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叶酸通过KDM6A影响神经管发育 预览
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作者 高军 李建婷 +4 位作者 谢秋 张永峰 乔丽娜 刘长云 王建华 《基础医学与临床》 CSCD 2020年第2期161-166,共6页
目的研究低叶酸环境中赖氨酸去甲基化酶(KDM6A)对神经管畸形(NTDs)产生的影响。方法采用小鼠胚胎干细胞(SV129)、NTD小鼠模型以及NTD人标本;通过甲氨蝶呤(MTX)0.02μmol/L处理SV129细胞24 h,并使用Access 2 Immunoassay系统、竞争性受... 目的研究低叶酸环境中赖氨酸去甲基化酶(KDM6A)对神经管畸形(NTDs)产生的影响。方法采用小鼠胚胎干细胞(SV129)、NTD小鼠模型以及NTD人标本;通过甲氨蝶呤(MTX)0.02μmol/L处理SV129细胞24 h,并使用Access 2 Immunoassay系统、竞争性受体结合免疫法测量其叶酸水平;Western blot和免疫荧光检测DNA的断裂及KDM6A表达情况;用小鼠NTD模型,测量其DNA断裂相关修复基因的转录水平;检测人NTD标本中的叶酸含量及KDM6A的表达。结果细胞在低叶酸环境中DNA断裂增加并且KDM6A蛋白表达减少,同时小鼠NTD模型中DNA断裂修复基因KU80/70转录水平表达降低(P<0.05);低叶酸NTD标本的KDM6A与KU80表达也减少。结论低叶酸环境中,DNA断裂增加,KDM6A表达减少。可能是由于启动DNA断裂修复途径异常,导致NTD的发生。 展开更多
关键词 神经管畸形 叶酸 KDM6A 非同源性末端接合
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SUMO化修饰在DNA双链断裂修复中的研究进展
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作者 杨蒙蒙 王彦 +3 位作者 杜利清 刘强 纪凯华 徐畅 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2019年第2期154-160,共7页
小泛素样修饰蛋白(SUMO)是一种与泛素结构类似的蛋白,其主要参与蛋白的翻译后修饰.SUMO化是指SUMO通过泛素样特异性蛋白酶1(Ulp1)、E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶,使自身经历成熟、激活、结合和连接4个步骤最终共价结合至靶蛋白的特定... 小泛素样修饰蛋白(SUMO)是一种与泛素结构类似的蛋白,其主要参与蛋白的翻译后修饰.SUMO化是指SUMO通过泛素样特异性蛋白酶1(Ulp1)、E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶,使自身经历成熟、激活、结合和连接4个步骤最终共价结合至靶蛋白的特定赖氨酸位点上,使靶蛋白活性发生改变,进而参与调节多种细胞功能,如转录调控、胚胎发育调节、细胞应激、维持染色质结构及基因组稳定性等.近年来发现SUMO化修饰也广泛参与DNA的损伤修复,尤其是DNA损伤类型最为严重的DNA双链断裂(DSBs),SUMO几乎参与了其修复的全过程,因此SUMO化修饰在DNA损伤修复中的作用已成为研究热点.对近年来SUMO化修饰调控DSBs修复的研究进展作一综述. 展开更多
关键词 DNA损伤 DNA修复 小泛素样修饰蛋白化 DNA双链断裂 非同源末端连接 同源重组
非同源末端连接研究进展及其在肿瘤发生和治疗中的意义 预览
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作者 李家丽 刘颖 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第6期899-903,共5页
双链DNA损伤修复(DDR)途径主要包括非同源末端连接(NHEJ)和同源重组(HR),其中非同源末端连接(NHEJ)是DNA双链断裂后主要的修复方式,在原发肿瘤的发生发展和变异中发挥关键调控作用。近年发现了NHEJ修复DNA损伤新的组分和分子机制,丰富了... 双链DNA损伤修复(DDR)途径主要包括非同源末端连接(NHEJ)和同源重组(HR),其中非同源末端连接(NHEJ)是DNA双链断裂后主要的修复方式,在原发肿瘤的发生发展和变异中发挥关键调控作用。近年发现了NHEJ修复DNA损伤新的组分和分子机制,丰富了对NHEJ通路的认识。通过对NHEJ分子机制及相关肿瘤的研究,发现抑制NHEJ活性可提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性,提示NHEJ通路可能成为肿瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 DNA损伤修复 非同源末端连接 同源重组 肿瘤
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同源重组及非同源末端连接修复途径介导的基因编辑:CRISPR技术的认知、应用及展望 被引量:1
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作者 朱娉慧 罗群 +1 位作者 王曜峰 冯波 《生命科学》 CSCD 北大核心 2018年第9期1003-1009,共7页
CRISPR系统具有精确识别及剪切特异性DNA序列功能而被开发成一种高效的基因编辑工具。它以成本低廉、操作简便、效率高及通用性广等优势,成为新一代最具代表性的基因编辑技术。在应用中,CRISPR系统可在特定靶点形成DNA双链断裂,继而诱... CRISPR系统具有精确识别及剪切特异性DNA序列功能而被开发成一种高效的基因编辑工具。它以成本低廉、操作简便、效率高及通用性广等优势,成为新一代最具代表性的基因编辑技术。在应用中,CRISPR系统可在特定靶点形成DNA双链断裂,继而诱导同源重组(HDR)或非同源末端连接修复(NHEJ),为基因组定向改造与调控带来了革命性的突破。该文将对近年来生物科学领域中发展迅猛的研究工具CRISPR/Cas系统进行介绍,包括其结构、作用原理、类型及应用等,并重点阐述同源重组或非同源末端连接修复途径介导的基因定向编辑技术及应用。 展开更多
关键词 CRISPR 同源重组 非同源末端连接 基因编辑
CDYL1 fosters double-strand break-induced transcription silencing and promotes homology-directed repair
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作者 Enas R. Abu-Zhayia Samah W. Awwad +2 位作者 Bella M. Ben-Oz Hanan Khoury-Haddad Nabieh Ayoub 《分子细胞生物学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第4期341-357,共17页
关键词 修理 裂缝 海滨 自动数据处理 POLY DNA 终端区域 VIVO
非相应的结束加入: 进展和边疆
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作者 Kai Yang Rong Guo Dongyi Xu 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第7期632-640,共9页
DNA 双海滨裂缝(DSB ) 是 DNA 损坏的最严肃的形式。在人的房间,加入的非相应的结束(NHEJ ) 是为 DSB 的修理的主要小径。在在 NHEJ 的 NHEJ 修理 strategies.These 变化的不同子集的 DSB 结果的不同类型修理策略取决于众多的元素,例... DNA 双海滨裂缝(DSB ) 是 DNA 损坏的最严肃的形式。在人的房间,加入的非相应的结束(NHEJ ) 是为 DSB 的修理的主要小径。在在 NHEJ 的 NHEJ 修理 strategies.These 变化的不同子集的 DSB 结果的不同类型修理策略取决于众多的元素,例如 NHEJ 相关的蛋白质, DSB 结束的复杂性,和多蛋白质建筑群的空间顺序、时间顺序的形成的灵活招募。在一方面, DNA DSB 修理的当前的研究集中于在相应再结合之间的修理小径选择 ? 并且经典著作或 alternativeNHEJ。在另一方面,增加研究也加深了意义并且挖了进在 theNHEJ 小径和染色体组织和老化的区域之间的交叉结合。尽管显著进步在过去的十年期间在阐明被成为了 theunderlying 原则,响应 remainslargely 未知的 DSB 和需要的不同类型的行动的详细机制在未来学习的进一步的评估。 展开更多
关键词 非同源末端连接 DNA双链断裂 修复策略 蛋白复合物 损伤形式 相关蛋白 断裂修复 同源重组
The Role of DNA Mismatch Repair and Recombination in the Processing of DNA Alkylating Damage in Living Yeast Cells 预览
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作者 Hernan Flores-Rozas Lahcen Jaafar Ling Xia 《生命科学与技术进展(英文)》 2015年第6期408-418,共11页
It is proposed that mismatch repair (MMR) mediates the cytotoxic effects of DNA damaging agents by exerting a futile repair pathway which leads to double strand breaks (DSBs). Previous reports indicate that the sensit... It is proposed that mismatch repair (MMR) mediates the cytotoxic effects of DNA damaging agents by exerting a futile repair pathway which leads to double strand breaks (DSBs). Previous reports indicate that the sensitivity of cells defective in homologous recombination (HR) to DNA alkylation is reduced by defects in MMR genes. We have assessed the contribution of different MMR genes to the processing of alkylation damage in vivo. We have directly visualized recombination complexes formed upon DNA damage using fluorescent protein (FP) fusions. We find that msh6 mutants are more resistant than wild type cells to MNNG, and that an msh6 mutation rescues the sensitivity of rad52 strains more efficiently than an msh3 mutation. Analysis of RAD52-GFP tagged strains indicate that MNNG increases repair foci formation, and that the inactivation of the MHS2 and MSH6 genes but not the MSH3 gene result in a reduction of the number of foci formed. In addition, in the absence of HR, NHEJ could process the MNNG-induced DSBs as indicated by the formation of NHEJ-GFP tagged foci. These data suggest that processing of the alkylation damage by MMR, mainly by MSH2-MSH6, is required for recruitment of recombination proteins to the damage site for repair. 展开更多
关键词 DNA MISMATCH REPAIR Recombination DNA DAMAGE Non-Homologous End Joining
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建立NHEJ修复定量体系并检测拓扑异构酶抑制剂依托泊苷对NHEJ的影响 预览 被引量:2
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作者 李莉萍 吴晓丹 +1 位作者 孙有湘 陈利俊 《医学研究杂志》 2015年第8期26-32,共7页
目的建立含pI—SCEI酶切位点的总的非同源末端连接(totalnon—homologousendjoining,Total—NHEJ)和非经典末端连接(ahernativeendjoining,A—EJ)修复底物的细胞株,设置特定的流式细胞术参数,定量检测依托泊苷(etoposide,VP... 目的建立含pI—SCEI酶切位点的总的非同源末端连接(totalnon—homologousendjoining,Total—NHEJ)和非经典末端连接(ahernativeendjoining,A—EJ)修复底物的细胞株,设置特定的流式细胞术参数,定量检测依托泊苷(etoposide,VP—16)对非同源末端连接(Non—homologousendjoinin$,NHEJ)修复的影响。方法本实验通过脂质体转染含修复底物的质粒,嘌呤霉素筛选,构建起NHEJ修复系统的稳定细胞株;运用流式细胞术和PCR技术对所构建的细胞株的基因组DNA进行分析与鉴定;运用细胞免疫荧光及基因组DNA琼脂糖凝胶电泳检测VP-16诱导的DNA双链断裂(DNAdoublestrandbreak,DSB)损伤,运用流式细胞术定量检测VP-16对NHEJ修复的影响。结果在所筛选的细胞中的各得到2株阳性细胞株Total—NHEJ和2株阳性细胞株A—EJ。VP-16作用浓度和时间的增加,Total—NHEJ和A—EJ修复效率增加。结论VP-16诱导DNA损伤的同时,促进总NHEJ修复和A—EJ修复,修复呈现剂量和时间依赖性,但随着浓度和作用时间的增加,VP—16致DSB的损伤能力超过修复能力。 展开更多
关键词 稳定转染 非同源末端连接 非经典末端连接 依托泊苷
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马尔尼菲青霉基于pkuB基因缺失的高效基因打靶系统构建 被引量:2
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作者 卢姗 蓝秀万 +6 位作者 陶玉婷 王超 梁晓乐 梁莹 黄勇奇 贺菽嘉 何志义 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期754-762,共9页
马尔尼菲青霉是温度依赖双相性条件性致病真菌,可感染免疫缺陷人群,区域流行于东南亚和我国南方。马尔尼菲青霉已成为研究真菌双相形态转换和病原-宿主相互作用分子机制的模式系统。功能基因组学研究为深入探讨马尔尼菲青霉双相转换和... 马尔尼菲青霉是温度依赖双相性条件性致病真菌,可感染免疫缺陷人群,区域流行于东南亚和我国南方。马尔尼菲青霉已成为研究真菌双相形态转换和病原-宿主相互作用分子机制的模式系统。功能基因组学研究为深入探讨马尔尼菲青霉双相转换和致病分子机制提供了线索,大量的候选基因功能需要高通量的基因修饰方法验证。在许多真菌中已建立基于阻断DNA非同源重组修复途径提高基因打靶效率的实验研究模型。本文报道在马尔尼菲青霉中通过缺失马尔尼菲青霉非同源重组修复途径的关键组分PKUB同源基因pkuB构建了一个高效基因打靶系统。结果表明,以pkuB基因缺失菌株(△pkuB)为出发菌株能降低外源DNA片段的非同源末端连接重组的概率而显著提高基因打靶效率,pkuB基因缺失不影响菌落形态和双相转换能力。高效基因打靶分子遗传实验模型的建立为大规模进行马尔尼菲青霉基因功能研究提供了有力的工具。 展开更多
关键词 马尔尼菲青霉 pkuB 基因打靶 同源重组 非同源重组末端链接
神经上皮细胞转化基因1对细胞辐射敏感性的影响及其机制探讨
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作者 徐畅 王彦 +2 位作者 杜利清 王芹 刘强 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期49-52,共4页
目的 探讨神经上皮细胞转化基因1(Net1)对细胞辐射敏感性的影响及相关的分子作用机制.方法 运用实时荧光定量PCR检测辐射后细胞中Net1基因表达水平的变化;采用RNAi干扰技术抑制细胞中Net1的表达,用克隆形成率分析细胞的辐射敏感性;利... 目的 探讨神经上皮细胞转化基因1(Net1)对细胞辐射敏感性的影响及相关的分子作用机制.方法 运用实时荧光定量PCR检测辐射后细胞中Net1基因表达水平的变化;采用RNAi干扰技术抑制细胞中Net1的表达,用克隆形成率分析细胞的辐射敏感性;利用免疫共沉淀技术发现Net1的结合蛋白.结果 电离辐射损伤后,细胞中的Net1 mRNA水平显著上升(t=-10.52,P<0.05);与对照组相比,siRNA沉默细胞中的Net1表达后明显增加了细胞的辐射敏感性(t=15.31、11.65,P<0.05);无论在正常状态下还是在细胞受到辐照后,Net1都能与非同源末端连接修复蛋白Ku70、Ku80和DNA-PKcs结合.结论 Net1对细胞的辐射防护作用可能是通过与非同源末端连接修复蛋白相互作用来调控辐射损伤修复实现的. 展开更多
关键词 神经上皮细胞转化基因1 辐射敏感性 DNA双链断裂 非同源末端连接 Net1
DNA双链断裂修复的选择性调控机制
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作者 唐子执 刘聪 曾鸣 《生命科学》 CSCD 2014年第11期1172-1175,共4页
在各种DNA损伤中,DNA双链断裂(double-strand break,DSB)是最为严重的一种,快速准确地修复DSB对维持基因组稳定性起着至关重要的作用。真核生物细胞通过一系列复杂的信号转导途径激活对DSB的修复,其中最为重要的是同源重组和非同源末... 在各种DNA损伤中,DNA双链断裂(double-strand break,DSB)是最为严重的一种,快速准确地修复DSB对维持基因组稳定性起着至关重要的作用。真核生物细胞通过一系列复杂的信号转导途径激活对DSB的修复,其中最为重要的是同源重组和非同源末端连接机制。最近的研究表明,这两种方式在DSB修复的早期是相互竞争的关系,其选择在很大程度上受到53BP1及同源蛋白质的调控。将讨论53BP1作为DSB修复途径的核心因子,在染色质水平整合BRCA1、CtIP等修复因子和多种组蛋白修饰构成的信号途径,介导同源重组和非同源末端连接通路选择的分子机制。 展开更多
关键词 DNA双链断裂 53BP1 同源重组 非同源末端连接
CRISPR-Cas基因组改造技术研究进展 预览 被引量:8
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作者 颜雯 李海涛 +1 位作者 向华 王晓虎 《广东农业科学》 CSCD 北大核心 2014年第2期149-152,共4页
CRISPRs-Cas系统是一种细菌获得性免疫系统,为一段规律成簇间隔短回文重复,保护细菌和古生菌免遭病毒、质粒等的入侵.这种免疫系统是由一种小RNA和多结构域蛋白质/蛋白复合物构成,其作用机理可能与真核生物的RNA干扰过程类似.这个系统... CRISPRs-Cas系统是一种细菌获得性免疫系统,为一段规律成簇间隔短回文重复,保护细菌和古生菌免遭病毒、质粒等的入侵.这种免疫系统是由一种小RNA和多结构域蛋白质/蛋白复合物构成,其作用机理可能与真核生物的RNA干扰过程类似.这个系统已发展为一种高效、特异、操作简单易行的基因修饰工具,与TALEN 、ZFN相比,CRISPR-Cas系统的出现使得基因编辑变得更加有效和简易,具有更大的潜力.CRISPR/Cas系统已成功应用到细胞、干细胞、小鼠、斑马鱼及植物等多种生物,显示了其强大的基因编辑优点.综述了CRISPR-Cas系统的技术原理及其在生物学研究中的应用最新研究进展,并探讨了该技术的发展前景. 展开更多
关键词 规律成簇间隔短回文重复(CRISPRs) 内切酶 同源重组机制 非同源末端连接机制 脱靶效应
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Genome engineering using the CRISPR/Cas system 预览
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作者 Takuro Horii Izuho Hatada 《世界医学遗传学杂志》 2014年第3期69-76,共8页
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基于类转录激活因子效应物(TALEs)的基因组定点操控技术
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作者 赵美威 段承俐 刘江 《动物学研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期509-518,共10页
基于类转录激活因子效应物(transcription activator-like effectors,TALEs)的基因组定点操控技术能够对基因组功能体系的反向遗传操作于基因及转录水平进行精确操控。TALEs是来源于植物病原菌一黄单胞杆菌(Xanthomonas spp.)的DN... 基于类转录激活因子效应物(transcription activator-like effectors,TALEs)的基因组定点操控技术能够对基因组功能体系的反向遗传操作于基因及转录水平进行精确操控。TALEs是来源于植物病原菌一黄单胞杆菌(Xanthomonas spp.)的DNA结合蛋白,其结合域通常由包含34个氨基酸残基的重复模块串联而成。根据编码规则,可人为重新编排重复模块顺序使其能够识别新的DNA序列。该人工设计TALEs对基因组的定点操控(包括转录调控和基因组编辑)已在体外培养的人类细胞和多种模式生物中得到了成功应用,为模式生物基因功能研究,农作物性状改善及人类遗传性疾病治疗等开辟了新时代。 展开更多
关键词 类转录激活因子效应物 转录调控
DNA双链断裂修复途径中重要的修复蛋白 被引量:5
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作者 王芹 刘晓秋 +2 位作者 刘强 李进 樊飞跃 《国际放射医学核医学杂志》 2013年第1期34-37,共4页
DNA双链断裂修复是DNA损伤最主要的修复途径之一,修复基因可以修复DNA损伤,保持遗传信息的充整性,从而抑制肿瘤的发生。目前已知参与DNA双链断裂损伤修复的机制有两种——非同源性末端连接和同源重组修复机制。该文介绍了参与非同源... DNA双链断裂修复是DNA损伤最主要的修复途径之一,修复基因可以修复DNA损伤,保持遗传信息的充整性,从而抑制肿瘤的发生。目前已知参与DNA双链断裂损伤修复的机制有两种——非同源性末端连接和同源重组修复机制。该文介绍了参与非同源末端连接和同源重组修复机制的几种重要的修复蛋白。 展开更多
关键词 DNA损伤 DNA 重组 DNA修复 非同源末端连接 同源重组
DNA Double-Strand Breaks,Potential Targets for HBV Integration 预览 被引量:2
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作者 胡晓文 林菊生 +4 位作者 谢琼慧 任精华 常莹 吴文杰 夏羽佳 《华中科技大学学报:医学英德文版》 SCIE CAS 2010年第3期,共6页
Hepatitis B virus(HBV)-induced hepatocellular carcinoma(HCC) is one of the most fre-quently occurring cancers.Hepadnaviral DNA integrations are considered to be essential agents which can promote the process of the he... Hepatitis B virus(HBV)-induced hepatocellular carcinoma(HCC) is one of the most fre-quently occurring cancers.Hepadnaviral DNA integrations are considered to be essential agents which can promote the process of the hepatocarcinogenesis.More and more researches were designed to find the relationship of the two.In this study,we investigated whether HBV DNA integration occurred at sites of DNA double-strand breaks(DSBs),one of the most detrimental DNA damage.An 18-bp I-SceI homing endonuclease recognition site was introduced into the DNA of HepG2 cell line by stable DNA transfection,then cells were incubated in patients’ serum with high HBV DNA copies and at the same time,DSBs were induced by transient expression of I-SceI after transfection of an I-SceI expression vector.By using nest PCR,the viral DNA was detected at the sites of the break.It appeared that integra-tion occurred between part of HBV x gene and the I-SceI induced breaks.The results suggested that DSBs,as the DNA damages,may serve as potential targets for hepadnaviral DNA insertion and the integrants would lead to widespread host genome changes necessarily.It provided a new site to investi-gate the integration. 展开更多
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非同源末端连接修复通路DNA-PKcs基因在胶质瘤中表达及其机制研究 预览 被引量:1
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作者 庄志祥 沈丽琴 +1 位作者 张舒羽 邱鹏 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期216-219,共4页
目的:研究DNA双链断裂损伤修复通路主要成员Ku70、Ku80、ERCC4、Liig4和DNA—PKcs基因在人脑胶质瘤中的mRNA表达及其与肿瘤发生的关系。方法:采用SYBRGreen实时定量PCR技术检测36例人原发脑胶质瘤组织和12例正常脑组织中的Ku70、Ku80... 目的:研究DNA双链断裂损伤修复通路主要成员Ku70、Ku80、ERCC4、Liig4和DNA—PKcs基因在人脑胶质瘤中的mRNA表达及其与肿瘤发生的关系。方法:采用SYBRGreen实时定量PCR技术检测36例人原发脑胶质瘤组织和12例正常脑组织中的Ku70、Ku80、ERCC4、Lig4和DNA—PKcs的mRNA水平。用亚硫酸盐处理基因组DNA后,采用甲基化特异的聚合酶链式反应(MSP)检测正常脑组织和胶质瘤组织中DNA—PKcs基因的甲基化水平变化。结果:与正常脑组织相比,Ku70、Ku80、ERCC4、Lig4基因表达量在脑胶质瘤和正常脑组织中无显著性变化(P〉0.05),DNA—PKcs基因在脑胶质瘤中表达显性著上调(P=0.002)。DNA—PKcs基因在脑胶质瘤组织中表达量随胶质瘤恶性程度升高而增加。DNA—PKcs基因启动子甲基化程度在正常组织中高于肿瘤组织,表明甲基化程度的减少是引起胶质瘤中DNA—PKcs基因表达增高的原因。结论:DNA—PKes基因在人脑胶质瘤中较正常脑组织表达显著上调,并且表达与脑胶质瘤的恶性程度相关。DNA—PKcs基因甲基化程度的降低是引起胶质瘤中DNA—PKcs基因表达增高的原因。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 非同源末端连接修复DNA—PKcs基因 甲基化 实时荧光定量PCR
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Analysis of Up-Regulation of DNA-PKcs and Its Mechanism in Human Gliomas 预览
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作者 Zhi-xiang ZHUANG Li-qin SHEN +1 位作者 Shu-yu ZHANG Peng QIU 《临床肿瘤与癌症研究:英文版》 CAS CSCD 2010年第2期122-127,共6页
关键词 PKcs 脑胶质瘤 DNA PCR方法 机理 过甲基化 发病机制 脑组织
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V(D)J重组与DNA非同源末端连接 被引量:1
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作者 杜丽 周平坤 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2009年第2期173-175,共3页
在淋巴细胞发育过程中,编码免疫球蛋白和T细胞受体抗原结合域的基因是由彼此分离的基因片段通过V(D)J重组组装而成的。在V(D)J重组过程中会产生DNA双链断裂,并通过非同源末端连接途径完成断链末端的连接。本文概述了V(D)J重组... 在淋巴细胞发育过程中,编码免疫球蛋白和T细胞受体抗原结合域的基因是由彼此分离的基因片段通过V(D)J重组组装而成的。在V(D)J重组过程中会产生DNA双链断裂,并通过非同源末端连接途径完成断链末端的连接。本文概述了V(D)J重组过程中的非同源末端连接途径,并就其不同于外源性物理、化学因素诱导产生的DNA双链断裂非同源末端连接修复途径加以综述。 展开更多
关键词 V(D)J重组酶类 免疫球蛋白 T淋巴细胞 DNA 非同源末端连接
DNA双链断裂损伤修复系统研究进展 预览 被引量:11
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作者 黄敏 缪泽鸿 丁健 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期 295-300,共6页
多种内源或外源因素都能造成细胞基因组DNA损伤,细胞内建立了复杂的修复系统来应对不同形式的损伤。其中DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)作为最严重的损伤形式,主要激活同源重组修复(Homologous recombination repair)... 多种内源或外源因素都能造成细胞基因组DNA损伤,细胞内建立了复杂的修复系统来应对不同形式的损伤。其中DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)作为最严重的损伤形式,主要激活同源重组修复(Homologous recombination repair)和非同源末端连接(Non-homologous end joining)通路。这两条通路都是由多个修复元件参与、经过多步反应的复杂过程。两者各具特点、协同作用,共同维护细胞基因组的稳定性。对其分子机制的阐明为肿瘤放化疗的辅助治疗提供了潜在的作用靶点。 展开更多
关键词 DNA双链断裂 修复通路 同源重组修复 非同源末端连接
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