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SS-31对蛛网膜下腔出血大鼠模型早期脑损伤及NLRP3炎性小体的影响 预览
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作者 彭华 唐晓平 +3 位作者 孙浩耕 赵龙 杨彬彬 张涛 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第6期743-747,共5页
目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响以及对蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤的作用。方法将120只成年雄性大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、SAH组、SAH+载体组(SAH+V组)和SAH+SS-31组,对每组大鼠进... 目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响以及对蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤的作用。方法将120只成年雄性大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、SAH组、SAH+载体组(SAH+V组)和SAH+SS-31组,对每组大鼠进行神经功能评估,脑含水量和活性氧(ROS)测量,蛋白质免疫印迹分析NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和caspase-1的蛋白表达情况,采用退化神经元染色(Fluoro-Jade C)、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)和DNA聚合酶I介导的生物素标记的(dATP)缺口平移(PANT)染色分析神经细胞死亡情况。结果 SS-31治疗可以增加大鼠神经功能评分,使SAH损伤后的脑水肿减少,ROS的含量显著降低,抑制SAH后大鼠NLRP3炎性小体,显著降低IL-1β和IL-18的表达,显著减少Fluoro-Jade C阳性细胞、PANT阳性细胞和TUNEL阳性细胞的数量。结论线粒体靶向抗氧化肽SS-31可抑制NLRP3炎性小体,并对蛛网膜下腔出血早期脑损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 SS-31 NLRP3 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤
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Mitochondria-targeted antioxidant peptide SS-31 mediates neuroprotection in a rat experimental glaucoma model
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作者 Xiaoqiong Wu Yu Pang +6 位作者 Zhilin Zhang Xiabin Li Chao Wang Yingqing Lei Ailing Li Ling Yu Jian Ye 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期411-421,共11页
To investigate the neuroprotective effects of the mitochondria-targeted antioxidant Szeto-Schiller peptide 31 (SS-31) in a rat experimental glaucoma model, SS-31 was intraperitoneally (IP) injected into Sprague-Dawley... To investigate the neuroprotective effects of the mitochondria-targeted antioxidant Szeto-Schiller peptide 31 (SS-31) in a rat experimental glaucoma model, SS-31 was intraperitoneally (IP) injected into Sprague-Dawley rats, followed by intracameral injection of polystyrene microspheres to induce elevated intraocular pressure (IOP). After 6 weeks, electroretinography (ERG) and flash visual-evoked potentials (F-VEPs) were recorded to assess retinal function. Hematoxylin-eosin staining was performed on retinal cross-sections to measure ganglion cell complex (GCC) thickness. Apoptotic retinal cells were assessed by TUNEL staining. Brn3a-positive retinal ganglion cells (RGCs) were counted in retinal flat mounts via immunofluorescence. The retinal total SOD, SOD2, and MDA expression levels were assessed in retinal tissue homogenates. The cyt c, Baxz and Bcl-2 protein levels in rat retinas were detected by western blot analysis. Bax and Bcl-2 expressions were also evaluated using immunohistochemistry in paraffinized sections. Our results showed that the rats that received microsphere injection developed elevated IOP. SS-31 ameliorated the reductions in the a- and b-wave amplitudes on ERG and the F-VEP amplitude in glaucomatous eyes. GCC thickness was preserved, TUNEL-positive cells were decreased in the retina, and Brn3a-positive RGCs were in creased in the SS-31-treated glaucoma group compared with those in the non-treated glaucoma group. SS-31 significantly reduced MDA levels and increased SOD2 levels after glaucoma induction. Significant suppression of cyt c release, upregulation of Bcl-2, and downregulation of Bax were observed following SS-31 administration. In summary, SS-31 exerts neuroprotective effects in this experimental glaucoma model by inhibiting mitochondrial dysfunction and therefore represents a promising therapeutic agent for glaucoma. 展开更多
关键词 SS-31 GLAUCOMA NEUROPROTECTION oxidative stress mitochondrial DYSFUNCTION
A novel mitochondria-targeting tetrapeptide for subcellular delivery of nanoparticles
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作者 Yanhui Sun Aiyan Zhan +4 位作者 Shuang Zhou Xiao Kuang Hongyan Shen Hongzhuo Liu Youjun Xu 《中国化学快报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第7期1435-1439,共5页
Mitochondrial dysfunction is associated with the emergence of several neurological and cardiovascular diseases. Hence, mitochondria-targeting delivery strategies are highly significant and critically needed. In this s... Mitochondrial dysfunction is associated with the emergence of several neurological and cardiovascular diseases. Hence, mitochondria-targeting delivery strategies are highly significant and critically needed. In this study, we developed a small library of peptides simulating the mitochondria-targeting peptide SS-31, a promising tetra-peptide with antioxidant character, and subsequently evaluated the toxicity, antioxidant ability and mitochondrial delivery of nanoparticles. Among the designed peptides, RF-2 (DArg-Dmt-Arg-Phe-NH2) showed controlled toxicity and excellent protection against gentamicin-induced hair cell damage, as compared with SS-31. More importantly, RF-2-modified PLGA nanoparticles demonstrated high colocalization with mitochondria and comparable specific subcellular accumulation, when compared with SS-31. Taken together, the obtained results supported RF-2 as a mitochondriatargeting peptide with high potential as a targeted carrier. 展开更多
关键词 Mitochondrial targeting Peptide SS-31 Toxicity NANOPARTICLES ZEBRAFISH
线粒体靶向多肽SS-31对小鼠后肢缺血再灌注损伤的保护作用
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作者 姜榆 张猛 乔彤 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期1206-1209,共4页
目的观察线粒体靶向多肽SS-31对小鼠急性后肢缺血/再灌注损伤的保护作用。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为5组(n=8):对照组(C组)、生理盐水预防组(S+IR组)、SS-31预防组(SS-31+IR组)、生理盐水治疗组(IR+S组)、SS-31治... 目的观察线粒体靶向多肽SS-31对小鼠急性后肢缺血/再灌注损伤的保护作用。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为5组(n=8):对照组(C组)、生理盐水预防组(S+IR组)、SS-31预防组(SS-31+IR组)、生理盐水治疗组(IR+S组)、SS-31治疗组(IR+SS-31组)。空白组小鼠仅麻醉处理,实验组小鼠进行左后肢缺血90min以及再灌注8h,预防组在缺血前30min给药,治疗组在再灌注前30min给药,取小鼠左后肢肌肉测定腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)、线粒体膜电位(MMP)、丙二醛(MDA)、细胞色素C(CytochromeC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、活化型半胱天冬酶3(Cleaved—Caspase3)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(Catalase)活性和蛋白含量变化;观察小鼠左后肢肌肉组织的病理学变化。结果再灌注8h后SS-31两组与生理盐水两组比较,线粒体功能相关指标如MMP等显著升高(0.80±0.03、0.64±0.03比0.19±0.01、0.17±0.01,P预防=0.001,P治疗=0.003)。抗氧化相关指标如SOD酶活等明显升高[(49.13±0.94)、(41.98±1.20)U/mg比(25.88±1.11)、(25.52±1.51)U/mg,P预防=0.000,P治疗=0.001],MDA含量明显下降[(0.81±0.04)、(1.08±0.05)nm/mg比(2.06±0.04)、(1.98±0.06)nm/mg,P预防=0.000,P治疗=0.000],在Western blot结果中SS-31两组在TNF-α、IL—1β、胞质Cytochrome C及Cleaved—Caspase3的蛋白表达量均小于生理盐水两组。结论小鼠后肢缺血再灌注能引起肌肉的炎性反应、氧化应激及线粒体功能的损伤并诱导后肢骨骼肌细胞凋亡;线粒体靶向多肽SS-31的处理能够保护线粒体功能,抑制组织炎性反应及氧化应激,对小鼠后肢骨骼肌的缺血再灌注损伤有预防和治疗作用。 展开更多
关键词 下肢缺血 再灌注损伤 线粒体 SS-31
线粒体靶向抗氧化剂SS-31(H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2)的发现及其研究进展
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作者 陈珍 陆丹丹 +1 位作者 秦亚娟 厉廷有 《中国新药杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1382-1389,共8页
SS-02[Dmt^1]DALDA(H-Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH2,Dmt:2,6-dimethyl-L-tyrosine)是衍生与皮啡肽的阿片肽,它具有很强的镇痛作用和良好的细胞膜通过能力,在对其进行深入的机制研究后发现了线粒体靶向抗氧化肽SS-31(H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe-... SS-02[Dmt^1]DALDA(H-Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH2,Dmt:2,6-dimethyl-L-tyrosine)是衍生与皮啡肽的阿片肽,它具有很强的镇痛作用和良好的细胞膜通过能力,在对其进行深入的机制研究后发现了线粒体靶向抗氧化肽SS-31(H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2)。SS-31对缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、心力衰竭、肌肉老化等和自由基有关的疾病具有治疗效果。本文综述了由SS-02到SS-31的发现历程及其SS-31的药理学和临床研究进展。 展开更多
关键词 SS-02 SS-31 MTP-131 bendavia elamipretide 线粒体靶向肽
水通道蛋白亚型3在脓毒症肺血管通透性中的作用及SS-31对其的影响 被引量:1
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作者 王平 吴惠玲 +2 位作者 朱娱 李涛 刘良明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期111-115,共5页
目的探讨水通道蛋白亚型3(aquaporin 3,Aqp3)在脓毒症肺血管通透性中的作用及SS-31对其的影响。方法采用sD大鼠盲肠结扎穿孔复制脓毒症模型。在整体动物水平上分为假手术组,脓毒症6、12h组,在离体细胞水平分为空白对照组,LPS刺激6... 目的探讨水通道蛋白亚型3(aquaporin 3,Aqp3)在脓毒症肺血管通透性中的作用及SS-31对其的影响。方法采用sD大鼠盲肠结扎穿孔复制脓毒症模型。在整体动物水平上分为假手术组,脓毒症6、12h组,在离体细胞水平分为空白对照组,LPS刺激6、12h组,分别观察脓毒症和脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)刺激6、12h后肺静脉Aqp3的表达和血管通透性的变化,以及干扰Aqp3后内皮细胞通透性的变化。进一步观察抗氧化剂SS-31对Aqp3的表达与血管通透性的作用。结果脓毒症和LPS刺激内皮细胞后Aqp3表达和肺血管通透性均明显增加,与假手术组和空白对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。用RNAi抑制Aqp3的表达,可明显拮抗由LPS刺激引起的内皮细胞通透性增加,与LPS刺激组相比差异有统计学意义(P〈0.05)。在整体动物和离体细胞水平应用抗氧化剂SS-31均可降低由脓毒症和LPS刺激引起的Aqp3表达和血管通透性的增加,与脓毒症和LPS刺激组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论Aqp3参与了脓毒症肺血管通透性的调节,抗氧化措施可降低脓毒症肺血管通透性及下调Aqp3的表达。 展开更多
关键词 脓毒症 水通道蛋白亚型3 SS-31 血管通透性
线粒体靶向抗氧化剂SS-31肽对脓毒血症小鼠急性肺损伤的影响 预览 被引量:4
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作者 李国民 丁东亮 +3 位作者 杨娇娇 袁冬 吴晶 杨建军 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期476-479,共4页
目的观察线粒体靶向抗氧化剂SS-31肽对小鼠脓毒血症引起急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立小鼠脓毒症模型。成年雄性C57BL/6小鼠48只,体重25~32g,随机均分为四组:假手术+溶剂组(A组)、假手术+SS-31肽组... 目的观察线粒体靶向抗氧化剂SS-31肽对小鼠脓毒血症引起急性肺损伤(ALI)的影响。方法采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立小鼠脓毒症模型。成年雄性C57BL/6小鼠48只,体重25~32g,随机均分为四组:假手术+溶剂组(A组)、假手术+SS-31肽组(B组)、CLP+溶剂组(C组)及CLP+SS-31肽组(D组)。于术后即刻及5hB、D组腹腔注射SS-31肽5mg/kg,A、C组腹腔注射等容剂量的生理盐水。假手术或CLP 24h后,采用HE染色法进行肺组织学评分,取肺组织检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性、干湿重比(W/D)、活性氧簇(ROS)、ATP水平、核转录因子κB(NF-κB)p65、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)表达。结果 C组肺炎症渗出、水肿程度均明显重于A组(P〈0.05),D组肺组织充血、炎性细胞浸润、肺泡壁水肿明显轻于C组(P〈0.05);C组肺组织学评分、IL-6浓度、MDA、MPO、W/D、ROS水平、NF-κB p65及iNOS表达明显高于A组,ATP水平明显低于A组(P〈0.05);D组肺组织学评分、IL-6浓度、MDA、MPO、W/D、ROS水平、NF-κB p65及iNOS表达明显低于C组,ATP水平明显高于C组(P〈0.05)。A组与B组各项指标差异无统计学意义。四组肺组织TNF-α、IL-10浓度及SOD水平差异无统计学意义。结论 SS-31肽可改善小鼠脓毒血症引起的ALI,这可能是通过抑制脓毒血症的炎性反应和氧化应激实现的。 展开更多
关键词 脓毒症 肺损伤 氧化应激 SS-31
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线粒体靶向性肽SS-31对H2O2诱导人晶状体上皮细胞凋亡的保护作用
8
作者 郭长艳 秦雪娇 +2 位作者 吴晓莉 高雪 蔡可丽 《山东大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2015年第8期23-26,31共5页
目的研究线粒体靶向性肽SS-31在H2O2诱导的人晶状体上皮细胞凋亡中的保护作用及其分子机制。方法体外培养人晶状体上皮细胞系SRA01/04,选取相同代次的SRA01/04细胞进行实验,应用100μmol/L H2O2构建凋亡模型,随机分为正常对照组、H2O2... 目的研究线粒体靶向性肽SS-31在H2O2诱导的人晶状体上皮细胞凋亡中的保护作用及其分子机制。方法体外培养人晶状体上皮细胞系SRA01/04,选取相同代次的SRA01/04细胞进行实验,应用100μmol/L H2O2构建凋亡模型,随机分为正常对照组、H2O2处理组、3个不同浓度的SS-31预处理组。应用MTT法检测各组细胞存活率;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;Western blotting检测各组凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase-3的表达。结果H2O2处理24 h后,细胞存活率降低,凋亡率升高,促凋亡蛋白Bax的表达升高,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达降低,Bax/Bcl-2比率升高,Cleaved-Caspase-3的表达升高。SS-31预处理能明显提高细胞的存活率,且与浓度呈正相关。同时,SS-31还能减少细胞的凋亡率,下调Bax的表达,上调Bcl-2的表达,减少Cleaved-Caspase-3的激活,从而发挥抗凋亡作用。结论SS-31能在H2O2诱导的人晶状体上皮细胞凋亡中有效地发挥保护作用,但能否应用于白内障治疗有待深入研究。 展开更多
关键词 线粒体靶向性肽 SS-31 凋亡 氧化应激 人晶状体上皮细胞
线粒体靶向抗氧化肽SS-31对脓毒症大鼠血管通透性的保护作用
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作者 朱娱 吴跃 +5 位作者 张杰 田昆仑 彭小勇 向鑫明 刘良明 李涛 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期199-205,共7页
目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对脓毒症大鼠血管通透性的影响及其机制。方法40只12周龄SD大鼠(雌雄各半,体质量约220 g)分成5组(n=8):假手术组(只开腹,不结扎盲肠和穿孔)、脓毒症组(盲肠结扎穿孔术制作脓毒症模型)、常规治疗组(conve... 目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对脓毒症大鼠血管通透性的影响及其机制。方法40只12周龄SD大鼠(雌雄各半,体质量约220 g)分成5组(n=8):假手术组(只开腹,不结扎盲肠和穿孔)、脓毒症组(盲肠结扎穿孔术制作脓毒症模型)、常规治疗组(conventional treatment,CT组,脓毒症模型12 h后,股静脉输注LR)、SS-31早期治疗组(常规治疗基础上在盲肠结扎穿孔前30 min尾静脉给予SS-31 3 mg/kg)和SS-31晚期治疗组(常规治疗基础上在盲肠结扎穿孔12 h后从股静脉输注LR联合SS-31)。通过荧光蛋白透过率的方法测定大鼠肺脏和肾脏的血管通透性,伊文思蓝染色透过率检测大鼠肠道通透性;离体取原代肺静脉内皮细胞观察LPS刺激(LPS组)及SS-31预处理(SS-31预处理组)后对内皮细胞的闭锁小带蛋白1(zonula occludes-1,ZO-1)的表达和细胞跨膜电阻(trans electric resistance,TER),以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)的影响,以无血清的基础培养基培养24 h的细胞作为正常对照组。结果 (1)与假手术组比较,脓毒症组大鼠肺脏、肾脏血管以及肠道组织的通透性明显增加,线粒体功能降低(P <0. 01);采用常规治疗(LR联合头孢呋辛钠和多巴胺同时输注)尽管可以降低脓毒症大鼠的通透性和减轻线粒体功能损害,但与脓毒症组比较,差异无统计学意义(P>0. 05);SS-31治疗可明显降低脓毒症大鼠肺脏、肾脏血管以及肠道组织的通透性和增加线粒体功能,与常规治疗组比较,差异有统计学意义(P <0. 01),其中SS-31早期治疗效果比晚期治疗效果更好。(2)与正常对照组比较,LPS组ZO-1表达明显降低,细胞结构排列紊乱,TER明显降低,ROS含量增加;SS-31预处理可使ZO-1表达增加,细胞间连接紧密,TER明显增加,ROS含量明显降低。结论 SS-31对脓毒症大鼠的血管通透性有保护作用,其机制可能与抑制线粒体氧化应激有关。 展开更多
关键词 线粒体靶向抗氧化肽SS-31 脓毒症大鼠 氧化应激 通透性
SS-31肽防治心肌缺血再灌注损伤的疗效——基于动物模型的系统综述 预览
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作者 耿彦婷 杜柏 +4 位作者 胡元会 褚瑜光 魏艺 王欢 师帅 《中西医结合心脑血管病杂志》 2016年第1期11-15,共5页
目的系统综述SS-31肽防治模型动物心肌缺血再灌注损伤的疗效及安全性。方法计算机检索Pub Med(1966年—2015年5月)、Embase(1966年—2015年5月)、CBM(1978年—2015年5月)、CNKI(1979年—2015年5月)、VIP(1989年—2015年5月)... 目的系统综述SS-31肽防治模型动物心肌缺血再灌注损伤的疗效及安全性。方法计算机检索Pub Med(1966年—2015年5月)、Embase(1966年—2015年5月)、CBM(1978年—2015年5月)、CNKI(1979年—2015年5月)、VIP(1989年—2015年5月)及万方(1990年—2015年5月)等数据库,手工检索参考文献,纳入SS-31肽防治心肌缺血再灌注损伤的动物实验,由两名研究者独立评价纳入研究的质量,提取数据并交叉核对。结果 60/78篇文献经剔重与初筛剔除,18篇文献进入全文复筛,11篇会议摘要因未获得全文剔除,余7篇文献经全文阅读共纳入3篇,研究对象均为急性心肌梗死后缺血再灌注损伤模型动物。结局评价包括心肌损伤程度、无复流范围、心肌舒缩功能及电活动、不良反应及不良事件。3篇文献报道均提示再灌注起始前给予SS-31治疗可显著减小模型动物的心肌梗死面积,且疗效优势的体现与心肌缺血程度呈正相关;2篇文献报道了无复流现象的相关疗效,表明缺血期SS-31治疗可减轻心肌低灌注区的无复流范围;1篇文献报道了SS-31对模型动物心律失常发生率及严重程度的改善作用。3篇文献均报道了SS-31对研究期间模型动物心率改变的影响,均未提示阳性干预作用。1篇文献报道显示SS-31治疗对模型动物心输出量的改变无显著影响。因缺乏不良反应及不良事件的报道,对SS-31的安全性评价证据不足。结论 SS-31可有效防治心肌缺血再灌注损伤,且其疗效优势在一定程度内受治疗时间窗及心肌低灌注面积的影响。但因证据有限,目前尚无法得到较为可靠的结论。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 SS-31 BendaviaTM 动物 系统综述
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SS-31肽防治模型动物心力衰竭的疗效与安全性系统评价 预览
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作者 耿彦婷 褚瑜光 +3 位作者 胡元会 宋庆桥 师帅 李可 《中西医结合心脑血管病杂志》 2016年第18期2143-2146,共4页
目的 系统评价SS-31肽防治模型动物心力衰竭的疗效及安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、OVID、CBM、CNKI、VIP及WanFang Data等数据库,手动检索参考文献,纳入SS-31肽防治心力衰竭的动物实验。结局评价包括心肌舒缩功能、血流动力... 目的 系统评价SS-31肽防治模型动物心力衰竭的疗效及安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、OVID、CBM、CNKI、VIP及WanFang Data等数据库,手动检索参考文献,纳入SS-31肽防治心力衰竭的动物实验。结局评价包括心肌舒缩功能、血流动力学改变、BNP(或NT-proBNP)水平、心室重塑、氧化应激损伤、不良反应及不良事件。由两名研究者独立评价纳入研究的质量、提取数据并交叉核对,使用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果显示:3/49篇文献经剔重、初筛及全文复筛纳入。纳入研究中,3篇文献均报道了SS-31肽对心衰模型动物心肌舒缩功能的影响,表明SS-31肽对心衰模型动物左室舒张末内径、每搏输出量及射血分数的变化均具一定的良性干预作用。但基于2篇文献中左室短轴缩短率(LVFS)比较的Meta分析,结果提示SS-31肽对心衰模型动物LVFS的改善无显著作用[SMD=7.18,95%CI(-1.91,16.26),P=0.12]。1篇文献报道表明SS-31肽对心衰模型动物血流动力学相关病理改变无显著影响。2篇报道SS-31肽干预心衰模型动物心室重塑疗效的研究结果存在异质性。3篇文献均报道了SS-31肽治疗对心衰模型动物氧化应激损伤的改善作用,且均显示出确切的干预疗效。纳入研究均未报道SS-31肽治疗对BNP(或NT-proBNP)水平的影响,亦未见药物不良反应的相关报道。1篇文献报道了动物死亡事件的发生率,提示药物干预过程中无严重不良事件的发生。结论 SS-31肽对模型动物心力衰竭的防治具有潜在的疗效,但因证据单薄,目前尚无法得到较为可靠的结论。 展开更多
关键词 心力衰竭 SS-31 BendaviaTM 动物 系统评价
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Administration of antioxidant peptide SS-31 attenuates transverse aortic constriction-induced pulmonary arterial hypertension in mice
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作者 Hung-i LU Tien-hung HUANG +10 位作者 Pei-hsun SUNG Yung-lung CHEN Sarah CHUA Han-yan CHAI Sheng-ying CHUNG Chu-feng LIU Cheuk-kwan SUN Hsueh-wen CHANG Yen-yi ZHEN Fan-yen LEE Hon-kan YIP 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2016年第5期589-603,共15页
瞄准:抗氧化剂肽 SS-31 是房间可渗透的小肽的一个班,它有选择地在内部 mitochondrial 膜上住并且拥有内在的 mitochondrial 保护的能力。在我们调查了的这研究,横向的大动脉的收缩(TAC ) 上的抗氧化剂肽 SS-31 的治疗学的效果导致... 瞄准:抗氧化剂肽 SS-31 是房间可渗透的小肽的一个班,它有选择地在内部 mitochondrial 膜上住并且拥有内在的 mitochondrial 保护的能力。在我们调查了的这研究,横向的大动脉的收缩(TAC ) 上的抗氧化剂肽 SS-31 的治疗学的效果导致了肺的动脉的高血压(哼) 在鼠科的 model.Methods:成年雄的老鼠被划分成 3 个组:经历了 TAC 外科并且收到了 SS-31 的假冒操作老鼠, TAC 老鼠,和 TAC+SS-31 老鼠(2 mg/d, ip ) 为 60 d。恰好室的收缩血压(RVSBP ) 在 d 上被测量 60 在牺牲老鼠以前;然后,他们的正确的心和肺纸巾为组织学、生物化学的考试被收集。肺损害分数由增加的拥挤的区域被定义并且减少牙槽的 sacs.Results 的数字:TAC 老鼠与假冒操作老鼠相比显示出显著地更高的 RVSBP,举起实质地在 TAC+SS-31 老鼠被压制。变化的一样的模式在氧化压力蛋白质( NOX-1/NOX-2/oxidized 蛋白质)的肺的层次被发现, cytosolic 细胞色素 c ,与发炎有关的 biomarkers ( MMP-9/TNF-&#x003B1 ; /iNOS ),钙超载索引( TRPC1 , 2 , 4 , 6 ), apoptosis ( mitochondrial BAX ,劈开的 caspase 3/PARP ),纤维变性( Smad3/TGF-&#x003B2 ;), hypoxic ( HIF-1&#x003B1 ;), DNA 损坏( &#x003B3 ;-H2AX)和 endothelial 功能( eNOS/ET-1R ),以及在肺损害 20 ,在肺的 muscularized 容器的数字,数字 o 变化的一个相反的模式在肺的 anti-fibrotic 标记被观察(Smad1/5, BMP-2 ) ,小容器的数字,和牙槽的囊的数字。相反,在肺实质的抗氧化剂蛋白质(HO-1/NQO-1/GR/GPx ) 的层次日益增多地并且显著地从假冒操作老鼠被增加, TAC 老鼠到 TAC+SS-31 mice.Conclusion:抗氧化剂肽 SS-31 管理有效地稀释导致 TAC 在老鼠哼。 展开更多
关键词 肺动脉高压 小鼠模型 抗氧化肽 主动脉弓 管理 HIF-1α 血管内皮功能 细胞色素C
抗氧化剂 SS-31肽对脓毒症小鼠海马神经元凋亡与炎症反应的影响 预览 被引量:2
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作者 杨娇娇 邱丽丽 +2 位作者 韩金凤 吴晶 杨建军 《药学与临床研究》 2014年第5期394-397,共4页
目的:观察抗氧化剂 SS-31肽对脓毒症小鼠海马神经元凋亡与炎症反应的影响。方法:成年雄性 C57BL/6小鼠65只随机分为3组:假手术组(Sham 组,15只)、脓毒症组(CLP 组,25只)和脓毒症+SS-31肽组(SS-31肽组,25只)。 CLP 组和 SS... 目的:观察抗氧化剂 SS-31肽对脓毒症小鼠海马神经元凋亡与炎症反应的影响。方法:成年雄性 C57BL/6小鼠65只随机分为3组:假手术组(Sham 组,15只)、脓毒症组(CLP 组,25只)和脓毒症+SS-31肽组(SS-31肽组,25只)。 CLP 组和 SS-31肽组建立盲肠结扎穿孔模型。术毕 SS-31肽组腹腔注射 SS-31肽(5 mg&#183;kg-1),Sham 组和 CLP 组注射等容生理盐水,连续单次注射6天。记录术后7天内死亡率;随后处死小鼠取海马组织,检测线粒体活性氧自由基(ROS)水平,Western bloting 检测总细胞色素 C(Cyt C)、细胞质 Cyt C、caspase 3和 Nlrp 3含量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素1β(IL-1β)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。结果:与CLP 组相比,SS-31肽组7天死亡率明显降低(52% vs 24%),线粒体 ROS 水平、细胞质 Cyt C、caspase 3和 Nlrp 3含量以及 IL-1β、NSE 水平均减少(P<0.05)。结论:抗氧化剂 SS-31肽可降低脓毒症小鼠脑海马组织中线粒体 ROS 水平,抑制凋亡和炎症反应,改善损伤,降低死亡率。 展开更多
关键词 脓毒症 抗氧化剂 SS-31 活性氧自由基 凋亡 炎症 海马神经元
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抗氧化肽SS-31对高糖诱导的小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响 预览 被引量:5
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作者 王月华 侯延娟 +4 位作者 任韫卓 韦金英 杜春阳 张连珊 史永红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期102-107,共6页
目的观察抗氧化肽SS-31对高糖诱导小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响。方法将体外培养小鼠肾小球系膜细胞分为正常糖组、正常糖+甘露醇组、高糖组及高糖+SS-31组。采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)及流式细胞术检测细胞凋亡;流式细胞... 目的观察抗氧化肽SS-31对高糖诱导小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响。方法将体外培养小鼠肾小球系膜细胞分为正常糖组、正常糖+甘露醇组、高糖组及高糖+SS-31组。采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)及流式细胞术检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞ROS水平;Western blot检测caspase-3、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、p38 MAPK、p-p38 MAPK及细胞色素C的表达。结果与正常糖组相比,高糖组系膜细胞ROS产生和细胞凋亡明显增加,cleavedcaspase-3和p-p38 MAPK表达增高,Bax/Bcl-2比率明显升高以及细胞色素C易位。SS-31干预能够明显抑制高糖诱导的系膜细胞凋亡和ROS产生,下调cleaved caspase-3和p-p38 MAPK的表达,减少Bax/Bcl-2比率和细胞色素C易位。结论 SS-31能够抑制高糖诱导的系膜细胞凋亡可能是通过减少ROS产生,保护线粒体功能,抑制p38MAPK信号通路激活而实现的。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 氧化应激 小鼠肾小球系膜细胞 SS-31 凋亡 线粒体
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线粒体ROS改变参与石蒜碱诱导的HepG2细胞凋亡 预览
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作者 抗晶晶 刘晓宁 《南京师大学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期91-96,共6页
探究石蒜碱诱导HepG2细胞凋亡的分子机理. CCK-8实验检测细胞增殖情况;流式细胞术检测加或不加SS31情况下,石蒜碱对HepG2细胞凋亡比例的影响;用核酸染料Hoechst 33342评估凋亡细胞细胞核的形态变化;用Western blot分析技术检测PARP片段... 探究石蒜碱诱导HepG2细胞凋亡的分子机理. CCK-8实验检测细胞增殖情况;流式细胞术检测加或不加SS31情况下,石蒜碱对HepG2细胞凋亡比例的影响;用核酸染料Hoechst 33342评估凋亡细胞细胞核的形态变化;用Western blot分析技术检测PARP片段的表达情况.成功构建靶向线粒体的Mito-Grx1-roGFP2转基因稳定株肝癌细胞系HepG2. SS31作为线粒体ROS的定向清除剂,能够改善石蒜碱引起的HepG2细胞形态学损伤及细胞核内PARP切割,抑制石蒜碱诱导的细胞凋亡,降低反映线粒体ROS含量的405 nm/488 nm荧光比值.研究结果提示,线粒体内ROS水平的改变是石蒜碱诱导HepG2细胞凋亡的机制之一.石蒜碱有望成为治疗肝癌的潜力药物,值得更深入的研究. 展开更多
关键词 石蒜碱 人类肝癌HepG2细胞 细胞凋亡 mito-Grx1-roGFP2 线粒体ROS SS31
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线粒体靶向抗氧化剂SS31对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用 预览 被引量:2
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作者 周建 李争争 +1 位作者 陈政纲 杨堃 《中南大学学报:医学版》 CSCD 北大核心 2017年第9期1003-1009,共7页
目的:探讨SS31对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)的保护作用。方法:将96只大鼠随机分为假手术组(Sham)、SAH组、SAH+vehicle组(SAH+V)、SAH+SS31组。建立大鼠视交叉池SA... 目的:探讨SS31对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)的保护作用。方法:将96只大鼠随机分为假手术组(Sham)、SAH组、SAH+vehicle组(SAH+V)、SAH+SS31组。建立大鼠视交叉池SAH模型,术后2 h经腹腔注射SS31(5 mg/kg)或等体积的溶剂。在SAH后24 h,分析不同组间大鼠神经功能评分、脑水肿、伊文思蓝的渗出、细胞凋亡、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、细胞色素(cytochrome c,Cyt C)及Bax表达水平的差异。结果:与SAH+V组比较,SS31治疗能显著降低SAH后大鼠脑组织中MDA水平,提高GPx和SOD活性,上调线粒体Cyt C表达水平,降低Bax表达水平,脑水肿和伊文思蓝的渗出减轻,改善大鼠神经功能缺损,减少神经元凋亡。结论:SS31可减轻SAH后EBI,其机制可能与抗氧化应激和抑制神经元凋亡有关。 展开更多
关键词 SS31 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 氧化应激 凋亡 线粒体
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线粒体靶向抗氧化剂SS31对人晶状体上皮细胞氧化损伤的影响 预览 被引量:1
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作者 蔡萌 李金 +3 位作者 李静 陈晓云 黄娟 罗燕 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1137-1141,共5页
背景老视是影响中老年视觉质量和生活质量的主要原因之一,主要与晶状体上皮细胞(LECs)随年龄增长而发生的氧化损伤有关。SS31是线粒体靶向的抗氧化剂,研究其对LECs氧化损伤的保护作用对老视的预防和治疗有重要意义。目的探讨SS31对... 背景老视是影响中老年视觉质量和生活质量的主要原因之一,主要与晶状体上皮细胞(LECs)随年龄增长而发生的氧化损伤有关。SS31是线粒体靶向的抗氧化剂,研究其对LECs氧化损伤的保护作用对老视的预防和治疗有重要意义。目的探讨SS31对叔丁基过氧化氢(t-BHP)诱导的人LECs氧化损伤的保护作用。方法用含质量分数10%胎牛血清(FBS)的DMEM低糖培养液对人LECs细胞株HLEB.3进行培养和传代,用200μmol/Lt-BHP处理HLEB一3细胞18h以构建细胞氧化损伤模型。培养的细胞分为空白对照组、t-BHP模型组、10nmol/LSS31±T—BHP组、100nmol/LSS31±T—BHP组、1μmol/LSS31±T—BHP组、10μmol/LSS31±T—BHP组和100μmol/Lt-BHP组,应用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞的存活率,以筛选SS31的最佳药物浓度。再将培养的细胞分为空白对照组、t-BHP模型组和1p~mol/LSS31±t.BHP共培养组。采用JC-1染色法并用流式细胞仪检测各组HLEB一3细胞线粒体膜电位的改变,用MitoSOX染色在荧光显微镜下检测各组活细胞线粒体中产生活性氧簇(ROS)的情况。结果200μmol/Lt-BHP加入培养液作用HLEB一3细胞18h后,与空白对照组的细胞存活率(100±0)%比较,模型组细胞存活率下降至(53.424-2.52)%,不同浓度的SS31组细胞存活率均较模型组明显升高,各组细胞存活率的差异有统计学意义(F=58.349,P〈0.01),其中以1μmol/LSS31组细胞存活率最高(82.134-3.15)%,明显高于t-BHP模型组,差异有统计学意义(t=28.710,P〈0.05)。各组HLEB-3细胞线粒体膜电位检测结果提示,正常对照组红/绿荧光强度比值为7.07±0.06,t-BHP模型组为4.46±0.14,1μmol/LSS31±t—BHP共培养组为5.76±O.26,3个组间差异有统计学意义(F=172.332,P〈0.01),空白对照组和1Izmol/LSS31±t—BHP共培养组红/绿荧光强度比值均� 展开更多
关键词 线粒体靶向抗氧化剂 SS31 晶状体 老化 老视 氧化损伤
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新型抗氧化肽SS31体外辐射防护作用及其机制的初步研究 预览 被引量:1
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作者 邹佳 杨伟志 +6 位作者 王清清 付洁 董立厚 向慎思 高新 孙云娟 宋海峰 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2012年第5期291-296,共6页
为探讨新型抗氧化剂SS31在体外对细胞的辐射防护作用和初步机制,用60Coγ射线照射细胞,用不同浓度的SS31对细胞进行干预,观察照射后细胞的增殖、生存状态、细胞内ROS水平和线粒体膜电位的改变,并将药物干预组和阴性对照组进行比较... 为探讨新型抗氧化剂SS31在体外对细胞的辐射防护作用和初步机制,用60Coγ射线照射细胞,用不同浓度的SS31对细胞进行干预,观察照射后细胞的增殖、生存状态、细胞内ROS水平和线粒体膜电位的改变,并将药物干预组和阴性对照组进行比较。结果发现:7.5Gy的γ射线照射后24-72h,细胞增殖活性显著降低;48h内细胞凋亡和坏死比率显著增加,并伴随胞内ROS增长、线粒体膜电位下降和细胞周期阻滞。SS31能明显改善这些反应,药物干预组与阴性对照相比有统计学差异。通过本实验,观察到了SS31具有明显的体外辐射防护作用,提示其有潜力作为一种新型的辐射防护剂。 展开更多
关键词 SS31 抗氧化 辐射防护
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