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文章速递雷帕霉素对豚鼠形觉剥夺性近视的干预作用及相关机制研究 认领
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作者 李欣蒙 高洪莲 +2 位作者 刘奇奇 于睿 张磊 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第3期212-217,共6页
目的探讨球结膜下注射雷帕霉素对豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)的干预作用及相关机制。方法选取2~3周龄豚鼠80只(80眼),雌雄不限,随机分为4组空白对照组、FDM组、雷帕霉素组、FDM+雷帕霉素组;空白对照组不做任何处理;FDM组单纯缝合豚鼠右眼眼... 目的探讨球结膜下注射雷帕霉素对豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)的干预作用及相关机制。方法选取2~3周龄豚鼠80只(80眼),雌雄不限,随机分为4组空白对照组、FDM组、雷帕霉素组、FDM+雷帕霉素组;空白对照组不做任何处理;FDM组单纯缝合豚鼠右眼眼睑;雷帕霉素组于实验第1天、第7天豚鼠右眼球结膜下注射雷帕霉素50μg;FDM+雷帕霉素组于实验第1天、第7天豚鼠右眼球结膜下注射雷帕霉素50μg后再缝合右眼眼睑。记录各组豚鼠实验前及实验第7天、第14天的眼轴长度、屈光度;并取各组豚鼠视网膜行过碘酸-雪夫染色(PAS染色)及透射电镜检查,观察各组豚鼠视网膜形态变化;取各组豚鼠巩膜行RT-PCR检测巩膜组织中mTOR、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子β1(TGF-β1)的mRNA表达;利用Western blot检测各组豚鼠巩膜组织中AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR的蛋白表达。结果FDM组与空白对照组相比,实验第7天、第14天豚鼠的右眼眼轴长度、屈光度增加,形成了相对近视;FDM组巩膜中MMP-2、α-SMA的mRNA相对表达量与空白对照组相比均增加,TGF-β1 mRNA相对表达量减少,差异均具有统计学意义(均为P<0.05);与空白对照组相比,FDM组豚鼠巩膜中mTOR mRNA和AKT、P-AKT、mTOR、p-mTOR蛋白的相对表达量变化不大,差异均无统计学意义(均为P>0.05),但视网膜变薄,各层结构排列紊乱、疏松。雷帕霉素组与空白对照组相比,实验第7天、第14天豚鼠右眼眼轴长度、屈光度差异均无统计学意义(均为P>0.05),且视网膜形态无明显变化。FDM+雷帕霉素组与FDM组相比,实验第7天豚鼠右眼眼轴长度、屈光度差异均无统计学意义(均为P>0.05),实验第14天右眼眼轴长度和屈光度均减小,差异均有统计学意义(均为P<0.05),TGF-β1 mRNA的相对表达量增多,MMP-2、α-SMA、mTOR的mRNA和AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR的蛋白相对表达量均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论雷帕霉素球结膜下注射可延缓豚鼠FDM的形成,可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路、调节巩膜中的MMP-2、TGF-β1、α-SMA的表达而发挥作用的,且对正常豚鼠视网膜结构没有影响。 展开更多
关键词 形觉剥夺性近视 雷帕霉素 雷帕霉素靶蛋白 基质金属蛋白酶-2 α-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子β1 mTOR信号通路
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通过自噬调控细胞衰老的研究进展 认领
2
作者 薛嘉 谢晓刚 +2 位作者 康健 盘婕 权富生 《动物医学进展》 北大核心 2021年第1期110-115,共6页
自噬是真核细胞清除细胞内聚物及受损细胞器,进而维持细胞内稳态的一种自我保护机制。近年来的研究表明,自噬在细胞衰老的发生发展过程中扮演着重要角色。论文概述了细胞衰老的相关研究,如端粒变化、DNA甲基化改变、自噬等,细胞自噬的... 自噬是真核细胞清除细胞内聚物及受损细胞器,进而维持细胞内稳态的一种自我保护机制。近年来的研究表明,自噬在细胞衰老的发生发展过程中扮演着重要角色。论文概述了细胞衰老的相关研究,如端粒变化、DNA甲基化改变、自噬等,细胞自噬的发展及形成过程,并进一步描述了自噬对细胞衰老的影响,细胞衰老与自噬共同调控通路中关键蛋白mTOR、SIRT1、p53的作用机制,以及通过雷帕霉素、白藜芦醇、亚精胺药物调控细胞自噬水平等方面的研究,以期为延缓细胞衰老相关研究提供参考。 展开更多
关键词 自噬 细胞衰老 雷帕霉素 白藜芦醇 亚精胺
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雷帕霉素对自身免疫性肝炎患者肝功能及免疫功能的影响 认领
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作者 邓妍 《中华养生保健》 2021年第2期189-191,共3页
目的分析雷帕霉素对自身免疫性肝炎(AIH)患者肝功能及免疫功能的影响。方法选取2018年6月~2019年12月期间武威市人民医院收治的40例AIH患者,采用随机数字表法分为两组,各20例。对照组采用泼尼松联合硫唑嘌呤治疗,观察组在对照组基础上... 目的分析雷帕霉素对自身免疫性肝炎(AIH)患者肝功能及免疫功能的影响。方法选取2018年6月~2019年12月期间武威市人民医院收治的40例AIH患者,采用随机数字表法分为两组,各20例。对照组采用泼尼松联合硫唑嘌呤治疗,观察组在对照组基础上应用雷帕霉素治疗,均治疗6个月。比较两组治疗前及治疗6个月结束时肝功能、免疫功能情况。结果两组治疗6个月后患者的肝功能[谷氨酸转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、球蛋白(GLO)]及免疫功能[免疫球蛋白G(IgG)、IgM、IgA]水平均低于治疗前,且观察组上述指标均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在硫唑嘌呤治疗基础上应用雷帕霉素治疗,可增强自身免疫性肝炎患者免疫功能,改善肝功能。 展开更多
关键词 自身免疫性肝炎 雷帕霉素 肝功能 免疫功能
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柚皮苷通过激活小鼠海马脑区mTOR信号通路发挥抗抑郁作用 认领
4
作者 赵娣 刘翠兰 +3 位作者 李晨 王文涛 王丹 王凯新 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期41-47,共7页
目的:观察柚皮苷(NRG)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁样行为及海马脑区m TOR信号通路的影响,探讨柚皮苷抗抑郁作用的机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组(control)、柚皮苷处理组(NRG)、CUS处理组(CUS)、CUS和柚皮苷... 目的:观察柚皮苷(NRG)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁样行为及海马脑区m TOR信号通路的影响,探讨柚皮苷抗抑郁作用的机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组(control)、柚皮苷处理组(NRG)、CUS处理组(CUS)、CUS和柚皮苷联合处理组(CUS+NRG)。用糖水偏好实验和强迫游泳实验来评价小鼠的抑郁行为表型。应用Western Blot法检测小鼠海马中m TOR和p70S6K蛋白的磷酸化水平。海马齿状回(DG)脑区插管注射雷帕霉素,抑制m TOR信号通路,利用糖水偏好和强迫游泳实验检测m TOR信号通路抑制对NRG抗小鼠抑郁作用的影响。结果:与control组相比,CUS组小鼠糖水偏好明显降低(P<0.05),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.05)。与CUS组小鼠相比,CUS+NRG小鼠糖水偏好显著增加(P<0.05),强迫游泳不动时间明显减少(P<0.05)。与control组比较,CUS组小鼠海马m TOR和p70S6K蛋白磷酸化水平降低(P<0.05),CUS+NRG组m TOR和p70S6K蛋白磷酸化水平增加(P<0.05)。DG脑区微注射m TOR蛋白的抑制剂雷帕霉素明显抑制柚皮苷对糖水偏好的增加作用(P<0.05)和对强迫游泳不动时间的减少作用(P<0.05)。结论:柚皮苷改善CUS小鼠抑郁症状的作用机制可能与其提高海马区m TOR和p70S6K磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预知应激 柚皮苷 mTOR信号转导通路 雷帕霉素 小鼠
雷帕霉素保护实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脊髓神经元的作用途径 认领
5
作者 谢阳 张淑江 +3 位作者 刘梦兰 罗映 杨洋 李作孝 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第5期695-700,共6页
背景:当前就自噬的有关报道较多,但神经元中自噬水平改变与神经元保护机制的关系未有明确定论。目的:探究mTOR自噬通路抑制剂雷帕霉素是否通过调控P70S6K及mTOR蛋白水平激活自噬发挥对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脊髓神经元的保护作... 背景:当前就自噬的有关报道较多,但神经元中自噬水平改变与神经元保护机制的关系未有明确定论。目的:探究mTOR自噬通路抑制剂雷帕霉素是否通过调控P70S6K及mTOR蛋白水平激活自噬发挥对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脊髓神经元的保护作用。方法:将54只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组及雷帕霉素组,每组18只,模型组及雷帕霉素组注射含MOG35-55的完全弗氏佐剂和百日咳菌稀释液进行实验性自身免疫性脑脊髓炎造模,雷帕霉素组小鼠在免疫当日开始腹腔注射雷帕霉素[1 mg/(kg·d)],正常组与模型组则每天同一时间注射等量生理盐水,将小鼠在发病高峰期时处死,正常组和其余未发病小鼠在饲养4周后处死并取出脊髓组织,分离出腰膨大段组织,分别进行尼氏染色行脊髓组织病理观察,免疫荧光双标染色观察脊髓组织中自噬标志物LC3与NeuN的表达及共定位情况,Western blot检测脊髓组织中mTOR、P70S6K蛋白及其磷酸化水平。结果与结论:①正常组小鼠均未发病,模型组和雷帕霉素组小鼠均不同程度发病,雷帕霉素组与模型组比较,潜伏期有延长(P<0.01),进展期缩短明显(P<0.01),高峰期时的神经功能障碍评分有所下降(P<0.05);②模型组尼氏小体数量在发病高峰期时相较于正常组明显降低(P<0.05),而雷帕霉素组尼氏小体数量相较于模型组明显增加,但仍然低于正常组(P<0.05);③模型组小鼠脊髓神经元中自噬标志物LC3散乱分布无明显点状聚集现象,而雷帕霉素组小鼠脊髓神经元中LC3呈明显的点状聚集,LC3与NeuN的分布基本一致;④模型组和雷帕霉素组mTOR及P70S6K蛋白的磷酸化水平高于正常组,但雷帕霉素组mTOR及P70S6K蛋白的磷酸化水平却低于模型组;⑤结果表明,雷帕霉素可能通过抑制P70S6K及mTOR蛋白磷酸化水平从而激活自噬,对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脊髓神经元起保护作用。 展开更多
关键词 雷帕霉素 变态反应性脑脊髓炎 脊髓 神经元 尼氏小体 自噬 蛋白 实验
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淋巴管平滑肌瘤病1例 认领
6
作者 张玉 李兰双 罗梅 《检验医学与临床》 CAS 2021年第7期1022-1024,共3页
淋巴管平滑肌瘤病(LAM)是一种由平滑肌细胞在淋巴系统、小血管或肺实质等部位病态增生引起的疾病,肺是LAM的主要受累器官,患者常因进行性呼吸困难、反复自发性气胸、乳糜胸、咳嗽、胸痛等就医被发现,肺外LAM主要发生在肾、肝、腹膜后、... 淋巴管平滑肌瘤病(LAM)是一种由平滑肌细胞在淋巴系统、小血管或肺实质等部位病态增生引起的疾病,肺是LAM的主要受累器官,患者常因进行性呼吸困难、反复自发性气胸、乳糜胸、咳嗽、胸痛等就医被发现,肺外LAM主要发生在肾、肝、腹膜后、子宫、纵隔、颈部等。本病主要发生于育龄期女性,平均诊断年龄为35~40岁,偶发于男性和儿童。由于本病罕见且散发,漏诊、误诊率高,确诊时间周期长。现就1例淋巴管平滑肌瘤病报道如下。 展开更多
关键词 淋巴管平滑肌瘤病 雷帕霉素
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雷帕霉素对稀有鮈鲫卵子发生的影响 认领
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作者 钱佳铭 张显波 +3 位作者 董然然 曾圣 李建光 陈飞雄 《贵州农业科学》 CAS 2021年第1期88-92,共5页
【目的】为鱼类生殖生理学和繁殖生物学研究提供参考。【方法】以稀有鮈鲫为试验动物,采用mTOR通路抑制剂雷帕霉素处理3月龄雌性个体至4月龄,正常饲养至5月龄,以同时注射等量不含雷帕霉素的稀释剂和二甲基亚砜(DMSO)为对照,测定不同阶... 【目的】为鱼类生殖生理学和繁殖生物学研究提供参考。【方法】以稀有鮈鲫为试验动物,采用mTOR通路抑制剂雷帕霉素处理3月龄雌性个体至4月龄,正常饲养至5月龄,以同时注射等量不含雷帕霉素的稀释剂和二甲基亚砜(DMSO)为对照,测定不同阶段性腺指数(GSI)和卵巢发育情况,Real-time PCR检测卵子发生相关基因的表达情况。【结果】3、4、5月龄对照组和3月龄处理组卵巢具有IV时相卵母细胞,4月龄处理组只具有I、II时相卵母细胞,5月龄处理组卵巢中观察到III时相卵母细胞;处理组GSI显著低于对照组;处理组中foxl2、fshr、cyp11a1、cyp19a1a和bmp15表达显著低于对照组,figlα在处理组中表达显著高于对照组。【结论】雷帕霉素处理导致稀有鮈鲫卵母细胞发育停滞在II时相,推测mTOR通路可能通过调节类固醇发生和TGFβ信号通路促进卵母细胞的发育和成熟。 展开更多
关键词 雷帕霉素 卵子发生 抑制剂 基因表达 稀有鮈鲫
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雷帕霉素促进上颌窦黏膜细胞成骨分化 认领
8
作者 林彦君 王荣昌 +3 位作者 许江汉 刘超玮 陈江 吴东 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期227-231,共5页
目的:探讨雷帕霉素对上颌窦黏膜细胞成骨分化的影响。方法:上颌窦黏膜细胞经不同浓度的自噬激动剂雷帕霉素处理后诱导成骨分化,然后进行碱性磷酸酶活性检测、茜素红染色以及自噬基因和成骨基因转录水平的检测,评估上颌窦黏膜细胞成骨分... 目的:探讨雷帕霉素对上颌窦黏膜细胞成骨分化的影响。方法:上颌窦黏膜细胞经不同浓度的自噬激动剂雷帕霉素处理后诱导成骨分化,然后进行碱性磷酸酶活性检测、茜素红染色以及自噬基因和成骨基因转录水平的检测,评估上颌窦黏膜细胞成骨分化和自噬水平的改变。结果:碱性磷酸酶活性、钙结节形成量以及成骨基因的表达随成骨诱导逐渐增加,并且100 nmol/L的雷帕霉素处理组表现出较强的成骨能力和自噬水平。结论:合适浓度的雷帕霉素可促进上颌窦黏膜细胞的成骨分化,这一过程可能与自噬途径相关。 展开更多
关键词 雷帕霉素 自噬 上颌窦黏膜细胞 成骨分化
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两种国产雷帕霉素药物洗脱支架用于急诊经皮冠状动脉介入术治疗心肌梗死患者的效果比较 认领
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作者 石海燕 夏春晓 于晓鸥 《中国民康医学》 2021年第2期145-147,共3页
目的:比较两种国产雷帕霉素药物洗脱支架用于急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗心肌梗死患者的效果。方法:回顾性分析2017年1月至2019年1月该院收治的74例急性ST段抬高型心肌梗死患者的临床资料。所有患者行急诊PCI治疗,按照置入支架系... 目的:比较两种国产雷帕霉素药物洗脱支架用于急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗心肌梗死患者的效果。方法:回顾性分析2017年1月至2019年1月该院收治的74例急性ST段抬高型心肌梗死患者的临床资料。所有患者行急诊PCI治疗,按照置入支架系统不同分为观察组和对照组,各37例。其中对照组Firebird2支架,观察组Nano无载体药物洗脱支架。比较两组手术前后的炎性因子水平以及术后1年的不良心血管事件发生率。结果:术后1 d,两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后3个月,观察组hs-CRP、IL-6水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后随访1年,观察组心血管不良事件发生率为2.70%,低于对照组的21.62%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:相比于Firebird2支架,置入Nano无载体药物洗脱支架可以有效抑制急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后炎性因子的释放,减少心血管不良事件的发生风险,改善预后。 展开更多
关键词 国产心脏支架 雷帕霉素 Nano Firebird2 无载体药物洗脱支架 经皮冠状动脉介入术 炎症反应
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文章速递雷帕霉素洗脱支架植入术治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的临床效果 认领
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作者 龚丽珍 《医疗装备》 2021年第7期89-91,共3页
目的探讨雷帕霉素洗脱支架植入术治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的临床效果。方法回顾性分析2017年6月至2019年4月于医院完成治疗及随访的65例老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的临床资料,依据临床治疗方案的不同分为对照组(32... 目的探讨雷帕霉素洗脱支架植入术治疗老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的临床效果。方法回顾性分析2017年6月至2019年4月于医院完成治疗及随访的65例老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的临床资料,依据临床治疗方案的不同分为对照组(32例)和试验组(33例)。对照组行金属裸支架植入术,试验组行雷帕霉素洗脱支架植入术,比较两组手术成功率、不良事件发生率、血管内皮素含量、脂质过氧化物(LPO)及同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果两组手术成功率、不良事件发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术前及术后30 min、1 h、4 h,两组血管内皮素含量比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后6 h,试验组血管内皮素含量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后3个月,试验组LPO及Hcy水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雷帕霉素洗脱支架植入术可有效改善老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者体内的血管内皮素含量,降低血浆LPO及Hcy水平,临床应用效果较好。 展开更多
关键词 雷帕霉素 洗脱支架植入术 老年人 冠状动脉粥样硬化性心脏病 临床效果
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文章速递中晚期骨关节炎患者软骨细胞自噬相关因子表达变化及雷帕霉素对其软骨细胞自噬的影响 认领
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作者 王浩 陈群超 殷丽丽 《山东医药》 CAS 北大核心 2021年第11期28-31,共4页
目的比较中晚期骨关节炎(OA)患者软骨细胞自噬相关因子ULK1、Beclin1及LC3表达,并观察雷帕霉素对中晚期OA患者软骨细胞自噬的影响。方法收集膝关节正常软骨标本5例份(正常对照组)、中期OA软骨标本10例份(中期OA组)、晚期OA软骨标本10例... 目的比较中晚期骨关节炎(OA)患者软骨细胞自噬相关因子ULK1、Beclin1及LC3表达,并观察雷帕霉素对中晚期OA患者软骨细胞自噬的影响。方法收集膝关节正常软骨标本5例份(正常对照组)、中期OA软骨标本10例份(中期OA组)、晚期OA软骨标本10例份(晚期OA组),体外分离、培养软骨细胞,分别采用实时荧光定量PCR法及Western blotting法检测细胞ULK1、Beclin1、LC3 mRNA及蛋白表达。取各组软骨细胞,分别加入无血清培养基(记做0μmol/L雷帕霉素)及1、5、10μmol/L雷帕霉素,作用54 h后参照上法检测各自噬因子表达。结果与正常对照组比较,中期OA组、晚期OA组细胞ULK1、Beclin1、LC3 mRNA及蛋白相对表达量均降低,且晚期OA组降低更明显(P均<0.05)。与同组加入0μmol/L雷帕霉素处理后比较,正常对照组、中期OA组经5、10μmol/L雷帕霉素处理后ULK1、Beclin1、LC3 mRNA及蛋白表达均升高,晚期OA组经10μmol/L雷帕霉素处理后ULK1、Beclin1、LC3mRNA及蛋白表达均升高(P均<0.05)。与经相同浓度雷帕霉素处理后的中期OA组比较,晚期OA组ULK1、Beclin1、LC3 mRNA及蛋白表达均降低(P均<0.05)。结论中晚期OA患者软骨细胞中自噬相关因子ULK1、Beclin1、LC3表达均降低,且晚期组降低更明显;雷帕霉素可诱导升高正常及中期OA软骨细胞的自噬水平,但对于晚期OA软骨细胞的自噬诱导作用不明显。 展开更多
关键词 骨关节炎 自噬 mTOR信号通路 雷帕霉素 ULK1 Beclin1 LC3
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文章速递雷帕霉素通过活化MAPK促进神经胶质瘤U87-MG细胞自噬 认领
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作者 曹相玫 徐辉 +3 位作者 武艳玮 游南林 于佳翔 马杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期654-660,共7页
目的:探讨雷帕霉素(Rapa)对神经胶质瘤U87-MG细胞自噬的相关作用和机制。方法:用Rapa处理U87-MG细胞,分为正常对照(NC)组(0μmol/L Rapa)及Rapa各浓度组(1、2.5、5、10、20和40μmol/L Rapa),MTT实验检测细胞活性,软琼脂集落形成实验和... 目的:探讨雷帕霉素(Rapa)对神经胶质瘤U87-MG细胞自噬的相关作用和机制。方法:用Rapa处理U87-MG细胞,分为正常对照(NC)组(0μmol/L Rapa)及Rapa各浓度组(1、2.5、5、10、20和40μmol/L Rapa),MTT实验检测细胞活性,软琼脂集落形成实验和平板集落形成实验检测细胞集落形成能力,Western blot法检测mTOR、p-mTOR、LC3-II、beclin-1、p-S6、p70S6K、p-MAPK及GFAP蛋白水平的变化。结果:MTT实验结果显示,Rapa显著抑制U87-MG细胞的活力,并呈现剂量依赖性(P<0.05)。软琼脂和平板集落形成实验结果显示,Rapa显著抑制U87-MG细胞集落形成数(P<0.05)。Western blot结果显示,Rapa处理后mTOR及p-mTOR蛋白水平降低;自噬标志蛋白LC3-II和beclin-1水平显著升高(P<0.05);自噬相关信号通路分子p70S6K表达趋势呈抛物线轨迹,差异无统计学意义(P>0.05);p-S6表达趋势与p70S6K相反,Rapa干预后p-S6表达显著降低,在40μmol/L Rapa干预后上升至NC组的水平;p-MAPK和GFAP水平显著增高(P<0.05)。结论:Rapa通过激活MAPK促进细胞自噬,从而抑制U87-MG细胞增殖。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 自噬 雷帕霉素
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雷帕霉素蛋白调控Homer3对阿尔茨海默病认知功能的影响 认领 被引量:1
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作者 黄娅琴 刘孝国 +3 位作者 张玲 於阳 薛娟 孙建良 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第17期1336-1340,共5页
目的通过观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)对淀粉样蛋白β1-42(Aβ1-42)所致阿尔茨海默病(AD)小鼠海马Homer3的影响,探讨其对AD认知功能的影响。方法32只C57BL/6小鼠随机数字表法分为4组:Sham组(小鼠海马注射生理盐水)、AD组(小鼠海马... 目的通过观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)对淀粉样蛋白β1-42(Aβ1-42)所致阿尔茨海默病(AD)小鼠海马Homer3的影响,探讨其对AD认知功能的影响。方法32只C57BL/6小鼠随机数字表法分为4组:Sham组(小鼠海马注射生理盐水)、AD组(小鼠海马注射Aβ1-42)、二甲基亚砜(DMSO)组(海马注射Aβ1-42制成AD后,小鼠腹腔注射溶剂DMSO连续14 d)、雷帕霉素(RAPA)组(海马注射Aβ1-42制成AD后,小鼠腹腔注射雷帕霉素1mg/kg连续14 d),每组8只。对每组小鼠进行Morris迷宫和Y迷宫实验,测定其认知功能,采用蛋白印迹方法检测各组小鼠海马Aβ1-42、mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)、Homer3的表达量。结果与Sham组相比,AD组小鼠逃避潜伏期明显延长,目的象限停留时间缩短,穿环次数明显减少,交替率降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与DMSO组相比,RAPA组小鼠逃避潜伏期明显缩短,目的象限停留时间增加,穿环次数明显增加,交替率增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与Sham组相比,AD组小鼠海马Aβ1-42、p-mTOR表达量明显增加,Homer3表达量减少,差异均有统计学意义(均P<0.05);与DMSO组相比,RAPA组小鼠海马Aβ1-42、p-mTOR表达量减少(P<0.05),Homer3表达量增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论mTOR抑制剂雷帕霉素可改善Aβ1-42所致AD小鼠行为认知功能障碍,减少脑内Aβ1-42沉积,其作用机制可能与抑制mTOR磷酸化、上调突触相关蛋白Homer3的表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 雷帕霉素 淀粉样蛋白β1-42 哺乳动物雷帕霉素蛋白 磷酸化哺乳动物雷帕霉素蛋白
雷帕霉素对小鼠始基卵泡激活及生长发育的作用研究 认领
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作者 陈秀英 管海云 +1 位作者 李斌 张炜 《中华生殖与避孕杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期24-29,共6页
目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)特异性抑制剂雷帕霉素对小鼠始基卵泡激活及生长发育的作用.方法 选取C57BL/6雌性小鼠40只,随机分为对照组(n=20,等体积生理盐水)和雷帕霉素处理组(n=20,雷帕霉素5 mg/kg),持续给药30 d后每组分别... 目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)特异性抑制剂雷帕霉素对小鼠始基卵泡激活及生长发育的作用.方法 选取C57BL/6雌性小鼠40只,随机分为对照组(n=20,等体积生理盐水)和雷帕霉素处理组(n=20,雷帕霉素5 mg/kg),持续给药30 d后每组分别取7只小鼠,取卵巢组织行石蜡切片,HE染色观察组织形态学变化并进行卵泡分类计数,免疫组织化学法检测DDx4/MVH和Ki-67分子的表达水平,另提取卵巢组织蛋白,Western blotting法检测mTOR及其下游信号分子的表达水平.停用雷帕霉素8周后,对照组和雷帕霉素处理组分别取6只,行始基卵泡计数,免疫组织化学法检测抗苗勒管激素(AMH)和Ki-67分子的表达水平,另取7只,予孕马血清促性腺激素(PMSG)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)促排卵,24 h后取材行HE染色观察组织形态学变化.结果 雷帕霉素处理组小鼠始基卵泡数量较对照组显著增多(P=0.040),可见大量始基卵泡聚集,DDx4/MVH分子的表达增加;生长卵泡数量则明显减少(P=0.002),且Ki-67表达水平降低.停用雷帕霉素8周后,雷帕霉素处理组小鼠始基卵泡数量仍明显多于对照组,小鼠卵巢中可见各级生长卵泡,正常表达Ki-67和AMH.促排卵后,雷帕霉素处理组和对照组小鼠卵巢均可见大量成熟卵泡或黄体.Western blotting结果显示雷帕霉素处理组小鼠卵巢mTOR及其下游信号分子p70S6K、rpS6和eIF4B磷酸化水平显著低于对照组(P均<0.05),而总的分子水平未发生明显变化(P>0.05).结论 雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路分子磷酸化水平,抑制始基卵泡的激活,减缓始基卵泡向生长卵泡的转化速率,并抑制卵泡生长发育,从而保护卵泡储备功能. 展开更多
关键词 雷帕霉素 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 始基卵泡 卵巢储备
雷帕霉素预处理对Sprague Dawley大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响及相关机制 认领
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作者 张旭阳 潘宁波 +6 位作者 张玉 杨龙灿 余曦 李继维 黄平 彭学勤 张莹 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期378-382,共5页
目的探讨雷帕霉素预处理对Sprague Dawley(SD)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及可能机制。方法48只无特定病原体雄性SD大鼠体质量180~200 g,鼠龄4~8周,随机分为3组,各16只。雷帕霉素组术前每天腹腔注射雷帕霉素,连续3 d,模型组及... 目的探讨雷帕霉素预处理对Sprague Dawley(SD)大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及可能机制。方法48只无特定病原体雄性SD大鼠体质量180~200 g,鼠龄4~8周,随机分为3组,各16只。雷帕霉素组术前每天腹腔注射雷帕霉素,连续3 d,模型组及假手术组注射生理盐水。雷帕霉素组和模型组制备HIRI模型。术后2、24 h每组随机取8只大鼠,留取血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、乳酸脱氢酶;留取肝组织行HE染色,酶联免疫吸附试验检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽、己糖激酶2、磷酸果糖激酶1(PFK1)、三磷酸腺苷。聚合酶链反应和蛋白质电泳检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)、蛋白激酶B及其磷酸化水平。结果术后2 h,模型组血清ALT(150.9±18.7)U/L、总胆红素(5.15±0.69)μmol/L、乳酸脱氢酶(9547±365)U/L,均高于假手术组(42.4±10.7)U/L、(2.48±0.24)μmol/L、(4424±376)U/L和雷帕霉素组(87.7±11.2)U/L、(3.09±0.12)μmol/L、(8268±264)U/L,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HE染色和血清检测结果术后2、24 h模型组肝组织和功能损伤严重,雷帕霉素组损伤减轻。术后2 h和24 h模型组SOD、谷胱甘肽、己糖激酶2、PFK1、三磷酸腺苷低于假手术组和雷帕霉素组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后2 h和24 h模型组mTOR、S6K1及其磷酸化相对表达水平高于假手术组和雷帕霉素组,蛋白激酶B及磷酸化蛋白激酶B相对表达低于假手术组和雷帕霉素组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,上调磷酸化蛋白激酶B,改善糖代谢,降低氧化应激,减轻大鼠HIRI。 展开更多
关键词 再灌注损伤 雷帕霉素 肝脏 糖代谢 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
雷帕霉素通过mTORC1/HIF-1α信号调控人骨肉瘤细胞凋亡 认领
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作者 王华磊 叶向阳 汤立新 《临床骨科杂志》 2020年第6期899-904,共6页
目的探讨缺氧条件下雷帕霉素促进人骨肉瘤MG63细胞凋亡是否与mTORC1/HIF-1α信号通路相关。方法流式细胞技术检测人骨肉瘤MG63细胞凋亡率;Western blot检测人骨肉瘤MG63细胞TSC1、p-S6、HIF-1α、Bax、Bcl-2等蛋白表达;免疫荧光检测人... 目的探讨缺氧条件下雷帕霉素促进人骨肉瘤MG63细胞凋亡是否与mTORC1/HIF-1α信号通路相关。方法流式细胞技术检测人骨肉瘤MG63细胞凋亡率;Western blot检测人骨肉瘤MG63细胞TSC1、p-S6、HIF-1α、Bax、Bcl-2等蛋白表达;免疫荧光检测人骨肉瘤MG63细胞HIF-1α蛋白表达。结果缺氧条件下,雷帕霉素促进人骨肉瘤MG63细胞凋亡,抑制人骨肉瘤MG63细胞mTORC1活性和HIF-1α蛋白表达;过表达HIF-1α能够抑制雷帕霉素对人骨肉瘤MG63细胞的促凋亡作用;mTORC1通过调控HIF-1α表达进而调节人骨肉瘤MG63细胞凋亡。结论缺氧条件下雷帕霉素可通过抑制mTORC1/HIF-1α信号通路促进人骨肉瘤MG63细胞凋亡。 展开更多
关键词 雷帕霉素 MG63 凋亡 雷帕霉素靶蛋白 缺氧诱导因子-1Α
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布鲁氏杆菌在巨噬细胞内可以长期存在的原因 认领
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作者 耿慧娟 《中西医结合心血管病电子杂志》 2020年第28期58-59,共2页
目的观察分析布鲁氏杆菌对巨噬细胞容易感染原因。方法采用同组体外培养的巨噬细胞进行分组,并分别采用抑制剂3-MA与自噬激活剂雷帕霉素对于巨噬细胞进行处理,并预留一组不做处理,分为巨噬细胞组、3-MA组与雷帕霉素组,处理完成后进行绿... 目的观察分析布鲁氏杆菌对巨噬细胞容易感染原因。方法采用同组体外培养的巨噬细胞进行分组,并分别采用抑制剂3-MA与自噬激活剂雷帕霉素对于巨噬细胞进行处理,并预留一组不做处理,分为巨噬细胞组、3-MA组与雷帕霉素组,处理完成后进行绿色荧光表达的重组猪种布鲁氏菌接种,并在接种完成后对于两组细胞内部的巨噬细胞数量与布鲁氏菌数量进行对比,观察两种细胞数量变化与细胞内LC3-II的含量变化。结果在出现布鲁氏菌感染后,巨噬细胞发生了一定的自噬作用,雷帕霉素组巨噬细胞内的LC3-II的含量明显上升且高于其他组;同时雷帕霉素组内的布鲁氏菌数量明显高于另外两组,而在2 h、6 h、12 h、24 h四个时间段内对比我们发现,各组的布鲁氏菌数量均出现上涨的情况,且随着时间的推移巨噬细胞内的LC3-II的含量明显增加。结论在布鲁氏菌感染巨噬细胞的过程中,巨噬细胞体内的LC3-II的含量会出现明显上升,提示自噬作用的发生,但是随着时间的推移,此种自噬作用虽然能够杀灭部分布鲁氏菌,但是也会使得布鲁氏菌在巨噬细胞内部出现增殖的情况,当达到感染数量饱和时,巨噬细胞将无法抑制布鲁氏菌的大量增殖。 展开更多
关键词 布鲁氏杆菌 巨噬细胞 雷帕霉素 3-MA LC3-II 自噬作用
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癫痫发病年龄对结节性硬化症患者影响的多因素分析 认领
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作者 郭静 李淡芳 +1 位作者 闫宏钧 李花 《癫痫杂志》 2020年第3期188-192,共5页
目的探讨结节性硬化症(Tuberous sclerosis complex,TSC)患者癫痫发作的发病年龄与基因型、临床表型及雷帕霉素治疗效果之间的相互关系。方法回顾性分析2013年10月—2018年12月在广东三九脑科医院确诊的以癫痫发作就诊的TSC患者的临床资... 目的探讨结节性硬化症(Tuberous sclerosis complex,TSC)患者癫痫发作的发病年龄与基因型、临床表型及雷帕霉素治疗效果之间的相互关系。方法回顾性分析2013年10月—2018年12月在广东三九脑科医院确诊的以癫痫发作就诊的TSC患者的临床资料,综合分析癫痫发病年龄与基因型、基因类型、临床表型及雷帕霉素疗效之间的关系。结果共有104例以癫痫发作就诊的TSC患者均进行了TSC基因检测,其中85例(81.7%)为基因阳性,男44例(51.8%),女41例(48.2%),平均年龄(4.0±4.9)岁。TSC134例(40.0%),TSC251例(60.0%)。对上述患者按年龄进行分组:≤1岁、1~6岁及≥6岁,其中≤1岁组有31例(36.5%)、1~6岁组31例(36.5%)、≥6岁组23例(27.0%)。经统计分析,发现TSC1及TSC2基因突变患者的癫痫发病年龄具有统计学差异(χ2=9.030,P=0.011)。进一步对癫痫发病年龄与其他临床表型的关系进行分析发现,不同的癫痫发病年龄组发生智力低下及痉挛发作的概率有统计学差异(P均<0.05)。此外,在癫痫发病年龄≤1岁的患儿中有较易出现肾脏病变的倾向,在癫痫发病年龄≥6岁的患者中有较易出现室管膜下巨细胞星形细胞瘤的倾向。而癫痫发病年龄对雷帕霉素药物治疗效果无统计学差异(P>0.05)。结论TSC2突变患者癫痫发病年龄早,癫痫发病年龄≤1岁的患儿更易出现智力低下及痉挛发作。对癫痫发病年龄的多因素研究对判断TSC伴癫痫发作患者疾病的发展及预后具有一定的指导作用。 展开更多
关键词 结节性硬化症 癫痫发病年龄 TSC基因 临床表型 雷帕霉素
我们为什么会变老?(3) 认领
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作者 朱钦士 《生物学通报》 CAS 2020年第12期7-11,共5页
由衰老引起的死亡是动物在资源有限的情况下发展的一种过程,其功能是限制个体的寿命以换取种群的生存。衰老的过程和生长发育的过程一样,是由程序控制的,而且分为近程控制和远程控制。近程控制主要通过4条信息传递链实现,其中胰岛素/IG... 由衰老引起的死亡是动物在资源有限的情况下发展的一种过程,其功能是限制个体的寿命以换取种群的生存。衰老的过程和生长发育的过程一样,是由程序控制的,而且分为近程控制和远程控制。近程控制主要通过4条信息传递链实现,其中胰岛素/IGF-1信号通路和mTOR信号通路在食物充足时加快合成活动,促使动物生长繁殖,同时降低动物对逆境的抵抗能力,缩短寿命,以加快换代的速度;与此相反,AMPK信号通路和Sirtuin信号通路感知食物不足的状况,减少合成活动,降低消耗,同时增强动物对逆境的抵抗能力,在保留生殖功能的情况下延长寿命,以“拖”过逆境。这4条通路只能小幅影响动物的寿命,目前,对衰老的研究也多集中于近程控制机制。动物的远程控制机制使每种动物具有在其生态环境中生存的最佳年龄。此年龄可因生活方式和生存环境的不同而相差1万倍。远程控制机制由DNA序列,特别是启动子中的DNA序列,以及DNA的甲基化和组蛋白的乙酰化等“外遗传”修饰而实现。目前,在DNA的水平上对远程控制进行重新“编码”,大幅延长人的寿命,还是一个可望而不可即的目标;而利用人们对近程控制机制的了解,增强身体对逆境的抵抗能力,减少老年病的发生率,延长健康生活的寿命,是更为现实的做法。 展开更多
关键词 衰老 胰岛素/IGF-1 MTOR AMPK SIRTUIN 雷帕霉素 白藜芦醇 二甲双胍
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抗衰老奇药--雷帕霉素 认领
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作者 柯苒苒 《健康指南:中老年》 2020年第2期19-20,共2页
抗衰老是人类与生俱来的期望,本世纪科学家已经拉开了药物抗衰老研究的大幕。近年来,雷帕霉素的抗衰老作用成了全球的研究热点,科学家们不约而同的观察到了雷帕霉素抗衰老的神奇作用。在这里,我们向大家做一点简要介绍。
关键词 雷帕霉素 抗衰老 研究热点 科学家
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