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替格瑞洛与阿司匹林治疗急性脑卒中及短暂性脑缺血发作的临床疗效比较
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作者 顾江涛 孙景生 +1 位作者 温克 徐俊英 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期600-603,共4页
目的比较替格瑞洛与阿司匹林在急性脑卒中及短暂性脑缺血发作患者中预防卒中复发的临床疗效和安全性。方法以急性脑卒中和短暂性脑缺血发作患者为研究对象,卒中症状发生后的24 h内随机分配接受替格瑞洛或阿司匹林治疗。观察治疗后90 d... 目的比较替格瑞洛与阿司匹林在急性脑卒中及短暂性脑缺血发作患者中预防卒中复发的临床疗效和安全性。方法以急性脑卒中和短暂性脑缺血发作患者为研究对象,卒中症状发生后的24 h内随机分配接受替格瑞洛或阿司匹林治疗。观察治疗后90 d内主要终点事件(复发性卒中、心血管事件或全因死亡)以及次要终点事件(出血和呼吸困难)的发生率。结果共纳入1 307例患者,替格瑞洛组651例,阿司匹林组656例。治疗90 d内,替格瑞洛组47例患者(7.2%)发生主要终点事件,其中38例复发缺血性卒中(5.9%);阿司匹林组52例患者(7.9%)发生主要终点事件,其中44例复发缺血性卒中(6.8%)。替格瑞洛治疗能显著降低二次卒中的发生率(P=0.03)。对于次要终点事件观察发现:替格瑞洛组发生轻微出血8例(1.3%),呼吸困难40例(6.2%);阿司匹林组轻微出血4例(0.6%),呼吸困难9例(1.4%);替格瑞洛组轻微出血和呼吸困难的发生率略高于阿司匹林治疗组。结论对于急性脑卒中或短暂性脑缺血发作的患者,相比于阿司匹林治疗,替格瑞洛能够显著降低患者二次卒中的发生率。 展开更多
关键词 替格瑞洛 阿司匹林 急性脑卒中 短暂性脑缺血发作 卒中复发率
长期慢波睡眠剥夺对大鼠肾功能和肾形态及氧化应激水平的影响
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作者 谷冬梅 刘孟琦 +5 位作者 张秋萍 贾子超 罗微 李永梅 贾淼 林来祥 《中国慢性病预防与控制》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期705-708,共4页
目的了解长期慢波睡眠剥夺对大鼠肾功能、形态及氧化应激水平的影响,为今后的科研实验、临床研究及诊疗应用提供参考。方法选用5周龄的健康成年雄性SPF级Wistar大鼠36只,随机分为正常对照组(CC组)、睡眠时相剥夺组(SD1组),睡眠时相及时... 目的了解长期慢波睡眠剥夺对大鼠肾功能、形态及氧化应激水平的影响,为今后的科研实验、临床研究及诊疗应用提供参考。方法选用5周龄的健康成年雄性SPF级Wistar大鼠36只,随机分为正常对照组(CC组)、睡眠时相剥夺组(SD1组),睡眠时相及时长剥夺组(SD2组),每组12只。利用小平台水环境法使SD1组深慢睡眠比例下降,SD2组深慢睡眠比例及时长下降,CC组模拟正常作息12 h光照12 h黑暗。28 d后股动脉放血处死。测定血清肾功能指标,取新鲜肾脏组织,测定肾抗氧化指标。并在光镜下观察肾脏组织的形态学变化。采用SPSS 17.0统计软件进行方差分析、LSD法或Tamhane's法两两比较。结果SD1组与SD2组体重[(232.7±28.8)、(232.9±19.9)g]均低于CC组[(269.7±2.5)g],肾重指数[(0.358±0.038)、(0.364±0.002)]均高于CC组(0.324±0.005);SD2组血清肌酐(Cr)、K^+、Ca^2+、Cl^-、磷酸盐、超氧化物歧化酶(SOD)、SOD/丙二醛(MDA)和SD1组的K^+、Ca^2+、SOD/MDA明显低于CC组;SD2组的尿酸(UA)、CO2结合力(CO2CP)、MDA和SD1组的CO2CP明显高于CC组;SD2组尿素氮(BUN)、磷酸盐明显低于SD1组,UA、CO2CP和MDA明显高于SD1组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。光镜下,CC组肾脏组织无明显结构改变;SD1组结构变化不明显;仅肾小管管腔有扩张;SD2组肾小球内皮细胞和肾小管细胞出现形态学损伤。结论长期睡眠剥夺会导致肾组织过氧化损伤,进而引起组织形态及功能的改变。 展开更多
关键词 慢波睡眠剥夺 肾功能 氧化应激
以标准化孕产妇为基础评价本科助产专业学生沟通技能的质性研究 预览
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作者 孙孟茹 郭红 +3 位作者 唐健 董胜雯 王春妹 李晓霞 《医学教育研究与实践》 2019年第3期518-520,533共4页
本研究运用标准化病人结合客观结构化临床考试考察本科助产专业学生沟通技能,设置了病史采集、体格检查、病历书写、健康宣教和正常分娩五个考站,由经过培训的标准化孕产妇作为沟通技能部分的考官,学生通过小组合作的形式参与多站考核,... 本研究运用标准化病人结合客观结构化临床考试考察本科助产专业学生沟通技能,设置了病史采集、体格检查、病历书写、健康宣教和正常分娩五个考站,由经过培训的标准化孕产妇作为沟通技能部分的考官,学生通过小组合作的形式参与多站考核,并参考SOBP标准和SEGUE量表制定了标准化孕产妇评价助产沟通技能专用量表,为低成本、高质量的助产模拟医学考试实践提供了模板。标准化孕产妇在考后反馈中,指出了标准化孕产妇的首要身份是病人,助产士的服务对象应围绕人,以及深入推进“以孕产妇为中心”的人文护理理念等问题。 展开更多
关键词 标准化孕产妇 客观结构化临床考试 本科助产 沟通技能
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表观遗传调控:基于染色质环境的DNA双链断裂修复
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作者 葛同 石磊 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期353-360,共8页
DNA双链断裂(DNA double-strand breaks, DSBs)是威胁基因组完整性和细胞存活的最有害的DNA损伤类型。同源重组(homologous recombination,HR)和非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)是修复DNA双链断裂的两种主要途径。DSB... DNA双链断裂(DNA double-strand breaks, DSBs)是威胁基因组完整性和细胞存活的最有害的DNA损伤类型。同源重组(homologous recombination,HR)和非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)是修复DNA双链断裂的两种主要途径。DSB修复涉及到损伤部位修复蛋白的募集和染色质结构的改变。在DNA双链断裂诱导下,染色质结构的动态变化在时间和空间上受到严格调控,进而对DNA双链断裂修复过程进行精细调节。特定的染色质修饰形成利于修复的染色质状态,有助于DNA双链断裂修复机器的招募、修复途径的选择和DNA损伤检查点的活化;其中修复途径的选择对于基因组稳定性至关重要。修复不当或失败可导致基因组不稳定性,甚至促进肿瘤的发生。本文综述了染色质结构和染色质修饰的动态变化在DSB修复中的重要作用。此外,文章还总结了在癌症治疗中靶向关键染色质调控因子在基因组稳定性维持、肿瘤发生发展以及潜在临床应用价值等方面的进展。 展开更多
关键词 DNA双链断裂 修复途径 染色质修饰 染色质结构 表观遗传调控
硫氧还蛋白-1对皮瓣缺血再灌注早期不同组织层次损伤的影响
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作者 高斌 任惠文 +3 位作者 尹健 孙敬岩 范金财 殷竹鸣 《中华整形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期489-496,共8页
目的研究缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)皮瓣不同组织层次中硫氧还蛋白-1(thioredoxin-1,Trx-1)的含量和损伤程度的差异,探讨Trx-1对特定层次的保护作用和机制。方法(1)2013年6月至2014年12月,对中国医学科学院整形外科医院收治... 目的研究缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)皮瓣不同组织层次中硫氧还蛋白-1(thioredoxin-1,Trx-1)的含量和损伤程度的差异,探讨Trx-1对特定层次的保护作用和机制。方法(1)2013年6月至2014年12月,对中国医学科学院整形外科医院收治的10例行腹壁下动脉穿支皮瓣乳房再造的女性患者进行组织标本采集,包括游离皮瓣组织(IR组,n=10)和正常皮肤组织(对照组,n=10),患者年龄(47.4±3.8)岁。(2)将20只雄性ICR小鼠采用随机数字表法分为IR皮瓣模型组和对照组,每组10只,采集2组皮瓣组织。对临床采集的组织和小鼠皮瓣组织,采用免疫组化染色和TUNEL染色检测和分析不同组织层次Trx-1表达水平以及细胞凋亡指数。(3)构建人永生化角质形成细胞(HaCaT)缺氧-复氧模型,采用蛋白质印迹法验证Trx-1对表皮细胞缺氧-复氧损伤的保护作用和机制。应用SPSS 20.0对实验结果进行分析,对定量资料2组间的比较采用配对t检验或t′检验;对蛋白表达量的组间比较进行方差分析和两两比较q检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果临床组织标本表皮基底层和真皮乳头层Trx-1阳性细胞率对照组为70.71%±6.38%,IR组为24.19%±2.23%(t=27.54,P<0.001);小鼠皮瓣组织对照组为76.59%±4.88%,IR组为19.83%±2.34%(t=34.71,P<0.001)。临床组织标本细胞凋亡指数对照组为1.32%±1.52%,IR组为43.71%±3.17%(t=38.23,P<0.001);小鼠皮瓣组织对照组为0.86%±1.15%,IR组为41.14%±4.21%(t=36.96,P<0.001)。其他组织层次Trx-1的表达和细胞凋亡水平的差异无统计学意义(P>0.05)。在HaCaT细胞缺氧-复氧损伤模型中,Trx-1含量较对照组明显下降(P<0.01),ASK-1、p-p38和c-PARP的表达量显著上调(P<0.01)。外源性Trx-1预处理能够显著提升缺氧-复氧细胞中的Trx-1含量(P<0.01),并显著降低p-p38和c-PARP的表达水平(P<0.01)。结论表皮基底层和真皮乳头层是皮瓣缺血再灌注早期损伤的主要组织层次,补充该层次Trx-1 展开更多
关键词 外科皮瓣 游离皮瓣 缺血再灌注损伤 硫氧还蛋白 细胞凋亡 表皮基底层 真皮乳头层
肾移植急性排斥受者外周血OX40 mRNA和Th1的变化及意义 预览
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作者 左娅薇 莫春柏 +2 位作者 李光 耿洁 王玉亮 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第7期727-731,共5页
目的探讨外周血单个核细胞OX40mRNA和外周血CD3+CD8-T辅助细胞(Th)1、Th2检测用于评估肾移植术后急性排斥的应用价值。方法收集2016年1月—2017年1月天津市第一中心医院器官移植中心行肾移植手术的40例肾移植受者及20名健康志愿者纳入研... 目的探讨外周血单个核细胞OX40mRNA和外周血CD3+CD8-T辅助细胞(Th)1、Th2检测用于评估肾移植术后急性排斥的应用价值。方法收集2016年1月—2017年1月天津市第一中心医院器官移植中心行肾移植手术的40例肾移植受者及20名健康志愿者纳入研究,肾移植受者分为急性排斥组20例和肾功能稳定组20例。应用TaqMan实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)定量检测3组外周血单个核细胞(PBMCs)中OX40mRNA水平,应用流式细胞术检测外周血CD3+CD8-T淋巴细胞中IFN-γ(Th1)和IL-4(Th2)表达率。ROC曲线评价OX40和Th1对预测急性排斥的诊断价值。结果肾移植术后急性排斥组PBMCs中OX40mRNA水平明显高于肾功能稳定组以及健康对照组(P<0.01),肾功能稳定组PBMCs中OX40mRNA水平与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)。急性排斥组Th1表达率明显高于肾功能稳定组和正常对照组(P<0.01),3组Th2表达率差异无统计学意义(P>0.05)。OX40mRNA诊断急性排斥反应的ROC曲线下面积(AUC)为0.903(95%CI:0.825~0.980);Th1的AUC为0.731(95%CI:0.587~0.874);两者联合诊断的AUC为0.930(95%CI:0.859~1.001)。结论监测肾移植受者外周血OX40mRNA及Th1细胞可以预测急性排斥反应。 展开更多
关键词 肾移植 移植物排斥 受体 OX40 TH1细胞 TH2细胞
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CD24调节Ly6C^hi巨噬细胞和胆管结扎所致肝纤维化的实验研究
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作者 郑鉴 项杰 +3 位作者 张华 樊亚童 肖俊 张学军 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期161-167,共7页
目的探讨CD24分子对肝内Ly6C^hi巨噬细胞的调节作用及其对胆管结扎(BDL)诱导的小鼠胆汁淤积型肝纤维化的影响。方法建立小鼠胆管结扎诱导肝纤维化模型,H&E染色观察肝组织形态学变化,天狼星红(Sirius Red)染色观察肝纤维化程度,血清... 目的探讨CD24分子对肝内Ly6C^hi巨噬细胞的调节作用及其对胆管结扎(BDL)诱导的小鼠胆汁淤积型肝纤维化的影响。方法建立小鼠胆管结扎诱导肝纤维化模型,H&E染色观察肝组织形态学变化,天狼星红(Sirius Red)染色观察肝纤维化程度,血清学方法检测转氨酶改变,real-time PCR检测肝纤维化相关指标以及TGF-β1的mRNA表达,免疫荧光观察肝组织中α-SMA表达,流式细胞术检测肝内巨噬细胞比例和数量变化以及TGF-β1的分泌。结果在BDL诱导的小鼠肝纤维化模型中,CD24敲除(CD24^-/-)小鼠与野生型小鼠(WT)相比,H&E结果显示肝脏炎性浸润增多,汇管区胆管增生更为严重。同时,血清学结果显示谷丙转氨酶(ALT)表达水平明显升高。Sirius Red染色结果表明CD24^-/-小鼠肝纤维化程度明显大于WT小鼠,肝纤维化相关指标的mRNA表达也显著升高。流式细胞术分析发现,肝内巨噬细胞高表达CD24分子,WT小鼠造模后肝内的巨噬细胞比例和数量明显少于CD24^-/-小鼠,进一步分析发现CD24^-/-小鼠的肝内Ly6C^hi巨噬细胞比例明显高于WT小鼠,其Ly6Clo巨噬细胞比例无明显差异。Real-time PCR结果显示,CD24^-/-小鼠肝组织中TGF-β1的表达高于WT小鼠。细胞内染色后进行流式分析发现,造模后CD24^-/-小鼠肝脏中的Ly6C^hi巨噬细胞比WT小鼠分泌更多的TGF-β1。结论CD24分子可能通过调节Ly6C^hi巨噬细胞在肝中的比例和其TGF-β1的分泌,从而减轻了BDL诱导的肝纤维化。 展开更多
关键词 CD24分子 胆管结扎(BDL) 肝纤维化 Ly6C^hi巨噬细胞 TGF-Β1
嗜酸性粒细胞在腺样体肥大患儿诊治中的临床价值 预览
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作者 张奇雪 曹媛 +6 位作者 张桂敏 赵秀娟 阮宏莹 郑永哲 杜建群 鲁宏华 林鹏 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第3期265-268,共4页
目的探讨嗜酸性粒细胞(EOS)在腺样体肥大患儿组织和外周血中的分布水平及与变应因素的相关性。方法选择2017年10月—2018年7月于天津市第一中心医院耳鼻咽喉头颈外科行腺样体切除手术的患儿为研究对象。将112例患儿分为单纯腺样体肥大(... 目的探讨嗜酸性粒细胞(EOS)在腺样体肥大患儿组织和外周血中的分布水平及与变应因素的相关性。方法选择2017年10月—2018年7月于天津市第一中心医院耳鼻咽喉头颈外科行腺样体切除手术的患儿为研究对象。将112例患儿分为单纯腺样体肥大(AH)组62例,腺样体肥大伴变态反应性鼻炎(AH+AR)组50例。高倍镜下观察苏木精-伊红(HE)染色的组织切片中EOS数量,抽取外周血检验EOS百分比,对所有患儿进行血清特异性IgE检测及视觉模拟量表(VAS)评分,分析组织和外周血中EOS水平差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价组织和外周血EOS水平对AH+AR的诊断价值。结果在腺样体肥大患儿中,AH+AR组EOS明显高于AH组(P<0.05),不同过敏原等级EOS水平差异无统计学意义(P>0.05)。在外周血中,伴重度变态反应性鼻炎组EOS水平明显高于轻度变态反应性鼻炎组(P<0.05),重度与中度、中度与轻度组间差异无统计学意义(P>0.05);在组织中,变态反应性鼻炎症状愈严重,EOS水平愈高(均P<0.05)。根据ROC曲线,分别计算曲线下面积(AUC):外周血(AUC=0.791,95%CI:0.705~0.878,P<0.001),截断点(cut-off值)为2.6%,此时敏感度为70.0%,特异度为74.2%;组织(AUC=0.843,95%CI:0.765~0.920,P<0.001),cut-off值为3/10个视野,此时敏感度为76.0%,特异度为80.6%。结论血清特异性IgE检测阳性的腺样体肥大患儿中腺样体组织和外周血EOS的水平增高,提示AH患儿的病因中有变应因素存在。组织中EOS水平较外周血对于变应因素的鉴别更具诊断意义。 展开更多
关键词 超敏反应 嗜酸细胞 组织 外周血 腺样体肥大
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LCMT1在肝癌中的表达和预后的意义 预览
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作者 廖诗晗 赵秀兰 +5 位作者 张艳辉 刘铁菊 董学易 车娜 梁晓辉 李逸仙 《天津医科大学学报》 2019年第3期246-250,共5页
目的:探讨亮氨酸羧基甲基转移酶1(LCMT1)在肝癌中的表达和预后的意义。方法:通过收集网络数据库GEPIA中有关信息进行LCMT1表达情况的分析、相关性分析和生存分析,然后通过免疫组化染色进一步分析LCMT1在肝癌中的表达和预后。结果:LCMT1... 目的:探讨亮氨酸羧基甲基转移酶1(LCMT1)在肝癌中的表达和预后的意义。方法:通过收集网络数据库GEPIA中有关信息进行LCMT1表达情况的分析、相关性分析和生存分析,然后通过免疫组化染色进一步分析LCMT1在肝癌中的表达和预后。结果:LCMT1在肾上腺皮质癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、肝癌和胸腺瘤中的表达和正常组织的表达相比具有统计学意义(P<0.05)。LCMT1在肝癌中高表达,且高表达的患者生存时间短,更容易发生转移。LCMT1和金属蛋白酶2(MMP2)之间的相关系数为0.324(P<0.05)。LCMT1和丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)存在正相关关系且相关系数为0.76(P<0.05)。结论:LCMT1在肝癌中高表达,且高表达与患者的不良预后有关,LCMT1可能通过激活MAPK3的磷酸化而促进肝癌的发生。 展开更多
关键词 LCMT1 GEPIA数据库 MMP2 MAPK3 肝癌
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APTR基因扩增在胶质瘤患者预后评估中的潜在价值 预览
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作者 张姗姗 于林 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期507-513,共7页
目的探讨长链非编码RNA基因APTR扩增在胶质瘤细胞增殖和侵袭中的作用及其对胶质瘤患者预后评估的潜在价值。方法采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测本院共30例WHOⅡ~Ⅳ级胶质瘤组织中APTR基因扩增及表达水平,并收集肿瘤基因组学图... 目的探讨长链非编码RNA基因APTR扩增在胶质瘤细胞增殖和侵袭中的作用及其对胶质瘤患者预后评估的潜在价值。方法采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测本院共30例WHOⅡ~Ⅳ级胶质瘤组织中APTR基因扩增及表达水平,并收集肿瘤基因组学图谱计划(TCGA)数据库中1119例WHOⅡ~Ⅳ级胶质瘤组织中APTR基因扩增及表达数据,分析两组病例APTR基因扩增阳性率与胶质瘤WHO分级、APTR LncRNA表达水平及患者预后的关系,噻唑蓝(MTT)法及Transwell侵袭实验检测APTR基因对胶质瘤细胞增殖活性和侵袭能力的影响。结果 TCGA数据库组APTR基因扩增阳性率与胶质瘤分级呈同步递增且差异有统计学意义(χ^2=53.901,P=0.000;χ^2=267.832,P=0.000;χ^2=118.412,P=0.000)。Spearman秩相关分析显示,APTR基因拷贝数扩增程度与APTR LncRNA表达水平呈正相关(本院病例组:rs=0.917,P=0.000;TCGA数据库病例组:rs=0.591,P=0.000)。单因素和多因素逐步法Cox回归分析显示,APTR基因扩增及由此引起的APTR LncRNA过表达均是患者预后不良的危险因素(均P<0.05)。敲低胶质瘤细胞APTR基因表达可显著抑制其增殖及侵袭。结论胶质瘤细胞中APTR基因扩增及由此引起的APTR LncRNA过表达均可作为评估胶质瘤患者预后的新预测因素,也是促进胶质瘤细胞增殖和侵袭的重要因素。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 分子生物学 APTR基因扩增(非MeSH词)
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超级增强子在肿瘤研究中的进展 预览 被引量:1
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作者 吴志强 米泽云 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期41-51,共11页
超级增强子是由多个相邻近的普通增强子组成的、驱动调控细胞身份基因表达的一个大簇,该区域富集高密度的转录因子、辅因子及增强子相关表观修饰。超级增强子所驱动的异常转录基因对维持肿瘤细胞特性至关重要。肿瘤细胞通过组装自身超... 超级增强子是由多个相邻近的普通增强子组成的、驱动调控细胞身份基因表达的一个大簇,该区域富集高密度的转录因子、辅因子及增强子相关表观修饰。超级增强子所驱动的异常转录基因对维持肿瘤细胞特性至关重要。肿瘤细胞通过组装自身超级增强子,显著促进多种癌基因表达,从而增强肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移的能力;抑制超级增强子的活性,则显著抑制肿瘤细胞的生长和存活。本文对目前报道的肿瘤细胞中超级增强子的结构特征和功能调控,以及靶向超级增强子药物研发现状进行了总结,旨在为研发新的针对超级增强子为靶点的抗肿瘤药物提供理论基础和借鉴。 展开更多
关键词 增强子 超级增强子 转录 癌症
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甲磺酸奥希替尼不良反应文献分析 预览
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作者 王华玉 杜芃 +3 位作者 刘乐 尹永强 姜文华 王荣环 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第3期391-396,共6页
目的:分析甲磺酸奥希替尼不良反应(ADR)的临床表现和特点,为其临床安全用药提供参考。方法:计算机检索自建库起至2018年8月PubMed、万方数据、中国知网和维普网上收录的甲磺酸奥希替尼ADR的案例报道,对案例中患者年龄、性别、国籍,甲磺... 目的:分析甲磺酸奥希替尼不良反应(ADR)的临床表现和特点,为其临床安全用药提供参考。方法:计算机检索自建库起至2018年8月PubMed、万方数据、中国知网和维普网上收录的甲磺酸奥希替尼ADR的案例报道,对案例中患者年龄、性别、国籍,甲磺酸奥希替尼的用法用量,ADR发生的时间分布、临床表现、治疗措施及转归情况等进行回顾性分析。结果:共纳入案例报道20篇,合计21例患者。患者年龄32~82岁,其中57~79岁患者所占比例最大(80.9%);女性(14例)多于男性;患者来自5个国家,其中日本最多(13例,61.9%)。1例患者用量为160 mg/d,其余均为80 mg/d的常规推荐剂量;用药3个月内出现ADR的例数最多(16例,76.2%),尚无用药12个月以上发生ADR的报道;ADR累及器官/系统以呼吸系统(11例次,45.8%)和消化系统(6例次,25.0%)为主,此外还包括心血管系统、血液系统、全身性反应、皮肤和眼部。在21例患者中,3例较轻微而继续以原剂量和频次给药;1例患者出现间质性肺炎,调整用药频次为隔日1次并给予对症治疗后症状减轻;剩余17例通过停药及对症治疗后症状减轻,但其中2例因肿瘤进展死亡。结论:临床应用甲磺酸奥希替尼前3个月应特别注意ADR的发生,尤其应注意呼吸、消化系统的ADR。 展开更多
关键词 甲磺酸奥希替尼 不良反应 文献分析
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鼠尾悬吊法小鼠抑郁模型的评价及其对下丘脑-腺垂体-甲状腺轴的影响
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作者 吕子成 赵富浩 +4 位作者 陈力侨 王秋雨 王铮 刘孟琦 林来祥 《国际内分泌代谢杂志》 2019年第1期12-16,F0003共6页
目的通过鼠尾悬吊法建立小鼠的抑郁模型并对其进行评价,研究该模型对下丘脑-腺垂体-甲状腺轴(HPT轴)的影响。方法健康昆明小鼠30只,按照随机数字表法分为空白对照组、悬吊14 d组、悬吊28d组,每组雌、雄各5只,28d后采用强迫游泳实验研究... 目的通过鼠尾悬吊法建立小鼠的抑郁模型并对其进行评价,研究该模型对下丘脑-腺垂体-甲状腺轴(HPT轴)的影响。方法健康昆明小鼠30只,按照随机数字表法分为空白对照组、悬吊14 d组、悬吊28d组,每组雌、雄各5只,28d后采用强迫游泳实验研究小鼠行为学表现,留取甲状腺、垂体、下丘脑组织及股动脉血,采用ELISA法测定下丘脑5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平,采用紫外分光光度法测定下丘脑单胺氧化酶(NAO)活力,采用化学发光免疫分析法检测血清FL、FT4,采用ELISA法检测血清促甲状腺激素(TSH)水平,HE染色观察甲状腺形态学变化,三色染色观察垂体形态学变化。结果与空白对照组相比,悬吊14d组和悬吊28 d组强迫游泳实验累计不动时间均增加(F=9.393,P<0.01),下丘脑5-HT和NE水平、血清FT4水平均降低(F=3.498、5.773、9.096,P均<0.05)。与空白对照组相比,悬吊28 d组下丘脑MAO活力升高(F=3.498,P<0.05),甲状腺滤泡大小不均,滤泡上皮扁平。结论鼠尾悬吊法建立小鼠的抑郁模型有效,此干预使小鼠HPT轴功能减低,但尚可通过增加T4向L的转化而代偿。 展开更多
关键词 抑郁模型 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 小鼠
基于GC-MS和UPLC-Q-TOF-MS分析养正消积胶囊的化学成分
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作者 孙悦 董林毅 刘艳霞 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期960-964,共5页
目的研究养正消积胶囊的化学成分。方法采用气相色谱-质谱(GC-MS)和超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS)对养正消积胶囊中脂溶性成分和水溶性成分进行分析。在GC-MS条件下,选用PH-5毛细管色谱柱(0.25 mm×... 目的研究养正消积胶囊的化学成分。方法采用气相色谱-质谱(GC-MS)和超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS)对养正消积胶囊中脂溶性成分和水溶性成分进行分析。在GC-MS条件下,选用PH-5毛细管色谱柱(0.25 mm×30 m,0.25μm),采用程序升温法,EI离子源,质量扫描范围为m/z 40~650;在UPLC-Q-TOF-MS条件下,选用ACQUITY UPLC HSS T3超高效液相色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),采用15 mmol·L^-1甲酸铵水-乙腈为流动相,梯度洗脱,ESI源,质量扫描范围:m/z 50~1 500。结果采用GC-MS共鉴定出脂溶性成分20种,包括挥发油、倍半萜类、酚类和脂类等成分,主要来源于莪术、徐长卿和茯苓。采用UPLC-Q-TOF-MS共鉴定出水溶性成分38种,包括三萜类及三萜皂苷、黄酮类、环烯醚萜苷类及有机酚酸等,主要来源于人参、黄芪和女贞子。结论本实验提供了一种快速、有效的方法,全面系统地对养正消积胶囊的化学成分进行定性分析,为药效物质基础研究、药物质量控制、药理作用机制等研究奠定基础。 展开更多
关键词 养正消积胶囊 倍半萜类 三萜皂苷 气相色谱-质谱 超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱联用技术 定性分析
茵陈蒿汤防治大鼠非酒精性脂肪性肝病效果及其对肝组织NTCP表达的影响 预览
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作者 付亚坤 闫丽辉 +3 位作者 李新 管乐 李望 穆标 《山东医药》 CAS 2019年第2期40-43,共4页
目的观察茵陈蒿汤防治大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的效果及其对肝组织钠离子牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)表达的影响,探讨茵陈蒿汤防治NAFLD的机制。方法将45只SD大鼠随机分为3组各15只,模型组、干预组每天给予高脂饲料灌胃进行NAFLD造... 目的观察茵陈蒿汤防治大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的效果及其对肝组织钠离子牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)表达的影响,探讨茵陈蒿汤防治NAFLD的机制。方法将45只SD大鼠随机分为3组各15只,模型组、干预组每天给予高脂饲料灌胃进行NAFLD造模,同时干预组每天给予茵陈蒿汤10 mL/kg灌胃,对照组每天给予普通饲料喂养。12周后分批处死,取大鼠腹主动脉血及肝脏组织;生化分析仪检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、甘油三酯(TG),HE染色观察肝组织病理变化;Real time PCR、Western blotting法分别检测肝脏组织中NTCP mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组血清ALT、AST、TBA、TG水平均升高(P均<0.05);干预组血清ALT、AST、TBA、TG水平均较模型组下降(P均<0.05),而与对照组间差异无统计学意义(P均>0.05)。HE染色显示,模型组肝组织可见空泡样变性、炎性细胞浸润和棕黄色胆汁颗粒,而干预组较模型组肝组织脂肪变性、炎性细胞浸润均有一定程度缓解。与对照组比较,模型组肝组织中NTCP mRNA及蛋白表达水平均下调(P均<0.05);干预组肝组织中NTCP mRNA及蛋白表达水平均较模型组上调(P均<0.05),而与对照组间差异无统计学意义(P均>0.05)。结论茵陈蒿汤可能通过上调NTCP基因表达,减轻肝细胞内胆汁淤积,进而改善肝脏功能,减轻NAFLD大鼠肝脏病理损害。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 非酒精性脂肪性肝病 胆汁酸 钠离子牛磺胆酸共转运多肽 大鼠
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木兰花碱减轻慢性应激小鼠抑郁样行为及对脑部LSD1组蛋白修饰的影响 预览
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作者 曹冰雁 刘艺洁 +4 位作者 武莉莉 费乔曼 杨冰 张玲 乔卫 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第4期391-394,I0002共5页
目的探索木兰花碱对慢性不可预见性温和应激所致抑郁小鼠行为学的影响机制。方法将ICR小鼠随机分为正常对照组(control组)、抑郁模型组(PG组)、木兰花碱高剂量组(MH组)和木兰花碱低剂量组(ML组)。采用慢性不可预见性温和刺激方法建立抑... 目的探索木兰花碱对慢性不可预见性温和应激所致抑郁小鼠行为学的影响机制。方法将ICR小鼠随机分为正常对照组(control组)、抑郁模型组(PG组)、木兰花碱高剂量组(MH组)和木兰花碱低剂量组(ML组)。采用慢性不可预见性温和刺激方法建立抑郁小鼠模型,检测各组小鼠行为学的变化,并用实时定量PCR、Western blot检测小鼠脑部赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)mRNA及蛋白表达水平的变化。免疫组化染色法检测小鼠脑部LSD1阳性细胞数量。结果木兰花碱在行为学上改善了小鼠的抑郁状况,与PG组相比,MH组和ML组悬尾不动时间、强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.05)。实时定量PCR及Western blot结果显示,与control组相比,PG组LSD1 mRNA表达差异无统计学意义,蛋白表达明显降低(P<0.05),ML组LSD1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05);与PG组相比,ML组LSD1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。免疫组化结果显示,与control组相比,PG组小鼠脑部LSD1阳性细胞数量减少,而ML组较PG组增加。结论在木兰花碱治疗抑郁小鼠的过程中,LSD1可能起到了重要的调节作用。 展开更多
关键词 抑郁 慢性不可预见性温和刺激 木兰花碱 赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1
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靶向沉默TrkB基因对结肠癌细胞SW620失巢凋亡水平的影响 预览
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作者 祁麟 齐春胜 肖波 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第6期561-565,共5页
目的在结肠癌细胞SW620中靶向沉默神经营养因子酪氨酸激酶受体B(TrkB)基因以探讨其对肿瘤细胞的失巢凋亡水平的影响。方法构建TrkB慢病毒干扰载体,使用TrkB-shRNA慢病毒感染SW620细胞,利用实时定量PCR和Westernblot法分别检测TrkB基因在... 目的在结肠癌细胞SW620中靶向沉默神经营养因子酪氨酸激酶受体B(TrkB)基因以探讨其对肿瘤细胞的失巢凋亡水平的影响。方法构建TrkB慢病毒干扰载体,使用TrkB-shRNA慢病毒感染SW620细胞,利用实时定量PCR和Westernblot法分别检测TrkB基因在mRNA和蛋白水平表达量的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测下调TrkB基因表达后贴壁和悬浮生长状态下细胞失巢凋亡率的变化。结果成功构建TrkB-shRNA慢病毒干扰载体,获得SW620-iTrkB稳定感染细胞系。与SW620-iLuc对照组相比,转染SW620-iTrkB细胞中TrkB基因的mRNA和蛋白相对表达水平均降低(P<0.05)。不同生长状态和不同转染质粒转染均对SW620-iTrkB细胞的失巢凋亡水平有影响,存在交互效应(P<0.05)。与贴壁状态相比,悬浮状态下SW620-iLuc组和SW620-iTrkB组细胞凋亡率均明显上升(P<0.05);在悬浮状态下,SW620-iTrkB组细胞凋亡率明显高于SW620-iLuc组(P<0.05)。结论慢病毒载体介导的TrkB-shRNA能在结肠癌细胞SW620中产生特异性的基因沉默效应,显著增加细胞的失巢凋亡水平。 展开更多
关键词 受体蛋白质酪氨酸激酶类 失巢凋亡 基因沉默 肿瘤转移 SHRNA
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中性粒细胞与淋巴细胞比值在类风湿关节炎诊断中的价值分析 预览
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作者 刘勤 张学军 岳超 《天津医科大学学报》 2019年第4期366-368,377共4页
目的:探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在类风湿关节炎(RA)诊断中的临床价值。方法:选取在我院确诊RA患者148例、非RA风湿病患者135例(结缔组织病、强直性脊柱炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征)、健康体检者138名,检测3组中... 目的:探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在类风湿关节炎(RA)诊断中的临床价值。方法:选取在我院确诊RA患者148例、非RA风湿病患者135例(结缔组织病、强直性脊柱炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征)、健康体检者138名,检测3组中性粒细胞、淋巴细胞、红细胞体积分布宽度、超敏C反应蛋白(CRP)和血沉,且计算NLR数值,进行统计学分析比较;通过Spearman相关分析及多元线性回归分析探讨NLR与其他指标关系;ROC曲线比较各指标的诊断性能。结果:RA患者及非RA自身免疫疾病患者NLR值均显著高于健康对照组(P<0.05);Spearman相关分析显示RA患者NLR与WBC、NC、LC、CRP相关性显著(P≤0.01),多元线性回归分析显示NLR也与以上指标相关,标准化系数为-0.767(P<0.05);ROC曲线分析显示,NLR诊断RA的AUC值为0.741,敏感度为73.0%,特异性为65.2%,同时显示ACCP诊断RA的特异性最高。结论:NLR可作为一种新的炎症反应指标对RA的诊断及疗效观察具有一定的价值。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 中性粒细胞与淋巴细胞比值 超敏C反应蛋白 血沉 类风湿因子
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阿司匹林对Ⅰ型成骨不全小鼠脂肪来源间充质干细胞增殖和成骨分化的影响 预览
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作者 刘硕 刘义 +2 位作者 王建海 赵玉霞 李光 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期431-438,共8页
目的探讨阿司匹林对Ⅰ型成骨不全小鼠脂肪来源间充质干细胞增殖和成骨分化能力的影响。方法从Ⅰ型成骨不全小鼠的脂肪组织中分离培养的脂肪间充质干细胞(ADSCscol1a1+/-),经流式细胞仪检测其表面间充质干细胞相关Marker CD 29、CD 45等... 目的探讨阿司匹林对Ⅰ型成骨不全小鼠脂肪来源间充质干细胞增殖和成骨分化能力的影响。方法从Ⅰ型成骨不全小鼠的脂肪组织中分离培养的脂肪间充质干细胞(ADSCscol1a1+/-),经流式细胞仪检测其表面间充质干细胞相关Marker CD 29、CD 45等的表达情况,并在成骨诱导7 d后进行ALP染色、成脂诱导14 d后进行油红O染色,验证ADSCscol1a1+/-的成骨和成脂分化潜能;分别配制含0、0.5、1、1.5、2、5、10 mmol/L阿司匹林的培养基,MTS检测不同浓度阿司匹林对ADSCscol1a1+/-增殖的影响;将ADSCscol1a1+/-分为对照组、单纯成骨诱导组和加入1.5 mmol/L阿司匹林的成骨诱导+阿司匹林组进行成骨诱导,比较ALP染色结果及ALP活性,qPCR检测成骨相关基因及相关信号通路因子转录水平的变化。结果分离培养的ADSCscol1a1+/-高表达间充质干细胞相关Marker CD 29及CD 45,低表达CD 44,并具有成骨、成脂分化潜能;低、中浓度(0~2 mmol/L)的阿司匹林可促进ADSCscol1a1+/-增殖,高浓度(5~10 mmol/L)时则抑制,浓度为1.5 mmol/L时促增殖效果最明显;与对照组和单纯成骨诱导组相比,成骨诱导+阿司匹林组的ALP表达明显增强,成骨相关基因col1a1、bglap、runx2、osterix和Wnt信号通路中β-catenin以及TGF-β通路中bmp2的转录水平有显著上调。结论阿司匹林能够促进ADSCscol1a1+/-的增殖和成骨分化,可能是通过Wnt及TGF-β信号通路来促进成骨分化的。 展开更多
关键词 阿司匹林 成骨不全 脂肪间充质干细胞
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伯氏疟内质网塑形蛋白SEY1敲除质粒的构建及转染 预览
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作者 刘影 史小雨 王倩 《天津医科大学学报》 2019年第4期324-328,共5页
目的:为了研究重要内质网塑形蛋白SEY1在疟原虫致病性方面的作用,本研究构建敲除伯氏疟原虫PbSEY1的质粒,结合疟原虫转染技术筛选PbSEY1缺失疟原虫突变体。方法:选取PbSEY1编码区中相邻的两个片段作为同源臂进行PCR扩增,并引入特定酶切... 目的:为了研究重要内质网塑形蛋白SEY1在疟原虫致病性方面的作用,本研究构建敲除伯氏疟原虫PbSEY1的质粒,结合疟原虫转染技术筛选PbSEY1缺失疟原虫突变体。方法:选取PbSEY1编码区中相邻的两个片段作为同源臂进行PCR扩增,并引入特定酶切位点,借助T4DNA连接酶和In-Fusion无缝克隆的方法将其插入载体pL0034中;利用疟原虫同步化培养及电转染技术将该质粒转入疟原虫,基于基因同源重组原理在疟原虫中敲除PbSEY1并进行药物筛选。结果:(1)获得可用于基因敲除及回复实验的重组质粒pL0034-△PbSey1;(2)在伯式疟原虫中敲除PbSEY1。结论:利用重组质粒pL0034-△PbSey1和疟原虫转染技术初步获得PbSEY1缺失疟原虫突变体,为进一步研究PbSEY1在疟原虫致病性中的作用提供了必要工具。 展开更多
关键词 伯式疟原虫 PbSEY1 pL0034 疟原虫转染
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