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miR-381-3p靶向特异性蛋白1抑制mTOR/p70s6k信号通路调控食管癌细胞的增殖和凋亡 预览
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作者 木亚林 岳恺 李明 《成都医学院学报》 CAS 2020年第1期33-39,132共8页
目的探讨miR-381-3p靶向特异性蛋白1(SP1)抑制mTOR/p70s6k信号通路对食管癌细胞的增殖和凋亡调控作用。方法RT-qPCR检测正常食管细胞和食管癌细胞中miR-381-3p与SP1mRNA的表达;利用Lipofectamine 2000将miR-381-3p mimic、miR-control、... 目的探讨miR-381-3p靶向特异性蛋白1(SP1)抑制mTOR/p70s6k信号通路对食管癌细胞的增殖和凋亡调控作用。方法RT-qPCR检测正常食管细胞和食管癌细胞中miR-381-3p与SP1mRNA的表达;利用Lipofectamine 2000将miR-381-3p mimic、miR-control、SP1质粒分别或联合转染进入EC9706细胞,基因预测软件预测miR-381-3p的靶基因,双荧光素酶报告检测靶向关系;MTT法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹技术检测Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR、p70s6激酶(p70s6k)、p-p70s6k和SP1蛋白表达水平。结果miR-381-3p在食管癌细胞EC9706中低表达(P<0.01),而SP1高表达(P<0.01);miR-381-3p与SP13′UTR区存在结合位点,且miR-381-3p直接靶向抑制SP1表达;过表达miR-381-3p后,食管癌细胞增殖明显降低(P<0.01),Ki67和PCNA蛋白表达明显下调(P<0.01),细胞凋亡率明显降升高(P<0.01),Bax/Bcl-2和cleaved caspase-3蛋白表达明显上调(P<0.01),mTOR和p70s6k磷酸化明显减少(P<0.01);而高表达SP1可以逆转miR-381-3p对食管癌细胞增殖抑制和凋亡诱导作用。抑制mTOR/p70s6k信号通路后,食管癌细胞增殖明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显增加(P<0.01),增殖标记蛋白Ki67表达明显下调(P<0.01),凋亡标记蛋白cleaved caspase-3表达明显上调(P<0.01),而SP1蛋白表达无明显变化。结论miR-381-3p可能通过靶向SP1抑制mTOR/p70s6k信号通路来抑制食管癌细胞的增殖、诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 miR-381-3p SP1 MTOR P70S6K 增殖 凋亡
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mTOR和PLGF在胎儿宫内生长受限中的作用机制
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作者 李辞妹 杨颖 +1 位作者 毕晶晶 李国芸 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期326-331,共6页
胎儿宫内生长受限(IUGR)是一种常见孕期疾病,有报道称其与滋养细胞的侵袭能力减弱有关,而mTOR和PLGF对滋养细胞侵袭有重要作用。为了探究m TOR和PLGF对滋养细胞侵袭力的影响,明确两者在IUGR发生和发展过程中的作用机制,本研究以孕早期... 胎儿宫内生长受限(IUGR)是一种常见孕期疾病,有报道称其与滋养细胞的侵袭能力减弱有关,而mTOR和PLGF对滋养细胞侵袭有重要作用。为了探究m TOR和PLGF对滋养细胞侵袭力的影响,明确两者在IUGR发生和发展过程中的作用机制,本研究以孕早期人滋养细胞Swan 71为对象,利用雷帕霉素抑制mTOR的活化,通过小室侵袭实验、基因沉默和蛋白印迹法(Western blotting)观察了滋养细胞侵袭力和相关基因表达的变化,以及外源PLGF的添加对其结果有无影响。结果表明m TOR磷酸化受到抑制会导致滋养细胞的侵袭能力减弱,而PLGF能改善这种减弱现象,改善机制与增强p70、ERK和AKT磷酸化有关。然而,当mTOR基因被沉默后,PLGF就不能再改善或逆转因m TOR磷酸化缺失带来的细胞侵袭力的减弱。此外,本研究还发现mTOR磷酸化能调控PLGF和sflt-1的表达,后两者在IUGR发展中,常因为滋养细胞侵袭力的减弱而受到影响。 展开更多
关键词 MTOR PLGF 宫内生长受限
mTOR在糖尿病肾病中的研究进展 预览
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作者 于柏松 刘冰 《广东医学》 CAS 2020年第2期204-207,211共5页
mTOR在多种信号通路中扮演重要角色,在代谢疾病的发展中发挥重要作用。高糖状态可激活mTOR活性,促进糖尿病肾病的发生与发展。研究表明,mTOR通过抑制自噬、促进炎症、促进氧化应激等参与糖尿病肾病的发生、发展,mTOR抑制剂可通过抑制mTO... mTOR在多种信号通路中扮演重要角色,在代谢疾病的发展中发挥重要作用。高糖状态可激活mTOR活性,促进糖尿病肾病的发生与发展。研究表明,mTOR通过抑制自噬、促进炎症、促进氧化应激等参与糖尿病肾病的发生、发展,mTOR抑制剂可通过抑制mTOR延缓糖尿病肾病的进展,mTOR有望成为治疗糖尿病肾病的新靶点。 展开更多
关键词 MTOR MTOR抑制剂 糖尿病肾病
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2Hz电针对SNI诱导神经病理性疼痛大鼠脊髓IRF8和mTOR的作用 预览
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作者 薛梦 孙亚兰 黄诚 《赣南医学院学报》 2020年第1期1-6,共6页
目的:探讨2Hz电针(Electroacupuncture,EA)治疗神经病理性疼痛的脊髓机制是否与抑制IRF8和mTOR的表达有关。方法:雄性SD大鼠24只,随机分为6组:Sham组、SNI组、SNI+Mock EA组、SNI+EA组、SNI+EA+BDNF组和SNI+EA+PBS组。SNI+EA组、SNI+EA+... 目的:探讨2Hz电针(Electroacupuncture,EA)治疗神经病理性疼痛的脊髓机制是否与抑制IRF8和mTOR的表达有关。方法:雄性SD大鼠24只,随机分为6组:Sham组、SNI组、SNI+Mock EA组、SNI+EA组、SNI+EA+BDNF组和SNI+EA+PBS组。SNI+EA组、SNI+EA+BDNF组和SNI+EA+PBS组在SNI术后1天,给予大鼠双侧的足三里和三阴交穴位进行电针治疗,隔日电针,持续14天。在电针后的第12、13天分别鞘内注射给予BDNF或PBS。在第14天取大鼠L4~L6脊髓,采用qPCR技术检测IRF8和mTOR的mRNA表达水平。结果:与Sham组相比,SNI大鼠脊髓IRF8和mTOR的mRNA表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与SNI组相比,SNI+EA组大鼠脊髓IRF8和mTOR的mRNA表达明显下调(P<0.05)。而且在外源性给予BDNF后可翻转2Hz电针的作用,致使大鼠脊髓IRF8和mTOR的mRNA表达水平与电针组相比显著上调(P<0.05)。结论:2Hz电针有可能通过下调SNI大鼠IRF8和mTOR的表达来抑制BDNF诱导的中枢敏化,进而缓解神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 电针 神经病理性疼痛 IRF8 MTOR BDNF
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p62和mTOR在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 预览
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作者 张晋源 《基层医学论坛》 2020年第2期155-157,共3页
目的探讨自噬相关蛋白SQSTM1/p62(p62)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法选择80例确诊为NSCLC的患者组织标本(肺癌组),40例肺癌同侧远端正常肺泡组织(肺泡组),42例正常支气管黏膜标本(支气管组),采... 目的探讨自噬相关蛋白SQSTM1/p62(p62)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。方法选择80例确诊为NSCLC的患者组织标本(肺癌组),40例肺癌同侧远端正常肺泡组织(肺泡组),42例正常支气管黏膜标本(支气管组),采用免疫组化检测各组织标本中p62和mTOR的表达,并分析其与临床病理特征的相关性。结果肺癌组p62和mTOR的表达显著高于肺泡组和支气管组(P<0.05),p62和mTOR的表达与肿瘤分化和临床分期相关(P<0.01),p62与mTOR表达水平呈正相关(P<0.05)。结论 p62与mTOR在非小细胞肺癌组织中异常表达,二者协同促进自噬的发生,最终促进NSCLC的发生与发展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 P62 MTOR 自噬
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小分子抑制剂Torin-2抑制小细胞肺癌NCI-H446细胞增殖和促进细胞凋亡的作用和分子机制 预览
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作者 牟瀚 赵相轩 +2 位作者 柯炜炜 王宏博 卢再鸣 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第2期185-189,共5页
目的:研究哺乳动物雷帕霉素(mammalian target of rapamycin,mTOR)新型小分子抑制剂Torin-2对人小细胞肺癌NCI-H446细胞增殖及凋亡的影响并探讨其机制。方法:体外培养并取对数生长期人小细胞肺癌NCI-H446细胞,分别给予不同浓度Torin-2或... 目的:研究哺乳动物雷帕霉素(mammalian target of rapamycin,mTOR)新型小分子抑制剂Torin-2对人小细胞肺癌NCI-H446细胞增殖及凋亡的影响并探讨其机制。方法:体外培养并取对数生长期人小细胞肺癌NCI-H446细胞,分别给予不同浓度Torin-2或1μmol/L处理不同时间,然后于镜下观察细胞离巢凋亡,通过克隆形成实验检验细胞生长抑制,采用MTS比色法测定吸光度值并计算相对细胞活性,流式细胞术检测细胞周期,免疫印迹法检测mTOR、p-mTOR(Ser2448)、p-Akt(Ser473)、Cyclin-B1、Cyclin-D1、Cyclin-E1、Cleaved Caspase-3等相关蛋白表达。结果:与对照组相比,Torin-2可有效抑制小细胞肺癌NCI-H446细胞增殖及相对细胞活性(P<0.05);诱导细胞周期阻滞(P<0.05);抑制p-mTOR、p-Akt磷酸化激活,降低Cyclin-D1、Cyclin-E1等细胞周期蛋白表达并诱导Cleaved Caspase-3蛋白激酶切割激活。结论:Torin-2可能通过抑制Akt-mTOR相关信号通路和激活凋亡相关蛋白诱导人小细胞肺癌NCI-H446细胞增殖抑制并促进其凋亡。 展开更多
关键词 mTOR Torin-2 化疗 小细胞肺癌 抑癌作用
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槲寄生素对人骨肉瘤U20S细胞的抑制及对PI3K/Akt/mTOR通路的调控作用 预览
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作者 杜兵强 张伟霞 张连平 《中医学报》 CAS 2020年第2期323-329,共7页
目的:探讨槲寄生素对人骨肉瘤U20S细胞的抑制作用,并探讨其对磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/Akt/m TOR通路的调控作用。方法:对数期生长U20S细胞分为5组:空白组,阳性组,槲寄生素低剂量组、中剂量组、高剂量组,... 目的:探讨槲寄生素对人骨肉瘤U20S细胞的抑制作用,并探讨其对磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/Akt/m TOR通路的调控作用。方法:对数期生长U20S细胞分为5组:空白组,阳性组,槲寄生素低剂量组、中剂量组、高剂量组,空白组、槲寄生素各剂量组分别用0、5、10、20 mg·L-1槲寄生素溶液处理,阳性组用245 mg·L-15-FU处理,干预24 h后比较各组细胞形态学变化;采用MTT法检测并对比干预24、48、72 h后细胞增殖情况;分别采用Transwell法、流式细胞术检测并对比干预48 h时穿膜细胞数、凋亡率;分别采用RT-qPCR、Western blot法检测并对比干预48 h时细胞中PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白及磷酸化Akt(pAkt)蛋白表达情况。结果:空白组细胞生长状态良好,不同干预组细胞数量减少、轮廓及遮光性变差,部分细胞变圆,呈漂浮状态,其中槲寄生素高剂量干预组生长状态最差。不同时刻各干预组MTT实验OD值从大至小、穿膜细胞数从多至少依次为:空白组>槲寄生素低剂量组>阳性组>槲寄生素中剂量组>槲寄生素高剂量组,除阳性组与槲寄生素中剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05),其他各组两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05);槲寄生素高剂量组48 h、72 h OD值均高于24 h(P<0.05),48 h、72 h OD值比较,差异无统计学意义(P>0.05),其他各组OD值均随时间的延长呈升高趋势(P<0.05)。各干预组凋亡率从低至高依次为:空白组<槲寄生素低剂量组<阳性组<槲寄生素中剂量组<槲寄生素高剂量组,除阳性组与槲寄生素中剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05),其他各组两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。各干预组PI3K、mTOR mRNA和蛋白相对表达量、p Akt/Akt从高至低依次为:空白组>槲寄生素低剂量组>阳性组>槲寄生素中剂量组>槲寄生素高剂量组,除阳性组与槲寄生素中剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05),其他各组两两比较, 展开更多
关键词 槲寄生素 人骨肉瘤 磷脂酰肌醇-3激酶 AKT MTOR
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基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨白藜芦醇改善大鼠化疗性卵巢损伤的机制 预览
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作者 朱小丹 董若曦 +4 位作者 陈燕 姚馨怡 许文娟 樊伯珍 夏红 《医学研究杂志》 2020年第2期77-80,5,共5页
目的基于PI 3K/Akt/mTOR信号通路探讨白藜芦醇改善大鼠的化疗性卵巢损伤的分子机制。方法30只雌性Wistar大鼠随机分为对照组、化疗组(顺铂组)、化疗给药组(白藜芦醇+顺铂组),实验时间共21天。化疗给药组大鼠给予白藜芦醇25mg/(kg·d... 目的基于PI 3K/Akt/mTOR信号通路探讨白藜芦醇改善大鼠的化疗性卵巢损伤的分子机制。方法30只雌性Wistar大鼠随机分为对照组、化疗组(顺铂组)、化疗给药组(白藜芦醇+顺铂组),实验时间共21天。化疗给药组大鼠给予白藜芦醇25mg/(kg·d)灌胃,化疗组给予0.9%NaCl溶液。在实验的第15天,除对照组,其余两组均给予单剂量5mg/kg的顺铂腹腔注射。1周后取大鼠卵巢制作石蜡切片,采用苏木精-伊红染色(HE)观察卵巢形态及卵泡发育情况。原位缺口末端标记法(TUNEL)检测分析卵巢组织的调亡情况。蛋白免疫印迹实验(Western blot)法分析比较卵巢组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI 3K)、蛋白激酶(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其磷酸化水平的蛋白表达差异。结果与对照组比较,化疗组卵巢萎缩,黄体退化,各级生长卵泡数明显减少;卵巢细胞的凋亡数目增多,凋亡指数升高(P<0.01);p-PI 3K/PI 3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达均下降(P<0.01)。化疗给药组与化疗组比较,可见卵巢结构较化疗组有明显改善,间质纤维化程度有所减轻,且可见一定数量的黄体,各级生长卵泡数增多;卵巢细胞凋亡数目减少,凋亡指数降低(P<0.01);p-PI 3K/PI 3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达均上升(P<0.01)。结论白藜芦醇能改善顺铂化疗导致的大鼠卵巢损伤,其机制可能与激活PI 3K/Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 化疗 卵巢储备减退 生长卵泡 雷帕霉素靶蛋白
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自噬相关蛋白在胃癌中表达的临床意义 预览
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作者 王华 李娟 《甘肃科学学报》 2020年第2期74-78,共5页
探讨自噬相关蛋白mTOR、Beclin1、ULK、p62在胃癌中表达的临床意义及自噬在胃癌中的作用。应用免疫组化法检测正常细胞、癌旁细胞及癌细胞中mTOR、Beclin1、ULK、p62蛋白的表达情况,以胃癌细胞株为研究模型,采用自噬抑制剂雷帕霉素和氯... 探讨自噬相关蛋白mTOR、Beclin1、ULK、p62在胃癌中表达的临床意义及自噬在胃癌中的作用。应用免疫组化法检测正常细胞、癌旁细胞及癌细胞中mTOR、Beclin1、ULK、p62蛋白的表达情况,以胃癌细胞株为研究模型,采用自噬抑制剂雷帕霉素和氯喹处理细胞后使用MTT实验检测胃癌细胞的活力,使用Transwell实验检测胃癌细胞的侵袭迁移能力。结果显示,肿瘤细胞组与癌旁细胞组相比,mTOR蛋白表达含量显著降低(p<0.05),Beclin1、ULK、p62各蛋白表达含量显著升高(p<0.05);采用不同浓度自噬抑制剂雷帕霉素处理细胞后,0 nmol/L组、0.1 nmol/L组、1 nmol/L组、10 nmol/L组、100 nmol/L组之间细胞增值抑制率差异有统计学显著性(n=6,F=136.864,p<0.05);采用不同浓度自噬抑制剂氯喹处理细胞后,0μmol/L组、5μmol/L组、10μmol/L组、15μmol/L组、20μmol/L组之间细胞增值抑制率差异有统计学显著性(n=6,F=1086.891,P<0.05)。研究表明,自噬相关蛋白mTOR、Beclin1、ULK、p62均参与了胃癌的发生,mTOR低表达及Beclin1、ULK、p62高表达可能与促进胃癌发生有密切关系,并提示自噬活性的增强可能促进了胃癌的发生及发展。 展开更多
关键词 胃癌细胞 自噬 自噬相关蛋白 雷帕霉素靶蛋白 BECLIN1 丝氨酸-苏氨酸激酶 P62
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Role of the metabolism of branched-chain amino acids in the development of Alzheimer’s disease and other metabolic disorders 预览
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作者 Baruh Polis Abraham O.Samson 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第8期1460-1470,共11页
Alzheimer’s disease is an incurable chronic neurodegenerative disorder and the leading cause of dementia,imposing a growing economic burden upon society.The disease progression is associated with gradual deposition o... Alzheimer’s disease is an incurable chronic neurodegenerative disorder and the leading cause of dementia,imposing a growing economic burden upon society.The disease progression is associated with gradual deposition of amyloid plaques and the formation of neurofibrillary tangles within the brain parenchyma,yet severe dementia is the culminating phase of the enduring pathology.Converging evidence suggests that Alzheimer’s disease-related cognitive decline is the outcome of an extremely complex and persistent pathophysiological process.The disease is characterized by distinctive abnormalities apparent at systemic,histological,macromolecular,and biochemical levels.Moreover,besides the well-defined and self-evident characteristic profuse neurofibrillary tangles,dystrophic neurites,and amyloid-beta deposits,the Alzheimer’s disease-associated pathology includes neuroinflammation,substantial neuronal loss,apoptosis,extensive DNA damage,considerable mitochondrial malfunction,compromised energy metabolism,and chronic oxidative stress.Likewise,distinctive metabolic dysfunction has been named a leading cause and a hallmark of Alzheimer’s disease that is apparent decades prior to disease manifestation.State-of-theart metabolomics studies demonstrate that altered branched-chain amino acids(BCAAs)metabolism accompanies Alzheimer’s disease development.Lower plasma valine levels are correlated with accelerated cognitive decline,and,conversely,an increase in valine concentration is associated with reduced risk of Alzheimer’s disease.Additionally,a clear BCAAs-related metabolic signature has been identified in subjects with obesity,diabetes,and atherosclerosis.Also,arginine metabolism is dramatically altered in Alzheimer’s disease human brains and animal models.Accordingly,a potential role of the urea cycle in the Alzheimer’s disease development has been hypothesized,and preclinical studies utilizing intervention in the urea cycle and/or BCAAs metabolism have demonstrated clinical potential.Continual failures to off 展开更多
关键词 ARGINASE ARGININE branched-chain AMINOTRANSFERASE BCAAs DEMENTIA mTOR norvaline urea cycle VALINE
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Axon regeneration induced by environmental enrichment-epigenetic mechanisms 预览
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作者 Bor Luen Tang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期10-15,共6页
Environmental enrichment is known to be beneficial for cognitive improvement.In many animal models of neurological disorders and brain injury,EE has also demonstrated neuroprotective benefits in neurodegenerative dise... Environmental enrichment is known to be beneficial for cognitive improvement.In many animal models of neurological disorders and brain injury,EE has also demonstrated neuroprotective benefits in neurodegenerative diseases and in improving recovery after stroke or traumatic brain injury.The exact underlying mechanism for these phenomena has been unclear.Recent findings have now indicated that neuronal activity elicited by environmental enrichment induces Ca2+influx in dorsal root ganglion neurons results in lasting enhancement of CREB-binding protein-mediated histone acetylation.This,in turn,increases the expression of pro-regeneration genes and promotes axonal regeneration.This mechanism associated with neuronal activity elicited by environmental enrichment-mediated pathway is one of several epigenetic mechanisms which modulate axon regeneration upon injury that has recently come to light.The other prominent mechanisms,albeit not yet directly associated with environmental enrichment,include DNA methylation/demethylation and N6-methyladenosine modification of transcripts.In this brief review,I highlight recent work that has shed light on the epigenetic basis of environmental enrichment-based axon regeneration,and discuss the mechanism and pathways involved.I further speculate on the implications of the findings,in conjunction with the other epigenetic mechanisms,that could be harness to promote axon regeneration upon injury. 展开更多
关键词 AXON regeneration CREB-binding protein DNA methylation/demethylation dorsal root GANGLION DRG neurons environmental enrichment epigenetics histone acetylation MECHANISTIC target of rapamycin mTOR phosphatase and TENSIN HOMOLOGUE PTEN
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Epidermal growth factor improves intestinal morphology by stimulating proliferation and differentiation of enterocytes and mTOR signaling pathway in weaning piglets
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作者 Lixia Wang Fan Zhu +7 位作者 Huansheng Yang Jianzhong Li Yali Li Xueqin Ding Xia Xiong Fengjie Ji Hanlin Zhou Yulong Yin 《中国科学:生命科学英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第2期259-268,共10页
Epidermal growth factor(EGF) has been shown to improve piglet intestinal morphology and epithelial recovery. In an attempt to further understand the mechanisms behind these improvements, this study tested the hypothes... Epidermal growth factor(EGF) has been shown to improve piglet intestinal morphology and epithelial recovery. In an attempt to further understand the mechanisms behind these improvements, this study tested the hypothesis that dietary EGF may affect intestinal morphology by stimulating the proliferation and differentiation of enterocytes in weaning piglets. In piglets receiving200 μg kg^-1 EGF, crypt depth and villus height increased(P<0.05). Adding 400 μg kg^-1 EGF increased villus height-to-crypt depth ratio(P<0.05), but reduced crypt depth(P<0.05). Dietary supplementation with 200 μg kg^-1 EGF significantly increased the number of Ki67-positive cells(P<0.01) and tended to increase the mRNA level of proliferating cell nuclear antigen(P<0.10).However, this supplementation decreased the expression level of intestinal fatty acid-binding protein(P<0.05). Piglets fed with400 μg kg^-1 EGF had an increased mRNA level of intestinal alkaline phosphatase(P<0.05). The phosphorylation of m TOR(mammalian target of rapamycin) was observed in the 200 μg kg^-1 EGF group. These results suggest that dietary supplementation with a low level of EGF improved piglet intestinal morphology through stimulating the proliferation and differentiation of enterocytes, and the mTOR signaling pathway may partly be involved in this process. 展开更多
关键词 epidermal growth factor ENTEROCYTE proliferation DIFFERENTIATION mTOR signaling weaning piglets
Ligustilide protects PC12 cells from oxygen-glucose deprivation/reoxygenation-induced apoptosis via the LKB1-AMPK-mTOR signaling pathway 预览
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作者 Dan-Yang Zhao Dong-Dong Yu +1 位作者 Li Ren Guo-Rong Bi 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第3期473-481,共9页
Autophagy has been shown to have a protective effect against brain damage.Ligustilide(LIG)is a bioactive substance isolated from Ligusticum chuanxiong,a traditional Chinese medicine.LIG has a neuroprotective effect;ho... Autophagy has been shown to have a protective effect against brain damage.Ligustilide(LIG)is a bioactive substance isolated from Ligusticum chuanxiong,a traditional Chinese medicine.LIG has a neuroprotective effect;however,it is unclear whether this neuroprotective effect involves autophagy.In this study,PC12 cells were treated with 1×10^-5–1×10^-9 M LIG for 0,3,12 or 24 hours,and cell proliferation was evaluated using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium(MTS)assay.Treatment with 1×10^-6 M LIG for 3 hours had the greatest effect on cell proliferation,and was therefore used for subsequent experiments.PC12 cells were pre-treated with 1×10^-6 M LIG for 3 hours,cultured in 95%N2/5%CO2 in Dulbecco’s modified Eagle’s medium without glucose or serum for 4 hours,and then cultured normally for 16 hours,to simulate oxygen-glucose deprivation/reoxygenation(OGD/R).Cell proliferation was assessed with the MTS assay.Apoptosis was detected by flow cytometry.The expression levels of apoptosis-related proteins,Bcl-2 and Bax,autophagy-related proteins,Beclin 1 and microtubule-associated protein l light chain 3B(LC3-II),and liver kinase B1(LKB1)-5′-adenosine monophosphate-activated protein kinase(AMPK)-mammalian target of rapamycin(mTOR)signaling pathway-related proteins were assessed by western blot assay.Immunofluorescence staining was used to detect LC3-II expression.Autophagosome formation was observed by electron microscopy.LIG significantly decreased apoptosis,increased Bcl-2,Beclin 1 and LC3-II expression,decreased Bax expression,increased LC3-II immunoreactivity and the number of autophagosomes,and activated the LKB1-AMPK-mTOR signaling pathway in PC12 cells exposed to OGD/R.The addition of the autophagy inhibitor 3-methyladenine or dorsomorphin before OGD/R attenuated the activation of the LKB1-AMPK-mTOR signaling pathway in cells treated with LIG.Taken together,our findings show that LIG promotes autophagy and protects PC12 cells from apoptosis induced by 展开更多
关键词 AMPK apoptosis autophagy Bax Bcl-2 BECLIN 1 LC3-II LIGUSTILIDE mTOR PC12 cells
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耐力运动结合雷帕霉素对高脂膳食大鼠骨骼肌能量代谢相关基因表达的影响
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作者 廖八根 李燕飞 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期39-46,共8页
目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,m TOR)抑制剂雷帕霉素结合耐力运动对高脂膳食大鼠骨骼肌线粒体氧化酶及能量代谢相关转录因子基因表达的影响。方法:选用喂养高脂膳食6周的SPF级雄性SD大鼠,随机分成4... 目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,m TOR)抑制剂雷帕霉素结合耐力运动对高脂膳食大鼠骨骼肌线粒体氧化酶及能量代谢相关转录因子基因表达的影响。方法:选用喂养高脂膳食6周的SPF级雄性SD大鼠,随机分成4组(每组6只):高脂膳食+安静对照组(H组)、高脂膳食+运动组(HE组)、高脂膳食+雷帕霉素组(HR组)、高脂膳食+运动+雷帕霉素组(HER组)。所有大鼠适应性训练1周后,运动大鼠进行4周耐力递增负荷跑台训练(第8~11周);雷帕霉素给药大鼠第10~11周每日腹腔注射雷帕霉素(剂量为2 mg/kg体重/日)。实验结束检测大鼠糖耐量、胰岛素耐量,以及骨骼肌线粒体氧化酶活性和能量代谢相关转录因子的基因表达。结果:HER组大鼠体重、体脂百分比和血浆瘦素水平均低于H组(P<0.05)。糖耐量试验中HE组的糖耐量曲线下面积小于其余三组(P<0.05),HR和HER二组的曲线下面积大于H组(P<0.05);胰岛素耐量试验中HE组的胰岛素耐量曲线下面积比其他三组小(P<0.05)。HR组和HER组比目鱼肌琥珀酸脱氢酶活性均低于H组和HE组(P<0.05),而运动对趾长伸肌细胞色素氧化酶活性有主效应(P<0.05)。进一步分析骨骼肌能量代谢相关转录因子的基因表达结果显示,HER组趾长伸肌过氧化物酶体增殖物激活体辅激活因子1α(peroxisome proliferater-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α) mRNA含量高于H组和HE组(P<0.05),而HR组和HER组比目鱼肌过氧化物酶增殖体激活受体β(peroxisome proliferator-activated receptorsβ,PPARβ) mRNA含量低于H组(P<0.05)。结论:雷帕霉素影响高脂膳食大鼠运动时骨骼肌线粒体氧化酶及能量代谢相关基因表达,但具有肌纤维特异性。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 运动 胰岛素抵抗 能量代谢
婴儿血管瘤和卡波西样血管内皮细胞瘤:mTOR信号通路在发病和治疗中的作用
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作者 唐昕月(综述) 蒋黎华(审校) 《临床口腔医学杂志》 2020年第1期58-61,共4页
脉管肿瘤是内皮细胞肿瘤,包括婴幼儿血管瘤和卡波西样血管内皮细胞瘤等。目前的治疗效果有限且副作用明显。雷帕霉素是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂,常规应用于器官移植术后抗移植排斥反应。本文就近年来,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号... 脉管肿瘤是内皮细胞肿瘤,包括婴幼儿血管瘤和卡波西样血管内皮细胞瘤等。目前的治疗效果有限且副作用明显。雷帕霉素是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂,常规应用于器官移植术后抗移植排斥反应。本文就近年来,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在脉管肿瘤发病机制中的作用,和雷帕霉素治疗复杂难治血管瘤和卡波西样血管内皮细胞瘤的疗效进行综述。 展开更多
关键词 MTOR 雷帕霉素 血管瘤 卡波西样血管内皮细胞瘤
Mechanistic target of rapamycin kinase(Mtor)is required for spermatogonial proliferation and differentiation in mice
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作者 Jun Cao Zuo-Bao Lin +3 位作者 Ming-Han Tong Yong-Lian Zhang Yi-Ping Li Yu-Chuan Zhou 《亚洲男性学杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第2期169-176,共8页
Spermatogonial development is a vital prerequisite for spermatogenesis and male fertility.However,the exact mechanisms underlying the behavior of spermatogonia,including spermatogonial stem cell(SSC)self-renewal and s... Spermatogonial development is a vital prerequisite for spermatogenesis and male fertility.However,the exact mechanisms underlying the behavior of spermatogonia,including spermatogonial stem cell(SSC)self-renewal and spermatogonial proliferation and differentiation,are not fully understood.Recent studies demonstrated that the mTOR complex 1(mTORC1)signaling pathway plays a crucial role in spermatogonial development,but whether MTOR itself was also involved in any specific process of spermatogonial development remained undetermined.In this study,we specifically deleted Mtor in male germ cells of mice using Stra8-Cre and assessed its effect on the function of spermatogonia.The Mtor knockout(KO)mice exhibited an age-dependent perturbation of testicular development and progressively lost germ cells and fertility with age.These age-related phenotypes were likely caused by a delayed initiation of Mtor deletion driven by Stra8-Cre.Further examination revealed a reduction of differentiating spermatogonia in Mtor KO mice,suggesting that spermatogonial differentiation was inhibited.Spermatogonial proliferation was also impaired in Mtor KO mice,leading to a diminished spermatogonial pool and total germ cell population.Our results show that MTOR plays a pivotal role in male fertility and is required for spermatogonial proliferation and differentiation. 展开更多
关键词 male fertility MICE MTOR SPERMATOGENESIS SPERMATOGONIA TESTIS
mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用 预览
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作者 李亮亮 李冬娜 任立成 《海南医学》 CAS 2019年第2期241-244,共4页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标。第一代m TOR抑制剂... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标。第一代m TOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)最初作为一种新型的免疫抑制药物在器官移植领域应用广泛。随着对该药物及m TOR信号通路的深入研究,人们慢慢地认识到RAPA除免疫抑制外还具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制信号传导、影响基因转录水平及其对表观遗传学的调控作用。本文主要综述了近年来雷帕霉素在抗肿瘤方面的研究进展,同时讨论了雷帕霉素抗肿瘤的局限性。 展开更多
关键词 雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 肿瘤发生 MTOR信号通路 抗肿瘤
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Sestrin2在鼻咽癌中的表达及其生物学功能 预览
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作者 桂超 邓万凯 刘细国 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2019年第5期421-425,共5页
目的探讨Sestrin2在鼻咽癌组织和细胞中的表达及其生物学功能。方法收集46例鼻咽癌患者病理活检组织,免疫组织化学法检测Sestrin2在鼻咽癌及癌旁组织中的表达。利用pcDNA3.1/Sestrin2转染鼻咽癌CNE-1细胞,RT-PCR和Westernblot法验证转... 目的探讨Sestrin2在鼻咽癌组织和细胞中的表达及其生物学功能。方法收集46例鼻咽癌患者病理活检组织,免疫组织化学法检测Sestrin2在鼻咽癌及癌旁组织中的表达。利用pcDNA3.1/Sestrin2转染鼻咽癌CNE-1细胞,RT-PCR和Westernblot法验证转染效率。CCK-8和流式细胞术检测Sestrin2过表达对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响。Western blot法检测Sestrin2过表达对腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响。结果鼻咽癌组织中Sestrin2的表达水平明显低于癌旁正常组织,且Sestrin2的低表达与TNM分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。与未处理组和阴性对照组相比,转染组Sestrin2 mRNA和蛋白水平显著升高(P<0.05),细胞增殖能力明显下降,细胞凋亡水平显著升高(P<0.05)。Sestrin2转染组细胞AMPK磷酸化水平升高,mTOR磷酸化水平降低(P<0.05)。结论 Sestrin2在鼻咽癌中低表达,且Sestrin2过表达能显著降低鼻咽癌细胞增殖能力,促进鼻咽癌细胞凋亡,其机制与AMPK和mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 Sestrin2 鼻咽癌 增殖 凋亡 AMPK MTOR
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LC3B和mTOR在口腔黏膜白斑和口腔鳞癌组织中的表达 预览
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作者 董小琳 柳志文 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期403-407,共5页
目的:探讨LC3B和mTOR在口腔黏膜白斑(OL)和口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中异常表达的情况。方法:采用免疫组化法检测LC3B和mTOR在20例口腔正常组织、120例OL及30例OSCC组织中的表达。结果:正常口腔黏膜、OL和OSCC组织的LC3B阳性率分别为85... 目的:探讨LC3B和mTOR在口腔黏膜白斑(OL)和口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中异常表达的情况。方法:采用免疫组化法检测LC3B和mTOR在20例口腔正常组织、120例OL及30例OSCC组织中的表达。结果:正常口腔黏膜、OL和OSCC组织的LC3B阳性率分别为85.0%、65.8%和33.3%(P<0.01),mTOR的阳性率分别为20.0%、48.3%和76.7%(P<0.01)。不同组织中LC3B和mTOR的表达呈显著负相关(r=-0.970)。随组织恶性度的增高, LC3B和mTOR协同失活率逐渐增高。结论:LC3B和mTOR在白斑癌变中可能起协同作用。 展开更多
关键词 LC3B MTOR 口腔黏膜白斑(OL) 鳞状细胞癌(OSCC)
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AMPK/mTOR/P70S6K信号通路在大鼠心肌细胞脂毒性损伤中的作用 预览
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作者 张景怡 鲍翠玉 李晶 《湖北科技学院学报:医学版》 2019年第2期105-109,F0003共6页
目的探讨AMPK/mTOR/P70S6K信号通路在大鼠心肌细胞脂毒性损伤中的作用。方法用不同浓度的棕榈酸刺激H9c2细胞24h,或用0.4mmol/L棕榈酸分别以不同时间刺激H9c2细胞,检测细胞存活率;检测细胞内ROS、MDA及SOD水平;检测细胞内AMPK/mTOR/P70... 目的探讨AMPK/mTOR/P70S6K信号通路在大鼠心肌细胞脂毒性损伤中的作用。方法用不同浓度的棕榈酸刺激H9c2细胞24h,或用0.4mmol/L棕榈酸分别以不同时间刺激H9c2细胞,检测细胞存活率;检测细胞内ROS、MDA及SOD水平;检测细胞内AMPK/mTOR/P70S6K信号通路相关蛋白及凋亡相关蛋白的水平。结果 MTT结果显示,棕榈酸刺激心肌细胞后,细胞存活率呈现浓度和时间依赖性降低趋势;免疫荧光法及流式细胞法显示,与对照组相比,棕榈酸(0.4mmol/L)刺激细胞24h及48 h时,细胞内ROS及MDA水平显著升高,SOD活性显著降低;免疫印迹法显示,与对照组相比,棕榈酸(0.4mmol/L)刺激细胞24h及48h时,p-AMPK蛋白及Bcl-2蛋白表达降低,p-mTOR、p-P70S6K、Bax和cleaved caspase3蛋白表达出现增高趋势。结论大鼠心肌细胞的脂毒性损伤可能与AMPK/mTOR/P70S6K信号通路调控密切相关。 展开更多
关键词 AMPK MTOR P70S6K 高脂 大鼠心肌细胞
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