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MuTaTo<sup>&copy</sup>—A Novel Concept for Curing Cancer 认领
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作者 Ilan Morad Hanan Itzhaki 《癌症治疗(英文)》 2020年第2期55-73,共19页
One of the main reasons for developing cancer drug-resistance is the ability of cancer cells to adopt mutations that help them fight the treatments. Cancer cells are very mutagenic. This makes the population of cancer... One of the main reasons for developing cancer drug-resistance is the ability of cancer cells to adopt mutations that help them fight the treatments. Cancer cells are very mutagenic. This makes the population of cancer cells in any tumor, or any other cancer cells that come from a distinct origin (one parent cell) highly variable. In some cases, there are already drug-resistant cancer cells at the beginning of the treatment. In other cases, they emerge during the treatment. Treating cancer patients with drugs, or other treatments that attack only one cancer-target would therefore be prone to bad prognosis. In addition, these kinds of treatments would also attack (to a lower degree) non-cancer cells that contain the same targets as the cancer cells. This would lead to adverse effects. Combination therapies, or bispecific drugs could partly solve these problems, but not completely. To address this and other problems, a novel concept for curing cancer, MuTaTo&copy, was developed. MuTaTo is a personalized medicine concept. The main principal of it is using multiple targeting peptides connected together with a toxin. The main advantage of MuTaTo is that it would lower the probability of the targeted cancer cells to develop drug-resistance due to mutations they possess, and at the same time would lower adverse effects due to avidity effect. Each cancer patient would receive a specific MuTaTo drug perfectly suited to his cancer, based on the expression profile of receptors on the outer membrane of his cancer cells. MuTaTo construct production is easy and rapid. Therefore, the production cost would not be as expensive as with other biological drugs, or other sophisticated cancer treatments. In this article several experiments were performed to show the efficacy of different MuTaTo constructs, and the sustainability of the principals of this concept. The results showed that multi-targeting was better than mono targeting, and that MuTaTo was efficient as a mono treatment in vitro, and in vivo. 展开更多
关键词 MuTaTo Multiple Targeting AVIDITY Effect TOXIN CURING CANCER
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文章速递外泌体作为小干扰RNA递送载体的研究进展 认领
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作者 张琳琳 凌虹 《国际免疫学杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期542-546,共5页
外泌体(exosomes)是细胞内源性的小囊泡,大多数哺乳动物细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。外泌体已成为细胞间通讯的重要介质,用于传递膜和细胞溶质蛋白、脂质和RNA的载体。近年来,小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)已经成... 外泌体(exosomes)是细胞内源性的小囊泡,大多数哺乳动物细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。外泌体已成为细胞间通讯的重要介质,用于传递膜和细胞溶质蛋白、脂质和RNA的载体。近年来,小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)已经成为病理生理疾病治疗的潜在选择,但是不良的生物利用度限制了其治疗潜力。为了实现RNA药物的治疗潜力,必须开发有效的、组织特异性的和非免疫原性的递送技术。目前已经研究了几种载体,其中外泌体被认为是有效递送siRNA的可行的载体,这里将主要对外泌体及外泌体能作为siRNA递送的天然载体进行概述。 展开更多
关键词 外泌体 RNA干扰 小干扰RNA 靶向 载体
Cancer nanomedicine meets immunotherapy:opportunities and challenges 认领
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作者 Qingxue Sun Xiangyang Bai +9 位作者 Alexandros Marios Sofias Roy van der Meel Eduardo Ruiz-Hernandez Gert Storm Wim EHennink Bruno De Geest Fabian Kiessling Hai-jun Yu Twan Lammers Yang Shi 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第7期954-958,共5页
Cancer nanomedicines have shown promise in combination immunotherapy,thus far mostly preclinically but also already in clinical trials.Combining nanomedicines with immunotherapy aims to reinforce the cancer-immunity c... Cancer nanomedicines have shown promise in combination immunotherapy,thus far mostly preclinically but also already in clinical trials.Combining nanomedicines with immunotherapy aims to reinforce the cancer-immunity cycle,via potentiating key steps in the immune reaction cascade,namely antigen release,antigen processing,antigen presentation,and immune cell-mediated killing.Combination nano-immunotherapy can be realized via three targeting strategies,i.e.,by targeting cancer cells,targeting the tumor immune microenvironment,and targeting the peripheral immune system.The clinical potential of nano-immunotherapy has recently been demonstrated in a phase III trial in which nano-albumin paclitaxel(Abraxane■)was combined with atezolizumab(Tecentriq■)for the treatment of patients suffering from advanced triple-negative breast cancer.In the present paper,besides strategies and initial(pre)clinical success stories,we also discuss several key challenges in nano-immunotherapy.Taken together,nanomedicines combined with immunotherapy are gaining significant attention,and it is anticipated that they will play an increasingly important role in clinical cancer therapy. 展开更多
关键词 NANOMEDICINE IMMUNOTHERAPY TARGETING combination therapy clinical translation
双模态纳米级肿瘤靶向超声造影剂的制备及对比研究 认领
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作者 姜一弘 吕苇 +4 位作者 杨佳琪 杨恒丽 蔡文斌 段云友 张莉 《中国超声医学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第10期950-953,共4页
目的制备结合不同近红外荧光成像染料的纳米级肿瘤靶向超声造影剂,比较二者的理化性质及体外肿瘤靶向性。方法薄膜水化法制备纳米级超声造影剂(nanobubble,NB),直接吸附法将IR780、IR783与NB结合,制备纳米级双模态靶向超声造影剂NB-IR78... 目的制备结合不同近红外荧光成像染料的纳米级肿瘤靶向超声造影剂,比较二者的理化性质及体外肿瘤靶向性。方法薄膜水化法制备纳米级超声造影剂(nanobubble,NB),直接吸附法将IR780、IR783与NB结合,制备纳米级双模态靶向超声造影剂NB-IR780和NB-IR783,测量其理化性质,通过流式细胞技术与免疫荧光成像技术比较以上造影剂在体外对肿瘤细胞的靶向识别能力。结果NB-IR780与NB-IR783的粒径分别为(552.7±55.0)、(551.8±114.8)nm。随时间变化稳定性良好;IR780的最低毒性剂量为3200μg/ml,IR783的最低毒性剂量为35μg/ml。体外实验NB-IR780与NB-IR783可以靶向结合乳腺癌细胞,靶向结合率分别为37.5%、97.6%。结论IR780的最低毒性剂量远高于IR783的最低毒性剂量,但作者在实验中所使用的IR783浓度为3μg/ml,远低于35μg/ml,为安全范围。纳米微泡与IR780和IR783结合后,可以实现乳腺癌细胞的靶向结合,但靶向结合率NB-IR783明显高于NB-IR780,为根据不同研究需要选择不同近红外荧光染料实现肿瘤细胞靶向成像提供实验依据。 展开更多
关键词 纳米微泡 近红外 靶向 超声造影剂 乳腺癌
叶酸修饰的碳量子点在体外癌细胞成像中的应用 认领
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作者 胡国文 乔玉玲 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1003-1009,共7页
具有癌细胞靶向性的荧光纳米探针在生物分析、生物医学和临床诊断等领域有着重要的应用前景。本文基于碳量子点的低毒性、低成本、环境友好、制备方法简单及高发光特性等优点,采用水热法合成了表面富含氨基的荧光碳量子点(CDs),进一步通... 具有癌细胞靶向性的荧光纳米探针在生物分析、生物医学和临床诊断等领域有着重要的应用前景。本文基于碳量子点的低毒性、低成本、环境友好、制备方法简单及高发光特性等优点,采用水热法合成了表面富含氨基的荧光碳量子点(CDs),进一步通过1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)缩合的方法,将叶酸(FA)分子中的羧基与其共价连接,从而得到叶酸共价修饰的碳量子点复合材料(FA-CDs)。通过将该复合材料分别与海拉(Hela)和小鼠胚胎成纤维(NIH-3T3)细胞共培养,发现该复合材料能够特异性识别并标记癌细胞,且制备的该复合材料具有低毒性和高发光性等优点。该工作对癌细胞的早期诊断具有重要意义。 展开更多
关键词 碳量子点 叶酸 纳米生物探针 靶向 癌细胞
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Ferrimagnetic m PEG-b-PHEP copolymer micelles loaded with iron oxide nanocubes and emodin for enhanced magnetic hyperthermia–chemotherapy 认领
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作者 Yonghong Song Dongdong Li +8 位作者 Yang Lu Kun Jiang Yi Yang Yunjun Xu Liang Dong Xu Yan Daishun Ling Xianzhu Yang Shu-Hong Yu 《国家科学评论:英文版》 SCIE EI CSCD 2020年第4期723-736,共14页
As a non-invasive therapeutic method without penetration-depth limitation,magnetic hyperthermia therapy(MHT)under alternating magnetic field(AMF)is a clinically promising thermal therapy.However,the poor heating conve... As a non-invasive therapeutic method without penetration-depth limitation,magnetic hyperthermia therapy(MHT)under alternating magnetic field(AMF)is a clinically promising thermal therapy.However,the poor heating conversion efficiency and lack of stimulus–response obstruct the clinical application of magnetofluid-mediated MHT.Here,we develop a ferrimagnetic polyethylene glycol-poly(2-hexoxy-2-oxo-1,3,2-dioxaphospholane)(m PEG-b-PHEP)copolymer micelle loaded with hydrophobic iron oxide nanocubes and emodin(denoted as EMM).Besides an enhanced magnetic resonance(MR)contrast ability(r2=271 m M^-1 s^-1)due to the high magnetization,the specific absorption rate(2518 W/g at 35 k A/m)and intrinsic loss power(6.5 n Hm2/kg)of EMM are dozens of times higher than the clinically available iron oxide nanoagents(Feridex and Resovist),indicating the high heating conversion efficiency.Furthermore,this composite micelle with a flowable core exhibits a rapid response to magnetic hyperthermia,leading to an AMF-activated supersensitive drug release.With the high magnetic response,thermal sensitivity and magnetic targeting,this supersensitive ferrimagnetic nanocomposite realizes an above 70%tumor cell killing effect at an extremely low dosage(10μg Fe/m L),and the tumors on mice are completely eliminated after the combined MHT–chemotherapy. 展开更多
关键词 MAGNETIC hypertherm ia therapy sensitive thermal response CHEM otherapy MAGNETIC targeting THERANOSTICS
大学新生贫困资助政策的瞄准性、充足性与减贫效果研究 认领
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作者 廖小薇 黄维 +1 位作者 要攀攀 李凡 《教育发展研究》 CSSCI 北大核心 2020年第3期76-84,共9页
政府和高校将"精准资助"作为高等教育资助的政策理念的情况下,大学新生贫困资助政策的瞄准性、充足性与减贫效果尚需进行科学的评估。基于政策评估方法和2016年11月-12月开展的第一轮"湖南高校大学生发展"调查数据... 政府和高校将"精准资助"作为高等教育资助的政策理念的情况下,大学新生贫困资助政策的瞄准性、充足性与减贫效果尚需进行科学的评估。基于政策评估方法和2016年11月-12月开展的第一轮"湖南高校大学生发展"调查数据,本文发现,大学新生贫困仍然较为普遍,且贫困家庭的经济负担较重,必要开支占家庭年收入的比例达60%左右,尤其以农村地区的学生更严重,达到66%以上。尽管资助的覆盖率较高,但大学新生贫困资助的漏助率和错助率也较高,"非贫但获助"的瞄准偏误现象较为严重,未能给大学贫困新生提供充足的资金保障,现行的大学新生贫困资助的实际减贫效果仍有很大的改善空间。未来政策改革的重点在于改善瞄准性和确立基于需要的资助分配机制促进其减贫效果的实现。 展开更多
关键词 大学新生贫困 贫困资助 瞄准性 充足性 减贫效果
FtsZ小分子抑制剂的筛选及抗S.aureus活性评价 认领
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作者 姚舒生 刘晨 +1 位作者 汪安勇 王中新 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第1期84-88,94共6页
目的寻找靶向细丝温度敏感蛋白Z(FtsZ)新型结构的抗菌药物。方法采用Discovery Studio 2017软件通过多重策略虚拟筛选靶向结合FtsZ、具有潜在成药性的小分子化合物;通过肉汤稀释法评价小分子化合物对金黄色葡萄球菌(S.aureus)的抗菌作用... 目的寻找靶向细丝温度敏感蛋白Z(FtsZ)新型结构的抗菌药物。方法采用Discovery Studio 2017软件通过多重策略虚拟筛选靶向结合FtsZ、具有潜在成药性的小分子化合物;通过肉汤稀释法评价小分子化合物对金黄色葡萄球菌(S.aureus)的抗菌作用;分子动力学模拟评价小分子化合物与FtsZ蛋白结合稳定性。结果虚拟筛选获得15个与FtsZ蛋白晶体结构有良好结合作用的小分子化合物;抗菌活性评价显示筛选出的化合物对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)均有一定的抗菌作用,其中化合物5010-0572的活性最好,对两种菌最小抑菌浓度(MIC)值达都到1μg/ml;分子动力学模显示抗菌活性好的化合物5010-0572与FtsZ结合稳定性远远好于抗菌活性较差的化合物C592-0444。结论靶向FtsZ的小分子化合物抗菌活性与蛋白结合稳定性密切相关;化合物5010-0572具有良好的抗S.aureus活性,具有成为抗菌药物先导化合物的潜力。 展开更多
关键词 靶向 细丝温度敏感蛋白Z 虚拟筛选 金黄色葡萄球菌 抗菌
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特力阿扎维林治疗COVID-19临床研究的“核心数据靶向性”质控策略 认领
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作者 高敬书 王宇 +2 位作者 秦慧超 朱梦一 吴效科 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第10期1171-1177,共7页
随着中国新型冠状病毒肺炎疫情蔓延,国内外医疗科研工作者纷纷展开临床研究以寻找对抗疫情的良策,而研究质控措施是保证得出科学结果的关键环节。特力阿扎维林治疗COVID-19临床研究是一项多中心随机对照双盲临床研究。该研究质控难点在... 随着中国新型冠状病毒肺炎疫情蔓延,国内外医疗科研工作者纷纷展开临床研究以寻找对抗疫情的良策,而研究质控措施是保证得出科学结果的关键环节。特力阿扎维林治疗COVID-19临床研究是一项多中心随机对照双盲临床研究。该研究质控难点在于:由于COVID-19的隔离要求而造成研究助手获取患者信息困难,只通过EDC数据的核查进行质控会出现滞后性问题。通过"核心数据靶向性"质控表格可解决该难题,这些质控表格特点包括:内容"少而精"直接对准研究结果报告中主要图表数据进行质控,关注研究方案核心内容执行情况,且该表格内容也具有提醒帮助研究助手理解方案的功能。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 临床研究 质控 核心数据 靶向
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Controlling self-assembling and tumor cell-targeting of protein-only nanoparticles through modular protein engineering 认领
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作者 Eric Volta-Duran Olivia Cano-Garrido +8 位作者 Naroa Serna Hector Lopez-Laguna Laura Sanchez-Garcia Mireia Pesarrodona Alejandro Sanchez-Chardi Ramon Mangues Antonio Villaverde Esther Vazquez Ugutz Unzueta 《中国科学:材料科学(英文版)》 SCIE EI CSCD 2020年第1期147-156,共10页
Modular protein engineering is suited to recruit complex and multiple functionalities in single-chain polypeptides. Although still unexplored in a systematic way, it is anticipated that the positioning of functional d... Modular protein engineering is suited to recruit complex and multiple functionalities in single-chain polypeptides. Although still unexplored in a systematic way, it is anticipated that the positioning of functional domains would impact and refine these activities, including the ability to organize as supramolecular entities and to generate multifunctional protein materials. To explore this concept, we have repositioned functional segments in the modular protein T22-GFP-H6 and characterized the resulting alternative fusions. In T22-GFP-H6, the combination of T22 and H6 promotes selfassembling as regular nanoparticles and selective binding and internalization of this material in CXCR4-overexpressing tumor cells, making them appealing as vehicles for selective drug delivery. The results show that the pleiotropic activities are dramatically affected in module-swapped constructs, proving the need of a carboxy terminal positioning of H6 for protein self-assembling, and the accommodation of T22 at the amino terminus as a requisite for CXCR4^+ cell binding and internalization. Furthermore, the failure of self-assembling as regular oligomers reduces cellular penetrability of the fusions while keeping the specificity of the T22-CXCR4 interaction.All these data instruct how multifunctional nanoscale protein carriers can be designed for smart, protein-driven drug delivery, not only for the treatment of CXCR4^+ human neoplasias, but also for the development of anti-HIV drugs and other pathologies in which CXCR4 is a relevant homing marker. 展开更多
关键词 NANOPARTICLES protein materials RECOMBINANT PROTEINS drug delivery SELF-ASSEMBLING cancer cell TARGETING
c(RGDyk)环肽修饰的脂质体包载量子点荧光成像脑胶质瘤引导手术精准切除效果评价 认领
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作者 吴钊航 董伟杰 +4 位作者 薛鹏鹏 左佳怡 王丽芬 袁健东 徐荷林 《温州医科大学学报》 CAS 2020年第10期782-788,共7页
目的:构建c(RGDyk)环肽修饰的脂质体包载量子点,用于脑胶质瘤的精准成像,实现术中荧光成像引导的肿瘤精准切除。方法:以氢化大豆磷脂,二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基和胆固醇为材料,经逆向蒸发法,制备包载ZnCdSe/ZnS量子点(QDs)... 目的:构建c(RGDyk)环肽修饰的脂质体包载量子点,用于脑胶质瘤的精准成像,实现术中荧光成像引导的肿瘤精准切除。方法:以氢化大豆磷脂,二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基和胆固醇为材料,经逆向蒸发法,制备包载ZnCdSe/ZnS量子点(QDs)的脂质体(QDs-Lip);经EDC/NHS介导的缩合反应,将c(RGDyk)环肽与QDs-Lip表面氨基键合,制备c(RGDyk)环肽修饰的量子点脂质体[QDs-c(RGDyk)-Lip]。动态光散射(DLS)以及透射电镜(TEM)技术对QDs-c(RGDyk)-Lip进行了粒径与形态表征。同时,荧光光谱和DLS考察QDs-c(RGDyk)-Lip在生理相关介质中的荧光稳定性与粒径稳定性。体外MTT和细胞摄取实验评价QDs-c(RGDyk)-Lip对PC12和C6的细胞毒性及其对脑胶质瘤细胞的靶向性。原位脑胶质大鼠经尾静脉注射QDs-c(RGDyk)-Lip后,对脑胶质瘤激光照射,进行荧光成像并实施手术切除,HE染色确证手术切除精准度。结果:DLS和TEM表明QDs有效包裹在脂质体内。DLS显示游离QDs粒径大小约为35 nm,而QDs-c(RGDyk)-Lip粒径增大至175 nm,显示为较窄分布特征(PDI=0.12);TEM可见QDs-c(RGDyk)-Lip呈囊泡状,其中心可见数个微小QDs聚集。QDs-c(RGDyk)-Lip在激光照射下发射紫色荧光,最大发射波长610 nm。而且,QDsc(RGDyk)-Lip在生理介质中展现出较好的荧光稳定性和粒径稳定性。体外细胞毒性实验表明QDs-c(RGDyk)-Lip仅在高浓度对PC12或C6细胞具有微弱毒性。C6细胞能特异性摄取QDs-c(RGDyk)-Lip,进而发射强荧光。而且预先用游离RGDyk孵育封闭靶位,C6细胞对QDs-c(RGDyk)-Lip摄取被明显抑制,表明QDs-c(RGDyk)-Lip对脑胶质瘤特异靶向性。动物实验表明QDs-c(RGDyk)-Lip静脉注射后能高效靶向原位荷瘤大鼠脑胶质瘤,使其发射强荧光引导手术精准切除。结论:RGDyk环肽修饰的脂质体结合量子点构建QDs-c(RGDyk)-Lip,可以作为一种安全、稳定的荧光探针,能够特异靶向脑胶质瘤组织,引导手术精准切除。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 量子点 术中导航 靶向 荧光成像
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蛋白多肽类药物载体应用研究进展 认领
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作者 唐川 刘俊成 +1 位作者 周兴智 蒋革 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期51-56,共6页
目的通过整理分析国内外蛋白质和多肽类药物的传递系统相关研究,为后续研究提供参考。方法利用知网及PubMed等检索平台,检索蛋白质和多肽类药物的传递系统的相关研究。结果分析整理文献,并得出结论,许多蛋白质和肽类药物专利即将或已经... 目的通过整理分析国内外蛋白质和多肽类药物的传递系统相关研究,为后续研究提供参考。方法利用知网及PubMed等检索平台,检索蛋白质和多肽类药物的传递系统的相关研究。结果分析整理文献,并得出结论,许多蛋白质和肽类药物专利即将或已经过期,这些药物缺乏良好的剂型,虽然已有多种药物传递系统,但不能满足市场药物的需求。结论分析药物递送系统的原理和种类,为后续开发新的药物递送系统提供参考。 展开更多
关键词 蛋白 多肽 药物载体 靶向
基于STM32的模拟电磁曲射炮设计 认领
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作者 郑桂林 姚楠 苏文鹏 《廊坊师范学院学报:自然科学版》 2020年第1期43-47,共5页
设计了一种可以自动瞄准目标靶并向指定位置发射炮弹的模拟电磁曲射炮装置。系统由STM32F103ZET6最小系统控制单元、HC-SR04超声波距离采集单元、OpenMV图像处理单元、矩阵键盘输入单元、LCD液晶显示单元、电磁炮储能发射单元等组成。... 设计了一种可以自动瞄准目标靶并向指定位置发射炮弹的模拟电磁曲射炮装置。系统由STM32F103ZET6最小系统控制单元、HC-SR04超声波距离采集单元、OpenMV图像处理单元、矩阵键盘输入单元、LCD液晶显示单元、电磁炮储能发射单元等组成。可以通过键盘输入目标靶与电磁炮定标点的距离d,以及与中心轴线的偏离角度α,实现手动设定目标打靶。还可以通过摄像头扫描的方式识别目标靶,并使用超声波探头测量目标靶与定标点的距离,实现自动搜寻目标并打靶,为电磁曲射炮的进一步研究提供了实验平台。 展开更多
关键词 STM32F103ZET6 OpenMV 图像处理 打靶
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载药白蛋白纳米粒的研究进展 认领
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作者 李辉 王丹丹 +1 位作者 杨菡 张学农 《中国药物警戒》 2020年第9期636-642,共7页
白蛋白具有良好生物相容性、无毒、无免疫原性等特点,其在新型给药载体方面的应用不断增加。尤其是对于肿瘤治疗,白蛋白纳米粒表现出一些独特的优势。通过分析近期国内外的文章,对白蛋白智能纳米粒在肿瘤靶向、肿瘤组织渗透、刺激敏感... 白蛋白具有良好生物相容性、无毒、无免疫原性等特点,其在新型给药载体方面的应用不断增加。尤其是对于肿瘤治疗,白蛋白纳米粒表现出一些独特的优势。通过分析近期国内外的文章,对白蛋白智能纳米粒在肿瘤靶向、肿瘤组织渗透、刺激敏感型上的应用及其制备工艺进行了综述。 展开更多
关键词 白蛋白 纳米粒 肿瘤 靶向性 载药
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酶响应性纳米粒子治疗肿瘤:纳米粒子积累和药物释放的优势 认领
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作者 干洲杰 裴锡波 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第16期2562-2568,共7页
背景:基于纳米药物递送系统在肿瘤中增强的渗漏与滞留效应,以设计对刺激产生响应的抗肿瘤药物递送载体是最近肿瘤治疗策略发展的一大方向。酶响应性纳米递送系统是其中重要的组成部分,以肿瘤特异性高表达的酶作为精准靶向目标,大幅提高... 背景:基于纳米药物递送系统在肿瘤中增强的渗漏与滞留效应,以设计对刺激产生响应的抗肿瘤药物递送载体是最近肿瘤治疗策略发展的一大方向。酶响应性纳米递送系统是其中重要的组成部分,以肿瘤特异性高表达的酶作为精准靶向目标,大幅提高靶向性能。目的:总结近年来肿瘤治疗研究中酶响应性纳米粒子的设计思路、靶向效率及抗肿瘤效果。方法:检索PubMed、Web of Science、CNKI数据库、万方数据库等收录的与肿瘤治疗相关的酶响应性纳米粒子文章,英文检索词为"nanoparticles;neoplasms;enzymes;drug carriers;responsive",中文检索词为"纳米粒子;肿瘤;酶;药物载体;响应"。根据纳入与排除标准对所有文章进行初筛后,保留相关性较高的文章进行综述。结果与结论:目前的酶响应性纳米粒子可分为释药型和功能型2个基本类型,每种类型又进一步分为若干小类,不同的设计类型可以针对不同的肿瘤及其微环境特点。其中,释药型酶响应性纳米粒子主要专注于利用酶响应实现药物在肿瘤内的特定位点控释,功能型酶响应性纳米粒子则注重提高纳米粒子对肿瘤的靶向效率及在肿瘤中的积累,两者均因特异性的酶响应而实现药物在肿瘤内的特异性释放,从而降低全身毒性,提高抗肿瘤效果。根据目前的研究趋势,未来酶响应性将作为多重响应性纳米粒子抗肿瘤药物设计的一部分逐渐发展,同时将会发现更多肿瘤特异性酶及响应机制,以应对复杂的肿瘤类型及其微环境。 展开更多
关键词 材料 纳米粒子 肿瘤 药物载体 药物递送系统 肿瘤微环境 响应 靶向 综述
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SOP/GL-CMCNP的制备工艺及肝靶向性评价研究 认领
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作者 鲁蓉 杨波 +2 位作者 胡扬 刘烨 汲晨锋 《哈尔滨商业大学学报:自然科学版》 CAS 2020年第3期274-280,共7页
纳米粒表面修饰对药物递送与靶向性有显著的影响.旨在探究通过修饰甘草酸提高壳聚糖纳米粒肝靶向性的可行性.以甘草酸为靶分子,壳聚糖为载体制备了负载槐定碱磷脂复合物的纳米粒(SRI/GA-CMCNP),并对其体内外性能进行评价.以载药量和粒... 纳米粒表面修饰对药物递送与靶向性有显著的影响.旨在探究通过修饰甘草酸提高壳聚糖纳米粒肝靶向性的可行性.以甘草酸为靶分子,壳聚糖为载体制备了负载槐定碱磷脂复合物的纳米粒(SRI/GA-CMCNP),并对其体内外性能进行评价.以载药量和粒径作为评价指标,采用单因素法和正交实验对处方进行优化,并对最优处方制备的纳米粒的形态、体外释放和肝靶向性进行评价.结果表明纳米粒载药量为(5. 84±0. 20)%,平均粒径为(211. 5±4. 47) nm.将所制备的纳米粒经尾静脉注射给予健康小鼠后,具有明显的肝靶向性.制备的纳米粒可有效增加槐定碱的肝靶向性,提高药物在肝脏中的保留时间,为肝靶向性药物的研究提供了实验依据. 展开更多
关键词 槐定碱 槐定碱磷脂复合物 组织分布 靶向性 纳米粒
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美国新农业法案中农业补贴政策的改革及启示 认领
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作者 许荣 肖海峰 《华中农业大学学报:社会科学版》 CSSCI 北大核心 2020年第2期135-142,169共9页
基于美国历史上第18个农业法案?2018年农业提升法案?文本,文章在梳理其主要内容的基础上分析了美国农业补贴政策的主要特点和变化趋势.总体上看,2018美国农业法案保持了农业政策的延续性和针对性,继续实施2014美国农业法案中实施的价格... 基于美国历史上第18个农业法案?2018年农业提升法案?文本,文章在梳理其主要内容的基础上分析了美国农业补贴政策的主要特点和变化趋势.总体上看,2018美国农业法案保持了农业政策的延续性和针对性,继续实施2014美国农业法案中实施的价格损失保障政策和农业风险保障政策及营销援助贷款和贷款差价支付等多项基础政策,仍将保障农民收入作为首要目标,并对支持和保护水平进行了相应的提高,为农民提供一个更加安全的农业收入网.同时,美国新农业法更加注重政策项目的实施效率,试图构建一个注重补贴效率和强化风险管理的新安全网.2018美国新农业法案中农业补贴政策的改革对我国的农业支持保护制度具有重要的启示意义,即农业政策改革的方向是支持方式市场化、保护手段隐蔽化、项目执行效率化等. 展开更多
关键词 美国农业补贴政策 改革 延续性 针对性 效率化
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外泌体作为药物递送载体在脑部疾病治疗中的研究进展 认领
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作者 叶圣洁 胡凯莉 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1540-1548,共9页
外泌体是由天然脂质双层构成,直径在40~100 nm的盘状囊泡。大多数细胞可产生外泌体,在生理和病理过程中发挥重要作用,影响信号通路、细胞间通讯、肿瘤进展和分子转移。外泌体具有免疫原性低、天然稳定性好、半衰期长、传递率高和能穿越... 外泌体是由天然脂质双层构成,直径在40~100 nm的盘状囊泡。大多数细胞可产生外泌体,在生理和病理过程中发挥重要作用,影响信号通路、细胞间通讯、肿瘤进展和分子转移。外泌体具有免疫原性低、天然稳定性好、半衰期长、传递率高和能穿越血脑屏障等特点,可以作为药物传递的良好载体。本文介绍了外泌体作为药物递送载体,在脑部疾病,如中枢神经系统退行性疾病、脑肿瘤和脑血管疾病等治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 外泌体 血脑屏障 脑部疾病 药物递送 靶向
Intranasal delivery of paeoniflorin nanocrystals for brain targeting 认领
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作者 Chaoyin Wu Benyue Li +5 位作者 Yi Zhang Tingting Chen Chuangrong Chen Wei Jiang Qi Wang Tongkai Chen 《亚洲药物制剂科学(英文)》 SCIE CAS 2020年第3期326-335,共10页
Paeoniflorin(PA) is an anti-Parkinson Chinese medicine with inferior bioavailability and difficulty in delivery to the brain. This research is to develop an efficacious PA nanocrystal formulation(PA-NCs) that is suita... Paeoniflorin(PA) is an anti-Parkinson Chinese medicine with inferior bioavailability and difficulty in delivery to the brain. This research is to develop an efficacious PA nanocrystal formulation(PA-NCs) that is suitable for intranasal administration to treat Parkinson’s disease(PD). PA-NCs were fabricated through an antisolvent precipitation method using TPGS as the stabilizer. The rod-shaped PA-NCs had particle size of 139.6 ± 1.3 nm and zeta potential of-23.2 ± 0.529 mV. A molecular dynamics simulation indicated that van der Waals forces are the primary drivers of interactions between PA and TPGS. In the ex vivo nasal mucosa permeation assay, the cumulative drug release at 24 h was 87.14% ± 5.34%,which was significantly higher than that of free PA. PA-NCs exhibited substantially improved cellular uptake as well as permeability on Calu-3 cells as compared to PA alone. FRET imaging analysis demonstrated that intact NCs could be internalized into Calu-3 cells.Moreover, PA-NCs conferred desirable protective effect against MPP+-induced SH-SY5Y cellular damage. Pharmacokinetic studies revealed a higher PA concentration in the brain following intranasal delivery of PA-NCs. In summary, the intranasal administration of PANCs is a promising treatment strategy for PD. 展开更多
关键词 Intranasal delivery NANOCRYSTALS PAEONIFLORIN Brain targeting Neuroprotective effect
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靶向肿瘤纳米晶体的研究进展 认领
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作者 唐克琴 林华庆 +3 位作者 李舒虹 董理心 鲁泊宏 蒋鸿 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期418-424,共7页
纳米晶体是以少量表面活性剂或高分子聚合物为稳定剂,将难溶性药物粒子分散于水或油中形成的纳米级(1~1000 nm)分散体系。纳米晶体含药量高,制备工艺简单成熟。目前,已上市的24个纳米晶体制剂主要集中在改善难溶性药物溶解性以及提高生... 纳米晶体是以少量表面活性剂或高分子聚合物为稳定剂,将难溶性药物粒子分散于水或油中形成的纳米级(1~1000 nm)分散体系。纳米晶体含药量高,制备工艺简单成熟。目前,已上市的24个纳米晶体制剂主要集中在改善难溶性药物溶解性以及提高生物利用度上。近几年来,关于纳米晶体通过控制粒径或表面修饰实现靶向给药的研究逐渐成为热点。本文主要介绍了用于延长纳米晶体体内循环时间、增加对肿瘤细胞的亲和力、实现对内外刺激的响应的3种靶向策略,并探讨了纳米晶体技术应用于靶向抗肿瘤药物存在的瓶颈,为纳米晶体制剂的开发提供参考。 展开更多
关键词 纳米晶体 纳米混悬剂 靶向 肿瘤 表面修饰 应用 进展
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