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CD14、TLR4基因多态性与百色地区原住壮族人群脊柱结核易感关联性研究 预览
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作者 蓝常贡 龙丽珍 +7 位作者 谢克恭 刘佳 周兰岛 潘生才 梁俊卿 涂振阳 高子然 唐毓金 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期72-76,共5页
目的:研究脂多糖受体(CD14)和Toll样受体4(TLR4)基因多态性在壮族人群的分布特征及其与脊柱结核易感性的关系。方法:2011年1月至2017年12月期间右江民族学院附属医院就诊的百色地区原住壮族人群脊柱结核患者60例、肺结核患者60例和健康... 目的:研究脂多糖受体(CD14)和Toll样受体4(TLR4)基因多态性在壮族人群的分布特征及其与脊柱结核易感性的关系。方法:2011年1月至2017年12月期间右江民族学院附属医院就诊的百色地区原住壮族人群脊柱结核患者60例、肺结核患者60例和健康对照组60例三组人群,用A测序法测定三组人群的TLR4基因序列和CD14基因序列,比较三组人群CD14、TLR4基因多态位点的基因型频率和等位基因频率。结果:TLR4基因Asp299Gly和Thr399 Ile位点在壮族人群脊柱结核患者和肺结核患者均未发现呈多态性分布。壮族人群均发现CD14/-159呈多态性,以TT基因型为主,CD14基因C-159T和G-1145A等位基因频率按Hard-Weiber平衡吻合度检验,脊柱结核组、肺结核组和健康对照组三组含有T等位基因携带者的基因型频率和等位基因频率分布两两比较有统计学显著性差异(χ2=8.462,P=0.004;χ2=5.432,P=0.025;χ2=7.321,P=0.021)。结论:百色地区壮族脊柱结核患者和肺结核患者未发现TLR4基因Asp299Gly和Thr399Ile多态性;百色地区壮族人群脊柱结核患者和肺结核患者存在CD14/-159多态性,以TT为主,CD14基因-159TT和-1145AA基因型可能为百色地区原住壮族人群脊柱结核病的易感高风险因子。 展开更多
关键词 Toll受体4 脊柱结核 脂多糖受体 基因多态性 原住壮族
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芪苈强心胶囊通过TLR4/NF-κB通路减轻心力衰竭大鼠心肌炎性反应的研究 预览
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作者 黄政 方存明 +1 位作者 马小林 胡学俊 《重庆医学》 CAS 2020年第2期183-187,共5页
目的探讨芪苈强心胶囊对心力衰竭大鼠心肌Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路及炎性细胞因子表达的影响。方法经尾静脉注射阿霉素2 mg/kg,1次/周,连续8周,建立大鼠心力衰竭模型。将大鼠分为对照组、心力衰竭组(HF组)及心力衰... 目的探讨芪苈强心胶囊对心力衰竭大鼠心肌Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路及炎性细胞因子表达的影响。方法经尾静脉注射阿霉素2 mg/kg,1次/周,连续8周,建立大鼠心力衰竭模型。将大鼠分为对照组、心力衰竭组(HF组)及心力衰竭+芪苈强心胶囊组(HF+QLQX组)。对照组、HF组以蒸馏水10 mL·kg-1·d-1灌胃4周,HF+QLQX组采用1 g·kg-1·d-1芪苈强心胶囊药粉溶液灌胃4周。采用Western blot检测各组心肌细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平,TUNEL染色检测各组心肌细胞凋亡,苏木素-伊红染色检测各组心肌细胞形态学变化。结果HF组心肌细胞TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、NF-κB p65表达水平较对照组明显增多(P<0.05),细胞凋亡率明显升高[(35.23±1.67)%vs.(1.63±0.26)%,P<0.05];与HF组比较,HF+QLQX组心肌细胞TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4、NF-κB p65表达水平明显减少(P<0.05),细胞凋亡率明显降低[(22.20±1.29)%vs.(35.23±1.67)%,P<0.05],心肌结构损伤减轻。结论芪苈强心胶囊可能通过TLR4/NF-κB信号转导通路减轻心力衰竭大鼠心肌细胞炎性反应和损伤。 展开更多
关键词 心力衰竭 强心药 炎症介导素类 TOLL受体4 NF-ΚB 细胞凋亡
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黄芪甲苷调控TLR4/NF-κB通路对系膜增生性肾小球肾炎大鼠发挥保护作用 预览
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作者 罗先荣 彭家清 +1 位作者 熊燕 钟广芝 《临床和实验医学杂志》 2020年第1期34-39,共6页
目的探究黄芪甲苷(AS-IV)调控Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的保护作用。方法将Wistar大鼠分为假手术组、模型组、AS-IV低、中、高剂量组、NF-κB抑制剂组(BAY11-7082)组,每组16只。假手术组大鼠... 目的探究黄芪甲苷(AS-IV)调控Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的保护作用。方法将Wistar大鼠分为假手术组、模型组、AS-IV低、中、高剂量组、NF-κB抑制剂组(BAY11-7082)组,每组16只。假手术组大鼠开腹后游离左肾后关腹。AS-IV低、中、高剂量组大鼠在系膜增生性肾小球肾炎模型制备结束后,分别灌胃2.5 mg/(kg·d)、5 mg/(kg·d)、10 mg/(kg·d)AS-IV,BAY11-7082组静脉注射5μmol/(kg·d)BAY11-7082,假手术组、模型组大鼠腹腔注射生理盐水,连续给药4周。给药2周、4周后测定尿液24 h蛋白量,酶联免疫法检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,HE、PSA染色观察肾脏组织形态学变化,TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹(WB)分析肾组织TLR4、NF-κB蛋白表达;免疫组化法检测肾脏中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)蛋白阳性表达。结果与假手术组相比,模型组24 h尿蛋白、Scr、BUN升高,肾小球病理分级、肾小管间质损伤评分均升高,细胞凋亡率升高、TLR4、NF-κB蛋白表达升高、MMP-9蛋白阳性表达率降低,TIMP-1蛋白阳性表达率升高(P<0.05)。与模型组相比,AS-IV各组、BAY11-7082组24 h尿蛋白、Scr、BUN降低,肾小球病理分级、肾小管间质损伤评分降低,细胞凋亡率降低、TLR4、NF-κB蛋白表达降低、MMP-9蛋白阳性表达率升高、TIMP-1蛋白阳性表达率降低(P<0.05)。结论AS-IV通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,影响MMP-9、TIMP-1蛋白表达进而发挥对系膜增生性肾小球肾炎大鼠的保护作用。 展开更多
关键词 大鼠 系膜增生性肾小球肾炎 黄芪甲苷 TOLL受体4 核因子ΚB
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口腔鳞状细胞癌组织CIRP和TLR4蛋白表达与患者临床病理特征及预后的关系 预览
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作者 张琳梅 高岭 +1 位作者 李少明 陈诚 《贵州医科大学学报》 CAS 2020年第1期91-96,共6页
目的:探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)和Toll样受体4(TLR4)的表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法:选取确诊的40例OSCC患者癌组织标本作为研究组、瘤周正常组织作为对照组;收集患者的临床病理特征,采用免... 目的:探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中冷诱导RNA结合蛋白(CIRP)和Toll样受体4(TLR4)的表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法:选取确诊的40例OSCC患者癌组织标本作为研究组、瘤周正常组织作为对照组;收集患者的临床病理特征,采用免疫组织化学染色检测CIRP和TLR4蛋白的表达;电话随访患者或其家属,收集死亡患者的生存时间,采用Kaplan-Meier法分析死亡患者CIRP和TLR4表达对预后的影响。结果:研究组CIRP和TLR4蛋白阳性检出率均明显高于对照组,差异均有高度统计学意义(P<0.01);癌组织CIRP蛋白高、低表达组的患者TNM分期、临床分期、组织病理学分期及淋巴结转移的差异均有统计学意义(P<0.05),癌组织TLR4高、低表达组患者的性别、TMN分期、临床分期、组织病理学分级以及淋巴结转移的差异均有统计学意义(P<0.05);随访结果显示,癌组织CIRP高表达患者术后的生存率明显低于低表达患者(χ2=6.651,P=0.009),癌组织TLR4高表达患者术后的生存率明显低于TLR4低表达患者(χ2=8.473,P=0.004)。结论:CIRP与TLR4在OSCC癌组织中呈高表达,并与患者TNM分期、临床分期、组织病理学分期、淋巴结转移以及较差的生存率有关联。 展开更多
关键词 TOLL受体4 口腔鳞状细胞癌 免疫组织化学 病理学 临床 冷诱导RNA结合蛋白 肿瘤预后
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Toll样受体4与肾纤维化的关系研究进展 预览
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作者 宋学萍 梁娟 +2 位作者 王颖娥 黄强(综述) 刘东(审校) 《临床与病理杂志》 2020年第1期140-144,共5页
肾纤维化是大多数慢性肾脏疾病进展至终末期肾病的基本病理改变,其发病过程受到多种信号通路的调节。肾纤维化过程以持续炎症为特征,包括炎性细胞浸润和细胞因子分泌。Toll样受体4(Toll-likereceptor-4,TLR4)信号分子是介导肾脏炎症及... 肾纤维化是大多数慢性肾脏疾病进展至终末期肾病的基本病理改变,其发病过程受到多种信号通路的调节。肾纤维化过程以持续炎症为特征,包括炎性细胞浸润和细胞因子分泌。Toll样受体4(Toll-likereceptor-4,TLR4)信号分子是介导肾脏炎症及纤维化的重要桥梁,可通过核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)激活炎性因子大量释放而造成肾纤维化。TLR4在肾纤维化中发挥重要作用。 展开更多
关键词 TOLL受体4 肾纤维化 核因子-ΚB
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阿魏酸钠对颈动脉易损斑块患者TLR4/NF-κB信号通路及MMP-7、MMP-9的影响 预览
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作者 胡晓飞 朱先华 金笑平 《浙江医学》 CAS 2020年第1期7-10,共4页
目的探讨阿魏酸钠对颈动脉易损斑块患者Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路及血清基质金属蛋白酶7(MMP-7)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响。方法收集轻型缺血性脑卒中且颈动脉超声检查提示存在易损斑块的患者174例,采用随机... 目的探讨阿魏酸钠对颈动脉易损斑块患者Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路及血清基质金属蛋白酶7(MMP-7)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响。方法收集轻型缺血性脑卒中且颈动脉超声检查提示存在易损斑块的患者174例,采用随机数字表法分为实验组和对照组,每组87例。对照组予抗血小板聚集,降脂,控制血压、血糖等常规治疗,实验组在常规治疗的基础上同时口服阿魏酸钠片100mg/次,3次/d。两组均治疗8周。采用ELISA法检测所有患者血清超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)、TLR4、NF-κB、MMP-7和MMP-9水平。结果治疗后实验组患者血清hs-CRP、IL-6、TLR4、NF-κB、MMP-7和MMP-9水平均较对照组下降,且两组患者治疗后血清hs-CRP、IL-6、TLR4、NF-κB、MMP-7和MMP-9水平均较治疗前下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论阿魏酸钠可能通过抑制颈动脉易损斑块TLR4/NF-κB的信号通路,降低炎症因子hs-CRP、IL-6水平和血清MMP-7、MMP-9的表达,从而可能增加颈动脉易损斑块的稳定性。 展开更多
关键词 阿魏酸钠 易损斑块 TOLL受体4 NF-ΚB 基质金属蛋白酶
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法舒地尔联合丁苯酞对老年急性脑梗死的疗效及对血清ApoE、Toll样受体和氧化应激的影响 预览
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作者 袁虎 丁谦谦 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期28-31,共4页
目的探讨法舒地尔联合丁苯酞对老年急性脑梗死患者的疗效及对血清载脂蛋白(Apo)E、Toll样受体(TLR)4和氧化应激的影响。方法选择老年急性脑梗死患者86例,根据随机表法随机分为对照组43例与观察组43例。对照组给予丁苯酞治疗,观察组在对... 目的探讨法舒地尔联合丁苯酞对老年急性脑梗死患者的疗效及对血清载脂蛋白(Apo)E、Toll样受体(TLR)4和氧化应激的影响。方法选择老年急性脑梗死患者86例,根据随机表法随机分为对照组43例与观察组43例。对照组给予丁苯酞治疗,观察组在对照组基础上结合法舒地尔治疗。两组疗程均为14 d。比较两组治疗疗效,治疗前后Barthel指数和美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、血清ApoE水平变化、TLR4 mRNA表达及氧化应激指标变化。结果观察组总有效率(91.70%)显著高于对照组(69.77%,P<0.05)。两组治疗后Barthel指数评分较治疗前显著增加而NIHSS评分较治疗前显著降低(观察组:t=14.555、26.791,对照组:t=6.435、14.910,均P<0.05);观察组治疗后Barthel指数评分显著高于对照组而NIHSS评分显著低于对照组(t=7.343、10.362,均P<0.05)。两组治疗后血清ApoE水平较治疗前显著降低(观察组:t=11.794,对照组:t=4.922,均P<0.05);观察组治疗后血清ApoE水平显著低于对照组(t=7.451,P<0.05)。两组治疗后TLR4 mRNA表达较治疗前显著降低(观察组:t=21.825,对照组:t=8.588,P<0.05);观察组治疗后TLR4 mRNA表达显著低于对照组(t=8.162,P<0.05)。两组治疗后血浆超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平较治疗前显著升高,而丙二醛(MDA)水平较治疗前显著降低(观察组:t=22.703、15.753、13.862,对照组:t=12.112、6.398、5.492,均P<0.05);观察组治疗后血浆SOD和GSH-Px水平显著高于对照组,而MDA水平显著低于对照组(t=11.050、10.282、8.576,均P<0.05)。结论法舒地尔联合丁苯酞对老年急性脑梗死患者疗效明显,可降低血清ApoE水平,下调TLR4表达,改善氧化应激。 展开更多
关键词 法舒地尔 丁苯酞 急性脑梗死 载脂蛋白E TOLL受体4 氧化应激
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HBV相关慢加急性肝衰竭前期外周血中Toll样受体3、4的表达 预览
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作者 苏金良 陈慧 +2 位作者 朱莉 陆敏嘉 李明 《肝脏》 2019年第5期499-502,共4页
目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)外周血单个核细胞中Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体4(TLR4)表达水平的变化及其意义。方法采用流式细胞仪检测HBV相关的pre-ACLF患者30例、慢性乙型肝炎患者30例以及健康对照者15名外周血单... 目的探讨HBV相关慢加急性肝衰竭前期(pre-ACLF)外周血单个核细胞中Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体4(TLR4)表达水平的变化及其意义。方法采用流式细胞仪检测HBV相关的pre-ACLF患者30例、慢性乙型肝炎患者30例以及健康对照者15名外周血单个核细胞TLR3、TLR4的表达水平,绘制ROC曲线,评价TLR3和TLR4对pre-ACLF的诊断价值。结果pre-ACLF组患者外周血中TLR3(20.81±5.15)明显升高,分别与慢性乙型肝炎组、健康对照组比较,均差异有统计学意义(均P<0.05)。同时,pre-ACLF组患者外周血中TLR4(13.73±3.56)也明显上升,分别与慢性乙型肝炎组、健康对照组比较,也均差异有统计学意义(均P<0.05)。根据TLR3和TLR4检测结果分别绘制ROC曲线,外周血TLR3诊断pre-ACLF的ROC曲线下的面积(AUC)为0.830(95%CI为0.728~0.932);外周血TLR4诊断pre-ACLF的ROC曲线下面积为0.977(95%CI为0.948~1.000)。结论通过对pre-ACLF患者TLR3和TLR4水平的检测,有助于对pre-ACLF的诊断。 展开更多
关键词 TOLL受体3 TOLL受体4 肝衰竭 前期 乙型肝炎病毒 诊断
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急性胰腺炎患者血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO水平变化及意义 预览
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作者 严苹 柏超 +1 位作者 周翔宇 陈霞 《山东医药》 CAS 2019年第1期13-15,共3页
目的观察急性胰腺炎(AP)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、TOLL样受体(TLR)4、TLR9、二胺氧化酶(DAO)水平变化,并探讨其临床意义。方法选择起病24h内AP患者59例,根据病情分为轻型AP(MAP)组26例、中度重症AP(MSAP)组17例、重症AP(SAP)组1... 目的观察急性胰腺炎(AP)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)、TOLL样受体(TLR)4、TLR9、二胺氧化酶(DAO)水平变化,并探讨其临床意义。方法选择起病24h内AP患者59例,根据病情分为轻型AP(MAP)组26例、中度重症AP(MSAP)组17例、重症AP(SAP)组16例,同期选择健康体检者20例作为对照组。于入院24、48、72h采用双抗体夹心免疫发光法测定血清HMGB1、TLR4、TLR9、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、DAO。结果入院24、48h,AP各组血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO、TNF-α、IL-6水平均高于对照组(P均<0.05);入院72h,MAP组血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO水平与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05),但MSAP组、SAP组以上指标仍高于对照组(P均<0.05)。AP各组血清TNF-α、IL-6水平在入院24h达峰值,血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO水平在入院48h达峰值。SAP组各时间点血清HMGB1、TLR4、TLR9、TNF-α、IL-6、DAO水平均高于MSAP组与MAP组(P均<0.05)。AP患者血清HMGB1水平与DAO呈正相关(r=0.942,P<0.05)。结论血清HMGB1、TLR4、TLR9、DAO水平可反映AP患者病情变化,HMGB1与DAO可能协同参与肠黏膜屏障损伤。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 高迁移率族蛋白1 TOLL受体4 TOLL受体9 二胺氧化酶(DAO)
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丁酸梭菌对2种遗传背景仔猪肠道屏障功能的影响及其分子机制 预览
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作者 李海花 李玉鹏 +2 位作者 王柳懿 王文杰 乔家运 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期4647-4658,共12页
本试验旨在研究丁酸梭菌对2种遗传背景断奶仔猪健康状况、肠道发育、肠道屏障功能、血清细胞因子含量和黏膜免疫关键蛋白表达的影响。试验采用2×2因子设计,选择(21±2)日龄、体重相近的“东北民猪×巴克夏”二元杂交黑猪12... 本试验旨在研究丁酸梭菌对2种遗传背景断奶仔猪健康状况、肠道发育、肠道屏障功能、血清细胞因子含量和黏膜免疫关键蛋白表达的影响。试验采用2×2因子设计,选择(21±2)日龄、体重相近的“东北民猪×巴克夏”二元杂交黑猪12头,随机分成2个组(对照组和试验组);另选择(21±2)日龄、体重相近的“杜×长×大”三元杂交白猪12头,随机分成2个组(对照组和试验组);每个组均6个重复,单栏饲养。对照组均饲喂基础饲粮,试验组均饲喂基础饲粮+5×10^11 CFU/kg丁酸梭菌制剂。试验预试期3 d,正试期14 d。结果表明:1)与相应的对照组相比,2个试验组仔猪血小板数目均显著增加(P<0.05),空肠和回肠的绒毛高度/隐窝深度均显著提高(P<0.05),血清中D-乳酸含量均显著降低(P<0.05);二元杂交试验组仔猪空肠封闭蛋白1(claudin-1)和回肠claudin-1、紧密连接蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)mRNA相对表达水平均显著提高(P<0.05),三元杂交试验组仔猪空肠ZO-1和occludin mRNA相对表达水平均显著提高(P<0.05);二元杂交试验组仔猪空肠黏膜中Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和回肠黏膜中TLR2、TLR4、B细胞淋巴瘤蛋白3(Bcl3)mRNA相对表达水平均显著提高(P<0.05),三元杂交试验组仔猪空肠黏膜中TLR2和回肠黏膜中TLR2、TLR4、MyD88、Toll作用蛋白(Tollip)、Bcl 3 mRNA相对表达水平均显著提高(P<0.05)。2)二元杂交试验组仔猪空肠claudin-1、TLR4和MyD88和回肠claudin-1、ZO-1、occludin mRNA相对表达水平显著高于三元杂交试验组仔猪(P<0.05),但是二元杂交试验组仔猪回肠黏膜中TLR2、TLR4、Tollip和Bcl3 mRNA相对表达水平显著低于三元杂交试验组仔猪(P<0.05)。综上所述,丁酸梭菌能够促进仔猪肠道发育,激活2种遗传背景仔猪肠黏膜TLR2/4信号通路,并促进其通路关键负反馈子的表达,提高紧密连接蛋白的表达,降低肠黏膜通透性,� 展开更多
关键词 丁酸梭菌 二元杂交 三元杂交 断奶仔猪 TOLL受体2 TOLL受体4
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肝细胞癌患者外周血单个核细胞表面Toll样受体2和4与小肠细菌过度生长的关系
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作者 周东晓 马英杰 +2 位作者 陈光耀 高晓 杨丽 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期286-290,共5页
目的探讨肝细胞癌(HCC)患者外周血单个核细胞表面Toll样受体(TLR)2和TLR4的表达情况及与小肠细菌过度生长(SIBO)的关系。方法采用流式细胞术检测HCC患者(78例)、肝硬化患者(56例)和健康对照者(33例)外周血单个核细胞表面TLR2、TLR4的表... 目的探讨肝细胞癌(HCC)患者外周血单个核细胞表面Toll样受体(TLR)2和TLR4的表达情况及与小肠细菌过度生长(SIBO)的关系。方法采用流式细胞术检测HCC患者(78例)、肝硬化患者(56例)和健康对照者(33例)外周血单个核细胞表面TLR2、TLR4的表达情况,并行乳果糖氢呼气试验检测小肠细菌过度生长情况。样本率的比较用χ^2检验,独立样本组间均数比较用t检验。结果78例HCC患者中SIBO阳性56例(71.8%),56例肝硬化患者中SIBO阳性23例(41.1%),33例健康对照组中SIBO阳性1例(3.0%),HCC患者SIBO发生率高于肝硬化组(χ^2=12.72,P<0.05)和健康对照组(χ^2=41.18,P<0.05);HCC患者TLR2、TLR4表达水平(100.55±24.22、42.76±15.96)均显著高于肝硬化组(67.42±18.36、24.38±8.68)和健康对照组(33.06±11.72、12.52±4.46)(P值均<0.05);且HCC患者中SIBO阳性者TLR2、TLR4表达水平(108.75±20.40、48.31±14.98)高于SIBO阴性者(79.67±20.60、28.62±7.36)(P值均<0.05)。结论HCC患者TLR2和TLR4的表达及SIBO发生率明显高于肝硬化组和健康对照组,且SIBO阳性HCC患者TLR2、TLR4的高表达,SIBO可能通过TLR2、TLR4的表达促进HCC的进展。 展开更多
关键词 肝细胞 小肠 TOLL受体2 TOLL受体4
TLR4对大鼠急性脑梗死体积与Nrf2、HO-1表达水平的影响
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作者 贾复敏 魏衡 +3 位作者 周瑞 余勇飞 徐子辉 尹虹祥 《卒中与神经疾病》 2019年第1期13-16,共4页
目的探讨Toll样受体4(TLR4)对大鼠急性脑梗死体积与核因子E2相关性因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)表达水平的影响。方法制备大鼠急性脑缺血模型后,比较模型组与TLR4特异性抑制剂-TAK-242组行为学及脑梗死体积、Nrf2、HO-1表达水平改... 目的探讨Toll样受体4(TLR4)对大鼠急性脑梗死体积与核因子E2相关性因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)表达水平的影响。方法制备大鼠急性脑缺血模型后,比较模型组与TLR4特异性抑制剂-TAK-242组行为学及脑梗死体积、Nrf2、HO-1表达水平改变;通过Morris水迷宫实验比较不同组小鼠脑梗死后学习功能的恢复;TTC染色比较不同组脑梗死体积变化;免疫组织化学染色及Western Blot比较各组Nrf2、HO-1表达水平变化。结果与假手术组比较,模型组与TAK-242组潜伏期延长,穿越平台次数减少,同时TAK-242组潜伏期明显短于模型组(P<0.05);TAK-242组穿越平台的次数明显多于模型组(P<0.05)。TAK-242组脑梗死体积明显小于模型组(P<0.05)。Nrf2、HO-1主要表达在神经元与星形胶质细胞中。另外,假手术组Nrf2、HO-1的表达水平明显低于模型组与TAK-242组,同时TAK-242组Nrf2、HO-1的表达水平明显高于模型组。3组大鼠Nrf2、HO-1表达水平有明显差异(P<0.05),且TAK-242组Nrf2、HO-1的表达水平显著高于模型组(P<0.05)。结论通过TLR4特异性抑制剂-TAK-242干预可以显著改善大鼠急性脑缺血的神经功能,减小脑梗死体积,促进神经元与星形胶质细胞Nrf2、HO-1的表达。 展开更多
关键词 脑梗死 TOLL受体4 核因子E2相关性因子2 血红素加氧酶-1 Toll受体4特异性抑制剂
膝骨性关节炎模型大鼠接受推拿治疗后软骨Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路的变化 预览
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作者 刘姣 曲崇正 +5 位作者 谢平金 叶大林 罗臻 梁正辉 陶静 江钢辉 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第19期3019-3024,共6页
背景:研究表明,Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路可诱导各类炎症反应,且膝骨关节炎的发生与Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路密切相关,而推拿可以降低白细胞介素6及肿瘤坏死因子α等炎症因子的表达水平,起到消炎止痛的作... 背景:研究表明,Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路可诱导各类炎症反应,且膝骨关节炎的发生与Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路密切相关,而推拿可以降低白细胞介素6及肿瘤坏死因子α等炎症因子的表达水平,起到消炎止痛的作用,且对膝骨关节炎防治有一定的疗效。目的:对建立的大鼠膝骨关节炎模型行推拿治疗,观察其软骨Toll样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、核转录因子κBp65 mRNA及蛋白表达,来探讨推拿治疗膝骨关节炎的效果及其机制。方法:采用随机化的原则,抽取10只大鼠为空白组,余下40只大鼠采用木瓜蛋白酶关节注射建立大鼠膝骨关节炎模型,待造模成功后,再将造模大鼠随机分为模型组、推拿组、塞来昔布组、推拿加塞来昔布组,每组10只。空白组、模型组常规饲养,推拿组一指禅手法治疗,塞来昔布组塞来昔布灌胃,推拿加塞来昔布组予以上2种治疗,各组均治疗4周。结果与结论:①与模型组相比,推拿和/或塞来昔布治疗均能显著降低大鼠软骨Mankin评分;②与模型组相比,推拿和/或塞来昔布治疗均能明显下调大鼠软骨组织中Toll样受体4、髓样分化因子88、核转录因子κΒp65以及肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA与蛋白的表达水平,且推拿加塞来昔布组软骨组织中Toll样受体4、髓样分化因子88以及核转录因子κΒp65 mRNA与空白组接近;③提示推拿防治膝骨关节炎的机制可能是通过下调Toll样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、核转录因子κΒp65 mRNA和蛋白的表达,从而延缓膝骨关节炎的发展进程。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 塞来昔布 推拿 TOLL受体4 分化因子88 核转录因子κΒp65 肿瘤坏死因子受体相关因子6 软骨
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基于TLR-2/4-IRF3信号通路研究四逆汤抗动脉粥样硬化的机制
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作者 雎世聪 邹旭峰 +2 位作者 王元红 龙飘 郁保生 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期5470-5474,共5页
目的:从TLR-2/4-IRF3信号传导通路的角度,观察四逆汤对动脉粥样硬化(AS)的影响,从蛋白分子水平探讨四逆汤促胆固醇逆转运抗AS形成的作用机制。方法:将60只AS模型家兔随机分为空白对照组,模型组,阿托伐他汀组,四逆汤低、中、高剂量组,观... 目的:从TLR-2/4-IRF3信号传导通路的角度,观察四逆汤对动脉粥样硬化(AS)的影响,从蛋白分子水平探讨四逆汤促胆固醇逆转运抗AS形成的作用机制。方法:将60只AS模型家兔随机分为空白对照组,模型组,阿托伐他汀组,四逆汤低、中、高剂量组,观察各组家兔主动脉形态,比较各组家兔治疗后血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、Apo-B水平的变化,以及腹主动脉TLR-2、TLR-4、IRF3和ABCA1蛋白表达变化,并在ox-LDL诱导的巨噬细胞上检测四逆汤对TLR-2、TLR-4、IRF3和ABCA1表达水平的干预作用。结果:阿托伐他汀组、四逆汤组对泡沫细胞的形成、VSMCS增殖都有抑制作用。与空白对照组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、Apo-B均表达升高,HDL-C、ApoA1表达降低(P<0.01),各治疗组TC、TG、Apo-B均较模型组降低(P<0.05,P<0.01);血清HDL-C、ApoA1显著升高(P<0.05,P<0.01)。模型组兔腹主动脉ABCA1蛋白表达较空白对照组降低,TLR-2、TLR-4与IRF3蛋白表达升高,各治疗组的ABCA1蛋白表达升高,TLR-2、TLR-4与IRF3蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。在泡沫化巨噬细胞上,也发现四逆汤可以逆转TLR-2、TLR-4和ABCA1在细胞膜上的平均荧光强度表达,并且下调IRF3蛋白水平。结论:四逆汤能够抑制TLR-2/4-IRF3信号通路,上调ABCA1表达,从而促进胆固醇逆转运达到抗AS的作用,这可能是四逆汤治疗AS的机制之一。 展开更多
关键词 四逆汤 动脉粥硬化 三磷酸腺苷结合盒转体1 TOLL受体2 Toll受体4 干扰素调节因子3
和厚朴酚通过PI3K/Akt信号通路对哮喘小鼠的作用及其对TLR2、TLR4表达的影响 被引量:1
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作者 刘楠 李纳 +1 位作者 朱琳 时程程 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1407-1412,共6页
目的探讨和厚朴酚通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对哮喘小鼠的作用及其对Toll样受体2(TLR2)、TLR4表达的影响。方法 50只ICR小鼠随机分为对照组、哮喘模型组、阳性对照组(地塞米松10 mg/kg)及和厚朴酚高、低剂量(50... 目的探讨和厚朴酚通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对哮喘小鼠的作用及其对Toll样受体2(TLR2)、TLR4表达的影响。方法 50只ICR小鼠随机分为对照组、哮喘模型组、阳性对照组(地塞米松10 mg/kg)及和厚朴酚高、低剂量(50、10μg/kg)组。采用卵清蛋白(OVA)+氢氧化铝致敏法诱导哮喘模型,随后ip相应的药物进行干预,连续给药7 d,于末次给药后24 h取肺泡灌洗液进行白细胞分类并计数;取左侧肺组织进行HE、PAS、Masson染色常规病理组织学检查;采用Western blotting法检测小鼠肺组织PI3K、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、TLR2、TLR4蛋白的表达水平;采用RT-PCR法检测小鼠肺组织中TLR2、TLR4 mRNA的表达水平。结果与模型组比较,和厚朴酚50μg/kg组小鼠肺泡灌洗液中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞计数均减少(P<0.01);肺组织病理明显改善,炎症细胞浸润减少,气管壁及肺泡损伤明显缓解;肺组织PI3K、Akt、p-Akt、TLR2、TLR4蛋白及TLR2、TLR4 mRNA表达水平下调(P<0.05)。结论和厚朴酚对OVA致哮喘小鼠的炎症反应具有较好的抑制作用,其机制可能与作用于TLR2、TLR4受体进而抑制PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 和厚朴酚 哮喘小鼠 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路 TOLL受体2 TOLL受体4
右美托咪定联合亚低温处理对脓毒症模型大鼠肺组织中HMGB1、TLR4及Trem-1 水平的影响 预览
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作者 黎仕焕 李繁 黄奕第 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第7期896-900,共5页
目的:探讨右美托咪定联合亚低温处理对脓毒症模型大鼠肺组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)及髓样细胞触发受体1(Trem-1)水平的影响。方法:采用随机数字表法将100只SD大鼠分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、右... 目的:探讨右美托咪定联合亚低温处理对脓毒症模型大鼠肺组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)及髓样细胞触发受体1(Trem-1)水平的影响。方法:采用随机数字表法将100只SD大鼠分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、右美托咪定组(2μg/kg)、亚低温组(生理盐水+全身喷洒凉水致肛温32~35℃)和联合组(右美托咪定2μg/kg+全身喷洒凉水致肛温32~35℃),每组20只。除假手术组行假手术外,其余各组大鼠复制脓毒症模型,结扎切开后颈静脉泵入相应药物及维持相应体温。术后6h采血,采用酶联免疫吸附试验法测定血浆中白细胞介素1(IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度;称质量计算肺湿质量/干质量比(W/D);采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理切片,并进行肺损伤评分;采用免疫比浊法测定肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,采用Western blot法测定肺组织中HMGB1、TLR4及Trem-1蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血浆中IL-1、IL-6、TNF-α浓度,W/D,肺损伤评分,肺组织中MPO活性和HMGB1、TLR4、Trem-1蛋白表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);肺组织切片显示,肺泡壁明显增厚,出现大量炎性细胞浸润,血管明显扩张、充血。与模型组比较,右美托咪定组、亚低温组和联合组大鼠上述指标均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);肺组织病理改变程度明显减轻。与右美托咪定组、亚低温组比较,联合组大鼠上述指标降低程度更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);肺泡壁增厚和炎性细胞浸润明显减轻,血管未出现扩张、充血。结论:右美托咪定联合亚低温处理可明显改善脓毒症模型大鼠肺损伤,下调肺组织中HMGB1、TLR4、Trem-1蛋白表达,且联合处理改善效果优于单独处理。 展开更多
关键词 右美托咪定 亚低温 脓毒症 大鼠 高迁移率族蛋白B1 TOLL受体4 细胞触发受体1
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复方龙脉宁对急性心肌梗死模型大鼠TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路的影响
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作者 卜雕雕 苏卓 +4 位作者 柏希慧 高佳雨 邹俊波 张丹 王昌利 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期67-73,共7页
目的:探讨复方龙脉宁汤对盐酸异丙肾上腺素诱导的心肌梗死大鼠模型的保护作用及其对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:取雄性SD大鼠48只,随机分成6组:正常组,模型组,复方丹参滴丸组(0... 目的:探讨复方龙脉宁汤对盐酸异丙肾上腺素诱导的心肌梗死大鼠模型的保护作用及其对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:取雄性SD大鼠48只,随机分成6组:正常组,模型组,复方丹参滴丸组(0.072 9 g·kg^-1),复方龙脉宁低、中、高剂量组(0.36,0.71,1.43 g·kg^-1)。采用背部皮下多点注射盐酸异丙肾上腺素的方法建立急性心肌梗死动物模型。采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织病理学变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),一氧化氮(NO)的含量;免疫组化法测定大鼠心肌组织中NF-κB激酶β抑制蛋白(IKKβ),NF-κB抑制蛋白α(IκBα)的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌组织中TLR4,MyD88,NF-κB p65蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠心肌损伤明显,血清中IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1,NO含量明显升高(P<0.05),心肌组织中IκBα蛋白表达水平明显降低(P<0.05),心肌组织中IKKβ,TLR4,MyD88,NF-κB p65蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,复方龙脉宁低、中、高剂量组能明显改善大鼠心肌损伤,明显升高IκBα蛋白的表达(P<0.05),明显降低血清中IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1,NO的活性及心肌组织中IKKβ,TLR4,MyD88,NF-κB p65蛋白的表达(P<0.05)。结论:复方龙脉宁对心肌梗死的保护作用,可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路相关因子的表达有关。 展开更多
关键词 复方龙脉宁 盐酸异丙肾上腺素 心肌梗死 TOLL受体4 (TLR4)/髓分化因子(MyD88)/核转录因子-κB (NF-κB)
四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织Toll样受体4及其负性调控因子IRAK-M表达的影响
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作者 王爱华 何兰娟 朱向东 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期70-76,共7页
目的:观察Toll样受体4(TLR4)及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAK-M)在实验性溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜中的表达,并探讨四神丸干预UC的作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组... 目的:观察Toll样受体4(TLR4)及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAK-M)在实验性溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜中的表达,并探讨四神丸干预UC的作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组(0. 36 g·kg^-1),四神丸低、中、高剂量组(2. 5,5,10 g·kg^-1),每组15只。以三硝基苯磺酸/乙醇溶液法制备UC大鼠模型,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠结肠组织病理学改变;采用放射免疫法测定血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3),血清游离甲状腺素(FT4),免疫球蛋白(Ig) E,白细胞介素(IL)-2的含量;采用黄嘌呤氧化法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定大鼠血清丙二醛(MDA)的活性。采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR),免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测TLR4,IRAK-M的mRNA及蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠肠黏膜损伤评分显著增高(P <0. 01),大鼠血清Ig E,MDA含量显著升高(P <0. 01),FT3,FT4,IL-2,SOD表达水平显著下降(P <0. 01),TLR4 mRNA和蛋白表达显著升高(P <0. 01),IRAK-M mRNA和蛋白表达显著降低(P <0. 01);与模型组比较,各治疗组鼠肠黏膜损伤评分均显著降低(P <0. 01),Ig E,MDA含量明显下降(P <0. 05,P <0. 01),FT3,FT4,IL-2,SOD水平明显升高(P <0. 05,P <0. 01),TLR4 mRNA和蛋白表达明显降低(P <0. 05,P <0. 01),IRAK-M mRNA和蛋白表达水平显著升高(P <0. 01)。结论:UC的发病机制与TLR4及其负性调控因子IRAK-M的表达失衡有关,且四神丸可能通过抑制TLR4mRNA和蛋白的表达,促进其负性调控因子IRAK-M的表达,起到有效治疗UC的作用。 展开更多
关键词 TOLL受体4 白细胞介素1受体相关激酶M 溃疡性结肠炎 四神丸 作用机制
Toll样受体4与肺纤维化相关的研究进展 预览
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作者 李婷 邓树豪 董昭兴 《医学综述》 2019年第17期3371-3375,共5页
肺纤维化是一种病因复杂的间质性肺病,目前尚无有效治疗方法。而Toll样受体4(TLR4)作为免疫家族的重要膜识别受体,与多种纤维性疾病有密切关系。TLR4与相关配体结合后可激活下游一系列靶蛋白或诱导自噬相关信号通路的激活,介导各种炎症... 肺纤维化是一种病因复杂的间质性肺病,目前尚无有效治疗方法。而Toll样受体4(TLR4)作为免疫家族的重要膜识别受体,与多种纤维性疾病有密切关系。TLR4与相关配体结合后可激活下游一系列靶蛋白或诱导自噬相关信号通路的激活,介导各种炎症细胞因子的产生,参与肺纤维化的发生发展。由于TLR4信号通路复杂,对肺纤维化的影响来源于多个方面,所以其在肺纤维化发展过程中的作用机制尚不明确。未来通过干预TLR4信号通路的关键靶点,探索其在肺纤维化发展过程中的具体作用,将为治疗肺纤维化提供新思路。 展开更多
关键词 肺纤维化 TOLL受体4 高迁移率族蛋白B1 分化蛋白88 核因子ΚB 自噬 炎症因子
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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨毒消肝清丸对肝硬化内毒素血症大鼠肝组织炎症反应的影响 预览
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作者 李树志 刘铁军 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期1958-1964,共7页
目的通过CCl4复合造模制备肝硬化内毒素血症模型,探讨毒消肝清丸对大鼠肝脏炎性损伤的保护机制。方法:66只大鼠造模过程中有17只死亡,取3只大鼠检测内毒素和观察肝脏结构,确定造模成功,剩余随机分成正常组(n=6),模型组(n=8)、乳果糖组(n... 目的通过CCl4复合造模制备肝硬化内毒素血症模型,探讨毒消肝清丸对大鼠肝脏炎性损伤的保护机制。方法:66只大鼠造模过程中有17只死亡,取3只大鼠检测内毒素和观察肝脏结构,确定造模成功,剩余随机分成正常组(n=6),模型组(n=8)、乳果糖组(n=8)、毒消肝清丸高、中、低剂量组(223.4 mg/kg、111.7 mg/kg、58.9 mg/kg,n=8)。采用CCl4复合造模法造模8周,制备肝硬化内毒素血症动物模型。正常组和模型组给予蒸馏水,乳果糖组予乳果糖,毒消肝清丸药物组按上述剂量每天给药1次,连续8周。测定内毒素含量变化、HE染色观察肝脏组织变化情况、采用ELISA检测肝脏组织TNFα、IL-1β、IL-6的含量;Western Blot和RT-PCR技术检测TLR4、MyD88、NF-κB蛋白及其mRNA的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t法。结果各组间大鼠血浆内毒素水平差异有统计学意义(F=26.011,P<0.001);模型组内毒素水平较正常组显著升高(P<0.01);给药后乳果糖组、毒消肝清丸不同剂量组大鼠血清内毒素含量较模型组均显著降低(P值均<0.01)。各组间大鼠血清IL-6、IL-1β以及TNFα水平差异均有统计学意义(F值分别为35.390、38.271、40.241,P值分别为0.002、0.001、<0.001);与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6以及TNFα显著升高(P值均<0.01);给药后乳果糖组及毒消肝清丸不同剂量药物组大鼠血清IL-1β、IL-6以及TNFα水平较模型组均显著降低(P值均<0.01)。各组间大鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及其蛋白表达差异均有统计学意义(F值分别为24.483、29.547、19.242、18.752、22.146、15.834,P值均<0.01);与正常组大鼠相比,模型组大鼠肝脏TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及其蛋白相对表达量均显著升高(P值均<0.01);乳果糖和毒消肝清丸不同剂量治疗后大鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及其蛋白相对表达量较模型组均显著下降(P值均<0.01)。与� 展开更多
关键词 肝硬化 内毒素血症 Toll受体4 NF-ΚB 分化因子88 细胞因子类 毒消肝清丸 大鼠 Sprague-Dawley
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