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内质网应激与心血管疾病
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作者 吴宇佳 廉姜芳 《生命的化学》 CSCD 2019年第5期973-978,共6页
内质网是一种精细的多功能膜系统。各种生理或病理因素引起内质网中蛋白质折叠功能丧失,最终导致大量蛋白质滞留,即触发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)。研究表明,ERS... 内质网是一种精细的多功能膜系统。各种生理或病理因素引起内质网中蛋白质折叠功能丧失,最终导致大量蛋白质滞留,即触发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)。研究表明,ERS与心血管疾病的发生发展密切相关。本文主要阐述ERS及其在心血管疾病中的研究现状及进展,并提出可通过缓解ERS治疗心血管疾病的相关药物,为临床治疗提供新的目标和理论依据。 展开更多
关键词 内质网 内质网应激 心血管疾病
内质网与线粒体相互作用在糖尿病心肌病中的作用
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作者 钟祯 张霄旦 李万根 《国际内分泌代谢杂志》 2019年第1期57-60,共4页
糖尿病心肌病一种独立于高血压、冠心病等疾病的特异性心肌病变,是2型糖尿病患者致死的主要原因,但目前糖尿病心肌病的发病机制尚未完全阐明。内质网和线粒体是细胞内重要的细胞器,参与细胞各项生命活动,这两种细胞器间的相互作用与细... 糖尿病心肌病一种独立于高血压、冠心病等疾病的特异性心肌病变,是2型糖尿病患者致死的主要原因,但目前糖尿病心肌病的发病机制尚未完全阐明。内质网和线粒体是细胞内重要的细胞器,参与细胞各项生命活动,这两种细胞器间的相互作用与细胞内各种信号转导密切相关。最近一些研究表明,高糖可致细胞内内质网与线粒体连接松散,相互作用减弱,内质网与线粒体之间相互作用的变化可通过调节内质网应激、细胞缺氧应激、Ca^2+稳态等,参与糖尿病心肌病的发生、发展。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 线粒体 内质网 线粒体结合内质网膜
SERCA3在结直肠癌细胞中异常表达及其临床意义
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作者 孙卢浩然 卢敏 《实用肿瘤杂志》 CAS 2019年第2期122-124,共3页
目的探讨结直肠癌中肌浆网/内质网钙离子转运ATP酶3(sarcoendoplasmic reticulum Ca2+ transporting ATPase 3,SERCA3) mRNA的表达与临床病理特征的关系。方法收集40例病理确诊的结直肠癌腺癌组织及其癌旁正常组织标本。采用实时RT-PCR... 目的探讨结直肠癌中肌浆网/内质网钙离子转运ATP酶3(sarcoendoplasmic reticulum Ca2+ transporting ATPase 3,SERCA3) mRNA的表达与临床病理特征的关系。方法收集40例病理确诊的结直肠癌腺癌组织及其癌旁正常组织标本。采用实时RT-PCR检测SERCA3 mRNA表达,分析其与患者临床病理特征的关系。结果结直肠癌标本中SERCA3 mRNA表达较癌旁正常组织低(P<0.05)。结直肠癌SERCA3 mRNA水平在淋巴结转移和TNM分期方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论结直肠癌组织中SERCA3的异常表达与结直肠癌淋巴结转移和TNM分期密切相关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤/病理学 肌浆网钙转运ATP酶类 内质网 基因表达 淋巴转移 肿瘤分期
热休克蛋白27通过降低内质网应激抑制硼替佐米诱导的骨髓瘤细胞凋亡 预览
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作者 尚晋 王志红 +3 位作者 陈志忠 魏天南 吴文冰 陈为民 《福建医科大学学报》 2019年第3期144-151,共8页
目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞热休克蛋白27(HSP27)表达对硼替佐米诱导凋亡的影响及机制。 方法 人MM细胞株U266细胞暴露于硼替佐米,实时荧光定量PCR检测HSP27mRNA,蛋白质印迹法检测HSP27、磷酸化-HSP27(p-HSP27)、葡萄糖调节蛋白78(GR... 目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞热休克蛋白27(HSP27)表达对硼替佐米诱导凋亡的影响及机制。 方法 人MM细胞株U266细胞暴露于硼替佐米,实时荧光定量PCR检测HSP27mRNA,蛋白质印迹法检测HSP27、磷酸化-HSP27(p-HSP27)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3/9(cl-Caspase3/9)表达。收集12例初治和10例复发MM患者骨髓瘤细胞,荧光原位杂交法检测染色体异常,比较HSP27mRNA和蛋白表达差异。将U266细胞分为观察组和对照组,分别转染HSP27-siRNA和NC-siRNA,流式细胞术检测硼替佐米诱导的细胞凋亡率。慢病毒介导HSP27基因在U266细胞过表达,蛋白质印迹法检测硼替佐米诱导的GRP78和cl-Caspase3表达。 结果 硼替佐米暴露显著上调U266细胞HSP27mRNA和蛋白的表达(P<0.01),上调GRP78和p-PERK表达(P<0.05),活化Caspase-3和Caspase-9(P<0.05);4-苯基丁酸预处理显著抑制硼替佐米诱导的Caspase-3和Caspase-9活化(P<0.01)。复发MM患者HSP27mRNA和蛋白的表达显著高于初治MM患者(P<0.01)。沉默HSP27表达显著增加硼替佐米诱导的U266细胞凋亡(P<0.01)。慢病毒介导HSP27过表达显著抑制硼替佐米诱导的GRP78表达和Caspase-3活化(P<0.01)。 结论 HSP27负反馈抑制内质网应激,减少硼替佐米诱导的MM细胞凋亡。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 热休克蛋白质类 内质网
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Rictor对小鼠胚胎干细胞来源心肌细胞线粒体钙信号的调控 预览
5
作者 邵颖 王佳丹 朱丹雁 《浙江大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期65-74,共10页
目的:探索Rictor在小鼠胚胎干细胞来源心肌细胞(ESC-CM)中的表达、定位及其对线粒体钙信号的调控作用。方法:通过经典“悬滴一悬浮一贴壁”三步法建立ESC-CM模型。利用免疫荧光法及蛋白质印迹法观察Rictor在ESC-CM中的定位。慢病毒技术... 目的:探索Rictor在小鼠胚胎干细胞来源心肌细胞(ESC-CM)中的表达、定位及其对线粒体钙信号的调控作用。方法:通过经典“悬滴一悬浮一贴壁”三步法建立ESC-CM模型。利用免疫荧光法及蛋白质印迹法观察Rictor在ESC-CM中的定位。慢病毒技术干扰小鼠胚胎干细胞Rictor表达后,采用免疫荧光法考察ESC-CM内质网与线粒体的叠加情况;通过透射电镜观察ESC-CM的超微结构;活细胞工作站测定分化后心肌细胞线粒体钙瞬变;免疫共沉淀法检测ESC-CM中1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)、葡萄糖调节蛋白75(Grp75)、线粒体外膜的电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)间的相互作用;蛋白质印迹法检测线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达情况。结果:Rictor在ESC-CM中主要定位于内质网及线粒体一内质网结构偶联(MAM)域,且其表达定位与线粒体及内质网有很好的叠加。干扰Rictor后,心肌细胞线粒体部分呈散点状,线粒体与内质网的叠加率降低(P<0.01);ESC-CM超微MAM形成减少;ATP刺激引起的ESC-CM线粒体钙瞬变幅度下降,其中钙瞬变斜率和上升峰值均降低(均P<0.01);MAM中IP3R、GTp75、VDAC1相互作用明显减弱,且Mfn2蛋白表达降低(P<0.01)。结论:干扰小鼠胚胎干细胞中Rictor表达可降低ESC-CM中钙从内质网到线粒体的释放,这可能是通过影响IP3R、Grp75、VDAC1间相互作用,减少Mfn2表达,进而破坏MAM来实现的。 展开更多
关键词 胚胎干细胞/细胞学 肌细胞 心脏/细胞学 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 钙信号 内质网 线粒体
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中医方药抑制心肌细胞凋亡调控通路的研究进展
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作者 张一伟 刘宏岩 《吉林中医药》 2019年第2期278-280,共3页
心肌细胞凋亡(apoptosis)是机体内外某些因素刺激特定信号的传导通路,触发细胞中预先存在的'自杀'机制,继而正常死亡的过程,而过度凋亡可造成心肌不可逆损伤,是急性心脏病微观水平的主要表现。目前,中医方药主要通过减少钙超载... 心肌细胞凋亡(apoptosis)是机体内外某些因素刺激特定信号的传导通路,触发细胞中预先存在的'自杀'机制,继而正常死亡的过程,而过度凋亡可造成心肌不可逆损伤,是急性心脏病微观水平的主要表现。目前,中医方药主要通过减少钙超载、干预线粒体通路、死亡受体通路,以及内质网通路等4个方面来调节心肌细胞凋亡。中医方药可限制Ca2+从细胞外过度流入细胞内,防止Ca2+泵被激活和细胞负荷过多,从而抑制钙超载导致细胞崩解;通过抑制线粒体通透性转变孔过度开放,稳定线粒体结构,并能清除过多活性氧保护细胞内膜,减少细胞色素C的释放,从而有效保护心肌细胞;抑制死亡受体被激活,祛除趋化因子,恢复细胞内稳态,有效阻止Caspases被激活而诱发的级联反应,减少细胞非正常凋亡;另外可清除对心肌细胞产生刺激因子,恢复心肌细胞正常生长环境,维护细胞超微结构的稳定性,从而避免内质网应激导致的细胞凋亡。 展开更多
关键词 心肌细胞凋亡 内质网通路 线粒体通路 死亡受体
3-甲基腺嘌呤对支气管哮喘小鼠气道炎症及气道高反应和黏液分泌的影响
7
作者 冉琴 张雷 +2 位作者 邱玉环 王星 李国平 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期185-192,共8页
目的探讨3-甲基腺嘌呤对支气管哮喘(哮喘)小鼠气道炎症、气道高反应和黏液分泌的影响及其作用机制。方法采用随机数字表法将24只C57BL/6J雌性小鼠随机分为健康对照组(PBS组)、哮喘组(OVA组)、哮喘+3-甲基腺嘌呤组(OVA+3-MA组)、哮喘+4-... 目的探讨3-甲基腺嘌呤对支气管哮喘(哮喘)小鼠气道炎症、气道高反应和黏液分泌的影响及其作用机制。方法采用随机数字表法将24只C57BL/6J雌性小鼠随机分为健康对照组(PBS组)、哮喘组(OVA组)、哮喘+3-甲基腺嘌呤组(OVA+3-MA组)、哮喘+4-苯基丁酸钠组(OVA+4-PBA组),每组6只。OVA组、OVA+3-MA组和OVA+4-PBA组均以卵清白蛋白(OVA)致敏、激发构建哮喘模型,PBS组则用PBS溶液致敏并激发作为对照处理;在激发前2 h,OVA+3-MA组给予3-甲基腺嘌呤腹腔注射,OVA+4-PBA组给予4-苯基丁酸钠腹腔注射。通过气道高反应性Penh值、BALF嗜酸粒细胞和肺组织的病理变化,确定哮喘模型的建立,观察各组小鼠肺组织胶原沉积情况和黏液分泌水平,检测肺组织中LC3B、Beclin1、Muc5ac、Atf6、Chop和Bip等蛋白含量的变化。结果OVA组Penh值和BALF中嗜酸粒细胞明显高于PBS组(均P<0.05);OVA+3-MA组和OVA+4-PBA组在乙酰甲胆碱浓度为6.25、12.50、25.00和50.00 g/L激发时,其Penh值显著低于OVA组(均P<0.05),BALF中嗜酸粒细胞也明显低于OVA组(P<0.05)。肺组织病理检查可见OVA组小鼠气管和肺血管周围表现出明显的炎症细胞浸润,肺泡间隔增厚、结构破坏,平滑肌层增厚,胶原沉积和杯状细胞增生;OVA+3-MA组和OVA+4-PBA组小鼠气管和肺血管周炎症细胞浸润、肺泡间隔增厚、结构破坏,胶原沉积和杯状细胞增生均较OVA组明显减少;PBS组未见明显病理损害、胶原沉积和杯状细胞增生。Western blot检测可见OVA组LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、Muc5ac、Atf6、Chop和Bip等蛋白表达量(1.09±0.04 vs 0.34±0.09,0.18±0.01 vs 0.06±0.01,1.90±0.38 vs 0.46±0.11,1.67±0.18 vs 0.41±0.08,2.96±0.45 vs 1.11±0.10,2.07±0.34 vs 0.49±0.17)较PBS组均明显高(P<0.05);OVA+3-MA组和OVA+4-PBA组LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、Muc5ac、Atf6、Chop、Bip等蛋白表达量(0.46±0.07 vs 1.09±0.04,0.63±0.03 vs 1.09±0.04;0.11±0.02 vs 0.18±0.01,0.12±0.02 vs 0.18±0.01;0.72±0.22 vs 展开更多
关键词 哮喘 自噬 内质网 3-甲基腺嘌呤
小檗碱对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的影响:与肝组织内质网应激的关系
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作者 张楠 盛明薇 +4 位作者 张馨月 乌曼 丁艺洁 喻文立 杜洪印 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期162-166,共5页
目的评价小檗碱对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的影响及其与肝组织内质网应激的关系。方法雄性Wistar大鼠32只,4周龄,体重为100~150g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)正常饮食12周,第9周开始生理盐水3.5 ml灌胃4周,仅行开关腹处... 目的评价小檗碱对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的影响及其与肝组织内质网应激的关系。方法雄性Wistar大鼠32只,4周龄,体重为100~150g,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)正常饮食12周,第9周开始生理盐水3.5 ml灌胃4周,仅行开关腹处理;脂肪肝组(FL组)高脂饮食(45%脂肪热能)12周,余同C组处理;缺血再灌注组(I/R组)高脂饮食(45%脂肪热能)12周,第9周开始生理盐水3.5ml灌胃4周,随后建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型;小檗碱组(BBR组)高脂饮食(45%脂肪热能)12周,第9周开始小檗碱溶液(300 mg/kg)3.5 ml灌胃4周,随后建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型。采用阻断门静脉、肝固有动脉、胃右静脉、肝上下腔静脉和肝下下腔静脉进行4℃乳酸钠林格液冷灌注30 min后再灌注的方法制备肝缺血再灌注损伤模型。于喂养4、8、12周时取血,测定血清甘油三酯(TG)浓度。再灌注6 h时取血,测定血清AST和ALT浓度。再灌注6 h取血结束后,取肝组织,行油红O染色和HE染色。采用Western blot法测定肝组织内质网应激蛋白免疫球蛋白重链结合蛋白质(Bip)、CCAAT/增强子结合蛋白(CHOP)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)和磷酸化PERK(p-PERK)的表达水平。计算p-PERK/PERK比值。结果与C组相比,FL组血清TG、ALT和AST浓度升高,肝组织Bip和CHOP表达上调,p-PERK/PERK比值升高(P<0.05),脂质沉积增多,呈现脂肪变性。与FL组相比,I/R组血清ALT和AST浓度升高,肝组织Bip和CHOP表达上调,p-PERK/PERK比值升高(P<0.05),肝组织病理学损伤加重。与I/R组相比,BBR组血清TG、ALT和AST浓度降低,肝组织Bip和CHOP表达下调,p-PERK/PERK比值降低(P<0.05),脂质沉积减低,肝组织病理学损伤减轻。结论小檗碱可减轻大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤,机制可能与抑制内质网应激有关。 展开更多
关键词 小檗碱 脂肪肝 再灌注损伤 内质网 应激
谷氨酰胺对严重烧伤小鼠骨骼肌膜修复的影响及作用机制
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作者 吴丹 王超 +4 位作者 王子恩 胡建红 石岩 祝媛娇 彭曦 《中华烧伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期341-350,共10页
目的观察谷氨酰胺如何通过促进骨骼肌MG53二聚化,从而对严重烧伤小鼠骨骼肌膜修复产生影响,并探讨其作用机制。方法(1)动物实验。按随机数字表法(分组方法下同)将179只6~8周龄BALB/c雄性小鼠分为假伤组(43只)、烧伤组(73只)、烧伤+谷氨... 目的观察谷氨酰胺如何通过促进骨骼肌MG53二聚化,从而对严重烧伤小鼠骨骼肌膜修复产生影响,并探讨其作用机制。方法(1)动物实验。按随机数字表法(分组方法下同)将179只6~8周龄BALB/c雄性小鼠分为假伤组(43只)、烧伤组(73只)、烧伤+谷氨酰胺组(63只)。将假伤组小鼠背部致假伤,将烧伤组和烧伤+谷氨酰胺组小鼠背部造成Ⅲ度30%体表总面积烫伤(以下称烧伤)。烧伤+谷氨酰胺组小鼠灌胃谷氨酰胺1mg/kg,另2组小鼠灌胃等量氨基酸溶液,每天1次,持续14d。伤后12h,取10只烧伤组小鼠制备烧伤血清,用于后续细胞实验。假伤组在伤后即刻取10只小鼠,烧伤组和烧伤+谷氨酰胺组分别在伤后5、10、14d各取10只小鼠,心脏采血制备血清,然后处死取整块腓肠肌。伤后10d,3组分别另取6只小鼠处死后取整块趾短屈肌。伤后5、10、14d,3组分别另取9只小鼠处死后取整块腓肠肌。称取整块小鼠腓肠肌质量,考马斯亮蓝法检测小鼠腓肠肌总蛋白含量;双光子激光肌膜打孔检测小鼠趾短屈肌肌膜修复功能;放射免疫分析检测小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)含量;采用非还原性电泳-蛋白质印迹法检测小鼠腓肠肌中MG53二聚体及单体表达,蛋白质印迹法检测小鼠腓肠肌中内质网应激标志蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达。(2)细胞实验。体外培养小鼠骨骼肌前体细胞C2C12,选第2代细胞进行实验。将细胞分为正常对照组、烧伤血清组、烧伤血清+谷氨酰胺组,每组3皿,每皿1×10^3个细胞,正常对照组细胞加入1mL含有体积分数10%胎牛血清的DMEM培养液,烧伤血清组细胞加入1mL含有体积分数10%烧伤血清的DMEM培养液,烧伤血清+谷氨酰胺组细胞加入1mL含有体积分数10%烧伤血清及4μL终物质的量浓度为8mmol/L的谷氨酰胺的DMEM培养液。培养24h后,同前检测小鼠骨 展开更多
关键词 烧伤 肌膜 内质网 代谢 谷氨酰胺
内质网相关细胞器互作的研究进展 被引量:1
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作者 颜冰 胡俊杰 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第2期175-184,共10页
真核细胞中内质网是由片状和管状两种不同形态组成的连续的生物膜结构,参与细胞内蛋白质和脂质的合成以及钙离子稳态的调控等。内质网通过蛋白.蛋白及蛋白.脂质的相互作用与多种膜性细胞结构建立膜接触位点,进行物质的交换、信号转导、... 真核细胞中内质网是由片状和管状两种不同形态组成的连续的生物膜结构,参与细胞内蛋白质和脂质的合成以及钙离子稳态的调控等。内质网通过蛋白.蛋白及蛋白.脂质的相互作用与多种膜性细胞结构建立膜接触位点,进行物质的交换、信号转导、膜动态性调控等生理活动。内质网与膜性细胞结构互作的缺陷也会引发许多人类重大疾病。该文介绍了内质网与一系列膜性细胞结构接触位点形成的分子机制及其潜在功能。 展开更多
关键词 内质网 细胞器 膜接触位点 相互作用
内质网在纳米材料毒性效应形成中的作用及机制
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作者 王娟 徐文娟 +3 位作者 王信文 王晶晶 王妹梅 许安 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第1期20-31,共12页
随着纳米材料在食品、药物、生物医学等多领域的应用,其在生产使用过程中对人类健康的影响引起了广泛关注.内质网是蛋白质折叠与加工修饰、脂质合成以及Ca2+储存的主要场所,是维护细胞内稳态的重要细胞器.内质网作为纳米材料的主要靶细... 随着纳米材料在食品、药物、生物医学等多领域的应用,其在生产使用过程中对人类健康的影响引起了广泛关注.内质网是蛋白质折叠与加工修饰、脂质合成以及Ca2+储存的主要场所,是维护细胞内稳态的重要细胞器.内质网作为纳米材料的主要靶细胞器之一,在纳米材料引起的毒性效应中起重要作用.本文结合近年来国内外相关研究进展,阐述了纳米银(Ag-NPs)、纳米金(Au-NPs)、纳米二氧化钛(TiO2-NPs)、纳米氧化锌(ZnO-NPs)、纳米二氧化硅(SiO2-NPs)、富勒烯(C60)、单壁与多壁碳纳米管(SWCNTs/MWCNTs)以及石墨烯与氧化石墨烯(GO)等典型纳米材料对内质网结构与功能的影响,并归纳总结了内质网在不同纳米材料诱导的毒性效应中的作用及其异同点.纳米材料可通过引起内质网应激诱导细胞凋亡、炎症反应以及细胞自噬,还可通过激活IP3信号通路诱导内质网Ca2+释放激活钙依赖的细胞凋亡.纳米材料可在内质网中积累造成结构损伤及功能障碍,还可诱导内质网自噬. 展开更多
关键词 内质网 纳米材料 细胞凋亡 炎症反应 细胞自噬 毒性效应
内质网靶向型有机小分子荧光探针的研究进展
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作者 张晟曦 牛晴旻 +2 位作者 吴松泽 吕海娟 邢国文 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2019年第4期940-951,共12页
内质网是真核细胞中重要的细胞器,参与多种蛋白质、糖原、脂类及胆固醇类物质的合成和分泌.内质网由细胞质中单层膜包围而成,具有由扁平膜囊、膜管以及膜泡相连形成的三维网状结构.对内质网生理形态的研究有助于攻克某些代谢疾病.荧光... 内质网是真核细胞中重要的细胞器,参与多种蛋白质、糖原、脂类及胆固醇类物质的合成和分泌.内质网由细胞质中单层膜包围而成,具有由扁平膜囊、膜管以及膜泡相连形成的三维网状结构.对内质网生理形态的研究有助于攻克某些代谢疾病.荧光探针技术在细胞器定位方面由于其光学性质良好,特异性定位效果突出,广泛地用于细胞器的结构探究和活动追踪.内质网荧光探针可分为两类:一类是单功能的内质网定位探针;另一类是多功能内质网探针,具有定位和检测内质网中活性物种、内质网形态和环境的多重功能.总结与评述了近年来重要的内质网探针的结构、功能和生物应用,阐述了内质网荧光探针多样的定位机理,展望了内质网荧光探针在生命科学研究领域的发展趋势. 展开更多
关键词 内质网 荧光探针 靶向定位 多功能探针
细胞器互作分子机制及其在疾病发生发展中的作用 预览
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作者 黄淑贞 王广基 谢媛 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期389-396,共8页
细胞器有其特殊的功能,且同时细胞器之间会发生相互作用,通过相互协调来完成一系列重要生理功能。细胞器的相互作用通常发生在膜接触位点(membrane contact sites,MCSs),其中以膜性细胞器内质网最为核心,膜接触位点上特定的束缚蛋白与... 细胞器有其特殊的功能,且同时细胞器之间会发生相互作用,通过相互协调来完成一系列重要生理功能。细胞器的相互作用通常发生在膜接触位点(membrane contact sites,MCSs),其中以膜性细胞器内质网最为核心,膜接触位点上特定的束缚蛋白与细胞器膜结合,各种蛋白质复合物协同工作,执行特定的功能,例如脂质转运、Ca^ 2+的转移等。本文综述了近年来关于膜接触位点的结构和功能及其在细胞器中的关键作用研究,主要关注内质网与质膜、线粒体和高尔基体之间的连接,以及膜接触位点上的关键蛋白与各种疾病发生发展的关联。 展开更多
关键词 细胞器 内质网 相互作用 膜接触位点 Ca^ 2+ 脂质转运
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研究白藜芦醇对大鼠脑缺血再灌注内质网途径的影响 预览
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作者 王慧慧 马德菊 《亚洲临床医学杂志》 2019年第4期29-32,共4页
目的:研究白藜芦醇对大鼠脑缺血再灌注内质网途径的影响。方法:将健康SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R组和40mg·Kg^-1·d^-1 RES组(RES-H组)、20mg·Kg^-1·d^-1 RES组(RES-L组),8只/组。造模前连续10d给予药物... 目的:研究白藜芦醇对大鼠脑缺血再灌注内质网途径的影响。方法:将健康SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R组和40mg·Kg^-1·d^-1 RES组(RES-H组)、20mg·Kg^-1·d^-1 RES组(RES-L组),8只/组。造模前连续10d给予药物干预建立食道交流电刺激诱发心室颤动脑缺血再灌注模型,5min后行CPR,待自主循环恢复(ROSC)后取各组大鼠脑组织检测caspase-12的Western blotting表达。结果:I/R组、RES-H和RES-L组caspase-12蛋白表达量比SH组相对增多,相比差异有统计学意义(p<0.05),而RES-L和RES-H组caspase-12蛋白表达量与I/R组相比相对下降,有统计学意义(p<0.05)。结论:白藜芦醇通过下调内质网途径中caspase-12的表达来减轻大鼠脑缺血再灌注的损伤。 展开更多
关键词 缺血再灌注 白藜芦醇 内质网
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内质网应激通过影响线粒体功能致心肌结构重构的研究 预览
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作者 何锦丽 宫孟琦 +1 位作者 刘洋 刘彤 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期416-420,共5页
目的探究内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是否通过影响线粒体功能,从而导致心肌重构的机制。方法选择30只8周龄雄性SD大鼠给药前随机分为对照组、衣霉素组、4-苯基丁酸(4-PBA)组,每组10只。衣霉素组腹腔注射内质网应激激... 目的探究内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是否通过影响线粒体功能,从而导致心肌重构的机制。方法选择30只8周龄雄性SD大鼠给药前随机分为对照组、衣霉素组、4-苯基丁酸(4-PBA)组,每组10只。衣霉素组腹腔注射内质网应激激动剂衣霉素;4-PBA组在注射衣霉素基础上给予灌胃内质网应激抑制剂4-PBA;对照组给予腹腔注射生理盐水。连续给药4周后,采用超声心动图检测左心室舒张早期血流峰值(E)/左心室舒张晚期血流峰值(A),检测大鼠心肌组织增强子结合蛋白环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)、线粒体融合蛋白2(MFN2)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),计算胶原容积分数。结果衣霉素组胶原容积分数、CHOP以及TGB-β1表达明显高于对照组和4-PBA组(P<0.05,P<0.01),E/A明显低于对照组和4-PBA组(0.67±0.11 vs 1.12±0.06和1.03±0.05),且MFN2明显低于对照组(0.19±0.09 vs 1.44±0.41),差异有统计学意义(P<0.05)。结论ERS影响其交联细胞器-线粒体的功能,可能是其致心肌结构重构的机制之一。 展开更多
关键词 内质网 线粒体 心室重构 衣霉素
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1,25(OH)2D3调控内质网稳态改善自发性糖尿病大鼠心肌损伤
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作者 李艳艳 冯里茹 +3 位作者 韦丞佳 张红敏 朱李佳 王俊 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期58-62,共5页
目的探讨1, 25(OH)2D3补充改善ZDF大鼠心肌损伤的潜在机制。方法健康雄性5~6 w龄Zucker瘦型鼠为正常对照组(C),胖型鼠按照体质量随机分为模型组(DM)、1, 25(OH)2D3低(DM+VD(L))、VD中(DM+VD(M))、高(DM+VD(H))剂量干预共4组。各组大鼠... 目的探讨1, 25(OH)2D3补充改善ZDF大鼠心肌损伤的潜在机制。方法健康雄性5~6 w龄Zucker瘦型鼠为正常对照组(C),胖型鼠按照体质量随机分为模型组(DM)、1, 25(OH)2D3低(DM+VD(L))、VD中(DM+VD(M))、高(DM+VD(H))剂量干预共4组。各组大鼠喂养至12 w龄,检测血糖血脂、心脏损伤及心肌细胞内质网应激相关指标。结果 DM组血脂、血糖显著升高,心肌出现严重损伤,内质网应激/未折叠蛋白反应标志蛋白GPR78显著降低,IRE1α-XBP1通路受阻;不同剂量1, 25(OH)2D3干预对ZDF大鼠血脂血糖及心肌损伤均有改善,其中、高剂量改善作用更为显著。1,25(OH)2D3低剂量干预未能显著改善ZDF大鼠未折叠蛋白反应的失活,1,25(OH)2D3中高剂量干预激活IRE1α-XBP1通路恢复内质网的稳态调节,中剂量的改善作用优于高剂量。结论适量的1,25(OH)2D3可通过IRE1α-XBP1通路调节内质网稳态,从而减轻糖尿病心肌损伤。[营养学报,2019,41(1):58-62] 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 1 25(OH)2D3 内质网应激 未折叠蛋白反应
内质网与卵母细胞发育
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作者 贾振伟 杨鑫宇 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第7期1423-1427,共5页
内质网是哺乳动物细胞内重要的细胞器,具有调节钙离子的动态平衡、蛋白质折叠及参与信号转导等生理功能。许多研究表明,卵母细胞成熟期间内质网分布和结构上的变化、储存和释放Ca2+能力以及环境胁迫诱导的内质网应激对卵母细胞发育成熟... 内质网是哺乳动物细胞内重要的细胞器,具有调节钙离子的动态平衡、蛋白质折叠及参与信号转导等生理功能。许多研究表明,卵母细胞成熟期间内质网分布和结构上的变化、储存和释放Ca2+能力以及环境胁迫诱导的内质网应激对卵母细胞发育成熟有着重要的影响。因此,该文综述了卵母细胞成熟期间内质网的分布和结构变化、内质网与卵母细胞钙振荡的关系及其内质网应激对卵母细胞发育的影响,为深入了解内质网调控卵母细胞成熟、发育方面的作用,进而为生殖生物学研究提供理论基础。 展开更多
关键词 内质网 卵母细胞 钙振荡 未折叠蛋白反应
外被体蛋白Ⅱ结构及囊泡形成的研究进展 预览
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作者 李婉怡 丁航 张志珍 《医学综述》 2019年第21期4185-4190,共6页
在真核细胞中,绝大部分新生蛋白、脂质等货物分子在运送至发挥生物学功能的靶部位之前都要从内质网转运至高尔基复合体。内质网中蛋白质、脂质等的输出是由外被体蛋白Ⅱ(COPⅡ)包被的囊泡所介导的。COPⅡ主要是由小GTP酶蛋白(Sar1)、内... 在真核细胞中,绝大部分新生蛋白、脂质等货物分子在运送至发挥生物学功能的靶部位之前都要从内质网转运至高尔基复合体。内质网中蛋白质、脂质等的输出是由外被体蛋白Ⅱ(COPⅡ)包被的囊泡所介导的。COPⅡ主要是由小GTP酶蛋白(Sar1)、内衣被蛋白Sec23和Sec24、外衣被蛋白Sec13和Sec31五种可溶性蛋白组成的复合物。在活化的Sar1-GTP介导下,COPⅡ复合物逐步募集至内质网膜,捕获货物蛋白质及脂质货物,促使内质网膜弯曲并形成出芽,进一步从内质网膜断裂形成COPⅡ囊泡。 展开更多
关键词 外被体蛋白Ⅱ 囊泡运输 内质网
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高糖环境下内质网应激及其在眼科疾病的研究进展 预览 被引量:1
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作者 陆佳骏 盛敏杰 李冰 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2018年第6期1038-1042,共5页
内质网(endoplasmic reticulum,ER)是蛋白质折叠和组装的主要细胞器,在多种生理性及病理性因素作用下,细胞内发生蛋白质错误折叠、腔内未折叠蛋白蓄积或钙离子平衡紊乱的状态称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。高糖环... 内质网(endoplasmic reticulum,ER)是蛋白质折叠和组装的主要细胞器,在多种生理性及病理性因素作用下,细胞内发生蛋白质错误折叠、腔内未折叠蛋白蓄积或钙离子平衡紊乱的状态称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。高糖环境下,蛋白质的氧化还原状态发生改变并产生活性氧簇(reactive oxygen species,ROS),影响ER上的通道功能和伴侣蛋白的缓冲作用,改变了钙离子的平衡状态,形成ERS。越来越多的研究证实,高糖环境下ERS可以引起多种眼科疾病,本文就近年来关于在高糖环境下ERS及其在眼科疾病中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 内质网 内质网应激 高糖
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Electron Microscopic Investigation of Anterior Lens Capsule and Epithelium in Patients with Diabetes Mellitus 预览
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作者 Yasemin Ozdamar Erol Candan Ozogul +2 位作者 Ufuk Elgin Fatma Helvacioglu Orhan Zilelioglu 《临床医学国际期刊(英文)》 2018年第10期778-786,共9页
Purpose: To evaluate the histopathologic alterations of organelles in the epithelium of the anterior lens capsule. Methods: The interventional study included 26 eyes;of which 11 had non-proliferative diabetic retinopa... Purpose: To evaluate the histopathologic alterations of organelles in the epithelium of the anterior lens capsule. Methods: The interventional study included 26 eyes;of which 11 had non-proliferative diabetic retinopathy (diabetic group) and cataract, and 15 had age-related cataract (control group). We investigated the anterior lens capsule in patients with diabetes mellitus by using electron microscopy and to compare it between diabetic eyes and healthy eyes. Anterior capsule samples were obtained by circular continuous capsulorhexis during phacoemulsification procedures. All the samples were fixed and conventionally processed for electron microscopy analysis. Results: Demographic characteristics of the diabetic group and the control group were similar (p > 0.05). In the diabetic group, electron dense cells with an apoptotic appearance were seen and these cells had an apoptotic nucleus and prominent mitochondrial crystalysis. In addition, there was dilatation of the endoplasmic reticulum cistern. In the control group, lens epithelial cells and all their elements had a normal pattern. Neither cells with an apoptotic appearance nor mitochondrial crystalysis was seen, but there was dilatation of the endoplasmic reticulum cistern. Conclusions: Diabetes mellitus can engender structural abnormalities of organelles in the epithelium of the anterior lens capsule including mitochondrial crystalysis, dilatation of the endoplasmic reticulum cistern and apoptotic dense nucleus. It can be suggested that diabetes mellitus affects organelles of anterior lens epithelium in eyes with cataracts, while it causes non-proliferative changes in the retina. 展开更多
关键词 ANTERIOR Lens EPITHELIUM CATARACT Diabetes Mellitus Endoplasmic Reticulum MITOCHONDRIA
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