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双咖酚酸在小鼠体内的药物代谢动力学与组织分布 认领
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作者 赵莹 鲁文雪 +2 位作者 高玉白 周凤梅 曲桂武 《烟台大学学报:自然科学与工程版》 CAS 2021年第1期48-54,共7页
通过建立一种以咖啡酸为内标的HPLC方法以检测小鼠各组织中双咖酚酸的浓度,研究双咖酚酸在小鼠体内的药代动力学特征及组织分布状况。将健康小鼠按25 mg·kg-1的剂量腹腔注射给药后,收集不同时间点的含药血浆及心、肝、脾、肺、肾,... 通过建立一种以咖啡酸为内标的HPLC方法以检测小鼠各组织中双咖酚酸的浓度,研究双咖酚酸在小鼠体内的药代动力学特征及组织分布状况。将健康小鼠按25 mg·kg-1的剂量腹腔注射给药后,收集不同时间点的含药血浆及心、肝、脾、肺、肾,检测双咖酚酸在各组织中的分布,并利用DAS2.1.1软件拟合房室模型,计算药动学参数。实验结果显示,所建立的HPLC法能够满足生物样品定量检测的方法学要求;小鼠腹腔注射双咖酚酸后在小鼠体内呈单室模型分布,达峰时间(t max)为0.083 h,最大血药浓度(C max)为28.667 mg·L-1,消除半衰期(t 1/2z)为7.974 h;双咖酚酸在主要组织中的分布顺序为:肾﹥血浆﹥心﹥脾﹥肺﹥肝。以上结果表明,小鼠腹腔注射双咖酚酸后,在各组织中快速分布,其中肾中浓度最高。 展开更多
关键词 双咖酚酸 药代动力学 组织分布
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UPLC-MS/MS法研究柚皮苷在不同年龄大鼠体内的组织分布 认领
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作者 张悦 董蕊 +4 位作者 伊金月 邢怀玉 孙慧峰 张宁 雷霞 《现代中药研究与实践》 CAS 2021年第1期12-15,22,共5页
目的研究青年组和老年组SD大鼠灌胃柚皮苷后在体内组织分布的差异。方法 SD大鼠按100 mg/kg灌胃柚皮苷后分别于0、0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、12.0、24.0 h收集大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、子宫、卵巢和小肠组织,预处理后,采... 目的研究青年组和老年组SD大鼠灌胃柚皮苷后在体内组织分布的差异。方法 SD大鼠按100 mg/kg灌胃柚皮苷后分别于0、0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、12.0、24.0 h收集大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、子宫、卵巢和小肠组织,预处理后,采用超高效液相色谱质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定各组织中柚皮苷的含量。结果青年组和老年组大鼠口服柚皮苷后,在所有组织中都有分布。在0.25 h时,与青年组比较,老年组柚皮苷在心、肝、脾、肺、肾、胃、卵巢、小肠组织中浓度显著低于其在青年组组织中浓度(P<0.05),其它时间点也存在差异。结论柚皮苷在不同年龄大鼠的组织分布不同,老年组组织分布发生了一定的变化,为柚皮苷的深度研究与利用提供实验依据。 展开更多
关键词 柚皮苷 组织分布 灌胃给药 UPLC-MS/MS
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阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在大鼠体内药动学与组织分布学分析 认领
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作者 王旭生 王爱芹 +3 位作者 朱欣茹 张朝辉 宋景贵 张萍 《临床心身疾病杂志》 CAS 2021年第1期1-5,17,共6页
目的探讨阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在大鼠体内的药动学和组织分布学,评估其脑靶向性。方法40只SD大鼠按照随机数字表法分为两组,分别静脉注射阿米替林及阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒,应用高效液相色谱测血液及组织中不同... 目的探讨阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在大鼠体内的药动学和组织分布学,评估其脑靶向性。方法40只SD大鼠按照随机数字表法分为两组,分别静脉注射阿米替林及阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒,应用高效液相色谱测血液及组织中不同时间点阿米替林浓度并进行统计分析。结果纳米粒组中阿米替林在大鼠体内的半衰期、平均驻留时间、血药浓度时间曲线下面积分别是普通组的1.43、1.44、1.19倍;在大鼠靶向性评价中,脑组织相对摄取率为4.66;阿米替林组脑靶向效率均<1,提示脑组织分布最低;而阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒组脑靶向效率均>1,提示脑组织分布最多。结论阿米替林聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒药动学参数改变明显,具有明显的脑靶向性。 展开更多
关键词 阿米替林 聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒 靶向性 药动学 组织分布学
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复方拜颤停片5种成分在帕金森病模型大鼠体内组织分布特征研究 认领
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作者 卢芳 张冶 +3 位作者 白宛鑫 卢意 吴娟 刘树民 《中国中医药信息杂志》 CAS 2021年第3期87-93,共7页
目的研究复方拜颤停片代表性成分异嗪皮啶、紫丁香苷、刺五加苷E、芍药苷和异钩藤碱在帕金森病模型大鼠体内的组织分布特征。方法雄性SD大鼠36只,连续7 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶造模,成模后随机取30只大鼠单次灌胃给予... 目的研究复方拜颤停片代表性成分异嗪皮啶、紫丁香苷、刺五加苷E、芍药苷和异钩藤碱在帕金森病模型大鼠体内的组织分布特征。方法雄性SD大鼠36只,连续7 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶造模,成模后随机取30只大鼠单次灌胃给予复方拜颤停片(926 mg/kg),于给药后1、6、8、10、24 h各处死6只大鼠,取肝、心、脾、肺、肾、脑及小肠,制备组织匀浆,利用超高效液相色谱-质谱联用技术分别检测异嗪皮啶、紫丁香苷、刺五加苷E、芍药苷和异钩藤碱含量。结果5种成分的浓度在肝、心、脾、肺、肾和脑组织中于给药后6 h达最高峰,在小肠中于给药后1、8 h出现2个高峰。除小肠外的组织分布特征,异嗪皮啶为肾>脾>心>肝>脑>肺,紫丁香苷为肾>脑>肺>脾>肝>心,刺五加苷E为肾>脾>脑>肺>心>肝,芍药苷为肾>肝>脾>心>脑>肺,异钩藤碱为肾>肝>脾>心>脑>肺。结论复方拜颤停片5种代表性成分在大鼠体内的组织分布较为广泛,在肝与小肠中药物浓度变化趋势相反,均在肾脏中浓度最高,且在脑组织中有不同程度分布。 展开更多
关键词 复方拜颤停片 组织分布 异嗪皮啶 紫丁香苷 刺五加苷E 芍药苷 异钩藤碱
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万古霉素联合多黏菌素B用药对肾小管上皮细胞的作用 认领
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作者 杜海燕 卢静 +8 位作者 王基平 谭莉 刘文芳 石秀锦 林佰弟 赵莉敏 庄笑梅 韩美灵 林阳 《临床药物治疗杂志》 2021年第1期39-44,共6页
目的研究万古霉素和多黏菌素B联合用药对肾小管上皮细胞(HK2)活力的影响。方法搭建并验证多黏菌素B的人体生理药代动力学(PBPK)模型。基于模型预测万古霉素、多黏菌素B在人体肾脏、肾小管中的组织分布特征。四唑氮氢氧化物法(XTT)检测... 目的研究万古霉素和多黏菌素B联合用药对肾小管上皮细胞(HK2)活力的影响。方法搭建并验证多黏菌素B的人体生理药代动力学(PBPK)模型。基于模型预测万古霉素、多黏菌素B在人体肾脏、肾小管中的组织分布特征。四唑氮氢氧化物法(XTT)检测万古霉素低剂量组(0.5 mg/mL)、万古霉素高剂量组(2.0mg/mL)、多黏菌素组(50 mg/mL)、万古霉素低剂量+多黏菌素组、万古霉素高剂量+多黏菌素组分别对HK2细胞活力及细胞线粒体超氧化物生成的影响。结果建立并验证多黏菌素B PBPK模型,建立及验证的模型所预测的PK参数值与实测PK参数比值均在0.81.2之间。预测多黏菌素B静脉滴注给药后肾脏和肾小管浓度均高于血浆浓度,肾小管药物浓度约为血浆的10倍。肾脏、肾小管药物达峰时间明显滞后,其中肾小管浓度达峰时间为5.3 h,浓度高于50μg/mL的持续时间为8.5 h。细胞活力实验结果显示,8和24 h后万古霉素低剂量组、万古霉素高剂量组、多黏菌素B组、万古霉素低剂量+多黏菌素B组、万古霉素高剂量+多黏菌素B组细胞增殖抑制率分别为1.73%、4.77%、10.34%、10.54%和11.76%及1.95%、7.46%、11.27%、11.55%和16.49%。其中,只有万古霉素高剂量+多黏菌素B组的HK2细胞8 h后产生有统计学意义的线粒体超氧化物。结论万古霉素与多黏菌素B的联合使用可增加肾小管毒性,特别是高剂量万古霉素合用多黏菌素B促使细胞产生线粒体超氧化物。 展开更多
关键词 生理药代动力学模型 万古霉素 多黏菌素B 组织分布 肾毒性
抗红鳍东方鲀盾纤毛虫天然化合物筛选及组织分布研究 认领
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作者 周诚 何嘉乐 +3 位作者 田艾迪 张诗琪 叶仕根 赵小然 《现代农业科技》 2021年第2期178-181,共4页
为筛选出抗红鳍东方鲀盾纤毛虫的天然化合物,并评价其对红鳍东方鲀的安全性,选取了20种中药有效成分,在光学显微镜下观察统计药物各浓度梯度在10、30、60 min时对盾纤毛虫的杀灭作用;选择杀虫效果最好的2种药物进行杀虫率检测,通过棋盘... 为筛选出抗红鳍东方鲀盾纤毛虫的天然化合物,并评价其对红鳍东方鲀的安全性,选取了20种中药有效成分,在光学显微镜下观察统计药物各浓度梯度在10、30、60 min时对盾纤毛虫的杀灭作用;选择杀虫效果最好的2种药物进行杀虫率检测,通过棋盘法进行联合用药评价;并使用高效液相色谱法研究2种药物在红鳍东方鲀体内的组织分布。结果表明:MNL、NHK 2种化合物与盾纤毛虫作用10 min时,药物浓度为8μg/mL时可观察到杀虫作用,药物浓度达到32μg/mL时杀虫作用显著,随着时间延长杀虫作用增加,但二者联用呈拮抗作用;MNL和NHK在红鳍东方鲀肌肉中达到峰值时间分别为0.75、1.00 h,在肝脏均呈现双峰现象且达第1个峰值时间为0.5 h,并分别于3、12 h在受检组织中消除。由此表明,2种天然化合物具有显著的杀虫作用,在一定范围内具有剂量依赖性和时间依赖性,药物吸收快、达峰时间短、消除快,应用中宜单独用药,不宜联用。 展开更多
关键词 盾纤毛虫 红鳍东方鲀 天然化合物 组织分布
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类叶牡丹皂苷G在大鼠体内的组织分布研究 认领
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作者 梁军 宋艳 +4 位作者 刘俊希 苑宏宇 黄晓莹 夏永刚 匡海学 《中医药学报》 CAS 2021年第1期23-27,共5页
目的:建立了一种UPLC-MS/MS法,测定类叶牡丹皂苷G(Cauloside G)在大鼠体内各主要脏器(心、肝、脾、肾、脑)中的分布特点及组织药物浓度随时间变化的动态规律。方法:大鼠灌胃给予Cauloside G150 mg/kg,给药后0.5、1、2、4和6 h 5个时间点... 目的:建立了一种UPLC-MS/MS法,测定类叶牡丹皂苷G(Cauloside G)在大鼠体内各主要脏器(心、肝、脾、肾、脑)中的分布特点及组织药物浓度随时间变化的动态规律。方法:大鼠灌胃给予Cauloside G150 mg/kg,给药后0.5、1、2、4和6 h 5个时间点,收集心、肝、脾、肾、脑组织样品,处理后通过三重四级杆线性离子阱串联质谱仪分析。采用ACQUITY UPLC HSS T3(2.1 mm×150 mm,1.8μm)色谱柱,流动相0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,流速0.3 mL·min~(-1),电喷雾离子源,负离子模式,多重反应监测(MRM)。结果:大鼠灌胃给予Cauloside G后,Cauloside G在大鼠的心、肝、脾、肾和脑中均有分布。心脏组织中,Cauloside G是在给药0.5 h后浓度达到最高值,浓度为(53.7±7.60)ng/mL;肝、脾、肾、脑组织中,Cauloside G是给药1 h后浓度达到峰值,浓度分别为(90.1±6.19)ng/mL,(103.2±17.67)ng/mL,(101.8±14.32)ng/mL,(68.2±14.76)ng/mL。结论:Cauloside G在大鼠体内的各个组织均有分布,其中肝、脾、肾组织中药物浓度较高,该研究为类叶牡丹中三萜皂苷类成分的进一步开发和利用提供参考。 展开更多
关键词 类叶牡丹 Cauloside G 组织分布 超高效液相色谱-质谱
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文章速递大鼠口服苦杏仁苷组织分布和血浆药物代谢动力学研究 认领
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作者 杨玉妃 谢冰晶 黄瑞林 《按摩与康复医学》 2021年第4期91-93,90,共4页
目的:明确大鼠口服苦杏仁苷的组织分布和血浆药代动力学参数。方法:体内药物分析采用高效液相色谱法(HPLC),使用Thermo BDS Hypsil C18色谱柱(柱长25cm,内径0.46cm,粒径5μm),乙腈-0.1%磷酸水溶液(8:92,v/v)为流动相,检测波长207nm,流速... 目的:明确大鼠口服苦杏仁苷的组织分布和血浆药代动力学参数。方法:体内药物分析采用高效液相色谱法(HPLC),使用Thermo BDS Hypsil C18色谱柱(柱长25cm,内径0.46cm,粒径5μm),乙腈-0.1%磷酸水溶液(8:92,v/v)为流动相,检测波长207nm,流速1.0m L/min,柱温25℃,进样量10μL,共分析实验动物(大鼠)血浆、心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏中苦杏仁苷的含量,并测定该成分的血浆药代动力学参数。结果:苦杏仁苷在上述器官组织中的含量分别为44.774±7.397ng/m L、23.693±6.097ng/g、43.391±5.963ng/g、53.745±6.584ng/g、309.335±13.662ng/g、55.373±4.467ng/g,血浆中Tmax为0.25h,Cmax为93.871ng/m L,T1/2为1.21h,MRT为1.91h,AUC0-i为73.595hμg/m L,AUC0-∞为74.133hμg/m L。结论:口服苦杏仁苷后,苦杏仁苷集中分布于肺组织中,同时本研究所用方法能够快速、准确对该化合物的体内代谢情况进行评价。 展开更多
关键词 苦杏仁苷 组织分布 血浆药代动力学
TSWV病毒粒子在系统寄主烟草K326维管组织中的分布特征 认领
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作者 温志多 丁勇 +6 位作者 尚卫娜 王田田 吴少政 苏晓霞 张洁 张仲凯 郑宽瑜 《西南林业大学学报:自然科学》 CAS 北大核心 2020年第6期124-131,共8页
为解析番茄斑萎病毒(TSWV)长距离运动机制,利用透射电子显微镜观察TSWV在系统寄主普通烟草K326维管组织各类细胞中的分布特征。结果表明:导管内有囊泡包裹的病毒粒体及病毒核壳体聚集体(NCA)类似物;维管薄壁细胞内发现病毒粒体分布于细... 为解析番茄斑萎病毒(TSWV)长距离运动机制,利用透射电子显微镜观察TSWV在系统寄主普通烟草K326维管组织各类细胞中的分布特征。结果表明:导管内有囊泡包裹的病毒粒体及病毒核壳体聚集体(NCA)类似物;维管薄壁细胞内发现病毒粒体分布于细胞质的内质网池中,细胞质中有囊泡增多现象;伴细胞中发现有成熟的病毒粒体,并发现大量直径120 nm左右的囊泡小体,伴随有线粒体的基质膨大,线粒体崩解等现象;筛管中未发现有病毒粒体,但筛管中发现有较多直径80~200 nm的囊泡小体。提示TSWV病毒粒体有可能通过导管进行长距离运动,TSWV囊泡相关复合体(VRC)有可能通过筛管进行长距离运动。 展开更多
关键词 番茄斑萎病毒 长距离运动 维管组织 透射电子显微镜 组织分布
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基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术研究清肺排毒汤化学成分及小鼠组织分布 认领 被引量:3
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作者 刘伟 葛广波 +4 位作者 王永丽 黄恺 陈佳美 王长虹 刘平 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期2035-2045,共11页
目的旨在开展国家卫生健康委员会和国家中医药管理局推荐治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的协定通用处方清肺排毒汤的主要化学成分及小鼠组织分布研究,为其药效物质研究提供参考依据。方法采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS对清肺排毒汤的主要... 目的旨在开展国家卫生健康委员会和国家中医药管理局推荐治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的协定通用处方清肺排毒汤的主要化学成分及小鼠组织分布研究,为其药效物质研究提供参考依据。方法采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS对清肺排毒汤的主要化学成分进行分析,色谱分离采用Acquity UPLC?BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水,梯度洗脱,体积流量0.3mL/min。基于化合物的一级、二级质谱信息,结合对照品比对确认,实现复方主要化学成分的快速、精准识别。在此基础上,对小鼠ig清肺排毒汤后血及组织中的移行成分进行了鉴定,并建立了同步测定麻黄碱、伪麻黄碱、苦杏仁苷、野黑樱苷、甘草苷、金丝桃苷、橙皮苷、黄芩苷、次野鸢尾黄素的定量分析方法,对小鼠ig清肺排毒汤后上述9种入血成分的组织分布进行研究。结果从清肺排毒汤中共鉴定出39种化学成分,ig给药后,在小鼠血清、心、肝、脾、肺、肾中分别鉴定出12、9、9、8、10、10种化学成分。发现9种化学成分可快速吸收并分布到多个组织,在0.5 h时血清及各组织中除黄芩苷之外的8种化学成分的含量均达到峰值,黄芩苷含量峰值出现在2 h或4 h。重点关注的肺组织中0.5 h时各成分的暴露量依次为麻黄碱(2759.11±784.39)ng/g>野黑樱苷(1819.7±427.28)ng/g>伪麻黄碱(880.60±287.97)ng/g>苦杏仁苷(304.43±234.70)ng/g>橙皮苷(78.33±38.38)ng/g>次野鸢尾黄素(8.62±4.66)ng/g>黄芩苷(8.53±1.91)ng/g>金丝桃苷(7.72±1.63)ng/g>甘草苷(7.68±5.19)ng/g;2h时成分含量为麻黄碱(776.61±148.40)ng/g>野黑樱苷(325.20±104.17)ng/g>伪麻黄碱(212.21±44.63)ng/g>黄芩苷(71.72±23.96)ng/g>苦杏仁苷(46.39±36.45)ng/g>橙皮苷(13.39±10.99)ng/g>金丝桃苷(3.11±0.75)ng/g>甘草苷(2.86±0.46)ng/g;4 h时各成分质量分数为麻黄碱(327.61±212.59)ng/g>野黑樱苷(173.77±58.21)ng/g>伪麻黄碱(84.68±59.04)ng/g>黄芩� 展开更多
关键词 UHPLC-Q-Orbitrap HRMS 清肺排毒汤 组织分布 麻黄碱 野黑樱苷 伪麻黄碱 苦杏仁苷
人工全髋关节翻修术患者血清金属离子浓度与假体周围组织病理学改变的相关性分析 认领
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作者 宫丽华 陈曦 +3 位作者 顾建明 邵宏翊 周一新 丁宜 《骨科临床与研究杂志》 2020年第3期176-182,共7页
目的分析人工全髋关节翻修术患者血清金属钴、铬、钛离子浓度与假体周围组织中坏死、组织细胞增生及淋巴细胞聚集的相关性。方法纳入2015年1月至2018年9月北京积水潭医院矫形骨科人工全髋关节翻修术患者18例。男、女各9例;平均年龄59岁(... 目的分析人工全髋关节翻修术患者血清金属钴、铬、钛离子浓度与假体周围组织中坏死、组织细胞增生及淋巴细胞聚集的相关性。方法纳入2015年1月至2018年9月北京积水潭医院矫形骨科人工全髋关节翻修术患者18例。男、女各9例;平均年龄59岁(43~73岁);右髋11例,左髋7例。其中6例假体为金属对金属界面,12例假体为金属对聚乙烯界面。对所有患者进行术前血清钴、铬、钛离子浓度检测并采集术中假体周围组织标本。对假体周围组织的坏死、组织细胞增生及金属颗粒数量进行半定量分析,同时应用牛津无菌性淋巴细胞为主型血管炎相关病变(Oxford-ALVAL)评分系统对血管周淋巴细胞聚集进行分级。采用Spearman秩相关分析及Kendall's tau-b等级相关分析方法对血清钴、铬、钛离子浓度与假体周围组织中金属颗粒数量、坏死程度、组织细胞增生及淋巴细胞分布的相关性进行分析。结果血清中金属离子浓度铬(6.53±11.95)μg/L,钴(4.94±5.27)μg/L,钛(119.41±40.51)μg/L。假体周围组织坏死1级、2级各1例,3级3例,4级13例;组织细胞增生0级1例,1级2例,2级7例,3级7例,4级1例;淋巴细胞聚集0级1例,1级11例,2级5例,3级1例;金属颗粒数量0级1例,1级2例,2级5例,3级4例,4级6例。假体周围组织中的金属颗粒数量与血清铬、钴、钛离子浓度相关(P=0.042、0.038、0.004),与组织细胞增生和淋巴细胞聚集相关(P=0.004、0.002)。结论人工髋关节假体周围组织中金属颗粒可能导致组织细胞增生,其致敏性可能引起血管周淋巴细胞聚集。 展开更多
关键词 关节成形术 置换 金属 离子 血清 坏死 细胞增殖 淋巴细胞 组织分布
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新补骨脂异黄酮在大鼠体内的药动学及组织分布研究 认领
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作者 张志超 王小康 +1 位作者 潘远安 刘江红 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期825-830,共6页
目的研究新补骨脂异黄酮在大鼠体内的药动学及组织分布。方法分析采用Waters ACQUITYTMBEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱;体积流量0.4 m L/min;柱温40℃;电喷雾离子源(ESI);... 目的研究新补骨脂异黄酮在大鼠体内的药动学及组织分布。方法分析采用Waters ACQUITYTMBEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸),梯度洗脱;体积流量0.4 m L/min;柱温40℃;电喷雾离子源(ESI);正离子模式;多反应监测模式扫描。超高效液相色谱串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)法测定大鼠血清、肾、肝、小肠中新补骨脂异黄酮含有量,计算主要药动学参数,绘制血药浓度-时间曲线。结果大鼠血清和组织中新补骨脂异黄酮在4.0~700.0 ng/m L范围内线性关系良好(R2≥0.995 0),基质效应81.6%~112.4%,回收率95.9%~106.4%。随着给药剂量(50、100、200 mg/kg)增加,t1/2、tmax、Cmax、AUC0~t、AUC0~∞、MRT0~t、MRT0~∞升高(P<0.05);给药剂量为100 mg/kg时,新补骨脂异黄酮含有量在肾中最高,肝中次之。结论新补骨脂异黄酮在大鼠体内吸收较慢,消除半衰期长,肾、肝中有药物蓄积。 展开更多
关键词 新补骨脂异黄酮 药动学 组织分布 超高效液相色谱串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)
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HPLC荧光法测定大鼠脑组织中的盐酸多奈哌齐 认领
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作者 樊慧敏 谷福根 +3 位作者 李爽 丛志新 王毅 吴春芝 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2020年第3期275-278,共4页
目的测定大鼠脑组织中盐酸多奈哌齐(DPZ)的含量。方法大鼠ig给予10 mg·kg~(-1) DPZ溶液,45 min后,断头处死,立即分离嗅球(OB)、嗅束(OT)、大脑(CR)及小脑(CL)等脑组织并分别称重、匀浆;采用HPLC荧光法测定大鼠脑匀浆中药物的浓度,... 目的测定大鼠脑组织中盐酸多奈哌齐(DPZ)的含量。方法大鼠ig给予10 mg·kg~(-1) DPZ溶液,45 min后,断头处死,立即分离嗅球(OB)、嗅束(OT)、大脑(CR)及小脑(CL)等脑组织并分别称重、匀浆;采用HPLC荧光法测定大鼠脑匀浆中药物的浓度,分别计算不同脑组织中药物的含量。采用Inert Sustain C_(18)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.01 mol·L~(-1)磷酸二氢钠溶液-(30:70),激发波长325 nm,发射波长390 nm,流速1.2 mL·min~(-1),柱温为室温,进样量20μL。结果大鼠脑匀浆中DPZ的线性范围为10.0~800.0 ng·mL~(-1)(r=0.9994),方法的相对回收率为96.29%~104.28%,提取回收率为97.12%~104.43%(n=5),方法的日内、日间RSD均<2%(n=5),定量限为10.0 ng·mL~(-1)。ig给予DPZ溶液后,大鼠脑组织中药物的含量较高,但不同脑组织中药物的分布存在差异。结论所用方法操作简便、成本低、灵敏度和准确度高,可用于大鼠脑组织中DPZ的含量测定。 展开更多
关键词 乙酰胆碱酯酶抑制剂 盐酸多奈哌齐 高效液相色谱荧光法 含量测定 脑组织 药物分布 灌胃给药 大鼠
高效液相色谱-串联质谱法测定小鼠组织中的新型抗心力衰竭化合物AF-HF001 认领
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作者 高越颖 刘静怡 +1 位作者 刘蕾 惠人杰 《分析试验室》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期389-393,共5页
建立了基于高效液相色谱-质谱联用技术的新型抗心力衰竭化合物AF-HF001在小鼠组织中的测定方法,并考察了其在小鼠体内的组织分布。采用液-液萃取对样品进行预处理,以Thermo Hypersil Gold C18色谱柱进行分离,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶... 建立了基于高效液相色谱-质谱联用技术的新型抗心力衰竭化合物AF-HF001在小鼠组织中的测定方法,并考察了其在小鼠体内的组织分布。采用液-液萃取对样品进行预处理,以Thermo Hypersil Gold C18色谱柱进行分离,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,采用选择性反应监测(SRM)正离子模式检测分析物。小鼠组织中AF-HF001含量在0.5~10μg/mL范围内线性关系良好(r>0.996),在加标量为1.5,4,10μg/mL的组织样品中,提取回收率大于58%,基质效应在100.38%~109.99%之间,日内和日间精密度RSD均小于15%。该方法为AF-HF001的体内分布研究及进一步药物研发提供了依据。初步结果表明,该化合物能够迅速到达心脏并迅速代谢,主要分布在肝脏组织中,其他组织中分布较少。 展开更多
关键词 异烟肼衍生物 组织分布 液相色谱-质谱联用 小鼠
花鲈b2m基因cDNA的克隆及表达分析 认领
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作者 葛婉仪 雷丽娜 +4 位作者 蒋昕彧 李霞 孙兆盛 王伟 高谦 《南方水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期47-56,共10页
为探究花鲈(Lateolabrax maculatus)b2m(Beta-2 microglobulin)基因对细菌和病毒感染的响应,该研究通过RACE-PCR扩增获得了花鲈b2m基因,该基因cDNA全长为1383 bp,开放阅读框(Open reading frame,ORF)为357 bp,编码118个氨基酸。所推测... 为探究花鲈(Lateolabrax maculatus)b2m(Beta-2 microglobulin)基因对细菌和病毒感染的响应,该研究通过RACE-PCR扩增获得了花鲈b2m基因,该基因cDNA全长为1383 bp,开放阅读框(Open reading frame,ORF)为357 bp,编码118个氨基酸。所推测的编码蛋白与已报道的鱼类B2m的氨基酸序列相似度为44.8%~63.2%。基因共线性分析显示,b2m基因座位置在鱼类基因组中高度保守。利用实时荧光定量PCR检测花鲈b2m基因在各组织器官中的分布,结果表明花鲈b2m在所检测组织器官中均有表达,脾脏中表达量最高,鳃、头肾和脑中次之。通过腹腔注射脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、聚肌苷-脱氧胞苷酸(Poly I:C)和迟缓爱德华氏菌(Edwardsiella tarda,Edw)研究花鲈感染后b2m的表达变化,结果显示3种刺激物均可诱导花鲈b2m在鳃、肠、头肾、脾脏组织中表达上调,推测b2m基因参与了花鲈抗细菌、抗病毒感染的免疫应答过程。 展开更多
关键词 花鲈 b2m基因 基因克隆 组织分布 细菌感染
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AP121在大鼠体内的组织分布研究 认领
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作者 崔佳丽 闫倩倩 +4 位作者 赵高琼 张培培 苏敏 王京昆 刘红斌 《云南大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期985-991,共7页
研究试图建立抗抑郁新药AP121在大鼠体内主要脏器组织的药物浓度检测方法,并探究其在大鼠体内的分布规律.选用健康SPF级SD大鼠24只,随机分为A、B、C3组,每组8只,雌雄各半,每组中随机选择1只大鼠作为空白对照(0 h),其他7只按19.32 mg... 研究试图建立抗抑郁新药AP121在大鼠体内主要脏器组织的药物浓度检测方法,并探究其在大鼠体内的分布规律.选用健康SPF级SD大鼠24只,随机分为A、B、C3组,每组8只,雌雄各半,每组中随机选择1只大鼠作为空白对照(0 h),其他7只按19.32 mg·kg^-1灌胃给予AP121 Labrasol溶液后于1、4、9 h采集心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏组织样本,采用HPLC-MS/MS法检测5种脏器组织中AP121的浓度.结果显示,1、4、 9 h 3个时间点5种组织中的AP121浓度分布分别为:肝脏>肺脏>心脏>脾脏>肾脏,肺脏>肝脏>心脏>脾脏>肾脏,肝脏>肺脏>心脏>脾脏>肾脏;AP121在肺脏、心脏及肝脏中浓度个体差异大;肝脏中的AP121在1 h达最高浓度,其它4种脏器组织中AP121均在4 h达最高浓度,9 h各组织中的浓度大幅下降,且低于1 h时.分析结果表明,所建立的LC-MS/MS法测定大鼠5种主要脏器中AP121的分析检测灵敏、准确、可靠,可为该药系统的药代动力学评价提供技术支持;肝脏和肺脏可能是AP121的代谢转化器官或作用的靶器官,后续药物开发过程中,需关注药物对肺脏、心脏及肝脏的个体影响差异,且需重点关注药物对于肝脏和肺脏的影响. 展开更多
关键词 AP121 LC-MS/MS 药代动力学 组织分布
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异齿裂腹鱼PYY基因的克隆、组织分布及其调节摄食功能研究 认领
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作者 商振达 刘锁珠 +3 位作者 谭占坤 王宏辉 商鹏 孔庆辉 《西北农林科技大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2020年第6期1-9,共9页
【目的】克隆异齿裂腹鱼肽YY基因(PYY)的编码区(CDS)全长序列,对其生物信息学进行分析,并研究PYY基因在异齿裂腹鱼组织中的分布情况,以及餐前餐后和禁食复喂对PYY基因表达量的影响,为异齿裂腹鱼摄食调控机制研究提供依据。【方法】以采... 【目的】克隆异齿裂腹鱼肽YY基因(PYY)的编码区(CDS)全长序列,对其生物信息学进行分析,并研究PYY基因在异齿裂腹鱼组织中的分布情况,以及餐前餐后和禁食复喂对PYY基因表达量的影响,为异齿裂腹鱼摄食调控机制研究提供依据。【方法】以采集于西藏雅鲁藏布江的7~12龄,体质量为(1.22±0.20) kg/尾的异齿裂腹鱼为对象,采用RT-PCR和Race-PCR技术克隆异齿裂腹鱼PYY基因的CDS全长序列,分析其编码蛋白质的氨基酸序列和蛋白结构;采用实时荧光定量PCR,分析PYY基因在异齿裂腹鱼组织中的分布情况,以及餐前餐后和禁食复喂对PYY基因在异齿裂腹鱼脑组织中表达量的影响。【结果】异齿裂腹鱼PYY基因CDS序列长度为735 bp,其中开放阅读框(ORF)为294 bp,编码98个氨基酸。系统进化分析表明,异齿裂腹鱼PYY基因与同属裂腹鱼属的鱼类亲缘关系最近;氨基酸序列分析表明,PYY蛋白质包括典型的特征序列和信号肽,其蛋白结构中具有亲水性结构和跨膜结构。PYY基因在异齿裂腹鱼脑组织中高度表达,在其他组织中微弱表达;餐前异齿裂腹鱼PYY基因的表达量无显著性差异,但餐后PYY基因的表达量显著升高,且随着餐后时间的逐渐延长,其表达量继续升高;禁食使异齿裂腹鱼脑组织中的PYY基因表达量下降,复喂后PYY基因的表达量极显著升高。【结论】成功克隆了异齿裂腹鱼PYY基因的CDS全长序列,PYY基因在异齿裂腹鱼脑组织中高度表达,但在肠道中微量表达,异齿裂腹鱼PYY基因是餐后饱感信号因子,具有调节动物摄食的功能。 展开更多
关键词 异齿裂腹鱼 肽YY 基因克隆 组织分布 摄食功能
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芹菜素纳米混悬剂在小鼠体内的组织分布研究 认领
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作者 徐世一 吕畅 +2 位作者 霍元子 郝若祎 阎雪莹 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第4期457-463,共7页
目的:研究芹菜素纳米混悬剂(AP-NPs)在小鼠体内的分布特点及靶向特性。方法:采用超声微量沉淀法制备AP-NPs。将昆明种小鼠随机分为芹菜素(AP)溶液组和AP-NPs混悬液组,各45只。各组小鼠单次灌胃相应药物溶液(80 mg/kg),分别于给药前(0 h... 目的:研究芹菜素纳米混悬剂(AP-NPs)在小鼠体内的分布特点及靶向特性。方法:采用超声微量沉淀法制备AP-NPs。将昆明种小鼠随机分为芹菜素(AP)溶液组和AP-NPs混悬液组,各45只。各组小鼠单次灌胃相应药物溶液(80 mg/kg),分别于给药前(0 h)以及给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 h摘取眼球取血500μL,并于末次取血后处死,取其心、肝、脾、肺、肾、脑组织。血浆和各组织样品分别经甲醇沉淀蛋白后,采用高效液相色谱法测定。色谱柱为Shimadzu ODS-SP,流动相为甲醇-水(70∶30,V/V),检测波长为340 nm,柱温为35℃,流速为1.0 mL/min,进样量为20μL。根据标准曲线法计算AP在不同样品中的质量浓度,采用DAS 2.0软件和Excel 2010软件计算AP的主要药动学参数(AUC、cmax等)和峰浓度比值(ce)、相对摄取率(RUE)、摄取占比及其改变值,以分析其组织分布及靶向特性。结果:AP在血浆和各组织中检测质量浓度的线性范围均为0.1~25.0μg/mL(r均大于0.99),定量下限均为0.1μg/mL;日内、日间RSD均小于15%,准确度为94.37%~117.48%,提取回收率均大于80%。与AP溶液组比较,AP-NPs混悬液组小鼠血浆(0.5~6 h各时间点)以及肝(0.25~8 h各时间点)、脾(0.25~8 h各时间点)、脑(0.25~4 h各时间点)组织样品中AP的质量浓度均显著升高(P<0.05或P<0.01),且以肝中含量最高;而心脏(6 h)、肝(10 h)、肺(0.5 h)、肾(0.25~10 h各时间点)组织样品中AP的质量浓度则显著降低(P<0.05或P<0.01)。两组小鼠血浆/组织样品中AP的AUC、cmax比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且肝组织的ce、RUE、摄取占比及其改变值均最大,分别为1.34±0.40、1.99±0.29、48.49%、15.71%。结论:将AP制成纳米混悬剂后,药物的组织分布有所改变,尤其对肝组织的靶向作用有所提高。 展开更多
关键词 芹菜素 纳米混悬剂 组织分布 靶向 小鼠 高效液相色谱法
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烟气影响他莫昔芬及吲哚昔芬在大鼠肿瘤组织分布的机制 认领
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作者 曾金 郑亮 +6 位作者 李蓉 贾米 徐苗 温成铭 何思言 王凌 蒋学华 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2020年第2期153-157,共5页
目的研究烟气对他莫昔芬及吲哚昔芬在大鼠肿瘤组织分布的影响机制。方法将50只甲基亚硝基脲诱导的♀SD模型大鼠随机分为对照组与吸烟试验组,均单剂量10 mg·kg-1他莫昔芬灌胃,通过LC-MS/MS检测血浆和肿瘤组织中他莫昔芬和吲哚昔芬... 目的研究烟气对他莫昔芬及吲哚昔芬在大鼠肿瘤组织分布的影响机制。方法将50只甲基亚硝基脲诱导的♀SD模型大鼠随机分为对照组与吸烟试验组,均单剂量10 mg·kg-1他莫昔芬灌胃,通过LC-MS/MS检测血浆和肿瘤组织中他莫昔芬和吲哚昔芬的浓度,通过qRT-PCR和Western blot检测肿瘤组织中乳腺癌耐药蛋白(Bcrp) mRNA和蛋白水平的表达。结果 HE染色显示:对照组肿瘤组织出现浸润性乳腺癌细胞特征;试验组中血浆和肿瘤组织中待测物浓度均降低;试验组肿瘤组织Bcrp mRNA水平和蛋白水平均显著高于对照组。结论烟气通过诱导肿瘤组织Bcrp的表达,减少了他莫昔芬、吲哚昔芬在肿瘤组织中的分布;吲哚昔芬受到Bcrp外排作用影响,可能是Bcrp的底物。 展开更多
关键词 乳腺癌 吸烟 他莫昔芬 吲哚昔芬 乳腺癌耐药蛋白 组织分布 大鼠乳腺癌模型 LC-MS/MS
红景天苷在小鼠体内药代动力学及组织分布特征研究 认领
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作者 鲍小强 吴海楠 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第18期4466-4471,共6页
建立了小鼠血浆和组织中红景天苷的含量测定方法,研究红景天苷在小鼠体内的药代动力学及组织中分布特征。以12.30,36.90,73.80 mg·kg-13个剂量红景天苷灌胃小鼠,采集血浆和组织样品,然后通过UPLC-MS/MS检测各样品中红景天苷的浓度... 建立了小鼠血浆和组织中红景天苷的含量测定方法,研究红景天苷在小鼠体内的药代动力学及组织中分布特征。以12.30,36.90,73.80 mg·kg-13个剂量红景天苷灌胃小鼠,采集血浆和组织样品,然后通过UPLC-MS/MS检测各样品中红景天苷的浓度,研究红景天苷血浆药代动力学参数及组织分布情况。结果显示,在小鼠血浆和组织中,红景天苷在43.40~5556 ng·mL-1呈现良好的线性关系。日内、日间精密度均小于15%,提取回收率在79.50%~98.20%。研究发现红景天苷在血浆浓度较高,在0.5 h血药浓度达到最大值,在6 h后血浆中就检测不到红景天苷,说明红景天苷吸收快、清除也快。在组织中,肝和肾中浓度较高,说明红景天苷通过肝肾代谢和排泄。该实验建立的红景天苷检测方法操作简便、精密度良好,适用于红景天苷在小鼠体内的药代动力学和组织分布研究,为红景天苷作用机制研究及药物开发提供一定的参考。 展开更多
关键词 红景天苷 UPLC-MS/MS 药代动力学 组织分布
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