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凉山彝族自治州HIV/AIDS抗病毒治疗前HIV-1耐药情况及其影响因素分析
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作者 董敖渤 肖琳 +6 位作者 梁姝 刘磊 康瑞华 赵帅 阮玉华 屈水令 邢辉 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期648-653,共6页
目的了解凉山彝族自治州(凉山州)HIV/AIDS抗病毒治疗前HIV-1耐药情况及其影响因素,为预防HIV-1耐药毒株的传播提供参考依据。方法分别于2017年1月1日至6月30日、2018年1月1日至6月30日在凉山州开展HIV/AIDS抗病毒治疗前HIV-1耐药的横断... 目的了解凉山彝族自治州(凉山州)HIV/AIDS抗病毒治疗前HIV-1耐药情况及其影响因素,为预防HIV-1耐药毒株的传播提供参考依据。方法分别于2017年1月1日至6月30日、2018年1月1日至6月30日在凉山州开展HIV/AIDS抗病毒治疗前HIV-1耐药的横断面调查。提取获得HIV-1 pol基因区序列,根据2014年WHO耐药监测指南的推荐标准,应用HyPhy 2.2.4和Cytoscape 3.6.1软件进行HIV-1耐药毒株传播网络分析。结果研究对象464例HIV/AIDS,HIV-1毒株为CRF07_BC亚型的占88.6%(411/464),总的HIV-1耐药率为9.9%(46/464),非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)、核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)和蛋白酶抑制剂(PI)耐药率分别为6.7%(31/464)、1.9%(9/464)和0.4%(2/464);有1组HIV-1新型重组毒株URF_01BC亚型独立成簇并携带相关耐药突变位点;多因素logistic回归分析结果显示,与异性性传播人群相比,注射吸毒人群的HIV-1耐药风险较高(aOR=3.03,95%CI:1.40~6.54)。结论凉山州HIV/AIDS抗病毒治疗前的HIV-1耐药率较高,且有新型重组毒株URF_01BC亚型携带相关耐药突变位点的成簇传播,建议加强HIV-1耐药毒株传播的预防工作。 展开更多
关键词 HIV-1 亚型 耐药 传播网络 影响因素
基于分子网络方法研究HIV感染者传播特征的相关进展
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作者 甘梦泽 冯毅 邢辉 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1487-1491,共5页
HIV分子网络是近期被广泛报道的一种研究HIV感染者传播特征的方法,各国利用此方法在传播关系、传播热点、疫情监控等方面进行了大量的研究,有望为实现精确干预和防控提供依据.目前国际上主要报道有3种构建分子网络的方法:基于两两比对... HIV分子网络是近期被广泛报道的一种研究HIV感染者传播特征的方法,各国利用此方法在传播关系、传播热点、疫情监控等方面进行了大量的研究,有望为实现精确干预和防控提供依据.目前国际上主要报道有3种构建分子网络的方法:基于两两比对基因距离法、基于系统进化树节点校验值法、基于两者联合参数法.本文综述3种构建HIV分子网络方法研究HIV感染者传播特征的相关进展,以期为应用于指导防控HIV提供数据支撑.自分子网络方法出现以来,我国北京市、上海市、浙江省、四川省等陆续报道了应用分子网络方法分析的相关研究结果,为进一步开展精准防控提供了科学数据.近期国际上相关研究也预测基于分子网络的传播簇检测有望成为终结艾滋病流行的一种新方法. 展开更多
关键词 艾滋病病毒 分子网络 传播特征 传播网络
滤泡辅助性T细胞及其相关因子在HIV疾病进展中的变化研究 被引量:1
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作者 李丹 李剑军 +6 位作者 李亚锋 王硕 梁华 唐振柱 沈智勇 邓月琴 邵一鸣 《中华微生物学和免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期321-326,共6页
目的通过对不同疾病进展阶段的HIV感染者外周血滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)进行分析,探讨Tfh及其相关因子对HIV感染疾病进程的影响,为进一步研究Tfh在HIV抗病毒治疗和疫苗研究提供科学依据。方法本研究招募HIV-... 目的通过对不同疾病进展阶段的HIV感染者外周血滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)进行分析,探讨Tfh及其相关因子对HIV感染疾病进程的影响,为进一步研究Tfh在HIV抗病毒治疗和疫苗研究提供科学依据。方法本研究招募HIV-1感染者33例,根据疾病进展情况分为HIV-1长期不进展者(long-term nonprogressors, LTNP)11例、快速进展者(rapid progressors, RP)10例、HIV典型进展者(typical progressors, TP)12例,同时招募11名健康人(normal control, NC)作为对照。分离受试者外周血单个核细胞,用多色流式的方法检测CD4+CD45RA-CXCR5+Tfh和CD4+CD45RA-CXCR3-CXCR5+PD-1+Tfh及其表达ICOS、IFN-γ、IL-21因子的水平。此外,对血浆IL-10和CD19+B细胞频数也进行分析,探讨Tfh与CD4、B细胞的关系。结果两个Tfh亚群比例在HIV-1感染人群均比正常对照高,CD4+CD45RA-CXCR5+Tfh在LTNP人群最高,与正常对照比较差异有统计学意义(P〈0.05)。Tfh相关因子ICOS、IFN-γ、IL-21在T细胞刺激剂作用下均有明显升高,ICOS+Tfh与HIV-1疾病进展呈负相关,与CD19+B细胞呈正相关(r=-0.49,P〈0.01;r=0.60,P〈0.05)。血浆IL-10的浓度在HIV-1感染者中有明显升高,TP组最高,其次为RP组(TP组vs NC组,P〈0.01;RP组vs NC组,P〈0.05)。结论外周血Tfh及其相关因子的表达在HIV-1感染者与健康对照者间差异有统计学意义,特定亚群Tfh与HIV-1疾病进展和B细胞功能密切相关。 展开更多
关键词 HIV-1 滤泡辅助性T细胞 B细胞
广西壮族自治区婚检人群婚前感染HIV危险因素调查
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作者 陈怡 唐振柱 +7 位作者 阮玉华 唐帅 熊润松 朱秋映 蓝光华 邢辉 廖玲洁 沈智勇 《中国艾滋病性病》 CSCD 北大核心 2018年第7期663-666,共4页
目的了解适婚年轻人群婚前感染艾滋病病毒(HIV)的危险因素及保护因素,以探寻有针对性的防控措施。方法在全区重点市县的婚检人群中,采用1∶1病例对照的方法,根据性别匹配选择婚检时感染和未感染HIV的婚检人员,采用单因素和Logistic多... 目的了解适婚年轻人群婚前感染艾滋病病毒(HIV)的危险因素及保护因素,以探寻有针对性的防控措施。方法在全区重点市县的婚检人群中,采用1∶1病例对照的方法,根据性别匹配选择婚检时感染和未感染HIV的婚检人员,采用单因素和Logistic多因素分析方法,分析与感染HIV相关的因素。结果调查HIV感染者和非HIV感染者共290人(145对),男性180人(62.1%),女性110人(37.9%)。多因素回归分析结果显示,在其他因素相同的情况下,年龄越大感染率越高[比值比(OR)=2.169,95%可信区间(CI):1.198-3.929],曾有外出史者较无外出史者感染率高(OR=2.831,95%CI:1.517-5.284),此次婚检前结过婚或有过长期同居的异性性伴较此前无该行为者感染率高(OR=4.273,95%CI:2.336-7.816),曾经吸毒者较无吸毒史者感染率高(OR=21.801,95%CI:2.752-172.700);听说过艾滋病者较未听说过者感染率低(OR=0.150,95%CI:0.027-0.817),从电视(OR=0.501,95%CI:0.271-0.926)及学校教育(OR=0.423,95%CI:0.219-0.814)获得艾滋病预防信息者较未从这两个途径获取预防信息者感染率低,差异均有统计学意义。结论曾有外出史、此次婚检前结过婚或有过长期同居的异性性伴及曾经吸毒是造成年轻人群感染HIV的主要危险因素,听说过艾滋病、从电视及学校教育获得艾滋病预防信息则是减少该类人群感染HIV的保护因素。 展开更多
关键词 艾滋病 婚前医学检查 危险因素
利用单个B细胞分选方法获得HIV-1单克隆抗体基因及功能鉴定
5
作者 鞠斌 郝彦玲 +6 位作者 李丹 任莉 梁华 王硕 侯佳利 魏民 邵一鸣 《中华微生物学和免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期481-487,共7页
目的从人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)感染者中获得单克隆抗体基因及功能鉴定。方法单细胞流式分选得到抗原特异性单个B细胞,基因扩增和测序得到抗体可变区序列,BioEdit软件包中Sequence Identity Mat... 目的从人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)感染者中获得单克隆抗体基因及功能鉴定。方法单细胞流式分选得到抗原特异性单个B细胞,基因扩增和测序得到抗体可变区序列,BioEdit软件包中Sequence Identity Matrix程序分析基因序列一致性,免疫遗传学数据库分析抗体基因家系和突变率,酶联免疫吸附试验测定抗体结合能力,TZM-bl/假病毒试验检测抗体中和能力。结果从3个HIV-1感染者中分别获得了4个、7个和11个不同抗体的重链和轻链基因序列,其基因家系、CDR3长度和突变率广泛多样;验证了一个感染者的4个抗体基因序列,抗体A1和B3是HIV-1单克隆结合抗体,能同时与B亚型、CRF01_AE和CRF07_BC抗原蛋白结合;A1和B3也是HIV-1单克隆中和抗体,能够中和C亚型的MW965病毒,50%抑制浓度分别为0.04 μg/ml和37.34 μg/ml。结论本研究成功获得了大量的单克隆抗体基因,并对其中的部分序列进行了功能验证,为单克隆抗体的分离和鉴定等研究工作提供了基础。 展开更多
关键词 单个B细胞分选 抗体基因 序列分析 结合能力 中和活性
复制型重组痘苗病毒TTK-EG特异性T细胞表位研究
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作者 于海 王书晖 +2 位作者 刘颖 王硕 邵一鸣 《中国热带医学》 CAS 2017年第5期435-439,469共6页
目的筛选和确定TTK-EG包含的H-2-d限制的HIV-1特异性T细胞表位。方法 6-8周龄雌性BALB/c小鼠0周时分别经肌肉注射、皮内注射和滴鼻途径免疫5×10-6PFU TTK-EG,间隔4个月进行加强免疫。末次免疫后2周取小鼠脾细胞,采用IFN-γELISPOT... 目的筛选和确定TTK-EG包含的H-2-d限制的HIV-1特异性T细胞表位。方法 6-8周龄雌性BALB/c小鼠0周时分别经肌肉注射、皮内注射和滴鼻途径免疫5×10-6PFU TTK-EG,间隔4个月进行加强免疫。末次免疫后2周取小鼠脾细胞,采用IFN-γELISPOT方法筛选HIV-1 Env和Gag肽库,反应阳性的肽库进行第二轮单肽筛选。用流式细胞术(胞内因子染色,intracellular cytokine staining,ICS)对筛选出的单肽进行验证(小鼠免疫途径为肌肉注射),确定H-2-d限制的HIV-1特异性T细胞表位。结果经过ELISPOT筛选和ICS验证,确定2条Env多肽(gp140-9,氨基酸位点60-77;gp140-74,氨基酸位点548-565)和3条Gag多肽(Gag-49,氨基酸位点196-210;Gag-64,氨基酸位点256-270;Gag-65,氨基酸位点260-274)包含H-2-d限制的HIV-1特异性T细胞表位,其中gp140-74(IVQQQSNLLRAIEAQQHL)是首次发现的H-2-d限制的HIV-1特异性T细胞表位。Env、Gag优势表位肽与Env、Gag全肽池刺激小鼠T细胞分泌IFN-γ、IL-2、TNF-α三种细胞因子的能力基本相同。结论 Env多肽gp140-9、gp140-74和Gag多肽Gag-49、Gag-64、Gag-65包含H-2-d限制的T细胞表位,可用于重组痘苗病毒TTK-EG的T细胞免疫研究。 展开更多
关键词 HIV-1 重组痘苗病毒 T细胞表位
昆明市静脉吸毒感染者HIV-1env基因C2-V4区序列特征分析 被引量:3
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作者 邹森 高占 +4 位作者 齐中伟 任莉 胡园园 王铮 洪坤学 《中华疾病控制杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期670-674,共5页
目的 分析昆明市静脉吸毒(intravenous drug user,IDU)感染者艾滋病病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)env基因C2-V4区序列特征及代表性广谱单克隆中和抗体(broadly monoclonal neutralizing antibodies,bm NAbs... 目的 分析昆明市静脉吸毒(intravenous drug user,IDU)感染者艾滋病病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)env基因C2-V4区序列特征及代表性广谱单克隆中和抗体(broadly monoclonal neutralizing antibodies,bm NAbs)的表位变异。方法 在昆明市收集165份IDUHIV-1感染者血浆样品,提取RNA,通过逆转录得到c DNA,巢式聚合酶链反应(nested-polymerase chain reaction,nested-PCR)扩增HIV-1膜蛋白基因C2-V4区,应用Bio Edit和MEGA等生物信息软件分析所获得序列的特征,并分析2G12、PGT135、PGT128、b12和VRC01等bm NAbs的表位变异。结果 165条序列主要为CRF08_BC(74.55%)和CRF07_BC(23.03%)重组毒株,各可变环变异程度由小到大为V3区〈C3区〈V4区,并且CRF08_BC样本的C2-C4、V3区、C3区和V4区基因离散率分别大于CRF_07BC的相应区域;V3环顶端四肽存在5种类型:GPGQ(95.76%)、GPGR(1.82%)、GPRQ(1.21%)、GPGL(0.61%)和RPGQ(0.61%);辅助受体主要为CCR5(97.58%)。90%以上的CRF08_BC和CRF07_BC重组毒株存在与2G12识别相关的糖基化位点的缺失;而b12、VRC01、PGT135和PGT128等抗体识别的位点在CRF08_BC和CRF07_BC重组毒株中的变异率低。结论 CRF08_BC和CRF07_BC为昆明市IDU感染者的主要流行毒株;CRF08_BC基因离散率高于CRF07_BC毒株;V3区序列变异程度小于C3区及V4区;2G12、PGT135、PGT128、b12和VRC01等代表性bm NAbs表位在CRF08_BC和CRF07_BC毒株存在不同程度的变异。 展开更多
关键词 人免疫缺陷病毒1型 序列分析 流行病学研究
HIV-1感染者血浆病毒RNA与全血前病毒DNA的比较 被引量:2
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作者 殷倩倩 徐维四 +4 位作者 焦洋 王彦 孔德生 廖玲洁 马丽英 《中国艾滋病性病》 CAS 北大核心 2016年第3期155-159,共5页
目的分析艾滋病病毒1型(HIV-1)DNA在长期抗病毒治疗过程中的动态变化及与血浆RNA的比较。方法纳入2004-2014年接受拉米夫定为主的一线治疗方案的44例HIV-1感染者,通过建立Taqman实时荧光定量法对全血HIV-1DNA进行定量检测,并与血浆RN... 目的分析艾滋病病毒1型(HIV-1)DNA在长期抗病毒治疗过程中的动态变化及与血浆RNA的比较。方法纳入2004-2014年接受拉米夫定为主的一线治疗方案的44例HIV-1感染者,通过建立Taqman实时荧光定量法对全血HIV-1DNA进行定量检测,并与血浆RNA病毒载量进行比较。结果治疗前HIV-1DNA与血浆RNA病毒载量呈显著的正相关关系(P=0.003),但是与CD4+T淋巴细胞数之间的相关关系没有统计学差异(P=0.505)。通过分析治疗失败的15人HIV-1DNA的动态变化,发现8人在治疗过程中HIV-1DNA水平的动态变化与血浆RNA病毒载量呈现显著的相关关系(P值均〈0.05),其他7人尽管没有统计学差异,但是HIV-1DNA水平与血浆RNA病毒载量呈现相同的变化趋势。结论 HIV-1DNA与血浆RNA病毒载量呈现相关关系,因此,全血HIV-1DNA的检测可作为HIV-1感染者长期疾病进展的辅助监测指标。 展开更多
关键词 艾滋病病毒1型 长期抗病毒治疗 前病毒脱氧核糖核酸 血浆核糖核酸 实时定量聚合酶链反应
静脉吸毒艾滋病病毒感染者和病人抗病毒治疗后病毒抑制失败及耐药发生原因研究 被引量:3
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作者 滕涛 冷雪冰 +7 位作者 梁淑家 马艳玲 孙喆娅 许巍 廖玲洁 邢辉 阮玉华 邵一鸣 《中国病毒病杂志》 CAS 2016年第2期94-98,共5页
目的了解我国静脉吸毒人群中(injecting drug user,IDU)艾滋病病毒感染者和病人(HIV/AIDS)抗病毒治疗后病毒抑制失败及耐药状况。方法利用我国耐药监测数据库取得接受抗病毒治疗的静脉吸毒HIV/AIDS的基本人口学特征、抗病毒治疗情... 目的了解我国静脉吸毒人群中(injecting drug user,IDU)艾滋病病毒感染者和病人(HIV/AIDS)抗病毒治疗后病毒抑制失败及耐药状况。方法利用我国耐药监测数据库取得接受抗病毒治疗的静脉吸毒HIV/AIDS的基本人口学特征、抗病毒治疗情况及病毒学数据,分析该人群治疗后病毒抑制失败和耐药发生原因。结果本研究中初始抗病毒治疗的静脉吸毒HIV/AIDS 1 395人,平均抗病毒治疗时间为23.9个月,病毒抑制失败率(病毒载量≥1 000拷贝/ml)为21.4%(298/1 395),广西和云南地区病毒抑制失败率12.2%(60/493),其他省份的病毒抑制失败率26.4%(238/902),总体耐药率为8.4%(117/1 395)。多因素logistic回归结果显示少数民族(AOR=2.1,95%CI:1.6~2.9)、最近治疗方案含LPV/r(克力芝)(AOR=3.6,95%CI:2.4~5.4)、近一个月漏服(AOR=2.0,95%CI:1.4~3.0)、开始治疗时间为2011-2013年(AOR=2.2,95%CI:1.5~3.2)的HIV/AIDS病毒抑制失败率高;年龄〉35岁(AOR=0.7,95%CI:0.6~1.0)、广西和云南(AOR=0.3,95%CI:0.2~0.5)的静脉吸毒HIV/AIDS在接受抗病毒治疗后病毒抑制失败率低。结论我国静脉吸毒HIV/AIDS抗病毒治疗后病毒抑制失败率较高,但广西和云南地区治疗者的病毒抑制失败率低于其他地区。服药依从性是主要影响因素之一。 展开更多
关键词 抗病毒治疗 静脉吸毒HIV/AIDS 病毒抑制失败 耐药 依从性
通过流式分选技术筛选HIV-1特异性单个B细胞 被引量:2
10
作者 李丹 鞠斌 +3 位作者 王硕 李亚锋 梁华 邵一鸣 《中国热带医学》 CAS 2016年第11期1074-1076,共3页
目的探讨流式细胞分选技术在筛选HIV-1抗原特异性单个B细胞中的应用。方法通过HIV-1特异性探针结合多色流式细胞技术,标记HIV-1抗原特异性B细胞;并结合单细胞流式分选,从两例HIV-1慢性感染者体内分离抗原特异性单个B细胞。结果两个样本... 目的探讨流式细胞分选技术在筛选HIV-1抗原特异性单个B细胞中的应用。方法通过HIV-1特异性探针结合多色流式细胞技术,标记HIV-1抗原特异性B细胞;并结合单细胞流式分选,从两例HIV-1慢性感染者体内分离抗原特异性单个B细胞。结果两个样本均有较强的中和活性,可以用作筛选中和抗体。两例感染者经流式分选后分别获得探针特异性目的细胞CD3^-、CD8^-、INDO-1 VIOLET^-、CD14^-、CD19^+、CD20^+、Ig M^-、Ig G^+、JRFLgp140^+、JRFLgp140-D368R-各33和20个。结论通过流式分选技术结合HIV-1特异性探针可以获得单个HIV-1抗原特异性B细胞,为后续获得有广谱中和HIV-1能力的抗体,设计抗HIV-1药物和HIV-1疫苗免疫原提供技术支持。 展开更多
关键词 流式分选 HIV-1 探针 单个B细胞
艾滋病生物医学预防策略现状及挑战 被引量:5
11
作者 洪坤学 邹森 邵一鸣 《中国热带医学》 CAS 2016年第11期1049-1051,共3页
近年来,包皮环切术、暴露前/后预防、杀微生物剂、治疗性预防等艾滋病生物医学预防策略的研究取得重要进展,探索及选择适合我国国情和艾滋病流行情况的预防策略必要而迫切。本文拟从研究现状、发展趋势以及在我国推广的机遇和挑战等方... 近年来,包皮环切术、暴露前/后预防、杀微生物剂、治疗性预防等艾滋病生物医学预防策略的研究取得重要进展,探索及选择适合我国国情和艾滋病流行情况的预防策略必要而迫切。本文拟从研究现状、发展趋势以及在我国推广的机遇和挑战等方面简要介绍近年人类"抗艾"道路上重要的生物医学预防策略。 展开更多
关键词 艾滋病 生物医学预防 包皮环切术 杀微生物剂 治疗作为预防
1例慢性HIV-1感染者体内CD4结合位点特异性记忆B细胞分选及抗体表达研究
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作者 李丹 王铮 +6 位作者 任莉 梁华 洪坤学 鞠斌 王硕 李亚峰 邵一鸣 《中国艾滋病性病》 CAS 北大核心 2016年第6期402-406,共5页
目的通过抗原特异性记忆B细胞(Memory B)分选、抗体基因克隆表达和鉴定方法,从艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者中获得HIV-1中和抗体,并进一步探讨获得抗体的特征。方法通过检测血浆中和抗体活性和表位筛选,挑选出1例含有CD4结合位点(CD... 目的通过抗原特异性记忆B细胞(Memory B)分选、抗体基因克隆表达和鉴定方法,从艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者中获得HIV-1中和抗体,并进一步探讨获得抗体的特征。方法通过检测血浆中和抗体活性和表位筛选,挑选出1例含有CD4结合位点(CD4bs)特异性抗体的慢性HIV-1感染者。采用一对含有/缺失CD4-bs的探针RSC3/ΔRSC3进行Memory B分选,获得抗体可变区基因后进行抗体的表达纯化,并检验所得抗体的结合能力和中和能力。结果从9×106外周血单核淋巴细胞(PBMCs)中分离得6个特异性Memory B。通过反转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别扩增出3对重链和轻链可变区基因,配对得到3个抗体,其中有一个抗体具有HIV-1CD4bs结合能力。中和实验表明,这个抗体能中和毒株SF162[50%抑制浓度(IC50=0.89μg/mL]。抗体可变区基因家系分析表明,该抗体属于IGHV1-18家系,重链可变区(VH)自体突变率为12%,低于广谱中和抗体VRC01VH的自体突变率(32%)。结论建立的单克隆特异性Memory B分选方法,可以获得有中和能力的抗体。该平台有希望获得具有我国自主知识产权的广谱中和抗体,并为开发抗体药物和设计新型免疫原提供技术支持。 展开更多
关键词 艾滋病病毒1型 广谱中和抗体 CD4结合位点 单个B细胞分选
HIV-1广谱中和活性样本膜蛋白基因序列特征分析 被引量:2
13
作者 齐中伟 邹森 +5 位作者 侯佳利 朱美玲 梁华 任莉 邵一鸣 洪坤学 《中国热带医学》 CAS 2016年第6期565-569,共5页
目的分析广谱中和活性感染者不同时间点HIV-1膜蛋白基因的序列特征。方法应用单拷贝基因组扩增技术(Single genome amplification,SGA)扩增获得不同时间点样本的全长膜蛋白(Env)基因,分析Env基因可变区序列长度、糖基化位点数目、... 目的分析广谱中和活性感染者不同时间点HIV-1膜蛋白基因的序列特征。方法应用单拷贝基因组扩增技术(Single genome amplification,SGA)扩增获得不同时间点样本的全长膜蛋白(Env)基因,分析Env基因可变区序列长度、糖基化位点数目、细胞嗜性及中和表位关键氨基酸的变异。结果系统进化分析显示在5个不同时间点获得的98条全长Env基因为HIV-1 B’亚型毒株;毒株序列随时间推移基因距离增加,V1V2区序列长度变化大于V4区,V3区与V5区序列长度保持恒定;Env基因共享序列有27个潜在糖基化位点(PNGS),V1V2区的糖基化位点数目变化较大,MPER区次之,V3区数目恒定;部分毒株嗜性随时间推移发生了从CCR5到CXCR4的转变;Env基因与广谱中和活性相关的特征氨基酸位点的突变率在4.76%-100.00%间。结论广谱中和活性感染者不同时间点的Env基因序列差异随时间推移而增加,中和单抗识别的关键位点氨基酸存在不同类型和不同程度的突变,表明广谱中和活性感染者体内毒株在免疫压力下持续进化。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒 膜蛋白基因 中和抗体 序列分析
HIV-1 B’亚型感染者Nef蛋白CTL表位变异与病毒载量的相关性
14
作者 胡园园 陈燕丽 +4 位作者 张岱 邹森 侯佳莉 任莉 郝彦玲 《中国热带医学》 CAS 2016年第11期1070-1073,共4页
目的探讨HIV-1 B’亚型毒株感染者Nef蛋白细胞毒性淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)表位变异及其与病毒载量的相关性。方法从137例HIV-1 B’亚型毒株感染者的血浆样本中提取病毒RNA,经逆转录及巢式PCR扩增获得Nef基因并测序,将... 目的探讨HIV-1 B’亚型毒株感染者Nef蛋白细胞毒性淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)表位变异及其与病毒载量的相关性。方法从137例HIV-1 B’亚型毒株感染者的血浆样本中提取病毒RNA,经逆转录及巢式PCR扩增获得Nef基因并测序,将获得的Nef基因序列翻译为蛋白序列,然后与HIV免疫学数据库中经过实验证实的CTL表位进行比对,分析Nef蛋白CTL表位变异与感染者病毒载量的关系。结果与HIV免疫学数据库中CTL表位的比较发现,本研究137例HIV-1 B’亚型毒株感染者病毒Nef蛋白大部分CTL表位相对保守,只有5个表位的变异频率超过10%,CTL表位旁序列的变异程度较锚着位点变异大,表位旁上下游第一位氨基酸的突变频率较高,表位氨基酸总变异频率、锚着位点和表位旁序列的氨基酸变异频率与病毒载量呈正相关,非锚着位点氨基酸的变异与病毒载量无相关性。结论 HIV-1 B’亚型毒株感染者Nef蛋白大部分CTL表位较保守,CTL表位旁序列变异程度较锚着位点大,表位旁上下游第一位氨基酸的突变频率较高,推测表位旁序列氨基酸的变异可能是Nef蛋白CTL逃逸突变的主要方式,Nef蛋白CTL表位变异与病毒适应性损伤的关系还需进一步研究。 展开更多
关键词 HIV-1 NEF蛋白 CTL表位 病毒载量
HIV的清除和艾滋病功能性治愈的研究进展 被引量:7
15
作者 孔德生 马丽英 《中国热带医学》 CAS 2016年第11期1145-1150,共6页
高效抗反转录治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)能有效抑制人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency virus,HIV)的复制,降低艾滋病的发病率和死亡率,使艾滋病从一种致死性疾病转变为慢性疾病。HIV可以在感染者体内... 高效抗反转录治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)能有效抑制人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency virus,HIV)的复制,降低艾滋病的发病率和死亡率,使艾滋病从一种致死性疾病转变为慢性疾病。HIV可以在感染者体内形成病毒储存库,HAART无法清除储存库,这成为彻底性治愈艾滋病的主要难点。通过不同策略在停止抗反转录病毒治疗后,体内病毒能控制在检测线以下并维持机体免疫功能的功能性治愈成为近期治疗艾滋病的目标。本文对目前国内外实现艾滋病功能性治愈的不同策略:早期和强化治疗、激活和杀灭、基因治疗和永久沉默等进行综述。 展开更多
关键词 HIV 储存库 功能性治愈 激活和杀灭 基因治疗 永久沉默
CD137分子在 HIV 特异性 T 淋巴细胞单克隆分选和扩增中的应用
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作者 李丹 梁华 +4 位作者 鞠斌 范瑾 李亚锋 王硕 邵一鸣 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期305-309,共5页
目的:建立通过CD137分子对HIV特异性T淋巴细胞进行单克隆分选和体外扩增的方案,对扩增后T细胞的数量和表型进行鉴定。方法分离HIV感染者外周血单个核细胞,采用多色流式细胞染色技术,分离HIV Gag特异性CD3+CD8+CD137+T细胞,单个... 目的:建立通过CD137分子对HIV特异性T淋巴细胞进行单克隆分选和体外扩增的方案,对扩增后T细胞的数量和表型进行鉴定。方法分离HIV感染者外周血单个核细胞,采用多色流式细胞染色技术,分离HIV Gag特异性CD3+CD8+CD137+T细胞,单个细胞分选入96孔板,在体外加入饲养细胞和细胞因子进行培养,克隆扩增后14 d对扩增的细胞进行表型鉴定,14 d和28 d分别计算扩增倍数。结果 CD137分子在未接受抗原刺激的状态下表达量很低, Gag肽库刺激后, CD137表达升高,并且表达CD137的CD8细胞均分泌IFN-γ。体外扩增14 d可以获得106的CD8 T细胞,28 d可获得107~108的 CD8 T细胞。在 Gag 肽库刺激后可达到接近100%的活化。结论CD137可替代IFN-γ等传统的细胞因子对HIV抗原特异性T细胞进行筛选和体外扩增,扩增后的T细胞仍保持非常好的活性状态。 展开更多
关键词 CD137 HIV 单克隆分选 体外扩增
MF59与氢氧化铝佐剂对 HIV-1 gp140三聚体蛋白诱导的体液免疫增强效应的研究 被引量:5
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作者 任莉 朱美玲 +4 位作者 侯佳利 刘建东 洪坤学 邵一鸣 郝彦玲 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期367-372,共6页
目的:研究MF59佐剂与氢氧化铝佐剂对HIV gp140三聚体蛋白诱导HIV抗原特异性体液免疫应答的增强效应,为HIV疫苗寻找更加有效的新型佐剂。方法豚鼠随机分为3组:MF59全剂量组、MF59半剂量组和Al( OH)3组。于第0、3、6周按抗原佐剂体积... 目的:研究MF59佐剂与氢氧化铝佐剂对HIV gp140三聚体蛋白诱导HIV抗原特异性体液免疫应答的增强效应,为HIV疫苗寻找更加有效的新型佐剂。方法豚鼠随机分为3组:MF59全剂量组、MF59半剂量组和Al( OH)3组。于第0、3、6周按抗原佐剂体积比1∶1( MF59全剂量组)、1∶0.5(MF59半剂量组)和1∶1[Al(OH)3组]免疫豚鼠,第9周取血分离血清。 ELISA间接法检测血清抗HIV-1 gp120结合抗体和抗HIV-1 gp70V1V2结合抗体,TZM-bl假病毒方法检测血清对4个亚型8个假病毒的中和抗体。结果 HIV-1 gp120结合抗体滴度,MF59全剂量组与MF59半剂量组均显著高于Al(OH)3组(P=0.027和P=0.041);HIV-1 gp70V1V2结合抗体A405读数MF59全剂量组显著高于Al(OH)3组(P=0.029),MF59半剂量组与Al(OH)3组比较差异无统计学意义(P=0.34)。假病毒中和活性检测,除去MF59半剂量组不能中和B亚型的两个假病毒REJO4541和TR-JO4551外,各组对8个假病毒均有不同强度的中和活性。8个假病毒中和活性半数抑制剂量( ID50)的几何平均值比较:MF59全剂量组>Al( OH)3组>MF59半剂量组。结论与传统的氢氧化铝佐剂相比,全剂量的MF59佐剂与HIV-1 gp140三聚体蛋白共同免疫豚鼠,血清抗原特异性结合抗体的水平显著提高,中和抗体的水平亦有提高的趋势。 展开更多
关键词 MF59 氢氧化铝 HIV-1 HIV特异性抗体 佐剂
北京2013年男男性行为人群基数评估
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作者 傅颖 阮玉华 +4 位作者 周云华 高歌 施佳琛 杨少春 陈科锦 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1063-1065,共3页
目的 估计北京市男男性行为人群(MSM)基数,为制定北京市MSM人群艾滋病预防干预措施及合理配置卫生资源提供参考依据。方法 采用两阶段抽样,对北京市男同活动场所、艾滋病自愿咨询检测(VCT)门诊所和男同网站的MSM进行问卷调查以获取... 目的 估计北京市男男性行为人群(MSM)基数,为制定北京市MSM人群艾滋病预防干预措施及合理配置卫生资源提供参考依据。方法 采用两阶段抽样,对北京市男同活动场所、艾滋病自愿咨询检测(VCT)门诊所和男同网站的MSM进行问卷调查以获取相关数据,通过三来源获取再获取法(CMR)估计北京MSM人群基数。结果 北京市MSM人群基数估计为78 283人,标准差为7 682人(95%CI=63 226~93 340)。结论 首次采用三来源CMR法,对北京市MSM人群基数作出科学估计。 展开更多
关键词 男男性行为人群(MSM) 基数 获取再获取法(CMR) HIV
HIV-1B’亚型毒株感染者Nef蛋白氨基酸序列变异分析 被引量:3
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作者 陈燕丽 胡园园 +3 位作者 郝金娟 任莉 邵一鸣 洪坤学 《中国热带医学》 CAS 2015年第4期397-401,共5页
目的分析HIV-1 B’亚型毒株Nef蛋白重要功能区及CTL表位氨基酸序列变异特征。方法从137例HIV-1感染者的血浆样本中提取病毒RNA,进行逆转录获得c DNA,再经巢式PCR扩增全长Nef基因并纯化测序。利用Bio Edit、Mega6.0软件分析所获得的Nef... 目的分析HIV-1 B’亚型毒株Nef蛋白重要功能区及CTL表位氨基酸序列变异特征。方法从137例HIV-1感染者的血浆样本中提取病毒RNA,进行逆转录获得c DNA,再经巢式PCR扩增全长Nef基因并纯化测序。利用Bio Edit、Mega6.0软件分析所获得的Nef基因重要功能区的氨基酸变异,并比较所获得的Nef基因共享序列与我国B亚型Nef共享序列及国际B亚型Nef共享序列的CTL表位情况。结果 HIV-1 B’亚型毒株Nef蛋白N端豆蔻酰化信号区、蛋白酶加工区、酸性区、Pak结合区、Pxx P区等功能区氨基酸序列较为保守,但有3个功能区中存在变异率大于30%的氨基酸位点,其中长度可变区的21号密码子上的R被E/K/Q取代的变异率达56.21%(R21E 24.09%,R21K 19.71%,R21Q 12.41%),COPI结合区EE154-155的E154被K取代的变异率为32.85%,双亮氨酸基序Exxx LL160-165的S163被C取代率为30.66%。本研究所得的137条Nef蛋白的共享序列的CTL表位与我国HIV-1 B亚型的共享序列CTL表位一致,而与国际B亚型共享序列相比有两个肽段表位的氨基酸发生了变异。结论 HIV-1 B’亚型毒株Nef蛋白多数重要功能区及CTL表位的氨基酸序列较保守,但有3个功能区存在变异率大于30%的氨基酸位点,这种特性可能影响病毒致病作用。 展开更多
关键词 HIV-1 NEF蛋白 功能区 CTL表位
HIV-1CRF_07BC重组型逆转录酶区耐药进化通路分析 被引量:4
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作者 李臻鹏 黄洋 +4 位作者 欧阳雅博 邢辉 廖玲洁 邵一鸣 马丽英 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期301-306,共6页
目的 探讨HIV-1的CRF_07BC重组型在药物压力下的进化通路,并与B亚型进行比较.方法 病毒样本来自2007-2011年新疆维吾尔自治区和四川省参加艾滋病多中心队列研究的共862例AIDS患者.根据未治疗的588例和治疗的274例AIDS患者病毒样本的逆... 目的 探讨HIV-1的CRF_07BC重组型在药物压力下的进化通路,并与B亚型进行比较.方法 病毒样本来自2007-2011年新疆维吾尔自治区和四川省参加艾滋病多中心队列研究的共862例AIDS患者.根据未治疗的588例和治疗的274例AIDS患者病毒样本的逆转录酶区序列,采用选择压力的方法识别耐药相关位点,使用贝叶斯网络法构建CRF 07BC重组型在抗病毒治疗下的耐药进化通路,同时利用国际HIV耐药数据库中的数据构建B亚型在相同治疗方案下耐药进化通路,并与CRF_07BC重组型进行比较.结果 预测的CRF_07BC重组型主要耐药位点为K103N、Q197K、V179D和Y188L.预测的B亚型主要耐药位点为M184V、K103N、Y181C、T69N、G190A、K238T、Y188H和P225H.两者重叠较小,但经典的TAM1(41L、210W和215Y)和TAM2(67N、70R和219E/Q)通路均存在于两个病毒类型中.不同于B亚型的是,预测的CRF_07BC重组型的主要耐药位点中不包含TAM相关突变,并且在核苷类药物相关突变与非核苷类药物相关突变之间存在强的依赖关系.结论 HIV-1 CRF_07BC重组型形成了以K103N、Q197K、V179D和Y188L为主要耐药位点的独特耐药进化通路,并与B亚型的耐药进化通路有较大差异. 展开更多
关键词 生物进化 耐药进化通路 耐药位点
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