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阿帕替尼致甲状腺功能减退
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作者 赵姓慧 张丽 杨宏 《药物不良反应杂志》 CSCD 2018年第4期309-310,共2页
1例68岁男性患者因进展期胃癌伴肝转移、淋巴结转移经多线治疗出现骨髓抑制而给予阿帕替尼850 mg口服,1次/d.服药约1个月,患者出现乏力、食欲差.甲状腺功能检查示血清游离三碘甲状原氨酸(FT3)3.1 pmol/L、游离甲状腺素(FT4)9.9 pmo... 1例68岁男性患者因进展期胃癌伴肝转移、淋巴结转移经多线治疗出现骨髓抑制而给予阿帕替尼850 mg口服,1次/d.服药约1个月,患者出现乏力、食欲差.甲状腺功能检查示血清游离三碘甲状原氨酸(FT3)3.1 pmol/L、游离甲状腺素(FT4)9.9 pmol/L、促甲状腺激素(TSH)8.9 mU/L.考虑甲状腺功能减退可能为阿帕替尼所致.停用阿帕替尼,给予左甲状腺素钠片50 μg口服,1次/d.10 d后患者症状好转,血清FT35.4 pmol/L,FT415.8 pmol/L,TSH 5.7 mU/L.给予阿帕替尼500 mg口服、1次/d,5 d后患者再次出现乏力,遂再次停药.10 d后,患者症状缓解,血清FT34.9 pmol/L, FT410.8 pmol/L,TSH 5.4 mU/L. 展开更多
关键词 酪氨酸 蛋白激酶抑制剂 甲状腺功能减退症 阿帕替尼
芍药总苷对6MV-X射线放射性食管炎模型大鼠的作用研究
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作者 汪治宇 郭盛虎 +3 位作者 李幸 曹静 王聪 韩雪 《中国临床药理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期827-830,共4页
目的 研究芍药总苷对6MV-X射线放射性食管炎模型大鼠的影响。方法 取健康雄性Wistar大鼠,用6MV-X射线单次照射建立放射性食管炎模型,空白组大鼠17只不接受射线照射。按照体重将造模成功大鼠随机分为4组,每组17只:模型组、对照组和低、... 目的 研究芍药总苷对6MV-X射线放射性食管炎模型大鼠的影响。方法 取健康雄性Wistar大鼠,用6MV-X射线单次照射建立放射性食管炎模型,空白组大鼠17只不接受射线照射。按照体重将造模成功大鼠随机分为4组,每组17只:模型组、对照组和低、高2个剂量实验组。模型组和空白组给予0.9%Na Cl 2 m L,tid;对照组给予西药合剂(0.9%Na Cl 250 m L+利多卡因3.2m L+地塞米松1.6 mg+硫酸庆大霉素5.12万单位)2 m L tid;低、高2个剂量实验组分别给予2,6 mg·m L-1芍药总苷溶液2 m L,tid,均连续给药8 d。用光学显微镜观察食管组织病理变化并评分,用酶联免疫吸附法测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平,用蛋白质免疫印迹法检测食管组织神经生长因子(NGF)、酪氨酸蛋白激酶A(Trk A)蛋白、P75蛋白表达水平。结果 给药后,空白组、模型组、对照组和低、高2个剂量实验组食管组织病理变化程度评分分别为0,(4.24±0.58),(2.15±0.26),(1.08±0.15),(0.53±0.07)分,这5组的血清PCⅢ水平分别为(40.73±5.24),(90.48±10.38),(71.23±8.72),(58.46±7.66),(49.36±6.12)μg·L-1,这5组的食管组织NGF蛋白表达水平分别为0.54±0.07,1.32±0.18,1.13±0.12,0.84±0.11,0.69±0.08,组间比较差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论芍药总苷能够减轻6MV-X射线放射性食管炎模型大鼠的病理损伤程度,降低血清PCⅢ、TGF-β1水平,防治食管纤维化,其作用可能与降低NGF及其受体Trk A蛋白和P75蛋白的表达水平有关。 展开更多
关键词 芍药总苷 放射性食管炎 神经生长因子 酪氨酸蛋白激酶
表观扩散系数在非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂治疗效果评价中的应用 预览 被引量:3
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作者 郑雪萍 马明平 +1 位作者 黄劲柏 俞顺 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期264-269,共6页
目的研究扩散加权成像(DWI)技术中表观扩散系数(ADC)值在非小细胞肺癌(NSCLC)应用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗效果评估中的价值。资料与方法前瞻性收集2014年5月-2015年12月经病理证实的19例拟接受TKI的晚期NSCLC患者,于靶向治... 目的研究扩散加权成像(DWI)技术中表观扩散系数(ADC)值在非小细胞肺癌(NSCLC)应用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗效果评估中的价值。资料与方法前瞻性收集2014年5月-2015年12月经病理证实的19例拟接受TKI的晚期NSCLC患者,于靶向治疗前、治疗1周后以及治疗4周后进行3次CT及MRI扫描,比较不同时间点肿瘤长径、平均ADC值的变化;分析不同时间点肿瘤平均ADC值与肿瘤最大径及最大径变化率的相关性;比较有效组及无效组各个时间点ADC值组内及组间差异。用Bland-Altman分析法分析操作的可重复性。结果治疗1周后ADC值较治疗前显著增加(t=-6.329,P〈0.05),而治疗1周后肿瘤最大径与治疗前差异无统计学意义(P〉0.05)。与治疗前相比,治疗4周后ADC值明显升高(t=-4.878,P〈0.05),肿瘤最大径与治疗前差异有统计学意义(t=7.054,P〈0.05)。靶向治疗前肿瘤ADC值与治疗4周后的最大径变化率呈负相关(r~2=-0.474,P〈0.05)。有效组内靶向治疗前与治疗1周后ADC值差异有统计学意义(P〈0.05),治疗4周后有效组与无效组间ADC值差异有统计学意义(P〈0.05)。Bland-Altman分析显示操作者间可重复性好。结论靶向治疗1周后的ADC值能较肿瘤最大径更敏感地反映肿瘤治疗后的改变,并且治疗前的ADC值在预测靶向治疗4周后的最大径变化趋势方面有一定的价值,具有可重复性。 展开更多
关键词 非小细胞肺 磁共振成像 扩散加权成像 表观扩散系数 体层摄影术 螺旋计算机 蛋白酪氨酸激酶类 蛋白激酶抑制剂 治疗结果
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安神定志灵对大鼠脑内突触体多巴胺合成相关因子表达的影响 被引量:3
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作者 周荣易 尤月 +4 位作者 孙继超 宋宇尘 袁海霞 王娇娇 韩新民 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期103-108,共6页
目的:研究安神定志灵对酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH),多巴脱羧酶(DOPA decarboxylase,DDC),蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)的调控作用,揭示安神定志灵治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的药效机制。方法:依据随机数字... 目的:研究安神定志灵对酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH),多巴脱羧酶(DOPA decarboxylase,DDC),蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)的调控作用,揭示安神定志灵治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的药效机制。方法:依据随机数字将自发性高血压(SHR)大鼠分为模型组,利他林组,安神定志灵低、中、高剂量(6.75,13.35,26.70 g·kg^-1)组,每组8只,另设WKY大鼠8只为正常组,分别灌胃4周。Percoll密度梯度离心法制备脑突触体,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TH,PKA蛋白表达;运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Read-time PCR)技术检测TH,DDC,PKA mRNA表达水平,运用免疫荧光技术检测TH,DDC阳性细胞表达量。结果:与正常组比较,模型组大鼠突触体内TH,DDC,PKA表达量显著降低(P〈0.01);与模型组比较,利他林组及安神定志灵中剂量组突触体内TH,PKA蛋白及TH,PKA,DDC mRNA表达量及阳性细胞数均有所升高(P〈0.05);免疫组化阳性细胞计数显示,与正常组比较,模型组及安神定志灵高剂量组TH阳性细胞表达显著降低(P〈0.01),安神定志灵低剂量组TH阳性细胞表达明显降低(P〈0.05);模型组及安神定志灵低剂量组中DDC阳性细胞表达显著降低(P〈0.01);治疗后与模型组比较,利他林组及安神定志灵低、中剂量组TH阳性细胞表达显著上升(P〈0.01),利他林组及安神定志灵中、高剂量组DDC阳性细胞数上升显著(P〈0.01)。结论:安神定志灵通过调控TH,DDC,PKA的表达,影响多巴胺的合成速度,安神定志灵控制ADHD核心症状的作用可能与调控多巴胺合成速度有关。 展开更多
关键词 安神定志灵 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 蛋白激酶A 自发性高血压大鼠 突触体
肺癌相关酪氨酸激酶抑制剂的药物相互作用
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作者 张帅 艾斌 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2016年第12期935-939,共5页
近年来,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)开始应用于肺癌治疗领域。随着此类新药物的广泛应用,药物相互作用风险也在增加,亟需个体化用药。该类药物均为口服给药,吸收受胃液 pH 值影响,体内分布广泛、蛋白结合率高,多为转运体 ATP 结合盒... 近年来,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)开始应用于肺癌治疗领域。随着此类新药物的广泛应用,药物相互作用风险也在增加,亟需个体化用药。该类药物均为口服给药,吸收受胃液 pH 值影响,体内分布广泛、蛋白结合率高,多为转运体 ATP 结合盒(ABC)B1/G2作用底物,经细胞色素 P450(CYP450)同工酶代谢,同时多个 TKI 为 CYP450同工酶及转运体的抑制剂或诱导剂,存在巨大的药物相互作用风险。 展开更多
关键词 肺肿瘤 蛋白酪氨酸激酶类 蛋白激酶抑制剂 药代动力学 药物相互作用
Bisphenol A accelerates capacitation-associated protein tyrosine phosphorylation of rat sperm by activating protein kinase A
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作者 Xiaofeng Wan Yanfei Ru +5 位作者 Chen Chu Zimei Ni Yuchuan Zhou Shoulin Wang Zuomin Zhou Yonglian Zhang 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第6期573-580,共8页
Bisphenol A (BPA ) 是合成雌激素模仿化学药品。影响许多繁殖端点被显示了。然而,成熟精子和它的行动的机制上的 BPA 的效果还不是清楚的。这里,我们的在里面 vitro 研究显示 BPA 能加速精子在 time-dependentmanners 和 dose-depend... Bisphenol A (BPA ) 是合成雌激素模仿化学药品。影响许多繁殖端点被显示了。然而,成熟精子和它的行动的机制上的 BPA 的效果还不是清楚的。这里,我们的在里面 vitro 研究显示 BPA 能加速精子在 time-dependentmanners 和 dose-dependentmanners 的联系 capacitation 的蛋白质酷氨酸 phosphorylation。在 vivo,暴露于 BPA 的高剂量的成年雄的老鼠能导致精子活动的重要增加。进一步的 investigationdemonstrated 就算精子是缺乏 BSA, HCO <sub>3</sub><sup>-</sup>, 和 Ca <sup>2+</sup> 的 incubatedin 媒介,那 BPA 能加速联系 capacitation 的蛋白质酷氨酸 phosphorylation。然而, BPA 刺激的这个行动能被 H89 堵住,蛋白质 kinase A (PKA ) 的高度选择的 blocker,由 KH7 的 butnot, adenylyl cyclase 的一个特定的禁止者。这些数据建议 BPA 可以激活 PKA 影响精子 functionsand 男性富饶。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸化 精子获能 蛋白激酶A 相关蛋白 雄性大鼠 双酚A 激活 BPA
Janus酪氨酸激酶及其抑制剂与皮肤病的研究进展
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作者 宁维翾 王遂泉 许爱娥 《国际皮肤性病学杂志》 2015年第3期192-195,共4页
Janus蛋白酪氨酸激酶是一种非受体酪氨酸激酶,参与了许多细胞因子、生长因子的信号传导,在多种细胞分化过程中发挥重要作用,与多种炎症、免疫性及肿瘤性皮肤病有关.Janus蛋白酪氨酸激酶活性的改变既可导致信号通路过度活化,也能出现信... Janus蛋白酪氨酸激酶是一种非受体酪氨酸激酶,参与了许多细胞因子、生长因子的信号传导,在多种细胞分化过程中发挥重要作用,与多种炎症、免疫性及肿瘤性皮肤病有关.Janus蛋白酪氨酸激酶活性的改变既可导致信号通路过度活化,也能出现信号通路失活,两种状态均能导致疾病.Janus蛋白酪氨酸激酶也是研发药物的一个重要靶点.不同的皮肤病会有不同的Janus蛋白酪氨酸激酶的异常活化,针对不同的Janus蛋白酪氨酸激酶而研发的多种抑制剂对多种皮肤病有较好的疗效. 展开更多
关键词 Janus激酶类 蛋白酪氨酸激酶类 蛋白激酶抑制剂 信号传导 治疗应用 皮肤疾病
短蛸(Octopus ocellatus)酪氨酸蛋白激酶基因的克隆及其mRNA在细菌刺激后的表达规律 预览 被引量:2
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作者 张冉冉 韦秀梅 +3 位作者 杨建敏 王卫军 刘相全 冯艳微 《海洋与湖沼》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期173-180,共8页
从前期构建的短蛸(Octopus ocellatus)c DNA文库中克隆获得了一个短蛸酪氨酸蛋白激酶(Oo Btk)基因的c DNA全长,其c DNA全长1191 bp,包括5’非编码区(UTR)259 bp,3’UTR 227 bp,开放阅读框(ORF)705 bp,编码234个氨基酸,预测理论等电点为... 从前期构建的短蛸(Octopus ocellatus)c DNA文库中克隆获得了一个短蛸酪氨酸蛋白激酶(Oo Btk)基因的c DNA全长,其c DNA全长1191 bp,包括5’非编码区(UTR)259 bp,3’UTR 227 bp,开放阅读框(ORF)705 bp,编码234个氨基酸,预测理论等电点为8.50,分子量为27.7 k Da。运用实时荧光定量PCR法分析了在健康短蛸的不同组织以及鳗弧菌和藤黄微球菌刺激后血细胞中Oo Btk的表达规律,结果表明:Oo Btk在肌肉、外套膜、鳃、鳃心、系统心脏、肝胰脏、肾囊、胃、性腺和血细胞等各检测组织中均有表达,其中在肝胰脏的表达量最高;短蛸经鳗弧菌和藤黄微球菌刺激后,Oo Btk在血细胞中的表达量呈现出了明显的被诱导表达趋势,在鳗弧菌和藤黄微球菌刺激后6 h表达即增强,并分别在鳗弧菌刺激后48 h和藤黄微球菌刺激后12 h达到最高。Oo Btk参与短蛸对于鳗弧菌和藤黄微球菌刺激的应答过程。 展开更多
关键词 短蛸 酪氨酸蛋白激酶 实时荧光定量PCR 藤黄微球菌 鳗弧菌
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酪氨酸蛋白激酶JAK3抑制剂研究进展 被引量:2
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作者 胡若飞 徐跃洋 +1 位作者 张二利 吴俊军 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1017-1023,共7页
JAK3(Janus kinase 3)为酪氨酸蛋白激酶家族成员,研究证实其参与JAK-STAT通路信号传递,JAK3活性的改变在类风湿性关节炎等疾病的发病中是一个重要的诱因。JAK3活性的调控在多种疾病的治疗中起着至关重要的作用,针对该激酶的抑制剂已... JAK3(Janus kinase 3)为酪氨酸蛋白激酶家族成员,研究证实其参与JAK-STAT通路信号传递,JAK3活性的改变在类风湿性关节炎等疾病的发病中是一个重要的诱因。JAK3活性的调控在多种疾病的治疗中起着至关重要的作用,针对该激酶的抑制剂已经有许多相关研究,数种抑制剂表现出了很好的JAK3选择性和抑制活性,托法替尼等抑制剂已经通过了临床试验,被批准用于类风湿性关节炎的治疗中。而与此同时,很多JAK3抑制剂在抑制JAK3活性、治疗疾病的同时,同时有一定的不良反应,有待于进一步的改良。本文将对JAK3及其抑制剂的研究现状进行概述,为已有JAK3抑制剂的进一步改良和新的抑制剂的开发提供参考。 展开更多
关键词 酪氨酸蛋白激酶 JAK3 抑制剂 类风湿关节炎
具有烷基化功能基团的EGFR酪氨酸激酶抑制剂研究进展
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作者 傅榕赓 张春桃 +3 位作者 杨辰枝子 覃艳 彭彩云 廖端芳 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期521-526,共6页
近年来,针对肿瘤生长的关键调控因子,尤其是针对肿瘤信号通路中起关键调控作用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶进行的小分子激酶抑制剂的研发为人们提供了有效对抗肿瘤的新策略。综述了以4-芳氨基喹唑啉为母核具有烷基化功能基的表皮生... 近年来,针对肿瘤生长的关键调控因子,尤其是针对肿瘤信号通路中起关键调控作用的表皮生长因子受体酪氨酸激酶进行的小分子激酶抑制剂的研发为人们提供了有效对抗肿瘤的新策略。综述了以4-芳氨基喹唑啉为母核具有烷基化功能基的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,介绍了产生烷基化作用的功能基团以及抑制剂对受体蛋白的作用机理和结合方式。 展开更多
关键词 烷基化 酪氨酸激酶 抑制剂
Src真核表达载体的构建与表达 预览 被引量:1
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作者 吴杰 《哈尔滨师范大学自然科学学报》 2013年第5期57-60,共4页
构建酪氨酸蛋白激酶Src真核表达载体,并检测其在HEK293T细胞中的表达.根据Genebank(GI:4574718)提供的大鼠Src的cDNA序列设计特异性引物,以大鼠海马总RNA为模板,采用RT-PCR方法扩增Src的目的基因,然后克隆至真核表达载体pcDNA3.1.将... 构建酪氨酸蛋白激酶Src真核表达载体,并检测其在HEK293T细胞中的表达.根据Genebank(GI:4574718)提供的大鼠Src的cDNA序列设计特异性引物,以大鼠海马总RNA为模板,采用RT-PCR方法扩增Src的目的基因,然后克隆至真核表达载体pcDNA3.1.将筛选的阳性重组子转染入HEK293T细胞系,免疫印迹检测Src的蛋白表达水平,经限制性内切酶双酶切及测序分析,扩增的Src的cDNA成功连接入pcDNA3.1,并且序列与Genebank中一致.免疫印迹结果表明,构建的Src-pcDNA3.1可在HEK293T细胞中表达.成功构建了Src-pcDNA3.1真核表达载体,并且可在HEK293T细胞中高效表达. 展开更多
关键词 SRC 酪氨酸蛋白激酶 真核表达载体 表达
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Treatment time influences the effects of a low-frequency pulsed electric field on synthesis of tyrosine hydroxylase and dopamine in PC12 cells 预览
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作者 Hongfeng Zhang Yuanzhang Fang +1 位作者 Ying Liu Hongxing Qi 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2010年第4期291-294,共4页
BACKGROUND:Electromagnetic radiation can influence dopamine(DA) synthesis in brain tissues or cells,but electromagnetic frequencies,intensities,and radiation time can produce different effects.In addition,the signal p... BACKGROUND:Electromagnetic radiation can influence dopamine(DA) synthesis in brain tissues or cells,but electromagnetic frequencies,intensities,and radiation time can produce different effects.In addition,the signal pathway by which electromagnetic radiation influences DA synthesis remains controversial.OBJECTIVE:To determine tyrosine hydroxylase(TH) expression in PC12 cells and DA levels in cell culture media after different periods of low-frequency pulsed electric field(LF-PEF) stimulation,and to determine how LF-PEF signaling stimulates TH synthesis using inhibitors.DESIGN,TIME AND SETTING:A parallel,controlled,cell experiment was performed at the Laboratory of Cell Biology,School of Life Science,East China Normal University,between January and October 2006.MATERIALS:PC12 cells were purchased from the Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology,Chinese Academy of Sciences,China.Nerve growth factor was purchased from PeproTech,USA.The protein kinase A inhibitor,H-89,and mitogen-activated protein kinase kinase inhibitor,U0126,were purchased from Sigma,USA.METHODS:(1) Following routine culture in Dulbecco's modified eagle medium,primary PC12 cells were stimulated under LF-PEF(pulse frequency 50 Hz,pulse width 20 μs,peak field strength 1 V/m) for 5,10,15,20,and 30 minutes.(2) Inhibitors(H-89 or U0126,1 μmol/L) were added 30 minutes before LF-PEF stimulation for 10 minutes.MAIN OUTCOME MEASURES:(1) TH expression was determined by Western blot in PC12 cells at 0.5,1,2,3,and 4 days after LF-PEF stimulation.Similarly,DA was measured by high-performance liquid chromatography in media at 2,3,4,or 5 days after LF-PEF.(2) TH expression was detected 1 day after H-89 or U0126 treatment and LF-PEF.RESULTS:(1) Short-term LF-PEF stimulation(5 and 10 minutes) increased TH expression and media DA levels after short-term culture(2 days)(P<0.01),but both parameters decreased with longer culture(3-4 days)(P<0.01).Long-term LF-PEF stimulation(15,20,or 30 minutes) decreased TH and DA synthesis,followed by a rapid increase(P 展开更多
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溶血磷脂酸对人卵巢癌细胞P120catenin表达的影响
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作者 姜歆 彭真年 +1 位作者 熊学华 孙迪 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2010年第6期605-608,612共5页
目的观察溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid,LPA)对人卵巢癌细胞SKOV3 P120catenin(P120ctn)表达的影响,探讨LPA和P120ctn在卵巢癌发生发展中的作用机制。方法将不同浓度的LPA作用于SKOV3细胞,MTT法检测细胞的增殖率;以最佳浓度的LP... 目的观察溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid,LPA)对人卵巢癌细胞SKOV3 P120catenin(P120ctn)表达的影响,探讨LPA和P120ctn在卵巢癌发生发展中的作用机制。方法将不同浓度的LPA作用于SKOV3细胞,MTT法检测细胞的增殖率;以最佳浓度的LPA及不同浓度的酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein作用于SKOV3细胞,MTT法检测细胞的增殖抑制率;将SKOV3细胞分为3组:对照组、LPA组和LPA+Genistein组,分别于培养6、12、24h,采用免疫荧光细胞化学法和Western blot分析P120ctn表达的变化,RT-PCR法检测P120ctn基因mRNA的转录水平。结果 20μmol/LLPA作用24h促进SKOV3细胞增殖的作用最强,而200μmol/LGenistein对LPA促进SKOV3细胞增殖有明显的抑制作用。LPA可诱导SKOV3细胞膜中P120ctn的表达减少,胞质中的表达增多;而Genistein与LPA共同作用后,P120ctn在细胞膜中的表达增多,而在胞质中的表达减少。结论 LPA可诱导SKOV3细胞中P120ctn表达的改变,其机制可能与相关的酪氨酸蛋白激酶磷酸化有关。 展开更多
关键词 溶血磷脂素类 P120catenin 蛋白酪氨酸激酶 蛋白激酶抑制剂 卵巢肿瘤
针灸对效应靶器官细胞跨膜信号转导影响的研究进展 被引量:5
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作者 易受乡 彭艳 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期356-360,F0003共6页
目前有关针剌对效应靶细胞跨膜信号转导通路及机制的研究涉及多个层次和多个靶点,如:(1)针刺对G蛋白耦联的效应器酶第二信使物质蛋白激酶的影响;(2)针刺通过激活各种生长因子等启动酪氨酸蛋白激酶和非受体酪氨酸激活的胞内信号... 目前有关针剌对效应靶细胞跨膜信号转导通路及机制的研究涉及多个层次和多个靶点,如:(1)针刺对G蛋白耦联的效应器酶第二信使物质蛋白激酶的影响;(2)针刺通过激活各种生长因子等启动酪氨酸蛋白激酶和非受体酪氨酸激活的胞内信号转导途径;(3)针灸激活配体作用于核内受体引起靶基因核转录因子转导途径等。本文收集近年来针灸对跨膜信号转导过程影响的研究文献,从针灸的镇痛效应、对脑及脊髓神经细胞损伤修复和重塑的影响、抗炎免疫、抑制肿瘤、对内脏器官调节等过程中相关靶细胞内信号转导蛋白质磷酸化及转录因子活性改变方面进行综述,旨在从多靶点、多途径、多层次揭示针灸对效应靶细胞调节作用的原理。 展开更多
关键词 针灸 信号转导 G蛋白 酪氨酸蛋白激酶 基因核转录 蛋白质磷酸化
慢性粒细胞白血病的治疗进展 被引量:1
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作者 高莉(综述) 李晓明(审校) 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2008年第2期148-151,共4页
Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂作为分子靶向治疗药物用于慢性粒细胞白血病(CML)的治疗,大大提高了血液学缓解率和遗传学缓解率,且在聚乙二醇干扰素(IFN)、非清髓造血干细胞移植(HSCT)、树突状细胞疫苗等治疗方面也取得了新进展。临... Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制剂作为分子靶向治疗药物用于慢性粒细胞白血病(CML)的治疗,大大提高了血液学缓解率和遗传学缓解率,且在聚乙二醇干扰素(IFN)、非清髓造血干细胞移植(HSCT)、树突状细胞疫苗等治疗方面也取得了新进展。临床研究表明,以酪氨酸激酶抑制剂为基础的联合治疗更加有效。 展开更多
关键词 白血病 髓样 慢性 蛋白质酪氨酸激酶 蛋白激酶抑制剂 造血干细胞移植 免疫疗法
酪氨酸蛋白激酶抑制剂和细胞松弛素D对应力下成骨细胞ERK1/2早期变化的调控 预览 被引量:2
16
作者 曹阳 郑翼 罗颂椒 《中华口腔医学研究杂志(电子版)》 CAS 2008年第4期 24-27,共4页
目的观察机械应力下酪氨酸蛋白激酶(TPK)抑制剂和细胞松弛素D对体外培养的成骨样细胞细胞外信号调节激酶(ERK)1/2早期表达变化的影响。方法采用四点弯曲细胞力学加载装置系统,对人成骨样细胞进行加力:频率0.5Hz,加力板变形量40... 目的观察机械应力下酪氨酸蛋白激酶(TPK)抑制剂和细胞松弛素D对体外培养的成骨样细胞细胞外信号调节激酶(ERK)1/2早期表达变化的影响。方法采用四点弯曲细胞力学加载装置系统,对人成骨样细胞进行加力:频率0.5Hz,加力板变形量4000ustrain牵张应力作用成骨样细胞(MG-63)5min时。使细胞发生单轴牵张和压缩应变。运用Westem免疫印迹检测不同方向应力应变下TPK抑制剂和细胞松弛素D对ERK1/2表达变化的影响。结果TPK抑制剂预处理后,牵张应力激活ERK的作用被明显阻断,与单纯张力组相比差异有统计学意义(P〈0.01):而压缩应力的诱导作用未受影响(P〉0.05):低剂量的细胞松弛素D处理后.压应力的诱导作用被明显阻断,ERK的磷酸化水平甚至低于基态,与单纯压力组相比差异有统计学意义(P〈0.01).而牵张应力对ERK的激活仅受到一定程度的影响,与单纯张应力组相比差异有统计学意义(P〈0.05)。结论力学信号可同时激活细胞内的细胞骨架、TPK转导通道.但各自主要激活的部分存在差别.无论是牵张还是压缩,成骨细胞对力学信号的感知和转导都与微丝细胞骨架密切相关.TPK的活化可能是牵张应力引起黏附斑复合物形成后的主要后续反应.压缩应力的主要后续反应与之关系不大。 展开更多
关键词 机械应力 细胞外信号调节激酶 酪氨酸蛋白激酶 细胞松弛素
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利用组织芯片技术研究酪氨酸蛋白激酶在肝癌组织中的表达及意义 被引量:1
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作者 姚树坤 赵军艳 殷飞 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2008年第8期544-547,共4页
目的观察酪氨酸蛋白激酶ERK、P38、C-jun、JAKz、STAT3、STAT5在肝癌组织中的表达及相互关系,探讨酪氨酸蛋白激酶表达与肝癌病人临床特征之间的关系。方法收集原发性肝癌手术切除标本30例,制作组织芯片,以肝硬化组织作对照,采用免... 目的观察酪氨酸蛋白激酶ERK、P38、C-jun、JAKz、STAT3、STAT5在肝癌组织中的表达及相互关系,探讨酪氨酸蛋白激酶表达与肝癌病人临床特征之间的关系。方法收集原发性肝癌手术切除标本30例,制作组织芯片,以肝硬化组织作对照,采用免疫组化SP法研究酪氨酸蛋白激酶ERK、P38、C—jun、JAK。、STAT3、STAT5在肝癌组织与肝硬化组织中的表达。结果ERK、P38、C—jun、JAK2、STAT3、STAT5在肝癌组织中的表达平均光密度值分别为(0.220±0.033,0.174±0.024,0.183±0.064,0.192±0.044,0.197±0.078,0.181±0.066),显著高于肝硬化组(0.065±0.028,0.058±0.028,0.042±0.016,0.070±0.030,0.052±0.024,0.052±0.023,P〈0.01)。ERK与C-jun、JAK2、STAT3、STAT5在肝癌组织中表达呈显著正相关,(P〈0.01或P〈0.05),与P38呈显著负相关(r=-0.404,P〈0.05)。JAK2的过度表达与肝癌组织中细胞的分化程度有关,在低分化肝癌组织中表达显著率高于高中分化肝癌组织。结论MAPK和JAK-STAT通路的过度活化在肝癌发生发展过程中起重要作用,细胞信号转导系统失去正常的协调平衡可能是导致肿瘤发生的重要原因。 展开更多
关键词 肝细胞 组织芯片 酪氨酸蛋白激酶
Genistein对腺样囊性癌细胞SACC-83中细胞凋亡相关蛋白表达的影响 预览 被引量:1
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作者 马杰 王洁 +1 位作者 钟鸣 王兆元 《上海口腔医学》 CAS CSCD 2008年第2期 196-199,共4页
目的:研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein诱导人唾液腺腺样囊性癌细胞株SACC-83细胞凋亡的分子机制。方法:用Genistein处理体外培养的SACC-83细胞,采用Western印迹技术检测bax、bcl-2和survivin蛋白的表达,并利用电泳凝胶成像分析软件... 目的:研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein诱导人唾液腺腺样囊性癌细胞株SACC-83细胞凋亡的分子机制。方法:用Genistein处理体外培养的SACC-83细胞,采用Western印迹技术检测bax、bcl-2和survivin蛋白的表达,并利用电泳凝胶成像分析软件,对其结果进行量化分析,采用SPSS11.5软件包对结果进行方差分析。结果:随着Genistein作用时间的延长和浓度的增加,bax蛋白的表达明显增加,bcl-2和survivin蛋白的表达明显减少。SACC-83细胞经220μmol/LGenistein作用3d,其bax蛋白的表达量是对照组的3.43倍(P〈0.01),而bcl-2和survivin蛋白的表达量分别是对照组的85%(P〈0.05)和35%(P〈0.01)。结论:Genistein诱导SACC-83细胞凋亡,与其上调bax蛋白的表达,以及下调bcl-2和survivin蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 酪氨酸蛋白激酶 GENISTEIN 唾液腺 腺样囊性癌 细胞凋亡
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子宫内膜癌组织中酪氨酸蛋白激酶的活性研究 预览 被引量:2
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作者 罗雪莹 王占平 《中国医药导报》 2008年第14期 23-24,共2页
目的:通过比较子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生及正常子宫内膜组织中蛋白酪氨酸磷酸化水平的差异,以探讨子宫内膜癌发生过程中酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性改变的意义。方法:应用免疫组化S-P法测定40例子宫内膜癌、17例子宫内膜非典型... 目的:通过比较子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生及正常子宫内膜组织中蛋白酪氨酸磷酸化水平的差异,以探讨子宫内膜癌发生过程中酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性改变的意义。方法:应用免疫组化S-P法测定40例子宫内膜癌、17例子宫内膜非典型增生、28例正常子宫内膜组织中磷酸酪氨酸蛋白(P-Tyr)的表达,从而反映3组中TPK活性水平。结果:在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生及正常子宫内膜组织中P-Tyr阳性表达率分别为75.00%、47.06%、14.29%,3组间差异有显著性(P〈0.05)且TPK活性存在显著差异:即子宫内膜癌组高于非典型增生组和正常子宫内膜组。子宫内膜癌组织中,中、低分化组P-Tyr表达明显高于高分化组,差异有显著性(P〈0.05)。结论:TPK活性异常是引起子宫内膜异常增生的原因,且与子宫内膜癌病理分化程度相关,而与临床分期、浸润程度及淋巴结转移无关。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 酪氨酸蛋白激酶 磷酸酪氨酸
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Genistein对腺样囊性癌细胞SACC-83中细胞周期蛋白表达的影响 预览 被引量:3
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作者 马杰 王洁 +1 位作者 钟鸣 王兆元 《上海口腔医学》 CAS CSCD 2006年第1期 69-72,共4页
目的:研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein诱导人唾液腺腺样囊性癌细胞株SACC-83细胞周期阻滞的分子机制。方法:用Genistein处理体外培养的SACC-83细胞,采用Western印迹技术检测CyclinB1、Cdk1和CyclinD1、Cdk4蛋白的表达。并利用电... 目的:研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein诱导人唾液腺腺样囊性癌细胞株SACC-83细胞周期阻滞的分子机制。方法:用Genistein处理体外培养的SACC-83细胞,采用Western印迹技术检测CyclinB1、Cdk1和CyclinD1、Cdk4蛋白的表达。并利用电泳凝胶成像分析软件,对其结果进行量化分析,采用SPsS11.5统计软件对结果进行方差分析。结果:随着Genistein作用时间的延长和浓度的增加,CyclinB1、Cdk1和CyclinD1、Cdk4蛋白的表达明显减少。SACC-83细胞经220μmol/L Genistein作用3d,其CyclinB1、Cdk1和CyclinD1、Cdk4蛋白的表达量分别是对照组的58%、64%和46%、43%.差异非常显著(P〈0.01)。结论:Genistein诱导SACC-83细胞周期阻滞于G2/M期,与其下调CyclinB1、Cdk1和CyclinD1、Cdk4蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 酪氨酸蛋白激酶 GENISTEIN 唾液腺 腺样囊性癌 细胞周期
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