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自噬及其在疾病中的研究进展 预览
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作者 杨静亚 高俊玲 《世界最新医学信息文摘》 2019年第52期29-30,34共3页
自噬广泛存在于真核生物,是依赖胞浆溶酶体降解和吸收细胞中衰老细胞器或生物大分子的过程,是维持细胞内稳态的重要途径。细胞自噬对于各种疾病的病理生理机制存在重要的意义,目前研究结果表明,肺、肝、肾、心肌等动物纤维化疾病病理发... 自噬广泛存在于真核生物,是依赖胞浆溶酶体降解和吸收细胞中衰老细胞器或生物大分子的过程,是维持细胞内稳态的重要途径。细胞自噬对于各种疾病的病理生理机制存在重要的意义,目前研究结果表明,肺、肝、肾、心肌等动物纤维化疾病病理发生大多数都与细胞自噬存在一定的相关性。本文分析总结了自噬信号传导机制及细胞自噬在纤维化疾病中的可能发生机制。 展开更多
关键词 自噬 肺纤维化 肝纤维化 肾纤维化 心肌纤维化
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自噬相关因子在结核肾组织中的表达及意义 预览
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作者 郭亚南 梁国标 +7 位作者 陈安健 王远亮 王欣 梁天才 杜洋 杜江 李浩 余浪 《贵州医药》 CAS 2019年第6期850-853,F0003共5页
目的探讨自噬相关因子LC3、Beclin-1基因在结核肾组织中的表达和意义。方法取正常肾组(正常组,n=6)、肾结核组(肾脏无功能或严重受损,n=6)、肾结石组(肾积水无功能,n=6)肾组织,通过HE染色观察各组肾组织病理结构及透射电镜观察超微结构... 目的探讨自噬相关因子LC3、Beclin-1基因在结核肾组织中的表达和意义。方法取正常肾组(正常组,n=6)、肾结核组(肾脏无功能或严重受损,n=6)、肾结石组(肾积水无功能,n=6)肾组织,通过HE染色观察各组肾组织病理结构及透射电镜观察超微结构的改变,免疫组织化学法与实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测各组肾组织LC3、Beclin-1、CTGF基因的表达差异,采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组患者的尿中的IFN-γ含量。结果结核组、结石组LC3、Beclin-1和CTGF蛋白的表达量明显高于正常组(P<0.05),而前两组之间无显著差异。对肾组织LC3、Beclin-1蛋白与CTGF表达结果行相关分析,结果显示CTGF与LC3和Beclin-1蛋白表达均呈正相关(r=0.43、0.593,P<0.05)。超微结构变化:正常组肾小管和肾小球结构正常,未见自噬体;结核组和结石组在肾小球脏层细胞均见大量自噬体,间质见大量胶原纤维。结核组和结石组尿IFN-γ含量显著高于正常组(P<0.05),而结核组IFN-γ含量又显著高于结石组(P<0.05)。结核组和结石组LC3mRNA的表达水平明显低于正常组(P<0.05);而前两组之间无显著差异。结论肾组织感染结核分枝杆菌后,肾小管上皮细胞及肾小球内皮细胞是重要的自噬靶点。 展开更多
关键词 自噬 肾结核 肾结石 肾纤维化
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miR-384-5p通过阻断BMP7转录后调控促进肾纤维化 预览
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作者 张文静 孙吉平 +5 位作者 吕佳 李燕 耿瀛洲 邵耀中 尹爱萍 路万虹 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期900-905,共6页
目的研究miR-384-5p是否通过调节肾小管上皮细胞BMP7转录而影响肾纤维化。方法建立小鼠单侧输尿管阻塞模型(unilateral ureteral obstructive,UUO),流式细胞仪荧光激活细胞分选(FACS)分离肾组织获取肾小管上皮细胞进行培养,通过脂质体... 目的研究miR-384-5p是否通过调节肾小管上皮细胞BMP7转录而影响肾纤维化。方法建立小鼠单侧输尿管阻塞模型(unilateral ureteral obstructive,UUO),流式细胞仪荧光激活细胞分选(FACS)分离肾组织获取肾小管上皮细胞进行培养,通过脂质体转染表达miR-384-5p的质粒、表达反义miR-384-5p的质粒及空白质粒;静脉注射空质粒( n =10)或反义-miR-384-5p质粒( n =10),14周后处死UUO模型小鼠,肾组织切片进行Masson三色染色评估肾纤维化程度;Western blot和实时定量PCR检测miRNA靶基因(miR-384-5p、miR-30、miR-92和miR-128)表达。结果 UUO模型14 d时肾脏出现明显纤维化,肾组织BMP7 mRNA明显增加,但BMP7蛋白无明显增加。miR-384-5p没有影响肾小管上皮细胞中BMP7 mRNA表达,但是过表达miR-384-5p的肾小管上皮细胞中BMP7蛋白明显减少,过表达反义miR-384-5p的肾小管上皮细胞中BMP7蛋白明显增加。免疫组化和定量PCR检测结果显示,UUO小鼠14 d肾组织纤维化显著增加,而注射反义miR-384-5p组肾组织纤维化程度明显减轻。虽然反义-miR-384-5p处理后不影响BMP7 mRNA水平,但能明显增加肾脏组织BMP7蛋白表达,提示抑制miR-384-5p能减轻UUO大鼠的肾损伤。结论 miR-384-5p是调节肾损伤后纤维化机制的关键因子,靶向miR-384-5p有希望成为防治肾脏纤维化的新方法。 展开更多
关键词 骨形态发生蛋白-7(BMP7) 肾小管上皮细胞 miR-384-5p 肾纤维化
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Effect of atorvastatin on renal fibrosis, oxidative stress and related factors in patients with diabetic nephropathy
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作者 Xiu Hu Hai-Yan Li +2 位作者 Bin Song Zu-Chun Liao Wei Qing 《海南医科大学学报(英文版)》 2019年第9期24-27,共4页
Objective: To investigate the effects of atorvastatin on renal function, renal fibrosis, oxidative stress and inflammatory factors in patients with diabetic nephropathy. Methods: A total of 120 patients with diabetic ... Objective: To investigate the effects of atorvastatin on renal function, renal fibrosis, oxidative stress and inflammatory factors in patients with diabetic nephropathy. Methods: A total of 120 patients with diabetic nephropathy admitted to People's Hospital of De Yang, Sichuan, China were randomly divided into control group and observation group, with 60 cases in each group. Patients in the control group were given routine treatment, while patients in the observation group were given atorvastatin on the basis of routine treatment. Before and after treatment, the levels of blood urea nitrogen (BUN), creatinine (Scr), cystatin C (CysC), matrix metalloproteinase inhibitor-1 (TIMP-1), transforming growth factor-β1 (TGF-β1), malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), matrix metalloprotein-9 (MMP-9) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were detected and compared between the two groups.Results: After treatment, the levels of BUN, Scr, CysC, TIMP-1, TGF-β1, MDA, MMP-9 and TNF-α of the patients in the control group were significantly decreased (P<0.05), while the levels of SOD and GSH-Px were significantly increased (P<0.05). After treatment, the levels of BUN, Scr, CysC, TIMP-1, TGF-β1, MDA, MMP-9, and TNF-α in the serum of the patients in the observation group were significantly decreased (P<0.05), while the levels of SOD and GSH-Px were significantly increased (P<0.05). The above indexes of the patients in the observation group were better than those of the control group (P<0.05). Conclusions: Atorvastatin can effectively alleviate renal function damage, renal fibrosis and inflammatory stress in patients with diabetic nephropathy, enhance the antioxidant capacity of the body, and have a certain protective effect on the kidney. 展开更多
关键词 ATORVASTATIN DIABETIC NEPHROPATHY RENAL function RENAL FIBROSIS Oxidative stress Inflammatory factors
肾后性梗阻致肾纤维化机制研究进展
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作者 朱少明 程帆 +1 位作者 吴承 张左 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第9期926-929,共4页
肾纤维化是指各种原因引起正常肾组织结构破坏,被纤维组织取代的病理过程,主要表现为细胞外基质沉积,可引起肾功能减退或肾功能衰竭。急、慢性肾后性梗阻是肾功能损伤及肾纤维化的常见病因。肾后性梗阻致肾纤维化是多种因素共同作用的结... 肾纤维化是指各种原因引起正常肾组织结构破坏,被纤维组织取代的病理过程,主要表现为细胞外基质沉积,可引起肾功能减退或肾功能衰竭。急、慢性肾后性梗阻是肾功能损伤及肾纤维化的常见病因。肾后性梗阻致肾纤维化是多种因素共同作用的结果,可能涉及肾组织缺氧微环境,炎症介质释放及炎症细胞浸润,肾间质细胞活化及促纤维化因子释放等。本文就肾后性梗阻致肾纤维化机制的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肾后性梗阻 肾纤维化 炎症介质 促纤维化因子
阿托伐他汀对糖尿病肾病患者肾纤维化程度、氧化应激及相关因子水平的影响 预览
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作者 胡秀 李海燕 +2 位作者 宋斌 廖祖春 卿伟 《海南医学院学报》 CAS 2019年第9期662-665,共4页
目的:研究阿托伐他汀治疗糖尿病肾病对患者肾功能、肾纤维化程度、氧化应激及炎症因子水平的影响.方法:收集我院收治的糖尿病肾病患者120例,随机分为对照组与观察组各60例.给予对照组患者常规治疗;观察组患者在常规治疗基础上给予阿托... 目的:研究阿托伐他汀治疗糖尿病肾病对患者肾功能、肾纤维化程度、氧化应激及炎症因子水平的影响.方法:收集我院收治的糖尿病肾病患者120例,随机分为对照组与观察组各60例.给予对照组患者常规治疗;观察组患者在常规治疗基础上给予阿托伐他汀治疗.分别于治疗前后,检测并比较两组血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(CysC)、血清基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果:治疗后,对照组血清中BUN、Scr、CysC、TIMP-1、TGF-β1、MDA、MMP-9及TNF-α水平均显著降低,SOD及GSH-Px水平均显著升高;观察组血清中BUN、Scr、CysC、TIMP-1、TGF-β1、MDA、MMP-9及TNF-α水平均显著降低,SOD及GSH-Px水平均显著升高,观察组上述指标改善情况均明显优于对照组(P<0.05).结论:阿托伐他汀可有效缓解糖尿病肾病患者的肾功能损伤、肾脏纤维化程度及炎症应激反应水平,提升患者机体抗氧化能力,对肾脏有着很好的保护作用. 展开更多
关键词 糖尿病肾病 阿托伐他汀 肾功能 肾纤维化、氧化应激 炎症因子
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Bupleurum polysaccharides ameliorated renal injury in diabetic mice associated with suppression of HMGB1-TLR4 signaling
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作者 LIU Zhen-Zhen WENG Hong-Bo +8 位作者 ZHANG Li-Jie PAN Ling-Yu SUN Wei CHEN Hai-Xia CHEN Mei-Yu ZENG Tao ZHANG Yun-Yi CHEN Dao-Feng LI Hong 《中国天然药物:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第9期641-649,共9页
Bupleurum polysaccharides(BPs)is isolated from Bupleurum smithii var.parvifolium,a key traditional Chinese medicine.The study was to investigate the effects of BPs on diabetic kidney injury.After two intraperitoneal i... Bupleurum polysaccharides(BPs)is isolated from Bupleurum smithii var.parvifolium,a key traditional Chinese medicine.The study was to investigate the effects of BPs on diabetic kidney injury.After two intraperitoneal injections of streptozotozin(STZ)100 mg·kg^–1,renal injury in diabetic mice was induced and BPs was orally administrated at dosages of 30 and 60 mg·kg^–1·d^–1.The STZ injected mice developed renal function damage,renal inflammation and fibrosis known as diabetic kidney disease(DKD).BPs significantly reduced serum creatinine level and urinary albumin excretion rate,with the attenuated swelling of kidneys.BPs treatment obviously alleviated the pathological damage of renal tissue.The progression of renal injury in BPs treated mice was inhibited with less expression of type IV collagen(Col IV),fibronectin(FN)andα-smooth muscle actin(α-SMA).The inhibition of inflammation in kidney was associated with the reduced level of tumor necrosis factor-α(TNF-α)and interleukin-6(IL-6).BPs administration suppressed the over-expression of toll like receptor 4(TLR4)and high-mobility group box 1(HMGB1)with lowered activity of nuclear factor kappa B(NF-κB)in renal tissue of diabetic mice.Oral administration of BPs effectively prevented the development of renal injury in diabetic mice.This study suggested that the protection provided by BPs might affect through the interruption of HMGB1-TLR4 pathway,leading to the inhibition of renal inflammation and fibrotic process. 展开更多
关键词 RENAL injury Bupleurum:High-mobility group box TOLL-LIKE receptor 4 Inflammation RENAL FIBROSIS POLYSACCHARIDES
毫针刺“肾俞”穴对慢性肾衰模型大鼠干预作用探究 预览
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作者 徐艺菲 殷磊 侯中伟 《针灸临床杂志》 2019年第6期64-67,共4页
目的:观察毫针刺“肾俞”穴对慢性肾衰模型大鼠的肾功能及肾间质纤维化相关指标的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型对照组和针刺组,正常组10只,其余两组各15只。采用腺嘌呤混悬液灌胃法制作慢性肾衰模型,针刺组在造模的... 目的:观察毫针刺“肾俞”穴对慢性肾衰模型大鼠的肾功能及肾间质纤维化相关指标的影响。方法:40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型对照组和针刺组,正常组10只,其余两组各15只。采用腺嘌呤混悬液灌胃法制作慢性肾衰模型,针刺组在造模的同时采用毫针刺“肾俞”穴进行治疗,造模及治疗为期4周。造模及治疗结束后,检测各组大鼠的肾脏指数、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及转化生长因子(TGF-β1)的表达。结果:针刺组的肾脏指数较模型组显著降低(P<0.05),Scr和BUN显著降低(P<0.05),肾组织TGF-β1的表达显著降低(P<0.05)。结论:针刺“肾俞”穴能够有效提高大鼠肾脏功能,减轻肾间质纤维化,提示传统针刺疗法通过刺激“肾俞”穴发挥了经穴脏腑的直接调理效应。 展开更多
关键词 针刺 慢性肾衰 肾俞穴 大鼠 肾功能 肾间质纤维化
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胡黄连苷Ⅱ通过抑制调控上皮-间质转化减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤后肾纤维化
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作者 刘浩 刘修恒 +1 位作者 王磊 陈志远 《职业与健康》 CAS 2019年第4期466-470,共5页
目的建立大鼠肾脏缺血再灌注模型后研究胡黄连苷Ⅱ能否通过抑制上皮-间质转化减轻由肾脏缺血再灌注损伤(IRI)引起的肾组织纤维化。方法健康大鼠30只,随机分为3组,每组10只,包括对照组(假手术组)IRI模型组和药物处理组(胡黄连苷Ⅱ组)。... 目的建立大鼠肾脏缺血再灌注模型后研究胡黄连苷Ⅱ能否通过抑制上皮-间质转化减轻由肾脏缺血再灌注损伤(IRI)引起的肾组织纤维化。方法健康大鼠30只,随机分为3组,每组10只,包括对照组(假手术组)IRI模型组和药物处理组(胡黄连苷Ⅱ组)。建立大鼠肾脏IRI模型,HE染色观察各组肾脏组织病理学变化;通过免疫组织化学染色检测波形蛋白(vimentin)观察上皮-间质转化程度;通过Masson染色观察各组肾脏组织纤维化程度。Western blot观察上皮-间质转化标志蛋白结缔组织生长因子(CTGF)与纤维连接蛋白(FN)的表达。结果 HE染色结果显示,和假手术组相比,IRI模型组肾小管上皮细胞损伤严重,经胡黄连苷Ⅱ治疗后肾小管上皮细胞损伤程度显著减轻;Massion染色结果显示,与假手术组相比,IRI模型组肾组织纤维化明显,而经药物处理后,肾组织纤维化程度明显减轻;免疫组化结果显示,与假手术组阳性细胞数(5.3±1.53)相比,IRI模型组vimentin阳性细胞数(63.7±4.93)显著增加,差异有统计学意义(t=19.57,P<0.01);而IRI模型组与药物处理组相比,vimentin表达阳性细胞数(23.3±4.51)显著减少,差异有统计学意义(t=11.04,P<0.01)。Western-blot结果显示,与假手术组FN(0.21±0.02)和CTGF(0.63±0.10)蛋白表达相比,IRI模型组FN(1.23±0.09)和CTGF(1.15±0.08)蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(t=17.97,7.15,均P<0.01);而药物处理组FN(0.46±0.05)和CTGF(0.79±0.11)蛋白表达与模型组相比,FN、CTFG蛋白表达水平明显下降,差异均有统计学意义(t=12.37,4.75,均P<0.01)。结论胡黄连苷Ⅱ可通过抑制上皮-间质转化,减轻肾脏缺血后肾脏组织的纤维化。 展开更多
关键词 肾脏缺血再灌注损伤 上皮-间质转化 胡黄连苷Ⅱ 肾纤维化
不同类型慢性肾脏病患者肾组织巨噬细胞浸润及与肾纤维化的关系 预览
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作者 杨艳艳 程小莉 +10 位作者 马小琴 陈钊 田李芳 高洁 景兰梅 姚恬 李秋艳 卢家美 姚纲练 付荣国 王莉 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期765-769,777共6页
目的分析不同类型肾疾病患者的肾脏巨噬细胞(MΦ)浸润情况,探讨肾脏MΦ与肾功能损害及患者预后的关系。方法取肾脏病临床患者的肾穿刺活检标本110例和11例正常肾组织标本,石蜡包埋切片,用MΦ标记物CD68免疫染色,随机选取视野,计算每例... 目的分析不同类型肾疾病患者的肾脏巨噬细胞(MΦ)浸润情况,探讨肾脏MΦ与肾功能损害及患者预后的关系。方法取肾脏病临床患者的肾穿刺活检标本110例和11例正常肾组织标本,石蜡包埋切片,用MΦ标记物CD68免疫染色,随机选取视野,计算每例患者肾脏MΦ浸润程度,并对肾脏MΦ浸润程度与肾功能及肾组织纤维化进行相关性分析。结果不同类型肾疾病患者的肾组织均可见MΦ浸润,主要发生在肾小管间质区,MΦ浸润程度自高向低依次为狼疮性肾炎、系膜增生性肾炎伴慢性间质或血管病变、IgA肾病、糖尿病肾病、紫癜性肾炎、膜性肾病、系膜增生性肾炎,除系膜增生性肾炎外的其余各组均较正常对照组明显升高(P<0.01)。各类型肾疾病的肾脏MΦ浸润程度与患者血液的肌酐、尿素氮、胱抑素C水平呈正相关,与肾小球滤过率显著负相关,与肾脏纤维化程度呈正相关(P<0.01)。结论肾脏MΦ浸润程度在不同类型肾疾病中存在统计学差异,与患者肾功能损害程度、肾脏纤维化程度呈正相关,提示MΦ与肾疾病的类型和转归密切相关。 展开更多
关键词 巨噬细胞 慢性肾脏病 肾纤维化
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健脾固肾化瘀组方联合雷公藤多苷片对临床期糖尿病肾病临床疗效及肾脏纤维化指标的影响 预览 被引量:1
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作者 吕树泉 宋慧丽 +5 位作者 韩中千 张淑芳 苏秀海 王元松 于文霞 刘爱茹 《世界中医药》 CAS 2019年第1期174-177,共4页
目的:观察健脾固肾化瘀组方治疗临床期糖尿病肾病患者的临床疗效以及其对肾脏纤维化相关指标的影响。方法:选取2015年12月至2016年12月沧州中西医结合医院门诊及病房的临床期糖尿病肾病患者100例,随机平均分为2组,对照组50例患者在常规... 目的:观察健脾固肾化瘀组方治疗临床期糖尿病肾病患者的临床疗效以及其对肾脏纤维化相关指标的影响。方法:选取2015年12月至2016年12月沧州中西医结合医院门诊及病房的临床期糖尿病肾病患者100例,随机平均分为2组,对照组50例患者在常规治疗的基础上加用雷公藤多苷片(20mg/次,口服,3次/d)治疗,观察组50例患者在对照组治疗的基础上加用健脾固肾化瘀组方,1次/d,2组患者均以4周为1疗程,治疗3个疗程后统计2组患者的尿蛋白定量、肌酐(Scr)、胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(CⅣ)指标以及临床疗效与不良反应。结果:观察组患者治疗后的尿蛋白、Scr、CysC、TIMP-1、TGF-β1、CⅣ明显低于治疗前与对照组治疗后(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论:健脾固肾组方联合雷公藤多苷片治疗临床期糖尿病肾病,能够有效降低尿蛋白,还可以有效改善血清肾功能指标与肾脏纤维化指标,具有良好的临床效果。 展开更多
关键词 健脾固肾化瘀组方 临床期糖尿病肾病 雷公藤多苷片 尿蛋白 肾脏纤维化 名老中医 经验
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益肾化瘀汤联合中药免疫抑制剂治疗慢性肾炎患者及对尿蛋白、肾纤维化的影响 预览
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作者 何明清 张跃强 胡彦辉 《世界中医药》 CAS 2019年第6期1507-1510,1515共5页
目的:探讨益肾化瘀汤联合中药免疫抑制剂治疗慢性肾炎患者的临床疗效及对尿蛋白、肾纤维化的影响。方法:选取2016年1月至2017年12月周口市中医院收治的慢性肾炎患者78例作为研究对象,采用随机数字表分组法分为对照组和观察组,每组39例... 目的:探讨益肾化瘀汤联合中药免疫抑制剂治疗慢性肾炎患者的临床疗效及对尿蛋白、肾纤维化的影响。方法:选取2016年1月至2017年12月周口市中医院收治的慢性肾炎患者78例作为研究对象,采用随机数字表分组法分为对照组和观察组,每组39例。对照组采取低蛋白、低盐摄入、西药抗水肿、抗血小板、降脂、降压等对症治疗;观察组在对照组基础上给予益肾化瘀汤联合雷公藤多苷片治疗。比较2组治疗前后尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、临床疗效及不良反应。结果:观察组总有效率(94.87%)明显高于对照组(79.49%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,2组尿蛋白定量、Scr、BUN、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ及TIMP-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,2组治疗后尿蛋白定量、Scr、BUN、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ及TIMP-1水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后尿蛋白定量、Scr、BUN、LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ及TIMP-1水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组临床不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益肾化瘀汤联合中药免疫抑制剂可显著降低慢性肾炎患者尿蛋白量、改善肾功能、降低血清中LN、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ及TIMP-1等肾纤维化指标,延缓肾纤维化的进程,临床疗效显著。 展开更多
关键词 益肾化瘀汤 中药 免疫抑制剂 雷公藤多苷 慢性肾炎 尿蛋白 肾纤维化 临床疗效
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梗阻性肾病患者血清中Ⅲ型前胶原及Ⅲ型前胶原氨基末端肽与肾脏纤维化的相关性
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作者 刘珊 张明霞 +1 位作者 刘伦志 向海燕 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1031-1034,共4页
目的:探讨梗阻性肾病患者血清中PCⅢ及PCⅢ氨基末端肽浓度的变化与肾组织纤维化的相关性。方法:选取2012年1月至2017年12月在我院就诊的78例梗阻性肾病患者和30名健康体检者对照进行研究。采用放射免疫法测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅲ... 目的:探讨梗阻性肾病患者血清中PCⅢ及PCⅢ氨基末端肽浓度的变化与肾组织纤维化的相关性。方法:选取2012年1月至2017年12月在我院就诊的78例梗阻性肾病患者和30名健康体检者对照进行研究。采用放射免疫法测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)水平,取得肾组织标本进行HE和Masson染色,光镜下观察肾纤维化程度;Spearman分析PCⅢ及PⅢNP与肾组织纤维化的相关性;建立logistic回归模型根据PCⅢ和PⅢNP水平探讨肾纤维化的危险因素。ROC曲线预测PCⅢ及PⅢNP在Ⅱ度肾纤维化的诊断灵敏度和特异度。结果:随着肾纤维化程度的升高,患者PCⅢ和PⅢNP的水平逐渐升高(P<0.01)。PCⅢ和PⅢNP水平与肾纤维化程度均有良好的相关性(rs=0.820,P=0.000;rs=0.806,P=0.000)。PCⅢ对Ⅱ度肾纤维化预测的灵敏度和特异性分别为95.45%、83.93%,ROC曲线下面积0.96,95%CI=0.890~0.991;PⅢNP预测的灵敏度和特异性分别为86.36%、92.86%,ROC曲线下面积0.93,95%CI=0.849~0.976;两者均有较高的预测价值。PCⅢ:OR值为1.151(95%CI=1.035~1.280,P=0.009);PⅢNP:OR值为1.198(95%CI=1.039~1.380,P=0.013)。结论:血清中PCⅢ及PⅢNP水平与肾脏纤维化程度呈正相关,两者对重度肾纤维化有良好的预测价值,具有临床推广价值。 展开更多
关键词 肾纤维化 Ⅲ型前胶原 Ⅲ型前胶原氨基末端肽
腺苷信号通路在肾纤维化中调节作用
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作者 范桢亮 杨乔瑞 +3 位作者 于珊珊 盛紫阳 申意伟 贠捷 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第3期177-181,共5页
肾纤维化是肾实质逐渐瘢痕化,肾功能逐渐丧失的病理过程。作为各种肾脏疾病的后期改变,肾纤维化严重影响着患者的预后。因此,延缓及逆转肾纤维化的进展是慢性肾脏病(CKD)的重要治疗目标。腺苷是细胞外的一种小分子核苷,近年来发现CKD患... 肾纤维化是肾实质逐渐瘢痕化,肾功能逐渐丧失的病理过程。作为各种肾脏疾病的后期改变,肾纤维化严重影响着患者的预后。因此,延缓及逆转肾纤维化的进展是慢性肾脏病(CKD)的重要治疗目标。腺苷是细胞外的一种小分子核苷,近年来发现CKD患者肾组织间隙腺苷浓度与纤维化程度相一致,提示腺苷信号通路在肾纤维化中发挥了重要的调节作用。细胞膜上主要有4种腺苷受体亚型,A1AR、A2AAR、A2BAR与A3AR。这4种腺苷受体在肾组织的分布以及相应的生物学效应有很大的差异,不同的腺苷受体可以促进或抑制肾纤维化的病变进展。并且,腺苷信号通路在肾组织内与其他信号通路相互联系,共同调控肾损伤修复以及CKD患者肾纤维化的进展。因此,腺苷信号通路可能成为治疗肾纤维化的重要靶点,但是其具体信号作用及下游通路仍有待更多的研究。此外,中医药对腺苷信号通路的调控作用也是中医药治疗CKD的重要作用机制,有待于进一步的探索与证实。 展开更多
关键词 腺苷信号通路 肾纤维化 慢性肾脏病
miRNA表达谱在肾纤维化中的差异表达及抗纤灵的干预研究
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作者 蒋宇峰 朱尧焓 +1 位作者 陈刚 何立群 《长春中医药大学学报》 2019年第2期298-301,共4页
目的筛选观察在阿霉素肾病大鼠模型特异性miRNA表达谱,观察抗纤灵方干预的作用。方法将SD雄性大鼠随机分为6组,每组8只。其中假手术组仅于右侧肾切除,灌于生理盐水,余下40只SD大鼠均采取右侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制备大鼠硬化模型... 目的筛选观察在阿霉素肾病大鼠模型特异性miRNA表达谱,观察抗纤灵方干预的作用。方法将SD雄性大鼠随机分为6组,每组8只。其中假手术组仅于右侧肾切除,灌于生理盐水,余下40只SD大鼠均采取右侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制备大鼠硬化模型。将造模成功后的大鼠分成模型组、科素亚组、抗纤灵低,中,高5组,分别给予相对应的药物共8周,观察各组大鼠肾脏组织TGF-β、Smad3 mRNA水平改变。同时对各组实验肾脏标本,运用miRNA高通量测序,检测miRNA表达谱,分析差异表达谱,观察抗纤灵方干预的作用。结果抗纤灵方对阿霉素肾病模型大鼠能降低TGF-β、Smad3 mRNA水平,差异有统计学意义(P <0.05)。随着抗纤灵剂量增加,其抗纤维化效应更明显,差异有统计学意义(P <0.05)。通过筛选miRNA表达谱,差异表达分析中发现假手术组与模型组表达谱差别最大,假手术组与抗纤灵高剂量治疗组差别最小。从差异表达分析中,观察到了药物处理剂量越大,样本的表达谱越与假手术组相近。结论抗纤灵方能改善肾纤维化,并且随着剂量增大抗纤维化的效果越好,推测其机制可能通过调节miRNA谱的差异表达,降低TGF-β、Smad3 mRNA水平,来改善肾纤维化。 展开更多
关键词 抗纤灵方 肾纤维化 阿霉素肾病 miRNA表达谱
巨噬细胞对单侧输尿管结扎小鼠肾纤维化的影响 预览
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作者 吴清凤 孙世仁 +1 位作者 陈阳 宁晓暄 《中华老年多器官疾病杂志》 2019年第3期214-218,共5页
目的检测不同亚型巨噬细胞在单侧输尿管结扎(UUO)模型小鼠肾组织中的表达及其对肾纤维化的影响。方法雄性C57/BL小鼠39只,完全随机分为4组:假手术组(sham,行单侧输尿管分离术,n=9)、模型-3d组(UUO-3d,行单侧输尿管结扎术,n=10)、模型-7d... 目的检测不同亚型巨噬细胞在单侧输尿管结扎(UUO)模型小鼠肾组织中的表达及其对肾纤维化的影响。方法雄性C57/BL小鼠39只,完全随机分为4组:假手术组(sham,行单侧输尿管分离术,n=9)、模型-3d组(UUO-3d,行单侧输尿管结扎术,n=10)、模型-7d组(UUO-7d,n=10)、模型-14d组(UUO-14d,n=10)。分别于UUO术后3、7、14d收取小鼠肾脏。病理染色观察假手术组及3个模型组小鼠肾间质纤维化及炎性细胞浸润变化。免疫荧光观察假手术组及3个模型组小鼠肾间质巨噬细胞浸润程度。流式细胞术检测肾脏巨噬细胞亚群(CD86和CD206)的比例变化。采用SPSS20.0统计软件对数据进行分析。组间比较采用完全随机设计的单因素方差分析及SNK-q检验。结果假手术组小鼠肾小管结构完整,肾间质清晰无炎性细胞浸润,无胶原蛋白沉积,巨噬细胞浸润数量少。与假手术组相比,模型组-3d、模型组-7d、模型组-14d小鼠肾间质胶原蛋白沉积面积[(7.8±1.5)%vs(14.1±2.7)%,(27.4±3.1)%,(39.3±2.7)%]及炎性细胞浸润[(169±16)vs(1068±164),(2159±432),(3536±318)]均增加(P<0.05)。随着UUO时间延长,巨噬细胞浸润显著增多[(20.8±2.7)%,(31.1±1.3)%,(49.5±2.1)%,(69.6±1.8)%;P<0.05],M2型巨噬细胞标志物(CD206)表达增高[(3.2±1.9)%,(34.1±2.1)%,(52.6±1.6)%,(76.7±2.3)%;P<0.05],而各组M1型巨噬细胞标志物(CD86)表达无明显差异[(76.4±3.6)%,(81.8±2.8)%,(80.6±4.4)%,(85.5±2.6)%;P>0.05]。结论在肾纤维化发展过程中,M2型巨噬细胞浸润增加可能促进单侧输尿管结扎小鼠肾纤维化。 展开更多
关键词 肾纤维化 巨噬细胞 极化
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丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的改善作用及其机制 预览 被引量:1
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作者 张旭 朱元美 +4 位作者 唐保露 任尤楠 陶善珺 杨解人 郑书国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期51-55,共5页
目的观察丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的影响,并探讨其可能机制。方法采用高糖高脂饮食,合并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分为模型组、丹酚酸B低、高剂量组(80、160 mg·kg^-1)。丹酚酸B各... 目的观察丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的影响,并探讨其可能机制。方法采用高糖高脂饮食,合并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分为模型组、丹酚酸B低、高剂量组(80、160 mg·kg^-1)。丹酚酸B各组每天灌胃给予相应剂量药物,正常对照组和模型组灌胃相应容量生理盐水,连续6周。实验结束时检测大鼠空腹血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UAlb),以及血清丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAC)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;Masson染色法观察肾组织胶原纤维水平;ELISA法检测肾组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量;Western blot法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、p-Smad2和Smad7蛋白水平。结果丹酚酸B可明显减少糖尿病大鼠肾组织胶原沉积,降低FBG、BUN、UAlb、SCr、MDA及TGF-β1、p-Smad2蛋白水平,使血清TAC、SOD活性和肾组织Smad7蛋白水平明显升高(P<0.01或P<0.05)。结论丹酚酸B可明显减轻糖尿病大鼠肾纤维化,改善肾功能,其机制与改善氧化应激状态、调控TGF-β1/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病 肾纤维化 丹酚酸B TGF-Β1 氧化应激 糖尿病肾病
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从正虚浊伏论治肾纤维化
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作者 赵华 《广州中医药大学学报》 CAS 2019年第7期1098-1101,共4页
探讨了肾纤维化的中医病机及辨治原则。认为正虚浊伏为肾纤维化的根本病机。正虚以脾肾亏虚为主,浊伏表现为水浊、湿浊、痰浊、瘀浊等浊伏肾络。肾纤维化的病理过程往往经历了水浊→湿浊→痰浊→瘀浊→热郁→浊毒病变过程。肾纤维化正... 探讨了肾纤维化的中医病机及辨治原则。认为正虚浊伏为肾纤维化的根本病机。正虚以脾肾亏虚为主,浊伏表现为水浊、湿浊、痰浊、瘀浊等浊伏肾络。肾纤维化的病理过程往往经历了水浊→湿浊→痰浊→瘀浊→热郁→浊毒病变过程。肾纤维化正虚浊伏互为因果。正气亏虚使得浊邪内伏于体内,浊邪内蕴不解,耗伤正气,最终导致阴阳衰败,发展为尿毒症。肾纤维化的治疗以扶正祛浊为原则。脾肾气虚常用参芪地黄汤加减治疗,脾肾阳虚常选金匮肾气丸加减;祛除浊邪常选用五苓散、实脾饮,通腑泄浊常选用温脾汤、大黄牡丹汤等。 展开更多
关键词 肾纤维化 正虚浊伏 脾肾亏虚 浊伏肾络 参芪地黄汤 金匮肾气丸 五苓散 实脾饮
十味芪黄益肾方对腺嘌呤所致肾纤维化大鼠模型TGF-β1/Smads/BMP-7信号通路的影响 预览
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作者 陈勇 黄乔木 +2 位作者 葛亮 谭红金 郑雅宁 《西部医学》 2019年第8期1178-1184,共7页
目的探讨十味芪黄益肾方对腺嘌呤所致肾纤维化大鼠模型TGF-β1/Smads/BMP-7信号通路的影响。方法选取40只6周龄SPF级大鼠,体重(200±30)g,采用腺嘌呤灌胃的方法制备肾纤维化大鼠模型,并分为芪黄益肾方组,模型组、正常对照组和TGF-B... 目的探讨十味芪黄益肾方对腺嘌呤所致肾纤维化大鼠模型TGF-β1/Smads/BMP-7信号通路的影响。方法选取40只6周龄SPF级大鼠,体重(200±30)g,采用腺嘌呤灌胃的方法制备肾纤维化大鼠模型,并分为芪黄益肾方组,模型组、正常对照组和TGF-B抑制剂组。通过灌胃的方法给大鼠服用十味芪黄益肾方4周,每隔一周检测大鼠体重、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和血红蛋白(Hb)的含量。使用Westen Bolt和RT-PCR定性、定量检测大鼠TGF-β1、Smad2、Smad 6及BMP-7、BMP-7RII、PDGFR-α、PDGFR-β、PDGF-A和PDGF-B蛋白表达情况,将大鼠肾脏组织染色后,观察大鼠肾脏组织的病理改变及肾间质纤维化情况。结果与模型组大鼠比较,十味芪黄益肾方组和TGF-B抑制剂组大鼠体重显著增加,Scr、BUN显著降低,Hb显著升高;TGF-β1、Smad 2蛋白表达量显著降低,Smad 6、BMP-7和BMP-7RII蛋白表达量显著升高(均P<0.05)。结论十味芪黄益肾方通过下调TGF-β1、Smad 2蛋白表达量,上调BMP-7和BMP-7RII蛋白表达量,从而抑制了TGF-β1信号向细胞核内转导的通路,缓解了腺嘌呤所致肾纤维化的进程。 展开更多
关键词 十味芪黄益肾方 肾纤维化 腺嘌呤 信号通路
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泽泻汤加味方通过AT1R通路抑制高盐和AngⅡ诱导HBZY-1中NOX4表达的研究 预览
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作者 刘凯 赵娟 +6 位作者 刘玉玲 崔海鹏 董雅洁 卢锴锋 孙晓旭 王途 张树峰 《湖南中医药大学学报》 CAS 2019年第5期590-595,共6页
目的探讨泽泻汤加味方通过AT1R通路抑制高盐和AngⅡ诱导的肾小球系膜细胞(HBZY-1)中NOX4表达并初探其作用机制。方法将HBZY-1细胞随机分为正常组,高盐和AngⅡ诱导模型组,缬沙坦组,泽泻汤加味方中药高、中、低剂量组。造模结束后,缬沙坦... 目的探讨泽泻汤加味方通过AT1R通路抑制高盐和AngⅡ诱导的肾小球系膜细胞(HBZY-1)中NOX4表达并初探其作用机制。方法将HBZY-1细胞随机分为正常组,高盐和AngⅡ诱导模型组,缬沙坦组,泽泻汤加味方中药高、中、低剂量组。造模结束后,缬沙坦组采用缬沙坦(1μmol/L)刺激,中药组分别用泽泻汤加味方中药高(2mg/L)、中(1mg/L)、低(0.5mg/L)剂量组刺激,正常组正常培养。24 h后收集样本,RT-qPCR方法检测细胞中AT1R、NOX4的mRNA表达水平,MTT法测定细胞活性,Western blot方法检测细胞中AT1R、NOX4的蛋白质表达水平,采用AT1R抑制剂验证中药下调NOX4具体作用通路。结果与正常组比较,各给药组细胞生长受到明显抑制,RT-qPCR及Western blot结果显示,AT1R、NOX4的mRNA与蛋白表达水平显著降低(P<0.05),中药组与AT1R抑制剂组NOX4表达均下调。结论泽泻汤加味方可通过下调AT1R、NOX4 mRNA及AT1R、NOX4蛋白水平来保护盐敏感性高血压肾损伤,进而达到延缓肾纤维化的作用,具体作用机制是通过抑制AT1R信号通路进而下调NOX4蛋白表达水平。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 肾纤维化 泽泻汤 血管紧张素Ⅱ AT1R通路 NOX4
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