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间充质干细胞在肝纤维化治疗中的研究进展 认领
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作者 康艳敏 叶俊松 +5 位作者 邹征伟 张敏鸿 刘书画 李艺 何正义 叶军明 《赣南医学院学报》 2021年第1期71-77,共7页
肝纤维化是各种慢性肝损伤,如病毒性肝炎、酒精、药物、代谢性疾病和肝细胞自身免疫调节失调等原因导致的以肝组织中细胞外基质过度沉积为特点的慢性病理过程,最近研究表明肝纤维化过程是可逆的。间充质干细胞(MSCs)是一类具有持续自我... 肝纤维化是各种慢性肝损伤,如病毒性肝炎、酒精、药物、代谢性疾病和肝细胞自身免疫调节失调等原因导致的以肝组织中细胞外基质过度沉积为特点的慢性病理过程,最近研究表明肝纤维化过程是可逆的。间充质干细胞(MSCs)是一类具有持续自我更新、增殖、多向分化和免疫调节活性的成体干细胞,MSCs通过肝源性分化、与肝细胞融合、旁分泌效应和免疫调节,直接或间接消除细胞外基质的沉积,有助于瘢痕组织的降解和促进肌成纤维细胞凋亡,成为治疗肝纤维化最具潜力的种子细胞。本文就间充质干细胞在肝纤维化疾病中的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 肝纤维化 间充质干细胞 骨髓间充质干细胞 脐带间充质干细胞 脂肪间充质干细胞
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干细胞治疗压力性尿失禁的适用性 认领
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作者 任腾洲 陈杰 +3 位作者 赵伟 陈智威 张腾 王彦 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第25期4058-4064,共7页
背景:压力性尿失禁是下尿路的常见疾病之一,目前的治疗方式只能症状缓解,而不能将其治愈。现以干细胞为基础的细胞注射疗法实现了对自体细胞的使用,并且能够针对尿失禁的病因进行治疗。目的:综述近年来国内外关于各种类型干细胞治疗女... 背景:压力性尿失禁是下尿路的常见疾病之一,目前的治疗方式只能症状缓解,而不能将其治愈。现以干细胞为基础的细胞注射疗法实现了对自体细胞的使用,并且能够针对尿失禁的病因进行治疗。目的:综述近年来国内外关于各种类型干细胞治疗女性压力性尿失禁的研究进展。方法:计算机检索中国知网、万方数据库、维普网和PubMed数据库2005至2020年的相关文献,中文检索词为"干细胞,压力性尿失禁";英文检索词为"stem cells,stress urinary incontinence",选择与干细胞治疗压力性尿失禁方面的相关文章,并对各种类型干细胞在压力性尿失禁治疗中的应用进行总结、整理和论述。结果与结论:在所有关于干细胞治疗压力性尿失禁的研究中,肌源性干细胞和脂肪干细胞被运用的最多,它们能够支持与压力性尿失禁相关的靶组织再生,其主要是通过治疗功能失调的括约肌来恢复其原有功能。大多数研究表明干细胞治疗压力性尿失禁有很大的潜力,有望更多关于干细胞治疗压力性尿失禁的基础研究能转化为临床应用,使压力性尿失禁成为可以被治愈的疾病。 展开更多
关键词 干细胞 间充质干细胞 脂肪干细胞 骨髓间充质干细胞 肌源性干细胞 压力性尿失禁 固有括约肌缺陷
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羟基磷灰石/明胶支架复合骨髓间充质干细胞和脐静脉内皮细胞修复兔颅骨缺损 认领 被引量:1
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作者 范海霞 谈庆坤 +4 位作者 王宏 程焕芝 刘雪 Ching-chang Ko 耿海霞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第10期1495-1499,共5页
背景:羟基磷灰石/明胶复合材料具有良好的生物相容性及骨诱导性,可作为组织工程支架用于修复骨缺损。目的:观察3D打印羟基磷灰石/明胶支架复合骨髓间充质干细胞和脐静脉内皮细胞修复兔颅骨缺损的效果。方法:取9只雄性新西兰白兔,建立直... 背景:羟基磷灰石/明胶复合材料具有良好的生物相容性及骨诱导性,可作为组织工程支架用于修复骨缺损。目的:观察3D打印羟基磷灰石/明胶支架复合骨髓间充质干细胞和脐静脉内皮细胞修复兔颅骨缺损的效果。方法:取9只雄性新西兰白兔,建立直径约0.8 cm的颅骨缺损模型,分3组处理:空白组不做处理,对照组植入3D打印羟基磷灰石/明胶支架,实验组植入3D打印羟基磷灰石/明胶支架与骨髓间充质干细胞和脐静脉内皮细胞复合物,每组3只。术后第8周,对各组白兔进行颅骨锥形束CT扫描与颅骨缺损部位组织学观察。动物实验获得济宁医学院伦理委员会批准。结果与结论:①锥形束CT扫描:空白组可见明显的骨缺损,缺损区域与周围正常骨组织边缘有点状不透射影;对照组可见有部分新生骨形成,呈不连续状,与周围骨组织亦不连贯;实验组可见新生骨组织呈线性连续,厚度较薄,缺损区域与邻近骨组织边缘融合;②组织学观察:苏木精-伊红染色与Masson三色显示,空白组缺损区见纤维结缔组织生成及少量游离骨细胞;对照组可见少量成骨,材料边缘可见有骨基质沉积,取代材料形成骨小梁;实验组材料空间逐渐被新生骨代替,新生骨和骨小梁结构样组织充填于缺损区域;③结果表明,3D仿生打印羟基磷灰石/明胶支架复合骨髓间充质干细胞和脐静脉内皮细胞可有效促进骨组织的生长,加快骨缺损修复。 展开更多
关键词 干细胞 骨再生 3D打印 组织工程骨 骨缺损 骨髓间充质干细胞 脐静脉内皮细胞
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釉基质衍生物诱导骨髓间充质干细胞成骨分化的效应及机制 认领
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作者 孟茂花 李英 +2 位作者 陈新 成璐 董强 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第13期2108-2113,共6页
背景:骨髓间充质干细胞具有良好的定向分化潜能,而釉基质衍生物对其成骨分化的作用及机制仍不清楚。目的:总结釉基质衍生物对骨髓间充质干细胞成骨诱导作用的最新研究进展。方法:通过检索中国知网、万方、维普、PubMed数据库2000至2020... 背景:骨髓间充质干细胞具有良好的定向分化潜能,而釉基质衍生物对其成骨分化的作用及机制仍不清楚。目的:总结釉基质衍生物对骨髓间充质干细胞成骨诱导作用的最新研究进展。方法:通过检索中国知网、万方、维普、PubMed数据库2000至2020年相关文献,检索词为“釉基质衍生物/釉基质蛋白衍生物,骨髓间充质干细胞”“Emdogain®or enamel matrix derivative,bone marrow mesenchymal stem cell”,文献语种设定为中文和英文,部分经典文献延长检索时间限制,最终选取符合纳入标准的英文文献62篇,中文文献5篇。结果与结论:釉基质衍生物对骨髓间充质干细胞的成骨诱导效果报道不一,其可能增强骨髓间充质干细胞的成骨诱导能力,釉基质衍生物作用于骨髓间充质干细胞和细胞膜片,可能增强成骨效应,有关作用机制尚不清楚。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 釉基质衍生物 骨缺损 细胞膜片 成骨分化 组织工程 综述
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骨髓间充质干细胞条件培养基加入罗格列酮后促进内皮祖细胞的增殖与迁移 认领
5
作者 陶贵录 楚同彬 张雷 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第1期56-60,共5页
背景:研究表明间充质干细胞可参与修复糖尿病引发的创面损伤,但高糖环境明显抑制了间充质干细胞的功能与移植效果。目的:观察罗格列酮干预的骨髓间充质干细胞条件培养基对高糖环境下内皮祖细胞增殖、迁移的作用。方法:①取对数生长期的... 背景:研究表明间充质干细胞可参与修复糖尿病引发的创面损伤,但高糖环境明显抑制了间充质干细胞的功能与移植效果。目的:观察罗格列酮干预的骨髓间充质干细胞条件培养基对高糖环境下内皮祖细胞增殖、迁移的作用。方法:①取对数生长期的骨髓间充质干细胞,分3组培养,正常组加入含体积分数为10%胎牛血清的α-MEM培养基培养;高糖组加入含体积分数为10%胎牛血清、25 mmol/L葡萄糖的α-MEM培养基培养;罗格列酮组加入含体积分数为10%胎牛血清、25 mmol/L葡萄糖、10μmol/L罗格列酮的α-MEM培养基培养,培养48 h后提取培养上清作为条件培养基,ELISA法检测条件培养基中血管内皮生长因子与基质细胞衍生因子1水平。②取对数生长期的内皮祖细胞,分3组干预,对照组加入含体积分数为10%胎牛血清的EGM-2 MV培养基;模型组加入含体积分数为10%胎牛血清、30 mmol/L葡萄糖、高糖组条件培养基的EGM-2 MV培养基;实验组加入含体积分数为10%胎牛血清、30 mmol/L葡萄糖、罗格列酮组条件培养基的EGM-2 MV培养基,培养24 h后进行细胞增殖与迁移能力检测。结果与结论:①高糖组条件培养基中血管内皮生长因子与基质细胞衍生因子1水平明显低于正常组(P <0.05),罗格列酮组条件培养基中血管内皮生长因子与基质细胞衍生因子1水平均明显高于高糖组(P <0.05);②模型组内皮祖细胞的增殖与迁移能力明显低于对照组(P <0.05);实验组内皮祖细胞的增殖与迁移能力高于模型组(P <0.05);③结果提示罗格列酮干预的骨髓间充质干细胞条件培养基可促进内皮祖细胞的增殖与迁移。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 条件培养基 罗格列酮 祖细胞 内皮祖细胞 因子 血管生成
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调控骨髓间充质干细胞成骨分化的Wnt/β-catenin信号通路及相关因素 认领
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作者 吴铭 张岩 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第1期116-122,共7页
背景:骨髓间充质干细胞诱导成骨而抑制成脂分化是骨质疏松症防治的关键,也是骨组织修复工程种子细胞的来源,Wnt信号通路对骨形成起着重要作用。目的:综述Wnt/β-catenin信号通路调控骨髓间充质干细胞成骨分化的相关因素及分子机制。方法... 背景:骨髓间充质干细胞诱导成骨而抑制成脂分化是骨质疏松症防治的关键,也是骨组织修复工程种子细胞的来源,Wnt信号通路对骨形成起着重要作用。目的:综述Wnt/β-catenin信号通路调控骨髓间充质干细胞成骨分化的相关因素及分子机制。方法:应用计算机检索CNKI、PubMed及万方医学数据库建库至2020年2月发表的相关文献,中文关键词为"骨髓间充质干细胞,骨质疏松,成骨分化,骨细胞,细胞外基质,骨关节炎,Wnt,β-catenin",英文关键词为"BMSCs,osteoarthritis,Wnt/β-catenin,Wnt",最终纳入62篇符合标准的文献进行综述。结果与结论:通过Wnt/β-catenin关键信号通路作用的各种因素可以直接或间接促进骨髓间充质干细胞成骨分化,有正向促进,也有反向抑制甚至由于各因素之间相互作用形成环路调控。Wnt/β-catenin信号通路是骨髓间充质干细胞成骨分化的关键信号通路;通过系统分析骨髓间充质干细胞成骨分化的分子机制为骨组织工程研究提供理论基础,可以更快实现骨组织工程治疗应用。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 通路 微小RNA 成骨 细胞外基质 环路调控 骨质疏松 骨关节炎
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脱钙骨基质体外诱导骨髓间充质干细胞的成骨分化 认领 被引量:1
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作者 陈俊毅 王宁 +4 位作者 陈西淼 朱伦井 段江涛 张贤平 贝朝涌 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第1期26-31,共6页
背景:脱钙骨基质脱钙去抗原处理后含有骨形态发生蛋白2等多种活性因子,在特定的关节微环境条件下这些活性因子能促进骨髓间充质干细胞转化为软骨细胞,并能促进其增殖。目的:探索脱钙骨基质诱导骨髓间充质干细胞成骨分化及其作为细胞载... 背景:脱钙骨基质脱钙去抗原处理后含有骨形态发生蛋白2等多种活性因子,在特定的关节微环境条件下这些活性因子能促进骨髓间充质干细胞转化为软骨细胞,并能促进其增殖。目的:探索脱钙骨基质诱导骨髓间充质干细胞成骨分化及其作为细胞载体支架治疗骨缺损的研究价值。方法:用全骨髓分离贴壁法提取大鼠股骨骨髓间充质干细胞,选取第3代骨髓间充质干细胞,添加完全培养基和50 mg/L脱钙骨基质诱导液培养,采用CCK-8方法检测骨髓间充质干细胞的增殖活性;诱导培养7,14 d后采用酶标法定量检测碱性磷酸酶活性;诱导培养21 d后茜素红染色观察钙结节形成情况;诱导培养21 d后采用qRT-PCR检测成骨相关因子的表达。脱钙骨基质与骨髓间充质干细胞复合培养21 d采用普通光学倒置相差显微镜和扫描电镜观察两者的黏附情况。结果与结论:①脱钙骨基质诱导液组第5,6天的细胞数量高于完全培养基组(P <0.05);②脱钙骨基质诱导液组诱导分化7,14 d的细胞碱性磷酸酶活性明显高于完全培养基组(P <0.05);③脱钙骨基质诱导液组形成钙结节明显多于完全培养基组;④脱钙骨基质诱导液组成骨因子RUNX2、ALP、OCN和OPN表达明显高于完全培养基组(P <0.05);⑤骨髓间充质干细胞在脱钙骨基质上贴附情况良好,分布在支架空隙间,互相爬行;⑥结果表明,脱钙骨基质可正向诱导骨髓间充质干细胞成骨分化,黏附性良好,为组织工程复合材料的研究提供理论参考。 展开更多
关键词 干细胞 脱钙骨基质 骨髓间充质干细胞 成骨分化 实验 材料
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猪骨髓间充质干细胞抑制脂多糖诱导炎症反应改善猪胰岛细胞功能损伤 认领
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作者 袁宝红 赵维山 +3 位作者 王若天 管傲然 王珏 李汝红 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第13期1969-1975,共7页
背景:猪胰岛移植是治疗糖尿病的常用手段,但炎症反应和氧化应激会导致猪胰岛移植的远期效果欠佳。猪骨髓间充质干细胞已被证实与胰岛联合移植可改善移植物的功能。但关于猪骨髓间充质干细胞通过调节胰岛细胞中miR-299-5p的表达来调控胰... 背景:猪胰岛移植是治疗糖尿病的常用手段,但炎症反应和氧化应激会导致猪胰岛移植的远期效果欠佳。猪骨髓间充质干细胞已被证实与胰岛联合移植可改善移植物的功能。但关于猪骨髓间充质干细胞通过调节胰岛细胞中miR-299-5p的表达来调控胰岛β细胞功能和存活率还尚未被报道。目的:探讨猪骨髓间充质干细胞通过miR-299-5p/SIAH1分子轴调控JNK/C-Jun信号通路对猪胰岛细胞功能损伤的影响。方法:用脂多糖诱导猪胰岛细胞功能损伤,然后与骨髓间充质干细胞共培养24 h,采用ELISA检测猪胰岛细胞中白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、活性氧、超氧化物歧化酶及胰岛素水平,Hoechst 33258染色观察猪胰岛细胞凋亡情况,Annexin V-FITC/PI检测猪胰岛细胞凋亡率,Western blot检测SIAH1和JNK/C-Jun信号通路相关蛋白表达;qPCR检测猪胰岛细胞中与胰岛细胞功能损伤有关的miRNAs表达;双荧光素酶报告基因验证miR-299-5p和SIAH1的靶向关系。结果与结论:①猪骨髓间充质干细胞抑制脂多糖引起的白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、活性氧上调和促凋亡作用,同时也抑制脂多糖引起的超氧化物歧化酶、胰岛素分泌量下调作用;②猪骨髓间充质干细胞显著上调miR-299-5p表达,miR-299-5p可通过靶向下调SIAH1表达抑制JNK/C-Jun信号通路激活;③结果表明,猪骨髓间充质干细胞通过调控miR-299-5p/SIAH1分子轴抑制JNK/C-Jun信号通路激活,抑制脂多糖诱导的炎症反应、氧化应激和猪胰岛细胞凋亡,并促进胰岛素分泌,从而改善猪胰岛细胞功能。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 胰岛细胞 脂多糖 炎症 氧化应激 实验
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骨髓间充质干细胞移植干预衰老猕猴胸腺结构和功能的变化 认领
9
作者 王严影 杨育坤 +5 位作者 朱向情 李晔 何洁 田川 何志旭 潘兴华 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第1期13-19,共7页
背景:胸腺是人体重要的中枢免疫器官,是T细胞生长、发育和成熟的场所,同时也是人体内最先衰老的器官,随年龄的增加,在青春期后逐渐萎缩和退化,随之免疫功能也逐渐衰退。目的:探讨骨髓间充质干细胞对衰老猕猴胸腺结构和功能的影响。方法... 背景:胸腺是人体重要的中枢免疫器官,是T细胞生长、发育和成熟的场所,同时也是人体内最先衰老的器官,随年龄的增加,在青春期后逐渐萎缩和退化,随之免疫功能也逐渐衰退。目的:探讨骨髓间充质干细胞对衰老猕猴胸腺结构和功能的影响。方法:通过骨髓穿刺采集平均年龄3岁雌性猕猴骨髓,差速贴壁法获得骨髓间充质干细胞。取5只平均年龄3岁猕猴为幼年组,10只平均年龄25岁衰老猕猴,随机分为老年组4只和老年治疗组6只。老年治疗组猕猴经股静脉输注骨髓间充质干细胞(1×10^7/kg),隔天输注,连续3次;幼年组猕猴和老年组猕猴在同一时间输注等体积的生理盐水。分析输注后老年治疗组猕猴胸腺细胞亚群输出水平、分泌水平以及各组猕猴胸腺指数、胸腺组织结构和胸腺组织胶原纤维沉积变化。结果与结论:通过骨髓间充质干细胞移植,衰老猕猴胸腺指数提高;T细胞输出水平增加,调节性T细胞减少;胸腺分泌功能改善,胸腺素α和胸腺生成素Ⅱ分泌水平增加;胸腺实质面积增大,出现皮、髓质交界,部分胸腺组织再生,向正常结构转变;胸腺组织纤维化程度降低,胶原纤维沉积减少。上述结果表明移植骨髓间充质干细胞对老年猕猴胸腺的结构和功能有改善作用。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 猕猴 胸腺 衰老 T细胞 免疫 实验
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血小板衍生生长因子BB诱导骨髓间充质干细胞向血管内皮细胞分化 认领
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作者 姜涛 马磊 +5 位作者 李志强 寿玺 段明军 吴硕 马创 魏琴 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第25期3937-3942,共6页
背景:关于血小板衍生生长因子BB促进骨髓间充质干细胞成血管的研究报道较少,而新生血管网提供的营养、生长因子和细胞因子对于骨组织生成具有至关重要的作用。目的:探讨血小板衍生生长因子BB诱导SD大鼠骨髓间充质干细胞向血管内皮细胞... 背景:关于血小板衍生生长因子BB促进骨髓间充质干细胞成血管的研究报道较少,而新生血管网提供的营养、生长因子和细胞因子对于骨组织生成具有至关重要的作用。目的:探讨血小板衍生生长因子BB诱导SD大鼠骨髓间充质干细胞向血管内皮细胞分化的效果。方法:①体外分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,第3代细胞经流式鉴定其表面标记物CD45、CD29和CD34的表达,选用纯度较高的骨髓间充质干细胞进行血小板衍生生长因子BB干预实验;②第3代骨髓间充质干细胞经25μg/L血小板衍生生长因子BB诱导3 d,进行Matrigel基质胶细胞管腔形成实验,FITC-UEA-1和DIL-ac-LDL以及CD31免疫荧光染色鉴定,流式细胞术检测CD31的表达,最后采用RT-PCR检测血管内皮生长因子的mRNA水平。结果与结论:血小板衍生生长因子BB诱导后的细胞与Matrigel基质胶混匀接种后,可形成明显的管状结构;血小板衍生生长因子BB诱导后的细胞FITC-UEA-1和DIL-ac-LDL以及CD31表达均为阳性;血小板衍生生长因子BB诱导后细胞中血管内皮生长因子的mRNA表达均高于未诱导骨髓间充质干细胞(P <0.05)。结果表明,大鼠骨髓间充质干细胞经血小板衍生生长因子BB诱导后可以分化为具有功能的血管内皮细胞。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 血小板衍生生长因子 血管内皮细胞 流式细胞术 大鼠
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柔肝化纤颗粒联合骨髓间充质干细胞移植术治疗肝硬化失代偿期的临床疗效及其对血清炎性因子水平和免疫功能及氧化应激反应的影响 认领
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作者 吕艳杭 吴姗姗 +5 位作者 王振常 叶学劲 符燕青 段桂姣 苏晓文 农小欣 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第3期355-362,共8页
背景骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植术为肝硬化患者带来了希望,但BMSCs在骨髓中含量极少且归巢能力有限,导致其临床应用受限。采用中医药招募内源性干细胞的动员方案可促进BMSCs归巢肝脏,对充分发挥中医药维持或改善机体正常再生修复作用... 背景骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植术为肝硬化患者带来了希望,但BMSCs在骨髓中含量极少且归巢能力有限,导致其临床应用受限。采用中医药招募内源性干细胞的动员方案可促进BMSCs归巢肝脏,对充分发挥中医药维持或改善机体正常再生修复作用具有重要意义。目的探讨柔肝化纤颗粒联合BMSCs治疗肝硬化失代偿期的临床疗效及其对血清炎性因子水平、免疫功能、氧化应激反应的影响。方法选取广西中医药大学第一附属医院肝病区及广西国际壮医医院脾胃肝病区2016年5月-2019年5月收治的肝硬化失代偿期患者120例,采用随机数字表法分为A组、B组和C组,每组40例。A组患者采用内科综合治疗,B组患者在内科综合治疗基础上进行1次BMSCs移植术并于术后给予长期抗病毒治疗1年,C组患者在内科综合治疗基础上采用柔肝化纤颗粒联合BMSCs移植术治疗。比较三组患者临床疗效和治疗前后主要中医证候评分、肝功能指标及凝血酶原时间(PT)、血清炎性因子水平、体液及细胞免疫功能指标、氧化应激反应指标,并记录患者三组患者治疗期间不良反应和/或并发症发生情况。结果治疗期间A组2例患者脱落,B组1例患者脱落,最终A组、B组分别纳入38、39例患者。C组患者临床疗效优于A组、B组(P<0.05)。C组患者治疗后胁痛、纳差、神疲乏力、黄疸评分低于A组、B组(P<0.05)。C组患者治疗后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素2(IL-2)、白介素12(IL-12)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白E(IgE)、丙二醛(MDA)水平及CD8+细胞分数低于A组、B组,血清干扰素γ(IFN-γ)、白介素10(IL-10)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平和CD3+、CD4+细胞分数及CD4+/CD8+细胞比值高于A组、B组,PT短于A组、B组(P<0 展开更多
关键词 肝硬化 间质干细胞移植 柔肝化纤颗粒 骨髓间充质干细胞 炎性因子 免疫应答 氧化性应激
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孟鲁司特联合骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤模型大鼠 认领
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作者 孙建威 杨新明 张瑛 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第25期3962-3969,共8页
背景:联合多种治疗手段能够针对不同靶点进行有效干预,发挥协同或叠加效应,已成为当今临床治疗脊髓损伤的新理念。目的:探讨孟鲁司特联合骨髓间充质干细胞移植对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的作用。方法:60只8周龄健康雄性SD大鼠随机分为4... 背景:联合多种治疗手段能够针对不同靶点进行有效干预,发挥协同或叠加效应,已成为当今临床治疗脊髓损伤的新理念。目的:探讨孟鲁司特联合骨髓间充质干细胞移植对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的作用。方法:60只8周龄健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组15只,分别为模型组、孟鲁司特组、骨髓间充质干细胞组、联合组。各组均按照Allen法进行脊髓损伤造模,在造模成功后1,6 h,通过灌胃给予孟鲁司特5 mg/kg或等量生理盐水,之后1次/d,连用30 d,造模后2 h在脊髓损伤区域一次性注入1μL BrdU标记的骨髓间充质干细胞悬液或等量PBS。造模后1,3,7,14,21,30 d,应用BBB评分和Rivlin斜板实验进行大鼠后肢运动功能评价;造模后7 d,采用苏木精-伊红染色和Nissl染色观察大鼠脊髓组织病理学变化;采用免疫组化法检测大鼠脊髓组织胶质纤维酸性蛋白、白细胞介素1β的表达以及BrdU阳性标记率;采用Western blot法检测大鼠脊髓组织中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达。结果与结论:①造模后7,14,21,30 d,联合组、孟鲁司特组、骨髓间充质干细胞组BBB评分和Rivlin斜板实验结果明显好于模型组(P <0.05);②造模后7 d,联合组、孟鲁司特组、骨髓间充质干细胞组炎性反应及水肿减轻,损伤空洞面积和胶质瘢痕面积减小,损害节段结构改善;③造模后7 d,联合组、孟鲁司特组、骨髓间充质干细胞组胶质纤维酸性蛋白、白细胞介素1β表达明显低于模型组(P <0.05),联合组BrdU阳性率高于骨髓间充质干细胞组(P=0.000);④造模后7 d,联合组、孟鲁司特组、骨髓间充质干细胞组Bax和Caspase-3的表达显著低于模型组(P <0.05),Bcl-2的表达显著高于模型组(P <0.05);⑤联合组上述所有指标均优于孟鲁司特组、骨髓间充质干细胞组;⑥结果表明,孟鲁司特联合骨髓间充质干细胞移植能够显著改善脊髓损伤大鼠神经运动功能,其机制� 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 脊髓损伤 孟鲁司特 胶质纤维酸性蛋白 白细胞介素1Β BrdU染色
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Alpl基因影响骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎 认领
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作者 张立书 刘安琪 +3 位作者 何小宁 金岩 李蓓 金钫 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第25期3970-3975,共6页
背景:骨髓间充质干细胞移植治疗溃疡性结肠炎已取得显著疗效,但是其具体作用机制尚未完全阐明。目的:观察并探讨Alpl基因对骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的影响。方法:①饲养并繁殖Alpl~(+/-)小鼠与野生型小鼠,进行基因型鉴定;②体... 背景:骨髓间充质干细胞移植治疗溃疡性结肠炎已取得显著疗效,但是其具体作用机制尚未完全阐明。目的:观察并探讨Alpl基因对骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的影响。方法:①饲养并繁殖Alpl~(+/-)小鼠与野生型小鼠,进行基因型鉴定;②体外培养Alpl~(+/-)小鼠和野生型小鼠的骨髓间充质干细胞,观察细胞生长情况,成骨分化实验和流式细胞仪检测细胞表面标记物进行干细胞鉴定;③将24只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型对照组、野生型小鼠骨髓间充质干细胞治疗组、Alpl~(+/-)小鼠骨髓间充质干细胞治疗组,后3组给予3%葡聚糖硫酸钠水溶液饲喂7 d诱导小鼠溃疡性结肠炎模型,2个治疗组小鼠在喂葡聚糖硫酸钠溶液第3天和第5天时分别尾静脉注射野生型小鼠或Alpl~(+/-)小鼠来源的骨髓间充质干细胞,第10天处死取结肠组织;④记录每日体质量变化并计算疾病活动指数,比较结肠长度,苏木精-伊红染色观察比较结肠黏膜的组织学变化。结果与结论:①基因型鉴定结果示杂合子为双条带,与美国杰克逊实验室提供的预测结果一致,提示成功繁育Alpl~(+/-)小鼠;②两组细胞均能形成红棕色的成骨结节,且均表达间充质干细胞表面标记物CD146和CD73,但相较于野生型来源骨髓间充质干细胞,Alpl~(+/-)小鼠来源骨髓间充质干细胞形态多样,缺乏边界清晰的长梭形细胞;③与模型对照组小鼠相比,2个治疗组小鼠肠炎症状和病理变化均减轻,但野生型小鼠骨髓间充质干细胞组的治疗效果明显优于Alpl~(+/-)小鼠骨髓间充质干细胞组;④结果提示,骨髓间充质干细胞移植能够治疗葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎,且Alpl基因半敲除抑制骨髓间充质干细胞对溃疡性结肠炎的治疗效果。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 溃疡性结肠炎 基因敲除 碱性磷酸酶 治疗 小鼠
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过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞修复肝纤维化模型大鼠 认领
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作者 郝晓娜 张英杰 +1 位作者 李玉云 许涛 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第25期3988-3993,共6页
背景:如何能使移植后的间充质干细胞更好地存活并发挥其功能是目前间充质干细胞研究的热点之一。目的:探索过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞对大鼠肝纤维化的修复作用,并探讨相关机制。方法:35只雄性SD大鼠随机选取5只进入正常对照... 背景:如何能使移植后的间充质干细胞更好地存活并发挥其功能是目前间充质干细胞研究的热点之一。目的:探索过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞对大鼠肝纤维化的修复作用,并探讨相关机制。方法:35只雄性SD大鼠随机选取5只进入正常对照组(n=5),其余30只大鼠采用皮下多点注射四氯化碳花生油溶液方法制备大鼠肝纤维化模型,造模成功后被随机分为模型损伤组(n=10)、骨髓间充质干细胞组(n=10)、过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞组(n=10),经尾静脉分别注射生理盐水、1×10~6骨髓间充质干细胞、1×10~6过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞。3周后将大鼠处死,收集各组大鼠下腔静脉血,检测肝功能、肝纤维化指标;摘取肝脏行苏木精-伊红染色观察病理变化,荧光显微镜下观察细胞定位情况,Western blot法检测肝组织转化生长因子β蛋白的表达水平。结果与结论:①与模型损伤组比较,2个细胞移植组大鼠肝功能、肝纤维化指标均明显改善,且过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞组改善更明显(P <0.05);②大鼠肝组织冰冻切片荧光显微镜下观察显示:过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞组可见绿色荧光细胞,说明骨髓间充质干细胞成功在大鼠肝脏定植;③肝组织苏木精-伊红染色显示,2个细胞移植组肝纤维化程度明显改善,且过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞组肝脏病理更接近于正常;④2个细胞移植组转化生长因子β蛋白表达较模型损伤组均有明显降低(P <0.05),且过表达脯氨酰寡肽酶的骨髓间充质干细胞组降低更明显(P <0.05);⑤结果表明,过表达脯氨酰寡肽酶能够显著提高骨髓间充质干细胞对肝纤维化的修复能力。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 脯氨酰寡肽酶 过表达 肝纤维化 转化生长因子Β 大鼠
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巨噬细胞移动抑制因子促进骨髓间充质干细胞归巢修复急性膝关节软骨损伤 认领
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作者 陆定贵 姚顺晗 +1 位作者 唐乾利 唐毓金 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第25期4013-4018,共6页
背景:软骨缺乏血管、神经,自我修复能力有限。青年人的软骨修复主要方法有软骨下骨钻孔术、微骨折术,其目的是打通软骨下骨板,使骨髓腔受到炎症刺激从而动员骨髓间充质干细胞归巢到损伤区域分化为软骨细胞、成纤维细胞,从而发挥修复作... 背景:软骨缺乏血管、神经,自我修复能力有限。青年人的软骨修复主要方法有软骨下骨钻孔术、微骨折术,其目的是打通软骨下骨板,使骨髓腔受到炎症刺激从而动员骨髓间充质干细胞归巢到损伤区域分化为软骨细胞、成纤维细胞,从而发挥修复作用。微骨折术后的软骨生长取决于损伤区归巢干细胞的数量,因此,提高干细胞归巢数量可提高手术成功的机会。目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子对骨髓间充质干细胞归巢治疗软骨急性损伤的影响。方法:由人股骨骨髓中分离培养骨髓间充质干细胞,并检测其分化为软骨细胞的能力。采用免疫组化方法测定骨髓间充质干细胞和成软骨细胞的CXCR2表达,采用细胞划痕实验探讨巨噬细胞移动抑制因子对骨髓间充质干细胞迁移动力学的影响。制作大鼠急性膝关节软骨损伤模型,造模后第1,2,3天关节内注射巨噬细胞移动抑制因子,造模后第7天采用免疫化学荧光染色和流式细胞术检测损伤区域PECAM-1阳性细胞(血管内皮细胞)数量,采用DAPI染色检测损伤区域单核细胞数量。结果与结论:①骨髓间充质干细胞表面标记物CD166、CD29阳性,CD34阴性;②骨髓间充质干细胞诱导分化为软骨细胞后CXCR2抗体表型退化、消失,而Ⅱ型胶原抗体表型呈阳性;③巨噬细胞移动抑制因子可促进骨髓间充质干细胞迁移,阻断CXCR2受体后巨噬细胞移动抑制因子促进骨髓间充质干细胞迁移的作用被抑制;④在动物模型中,DAPI染色结果提示巨噬细胞移动抑制因子组损伤区有核细胞数明显高于对照组,免疫化学荧光染色及流式细胞术显示巨噬细胞移动抑制因子组修复损伤区域PECAM-1阳性细胞明显高于对照组;⑤以上结果表明,巨噬细胞移动抑制因子可促进骨髓间充质干细胞归巢修复急性软骨损伤。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 巨噬细胞移动抑制因子 膝关节 软骨损伤 细胞归巢
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芪参益气滴丸联合骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死小鼠血管新生及心功能的影响研究 认领
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作者 何贵新 肖婷 +7 位作者 秦伟彬 林琳 莫霄云 张清伟 吴成强 申永艳 玉黎燕 冯雨菲 《海南医学院学报》 CAS 2021年第5期321-326,332,共7页
目的:利用体外细胞分子生物学实验探讨芪参益气滴丸联合骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死后小鼠血管生成及心功能的影响。方法:采用C57BL/6J的雄性小鼠,将60只小鼠采用数字随机法分为3组(n=20):心肌梗死组(MI+PBS组)、心肌梗死+间充质干... 目的:利用体外细胞分子生物学实验探讨芪参益气滴丸联合骨髓间充质干细胞移植对心肌梗死后小鼠血管生成及心功能的影响。方法:采用C57BL/6J的雄性小鼠,将60只小鼠采用数字随机法分为3组(n=20):心肌梗死组(MI+PBS组)、心肌梗死+间充质干细胞移植组(MI+MSCs组)和心肌梗死+间充质干细胞移植+芪参益气滴丸组(MI+MSCs+QSYQ组)。用蒸馏水将芪参益气滴丸制备为3.9 mg/mL浓度的药液,MI+MSCs+QSYQ组按0.1 mL·kg-1·d-1灌胃,MI+PBS组和MI+MSCs组均按等量生理盐水灌胃。各组小鼠经适应性连续喂养14 d后,采用开胸的方式结扎冠状动脉前降支建立MI模型,造模24 h后,从小鼠胫骨或腓骨中分离骨髓间充质干细胞,将骨髓间充质干细胞通过多点心肌内注射的方式注射到小鼠心肌梗死临近区域,心肌梗死组以同样方式注射等量PBS。在显微镜下观察骨髓间充质干细胞移植0 h及3、7、14 d的干细胞形态变化;21 d后应用彩色多普勒超声心动图进行心功能检测;造模完成21 d后,处死小鼠,留取心脏标本,用免疫组化染色和微血管密度的测定观察小鼠血管新生情况。结果:移植干细胞形态生长良好与细胞移植时间成正比,与MI+PBS组比较,MI+MSCs组和MI+MSCs+QSYQ组骨髓间充质干细胞表面的CD90.2和Ly6A呈高表达,CD31和CD117几乎不表达。干细胞移植21 d,MI+MSCs+QSYQ组LVDd、LVSd值明显低于MI+PBS组和MI+MSCs组,同时LVEF、LVFS均明显升高(P<0.05)。免疫组化定量分析结果提示MI+MSCs+QSYQ组的血管新生密度较其余两组明显增多,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:芪参益气滴丸联合骨髓间充质干细胞移植不仅能促进心肌梗死小鼠血管新生,而且对改善心功能具有积极作用。 展开更多
关键词 干细胞 移植 骨髓间充质干细胞 芪参益气滴丸 心肌梗死 血管新生 心功能
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鱼鳞胶原膜对大鼠骨髓间充质干细胞黏附增殖及成骨分化的影响 认领
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作者 陈亮 孟姝 +1 位作者 程国平 丁一 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第16期2494-2499,共6页
背景:近年来鱼类来源胶原蛋白被视为哺乳动物胶原蛋白的潜在替代品,其在生物医学材料领域的研究逐渐成为热点,保留鱼鳞外形所得鱼鳞胶原材料具有优良的机械性能,目前尚无研究探索此类材料是否有骨组织再生的潜力。目的:探讨鱼鳞胶原膜... 背景:近年来鱼类来源胶原蛋白被视为哺乳动物胶原蛋白的潜在替代品,其在生物医学材料领域的研究逐渐成为热点,保留鱼鳞外形所得鱼鳞胶原材料具有优良的机械性能,目前尚无研究探索此类材料是否有骨组织再生的潜力。目的:探讨鱼鳞胶原膜对大鼠骨髓间充质干细胞黏附增殖及成骨分化的作用。方法:通过草鱼鱼鳞制备胶原膜,大体及扫描电镜观察鱼鳞胶原膜结构,傅里叶变换红外光谱分析鉴定胶原蛋白类型,差示扫描量热仪测定鱼鳞胶原膜变性温度;取第3代大鼠骨髓间充质干细胞,接种于胶原膜上培养为实验组,常规细胞贴壁培养为对照组。扫描电镜观察鱼鳞胶原膜上细胞黏附情况;CCK-8实验检测各组细胞增殖活性;碱性磷酸酶染色检测各组细胞成骨分化能力。结果与结论:①鱼鳞胶原膜为方圆形,透光性较高,表面可见"年轮状"纹路,扫描电镜观察可见鱼鳞胶原膜为多板层状结构,由I型胶原和羟基磷灰石构成,变性温度测定结果为50.55℃;②鱼鳞胶原膜表面骨髓间充质干细胞黏附良好,细胞增殖优于对照组,鱼鳞胶原膜表面细胞碱性磷酸酶活性高于对照组,差异均有显著性意义;③结果表明,鱼鳞胶原膜表面骨髓间充质干细胞黏附良好,可促进骨髓间充质干细胞增殖及成骨向分化,具有良好的生物相容性及骨组织再生潜力。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 草鱼 鱼鳞 胶原 增殖 成骨分化
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血小板衍生生长因子BB诱导大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化 认领
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作者 魏琴 张雪 +6 位作者 马磊 李志强 寿玺 段明军 吴硕 贾麒钰 马创 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第19期2953-2957,共5页
背景:研究表明,小鼠前破骨细胞分泌的血小板衍生生长因子BB可以促进成骨细胞和成血管细胞形成,尚无血小板衍生生长因子BB是否可以促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的相关研究。目的:探讨血小板衍生生长因子BB诱导大鼠骨髓间充质干细... 背景:研究表明,小鼠前破骨细胞分泌的血小板衍生生长因子BB可以促进成骨细胞和成血管细胞形成,尚无血小板衍生生长因子BB是否可以促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的相关研究。目的:探讨血小板衍生生长因子BB诱导大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的可行性。方法:①体外分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,第3代细胞经流式鉴定其表面标记物CD45、CD29和CD34的表达,选用纯度较高的骨髓间充质干细胞进行血小板衍生生长因子BB干预实验;②第3代骨髓间充质干细胞经25μg/L血小板衍生生长因子BB诱导3 d,进行Ⅰ型胶原免疫荧光染色,然后采用碱性磷酸酶改良钙钴法和偶氮偶联法、茜素红法对细胞进行染色,鉴定成骨细胞的表面特征,最后采用RT-PCR检测Runx-2和Gli-2的mRNA水平。结果与结论:①经细胞免疫荧光染色,诱导后细胞的Ⅰ型胶原绿色荧光表达率>90%;②经碱性磷酸酶改良钙钴法染色,可见细胞胞质中有黑色条索状附着,说明这些细胞均表达有活性的碱性磷酸酶;经碱性磷酸酶偶氮偶联法染色,可见细胞胞浆中含有蓝色的有活性的碱性磷酸酶;经茜素红染色,可见细胞聚集在一起形成小的红色的钙结节;③经RT-PCR检测,血小板衍生生长因子BB诱导后Gli-2和Runx-2的mRNA表达均高于未诱导骨髓间充质干细胞(P<0.05);④结果表明,大鼠骨髓间充质干细胞经血小板衍生生长因子BB诱导后可以分化为具有功能的成骨细胞。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 血小板衍生生长因子BB 成骨细胞 钙结节 碱性磷酸酶
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干细胞来源外泌体在创伤性脑损伤修复中的作用与热点 认领 被引量:1
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作者 孙田静 刘思佳 +5 位作者 谢方可 黄晓飞 张吉 姜栩恒 冯华 喻安永 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第1期123-127,共5页
背景:创伤性脑损伤的治疗与预后是目前临床工作中的难点。越来越多的研究表明干细胞来源外泌体在创伤性脑损伤中表现出独特的优势,具有更大的神经治疗潜力,或许能从本质上恢复神经血管的功能及促进神经元的再生,为创伤性脑损伤的治疗提... 背景:创伤性脑损伤的治疗与预后是目前临床工作中的难点。越来越多的研究表明干细胞来源外泌体在创伤性脑损伤中表现出独特的优势,具有更大的神经治疗潜力,或许能从本质上恢复神经血管的功能及促进神经元的再生,为创伤性脑损伤的治疗提供新的思路。目的:综述干细胞来源外泌体在创伤性脑损伤中的应用及优势。方法:第一作者应用计算机检索PubMed和中国知网数据库中关于外泌体的文献,以"创伤性脑损伤,外泌体,干细胞"为中文检索词,以"traumatic brain injury,exosomes,stem cells"为英文检索词进行检索,选择53篇文献进行综述。结果与结论:①经过大量的创伤性脑损伤动物实验,证明神经细胞及干细胞可分泌外泌体;②神经细胞及干细胞来源外泌体都对创伤性脑损伤的治疗有积极的作用,但干细胞来源外泌体对神经、血管再生及神经功能恢复效果更佳;③干细胞来源外泌体可能会开启创伤性脑损伤治疗的全新途径。 展开更多
关键词 干细胞 外泌体 骨髓间充质干细胞 脑损伤 实验 再生 综述
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骨髓间充质干细胞与舌鳞癌细胞:是促进生长还是靶向生物治疗 认领 被引量:1
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作者 徐竹青 王珠慧 +1 位作者 张馨予 郑建金 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第1期128-132,共5页
背景:关于舌鳞癌的治疗方法目前主要采取以手术为主的综合序列治疗,但其治疗效果仍不能使人满意。近年来肿瘤靶向生物治疗逐渐受到关注,干细胞技术可以使治疗因子选择性送至肿瘤部位发挥相应作用,骨髓间充质干细胞在这一方面表现出很大... 背景:关于舌鳞癌的治疗方法目前主要采取以手术为主的综合序列治疗,但其治疗效果仍不能使人满意。近年来肿瘤靶向生物治疗逐渐受到关注,干细胞技术可以使治疗因子选择性送至肿瘤部位发挥相应作用,骨髓间充质干细胞在这一方面表现出很大的优势,但是骨髓间充质干细胞对舌鳞癌的作用及作用机制尚不明确。目的:综述骨髓间充质干细胞对舌鳞癌细胞影响的研究进展,明确其作用并探讨作用机制。方法:应用计算机检索PubMed数据库、万方数据库、中国知网数据库,以"骨髓间充质干细胞,肿瘤细胞""骨髓间充质干细胞,舌鳞癌""骨髓间充质干细胞,增殖""骨髓间充质干细胞,迁移,侵袭"为中文检索词;以"bone marrow mesenchymal stem cells,cancer cells""bone marrow mesenchymal stem cells,tongue squamous cell carcinoma""bone marrow mesenchymal stem cells,proliferation""bone marrow mesenchymal stem cells,migration,invasion"为英文检索词,共纳入43篇文献进行分析。结果与结论:骨髓间充质干细胞具有很强的增殖特性,可以定向迁移并促进舌鳞癌细胞侵袭,提示即使骨髓间充质干细胞具有促进缺损修复的作用,并且可以通过基因修饰的方法表达治疗因子,迁移至肿瘤生长部位发挥治疗作用,也不能用于舌鳞癌的基因转染治疗及术后缺损的修复治疗。间充质干细胞进行靶向生物治疗是一个全新、充满希望的领域,但其安全性依旧需要着重考虑,其作用机制及潜在风险依旧需要不断探索。 展开更多
关键词 干细胞 骨髓间充质干细胞 舌鳞癌 肿瘤 增殖 生物靶向 综述
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