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骨盆骨折病人便秘中医护理干预的研究现状 认领
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作者 龙隆 《循证护理》 2021年第2期190-193,共4页
就骨盆骨折病人便秘的中医护理技术种类、干预措施及优缺点,包括艾灸疗法、穴位贴敷、耳穴贴压、按摩技术等进行综述,以有效降低骨盆骨折病人便秘的发生率,提高病人卧床期间的舒适度及生活质量。
关键词 骨盆骨折 便秘 中医护理技术 护理干预 研究现状 综述
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全域旅游视角下文旅融合路径与实践探讨——以四川南江县文化和旅游资源普查与开发为例 认领
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作者 陈斌 刘明 +2 位作者 龙隆 董燕 贾永花 《科技和产业》 2021年第2期92-98,共7页
在对四川南江县文化和旅游资源进行系统调查的基础上,将旅游资源划分为8主类、25亚类、103个基本类型。基于全域旅游视角,南江县文旅资源类型全、丰度大、品位高、组合好、特色优。应紧抓旅游资源五大特色,寻根地学文化引领,发挥“旅游... 在对四川南江县文化和旅游资源进行系统调查的基础上,将旅游资源划分为8主类、25亚类、103个基本类型。基于全域旅游视角,南江县文旅资源类型全、丰度大、品位高、组合好、特色优。应紧抓旅游资源五大特色,寻根地学文化引领,发挥“旅游+文化”、红色文化旅游串联、乡村文化旅游辐射作用,布局“12822”空间结构、设计4个品牌、7种产品、构建6类融合工程的实践创新模式,促进地方文旅产业创新发展、跨越发展。 展开更多
关键词 全域旅游 文旅融合路径 旅游资源 价值特色 四川南江
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川中-川东北地区上震旦统灯影组大型早期台缘带的发现及其油气勘探意义 认领
3
作者 吴仕虎 陈康 +4 位作者 李小刚 陈刚 张晨 龙隆 徐少华 《地球科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第3期998-1012,共15页
为进一步查明绵阳-长宁拉张槽东侧震旦系灯影组优质碳酸盐岩储层分布、探索新的勘探领域,利用髙石梯-磨溪灯影组的钻井、测井和高精度三维地震资料,采用海侵-海退旋回、层拉平、地震线描及印模法等,识别出灯影组大型早期台缘带及其内部... 为进一步查明绵阳-长宁拉张槽东侧震旦系灯影组优质碳酸盐岩储层分布、探索新的勘探领域,利用髙石梯-磨溪灯影组的钻井、测井和高精度三维地震资料,采用海侵-海退旋回、层拉平、地震线描及印模法等,识别出灯影组大型早期台缘带及其内部构型.在拉张槽东部的南东-北西向地震剖面上,首次发现灯影组三段对应的三级层序(SQ3)内部普遍发育数个自南东向北西进积的前积体,前积体呈S型、丘型或短轴状,前积体顶部可见SQ4海侵体系域的系列上超点和一个明显的坡折点,越过坡折点向北西SQ3厚度急剧减薄.表明在绵阳-长宁拉张槽东部的碳酸盐岩台地内,存在一个自高石梯开始,经由磨溪、龙女寺、南充、蓬安,向北东一直延伸至龙岗地区中部,长约270 km的大型早期台缘带.这一大型台缘带的发现将为研究区灯影组油气勘探提供一个新的领域,而不再局限于绵阳-长宁拉张槽附近. 展开更多
关键词 高石梯-磨溪 灯影组 早期台缘带 层序地层 前积体 石油地质
主流媒体短视频新闻发布应用前景探析 认领
4
作者 龙隆 《新闻潮》 2020年第3期40-42,共3页
文章以短视频这一新兴传播方式为研究对象,通过分析发展短视频新闻的必要性、前景以及地方主流媒体发展短视频新闻的优势等,为地方主流媒体掌握新阵地舆论引导主动权,提供参考。
关键词 地方主流媒体 短视频 必要性 发展优势
贝叶斯机器学习在储层预测中的应用研究 认领
5
作者 符志国 陈康 +2 位作者 廖娟 龙隆 彭达 《物探化探计算技术》 CAS 2020年第3期345-351,共7页
石油勘探面临的油气储集地质环境日趋复杂,当目标储层与多种岩性地质体混杂时,人工分辨困难,也难以定量化评估判别精度,取得最佳识别结果。针对此问题引入贝叶斯机器学习算法进行自动化目标判别。其中,提出了采用径向基神经网络估计先... 石油勘探面临的油气储集地质环境日趋复杂,当目标储层与多种岩性地质体混杂时,人工分辨困难,也难以定量化评估判别精度,取得最佳识别结果。针对此问题引入贝叶斯机器学习算法进行自动化目标判别。其中,提出了采用径向基神经网络估计先验分布概率密度,不再假设先验分布模型,增强了贝叶斯分类方法的实用性,替代了人工处理工序,实现了储层目标的高精度、定量、自动化判别。应用于油田地震勘探资料进行实际储层预测,判别结果与工业气井吻合,表明了方法可行、有效。 展开更多
关键词 机器学习 贝叶斯 分类 径向基网络 储层预测
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匹配追踪旁瓣压制方法在四川盆地栖霞组储层识别中的应用 认领
6
作者 狄贵东 陈康 +3 位作者 冉崎 龙隆 梁瀚 张晨 《天然气勘探与开发》 2020年第2期30-37,共8页
在四川盆地中二叠统栖霞组白云岩储层预测中,基于地震资料的"亮点反射"储层识别模式由于地层速度结构的复杂性而存在多解。以四川盆地中部地区环乐山-龙女寺古隆起带,利用二维及三维地震资料,首次应用基于匹配追踪旁瓣压制方... 在四川盆地中二叠统栖霞组白云岩储层预测中,基于地震资料的"亮点反射"储层识别模式由于地层速度结构的复杂性而存在多解。以四川盆地中部地区环乐山-龙女寺古隆起带,利用二维及三维地震资料,首次应用基于匹配追踪旁瓣压制方法预测四川盆地环古隆起带的栖霞组白云岩储层,刻画环古隆起带栖霞组有利储层发育区。研究结果表明:①栖霞组内部储层地震反射受到下伏地层子波旁瓣叠加的影响,造成地震响应存在假象,古隆起外围区受到栖一段泥晶灰岩、梁山组泥页岩、奥陶系页岩共同产生干涉的影响,造成栖霞组储层地震响应调谐增强,影响程度大于古隆起主体区;②相对于传统地震资料,基于匹配追踪旁瓣压制方法能够有效地消除下伏地层形成的子波旁瓣对于栖霞组储层地震成像的影响,降低了储层识别的多解性,同时,提高了深层储集体的分辨能力。 展开更多
关键词 四川盆地 中二叠世 栖霞期 白云岩储层 反射系数 储层预测 川中古隆起 旁瓣压制
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抗疫有我 守望春天——公安书画家战“疫”作品专题展 认领
7
作者 东未 李东兴 +6 位作者 龙隆 张骏 何永亮 李卫 遆高亮 林涌 赵慧山 《人民公安》 2020年第5期60-61,共2页
基于OVT域数据各向异性处理的缝洞预测方法--以四川盆地云锦向斜茅口组为例 认领
8
作者 龙隆 陈康 +3 位作者 冉崎 曾鸣 彭达 王跃祥 《天然气勘探与开发》 2020年第2期23-29,共7页
四川盆地中二叠统茅口组大型缝洞储层的预测方法已经比较成熟,但是针对小尺度岩溶缝洞型储层的地震预测难度大,预测准确率低。以云锦向斜为例,对比YJ1井及YJ2井,发现岩溶缝洞储层发育的地层具有强各向异性,其OVT道集上茅口组地震反射随... 四川盆地中二叠统茅口组大型缝洞储层的预测方法已经比较成熟,但是针对小尺度岩溶缝洞型储层的地震预测难度大,预测准确率低。以云锦向斜为例,对比YJ1井及YJ2井,发现岩溶缝洞储层发育的地层具有强各向异性,其OVT道集上茅口组地震反射随着方位角变化出现明显的"正弦波动"特征,采用基于三维曲面分解的各向异性校正技术对方位各向异性剩余时差进行校正,提取校正前后的地震数据差异,差异越大则缝洞越发育,采用"甜点"属性识别差异数据强振幅区为缝洞发育位置,三维透视刻画缝洞空间展布。研究结果表明:①纵向上,岩溶缝洞储层主要发育在茅口组顶向下30 ms范围;平面上,缝洞储层集中发育在断层周边及古岩溶地貌陡坡单元。②岩溶缝洞储层发育的地层各向异性强,在OVT道集上表现出"正弦"波动特征明显,利用OVT域各向异性信息结合三维可视化刻画缝洞系统更加清晰准确。③缝洞储层预测结果与向斜区4口钻井实际情况均较吻合,对比常规处理数据缝洞储层预测结果准确性更高,在茅口组分布的四川盆地其他向斜区及其他小尺度缝洞储层发育层系具有推广价值。 展开更多
关键词 炮检距矢量片域 古岩溶 缝洞储层 各向异性 方位校正 成像测井
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基于Netty的IoT终端通信服务系统设计 认领 被引量:9
9
作者 顾振德 刘子辰 +1 位作者 龙隆 牟林宏 《计算机应用与软件》 北大核心 2019年第4期135-139,共5页
IoT终端高并发连接通信服务系统,造成服务器数据交互NI0线程数飙升,导致服务器宕机。对此分析异步非堵塞Netty框架,提出一种通信服务系统的设计方案。方案包含优化Netty设计,提出自定义通信协议,并结合自定义线程池进行数据接收、sessio... IoT终端高并发连接通信服务系统,造成服务器数据交互NI0线程数飙升,导致服务器宕机。对此分析异步非堵塞Netty框架,提出一种通信服务系统的设计方案。方案包含优化Netty设计,提出自定义通信协议,并结合自定义线程池进行数据接收、session管理、异常处理,日志记录,数据发送等主要模块的设计。经大于2000并发测试表明,该方案的系统平均响应时间较Java NIO和Netty实现方案缩短了 97%和95%,吞吐量提高了 54%和33. 2%.测试证明该设计具有较高的稳定性、可靠性以及高并发处理能力。 展开更多
关键词 Netty 高并发 自定义线程池 JAVA NIO 吞吐量
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掌背侧双入路钢板内固定治疗复杂桡骨远端骨折 认领 被引量:8
10
作者 曹荣旗 倪力刚 +3 位作者 龙隆 孙洪儒 李光阳 胡旭华 《中国骨与关节损伤杂志》 2019年第5期530-531,共2页
目的探讨掌背侧双入路钢板内固定治疗复杂桡骨远端骨折的临床效果。方法回顾性分析自2015-10-2018-02采用掌背侧双入路钢板(掌侧选用锁定钢板固定,背侧选用微型钢板固定)内固定治疗的16例AO-C3型桡骨远端骨折。末次随访时采用Sarmiento... 目的探讨掌背侧双入路钢板内固定治疗复杂桡骨远端骨折的临床效果。方法回顾性分析自2015-10-2018-02采用掌背侧双入路钢板(掌侧选用锁定钢板固定,背侧选用微型钢板固定)内固定治疗的16例AO-C3型桡骨远端骨折。末次随访时采用Sarmiento等改良的Garland-Werley评分标准评定腕关节功能。结果16例均获随访,随访时间平均10(6~13)个月。术后X线片显示所有骨折均骨性愈合,随访期间无感染、内固定松动断裂、肌腱断裂、正中神经刺激症状等并发症发生。末次随访时采用Sarmiento等改良的Garland-Werley评分标准评定腕关节功能:优10例,良5例,可1例。结论对于复杂桡骨远端骨折,在常规掌侧锁定钢板固定桡骨远端外,选择背侧经间隔入路予微型钢板固定该处移位骨块,术后达到即刻稳定,对肌腱干扰小,损伤小,术后无需外固定,患者可早期进行功能练习。 展开更多
关键词 复杂桡骨远端骨折 掌侧入路 背侧入路 锁定钢板 微型钢板 内固定
头灯下经口直视的大鼠非暴露式气管滴注法的建立 认领
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作者 龙隆 谭红 杨鸿波 《实验动物与比较医学》 CAS 2019年第5期408-410,共3页
目的探索建立一种操作便捷而高效的大鼠非暴露式气管滴注方法。方法选用自制一次性静脉留置针在头灯的照射下行气管插管,用1 mL注射器吸取0.1 mL生理盐水对10只SD雄性大鼠(体质量200~350 g)以2日1次的频率重复操作。结果共完成40次气管... 目的探索建立一种操作便捷而高效的大鼠非暴露式气管滴注方法。方法选用自制一次性静脉留置针在头灯的照射下行气管插管,用1 mL注射器吸取0.1 mL生理盐水对10只SD雄性大鼠(体质量200~350 g)以2日1次的频率重复操作。结果共完成40次气管滴注的操作,每只动物的操作耗时约3 min,整个实验操作安全顺利,并未给动物造成创伤,实验过程中及实验结束3 d后动物均无异常反应。结论该气管滴注方法具有快捷、安全和高效的特点,可广泛应用于大鼠呼吸道给药相关实验研究。 展开更多
关键词 大鼠 气管滴注 实验技术
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5G时代地方高校教学变革初探 认领 被引量:1
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作者 龙隆 《汉江师范学院学报》 2019年第6期134-138,共5页
随着5G商用的逐步推进,“互联网+”和人工智能环境在不断改变教与学的方式,互联网教育、虚拟现实教学、增强现实模拟等形式的教学方式逐渐走进高校.在这种背景下,地方高校(尤其是第三、四线城市的高校)要抓住机遇,破解教学资源相对匮乏... 随着5G商用的逐步推进,“互联网+”和人工智能环境在不断改变教与学的方式,互联网教育、虚拟现实教学、增强现实模拟等形式的教学方式逐渐走进高校.在这种背景下,地方高校(尤其是第三、四线城市的高校)要抓住机遇,破解教学资源相对匮乏、信息相对滞后的困局,重点从教学管理制度建设、教学过程资源利用、因校制宜提升教学能力等方面,进行教学变革. 展开更多
关键词 5G时代 地方高校 教学 资源利用
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四川盆地火成岩发育区地震波传播规律及成像方法 认领
13
作者 陈康 冉崎 +4 位作者 韩嵩 龙隆 何青林 陈骁 彭达 《物探化探计算技术》 CAS 2019年第3期285-292,共8页
多口钻井证实四川盆地西南部地区发育火成岩,火成岩主要分布在龙潭组内部,火成岩发育区地震资料存在岩下地震同相轴连续性较差、反射能量弱等现象,火成岩下屏蔽效应机理不清、岩下地震反射井震标定能量相位差异大,明确火成岩区地震波传... 多口钻井证实四川盆地西南部地区发育火成岩,火成岩主要分布在龙潭组内部,火成岩发育区地震资料存在岩下地震同相轴连续性较差、反射能量弱等现象,火成岩下屏蔽效应机理不清、岩下地震反射井震标定能量相位差异大,明确火成岩区地震波传播规律是地震资料采集、处理解释的基础。这里从地震波反射透射基本原理出发,阐述了火成岩地层的反射透射能量及对下伏地层的屏蔽机理,利用波动方程地震模拟及偏移,分析了不同火成岩分布模型对下伏地层地震信号的屏蔽作用,采用低频补偿、逆时偏移等方法改善岩下成像质量。结果表明:火成岩发育会不同程度导致下伏地层地震透射能量的衰减,纵向多套火层岩发育时,下伏地层屏蔽效应明显,发育区地震表现为类似生物礁的外形隆起、内部杂乱反射特征,下部多次反射较多且能量较强。通过低频优势频带保护处理、利用全波场波动方程偏移成像等方式可以改善岩下地震成像质量。 展开更多
关键词 火成岩 屏蔽效应 地震波 反射特征
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河池日报社在脱贫攻坚报道上的实践与探索 认领
14
作者 龙隆 《新闻潮》 2019年第6期62-64,共3页
党的十八大提出了到2020年全面建成小康社会的奋斗目标,目前已经进入全面建成小康社会的决胜阶段。贫困问题是全面建成小康社会的最大障碍,完成脱贫任务、实现脱贫目标是当前面临的主要任务之一。脱贫攻坚战打响之后,媒体在脱贫攻坚中... 党的十八大提出了到2020年全面建成小康社会的奋斗目标,目前已经进入全面建成小康社会的决胜阶段。贫困问题是全面建成小康社会的最大障碍,完成脱贫任务、实现脱贫目标是当前面临的主要任务之一。脱贫攻坚战打响之后,媒体在脱贫攻坚中扮演了重要角色,对脱贫攻坚进行了铺天盖地的报道。在这一特殊的历史时期,如何精准发力,将脱贫攻坚报道写好、写出彩,河池日报社进行了一系列探索。 展开更多
关键词 脱贫攻坚 国际化 主流媒体
间充质干细胞移植改善脑梗死预后的Meta分析 认领 被引量:4
15
作者 徐凡 雷鸣 +2 位作者 龙隆 龚其海 高健美 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第5期760-765,共6页
背景:目前国内外已逐步开展间充质干细胞移植改善脑梗死预后及其后遗症的临床试验,结果证明其有效且安全,但研究的样本量均较少,缺乏循证医学证据。目的:系统评价间充质干细胞移植改善脑梗死预后的疗效。方法:计算机检索Cochrane ... 背景:目前国内外已逐步开展间充质干细胞移植改善脑梗死预后及其后遗症的临床试验,结果证明其有效且安全,但研究的样本量均较少,缺乏循证医学证据。目的:系统评价间充质干细胞移植改善脑梗死预后的疗效。方法:计算机检索Cochrane Library,PubMed,Ovid,CBM,CNKI,WanFang,VIP数据库,收集间充质干细胞移植改善脑梗死预后的临床随机对照试验,其中间充质干细胞移植组单独进行间充质干细胞移植、间充质干细胞移植联合常规药物治疗和/或康复训练,对照组进行常规药物治疗或常规药物治疗联合康复训练。检索的截止日期为2016年11月。由2名作者按照纳入与排除标准独立实施文献筛选、提取文献资料及纳入文献的偏倚风险评估,最终将获得的资料运用Meta分析进行合并或仅进行定性描述。结果与结论:①共纳入10个随机对照试验,合计626例脑梗死患者;②Meta分析结果显示间充质干细胞移植组治疗3个月后的日常生活能力(Barthel指数评分)[MD=20.06,95%CI(9.95,30.18),P=0.000 1]、运动功能(Fugl-Meyer评定表评分)[MD=14.60,95%CI(12.96,16.25),P<0.000 01]、个体残疾状态(FIM评分)[MD=15.16,95%CI(9.06,21.26),P<0.000 01]及神经功能缺损程度(NIHSS评分)[MD=-2.59,95%CI(-3.14,-2.05),P<0.000 01]均优于对照组,且差异均有显著性意义;③共有4项研究报道患者出现低热及轻微头痛,1项研究报道患者出现腰部酸痛,但未经治疗或经对症治疗后症状均可迅速消失;④亚组分析结果显示,自体骨髓来源间充质干细胞的效应要优于脐带和脐血来源间充质干细胞,但异质性较大;⑤结果表明,间充质干细胞移植治疗脑梗死患者可显著改善其日常生活能力、运动功能、个体残疾状态及神经功能缺损程度,且未发生严重不良反应。但对于间充质干细胞移植改善脑梗死预后有待于进 展开更多
关键词 干细胞 间充质干细胞 移植 脑梗死 预后 系统评价 META分析
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基于簇内能耗最优的设备到设备缓存通信内容共享算法 认领
16
作者 佟飘 龙隆 +2 位作者 韩雪 邱大伟 胡茜 《计算机应用》 CSCD 北大核心 2018年第6期1703-1708,共6页
针对设备到设备(D2D)缓存通信中,终端设备电池容量有限且设备之间数据传输能耗过大导致文件卸载率下降的问题,提出一种簇内节点能耗最优的缓存通信内容共享算法(CCSA)。首先,鉴于用户终端的随机分布特性,将网络中的用户节点建模为... 针对设备到设备(D2D)缓存通信中,终端设备电池容量有限且设备之间数据传输能耗过大导致文件卸载率下降的问题,提出一种簇内节点能耗最优的缓存通信内容共享算法(CCSA)。首先,鉴于用户终端的随机分布特性,将网络中的用户节点建模为泊松簇过程,基于节点设备能量、通信距离建立卸载模型,设计自适应簇首选择权值公式;其次,遍历节点的能量与距离加权和并采用贪婪算法局部最优原则选取簇首节点,从而对用户节点通信距离进行优化,确保用户能耗最低以延长其生存周期,同时提高系统的卸载率。实验结果表明,与成簇随机选簇首(Random)、非成簇的能耗优化(EC)算法相比,所提算法在网络能耗最优时,系统生存周期延长了约60个百分点、72个百分点。CCSA能够提高卸载率且降低系统的卸载能耗。 展开更多
关键词 设备到设备 内容共享 卸载率 能耗最优
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新型复合掺合料在预拌混凝土中的应用 认领 被引量:1
17
作者 余才 罗如富 龙隆 《建材发展导向》 2018年第17期75-75,358共2页
通过对复合掺合料的性能的分析,结合试验验证,文章研究了复合掺合料在预拌混凝土中的应用可行性情况.
关键词 新型复合掺合料 预拌混凝土 配合比 应用可行性
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共表达人kappa阿片受体与PKAcat-EGFP的CHO稳定细胞株建立及功能鉴定 认领
18
作者 李玉蕾 龙隆 +3 位作者 温泉 王莉莉 宫泽辉 苏瑞斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1321-1326,共6页
目的 在中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞上建立人kappa阿片受体(human kappa opioid receptor,hKOR)及增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)标记的蛋白激酶A催化亚基(catalytic domain of cAMP-de... 目的 在中国仓鼠卵巢(Chinese hamster ovary,CHO)细胞上建立人kappa阿片受体(human kappa opioid receptor,hKOR)及增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)标记的蛋白激酶A催化亚基(catalytic domain of cAMP-dependent protein kinase A,PKAcat)融合蛋白(PKAcat-EGFP)稳定共表达的细胞模型,为体外高通量筛选作用于hKOR的药物及药物分子机制研究打下基础。方法 通过脂质体介导法将潮霉素B抗性的hKOR重组质粒[pcDNA3.1/Hygro(+)-hKOR]转染入已稳定表达PKAcat-EGFP的CHO细胞中,随后用含潮霉素B的选择性培养基培养细胞,有限稀释法挑取耐药单克隆,PKA重分布实验筛选阳性克隆,利用Z’因子对建立的细胞模型的可靠性进行评价,利用PKA重分布实验与LANCE cAMP 384 Kit检测受体功能。结果 PKA重分布实验与LANCE cAMP 384 Kit结果表明,CHO-PKAcat-EGFP/hKOR-13号克隆反应性良好,100 nmol·L-1的U-50488作用时的Z’平均值为0.596,证明了该细胞模型的可靠性,且经多次传代后的受体表达也能保持稳定。结论 成功建立了hKOR与PKAcat-EGFP融合蛋白稳定共表达的细胞模型CHO-PKAcat-EGFP/hKOR-13。 展开更多
关键词 kappa阿片受体 蛋白激酶A 稳定转染 高内涵分析 信号转导 中国仓鼠卵巢细胞
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多穗石柯化学成分及药理作用研究进展 认领 被引量:5
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作者 雷鸣 徐应淑 +3 位作者 徐凡 龙隆 龚其海 高健美 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2017年第6期176-180,共5页
多穗石柯为Lithocarpus Polystachys(Wall.)Rehd壳斗科石柯属植物,以根、叶及果实入药,含黄酮类、三萜类、多酚类化合物等化学成分。味甘性平,功效为清热解毒、化痰、祛风、降压,主要用于湿热泻痢、肺热咳嗽、痈疽疮疡、皮肤瘙痒等。... 多穗石柯为Lithocarpus Polystachys(Wall.)Rehd壳斗科石柯属植物,以根、叶及果实入药,含黄酮类、三萜类、多酚类化合物等化学成分。味甘性平,功效为清热解毒、化痰、祛风、降压,主要用于湿热泻痢、肺热咳嗽、痈疽疮疡、皮肤瘙痒等。现代研究表明,多穗石柯具有抗氧化、降血糖、降血脂、抗菌、抗炎、抗过敏等药理作用。但总体上讲,目前对多穗石柯的研究不多。为进一步研究和开发多穗石柯,本文结合国内外研究进展对多穗石柯的化学成分及药理作用方面进行综述。 展开更多
关键词 多穗石柯 化学成分 药理作用
转化生长因子βⅠ型受体抑制剂的体外筛选及构效关系分析 认领
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作者 龙隆 李菲菲 +3 位作者 李行舟 陈伟 李微 王莉莉 《国际药学研究杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期544-550,共7页
目的筛选转化生长因子(TGF-β)信号通路Ⅰ型受体抑制剂,并探讨活性化合物的结构特征。方法利用SMAD3荧光素酶报告系统对靶向TGF-β信号通路Ⅰ型受体激活素受体样激酶(ALK)设计合成的170个化合物进行活性初筛;通过分子水平激酶活性... 目的筛选转化生长因子(TGF-β)信号通路Ⅰ型受体抑制剂,并探讨活性化合物的结构特征。方法利用SMAD3荧光素酶报告系统对靶向TGF-β信号通路Ⅰ型受体激活素受体样激酶(ALK)设计合成的170个化合物进行活性初筛;通过分子水平激酶活性分析评价初筛活性化合物对ALK4、ALK5或ALK7激酶的选择性抑制活性;采用EGFP-SMAD2荧光蛋白转核模型,对筛选结果进行确证;参照SB431542与ALK5分子对接情况,对活性化合物进行构效关系的分析。结果初筛发现15个化合物对TGF-β引起的SMAD3荧光素酶报告基因表达达到≥25%的抑制程度;在分子水平对ALK4、ALK5或ALK7也具有抑制活性,并表现出一定的选择性。其中,化合物63对ALK4和ALK7的IC50值分别为0.234和0.370μmol/L,对ALK5选择性较差,化合物64对ALK4、ALK5和ALK7的IC50值分别为10、6和85 nmol/L。这两个化合物在TGF-β1诱导EGFP-SMAD2核转位中同样表现出浓度依赖性抑制活性,IC50值分别为0.45和6.30μmol/L。MTT细胞增殖抑制实验表明,63和64在有效浓度下均无细胞毒性。构效关系分析表明,1,2,4-三芳基-1H-咪唑母核、1,3,5-三芳基-1H-吡唑母核、3,4-亚甲二氧基苯基、6-甲基-吡啶-2基和4-氨基羧基取代基团的化合物预计具有更好的活性。结论筛选得到2个与阳性化合物SB431542活性相当的TGF-β信号通路Ⅰ型受体抑制剂,其中63对ALK4和ALK7具有选择性,64对ALK4、ALK5和ALK7均有抑制活性。 展开更多
关键词 激活素受体样激酶 激酶抑制剂 分子水平筛选模型 SMAD2/3
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