背景:microRNAs是一类重要的内源性非编码小RNA分子,可通过调节mRNA的翻译调控基因的表达。近年来发现,miR-214在相关的骨代谢信号通路中起着重要的作用,可通过靶向相关基因调控骨吸收与骨形成。目的:通过回顾国内外相关文献,就miR-214...背景:microRNAs是一类重要的内源性非编码小RNA分子,可通过调节mRNA的翻译调控基因的表达。近年来发现,miR-214在相关的骨代谢信号通路中起着重要的作用,可通过靶向相关基因调控骨吸收与骨形成。目的:通过回顾国内外相关文献,就miR-214在骨组织代谢中的调控机制及应用研究的新进展作一综述。方法:由第一作者在2019年11月至2020年4月间以“miRNA,miR-214,osteogenesis,osteoblast”“miR-214,bone remodeling”“miR-214,osteoclast,tissue engineering”为关键词,检索2005至2020年期间PubMed、Web of Science、Medline等数据库中的文献,初步检索到761篇相关文献,排除与文章研究目的无关及重复性的文献,纳入符合标准的63篇文献进行分析。结果与结论:①miR-214可通过靶向磷酸酶-张力蛋白同源基因(PTEN)、肿瘤坏死因子受体相关因子3促进破骨向分化,靶向转化生长因子β激活激酶1结合蛋白2(TAB2)、钙黏蛋白相关蛋白(CTNNB1)、锌指结构转录因子(Osterix)、激活转录因子4(ATF4)、Ⅳ型胶原蛋白基因α1(COL4A1)、杆状病毒IAP重复序列7(BIRC7)、成纤维细胞生长因子受体1、TAFA趋化因子样家族成员5(TAFA5)、骨形态发生蛋白2等抑制成骨分化;②沉默或过表达miR-214可以调控骨代谢;③目前已发现血清或细胞外囊泡中miR-214可能是一些疾病诊断和预后的检测标志物,同时将miR-214拮抗剂或模拟物与其他载体构成稳定高效安全的缓释系统也是应用研究的热点,因此,以miR-214为基础展开的应用研究可能在未来骨组织代谢相关疾病的治疗方面具有较大的潜力。展开更多
背景:骨稳态的维持主要依赖于破骨细胞与成骨细胞之间的协同作用,丝裂原活化蛋白激酶介导的自噬对破骨细胞增殖、分化、功能的影响很有可能会破坏骨稳态平衡,从而影响组织工程的骨重建工作。目的:通过目前已有的实验研究和临床资料分析...背景:骨稳态的维持主要依赖于破骨细胞与成骨细胞之间的协同作用,丝裂原活化蛋白激酶介导的自噬对破骨细胞增殖、分化、功能的影响很有可能会破坏骨稳态平衡,从而影响组织工程的骨重建工作。目的:通过目前已有的实验研究和临床资料分析丝裂原活化蛋白激酶介导的自噬对破骨细胞的影响。方法:计算机检索中国知网、万方医学网、PubMed数据库中的相关文献,检索时间从建库截止至2020-06-31,中文检索词为“丝裂原活化蛋白激酶,破骨细胞,自噬”,英文检索词为“mitogen-activated protein kinase,ERK,p38,JNK,osteoclast,autophagy”。结果与结论:①丝裂原活化蛋白激酶既可以单独介导自噬对破骨细胞产生影响,也可以同时激活其他信号通路共同介导自噬;②细胞外信号调节激酶(ERK)通路介导的自噬常伴随着Ca^(2+)的参与,主要影响破骨细胞的分化和功能;③c-Jun氨基末端激酶(JNK)主要通过与Beclin-1的共同作用影响破骨细胞的成熟和分化;④p38激酶自噬具有促进和抑制的双向作用,从而影响破骨细胞的增殖与分化。展开更多
Breast cancer bone metastasis poses significant challenge for therapeutic strategies.Inside the metastatic environment,osteoclasts and tumor cells interact synergistically to promote cancer progression.In this study,t...Breast cancer bone metastasis poses significant challenge for therapeutic strategies.Inside the metastatic environment,osteoclasts and tumor cells interact synergistically to promote cancer progression.In this study,the proprotein convertase furin is targeted due to its critical roles in both tumor cell invasion and osteoclast function.Importantly,the furin inhibitor is specifically delivered by bone targeting superparamagnetic iron oxide(SPIO)nanoparticles.Our in vitro and in vivo data demonstrate that this system can effectively inhibit both osteoclastic bone resorption and breast cancer invastion,leading to alleviated osteolysis.Therefore,the bone targeting&furin inhibition nanoparticle system is a promising therapeutic and diagnostic strategy for breast cancer bone metastasis.展开更多
糖皮质激素性股骨头坏死(steroid-induced avascularnecrosis of femoral head,SANFH)是一类致残率较高的疾病,长期损害人类与社会健康,已成为亟待解决的社会问题。PI3K/AKT/mTOR信号通路是一条与细胞分化凋亡自噬等密切相关的转导通路...糖皮质激素性股骨头坏死(steroid-induced avascularnecrosis of femoral head,SANFH)是一类致残率较高的疾病,长期损害人类与社会健康,已成为亟待解决的社会问题。PI3K/AKT/mTOR信号通路是一条与细胞分化凋亡自噬等密切相关的转导通路。近年随着分子生物学和细胞生物学的进步发展,表明以此信号通路为切入点能够对SANFH进行有效的靶向调控,并通过促进成骨分化,抑制凋亡,修复血管内皮细胞以及调控自噬等多种途径,对骨细胞产生显著调控和影响。本文就PI3K/AKT/mTOR通路在SANFH中所发挥的调控机制和作用,以及各部分在激素性股骨头坏死中的表达作简要综述,为以后的研究治疗提供思路与依据。展开更多
目的研究乳铁蛋白(lactoferrin,LF)对大鼠上颌扩弓及复发过程中腭中缝破骨活动的影响,并初探其作用机制。方法对大鼠扩弓及复发模型给予剂量为1g/kg/d的LF灌胃,用免疫组织化学染色的方法观察LF对腭中缝破骨活动的影响,检测OPG/RANKL/RAN...目的研究乳铁蛋白(lactoferrin,LF)对大鼠上颌扩弓及复发过程中腭中缝破骨活动的影响,并初探其作用机制。方法对大鼠扩弓及复发模型给予剂量为1g/kg/d的LF灌胃,用免疫组织化学染色的方法观察LF对腭中缝破骨活动的影响,检测OPG/RANKL/RANK作用轴关键因子的表达变化。结果与单纯扩弓组相比,LF灌胃组腭中缝区域破骨活动相对减弱,骨保护素(osteoprotegerin,OPG)与核因子KB受体活化因子配体(receptor or activator of nuclear factor-KB ligand,RANKL)表达量的比值显著增加。结论 1g/kg/d LF灌胃可以在大鼠上颌扩弓及复发的过程中抑制腭中缝的破骨活动,此作用可能是通过对OPG/RANKL/RANK作用轴的调控实现的。展开更多
文摘背景:microRNAs是一类重要的内源性非编码小RNA分子,可通过调节mRNA的翻译调控基因的表达。近年来发现,miR-214在相关的骨代谢信号通路中起着重要的作用,可通过靶向相关基因调控骨吸收与骨形成。目的:通过回顾国内外相关文献,就miR-214在骨组织代谢中的调控机制及应用研究的新进展作一综述。方法:由第一作者在2019年11月至2020年4月间以“miRNA,miR-214,osteogenesis,osteoblast”“miR-214,bone remodeling”“miR-214,osteoclast,tissue engineering”为关键词,检索2005至2020年期间PubMed、Web of Science、Medline等数据库中的文献,初步检索到761篇相关文献,排除与文章研究目的无关及重复性的文献,纳入符合标准的63篇文献进行分析。结果与结论:①miR-214可通过靶向磷酸酶-张力蛋白同源基因(PTEN)、肿瘤坏死因子受体相关因子3促进破骨向分化,靶向转化生长因子β激活激酶1结合蛋白2(TAB2)、钙黏蛋白相关蛋白(CTNNB1)、锌指结构转录因子(Osterix)、激活转录因子4(ATF4)、Ⅳ型胶原蛋白基因α1(COL4A1)、杆状病毒IAP重复序列7(BIRC7)、成纤维细胞生长因子受体1、TAFA趋化因子样家族成员5(TAFA5)、骨形态发生蛋白2等抑制成骨分化;②沉默或过表达miR-214可以调控骨代谢;③目前已发现血清或细胞外囊泡中miR-214可能是一些疾病诊断和预后的检测标志物,同时将miR-214拮抗剂或模拟物与其他载体构成稳定高效安全的缓释系统也是应用研究的热点,因此,以miR-214为基础展开的应用研究可能在未来骨组织代谢相关疾病的治疗方面具有较大的潜力。
文摘背景:骨稳态的维持主要依赖于破骨细胞与成骨细胞之间的协同作用,丝裂原活化蛋白激酶介导的自噬对破骨细胞增殖、分化、功能的影响很有可能会破坏骨稳态平衡,从而影响组织工程的骨重建工作。目的:通过目前已有的实验研究和临床资料分析丝裂原活化蛋白激酶介导的自噬对破骨细胞的影响。方法:计算机检索中国知网、万方医学网、PubMed数据库中的相关文献,检索时间从建库截止至2020-06-31,中文检索词为“丝裂原活化蛋白激酶,破骨细胞,自噬”,英文检索词为“mitogen-activated protein kinase,ERK,p38,JNK,osteoclast,autophagy”。结果与结论:①丝裂原活化蛋白激酶既可以单独介导自噬对破骨细胞产生影响,也可以同时激活其他信号通路共同介导自噬;②细胞外信号调节激酶(ERK)通路介导的自噬常伴随着Ca^(2+)的参与,主要影响破骨细胞的分化和功能;③c-Jun氨基末端激酶(JNK)主要通过与Beclin-1的共同作用影响破骨细胞的成熟和分化;④p38激酶自噬具有促进和抑制的双向作用,从而影响破骨细胞的增殖与分化。
基金supported by grants from Natural Science Foundation of China(No.81772373,No.81572167)by Shanghai Municipal Education Commission-Gaofeng Clinical Medicine Grant Support,the SHIPM-pi fund No.JY201804&No.JC201801 from Shanghai Institute of Precision Medicine,Ninth People's Hospital Shanghai Jiao Tong University,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,and by the Foundation of National Facility for Translational Medicine(Shanghai)(No.TMSK-2020-119).
文摘Breast cancer bone metastasis poses significant challenge for therapeutic strategies.Inside the metastatic environment,osteoclasts and tumor cells interact synergistically to promote cancer progression.In this study,the proprotein convertase furin is targeted due to its critical roles in both tumor cell invasion and osteoclast function.Importantly,the furin inhibitor is specifically delivered by bone targeting superparamagnetic iron oxide(SPIO)nanoparticles.Our in vitro and in vivo data demonstrate that this system can effectively inhibit both osteoclastic bone resorption and breast cancer invastion,leading to alleviated osteolysis.Therefore,the bone targeting&furin inhibition nanoparticle system is a promising therapeutic and diagnostic strategy for breast cancer bone metastasis.
文摘糖皮质激素性股骨头坏死(steroid-induced avascularnecrosis of femoral head,SANFH)是一类致残率较高的疾病,长期损害人类与社会健康,已成为亟待解决的社会问题。PI3K/AKT/mTOR信号通路是一条与细胞分化凋亡自噬等密切相关的转导通路。近年随着分子生物学和细胞生物学的进步发展,表明以此信号通路为切入点能够对SANFH进行有效的靶向调控,并通过促进成骨分化,抑制凋亡,修复血管内皮细胞以及调控自噬等多种途径,对骨细胞产生显著调控和影响。本文就PI3K/AKT/mTOR通路在SANFH中所发挥的调控机制和作用,以及各部分在激素性股骨头坏死中的表达作简要综述,为以后的研究治疗提供思路与依据。
文摘目的研究乳铁蛋白(lactoferrin,LF)对大鼠上颌扩弓及复发过程中腭中缝破骨活动的影响,并初探其作用机制。方法对大鼠扩弓及复发模型给予剂量为1g/kg/d的LF灌胃,用免疫组织化学染色的方法观察LF对腭中缝破骨活动的影响,检测OPG/RANKL/RANK作用轴关键因子的表达变化。结果与单纯扩弓组相比,LF灌胃组腭中缝区域破骨活动相对减弱,骨保护素(osteoprotegerin,OPG)与核因子KB受体活化因子配体(receptor or activator of nuclear factor-KB ligand,RANKL)表达量的比值显著增加。结论 1g/kg/d LF灌胃可以在大鼠上颌扩弓及复发的过程中抑制腭中缝的破骨活动,此作用可能是通过对OPG/RANKL/RANK作用轴的调控实现的。