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微小RNA调控组蛋白去乙酰化酶治疗骨相关疾病的发展现状 认领
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作者 张为 崔帅帅 +2 位作者 周志超 胡小华 杨晓红 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第17期2767-2774,共8页
背景:组蛋白去乙酰化酶的表观遗传在骨相关疾病中起着关键作用,近年来研究发现miRNA作为一种新的治疗抑制剂,能与不同种类的组蛋白去乙酰化酶靶向结合影响其表达,进而影响骨相关疾病的发生发展。目的:综述miRNA特异性调控不同类型组蛋... 背景:组蛋白去乙酰化酶的表观遗传在骨相关疾病中起着关键作用,近年来研究发现miRNA作为一种新的治疗抑制剂,能与不同种类的组蛋白去乙酰化酶靶向结合影响其表达,进而影响骨相关疾病的发生发展。目的:综述miRNA特异性调控不同类型组蛋白去乙酰酶治疗各种骨相关疾病的治疗进展,为以后临床治疗骨相关疾病提供新的治疗方向。方法:检索PubMed数据库、万方数据库、CNKI中国期刊全文数据库、Elsevier数据库以及中国生物医学文献数据库2000至2020年收录的相关文献。英文检索词为"HDAC,miRNA,bone,mesenchymal stem cells,osteoclast,chondrocyte,osteoarthrosis,osteosarcoma",中文检索词为"组蛋白去乙酰化酶,微小RNA,骨,间充质干细胞,破骨细胞,软骨细胞,骨关节炎,骨肉瘤",最终纳入79篇文献进行归纳总结。结果与结论:①研究发现组蛋白去乙酰化酶通过调控间充质干细胞成骨成脂分化、破骨细胞增殖与活力、骨肉瘤细胞侵袭与转移影响骨相关疾病如骨质疏松症、骨关节炎和骨肉瘤等的发生发展;②miRNA是一类参与基因转录后负向调节的内源性非编码RNA,研究报道miRNA能针对骨骼中的组蛋白去乙酰化酶进行调控,影响骨相关疾病发展。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰化酶 微小RNA 间充质干细胞 破骨细胞 软骨细胞 骨关节炎 骨肉瘤
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锌-α2-糖蛋白1在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义 认领
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作者 刘大旭 张艳锋 +4 位作者 鲜文峰 王刘玉 范兆阳 万全会 李刚 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期55-59,共5页
目的:探讨锌-α2-糖蛋白1(zinc-α2-glycoprotein 1,AZGP1)在骨肉瘤组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取2012年8月至2014年8月河南省南阳市第二人民医院骨科收治的62例骨肉瘤患者的癌及癌旁组织标本,用免疫组织... 目的:探讨锌-α2-糖蛋白1(zinc-α2-glycoprotein 1,AZGP1)在骨肉瘤组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取2012年8月至2014年8月河南省南阳市第二人民医院骨科收治的62例骨肉瘤患者的癌及癌旁组织标本,用免疫组织化学染色法检测骨肉瘤组织中AZGP1表达。所有患者于术后第2天开始进行随访,截止日期2019年8月31日,均随访满5年,以死亡作为终点事件,记录患者5年内发生终点事件的数量和生存期(overall survival,OS),用Kaplan-Meier法进行生存分析,用Cox比例风险模型进行影响患者OS的多因素分析。结果:AZGP1在骨肉瘤组织中阳性表达率显著高于癌旁组织(77.42%vs 32.26%,P<0.01),AZGP1阳性表达率在不同Eneeking分期、是否软组织浸润和是否肺转移间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,AZGP1阳性表达患者的平均OS和5年OS率均低于阴性表达患者[(24.19±2.68)vs(43.07±3.70)个月,P<0.01;18.75%vs 64.29%,P<0.01];AZGP1表达和肺转移是影响骨肉瘤患者预后的风险因素(HR=3.407、3.647,均P<0.05)。结论:AZGP1在骨肉瘤组织中高表达,且与患者病情恶性化指标及预后有关,可能是评估患者预后的潜在标志物。 展开更多
关键词 锌-α2-糖蛋白1 骨肉瘤 临床病理指标 生存分析 COX比例风险模型
lncRNA CASC19靶向miR-490-3p调控骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制 认领
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作者 周剑 张香 +1 位作者 刘林 梁涛 《西部医学》 2021年第2期211-216,222,共7页
目的探讨lncRNA CASC19对骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭的影响以及潜在的作用机制。方法实验设置si-con组、si-CASC19组、pcDNA组、pcDNA-CASC19组、miR-con组、miR-490-3p组、si-CASC19+anti-miR-con组、si-CASC19+anti-miR-490-3p组;q... 目的探讨lncRNA CASC19对骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭的影响以及潜在的作用机制。方法实验设置si-con组、si-CASC19组、pcDNA组、pcDNA-CASC19组、miR-con组、miR-490-3p组、si-CASC19+anti-miR-con组、si-CASC19+anti-miR-490-3p组;qRT-PCR检测miR-490-3p和CASC19的表达水平;Western blot检测蛋白表达;MTT法检测细胞活性;Transwell检测各组细胞迁移和侵袭;双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性。结果骨肉瘤细胞MG63、U2-OS、OS187中miR-490-3p低表达,CASC19高表达(P<0.05);过表达miR-490-3p或干扰CASC19表达可抑制骨肉瘤细胞MG63增殖、迁移和侵袭。CASC19靶向调控miR-490-3p的表达,抑制miR-490-3p表达能逆转干扰CASC19对骨肉瘤细胞MG63增殖、迁移、侵袭的抑制作用。结论lncRNA CASC19可抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与靶向调控miR-490-3p有关,将可为骨肉瘤的预防和治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 Lnc CASC19 miR-490-3p 骨肉瘤 增殖 迁移 侵袭
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骨肉瘤外泌体miR-1307与骨肉瘤细胞的增殖和凋亡 认领
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作者 韩飞 蒲沛东 +6 位作者 马青源 朱洲均 王梦雨 王超 石冲 史晨辉 王维山 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第13期2036-2042,共7页
背景:研究表明骨肉瘤的发生与多种miRNAs的异常表达有关,外泌体miRNA在细胞内通讯中受到越来越多的关注。目的:探讨骨肉瘤细胞来源外泌体miR-1307对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:购买人骨肉瘤细胞系(143B、MG63、U2OS... 背景:研究表明骨肉瘤的发生与多种miRNAs的异常表达有关,外泌体miRNA在细胞内通讯中受到越来越多的关注。目的:探讨骨肉瘤细胞来源外泌体miR-1307对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:购买人骨肉瘤细胞系(143B、MG63、U2OS、Saos-2和SW1353)和人正常成骨细胞系(hFOB 1.19)。通过qRT-PCR实验检测miR-1307在5种骨肉瘤细胞系和正常成骨细胞系中的表达水平,最终选择SW1353作为此次骨肉瘤细胞功能验证的细胞系。培养SW1353骨肉瘤细胞和正常成骨细胞,通过差速离心法提取骨肉瘤细胞外泌体和正常成骨细胞外泌体,然后将miR-1307 inhibitor、miR-NC mimic转染至SW1353骨肉瘤细胞和正常成骨细胞,再提取SW1353骨肉瘤细胞外泌体和正常成骨细胞外泌体。取25 mg/L上述外泌体加入SW1353骨肉瘤细胞中干预24 h,采用CCK-8实验和流式细胞术观察骨肉瘤细胞的增殖和凋亡情况,使用Targetscan、MiRBase和miRDIP数据库在线预测miR-1307的靶基因,通过荧光素酶报告基因实验测定荧光素酶活性。使用qRT-PCR和Western blot检测骨肉瘤细胞中AGAP1的mRNA和蛋白表达水平。结果与结论:①与hFOB 1.19成骨细胞外泌体相比,SW1353骨肉瘤细胞外泌体明显促进骨肉瘤细胞增殖并抑制凋亡(P<0.01);与SW1353骨肉瘤细胞外泌体相比,SW1353骨肉瘤细胞外泌体中miR-1307下调后,对SW1353骨肉瘤细胞的增殖作用明显降低而凋亡率明显升高(P<0.01);②AGAP1被验证为miR-1307的直接靶基因,过表达miR-1307骨肉瘤细胞的AGAP1 mRNA和蛋白表达水平均明显低于miR-NC组(P<0.01)。与miR-NC组相比,miR-1307明显抑制野生型PGLO-AGAP1-WT 3'-UTR的荧光素酶活性(P<0.05);③结果表明,SW1353骨肉瘤细胞外泌体miR-1307通过靶向AGAP1促进SW1353骨肉瘤细胞的增殖并抑制凋亡。 展开更多
关键词 骨肉瘤 外泌体 miR-1307 AGAP1 成骨细胞 基因 实验
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基于生物信息学筛选、分析和验证骨肉瘤差异基因 认领
5
作者 郭良煜 余铃 +3 位作者 陈敬腾 龚长天 施玉博 郭卫春 《肿瘤预防与治疗》 2021年第3期228-233,共6页
目的:采用生物信息学的方法筛选出骨肉瘤差异基因,并探讨其与骨肉瘤发生的关系.方法:从GEO数据库中下载符合标准的数据集,用GEO2R进行差异分析,随后用DAVID进行Gene Ontology(GO)富集分析和Kyoto En-cyclopedia of Genes and Genomes通... 目的:采用生物信息学的方法筛选出骨肉瘤差异基因,并探讨其与骨肉瘤发生的关系.方法:从GEO数据库中下载符合标准的数据集,用GEO2R进行差异分析,随后用DAVID进行Gene Ontology(GO)富集分析和Kyoto En-cyclopedia of Genes and Genomes通路分析,随后利用STRING数据库和Cytoscape软件做蛋白相互作用图,用插件Cy-tohubb以Degree为标准筛选差异基因,最后将得到的基因用HCMDB数据库进行验证.结果:从GSE36001和GSE12865中共筛选出421个差异基因,其中有187个基因是上调基因,234个基因是下调基因.GO分析的结果显示在生物进程方面,差异基因参与的生物学过程有激活蛋白激酶活性和正性调控肽基酪氨酸磷酸化;分子功能方面,差异基因的功能有调控蛋白的结合和肝素结合;细胞成分方面,差异基因存在于胞外外泌体和突触前膜中;信号通路方面,差异基因参与了Rap1信号通路的调控.此外,用Cytohubb筛选出排名前5的基因:SMAD2、CD44、CX-CL12、UBE2D3和KEAP1.最终用HCMDB数据库进行验证,发现CD44、CXCL12、UBE2D3和KEAP1在骨肉瘤中均下调.结论:在骨肉瘤中下调的CD44、CXCL12、UBE2 D3和KEAP1可能与骨肉瘤的发生发展有关. 展开更多
关键词 骨肉瘤 生物信息学 基因 差异表达
miR-300通过负向调控垂体肿瘤转化基因1抑制骨肉瘤细胞MG63的侵袭和转移 认领
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作者 梁答 吴晓林 +3 位作者 白俊 张丽萍 尹崇高 钟伟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期285-291,共7页
目的研究miR-300及垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)对骨肉瘤侵袭转移的影响,探讨引起骨肉瘤侵袭转移的分子机制。方法Western blot检测人成骨细胞hFOB1.19及骨肉瘤细胞MG63中PTTG1的表达情况,并检测转染敲低PTTG1质粒后细胞的转染效率;Transw... 目的研究miR-300及垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)对骨肉瘤侵袭转移的影响,探讨引起骨肉瘤侵袭转移的分子机制。方法Western blot检测人成骨细胞hFOB1.19及骨肉瘤细胞MG63中PTTG1的表达情况,并检测转染敲低PTTG1质粒后细胞的转染效率;Transwell侵袭实验和CCK8实验检测敲低PTTG1及过表达miR-300对骨肉瘤细胞MG63侵袭和增殖能力的影响;网上预测并筛选与PTTG1互补结合的microRNAs(miRNAs);qRT-PCR检测人成骨细胞hFOB1.19及骨肉瘤细胞MG63中miR-300的表达情况;Western blot检测转染过表达miR-300质粒后PTTG1在骨肉瘤细胞MG63的表达情况;双荧光素酶实验检测miR-300和PTTG1的靶向结合情况;Transwell侵袭实验和CCK8实验检测过表达miR-300和过表达PTTG1质粒共转后对骨肉瘤细胞MG63侵袭和增殖能力的影响。结果PTTG1在骨肉瘤细胞MG63中表达较高(P=0.0002);敲低PTTG1可抑制骨肉瘤细胞MG63的侵袭(P=0.0002)和增殖(P=0.0039)能力;网上预测软件预测可能与PTTG1互补结合的miRNAs,NCBI数据库下载数据集分析确定研究对象为miR-300;qRT-PCR结果表明miR-300在骨肉瘤细胞MG63中表达降低(P=0.0004);采用过表达质粒过表达骨肉瘤细胞MG63中的miR-300,qRT-PCR结果提示转染成功(P<0.0001);Western blot发现过表达miR-300后PTTG1的表达明显降低(P=0.0007);双荧光素酶实验结果显示miR-300可与PTTG1靶向结合(P=0.0010);细胞共转实验显示过表达PTTG1可逆转miR-300对骨肉瘤细胞侵袭(P=0.0003)和增殖(P=0.0077)能力的影响。结论miR-300通过靶向结合PTTG1抑制骨肉瘤细胞MG63的侵袭转移能力。 展开更多
关键词 骨肉瘤 miR-300 垂体肿瘤转化基因1 侵袭 转移 增殖
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中医药通过调控ABC跨膜转运蛋白逆转骨肉瘤化疗耐药的研究进展 认领
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作者 丁聚贤 谢兴文 +6 位作者 许伟 李鼎鹏 李宁 苏积亮 柳博 李建国 柴利军 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2021年第3期303-306,共4页
骨肉瘤(OS)是临床最常见的原发恶性骨肿瘤,其病死、病残率高,有效的新辅助化疗联合保肢手术可提高OS患者的5年生存率,肿瘤细胞耐药或低敏感度是导致术后局部复发与转移最常见的原因,因此,OS细胞对化疗药物的敏感度对患者的预后有重要价... 骨肉瘤(OS)是临床最常见的原发恶性骨肿瘤,其病死、病残率高,有效的新辅助化疗联合保肢手术可提高OS患者的5年生存率,肿瘤细胞耐药或低敏感度是导致术后局部复发与转移最常见的原因,因此,OS细胞对化疗药物的敏感度对患者的预后有重要价值。近年来,中药因其高效、低毒的优势,在肿瘤的应用中日益广泛,已有大量研究证实部分中药可通过调控ABC跨膜转运蛋白系统逆转OS细胞的化疗耐药,本文就其相关机制及最新进展作一概述。 展开更多
关键词 骨肉瘤 化疗耐药 中医药 ABC跨膜蛋白
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骨肉瘤相关长链非编码RNA的研究进展 认领
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作者 吴廷瑞 魏波 《医学综述》 2021年第3期492-497,共6页
骨肉瘤是一类起源于间叶组织的好发于长管状骨的原发性恶性骨肿瘤,其组织学特征为梭形肿瘤细胞可产生骨样基质或不成熟骨。患者早期最常见的症状为局部剧烈疼痛和软组织肿胀,严重者可导致病理性骨折。骨肉瘤具有侵袭性强和转移快的特点... 骨肉瘤是一类起源于间叶组织的好发于长管状骨的原发性恶性骨肿瘤,其组织学特征为梭形肿瘤细胞可产生骨样基质或不成熟骨。患者早期最常见的症状为局部剧烈疼痛和软组织肿胀,严重者可导致病理性骨折。骨肉瘤具有侵袭性强和转移快的特点,临床疗效较差,严重危害青少年的身体健康。骨肉瘤组织中存在大量异常表达的长链非编码RNA(lncRNA),可在转录及转录后水平发挥重要作用,调控骨肉瘤的增殖、凋亡、侵袭、迁移和耐药等恶性生物学行为。未来,lncRNA可能为骨肉瘤的生物标志物诊断及靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 骨肉瘤 长链非编码RNA 致癌基因 信号通路 生物标志物
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丹皮酚与顺铂联用对人骨肉瘤细胞MG-63增殖、凋亡及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 认领
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作者 吴琪 陈运中 吴高明 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第4期438-442,共5页
目的:研究丹皮酚与顺铂联用对人骨肉瘤细胞MG-63增殖、凋亡的影响及可能的作用机制。方法:取对数生长期MG-63细胞,分为空白对照组、顺铂组(4μmol/L)、丹皮酚组(50 mg/L)和低、中、高浓度联用组(50、100、200 mg/L丹皮酚+4μmol/L顺铂)... 目的:研究丹皮酚与顺铂联用对人骨肉瘤细胞MG-63增殖、凋亡的影响及可能的作用机制。方法:取对数生长期MG-63细胞,分为空白对照组、顺铂组(4μmol/L)、丹皮酚组(50 mg/L)和低、中、高浓度联用组(50、100、200 mg/L丹皮酚+4μmol/L顺铂)。采用CCK-8法检测经药物作用24、48、72 h时的细胞增殖率,采用膜联蛋白Ⅴ-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染法检测经药物作用24 h时的细胞凋亡率;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测经药物作用24 h时细胞中PI3KCA、Akt、mTOR、P-gp、PTEN mRNA的相对表达量。结果:与空白对照组比较,各药物组细胞各时间点的细胞增殖率和细胞中PI3KCA、Akt、mTOR mRNA的相对表达量均显著降低,细胞凋亡率和细胞中P-gp、PTEN mRNA的相对表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与顺铂组和丹皮酚组比较,高浓度联用组细胞各时间点的细胞增殖率和细胞中PI3KCA、Akt、mTOR mRNA的相对表达量均显著降低,细胞凋亡率和细胞中P-gp、PTEN mRNA表达量均显著升高(P<0.01),中、低浓度联用组上述部分指标差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:丹皮酚与顺铂联用可抑制MG-63细胞增殖,促进其凋亡;这种作用可能与下调PI3KCA、Akt、mTOR mRNA表达,上调P-gp、PTEN mRNA表达有关。 展开更多
关键词 丹皮酚 顺铂 骨肉瘤 PI3K/Akt/mTOR信号通路 增殖 凋亡
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活血化瘀法干预下荷骨肉瘤裸鼠内环境缺氧诱导因子-1α变化机制的研究 认领
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作者 梅其杰 郭锦荣 +7 位作者 袁长深 曾超 黄西龙 莫崇朗 徐文飞 叶永生 卢智贤 段戡 《中医临床研究》 2021年第1期23-25,共3页
目的:通过观察活血化瘀方干预骨肿瘤实验鼠模型,揭示活血化瘀法干预下荷骨肉瘤裸鼠的缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible Factor,HIF-1α)-1α变化情况,阐明活血化瘀法的作用机制。方法:16只裸鼠造模成功后,随机分组为:A、B、C、D组,按各... 目的:通过观察活血化瘀方干预骨肿瘤实验鼠模型,揭示活血化瘀法干预下荷骨肉瘤裸鼠的缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible Factor,HIF-1α)-1α变化情况,阐明活血化瘀法的作用机制。方法:16只裸鼠造模成功后,随机分组为:A、B、C、D组,按各自给药方法灌胃,4周后处死实验鼠,采集实验鼠骨肿瘤组织及瘤体的骨髓腔组织,分别检测HIF-1α、T辅助淋巴细胞(CD4+T细胞)的变化。结果:治疗后提示HIF-1α的阳性百分比变化为A组升高,B、C、D降低,其中D组最明显,依次是C组、B组,表明中药的治疗有效,联合甲氨蝶呤效果更明显,组间的比较采用方差检验,P<0.05;CD4+T细胞的变化(百分比),D组的变化最明细,依次为C组、B组,组间比较P<0.05。结论:活血化瘀法对荷骨肉瘤裸鼠的治疗有效,其作用机制考虑与调节机体的HIF-1α、CD4+T细胞有关。 展开更多
关键词 骨肉瘤 活血化瘀法 缺氧诱导因子-1Α 机制
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RNA m6A甲基化修饰参与及调控骨科相关疾病 认领
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作者 陈伟坚 张罡瑜 +2 位作者 林天烨 梁笃 王海彬 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第26期4236-4242,共7页
背景:随着高通量测序技术的发展,研究发现骨髓间充质干细胞、成骨细胞、脂肪细胞、破骨细胞、软骨细胞和骨肉瘤细胞等均可检测到m6A修饰的存在,m6A修饰可通过调控细胞RNA水平的甲基化,影响相关基因的mRNA和(或)非编码RNA的翻译等... 背景:随着高通量测序技术的发展,研究发现骨髓间充质干细胞、成骨细胞、脂肪细胞、破骨细胞、软骨细胞和骨肉瘤细胞等均可检测到m6A修饰的存在,m6A修饰可通过调控细胞RNA水平的甲基化,影响相关基因的mRNA和(或)非编码RNA的翻译等过程,从而激活细胞信号转导通路,影响细胞的增殖、分化、迁移、侵袭、凋亡及DNA损伤修复等,进而调控骨骼发育、关节退变、骨折愈合及骨肿瘤的发生、发展等生理病理过程。目的:总结近年来m6A修饰在骨质疏松症、骨关节炎等骨科疾病中的最新研究成果和作用机制,为开发骨科相关疾病的新型治疗策略提供启发。方法:以中文关键词“N6-甲基腺嘌呤,骨质疏松症,骨关节炎,骨科疾病”检索CNKI数据库,以英文关键词“m6A,osteoporosis,osteoarthritis,orthopedic disease”检索PubMed数据库,全网检索自建库至2020年6月有关m6A修饰在骨科疾病中研究成果的文献,严格按照纳入和排除标准筛选,最后选定61篇文献进行综述。结果与结论:①在骨质疏松症进展过程中,METTL3/m6A介导的RNA甲基化以及FTO/m6A介导的RNA去甲基化动态调控相关基因的表达,进一步影响相关信号通路的激活,影响骨髓间充质干细胞的成骨及成脂分化;②METTL3/m6A通过调节软骨细胞中的核因子κB信号传导和细胞外基质合成,在骨关节炎进展中“扮演”了重要的角色;③METTL3/m6A通过靶向调控成骨细胞相关的miR-7212-5p来抑制骨折愈合过程中的成骨机制;④METTL3通过调节淋巴增强因子1的m6A水平从而激活Wnt/β-catenin信号以及通过调节ATAD2基因的m6A甲基化来加速骨肉瘤的恶化;⑤在骨质疏松症、骨关节炎等骨科疾病中,m6A修饰均参与了多系统疾病的进程,m6A修饰的深入研究为进一步了解骨科相关疾病的发病机制提供了理论依据,并提供了基于表观遗传学基础的骨科疾病 展开更多
关键词 RNA m6A修饰 m6A修饰酶系统 骨骼发育 成骨 脂肪 软骨 骨质疏松症 骨关节炎 骨肉瘤
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基于血管生成拟态相关分子MIG-7的四肢骨肉瘤预后分析及风险预测模型构建 认领
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作者 任可 姚楠 +3 位作者 吴苏稼 施鑫 李超 陆军 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2021年第1期31-37,共7页
目的探讨血管生成拟态(VM)与MIG-7的关系及其在骨肉瘤预后中的作用,并构建骨肉瘤的预后预测模型。方法156例AJCCⅡ期的四肢骨肉瘤标本行MIG-7免疫组织化学染色,再行CD31/PAS双重染色观察VM,分析两者相关性。单因素和多因素Cox回归分析... 目的探讨血管生成拟态(VM)与MIG-7的关系及其在骨肉瘤预后中的作用,并构建骨肉瘤的预后预测模型。方法156例AJCCⅡ期的四肢骨肉瘤标本行MIG-7免疫组织化学染色,再行CD31/PAS双重染色观察VM,分析两者相关性。单因素和多因素Cox回归分析独立预后因素,并构建预测患者3年和5年生存率的列线图。通过一致性指数(C-index)和校正曲线验证列线图,检查预测精度。结果骨肉瘤MIG-7表达水平与VM显著相关,但MIG-7与性别、年龄、AJCCⅡA/ⅡB期、肿瘤部位、术式、术前化疗效果等临床病理参数均无相关性。生存分析显示,MIG-7表达、VM水平与术前化疗效果是预测四肢骨肉瘤患者生存时间和转移时间的独立预后因素。列线图中C-index大于0.7,校准曲线拟合良好。结论MIG-7通过促进VM形成加速骨肉瘤进展,还可能通过其他机制影响预后。列线图可为骨肉瘤患者提供较准确的预后评估和个性化诊疗决策。 展开更多
关键词 骨肉瘤 血管生成拟态 MIG-7 列线图
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干扰素α对人骨肉瘤U2OS细胞化疗敏感性的影响 认领
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作者 黄秀芳 原向伟 +1 位作者 秦英 陈忠羡 《中国医药导报》 CAS 2021年第6期23-26,共4页
目的了解干扰素α(IFN-α)对骨肉瘤U2OS细胞化疗敏感性的影响。方法细胞分为对照组、IFN-α组、顺铂组和IFN-α+顺铂组,处理72 h,应用台盼蓝拒染法检测细胞生长抑制率,通过Hochest 33258荧光染色和DNA梯形条带检测凋亡,Caspase-3、8、9... 目的了解干扰素α(IFN-α)对骨肉瘤U2OS细胞化疗敏感性的影响。方法细胞分为对照组、IFN-α组、顺铂组和IFN-α+顺铂组,处理72 h,应用台盼蓝拒染法检测细胞生长抑制率,通过Hochest 33258荧光染色和DNA梯形条带检测凋亡,Caspase-3、8、9的表达由Western blot检测,细胞经Z-VAD-FMK预处理后,再使用顺铂单独或联合IFN-α处理,台盼蓝拒染法检测细胞生长抑制率。结果IFN-α组、顺铂组、IFN-α+顺铂组细胞生长抑制率均高于对照组,IFN-α+顺铂组细胞生长抑制率高于顺铂组(P<0.01)。IFN-α+顺铂组出现DNA梯形条带。与顺铂组比较,IFN-α+顺铂组Caspase-3、8、9活性片段的表达增加,差异有统计学意义(P<0.01)。IFN-α+顺铂+Z-VAD-FMK组细胞生长抑制率低于IFN-α+顺铂组(P<0.01)。结论IFN-α通过Caspase依赖性凋亡增强U2OS细胞对顺铂的化疗敏感性。 展开更多
关键词 干扰素Α 顺铂 骨肉瘤 化疗敏感性 凋亡
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不同浓度白花丹素对骨肉瘤细胞MG-63凋亡迁移、基质金属蛋白酶及Bcl-2、Bax、Ezrin蛋白表达的影响 认领
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作者 高伟 钟仕洋 +2 位作者 马云 李梦轩 杨诚 《现代生物医学进展》 CAS 2021年第2期201-204,247,共5页
目的:研究不同浓度白花丹素对骨肉瘤细胞MG-63凋亡迁移、基质金属蛋白酶(MMP)及Bcl-2、Bax、Ezrin蛋白表达的影响。方法:取对数生长期的骨肉瘤MG-63细胞,传代培养成细胞株后以随机法分成对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。其中对... 目的:研究不同浓度白花丹素对骨肉瘤细胞MG-63凋亡迁移、基质金属蛋白酶(MMP)及Bcl-2、Bax、Ezrin蛋白表达的影响。方法:取对数生长期的骨肉瘤MG-63细胞,传代培养成细胞株后以随机法分成对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。其中对照组加入到0.1%浓度的DMSO完全培养基中培养,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别加入到浓度为5、10、20μmol/L的白花丹素的有关培养基中培养。培养24 h后,采用Transwell法检测MG-63细胞迁移率、Hoechst33342染色法检测MG-63细胞凋亡率、Western blot法检测四组MG-63细胞的MMP-2、MMP-9、Bcl-2、Bax、Ezrin蛋白表达水平。结果:培养24 h后,低剂量组、中剂量组、高剂量组的骨肉瘤细胞MG-63凋亡率及Bax蛋白表达水平均较对照组升高(P<0.05),且随白花丹素浓度的增加而升高(P<0.05);骨肉瘤细胞MG-63的细胞迁移率、MMP-2、MMP-9、Bcl-2及Ezrin蛋白表达水平较对照组降低(P<0.05),且随白花丹素浓度的增加而降低(P<0.05)。结论:白花丹素对骨肉瘤细胞MG-63凋亡的促进作用以及迁移的抑制作用明显,其作用机制可能与抑制骨肉瘤细胞MG-63中的MMP-2、MMP-9、Bcl-2、Ezrin蛋白表达及促进Bax蛋白表达有关,且浓度越高,抑制或促进作用越明显。 展开更多
关键词 骨肉瘤 白花丹素 MG-63细胞 基质金属蛋白酶 凋亡 迁移
Notch1与Wnt10b在人骨肉瘤组织中的表达及临床意义 认领
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作者 张辉 孙明宏 +5 位作者 崔逸爽 李思雨 刘凯楠 陶建峰 王思涵 王茜 《华北理工大学学报:医学版》 2021年第2期94-100,共7页
目的探讨人骨肉瘤与骨软骨瘤组织中Notch1、Wnt10b表达的规律。方法采用免疫组织化学染色方法检测骨肉瘤组(观察组)46例与骨软骨瘤组(对照组)32例组织标本中Notch1、Wnt10b蛋白表达情况,分析其与临床病理及预后的关系。结果Notch1、Wnt... 目的探讨人骨肉瘤与骨软骨瘤组织中Notch1、Wnt10b表达的规律。方法采用免疫组织化学染色方法检测骨肉瘤组(观察组)46例与骨软骨瘤组(对照组)32例组织标本中Notch1、Wnt10b蛋白表达情况,分析其与临床病理及预后的关系。结果Notch1、Wnt10b在人骨肉瘤中表达的阳性率分别为是87.0%(40/46)、65.2%(30/46),明显高于骨软骨瘤6.3%(2/32)、34.4%(11/32),差异均有统计学意义(P<0.05)。根据人骨肉瘤病Ennecking的分期,发现骨肉瘤细胞II、III期Notch1、Wnt10b阳性表达率在明显高于I期(P<0.05);比较肿瘤转移组与非转移组,发现Notch1、Wnt10b在转移组阳性表达率分别为94.1%(16/17)、88.2%(15/17),非转移组阳性率分别为13.8%(4/29)、20.7%(6/29),差异有统计学意义(P<0.05)。结论Notch1、Wnt10b在骨肉瘤中呈现高表达,且与肿瘤恶性程度及肿瘤转移关系密切,检测Notch1与Wnt10b对骨肉瘤进展及预后的判断具有重要指导意义。 展开更多
关键词 人骨肉瘤 NOTCH1 Wnt10b 免疫组织化学 临床病理
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VEGF-C/VEGFR-3/iNOS Signaling in Osteosarcoma MG63 Cells Mediates Stimulatory Effects on Human Umbilical Vein Endothelial Cell Proliferation 认领
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作者 Jie Lv Jie Yuan +4 位作者 Chaojian Xu Jiaqi Hao Yichuan Qin Xiaoqiang Wang Ybngfeng Wang 《中国医学科学杂志:英文版》 CAS CSCD 2021年第1期35-42,共8页
Objectives To assess the effects of vascular endothelial growth factor-C(VEGF-C)/vascular endothelial growth factor receptor-3(VEGFR-3)signaling on nitric oxide(NO)production and inducible nitric oxide synthase(iNOS)e... Objectives To assess the effects of vascular endothelial growth factor-C(VEGF-C)/vascular endothelial growth factor receptor-3(VEGFR-3)signaling on nitric oxide(NO)production and inducible nitric oxide synthase(iNOS)expression in human osteosarcoma MG63 cells and the subsequent impact on the proliferation of human umbilical vein endothelial cells(HUVECs).Methods MG63 cells were treated with VEGF-C alone(VEGF-C group),VEGF-C+iNOS inhibitor aminoguanidine(AG;AG group),and VEGF-C+VEGFR-3 inhibitor MAZ51(MAZ51 group);untreated MG63 cells were used as controls.NO production was evaluated by a colorimetric method involving nitrate reductase.Meanwhile,mRNA and protein levels of iNOS were examined by reverse transcription polymerase chain reaction(RT-PCR)and Western blot.To explore the effect of VEGF-C/VEGFR-3/iNOS signaling of MG63 cells on proliferation of HUVECs,we set up six groups:HUVECs,HUVECs+MG63,HUVECs+VEGF-C,HUVECs+MG63+VEGF-C,HUVECs+MG63+VEGF-C+AG,and HUVECs+MG63+VEGF-C+MAZ51 groups.The proliferation of HUVEC cells was assessed by Cell Counting Kit-8(CCK-8),5-ethynyl-2'-deoxyuridine(EdU)incorporation assay,and proliferating cell nuclear antigen(PCNA)expression quantitation.Results VEGF-C treatment enhanced iNOS expression at both gene and protein levels(mRNA:LSD-t=4.152,P<0.01;protein:LSD-t=3.486,P<0.01)and increased NO release of MG63 cells(LSD-t=3.774,P<0.01);treatment with either AG or MAZ51 decreased these effects(mRNA:LSD-t=9.183,P<0.001;LSD-t=8.639,P<0.001;protein:LSD-t=5.170,P<0.001;LSD-t=7.25S,P<0.001;NO production:LSD-t=10.326,P<0.001;LSD-t=l0.540,P<0.001).Interestingly,co-incubation of HUVECs with MG63 cells and/or VEGF-C significantly promoted HUVEC proliferation(EdU:LSD-t=5.374,P<0.001;LSD-t=2.984,P<0.05;LSD-t=8.526,P<0.001;PCNA:LSD-t=9.267,P<0.001;LSD-t=5.515,P<0.001;LSD-t=14.873,P<0.001).The proliferation effects of HUVEC induced by MG63 cells and VEGF-C attenuated by the treatment of AG(EdU:LSD-t=10.770,P<0.001;PCNA:LSD-t=19.94O,P<0.001)or MAZ51(EdU:LSD-t=6.950,P<0.001;PCNA:LSD-t=14.001,P<0.001) 展开更多
关键词 OSTEOSARCOMA VEGF-C VEGFR-3 INOS tumor angiogenesis
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乳腺化生性癌伴恶性骨分化超声表现1例 认领
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作者 龚小雨 张双 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2021年第1期154-155,共2页
患者女,48岁,发现右乳肿块9个月,偶感疼痛,无红肿,逐渐增大。查体:右乳肿大,右乳头无溢液,右乳外侧可触及6.0cm×7.0cm囊性肿块,边界欠清,可推动,无压痛,未触及肿大的浅表淋巴结。乳腺超声:右乳外上象限为主9.3cm×5.9cm×7... 患者女,48岁,发现右乳肿块9个月,偶感疼痛,无红肿,逐渐增大。查体:右乳肿大,右乳头无溢液,右乳外侧可触及6.0cm×7.0cm囊性肿块,边界欠清,可推动,无压痛,未触及肿大的浅表淋巴结。乳腺超声:右乳外上象限为主9.3cm×5.9cm×7.0cm混合性回声肿块,边界清晰,形态规则,以高回声为主,内见不规则无回声区(图1A),双侧腋窝未见明显异常肿大淋巴结;CDFI示右侧乳腺混合性回声肿块内存在星点状血流信号(图1B),提示右乳BI-RADS 4c类肿块。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 骨肉瘤 超声检查
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血管生成素-2在大鼠骨肉瘤细胞中的表达及调控的研究 认领
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作者 郭徽灵 胡世平 +2 位作者 汤发强 吴宏 郑建章 《福建医药杂志》 CAS 2021年第2期135-138,F0004,共5页
目的观察血管生成素-2 (Ang-2)在大鼠骨肉瘤建模中不同时期的表达及其对骨肉瘤细胞的调控作用。方法20只大鼠股骨下段注射MG63骨肉瘤细胞,成瘤后分为5、10、15、20d组,5只股骨下段注射等量生理盐水的大鼠为对照组。测定各组大鼠血清Ang-... 目的观察血管生成素-2 (Ang-2)在大鼠骨肉瘤建模中不同时期的表达及其对骨肉瘤细胞的调控作用。方法20只大鼠股骨下段注射MG63骨肉瘤细胞,成瘤后分为5、10、15、20d组,5只股骨下段注射等量生理盐水的大鼠为对照组。测定各组大鼠血清Ang-2含量,并对成瘤行免疫组化染色证实。构建敲减Ang-2基因表达的shRNA慢病毒载体,转染至培养的MG63骨肉瘤细胞中,观察对骨肉瘤细胞周期及凋亡的影响。结果实验组血清Ang-2在4个不同阶段均较对照组明显升高,其中10d组上升幅度最大(P值均<0.05);免疫组化染色发现,成瘤10d组Ang-2表达阳性细胞数最高,且与血清测定结果相符;抑制Ang-2表达使骨肉瘤细胞分裂阻滞在G1期,并增加细胞凋亡(P<0.05)。结论 Ang-2与骨肉瘤发生发展关系密切,可能成为骨肉瘤早期诊断及潜在治疗的一个新的参考指标。 展开更多
关键词 血管生成素-2 骨肉瘤 大鼠模型 细胞调控
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PI3K-AKT-mTOR通路对骨肉瘤细胞顺铂耐药性的影响及其机制 认领
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作者 娜日松 郭世炳 +3 位作者 孙亮 赵振群 赵伟 王玉鑫 《中华解剖与临床杂志》 2021年第1期88-93,共6页
目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对骨肉瘤细胞顺铂耐药性的影响及其机制,为骨肉瘤的靶向治疗提供新的思路。方法体外培养MG-63细胞,予2μg/mL顺铂重复给药建立MG-63耐药细胞株,向MG-6... 目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对骨肉瘤细胞顺铂耐药性的影响及其机制,为骨肉瘤的靶向治疗提供新的思路。方法体外培养MG-63细胞,予2μg/mL顺铂重复给药建立MG-63耐药细胞株,向MG-63耐药细胞株中转染miRNA-22高表达质粒建立miRNA-22高表达的MG-63耐药细胞株。以MG-63细胞为对照组,MG-63耐药细胞为耐药组,用2μg/mL顺铂处理后的MG-63耐药细胞和转染miRNA-22的MG-63耐药细胞分别为耐药DDP组、耐药miRNA-22+DDP组。采用噻唑兰(MTT)法检测细胞增殖能力。采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测细胞内PI3K、AKT以及mTOR mRNA的表达。采用Western blot检测细胞内PI3K、AKT以及mTOR蛋白的表达。结果(1)MTT法检测结果显示,对照组、耐药组、耐药DDP组和耐药miRNA-22+DDP组的吸光度分别为1.097±0.039、1.157±0.065、0.870±0.014和0.737±0.029,差异有统计学意义(F=67.731,P<0.01):与对照组比较,耐药DDP组、耐药miRNA-22+DDP组吸光度均明显下降,差异均有统计学意义(P值均<0.01);耐药组、耐药DDP组、耐药miRNA-22+DDP组3组间比较,吸光度呈下降趋势,差异均有统计学意义(P值均<0.01)。(2)荧光定量RT-PCR结果显示,与对照组比较,耐药组、耐药DDP组PI3K、AKT的相对表达量均增多,尤其以耐药组增多明显(P值均<0.01),耐药miRNA-22+DDP组与对照组差异均无统计学意义(P值均>0.01);而mTOR相对表达量耐药组增高,耐药DDP组、耐药miRNA-22+DDP组均降低,差异均有统计学意义(P值均<0.01)。耐药DDP组、耐药miRNA-22+DDP组PI3K、AKT、mTOR的相对表达量均低于耐药组,差异均有统计学意义(P值均<0.01);而耐药miRNA-22+DDP组仅PI3K、mTOR的相对表达量低于耐药DDP组,差异均有统计学意义(P值均<0.01)。(3)Western blot检测结果显示,与对照组比较,耐药组PI3K、AKT、mTOR蛋白的相对表达量均明显增加,耐药DDP组、耐药miRNA-22+DDP 展开更多
关键词 骨肉瘤 耐药性 磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路
预测骨肉瘤化疗耐药的临床评分系统 认领
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作者 周灵 胡凤娣 +6 位作者 李蓉 廖冶丹 耿证琴 唐嘉黛 张雪琪 谢琳 杨祚璋 《昆明医科大学学报》 CAS 2021年第1期29-37,共9页
目的开发能预测骨肉瘤化疗耐药的评分系统,指导医生更好地选择合适的治疗方案。方法 2014年1月至2017年12月在昆明医科大学第三附属医院119例经病理诊断为骨肉瘤并行新辅助化疗的患者纳入研究,收集其一般情况及血液指标、初诊表现、治... 目的开发能预测骨肉瘤化疗耐药的评分系统,指导医生更好地选择合适的治疗方案。方法 2014年1月至2017年12月在昆明医科大学第三附属医院119例经病理诊断为骨肉瘤并行新辅助化疗的患者纳入研究,收集其一般情况及血液指标、初诊表现、治疗模式、治疗疗效以及生存时间。结果 (1)根据RECIST 1.1进行疗效评,119例患者78人评估为稳定(SD组),41评估为进(PD组);且转移对化疗疗效无明显影响,P> 0.05;(2)两组间进行比较结果发现分期、初诊时间、原发灶大小、化疗周期、化疗药物种类、化疗前淋巴细胞/白细胞比值、化疗前中性粒细胞/淋巴细胞比值、化疗前白蛋白、化疗前谷草转氨酶、化疗前尿酸、化疗后尿素氮、化疗后尿酸、化疗前低密度脂蛋白,差异有统计学意义(P <0.05),且根据ROC曲线最佳截断值得出:分期≥III期、化疗周期≤2周期、化疗药物种类≤3种、化疗前淋巴细胞/白细胞≤0.32、化疗前中性粒细胞/淋巴细胞≤1.98、化疗前白蛋白≥48 g/L、化疗后尿素氮≥4.22 mmol/L、化疗后尿酸≥305 umol/L、TGF-β总得分≥8.5分是骨肉瘤患者发生化疗耐药的危险因素;(3)患者具有一次危险因素记为1分,0~3分列为1组;4~6分列为2组;7~9分列为3组。将1组,2组,3组三个组疗效进行比较,差异有统计学意义,P <0.05。结论分期、化疗周期、化疗药物数量、化疗前淋巴细胞/白细胞、化疗前中性粒细胞/淋巴细胞、化疗前白蛋白、化疗后尿素氮、化疗后尿酸、TGF-β总得分是骨肉瘤化疗耐药相关临床因素,本研究为尽早评估出化疗耐药的患者的同时评估可能发生化疗耐药的程度提供了充足的理论依据。 展开更多
关键词 骨肉瘤 化疗 耐药 评分系统
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