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褪黑素干预动脉性肺动脉高压大鼠的实验研究 预览
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作者 杨婉琳 杨德辉 +1 位作者 汤瑜昳 易定锋 《中华老年多器官疾病杂志》 2019年第10期773-777,共5页
目的探讨褪黑素(MEL)干预对野百合碱(MCT)诱导的动脉性肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉压及肺组织环氧合酶-2(COX-2)表达情况的影响。方法 36只大鼠按随机数表法分为对照组、造模组(MCT)、干预组(MCT+MEL)。造模组和干预组分别按2.5ml/kg(50m... 目的探讨褪黑素(MEL)干预对野百合碱(MCT)诱导的动脉性肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉压及肺组织环氧合酶-2(COX-2)表达情况的影响。方法 36只大鼠按随机数表法分为对照组、造模组(MCT)、干预组(MCT+MEL)。造模组和干预组分别按2.5ml/kg(50mg/kg,溶于无水乙醇+生理盐水混合液)规格腹膜内注射MCT溶液。对照组按2.5ml/kg接受腹膜内注射溶媒。造模后第1~28天,干预组予以MEL10ml/kg(10mg/kg,溶于无水乙醇+生理盐水混合液)腹膜内注射,1次/d,对照组和造模组予以单位等体积溶媒腹膜内注射,1次/d。测量并记录3组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI)、肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)、肺小动脉血管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)及肺小动脉COX-2平均光密度值(AOD)。应用SPSS22.0统计软件对数据进行分析。结果 与对照组比较,造模组大鼠mPAP、RVHI、WT%、WA%、AOD显著升高;与造模组比较,干预组大鼠上述指标均有不同程度降低,但仍高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.001)。相关性分析显示,AOD与mPAP、RVHI、WT%、WA%呈显著正相关(r依次为0.836、0.749、0.823、0.821,P均<0.01)。结论 MEL能够降低MCT诱导的PAH大鼠的肺动脉压,改善肺血管重塑,这可能与其抑制COX-2表达水平有关。 展开更多
关键词 褪黑素 野百合碱 动脉性肺动脉高压 环氧合酶-2
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人参总皂苷抑制肺纤维化大鼠血清氧化水平的研究 预览
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作者 杨露 陈盼盼 +2 位作者 罗敏 高杨 邓江 《遵义医学院学报》 2019年第2期121-127,共7页
目的探讨人参总皂苷对野百合碱所致大鼠肺纤维化模型的保护作用及机制。方法将75只Sprague Dawley大鼠随机分为假手术对照组、模型组、人参总皂苷(40、80、160 mg/kg)组。单次颈背部皮下注射野百合碱(50 mg/kg)建立大鼠肺纤维化模型,制... 目的探讨人参总皂苷对野百合碱所致大鼠肺纤维化模型的保护作用及机制。方法将75只Sprague Dawley大鼠随机分为假手术对照组、模型组、人参总皂苷(40、80、160 mg/kg)组。单次颈背部皮下注射野百合碱(50 mg/kg)建立大鼠肺纤维化模型,制模后连续给药21 d,计算肺系数,观察各组大鼠肺组织病理形态学改变,检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、总抗氧化能力(T-AOC)、髓过氧化物酶(MPO)活力、一氧化氮合酶(NOS)活力及羟自由基(·OH)的水平。结果注射野百合碱21 d后,模型组大鼠肺系数明显高于假手术对照组(P<0.05),肺泡炎及肺纤维化明显,血清中MPO、NOS及·OH含量明显增高(P<0.05),SOD、T-AOC含量显著降低(P<0.05)。与模型组比较,人参总皂苷(80、160 mg/kg)明显降低模型大鼠的肺系数(P<0.05),肺纤维化程度明显缓解,且血清中MPO活力、NOS活力及·OH水平明显降低(P<0.05),SOD、T-AOC含量显著增加(P<0.05)。结论人参总皂苷对野百合碱所致的大鼠肺纤维化具有保护作用,其作用机制可能涉及对氧化损伤的抑制作用。 展开更多
关键词 肺纤维化 人参总皂苷 野百合碱 氧化损伤
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神经母细胞瘤抑瘤蛋白1在肺动脉高压大鼠中的表达变化 预览
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作者 孟刘坤 滕晓 +3 位作者 袁雯 孟健 李君 刘晓艳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1226-1231,共6页
目的 研究神经母细胞瘤抑瘤蛋白1(neuroblastoma suppression of tumorigenicity 1,NBL1)在野百合碱(monocro-taline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hyperten-sion,PAH)大鼠中表达的变化.方法 将40只大鼠随机分为对照组(n=10... 目的 研究神经母细胞瘤抑瘤蛋白1(neuroblastoma suppression of tumorigenicity 1,NBL1)在野百合碱(monocro-taline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hyperten-sion,PAH)大鼠中表达的变化.方法 将40只大鼠随机分为对照组(n=10)和MCT组(n=30).MCT组腹腔注射MCT 60 mg·kg-1,对照组腹腔注射等体积生理盐水;3周、4周、5周后,检测肺组织和血浆中NBL1的变化.结果 MCT注射后3周、4周、5周,大鼠肺组织NBL1 mRNA水平分别下降了70%、81%和89%,蛋白水平分别下降了36%、78%和99%,而NBL1血浆浓度由对照组的(2.82±0.58)μg·L-1分别下降为(1.90±0.55)μg·L-1、(1.51±0.43)μg·L-1、(0.64±0.34)μg·L-1,且与肺血流动力学指标及右室肥厚程度均呈明显负相关;免疫组织化学染色显示,对照组NBL1主要定位于肺小动脉,而MCT组重构肺小动脉鲜有表达;细胞实验发现,NBL1能明显抑制BMP2/4对肺动脉内皮细胞BMP信号通路的激活.结论 NBL1的表达水平在MCT诱导的PAH中逐渐降低,说明NBL1或在肺血管重构中发挥重要的作用,而其血浆水平可能是PAH潜在的生物标志物. 展开更多
关键词 野百合碱 肺动脉高压 肺血管重构 神经母细胞瘤抑瘤蛋白1 生物标志物 诊断
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孕期野百合碱暴露对大鼠胎盘的损伤作用及其代谢机制 预览
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作者 刘杰 杨晓静 +4 位作者 郑江 王艳清 向娥 汪晖 郭喻 《中国药物警戒》 2019年第2期65-70,80共7页
目的探讨孕期野百合碱(monocrotaline,MCT)暴露对胎盘的损伤作用及其发生机制。方法 Wistar孕鼠分为给药组和对照组,在妊娠第9天至20天(gestation day,GD)灌胃给予20mg·kg^-1 MCT,对照组给予等体积的溶剂处理。在GD20给药2h后麻醉... 目的探讨孕期野百合碱(monocrotaline,MCT)暴露对胎盘的损伤作用及其发生机制。方法 Wistar孕鼠分为给药组和对照组,在妊娠第9天至20天(gestation day,GD)灌胃给予20mg·kg^-1 MCT,对照组给予等体积的溶剂处理。在GD20给药2h后麻醉处死大鼠,并取母肝及胎盘。观察胎盘重量和形态学改变,分别检测母肝、胎盘中吡咯代谢产物与蛋白结合物(pyrrole-protein adducts,PPAs)的含量,同时检测母肝及胎盘细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A的基础表达和MCT暴露后表达水平,并确定了胎盘有机阳离子转运体3(organic cation transporter 3,OCT3)和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达变化。结果与对照组相比,孕期MCT处理大鼠胎盘重量显著降低,并伴有胎盘形态结构的损伤。胎盘的CYP3A基础表达远低于母肝,但MCT暴露后,胎盘PPAs含量几乎与母肝一致。与对照组相比,MCT暴露组胎盘的CYP3A1和OCT3表达无显著变化,而P-gp的表达显著增加。结论孕期MCT暴露可造成胎盘损伤,母肝代谢产生的活性吡咯代谢产物可能是造成胎盘损伤的主要原因。 展开更多
关键词 野百合碱 胎盘 细胞色素P4503A 转运体
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孕期野百合碱暴露对胎鼠胆固醇水平的影响 预览
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作者 郭麒 王艳清 +5 位作者 程艳香 刘杰 邱帅凯 向娥 汪晖 郭喻 《中国药物警戒》 2019年第2期71-75,共5页
目的研究孕期野百合碱(monocrotaline,MCT)暴露的胎鼠胆固醇水平改变及其原因。方法受孕Wistar大鼠于孕9~20天(gestation day,GD)每天灌胃给予20mg·kg^-1 MCT,孕鼠于GD20处死,取雌雄性胎鼠并收集母胎血、胎盘和胎肝,检测母血胆汁... 目的研究孕期野百合碱(monocrotaline,MCT)暴露的胎鼠胆固醇水平改变及其原因。方法受孕Wistar大鼠于孕9~20天(gestation day,GD)每天灌胃给予20mg·kg^-1 MCT,孕鼠于GD20处死,取雌雄性胎鼠并收集母胎血、胎盘和胎肝,检测母血胆汁酸及母、胎血胆固醇水平,以及胎盘胆固醇转运和胎肝胆固醇合成、转运相关基因表达。结果与对照组相比,MCT组母血胆汁酸水平增高,总胆固醇(total cholesterol,TCH)水平升高。雄性胎血TCH和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平升高,雌雄性胎盘低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)、B类I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-B1)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1)基因表达上调,而雌雄性胎肝3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)、SR-B1、LDLR mRNA表达下调。结论孕期MCT暴露所致母鼠血胆汁酸水平增高可引起母鼠高胆固醇血症,增加胎盘胆固醇转运体表达,导致胎鼠高胆固醇血症。胎肝胆固醇转运相关基因表达降低,提示孕期MCT暴露可造成胎肝的胆固醇代谢稳态改变。 展开更多
关键词 孕期 野百合碱 妊娠期胆汁淤积 胆固醇转运
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miR-124过表达对肺动脉高压大鼠右心重构的影响 预览
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作者 郑常龙 符永玫 +3 位作者 詹浩洪 陈天天 邹勇 梁彩倩 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1594-1599,共6页
目的:研究腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)介导的微小RNA-124(miR-124)过表达对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠右心重构的作用。方法: 32只健康雄性SD大鼠随机分为4组... 目的:研究腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)介导的微小RNA-124(miR-124)过表达对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠右心重构的作用。方法: 32只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照(control)组、MCT+生理盐水(normal saline, NS)组、MCT+AAV-GFP (MCT+GFP)组和MCT+AAV-miR-124 (MCT+miR-124)组。后3组大鼠麻醉后经气管导管分别缓慢注入100 μL NS、AAV-GFP和AAV-miR-124,3周后经腹腔注射MCT(60 mg/kg)建立PAH模型。测量大鼠右心室收缩压(RVSP)和平均动脉压,计算右心室肥厚指数(RVHI)和右心室重量指数(RVWI)。右心组织病理切片行天狼星红染色,观察心肌的病理改变。RT-qPCR检测miR-124在肺和右心组织中的表达水平。Western blot检测右心组织中转化生长因子β 1(TGF-β 1)和 p-Smad2的表达水平。结果:与control组相比,MCT+NS和MCT+GFP组大鼠的RVSP、RVHI、RVWI、TGF-β 1表达和 p-Smad2表达均显著增加( P <0.05),右心室心肌细胞显著肥大,胶原沉积显著增多;与MCT+GFP组相比,MCT+miR-124组RVSP、RVHI、RVWI、TGF-β 1表达和p-Smad2表达均显著降低( P <0.05),右心室心肌细胞肥大程度显著减轻,胶原沉积显著减少。结论:过表达miR-124可有效降低MCT诱导的大鼠RVSP,减轻右心重构,其机制可能与下调TGF-β 1和 p-Smad2的表达有关。 展开更多
关键词 肺动脉高压 微小RNA-124 野百合碱 心室重构
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川牛膝醇提物对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的影响及机制研究 预览
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作者 马秀涛 黄初生 +6 位作者 冯旭 黄子春 叶超 黄宏剑 陈平伟 刘慧荣 覃家锦 《微创医学》 2019年第3期264-268,共5页
目的 研究川牛膝醇提物对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压的影响及其相关机制。方法 将40只SD大鼠随机均分为5组:对照组、MCT组、高剂量组(川牛膝醇提物24g/kg)、中剂量组(川牛膝醇提物12g/kg)和低剂量组(川牛膝醇提物6g/kg)。后4组... 目的 研究川牛膝醇提物对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压的影响及其相关机制。方法 将40只SD大鼠随机均分为5组:对照组、MCT组、高剂量组(川牛膝醇提物24g/kg)、中剂量组(川牛膝醇提物12g/kg)和低剂量组(川牛膝醇提物6g/kg)。后4组大鼠均一次性腹腔注射MCT60mg/kg建立肺动脉高压模型,对照组注射等量生理盐水。MCT注射第28天,高、中、低剂量组分别给予相应剂量的川牛膝醇提物灌胃。6周后,测量各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)和右室收缩压(RVSP),检测血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,苏木素-伊红(HE)染色法观察并计算肺小动脉血管壁厚度(WT)百分比,称重法计算右心室肥厚指数,采用Westemblot、逆转录聚合酶链反应(RTPCR)法分别观察大鼠肺组织磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)蛋白及其mRNA的表达。结果 与对照组结果比较,MCT组和低剂量组mPAP、RVSP、右心室肥厚指数、WT百分比明显升高(P<0.05),PI3K、Akt蛋白及其mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。与MCT组结果比较,高、中剂量组mPAP、RVSP、右心室肥厚指数、WT百分比明显降低(P<0.05),PI3K、Akt蛋白及其mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。高、中剂量组与对照组比较,mPAP、RVSP、右心室肥厚指数、WT百分比差异无统计学意义(P>0.05),PI3K、Akt蛋白及其mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。高、中、低剂量组SOD活性明显高于对照组,MDA含量明显低于对照组(P<0.05)。结论 川牛膝醇提物可以降低野百合碱诱导的肺动脉高压,抑制氧化应激反应,降低肺血管重构,其机制可能与下调肺组织PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 川牛膝 醇提物 野百合碱 肺动脉高压 磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B
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野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压对大鼠肺Hippo信号通路相关分子表达的影响 预览
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作者 朱宁 陈皓 +3 位作者 赵旭勇 赵玮 姜文兵 王毅 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1333-1338,共6页
目的:研究野百合碱诱导大鼠肺动脉高压时肺Hippo信号通路相关分子表达的变化,探讨Hippo信号通路对肺动脉高压发生发展的意义。方法:45只SD大鼠随机分为对照组(n=15)和模型组(n=30),模型组一次性给予颈部皮下注射野百合碱(60 mg/kg)建立... 目的:研究野百合碱诱导大鼠肺动脉高压时肺Hippo信号通路相关分子表达的变化,探讨Hippo信号通路对肺动脉高压发生发展的意义。方法:45只SD大鼠随机分为对照组(n=15)和模型组(n=30),模型组一次性给予颈部皮下注射野百合碱(60 mg/kg)建立肺动脉高压模型,对照组注射相同剂量的生理盐水。4周后通过右心导管术检测右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),计算右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)和右心室质量指数(right ventricular mass index,RVMI);HE染色观察肺小动脉重构,计算中膜厚度百分比(medialthickness/external diameter, M/E%);Masson染色检测肺组织纤维化;免疫组化检测肺小动脉中Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)、tafazzin(TAZ)和TEAD蛋白表达的变化;Western blot和RT-qPCR检测肺组织中YAP、TAZ和TEAD蛋白和mRNA表达的变化。结果:与对照组相比,模型组大鼠的血管壁显著增厚,M/E%明显增高(P<0.01),肺组织纤维化明显;模型组的RVSP、RVHI和RVMI均明显高于对照组(P<0.01);免疫组化染色结果提示模型组肺小动脉YAP、TAZ和TEAD的蛋白水平显著高于对照组,Western blot和RT-qPCR结果显示肺组织YAP、TAZ和TEAD的蛋白和mRNA水平同样高于对照组(P<0.05)。结论:Hippo信号分子的激活可能促进了肺小动脉的重构,进而介导了野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的发生发展。 展开更多
关键词 肺动脉高压 Hippo信号通路 血管重构 野百合碱
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An in vitro study on interaction of anisodine and monocrotaline with organic cation transporters of the SLC22 and SLC47 families
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作者 CHEN Jia-Yin Jürgen Brockmoller +2 位作者 Mladen V.Tzvetkov WANG Li-Jun CHEN Xi-Jing 《中国天然药物:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第7期490-497,共8页
Current study systematically investigated the interaction of two alkaloids, anisodine and monocrotaline, with organic cation transporter OCT1, 2, 3, MATE1 and MATE2-K by using in vitro stably transfected HEK293 cells.... Current study systematically investigated the interaction of two alkaloids, anisodine and monocrotaline, with organic cation transporter OCT1, 2, 3, MATE1 and MATE2-K by using in vitro stably transfected HEK293 cells. Both anisodine and monocrotaline inhibited the OCTs and MATE transporters. The lowest IC50 was 12.9 μmol·L-1 of anisodine on OCT1 and the highest was 1.8 mmol·L-1 of monocrotaline on OCT2. Anisodine was a substrate of OCT2(Km = 13.3 ± 2.6 μmol·L-1 and Vmax = 286.8 ± 53.6 pmol/mg protein/min). Monocrotaline was determined to be a substrate of both OCT1(Km = 109.1 ± 17.8 μmol·L^-1, Vmax = 576.5 ± 87.5 pmol/mg protein/min) and OCT2(Km = 64.7 ± 14.8 μmol·L^-1, Vmax = 180.7 ± 22.0 pmol/mg protein/min), other than OCT3 and MATE transporters. The results indicated that OCT2 may be important for renal elimination of anisodine and OCT1 was responsible for monocrotaline uptake into liver. However neither MATE1 nor MATE2-K could facilitate transcellular transport of anisodine and monocrotaline. Accumulation of these drugs in the organs with high OCT1 expression(liver) and OCT2 expression(kidney) may be expected. 展开更多
关键词 ANISODINE MONOCROTALINE Organic CATION TRANSPORTER OCT MATE
超声心动图评估野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压
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作者 郭丽敏 武晓峰 +3 位作者 张淑莹 李颢 屈庆喜 李大庆 《中华超声影像学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第7期629-636,共8页
目的对肺动脉高压(PAH)大鼠的肺动脉压力直接测定值与超声心动图测定的相关参数间相关性进行分析,建立无创性的超声参数对肺动脉压的预测.方法15只雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组5只和模型组10只,用60mg/kg剂量腹腔注射1%... 目的对肺动脉高压(PAH)大鼠的肺动脉压力直接测定值与超声心动图测定的相关参数间相关性进行分析,建立无创性的超声参数对肺动脉压的预测.方法15只雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为对照组5只和模型组10只,用60mg/kg剂量腹腔注射1%野百合碱溶液建立PAH模型.在实验前和造模后2周、4周对所有大鼠进行超声检查,监测参数为右室前壁厚度(RVAWT),肺动脉内径(PAD),主动脉内径(AOD),肺、主动脉内径之比(PAD/AOD),肺动脉加速时间(PAAT),肺动脉射血时间(PAET),肺动脉加速、射血时间之比(PAAT/PAET),右室舒张末横径(RVEDD),右室舒张末纵径(RVEDL),右室舒张末横、纵径之比(RVEDD/RVEDL),三尖瓣环收缩期位移(TAPSE),左室射血分数(LVEF).造模第5周,所有大鼠开胸,右室置管后测肺动脉压力,包括肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、肺动脉平均压(PAMP).结果随着时间延长,模型组大鼠RVAWT、PAD、PAD/AOD增大,PAAT、PAAT/PAET减小,RVEDD、RVEDL、RVEDD/RVEDL增大,TAPSE减小,其中RVAWT、PAD、PAAT/PAET、RVEDD在2周时与实验前比较差异有统计学意义(均P<0.05);对照组与模型组比较,2周时RVAWT、PAAT/PAET差异有统计学意义(均P<0.05);4周时除了上述两个指标外,PAD/AOD、PAAT、RVEDD、RVEDD/RVEDL、TAPSE也发生改变(均P<0.05).相关性分析发现PAAT、PAAT/PAET与PASP、PAMP之间呈高度相关性(与PASP:r=-0.829,-0.865,均P<0.05;与PAMP:r=-0.831,-0.842,均P<0.05),RVAWT、PAD/AOD、RVEDD、RVEDD/RVEDL、TAPSE与PASP或PAMP之间呈中度相关性(与PASP:|r|=0.615~0.786,均P<0.05;与PAMP:r=0.683~0.799,均P<0.05),以PAAT/PAET、RVAWT联合RVEDD/RVEDL测值分别预测PASP、PAMP测值的直线回归方程为PASP=-169.392PAAT/PAET+105.092(r^2=0.748,P<0.001),PASP=49.576RVAWT+67.314RVEDD/RVEDL-45.198(r^2=0.731,P=0.003),PAMP=-150.664PAAT/PAET+88.156(r^2=0.709,P=0.001),PAMP=37.988RVAWT+82.072RVEDD/RVEDL-50.517(r^2=0.794,P=0.001).结论超声参数PAAT、PAAT/PAET和RVAWT、RVED 展开更多
关键词 超声心动描记术 高血压 肺性 野百合碱 大鼠
银杏叶提取物对野百合碱诱导的大鼠右心室心肌肥厚的干预作用及其机制 预览
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作者 陈慧勤 蔡克锋 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期169-172,I0004共5页
目的:探讨银杏叶提取物对大鼠右心室心肌肥厚的干预作用及其机制。方法:72只SD大鼠随机分为3组,每组24只:对照组(CON组)、野百合碱诱导右心室心肌肥厚组(MCT组)、银杏叶提取物干预组(EGB组)。MCT组与EGB组首日均以2%MCT按60mg/kg剂量腹... 目的:探讨银杏叶提取物对大鼠右心室心肌肥厚的干预作用及其机制。方法:72只SD大鼠随机分为3组,每组24只:对照组(CON组)、野百合碱诱导右心室心肌肥厚组(MCT组)、银杏叶提取物干预组(EGB组)。MCT组与EGB组首日均以2%MCT按60mg/kg剂量腹腔注射,注射后第2日开始,MCT组每日予2ml0.9%NaCl灌胃,EGB组以60mg/kg银杏叶提取物灌胃,对照组SD大鼠首日一次性腹腔注射2ml0.9%NaCl注射液。3周后检测各组大鼠心脏血流动力学变化、计算心脏重量指数、HE染色观察心肌病理形态学变化、RT-PCR法检测TRPC6mRNA表达和Westernblot法检测蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,MCT组反映右心室肥厚程度的指标如RVSP、RV±dp/dtmax及RVMI显著增加(P<0.01),而EGB早期干预组虽然与MCT组的各项指标有相同趋势的变化,但是EGB组各项指标变化的幅度均显著降低(P<0.01),且EGB组的心肌肥厚指数均显著低于MCT组(P<0.01);HE染色观察心肌形态学变化结果:MCT组呈典型心肌肥厚表现;EGB组右心室心肌细胞较MCT组有显著改善;MCT组及EGB组SD大鼠右心室TRPC6mRNA及蛋白相对表达水平升高(P<0.05),而EGB组较MCT组显著降低(P<0.05)。结论:银杏叶提取物可能通过降低TRPC6的表达阻碍心肌细胞中CaN/NFAT信号路径而发挥对心肌肥厚的早期保护作用。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 大鼠 野百合碱 规范性瞬时感受器电位 心肌肥厚
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红花注射液对野百合碱损伤血管内皮细胞NO活性、内皮型NO合成酶及结缔组织生长因子表达的影响 预览
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作者 陈爱凤 丁士标 +2 位作者 林旭瑷 孔亮亮 徐俭朴 《心电与循环》 2019年第2期102-105,109共5页
目的探讨红花注射液对野百合碱(MCT)损伤的血管内皮细胞一氧化氮(NO)产生、内皮型NO合成酶(e NOS及结缔组织生长因子(CTGF)表达及活性的影响。方法人血管内皮细胞(HUVECs)分为空白对照组、MCT组、红花注射液组。以CCK-8法检测红花注射液... 目的探讨红花注射液对野百合碱(MCT)损伤的血管内皮细胞一氧化氮(NO)产生、内皮型NO合成酶(e NOS及结缔组织生长因子(CTGF)表达及活性的影响。方法人血管内皮细胞(HUVECs)分为空白对照组、MCT组、红花注射液组。以CCK-8法检测红花注射液对HUVECs增殖的抑制作用,硝酸还原酶法检测NO含量,荧光定量PCR和Western blot法检测e NOS和CTGF的mRNA和蛋白表达情况。结果红花注射液有效抑制HUVECs增殖,呈浓度依赖性。与空白对照组相比,MCT组e NOS表达降低,NO生成降低(均P<0.05),而CTGF表达增加(P<0.05);与MCT组比较,红花注射液组e NOS活性及NO的生成均增加(均P<0.05),而CTGF表达降低(P<0.05)。结论红花注射液可促进MCT损伤的血管内皮细胞e NOS活性增加及NO产生,抑制CTGF的表达和分泌。 展开更多
关键词 红花注射液 肺动脉高压 野百合碱 人血管内皮细胞 一氧化氮 内皮型一氧化氮合成酶 结缔组织生长因子
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肺动脉高压大鼠肺组织中TGF-β1和IL-6的表达水平及意义 预览
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作者 邓凯 邹勇 +1 位作者 廖志新 郑常龙 《新医学》 2018年第9期633-637,共5页
目的 研究转化生长因子-β1(TGF-β1)和IL-6在野百合碱诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠肺组织中的表达水平及意义。方法 22只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=6)、野百合碱-3周组(MCT-3w组, n=8)和MCT-5w组(n=8),皮下注射野百合... 目的 研究转化生长因子-β1(TGF-β1)和IL-6在野百合碱诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠肺组织中的表达水平及意义。方法 22只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=6)、野百合碱-3周组(MCT-3w组, n=8)和MCT-5w组(n=8),皮下注射野百合碱复制肺动脉高压模型。检测右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI),左肺组织经固定包埋切片后行van Geison染色,光镜下观察肺内小动脉病理改变,计算肺内小动脉血管壁厚度占血管直径的百分比(WT%)和血管壁面积占小动脉总横截面积的百分比(WA%)。蛋白免疫印迹法检测右肺组织TGF-β1表达水平,ELISA检测肺组织中IL-6表达水平。结果 与正常对照组相比,MCT-3w组和MCT-5w组大鼠的RVSP和RVHI均升高(P 〈 0.05),肺小动脉中膜增厚,WT%和WA%均增加(P均 〈 0.05),肺组织中TGF-β1和IL-6表达水平均上调(P均 〈 0.05);与MCT-3w组相比,上述指标在MCT-5w组增高更明显(P均 〈 0.05)。结论 TGF-β1和IL-6在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺组织中的表达水平均增高,TGF-β1和IL-6可能参与了PAH的发病和进展。 展开更多
关键词 转化生长因子-Β1 白介素-6 怖动脉高压 野百合碱
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钾通道阻滞剂四乙基铵敏感性钾电流在肺高压大鼠肺动脉平滑肌细胞中的变化 预览
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作者 张双双 穆云萍 +2 位作者 贺志成 颜晓晓 林默君 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2018年第5期664-669,共6页
目的研究大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)中电压依赖性钾通道(voltage-depending potassium channel,KV)电流在肺高压(pulmonary hypertension,PH)中的变化,及钾通道阻滞剂四乙基铵(tetraethylamm... 目的研究大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)中电压依赖性钾通道(voltage-depending potassium channel,KV)电流在肺高压(pulmonary hypertension,PH)中的变化,及钾通道阻滞剂四乙基铵(tetraethylammonium,TEA)对KV电流的影响。方法采用全细胞膜片钳技术记录PASMCs的KV电流,观察PH大鼠中KV电流的变化,以及TEA对KV的影响。结果野百合碱(monocrotaline,MCT)、慢性低氧(chronic hypoxia,CH)明显减小了大鼠PASMCs上记录到的KV电流密度;TEA干预能够明显降低正常和PH大鼠PASMCs的KV电流,并且TEA对KV电流的抑制作用在PH大鼠中明显减小。结论在CH、MCT诱导的两种PH大鼠模型中,PASMCs的KV开放程度被明显抑制,而且其对应的TEA敏感性KV电流明显减小。 展开更多
关键词 四乙基铵 电压依赖性钾通道 肺高压 肺动脉平滑肌细胞 野百合碱 慢性低氧
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野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠血清中瘦素和肺组织中瘦素受体的表达及意义 预览
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作者 钱天赐 彭星星 +3 位作者 梁先柱 阮富贵 孙江滨 王海永 《重庆医学》 2018年第1期11-13,共3页
目的探讨瘦素及其受体(OB-R)在野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)发生、发展中的意义。方法15只SD大鼠被分为对照组(n=5)和两个实验组(n=10)。实验组经腹腔注射MCT建立大鼠PAH模型,对照组注射相同剂量的溶媒。两个实验组... 目的探讨瘦素及其受体(OB-R)在野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)发生、发展中的意义。方法15只SD大鼠被分为对照组(n=5)和两个实验组(n=10)。实验组经腹腔注射MCT建立大鼠PAH模型,对照组注射相同剂量的溶媒。两个实验组大鼠在注射MCT后分别于第2、4周抽取静脉血测量平均肺动脉压及右心肥厚指数,随后取出肺组织,观察肺血管的病理学变化,ELISA检测血清瘦索的表达,Western blot检测肺组织中OB-R的表达情况。结果与对照组相比,实验组大鼠的平均肺动脉压和右心肥厚指数明显升高(P〈0.05);血清中瘦素及肺组织中OB-R的表达水平明显增加(P〈0.05),且与平均肺动脉压呈正相关(r=0.912,P〈0.05;r=0.861,P〈0.05)。结论瘦素及OB-R可能在MCT诱导PAH的发生、发展中起重要作用。 展开更多
关键词 瘦素 受体 瘦素 高血压 肺性 野百合碱
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GATA-4参与调节对氯苯丙氨酸抑制野百合碱诱导大鼠肺动脉高压
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作者 白洋 李中夏 +2 位作者 刘沫 王韵 王怀良 《解剖科学进展》 2018年第1期53-55,60共4页
目的研究GATA-4在对氯苯丙氨酸(4-Chloro-DL-phenylalanine,PCPA)抑制野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)中的调节机制。方法雄性SD大鼠[体重(180±10)g]40只,随机分... 目的研究GATA-4在对氯苯丙氨酸(4-Chloro-DL-phenylalanine,PCPA)抑制野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)中的调节机制。方法雄性SD大鼠[体重(180±10)g]40只,随机分为对照组(control)、野百合碱组(MCT)、PAPC低剂量组(P1,腹腔注射PCPA 50mg/kg)、PCPA高剂量组(P2,100mg/kg)。21d后,检测肺动脉压力等血流动力学指标。HE染色观察肺血管重构。Western blot检测肺组织GATA-4及MMP-13蛋白表达。结果与对照组相比,MCT诱导大鼠的平均肺动脉压力、肺血管壁面积比显著增加,肺组织GATA-4及MMP-13蛋白表达明显增多。PCPA抑制肺血管重构,剂量依赖性地降低GATA-4及MMP-13的表达水平。结论GATA-4参与MCT诱导的大鼠PAH肺血管重构。色氨酸羟化酶抑制剂PCPA抑制大鼠PAH肺血管重构可能与调控GATA-4相关。 展开更多
关键词 对氯苯丙氨酸 GATA-4 野百合碱 肺动脉高压 重构
间歇性低压低氧对大鼠肺动脉高压的预防作用及血管保护机制 预览
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作者 张洁 高磊 +5 位作者 刘君 谭慧莲 刘凌 郑庆厚 张密林 王震 《中国现代医学杂志》 2018年第22期32-37,共6页
目的采用野百合碱(MCT)诱导雄性SD大鼠肺动脉高压(PAH)模型,观察间歇性低压低氧(IHH)对动物模型PAH的预防作用及其对肺血管的保护机制。方法大鼠随机分为正常对照组(CON组)、肺动脉高压组(PAH组)、间歇性低压低氧组(IHH组)和IHH+MCT组。... 目的采用野百合碱(MCT)诱导雄性SD大鼠肺动脉高压(PAH)模型,观察间歇性低压低氧(IHH)对动物模型PAH的预防作用及其对肺血管的保护机制。方法大鼠随机分为正常对照组(CON组)、肺动脉高压组(PAH组)、间歇性低压低氧组(IHH组)和IHH+MCT组。CON组不进行任何处理,28d后直接行右心室收缩压(RVSP)和肺动脉平均压(mPAP)的测定,计算右心室肥厚指数(RVHI)并行血管环灌流实验观察血管反应性改变。PAH组经腹腔注射MCT14d后进行实验。IHH组接受模拟5km海拔高度,6h/d的IHH处理28d后实验。IHH+MCT组先经受28d的IHH后,腹腔注射MCT14d后实验。结果PAH组大鼠从注射MCT后1周体重较CON组减轻,倦卧,喘促,活动量、进食量减少。IHH+MCT组大鼠一般情况较同期的PAH组有所改善,但较CON组差。实验过程中PAH组死亡2只,其余各组均全部存活。PAH组的mPAP、RVSP、RV、LV+S、RVHI与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05),PAH组高于其他组,IHH+MCT组的指标较PAH组显著降低。PAH组大鼠肺动脉的内皮依赖性血管收缩及舒张反应与CON组比较,差异有统计学意义(P<0.05),PAH组受损,而IHH干预后,可改善其受损的内皮依赖性的血管收缩及舒张反应。结论IHH能够有效降低MCT诱导的PAH大鼠升高的mPAP、RVSP、RV、LV+S、RVHI,且对PAH大鼠肺血管的内皮依赖性血管收缩及舒张反应具有保护作用。 展开更多
关键词 间歇性低压低氧 肺动脉高压 野百合碱 肺动脉平均压
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多西他赛对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的治疗作用 预览
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作者 郑常龙 陈天天 +3 位作者 詹蔚 邹勇 邓凯 符永玫 《中山大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2018年第5期654-659,共6页
【目的】研究多西他赛对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用及可能机制。【方法】50只雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组(control)、多西他赛组(control+DTX)、野百合碱组(MCT)、野百合碱+溶媒组(MCT+SOL)和野百合碱+多西他赛组(MCT+D... 【目的】研究多西他赛对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用及可能机制。【方法】50只雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组(control)、多西他赛组(control+DTX)、野百合碱组(MCT)、野百合碱+溶媒组(MCT+SOL)和野百合碱+多西他赛组(MCT+DTX)。后3组大鼠一次性腹腔注射野百合碱(60mg/kg)建立肺动脉高压模型。野百合碱注射后第21天和第28天,经尾静脉注射多西他赛(5mg/kg)或溶媒进行干预。多导生理记录仪测定大鼠右心血流动力学,计算右心室肥厚指数(RVHI);左肺病理切片行vanGeison染色,光镜下观察肺内小动脉病理改变,并计算肺小动脉中膜厚度与血管直径比值。Westernblotting检测右肺组织中p-PDGFR和PDGFR的表达水平。【结果】与control组相比,MCT和MCT+SOL组大鼠的RVSP、RVHI、肺小动脉中膜厚度与血管直径比值、p-PDGFR和PDGFR的表达均显著增加(P<0.05);与MCT+SOL组相比,MCT+DTX组RVSP、RVHI、肺小动脉中膜厚度与血管直径比值、p-PDGFR和PDGFR的表达均显著下降(P<0.05);Control+DTX组与control组相比,以上指标的差异均无显著性(P>0.05)。【结论】多西他赛可降低野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压、减轻肺血管重构,其机制可能与抑制PDGFR的表达及其磷酸化有关。 展开更多
关键词 肺动脉高压 野百合碱 多西他赛 血小板源性衍生因子受体
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褐藻胶寡糖对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型P选择素表达的影响
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作者 冯喆 胡怡 +3 位作者 安妮娜 冯文静 胡婷 毛拥军 《中华结核和呼吸杂志》 CSCD 北大核心 2018年第2期90-94,共5页
目的观察褐藻胶寡糖(AOS)对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型P选择素表达的影响。方法60只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组、模型组、前列地尔组、褐藻胶寡糖低剂量(AOS-L)组、褐藻胶寡糖中剂量(AOS-M)组及褐藻胶寡糖高... 目的观察褐藻胶寡糖(AOS)对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型P选择素表达的影响。方法60只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组、模型组、前列地尔组、褐藻胶寡糖低剂量(AOS-L)组、褐藻胶寡糖中剂量(AOS-M)组及褐藻胶寡糖高剂量(AOS-H)组,每组10只,采用一次性腹腔注射野百合碱(60 mg/kg)的方法建立肺动脉高压模型。造模成功后,前列地尔组腹腔注射前列地尔5 μg·kg^-1·d^-1,AOS-L组、AOS-M组及AOS-H组分别腹腔注射褐藻胶寡糖5、10及20 mg·kg^-1·d^-1。对照组与模型组每天腹腔注射0.9%氯化钠溶液3 ml/kg。记录大鼠的死亡情况。给药3周后,测定大鼠的肺动脉血流加速时间(PAT)、肺动脉射血时间(ET)及肺动脉内径值。分离大鼠心脏,计算大鼠的右心室肥厚指数(RVHI)并观察肺组织病理。采用酶联免疫吸附试验和Western blot法分别测定血浆和肺动脉P选择素的表达情况。结果与对照组比较,模型组病死率较高。模型组RVHI(0.677±0.047)高于对照组,PAT/ET(0.179±0.008)低于对照组(均P〈0.01)。AOS-L组、AOS-M组及AOS-H组大鼠生存情况较模型组明显改善,RVHI明显低于模型组,分别为0.539±0.049、0.502±0.034、0.446±0.045(均P〈0.01),PAT/ET明显高于模型组,分别为0.170±0.023、0.231±0.053、0.351±0.369(均P〈0.05)。组织病理学可见模型组肺中小动脉内皮细胞连续性破坏,管壁厚度增加,管腔面积缩小,伴有明显的血管周围炎,管腔内可见原位血栓形成,肺泡内可见心力衰竭细胞。AOS组血栓形成减少,血管周围炎症减轻。与对照组比较,模型组血浆和肺动脉中P选择素的表达明显增高(P〈0.01),AOS组P选择素的表达降低(P〈0.01)。结论AOS降低野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型P选择素的表达,该作用呈浓度依赖性。 展开更多
关键词 褐藻胶寡糖 肺动脉高压 P选择素 野百合碱
不同剂量野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的建立
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作者 杨力凡 陈丹丹 周达新 《中国临床药学杂志》 CAS 2018年第1期36-39,共4页
目的建立由不同剂量野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型,探索野百合碱造模的剂量。方法将70只SPF级3月龄雌性SD大鼠用简单随机抽样,分为实验l组(n=33)、实验2组(n=22)和对照组(n=15),分别向大鼠腹腔注射60mg·kg^-1野百合碱... 目的建立由不同剂量野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型,探索野百合碱造模的剂量。方法将70只SPF级3月龄雌性SD大鼠用简单随机抽样,分为实验l组(n=33)、实验2组(n=22)和对照组(n=15),分别向大鼠腹腔注射60mg·kg^-1野百合碱、50mg·kg^-1野百合碱和等量生理盐水,8周之后测量肺动脉收缩压。结果实验2组与实验1组的大鼠死亡率之间差异无统计学意义。实验组大鼠的肺动脉收缩压和肺中、小动脉厚度均明显高于对照组,P均〈0.05。实验1组与实验2组的肺动脉收缩压相比,P〉0.05;而肺中、小动脉厚度相比,P〈0.01。结论野百合碱可成功诱导大鼠肺动脉高压模型,且给药剂量60与50mg·kg^-1所诱导的大鼠肺动脉高压模型的死亡率及肺动脉收缩压相当,而中、小肺动脉中膜厚度在给药剂量50mg·kg^-1中更为明显。 展开更多
关键词 野百合碱 大鼠 肺动脉高压 动物模型
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