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苯甲酰胺类EGFR/HDAC双靶点抑制剂的合成及抗肿瘤活性(英文)
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作者 郭政 张庆伟 +2 位作者 张子学 王文韬 李建其 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期609-617,共9页
本研究采用融合EGFR和HDAC抑制剂药效基团的策略,设计并合成了一系列新的含喹唑啉的苯甲酰胺类化合物。所有目标化合物(4a~4n)的结构均经1HNMR和HRMS确证。初步体外生物活性研究表明,N-(2-氨基苯基)-4-[(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基]... 本研究采用融合EGFR和HDAC抑制剂药效基团的策略,设计并合成了一系列新的含喹唑啉的苯甲酰胺类化合物。所有目标化合物(4a~4n)的结构均经1HNMR和HRMS确证。初步体外生物活性研究表明,N-(2-氨基苯基)-4-[(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基)氨基]苯甲酰胺(4b)可有效抑制EGFR激酶和HDAC1,并且在两种浓度(10μmol/L和1.0μmol/L)下对A549和HCT-116细胞均显示出显著的抗增殖活性,其效力高于阳性对照药厄洛替尼、CI-994和西达本胺。本文还进行分子对接研究,将化合物4b定位于EGFR和HDAC1的活性位点,以推测其可能的结合模式。 展开更多
关键词 EGFR/HDAC双靶点抑制剂 合成 生物活性 分子对接
新型喹啉类化合物的合成及其DPP-4抑制作用
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作者 孟祥国 林快乐 +2 位作者 张伟 周伟澄 徐一新 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期287-295,共9页
二肽基肽酶-4(DPP-4)被普遍认为是最具前景的2 型糖尿病治疗靶点之一。本文以联苯化合物A7 为先导化合物设计并合成了10 个未见文献报道的2-(2,4-二氯苯基)-3-氨甲基-4-取代-6-取代喹啉衍生物(B1 ~ B10),并测定其对DPP-4 的抑制率和IC50... 二肽基肽酶-4(DPP-4)被普遍认为是最具前景的2 型糖尿病治疗靶点之一。本文以联苯化合物A7 为先导化合物设计并合成了10 个未见文献报道的2-(2,4-二氯苯基)-3-氨甲基-4-取代-6-取代喹啉衍生物(B1 ~ B10),并测定其对DPP-4 的抑制率和IC50 值。目标化合物通过引入的氮原子和芳香环可增强与酶Arg 125 和Tyr 547 残基的作用。其中, B2 ~ B5(IC50=0.080 ~ 0.331 μmol/L)和B7 ~ B10(IC50=0.104 ~ 0.509 μmol/L)显示出较好的体外抑制活性,与阳性对照药西格列汀(IC50=0.035 μmol/L)相当。 展开更多
关键词 降糖药 二肽基肽酶-4(DPP-4) 抑制剂 喹啉衍生物 合成
降脂红曲发酵工艺的研究进展 预览
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作者 程玉冰 胡海峰 闵涛玲 《食品研究与开发》 CAS 北大核心 2019年第2期203-209,共7页
降脂红曲是我国宝贵的药食同源发酵产品,其制曲菌种-红曲菌在发酵过程中能够产生具有降脂活性的次级代谢产物-莫纳可林K(MonacolinK)。对近年来降脂红曲的发展历史、红曲发酵的主要成分、Monacolin K的生物合成及降脂红曲的发酵工艺进... 降脂红曲是我国宝贵的药食同源发酵产品,其制曲菌种-红曲菌在发酵过程中能够产生具有降脂活性的次级代谢产物-莫纳可林K(MonacolinK)。对近年来降脂红曲的发展历史、红曲发酵的主要成分、Monacolin K的生物合成及降脂红曲的发酵工艺进行详细探究,对降脂红曲的未来发展方向提出了展望。旨在为后续有效提高红曲发酵Monacolin K产量提供参考。 展开更多
关键词 红曲 降脂 莫纳可林K 生物合成 发酵工艺
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重组胰岛素样生长因子-1的制备
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作者 王照林 冯军 +2 位作者 黄宗庆 马洁 赵文杰 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期749-754,共6页
本文建立大肠埃希菌高效表达重组人胰岛素样生长因子-1(recombinant human insulin-like growth factor-1,rhIGF-1)的制备工艺。应用本实验室构建的基因工程菌E.coli BL21(DE3)/pET28a-Sp1-IGF-1,对其进行高密度发酵和IPTG 诱导表达,发... 本文建立大肠埃希菌高效表达重组人胰岛素样生长因子-1(recombinant human insulin-like growth factor-1,rhIGF-1)的制备工艺。应用本实验室构建的基因工程菌E.coli BL21(DE3)/pET28a-Sp1-IGF-1,对其进行高密度发酵和IPTG 诱导表达,发酵液经双水相萃取获得包涵体,产量为3 g/L;对包涵体进行变性和复性,建立反相HPLC 法监测复性过程,复性正确率可达60%;复性液经过柱色谱纯化和冷冻干燥,样品纯度大于98%,总收率为35%。本工艺得到的rhIGF-1,分子质量与理论值一致,其HPLC 保留时间、肽图和生物活性均与参比制剂一致。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子-1 重组表达 包涵体 复性
3-(3,4-二氯苯基)-N,N-二甲基-3-吗啉-1-丙胺的立体异构体的合成、抗抑郁活性和毒性评价
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作者 王文韬 郭政 +2 位作者 吴建威 张庆伟 李建其 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期499-506,共8页
合成制备5-HT/NE/DA 三重再摄取抑制剂3-(3,4-二氯苯基)-N,N-二甲基-3-吗啉-1-丙胺(SIPI6116)的2 个立体异构体,并分别评价其抗抑郁活性、初步安全性及药代动力学特征。研究表明,左旋异构体(-)-SIPI6116 显示出更好的体内外抑制活性和... 合成制备5-HT/NE/DA 三重再摄取抑制剂3-(3,4-二氯苯基)-N,N-二甲基-3-吗啉-1-丙胺(SIPI6116)的2 个立体异构体,并分别评价其抗抑郁活性、初步安全性及药代动力学特征。研究表明,左旋异构体(-)-SIPI6116 显示出更好的体内外抑制活性和更高的安全性,药代特征理想,有望作为新型抗抑郁候选药物进行深入开发。 展开更多
关键词 抗抑郁药 立体异构体 三重再摄取抑制剂
田蓟苷纳米混悬剂冻干粉缓释片制备工艺研究
6
作者 董丹丹 郑岩 +1 位作者 刘会珍 邓向涛 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2841-2847,共7页
目的制备田蓟苷纳米混悬剂冻干粉缓释片,并研究影响缓释片药物释放的因素及缓释片的释药机制。方法采用高压均质法制备田蓟苷纳米混悬剂,乳糖-甘露醇(3:1)作为冻干保护剂制备冻干粉末。以HPMC作为骨架材料进一步制备成田蓟苷纳米混悬剂... 目的制备田蓟苷纳米混悬剂冻干粉缓释片,并研究影响缓释片药物释放的因素及缓释片的释药机制。方法采用高压均质法制备田蓟苷纳米混悬剂,乳糖-甘露醇(3:1)作为冻干保护剂制备冻干粉末。以HPMC作为骨架材料进一步制备成田蓟苷纳米混悬剂冻干粉缓释片,单因素考察骨架材料HPMC K4M和HPMC K15M比例及其用量、PEG 4000用量和硬脂酸镁用量对缓释片体外释药的影响,正交试验得出最佳处方。结果田蓟苷纳米混悬剂平均粒径及Zeta电位分别为(164.41±9.72)nm和(-37.21±2.38)mV;冻干粉复溶后平均粒径及Zeta电位分别为(211.83±11.26)nm和(-31.66±2.92)mV。正交试验优化后的最佳处方为骨架材料HPMC K4M和HPMC K15M用量比为2:1,用量为40 mg,释放速率调节剂PEG 4000用量为20 mg,硬脂酸镁用量为片质量的0.5%。田蓟苷纳米混悬剂冻干粉缓释片体外释药行为符合Higuchi释药模型:Mt/M∞=0.286 8 t^1/2-0.073 8,r^2=0.981 4,在12 h内的累积释放度达到92.36%,释药机制为扩散与骨架溶蚀并存。结论田蓟苷纳米混悬剂冻干粉缓释片制备工艺重复性良好,可有效控制田蓟苷纳米粒在体外缓慢释放。 展开更多
关键词 田蓟苷 纳米混悬剂 冻干粉 缓释片 释药机制 正交试验 高压均质
HPLC检测磷酸可待因中的有关物质
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作者 胡菲菲 胡延雷 +2 位作者 苗庆柱 杨哲洲 张福利 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第17期2171-2176,共6页
目的建立HPLC检测磷酸可待因中的有关物质。方法采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以缓冲溶液(0.2%磷酸二氢钾1%庚烷磺酸钠的水溶液,磷酸调pH至3.2±0.2)-甲醇(7∶3)为流动相A;以流动相A-乙腈(6∶4)作为流动相B,采用梯... 目的建立HPLC检测磷酸可待因中的有关物质。方法采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以缓冲溶液(0.2%磷酸二氢钾1%庚烷磺酸钠的水溶液,磷酸调pH至3.2±0.2)-甲醇(7∶3)为流动相A;以流动相A-乙腈(6∶4)作为流动相B,采用梯度洗脱;流速1.0 mL·min^-1,检测波长245 nm,柱温40℃。结果该方法主成分与各杂质(A~K)间分离度>1.5。主成分及其各杂质在各自浓度范围内呈现良好的线性关系(r>0.999);平均回收率为96.7%~103.8%,RSD为1.4%~6.0%。结论该方法操作简单、专属性好、重复性好、准确度高,适用于磷酸可待因的有关物质的测定。 展开更多
关键词 磷酸可待因 高效液相色谱法 有关物质
拉科酰胺原料药中有关物质的合成
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作者 陈梦迪 杨安江 +2 位作者 张晓庆 张福利 赵春杰 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期219-223,共5页
目的研究拉科酰胺原料药中有关物质的来源及合成方法,为产品质量控制提供依据和杂质对照品。方法在参考拉科酰胺原料药相关合成方法的基础上,以Boc-D-丝氨酸为原料,经多步反应分别制得拉科酰胺的6种有关物质:(R)-2-氨基-N-苄基-3-羟基... 目的研究拉科酰胺原料药中有关物质的来源及合成方法,为产品质量控制提供依据和杂质对照品。方法在参考拉科酰胺原料药相关合成方法的基础上,以Boc-D-丝氨酸为原料,经多步反应分别制得拉科酰胺的6种有关物质:(R)-2-氨基-N-苄基-3-羟基丙酰胺(A)、(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-羟基丙酰胺(B)、(2R)-2-(乙酰胺基)-3-(乙酰氧基)-N-(苯甲基)丙酰胺(C)、N-[(1R)-1-(甲氧基甲基)-2-氧代-2-[(苯基甲基)氨基]乙基]-2-甲基丙酯(D)、(R)-N-苄基-2-(3-苄基脲基)-3-甲氧基丙酰胺(E)、(R)-N-苄基-3-甲氧基-2-(N-甲基乙酰氨基)丙酰胺(F)。结果与结论合成的6种拉科酰胺有关物质的结构经1H-NMR、13C-NMR、HR-MS谱确证,可作为拉科酰胺原料药的杂质对照品,其中有关物质E和F为新化合物。 展开更多
关键词 拉科酰胺 有关物质 合成 抗癫痫药
直接压片辅料无水磷酸氢钙的粉体学性质评价
9
作者 杨秋霞 肖燕 +1 位作者 陆伟根 奚泉 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期436-440,共5页
评价了6种型号无水磷酸氢钙(anhydrous dicalcium phosphate,DCPA),即Fujicalin■ SG、A-TAB、DI-CAFOS■ A60、DI-CAFOS■ A150、C1890D和Emcompress■的粉体学性能,为其在直接压片工艺中的应用提供理论基础。利用激光粒度仪和偏振光... 评价了6种型号无水磷酸氢钙(anhydrous dicalcium phosphate,DCPA),即Fujicalin■ SG、A-TAB、DI-CAFOS■ A60、DI-CAFOS■ A150、C1890D和Emcompress■的粉体学性能,为其在直接压片工艺中的应用提供理论基础。利用激光粒度仪和偏振光显微镜考察各DCPA的粒子大小和外观形态;使用振实密度仪测定其松密度和紧密度,并采用Hausner比值、压缩度及川北方程参数综合评价各粉体的流动性和充填性;采用抗张强度-压力回归方程评价粉体的压缩特性。结果表明,6种型号DCPA的d(0.9)依序为:DI-CAFOS■A60Emcompress■>C1890D≈A-TAB>DI-CAFOS■A150;充填性优劣顺序为DI-CAFOS■A60>Fujicalin■SG>Emcompress■>C1890D>A-TAB>DI-CAFOS■A150;可压性顺序为DI-CAFOS■A60>Emcompress■>DI-CAFOS■A150>A-TAB>Fujicalin■SG>C1890D。不同型号DCPA的大小形态各异,从而导致其流动性、充填性和可压性等粉体学性质各有特点,充分了解其粉体学性质,有助于它们在直接压片工艺中的合理应用。 展开更多
关键词 无水磷酸氢钙 直接压片 流动性 充填性 可压性 川北方程 抗张强度
剪切工艺对含黄原胶的口服混悬液溶出性能的影响
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作者 杨秋霞 肖燕 +1 位作者 陆伟根 奚泉 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期302-307,共6页
以黄原胶为增稠剂,采用不同的剪切工艺参数制备康唑类药物(BKZ)的口服混悬液,测定了所得混悬液的溶出度、粒径及黏度,并考察黄原胶及其与果葡糖浆和甘油的组合物的水分散液在溶出介质中的分散状态及溶解速度,以确定剪切工艺对含黄原胶... 以黄原胶为增稠剂,采用不同的剪切工艺参数制备康唑类药物(BKZ)的口服混悬液,测定了所得混悬液的溶出度、粒径及黏度,并考察黄原胶及其与果葡糖浆和甘油的组合物的水分散液在溶出介质中的分散状态及溶解速度,以确定剪切工艺对含黄原胶口服混悬液的溶出速度的影响,并探讨其中的机制。结果表明,在BKZ 口服混悬液中,黄原胶与果葡糖浆和甘油可形成稳定的凝胶结构,该凝胶结构的稳定性是影响混悬液溶出速度的关键因素。高剪切工艺对凝胶结构有不可逆的破坏作用,从而会加快主药的溶出速度和降低制剂的黏度;且随着剪切速率和剪切时间的增加,主药的溶出速度增加,混悬液的黏度下降并在停止剪切后不会恢复。根据QbD(quality by design)原则,在以黄原胶为增稠剂的口服混悬液的研发过程中,应充分重视黄原胶的流变学性质,以及剪切工艺对关键质量属性(溶出性能)的影响;并通过制剂溶出速度的变化,确定剪切工艺参数的操作范围,优化工艺设计,增强制备过程的工艺稳定性。 展开更多
关键词 黄原胶 口服混悬液 剪切 溶出速度 黏度 凝胶结构
阿达木单抗理化特性的关键质量属性分析 被引量:1
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作者 吴霖萍 汪泓 陈钢 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期322-332,共11页
阿达木单抗是作用于肿瘤坏死因子α(TNF-α)的全人源单克隆抗体药物,由1330个氨基酸组成,相对分子质量约1.48×10^5。本研究通过分子排阻色谱(SEC-HPLC)、还原和非还原毛细管电泳(CE-SDS)测定了7批阿达木单抗注射液的高分... 阿达木单抗是作用于肿瘤坏死因子α(TNF-α)的全人源单克隆抗体药物,由1330个氨基酸组成,相对分子质量约1.48×10^5。本研究通过分子排阻色谱(SEC-HPLC)、还原和非还原毛细管电泳(CE-SDS)测定了7批阿达木单抗注射液的高分子量物质(HMWS)、单体及低分子量物质(LMWS);采用毛细管电泳法和UPLC-Q-TOFMS法分析其N-糖;应用阴离子色谱法和UPLC法测定其唾液酸化水平:采用成像毛细管等电聚焦电泳和阳离子交换色谱法分析了其中的电荷异质体。为进一步研究电荷异质体来源,采用UPLC-Q-TOFMS肽图法分析阿达木单抗发生的翻译后修饰。单抗药物作为大分子生物药物,分子结构复杂,很难用单一方法进行质量分析和控制。本试验利用不同的质量分析方法,从HMWS、LMWS、N-糖基化、唾液酸、电荷异质体5个方面有针对性地检测了阿达木单抗注射液的关键质量属性,可为阿达木单抗及其制剂的质量控制提供参考。 展开更多
关键词 阿达木单抗 Ⅳ.糖基 唾液酸 电荷异质体 质量控制
鸡矢藤提取物对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的影响 被引量:1
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作者 胡寒 乐心逸 +2 位作者 周海凤 吴彤 沈龙海 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期213-218,共6页
为探讨鸡矢藤提取物是否具有良好的治疗痛风性关节炎的效果,将SD大鼠分为模型(0.9%氯化钠溶液)组、鸡矢藤提取物低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组和秋水仙碱(0.2 mg/kg)组,给予微晶型尿酸钠混悬液造模,测定关节肿胀度、肿瘤... 为探讨鸡矢藤提取物是否具有良好的治疗痛风性关节炎的效果,将SD大鼠分为模型(0.9%氯化钠溶液)组、鸡矢藤提取物低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组和秋水仙碱(0.2 mg/kg)组,给予微晶型尿酸钠混悬液造模,测定关节肿胀度、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的含量,观察关节组织的病理学变化。结果显示与模型组相比,不同剂量的鸡矢藤提取物均可降低大鼠尿酸钠晶体导致的关节肿胀,并呈现一定的时间和剂量依赖性,且高剂量组的抑制关节肿胀效果与阳性对照相似;鸡矢藤提取物能降低TNF-α和IL-1β的表达水平,对关节病理损伤也有一定的改善作用。以上结果提示鸡矢藤提取物对尿酸钠晶体诱导的大鼠急性痛风性关节炎具有一定的防治作用。 展开更多
关键词 鸡矢藤提取物 尿酸钠 痛风性关节炎 关节肿胀度 肿瘤坏死因子-Α 白介素-1Β
四级厌氧系统处理螺旋霉素发酵废水的中试研究
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作者 刘鹏宇 邵雷 +2 位作者 姚健 陈佳容 陈代杰 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期156-162,共7页
在废水处理过程中,为提高螺旋霉素发酵废水的厌氧降解效率,采用四级厌氧系统对其进行处理,连续监测了134 d内不同有机负荷条件下系统各级的pH值、化学需氧量(COD)及螺旋霉素残留量的变化情况。结果表明,当四级厌氧系统的厌氧停留时间... 在废水处理过程中,为提高螺旋霉素发酵废水的厌氧降解效率,采用四级厌氧系统对其进行处理,连续监测了134 d内不同有机负荷条件下系统各级的pH值、化学需氧量(COD)及螺旋霉素残留量的变化情况。结果表明,当四级厌氧系统的厌氧停留时间为12 d时,进水平均COD为11 320 mg/L,处理后出水平均COD为1 023 mg/L,COD去除率达91%。通过四级厌氧系统的降解处理后,废水中残留的螺旋霉素浓度从41.8降至11.3 mg/L。采用生物检测法检测系统出水,未检测到抗菌活性。在螺旋霉素废水的处理过程中,四级厌氧系统表现出较高的COD去除效率及残留螺旋霉素的降解效果,可为抗生素废水的厌氧处理提供新思路。 展开更多
关键词 厌氧降解 四级厌氧系统 螺旋霉素 化学需氧量 废水
液液萃取-离子色谱法测定茶苯海明中的二甲基乙醇胺
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作者 盛婷 张萌萌 +1 位作者 郜学原 潘红娟 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期115-118,共4页
建立了液液萃取-离子色谱(IC)法测定茶苯海明中的二甲基乙醇胺。茶苯海明用氯仿溶解,经纯水萃取(25℃水浴振荡30 min),采用IonPac CS17型阳离子交换柱,以6 mmol/L甲基磺酸(MSA)溶液为淋洗液,抑制电导检测,柱温30℃。二甲基乙醇胺... 建立了液液萃取-离子色谱(IC)法测定茶苯海明中的二甲基乙醇胺。茶苯海明用氯仿溶解,经纯水萃取(25℃水浴振荡30 min),采用IonPac CS17型阳离子交换柱,以6 mmol/L甲基磺酸(MSA)溶液为淋洗液,抑制电导检测,柱温30℃。二甲基乙醇胺在0.75-7.5μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为98.2%,RSD为4.81%,检测限为70.7 ng/ml。 展开更多
关键词 液液萃取 离子色谱 茶苯海明 二甲基乙醇胺 含量测定
赖脯胰岛素的稀释复性工艺
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作者 郭新昆 周梦漪 +2 位作者 黄宗庆 张喜全 冯军 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第1期62-67,共6页
通过单因素、正交和响应面等试验优化赖脯胰岛素原包涵体的稀释复性条件,结果显示:在胱氨酸12.0 mmol/L、半胱氨酸1.0 mmol/L、山梨醇8.0%、pH 10.0、包涵体蛋白质浓度1.0 mg/ml的条件下,赖脯胰岛素原的复性收率达到65%。赖脯胰岛素原... 通过单因素、正交和响应面等试验优化赖脯胰岛素原包涵体的稀释复性条件,结果显示:在胱氨酸12.0 mmol/L、半胱氨酸1.0 mmol/L、山梨醇8.0%、pH 10.0、包涵体蛋白质浓度1.0 mg/ml的条件下,赖脯胰岛素原的复性收率达到65%。赖脯胰岛素原经酶切与分离纯化后,得到了纯度为98.5%的赖脯胰岛素。纯化后的赖脯胰岛素经质谱鉴定、RPHPLC对比分析以及圆二色谱分析,各项指标均与理论值以及参比制剂一致,本研究为其工业化生产打下基础。 展开更多
关键词 胰岛素类似物 复性 正交试验 响应面优化
多黏菌素类似物的设计合成及体外抗菌活性
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作者 张友 唐汉卿 +1 位作者 赵文杰 东圆珍 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期1378-1387,共10页
本研究以多黏菌素为模板,通过改变其成环氨基酸及末端脂肪链,对多黏菌素结构进行改造,并通过固相合成的方法合成了13个新的多黏菌素类似物。测定其最低抑菌浓度(MIC)、溶血毒性和小鼠半数致死量,得到了一组对铜绿假单胞菌具有较强抗... 本研究以多黏菌素为模板,通过改变其成环氨基酸及末端脂肪链,对多黏菌素结构进行改造,并通过固相合成的方法合成了13个新的多黏菌素类似物。测定其最低抑菌浓度(MIC)、溶血毒性和小鼠半数致死量,得到了一组对铜绿假单胞菌具有较强抗菌活性的多黏菌素类似物,其中化合物12、15、17及18对铜绿假单胞菌的MIC比硫酸多黏菌素E低2~4倍。同时,化合物12和17的毒性(LD50)与硫酸多黏菌素E相比降低了3~4倍。 展开更多
关键词 多黏菌素类似物 铜绿假单胞菌 固相合成 抗菌活性
新型BTK抑制剂吡唑并[3,4-c]吡唑和吡咯并[2,3-c]吡唑衍生物的设计与合成
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作者 郑楠 潘竞 +2 位作者 郝群 林快乐 周伟澄 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期1361-1372,共12页
本研究设计合成了一系列作为潜在布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的吡唑并[3,4-c]吡唑和吡咯并[2,3-c]吡唑衍生物,并进行了体外抑制活性测试。这10个化合物在体外对BTK酶表现出不同的抑制活性,其中8a抑制活性最强(IC50=127nmol/L)。通... 本研究设计合成了一系列作为潜在布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的吡唑并[3,4-c]吡唑和吡咯并[2,3-c]吡唑衍生物,并进行了体外抑制活性测试。这10个化合物在体外对BTK酶表现出不同的抑制活性,其中8a抑制活性最强(IC50=127nmol/L)。通过分子对接探索了这类吡唑并[3,4-c]吡唑衍生物与BTK可能的结合模式,为进一步的结构改造提供参考依据。 展开更多
关键词 BTK抑制剂 吡唑并[3 4-c]吡唑 吡咯并[2 3-c]吡唑 分子对接 抑制活性
大鼠体内多终点实验评价N-亚硝基二乙胺的遗传毒性研究
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作者 童文 周长慧 常艳 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2018年第24期2928-2932,共5页
目的:采用N-亚硝基二乙胺(DEN)作为阳性化合物建立大鼠肝微核实验方法,同时结合彗星实验及外周血微核实验终点于同一个实验中,综合评价其遗传毒性。方法:实验设置阴性对照组(生理盐水)、DEN低(3.13mg·kg^-1)、中(6.25mg·kg^-1... 目的:采用N-亚硝基二乙胺(DEN)作为阳性化合物建立大鼠肝微核实验方法,同时结合彗星实验及外周血微核实验终点于同一个实验中,综合评价其遗传毒性。方法:实验设置阴性对照组(生理盐水)、DEN低(3.13mg·kg^-1)、中(6.25mg·kg^-1)、高(12.5mg·kg^-1)剂量组、Comet阳性对照组(EMS,100mg·kg^-1)共5个给药组,每组5只雄性SD大鼠,连续ig给药,在d14给药后约21h进行末次给药,在末次给药后约3h进行外周血采样,进行微核实验,采用流式细胞术测定网织红细胞微核率,并麻醉动物进行彗星和肝微核实验肝脏的取样、处理,最后分别通过Comet Assay软件和荧光显微镜获得结果。结果:肝微核实验中,中、高剂量DEN染毒组肝脏的微核率与阴性对照组相比均显著增加,且呈剂量反应关系(r=0.98,P<0.01);彗星实验中,所有DEN染毒组肝脏的尾DNA百分含量与阴性对照组相比均显著增加,且呈剂量反应关系(r=0.91,P<0.05);外周血微核实验中,所有DEN染毒组与阴性对照组相比,外周血网织红细胞微核率均没有明显的升高。结论:本实验初步建立了大鼠肝微核重复剂量实验方法,在同一实验中进行肝微核实验、外周血微核实验以及彗星实验多终点的联合检测,不仅可节省实验动物数量,而且可提高实验效率,大大增加遗传毒性实验结果对致癌性的预测性。 展开更多
关键词 N-亚硝基二乙胺 肝微核实验 体内彗星实验 多终点
穿心莲内酯片在Beagle犬体内的药动学
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作者 许杉 陈瑞 +2 位作者 刘莉 徐智儒 蒋春红 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期824-829,共6页
本试验建立了特异性强和灵敏度高的LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中穿心莲内酯(1)的含量,并研究了1片口服给药后在Beagle犬体内的药动学性质。本方法以甲苯磺丁脲(2)作为内标,采用液液萃取进行犬血浆样品前处理,并进行LC-MS/MS分析。... 本试验建立了特异性强和灵敏度高的LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中穿心莲内酯(1)的含量,并研究了1片口服给药后在Beagle犬体内的药动学性质。本方法以甲苯磺丁脲(2)作为内标,采用液液萃取进行犬血浆样品前处理,并进行LC-MS/MS分析。色谱采用Acquity UPLC BEH C18柱,以乙腈∶2 mmol/L乙酸铵水溶液作为流动相,质谱采用电喷雾离子源负离子模式,多反应监测,监测离子对m/z 394.14→m/z 287.26(1),m/z 268.87→m/z 169.94(2)。结果显示,Beagle犬单次口服1片(15 mg/kg)后,其主要药动学参数为:t1/2(3.35±3.08)h,AUC0→t(375±189)ng?ml-1·h,cmax(139.0±49.3)ng/ml。 展开更多
关键词 穿心莲内酯 液相色谱-串联质谱 药动学
预灌封注射器中硅油使蛋白药物产生不溶性微粒问题的探讨
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作者 侯晴晴 张毅兰 《中国医药工业杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期730-736,共7页
预灌封注射器(PFS)作为包装和给药双重功能的产品,凭借自身的优势,在生物药物领域的应用越来越广泛。PFS在发展的同时,其作为包装材料也面临着一些挑战。PFS各组合件与药物发生相互作用的可能性很大,特别是作为润滑剂的硅油与生物药... 预灌封注射器(PFS)作为包装和给药双重功能的产品,凭借自身的优势,在生物药物领域的应用越来越广泛。PFS在发展的同时,其作为包装材料也面临着一些挑战。PFS各组合件与药物发生相互作用的可能性很大,特别是作为润滑剂的硅油与生物药物之间存在相容性问题。硅油会迁移至注射液中形成不溶性硅油滴,也可能引起蛋白质药物的聚集、增加不溶性微粒等问题。本文综述了PFS的发展、PFS常用的硅化技术、硅油引起的不溶性微粒问题及其解决方案等方面的研究进展。 展开更多
关键词 预灌封注射器 生物药物 硅油 不溶性微粒 综述
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