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OPG/RANKL/RANK系统在肿瘤骨转移中的作用
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作者 苏屿 周晓君 黄涛 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期14-17,共4页
肿瘤骨转移是肿瘤治疗失败的主要原因之一,然而肿瘤骨转移是一个复杂的过程,发生发展机制尚未明确。近期研究表明,骨护素/核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子系统在肿瘤骨转移发生发展过程中具有重要作用。本文将就其生... 肿瘤骨转移是肿瘤治疗失败的主要原因之一,然而肿瘤骨转移是一个复杂的过程,发生发展机制尚未明确。近期研究表明,骨护素/核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子系统在肿瘤骨转移发生发展过程中具有重要作用。本文将就其生物学功能、调节骨微环境、分析检测方法和肿瘤治疗等方面进行阐述。 展开更多
关键词 肿瘤转移 骨肿瘤 骨保护素 RANK配体 核因子ΚB受体活化因子
鲑鱼降钙素对磨损颗粒诱导后人巨噬细胞RANK/RANKL/OPG骨溶解通路的影响
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作者 冷屹 胡懿郃 +3 位作者 曾敏 汪龙 李明清 谢杰 《中国医师杂志》 CAS 2019年第1期64-68,共5页
目的通过检测经磨损颗粒刺激诱导后的人巨噬细胞在鲑鱼降钙素干预下骨溶解信号通路中核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)的mRNA表达,探讨鲑鱼降钙素对人巨噬细胞骨溶解通路的影响。方法从一例... 目的通过检测经磨损颗粒刺激诱导后的人巨噬细胞在鲑鱼降钙素干预下骨溶解信号通路中核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)的mRNA表达,探讨鲑鱼降钙素对人巨噬细胞骨溶解通路的影响。方法从一例髋关节假体松动患者的髋臼侧假体周围界膜组织中提取聚乙烯磨损颗粒,MTT法测出人巨噬细胞对聚乙烯磨损颗粒(浓度为0.1 mg/ml)的最佳反应细胞浓度并用于实验。用磨损颗粒刺激人的巨噬细胞,并用不同药物浓度的鲑鱼降钙素干预,将磨损颗粒及巨噬细胞随机分成五组,每组六份:A组为对照组;B组为颗粒组;C组为颗粒+鲑鱼降钙素(10^-8mol/L)组;D组为颗粒+鲑鱼降钙素(10^-10mol/L)组;E组为颗粒+鲑鱼降钙素(10^-12 mol/L)组,共同培养48 h后,qPCR方法检测巨噬细胞RANK、RANKL、OPG的mRNA表达。结果(1)RANK表达:颗粒刺激后B组较A组表达升高,鲑鱼降钙素干预后,C、D组RANK表达量下降。(2)RANKL表达:颗粒刺激后B钮表达较A组升高,药物干预后C、D、E组皆明显低于B组。(3)OPG表达:A组表达最高,颗粒刺激后B组表达下降,药物干预后C、D、E组表达有所上升。(4)RANKL/OPG:B组的RANKIJOPG比率最大,药物干预后,C、D、E组比率皆下降。结论(1)磨损颗粒刺激诱导前后的人巨噬细胞有RANK、RANKL、OPG表达;(2)磨损颗粒有诱导巨噬细胞向破骨细胞转化的作用;(3)鲑鱼降钙素干预后,可影响骨溶解通路各因子(RANK/RANKL/OPG)mRNA表达,阻止向破骨细胞转化。 展开更多
关键词 降钙素 巨噬细胞 核因子ΚB受体活化因子 RANK配体 骨保护素 骨质溶解 体外研究
小鼠慢性根尖周炎中RANKL的表达 预览
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作者 仉红 叶丹丹 +1 位作者 董明 牛卫东 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第3期391-395,共5页
背景:慢性根尖周炎根尖区发生不同程度的骨吸收及炎性肉芽组织,研究表明RANK-RANKL-骨保护素信号通路被认为是调节骨吸收的关键通路。目的:检测RANKL在小鼠根尖周炎中的表达及作用。方法:C57BL/6J小鼠分为正常对照组和实验组,实验组将... 背景:慢性根尖周炎根尖区发生不同程度的骨吸收及炎性肉芽组织,研究表明RANK-RANKL-骨保护素信号通路被认为是调节骨吸收的关键通路。目的:检测RANKL在小鼠根尖周炎中的表达及作用。方法:C57BL/6J小鼠分为正常对照组和实验组,实验组将双侧下颌第一磨牙直接开髓,暴露于口腔环境中,建立小鼠根尖周炎模型,分别在建模后1,2,3,4周收集下颌骨组织,苏木精-伊红染色观察根尖周组织的变化,免疫组织化学染色检测各时间点RANKL的表达情况。结果与结论:①苏木精-伊红染色显示,成功建立了小鼠慢性根尖周炎动物模型。正常对照组小鼠下颌第1磨牙根尖区仅有少数炎性细胞,牙周组织完整;术后1-4周,实验组根尖周组织炎性细胞不断增多,浸润范围逐渐变大,牙槽骨破坏逐渐增多;②免疫组织化学染色显示,实验组各时间点RANKL的表达量较正常对照组明显升高(P<0.05),术后1,2周RANKL的表达量明显增加(P<0.05),术后3周表达量持续增加,4周时表达量降低(P<0.05);③结果表明,实验成功建立小鼠慢性根尖周炎模型,RANKL在小鼠慢性根尖周炎中的表达量较高且具有明显趋势,可能对小鼠慢性根尖周炎的进展及骨破坏起促进作用。 展开更多
关键词 慢性根尖周炎 RANKL 骨破坏 破骨细胞 免疫组织化学染色 组织构建 根尖周炎 RANK配体 破骨细胞 组织工程
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运用液体流动装置模拟的流体剪切应力下骨髓瘤细胞对骨细胞、破骨细胞和骨细胞表达RANKL的影响 预览
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作者 王晓桃 田申 +5 位作者 何玉婵 吴春叶 张俊艳 阳少芳 王航飞 You Lidan 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第2期251-256,共6页
背景:骨髓瘤骨病因骨骼疼痛、溶骨性破坏导致患者可能懒动而导致骨质丢失增加、骨病加重。目的:探讨运用液体流动装置模拟人机械运动时产生的流体剪切力在骨髓瘤环境下,瘤细胞(U266细胞)对骨细胞(Y4细胞)、破骨细胞的作用,及其对骨细胞... 背景:骨髓瘤骨病因骨骼疼痛、溶骨性破坏导致患者可能懒动而导致骨质丢失增加、骨病加重。目的:探讨运用液体流动装置模拟人机械运动时产生的流体剪切力在骨髓瘤环境下,瘤细胞(U266细胞)对骨细胞(Y4细胞)、破骨细胞的作用,及其对骨细胞分泌的RANKL表达的影响。方法:①建立液体流动装置,实验组为U266细胞培养液,对照组为Y4标准培养液,每组均设流动和不流动模式;体外细胞传代培养骨髓瘤细胞系U266细胞和小鼠骨细胞系Y4细胞;②再取新的Y4细胞,按实验分组再培养48h,显微镜下观察骨细胞、破骨细胞的形态并计数;③ELISA定量检测RANKL的水平;WesternBlotting检测RANKL蛋白;④建立RANKL+实验样品+标准培养液的体系,取RAW264.7细胞体外培养,用RANKL干预诱导,TRAP染色观察RAW264.7细胞株分化的破骨细胞数量及状态。结果与结论:①与对照组相比,U266细胞培养上清下的Y4细胞计数显著下降,形态变化明显;TRAP阳性细胞数增加和RANKL蛋白表达显著升高(P均<0.05);②动模式较非流量模式,Y4细胞数量明显增多,TRAP阳性细胞数明显减少,骨细胞表达的RANKL蛋白降低(P均<0.05);③结果说明,骨髓瘤细胞可以抑制正常骨细胞的生长和促进RANKL蛋白和破骨细胞的增殖。与静态相比,流体切应力可促进骨细胞的增殖,RANKL蛋白表达受抑制和抑制破骨细胞的增殖。因此,推测机械运动可以防止骨髓瘤骨病进展。 展开更多
关键词 骨髓瘤骨病 流动液体室装置 骨细胞:破骨细胞 核转录因子κB配体 RANKL 组织构建 多发性骨髓瘤 破骨细胞 RANK配体 组织工程
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秦皮对去卵巢所致大鼠骨质疏松症的治疗作用及机理探讨 预览
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作者 刘梅洁 鞠大宏 +8 位作者 王瑞海 孙刚 潘静华 李艳 刘红 王少君 苗青 许京 刘丽梅 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期60-62,69共4页
目的:初步探讨秦皮治疗骨质疏松症的作用机理。方法:健康雌性SD大鼠40只按随机数字表法分为空白对照组、假手术组各10只、造模组20只,造模组大鼠行双侧卵巢切除术制作骨质疏松症模型,造模结束后再将造模组大鼠按随机数字表法分为模型组... 目的:初步探讨秦皮治疗骨质疏松症的作用机理。方法:健康雌性SD大鼠40只按随机数字表法分为空白对照组、假手术组各10只、造模组20只,造模组大鼠行双侧卵巢切除术制作骨质疏松症模型,造模结束后再将造模组大鼠按随机数字表法分为模型组和秦皮组各10只,开始给予相应药物。给药3个月后取左侧胫骨检测骨组织形态计量学指标,取右侧胫骨检测大鼠胫骨骨髓中OPG和RANKL的蛋白表达。结果:模型组大鼠胫骨TBV%、胫骨骨髓中OPG蛋白表达显著低于假手术组,而RANKL蛋白表达及TRS%、TFS%、OSW和MAR均明显高于假手术组。与模型组比较,秦皮组大鼠胫骨TBV%、OPG蛋白表达明显增高,但仍显著低于假手术组;而RANKL蛋白表达、TRS%、TFS%、OSW和MAR均明显降低。结论:秦皮对去卵巢所致的大鼠骨质疏松症具有一定的治疗作用,其作用途径是对OPG/RANKL通路进行调节,促进OPG蛋白表达而抑制RANKL蛋白表达,从而抑制过度增强的破骨细胞活性,防止骨量的快速丢失。 展开更多
关键词 秦皮 骨质疏松症 OPG RANKL 骨吸收
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痛风性关节炎患者关节超声不同表现下骨破坏指标的比较 被引量:1
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作者 费雅楠 唐素玫 +5 位作者 张舸 李玉慧 邵苗 谢琳峰 钟昱超 张学武 《中华医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第13期978-981,共4页
目的 观察痛风性关节炎患者关节超声不同表现与骨破坏指标(Dickkopf-1、RANKL)的相关性,从而进一步探讨肌肉骨骼超声对痛风性关节炎的诊断和监测的作用。方法 选择2016年7月至2017年6月就诊于北京大学人民医院风湿免疫科门诊的160... 目的 观察痛风性关节炎患者关节超声不同表现与骨破坏指标(Dickkopf-1、RANKL)的相关性,从而进一步探讨肌肉骨骼超声对痛风性关节炎的诊断和监测的作用。方法 选择2016年7月至2017年6月就诊于北京大学人民医院风湿免疫科门诊的160例痛风性关节炎患者为研究对象,进行关节超声检查(双足第一跖趾关节、双踝关节及双膝关节)。根据超声检查结果分为以下3组,A组为无聚集体组,B组为聚集体及"双轨征"组,C组为痛风石及骨侵蚀组。检测患者血清中Dickkopf-1、RANKL浓度,分析Dickkopf-1、RANKL及其他临床和实验室指标的关系。结果 (1)Dickkopf-1浓度在3组之间差异有统计学意义(P〈0.001)。并且C组[(1 722.2±482.7)ng/L]高于B组[(1 309.3±496.4)ng/L](t=4.418,P〈0.001),B组高于A组[(807.9±373.8)ng/L](t=6.137,P〈0.001)。(2)RANKL浓度在3组之间差异有统计学意义(P〈0.001)。并且C组[(0.78±0.47) ng/L]高于B组[(0.35±0.29)ng/L](t=5.456,P〈0.001),B组高于A组[(0.10±0.09)ng/L](t=6.923,P〈0.001)。(3)病程越长,血清Dickkpof-1浓度越高(r=0.430,P〈0.001),血清RANKL浓度也越高(r=0.359,P〈0.001)。结论 痛风性关节炎患者关节超声检查可以观察到聚集体、双轨征、痛风石及骨侵蚀等表现。并且病程越长,骨破坏的程度有可能越严重。骨骼肌肉超声检查可以成为痛风性关节炎患者关节受累程度的首选影像学检查方法。 展开更多
关键词 关节炎 痛风性 超声检查 胞间信号肽类和蛋白质类 RANK配体
denosumab治疗后骨巨细胞瘤的临床、影像学及病理学特征分析 被引量:3
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作者 宫丽华 刘巍峰 +6 位作者 丁宜 张文 杨勇昆 鱼锋 黄国全 黄啸原 牛晓辉 《中华病理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第6期449-454,共6页
目的探讨核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand, RANKL)抑制剂denosumab治疗前后骨巨细胞瘤的临床影像学特征、组织学形态、诊断及鉴别诊断要点。方法回顾性分析2015年3月至2017年6月11... 目的探讨核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand, RANKL)抑制剂denosumab治疗前后骨巨细胞瘤的临床影像学特征、组织学形态、诊断及鉴别诊断要点。方法回顾性分析2015年3月至2017年6月11例就诊于北京积水潭医院、术前经denosumab治疗的骨巨细胞瘤病例资料,分析治疗前后影像学及组织学形态改变。结果女性5例,男性6例,年龄20~62岁,平均年龄35岁。骶骨6例,股骨2例,桡骨、胫骨及髌骨各1例。经denosumab治疗3~6个月后,肿瘤组织学上表现为巨细胞减少甚至消失;单一性的梭形细胞增生伴不同程度的纤维化或新骨形成,骨的形态可以是幼稚的骨样基质、编织状骨及较成熟的板层骨。影像学上显示显著的骨硬化,病变周边的硬化缘形成。3例发生于骶骨的患者分别于术后5、6、11个月复发,其余术后经随访1~14个月未见复发。结论经denosumab治疗后,骨巨细胞瘤组织形态与原病理表现截然不同,应与一些良性及恶性的骨肿瘤及肿瘤样病变相鉴别。denosumab治疗时间与形态学表现及复发情况的关系仍需进一步观察。 展开更多
关键词 巨细胞瘤 RANK配体 诊断 鉴别
狄诺塞麦靶向干扰RANK配体通路治疗类风湿关节炎的研究进展
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作者 贾西(综述 张进安(审校) 《国际生物制品学杂志》 CAS 2018年第5期235-238,共4页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种系统性自身免疫病,以关节损害和病理性骨量丢失为特征.近年来研究表明,核因子κB受体激活蛋白(receptor activator of nuclear factor κB,RANK)配体(RANK ligand,RANKL)-RANK通路在R... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种系统性自身免疫病,以关节损害和病理性骨量丢失为特征.近年来研究表明,核因子κB受体激活蛋白(receptor activator of nuclear factor κB,RANK)配体(RANK ligand,RANKL)-RANK通路在RA骨损害中起关键作用.人源化单克隆抗体狄诺塞麦(Denosumab,DMab)可特异性结合RANKL,阻断RANKL-RANK通路,起到骨保护作用.DMab作为一种新的治疗手段,对RA患者的局部骨侵蚀和全身性骨质疏松治疗具有明确的理论基础.此文对近5年国内外使用DMab治疗RA的研究进展做一综述. 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 RANK配体 骨质疏松
吡咯烷二硫氨基甲酸干预脂多糖刺激下牙周膜干细胞RANKL和OPG的表达 预览 被引量:1
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作者 王娉婷 周盼 +1 位作者 郑国莹 刘大勇 《中国组织工程研究》 北大核心 2018年第21期3365-3370,共6页
背景:研究表明,调控破骨细胞、成骨细胞形成与分化的多种细胞因子,如RANKL和OPG主要是由成骨细胞和骨髓基质细胞分泌的,而与骨髓基质细胞同源的牙周膜干细胞在炎症免疫调控过程中也发挥着显著作用,因此极有可能在毒力因子刺激下也... 背景:研究表明,调控破骨细胞、成骨细胞形成与分化的多种细胞因子,如RANKL和OPG主要是由成骨细胞和骨髓基质细胞分泌的,而与骨髓基质细胞同源的牙周膜干细胞在炎症免疫调控过程中也发挥着显著作用,因此极有可能在毒力因子刺激下也参与RANKL和OPG的表达调控,从而介导牙槽骨吸收。目的:探讨采用吡咯烷二硫氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)抑制核因子κB活性能否缓解炎症状态下牙周膜干细胞中RSNKL/RANK/OPG系统的失衡状态。方法:将第4代牙周膜干细胞分为4组:①对照组:含体积分数为10%胎牛血清的DMEM培养基;②脂多糖组:培养基中加入10 mg/L脂多糖;③10 μmol/L PDTC组:用10 μmol/L的PDTC处理细胞30 min,弃去培养基,再加入含10 mg/L脂多糖的培养基;④100 μmol/L PDTC组:用100 μmol/L的PDTC处理细胞30 min,弃去培养基,再加入含10 mg/L脂多糖的培养基。后两组在PDTC处理30 min后倒置显微镜下观察细胞形态,培养24 h后,收集细胞采用RT-PCR检测各组细胞OPG、RANKL mRNA表达量及RANKL/OPG比值变化。结果与结论:①PDTC预处理浓度达100 μmol/L即可引起细胞形态学改变:细胞贴壁部分回缩,变圆,胞体缩小;②与对照组比较,脂多糖组RANKL表达显著升高(P 〈 0.05),10 μmol/L PDTC组RANKL表达较脂多糖组无显著性变化(P 〉 0.05),100 μmol/L PDTC组RANKL表达较脂多糖组显著降低(P 〈 0.05);③与对照组比较,脂多糖组OPG表达略低(P 〉 0.05),10 μmol/L PDTC组OPG表达较脂多糖组显著升高(P 〈 0.05),100 μmol/L PDTC组OPG表达与脂多糖组比较差异无显著性意义(P 〉 0.05);④与对照组比较,其余各组RANKL/OPG比值均有显著升高(P 〈 0.05),脂多糖组升高最明显,随着PDTC浓度升高,RANKL/OPG比值逐渐降低(P 〈 0.05);⑤结果表明,牙周膜干细胞可能在炎症状态� 展开更多
关键词 牙周膜干细胞 骨保护蛋白 核因子ΚB受体活化因子配体 脂多糖 吡咯烷二硫氨基甲酸 干细胞 牙周膜 骨保护素 RANK配体 吡咯烷类 组织工程
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Effect of esculetin on bone metabolism in ovariectomized rats
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作者 Liu Meijie Wang Ruihai +9 位作者 Li Yan Bai Dong Pan Jinghua Liu Hong Wang Shaojun Wu Jiaying Sun Gang Miao Qing Ju Dahong Liu Limei 《中医杂志:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第6期896-903,共8页
OBJECTIVE:To determine the effect of an esculetin formulation(at 97.4%purity)on osteoporosis,and to investigate the potential underlying molecular mechanism(s).METHODS:Sixty specific pathogen free-grade female Wistar ... OBJECTIVE:To determine the effect of an esculetin formulation(at 97.4%purity)on osteoporosis,and to investigate the potential underlying molecular mechanism(s).METHODS:Sixty specific pathogen free-grade female Wistar rats were randomly assigned to three groups:blank control(n=12),sham(n=12),and model(n=36).The model group were bilaterally ovariectomized.The sham group had the tissue surrounding the ovaries removed,while the ovaries were retained.After 3 months,the model group was randomly divided into three subgroups:OVX(n=12),positive control(n=12),and esculetin(n=12).The positive control group and the esculetin group were intragastrically administered diethylstilbestrol(0.046 mgkd-1),respec·kg-1tively,·d-1)or esculetin(384 mgg-1 once per day for 6 consecu··-tive days;medication administration was then stopped for 1 d,before being administered for another 6 consecutive days.All rats were treated for 3months.Samples were collected at the end of the treatment period.An Osteocore3 Digital 2D bone densitometer was used to test the bone mineral density,and histomorphometric analysis was performed to measure bone mass,bone formation,and bone resorption.Enzyme-linked immunosorbent assay analysis was used to measure the serum concentrations of interleukin-6(IL-6),osteoprotegerin(OPG),and receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand(RANKL).Immunohistochemistry and in situ hybridization were performed to detect the protein and mRNA expressions of OPG and RANKL in osteoblasts and bone marrow stromal cells.RESULTS:Compared with the OVX group,the esculetin group had significantly greater femoral bone mineral density and tibial trabecular bone volume,and significantly smaller trabecular resorption surface.The percentage of trabecular formation surface,average osteoid width,trabecular bone mineralization rate,and cortical bone mineralization rate did not significantly differ between groups.Compared with the sham group,the esculetin group had significantly decreased serum levels of IL-6and RANKL,and significant downr 展开更多
关键词 ESCULETIN OSTEOPOROSIS OSTEOPROTEGERIN RANK LIGAND Bone RESORPTION
地诺单抗联合手术治疗骶骨骨巨细胞瘤效果分析 被引量:2
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作者 陈忠岩 杨毅 +7 位作者 郭卫 杨荣利 汤小东 燕太强 姬涛 谢璐 许婕 王军 《肿瘤研究与临床》 CAS 2017年第12期805-808,814共5页
目的 评估骶骨骨巨细胞瘤(GCTB)患者在术前、术后接受地诺单抗治疗后疗效及骶神经功能的改善情况.方法 回顾性分析2014年4月至2016年7月北京大学人民医院骨与软组织肿瘤治疗中心收治的30例骶骨GCTB患者临床资料,根据地诺单抗的用药时... 目的 评估骶骨骨巨细胞瘤(GCTB)患者在术前、术后接受地诺单抗治疗后疗效及骶神经功能的改善情况.方法 回顾性分析2014年4月至2016年7月北京大学人民医院骨与软组织肿瘤治疗中心收治的30例骶骨GCTB患者临床资料,根据地诺单抗的用药时机分为对照组(10例)、术后用药组(9例)和新辅助治疗组(11例).所有接受地诺单抗治疗的患者每4周接受120mg地诺单抗皮下注射,第8天和第15天增加2次负荷剂量.结果 对照组中3例(3/10)术后复发,术后用药组无复发(0/9),新辅助治疗组3例(3/11)术后复发.3组无事件生存率比较,差异无统计学意义(P=0.133).新辅助治疗组用药后依据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估,客观反应率为63.6%(7/11).新辅助治疗组中5例患者术前应用地诺单抗后疼痛明显改善(骶神经功能评分下降≥2分),同时大小便困难、失禁及麻木感减轻,4例术前留置尿管的患者中2例使用地诺单抗后拔除尿管.结论 地诺单抗可缓解骶神经压迫造成的疼痛和大小便障碍,新辅助用药方式可部分减少术中出血,但手术清除肿瘤仍为治疗骶骨GCTB的基本手段. 展开更多
关键词 巨细胞瘤 RANK配体 地诺单抗 骶骨 肿瘤辅助疗法
富自体浓缩生长因子膜在兔下颌骨牵张成骨中的作用 预览 被引量:2
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作者 田璐鸣 辛增玺 马云胜 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第8期1172-1177,共6页
背景:富自体浓缩生长因子膜可参与调节代谢,已被用于骨缺损的重建。研究发现在牵张成骨的新骨缝附近的成骨细胞、间质细胞及骨细胞的胞质中均有骨保护素和核因子ΚB受体活化因子配体表达。目的:分析骨矫形作用的机制及富自体浓缩生长... 背景:富自体浓缩生长因子膜可参与调节代谢,已被用于骨缺损的重建。研究发现在牵张成骨的新骨缝附近的成骨细胞、间质细胞及骨细胞的胞质中均有骨保护素和核因子ΚB受体活化因子配体表达。目的:分析骨矫形作用的机制及富自体浓缩生长因子膜对兔下颌骨牵张成骨的促进意义。方法:随机选取24只大白兔建立兔下颌骨牵张成骨模型;对照组行左单侧下颌骨牵张成骨;实验组将富自体浓缩生长因子膜固定于牵张成骨器内侧面并且完全包绕牵张间隙,再行右单侧下颌骨牵张成骨;共延长6 mm。在固定期第1,7,14及28天分别处死动物,获取双侧下颌骨行组织学苏木精-伊红染色、免疫印迹法Western blot法和免疫组织化学检测核因子ΚB受体活化因子配体及骨保护素在新生骨中的表达情况;观察和对比两组间牵张间隙内成骨效果。结果与结论:牵引后第1,7,14天骨保护素表达的阳性细胞率和阳性面积百分比实验组均显著高于对照组(P〈0.05或P〈0.01);牵引后第1,14天核因子ΚB受体活化因子配体表达的阳性细胞率和阳性面积百分比实验组均显著高于对照组(P〈0.05或P〈0.01);Western blot法检测核因子ΚB受体活化因子配体/骨保护素比值对照组较实验组要高(P〈0.01)。结果说明,富自体浓缩生长因子膜可促进兔下颌骨牵张成骨间隙内的新骨形成和矿化,说明富自体浓缩生长因子膜是促进下颌骨牵张成骨的有效手段。 展开更多
关键词 富血小板血浆 RANK配体 骨保护素 组织工程 组织构建 骨组织工程 富自体浓缩生长因子 RANKL 牵张成骨 免疫印迹法
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Hedgehog信号通路调节成骨细胞RANKL表达的研究进展 预览 被引量:3
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作者 吴修团 李文良 +1 位作者 谢柳蓉 廖红兵 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第8期1294-1300,共7页
背景:Hedgehog信号通路不仅参与骨髓间充质干细胞的成骨向分化,而且是位于RANKL-RANK-OPG系统调节轴上游的重要通路之一,对成骨细胞RANKL的分泌表达具有重要的调控作用,其调控机制已逐步被揭示。目的:对Hedgehog信号通路调控成骨细胞R... 背景:Hedgehog信号通路不仅参与骨髓间充质干细胞的成骨向分化,而且是位于RANKL-RANK-OPG系统调节轴上游的重要通路之一,对成骨细胞RANKL的分泌表达具有重要的调控作用,其调控机制已逐步被揭示。目的:对Hedgehog信号通路调控成骨细胞RANKL表达的研究现状进行综述。方法:通过检索CNKI,Google Scholar,PubM ed等数据库,分别以"Hedgehog,成骨细胞,骨髓间充质干细胞,甲状旁腺激素相关蛋白,环磷酸腺苷应答元件结合蛋白,活化T细胞核因子,核因子κB受体活化因子配体"和"Hedgehog,Osteoblast,BMSCs,PTHrP,CREB,NFAT,RANKL"为检索词进行检索,审阅有关Hedgehog信号通路与成骨细胞RANKL表达相关的文献,根据纳入标准最终选取37篇文献进行综述。结果与结论:Hedgehog信号蛋白可促使骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,同时又可以通过上调细胞内甲状旁腺激素相关蛋白的表达,进一步激活下游细胞因子环磷酸腺苷应答元件结合蛋白和活化T细胞核因子,两者协同促使成骨细胞RANKL基因表达,进而增加破骨前体细胞向破骨细胞分化、成熟。 展开更多
关键词 成骨细胞 间质干细胞 RANK配体 组织工程 组织构建 骨细胞 HEDGEHOG 骨髓间充质干细胞 甲状旁腺激素相关肽 环磷酸腺苷应答元件结合蛋白 活化T细胞核因子 RANKL 国家自然科学基金
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白细胞介素-17对人牙周膜成纤维细胞表达RANKL、OPG的影响 预览 被引量:5
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作者 李琳娟 黎敏 +1 位作者 彭娟敏 康娜 《重庆医学》 北大核心 2017年第23期3177-3179,3183共4页
目的 研究白细胞介素17(IL-17)水平对人牙周膜成纤维细胞(HPDLF)中细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)表达的影响,探讨IL-17与正畸牙根吸收的相关性。方法 采用组织块培养法,在体外建立人牙周膜成纤维细胞系... 目的 研究白细胞介素17(IL-17)水平对人牙周膜成纤维细胞(HPDLF)中细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)表达的影响,探讨IL-17与正畸牙根吸收的相关性。方法 采用组织块培养法,在体外建立人牙周膜成纤维细胞系。以不同水平(0、5、10、20、40ng/mL)的IL-17作用HPDLF 24h。采用RT-PCR和ELISA法,分别检测RANKL和OPG的mRNA、蛋白的表达。结果 (1)在0ng/mL组中,HPDLF表达RANKL、OPG。(2)0-20ng/mL各组中,HPDLF中RANKL的mRNA、蛋白表达量与IL-17水平呈正相关性。(3)5-20ng/mL各组中,OPG的mRNA、蛋白表达量与IL-17水平呈负相关性。(4)0-20ng/mL组中,RANKL/OPG的mRNA、蛋白的比值与IL-17水平呈正相关性。结论 在无IL-17刺激时,HPDLF可表达RANKL、OPG。IL-17能够促进HPDLF表达RANKL,同时抑制HPDLF表达OPG,上调RANKL/OPG的比值。 展开更多
关键词 牙周膜 成纤维细胞 白细胞介素17 RANK配体 骨保护素
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RANK-ligand and osteoprotegerin as biomarkers in the differentiation between periprosthetic joint infection and aseptic prosthesis loosening 预览
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作者 Max J Friedrich Matthias D Wimmer +6 位作者 Jan Schmolders Andreas C Strauss Milena M Ploeger Hendrik Kohlhof Dieter C Wirtz Sascha Gravius Thomas M Randau 《世界骨科杂志》 2017年第4期342-349,共8页
AIM To assess serum levels of RANK-ligand(RANKL)and osteoprotegerin(OPG)as biomarkers for periprosthetic joint infection(PJI)and compare their accuracy with standard tests.METHODS One hundred and twenty patients prese... AIM To assess serum levels of RANK-ligand(RANKL)and osteoprotegerin(OPG)as biomarkers for periprosthetic joint infection(PJI)and compare their accuracy with standard tests.METHODS One hundred and twenty patients presenting with a painful total knee or hip arthroplasty with indication for surgical revision were included in this prospective clinical trial.Based on standard diagnostics(joint aspirate,microbiological,and histological samples)and Musculoskeletal Infection Society consensus classification,patients were categorized into PJI,aseptic loosening,and control groups.Implant loosening was assessed radiographically and intraoperatively.Preoperative serum samples were collected and analyzed for RANKL,OPG,calcium,phosphate,alkaline phosphatase(AP),and the bone-specific subform of AP(bAP).Statistical analysis was carried out,testing for significant differences between the three groups and between stable and loose implants.RESULTS All three groups were identical in regards to age,gender,and joint distribution.No statistically significant differences in the serum concentration of RANKL(P=0.16)and OPG(P=0.45)were found between aseptic loosening and PJI,with a trend towards lower RANKL concentrations and higher OPG concentrations in the PJI group.The RANKL/OPG ratio was significant for the comparison between PJI and non-PJI(P=0.005).A ratio>60 ruled out PJI in all cases(specificity:100%,95%CI:89,11%to 100.0%)but only 30%of non-PJI patients crossed this threshold.The positive predictive value remained poor at any cut-off.In the differentiation between stable and loose implants,none of the parameters measured(calcium,phosphate,AP,and bAP)showed a significant difference,and only AP and bAP measurements showed a tendency towards higher values in the loosened group(with P=0.09 for AP and P=0.19 for bAP).CONCLUSION Lower RANKL and higher OPG concentrations could be detected in PJI,without statistical significance. 展开更多
关键词 ASEPTIC LOOSENING Diagnostic RANK-ligand PERIPROSTHETIC joint infection Biomarker OSTEOPROTEGERIN
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酒续断对骨质疏松型大鼠OPG/RANK/RANKL轴系统的调控研究 预览 被引量:4
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作者 陶益 陈西 +1 位作者 任玉超 蔡宝昌 《现代医药卫生》 2016年第8期1127-1129,共3页
目的比较生、酒续断灌胃给药对骨质疏松大鼠骨保护素(OPG)/细胞核因子-κB受体活化因子(RANK)/RANK配体(RANKL)轴的调控差异。方法将30只购于上海杰思捷实验动物有限公司的SPF级SD大鼠通过去势法造成骨质疏松大鼠模型,随机分为正... 目的比较生、酒续断灌胃给药对骨质疏松大鼠骨保护素(OPG)/细胞核因子-κB受体活化因子(RANK)/RANK配体(RANKL)轴的调控差异。方法将30只购于上海杰思捷实验动物有限公司的SPF级SD大鼠通过去势法造成骨质疏松大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、雌二醇组、生续断组和酒续断组,每组5只,灌胃给药12周后,麻醉主动脉取血,采用全自动生化分析仪对给药12周后大鼠血清中钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶、骨钙素4项基本指标进行分析,同时使用酶联免疫吸附试验法检测血清OPG、RANK和RANKL 3项骨代谢指标水平,并进行组间对比分析。结果与模型组比较,雌二醇组、生续断组和酒续断组大鼠的碱性磷酸酶、骨钙素和RANKL水平均显著降低,OPG和RANK水平均显著升高,酒续断组大鼠的Ca水平显著降低,P水平升高,差异均有统计学意义(P〈0.05);与雌二醇组比较,生续断组大鼠的碱性磷酸酶和骨钙素水平显著升高,酒续断组大鼠的Ca水平显著降低,P和骨钙素水平显著升高,生续断组和酒续断组大鼠的OPG和RANK水平均显著降低,RANKL水平均显著升高,差异均有统计学意义(P〈0.05);与生续断组比较,酒续断组大鼠的Ca、碱性磷酸酶、骨钙素及RANKL水平均显著降低,OPG和RANK水平均显著升高,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论续断对骨质疏松大鼠的治疗作用与其调控OPG/RANK/RANKL轴有关,酒续断的调控能力强于生续断。 展开更多
关键词 酒炙 续断 骨保护素 Rank配体 骨质疏松 大鼠
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Receptor activator of nuclear factor κB ligand/osteoprotegerin axis and vascular calcifcations in patients with chronic kidney disease 预览
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作者 Michalis Spartalis Aikaterini Papagianni 《世界肾病学杂志:英文版》 2016年第1期1-5,共5页
关键词 慢性肾脏病 血管钙化 治疗方法 临床分析
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富血小板纤维蛋白新生诱导骨的组织学观察 预览 被引量:11
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作者 付冬梅 肖琼 +3 位作者 杨琴秋 董露 陈红亮 孙勇 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第7期933-939,共7页
背景:作者在前期的实验中已证实富血小板纤维蛋白具有成骨性,并在微观结构和生物力学等方面进行了初步研究,但是对组织学上的研究较少。目的:对比观察富血小板纤维蛋白、Bio-Oss、自体骨3种不同骨替代材料植入后的组织学变化,分析富... 背景:作者在前期的实验中已证实富血小板纤维蛋白具有成骨性,并在微观结构和生物力学等方面进行了初步研究,但是对组织学上的研究较少。目的:对比观察富血小板纤维蛋白、Bio-Oss、自体骨3种不同骨替代材料植入后的组织学变化,分析富血小板纤维蛋白修复骨缺损的特点和优势。方法:12只beagle犬,参照文献方法建立犬双侧股骨髁左右各3个实验性临界性骨缺损动物模型。在3个骨缺损区随机分别填入自体富血小板纤维蛋白组,自体骨+胶原膜(自体骨组),Bio-Oss+胶原膜组(Bio-Oss组)。在植入后3,6,8和12个月分别处死3只实验犬,术区取材后进行组织学染色观察。另外1只实验动物按照上述方法制造临界性骨缺损模型后,不植入任何材料,标记为空白组。结果与结论:植入后3,6,8和12个月时,3种骨移植材料的新骨生成速度、生成量差异均有显著性意义。3种材料均能诱导成骨,但是成骨能力各不相同:富血小板纤维蛋白组在3个月和6个月时成骨效果更优,且形成的新骨更接近生理状态;自体骨在植入后3个月和6个月更多以骨坏死为主,8个月后成骨效果可,12个月后基本接近生理状态;Bio-Oss组成骨效果与富血小板纤维蛋白组类似,在12个月时仍可见Bio-Oss残留颗粒;空白组在术后3个月时未见明显新骨形成,说明该实验动物临界性骨缺损模型建立成功。实验结果显示富血小板纤维蛋白具有较好的诱导新骨形成的能力,且新骨形成所需时间更短,质量佳。 展开更多
关键词 骨代用品 骨钙素 RANKL配体 组织工程 组织构建 骨组织工程 富血小板纤维蛋白 自体骨 异种骨 骨缺损 成骨 骨γ-羧基谷氨酸蛋白 细胞核因子kB受体活化因子配体
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重组甲状旁腺素(1—34)抑制磨损颗粒诱导小鼠骨溶解的实验观察
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作者 俞元斌 何荣新 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第48期3898-3901,共4页
目的探索重组甲状旁腺素[rhPTH(1—34)]间断注射对磨损颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解的抑制作用。方法选择8周龄C57BL/J6小鼠48只,数字随机分为空白对照组、钛颗粒对照组、低剂量rhPTH组及高剂量rhPTH组(每组12只)。利用钛颗粒建立颅... 目的探索重组甲状旁腺素[rhPTH(1—34)]间断注射对磨损颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解的抑制作用。方法选择8周龄C57BL/J6小鼠48只,数字随机分为空白对照组、钛颗粒对照组、低剂量rhPTH组及高剂量rhPTH组(每组12只)。利用钛颗粒建立颅骨骨溶解模型,空白对照组及钛颗粒对照组术后手术区域局部注射生理盐水,低剂量及高剂量钛颗粒组术后分别局部注射30μg·kg-1·d-1及60μg·kg-1·d-1 rhPTH(1.34),每周间断注射3次。间断注射2周后处死实验动物,收集颅骨组织及外周血。采用计算机断层扫描(micro—CT)分析标本骨溶解程度,运用实时(real-time)聚合酶链反应(PCR)及ELISA技术分析颅骨组织及外周血中骨保护素(OPG),核因子KB受体活化因子配体(RANKLigand,RANKL)基因及蛋白的表达情况。结果rhPTH局部注射显著抑制了钛颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解程度。与钛颗粒对照组对比,rhPTH(1—34)明显促进OPGmRNA及蛋白的表达,rhPTH治疗组RANKIMOPG比值明显低于钛颗粒对照组(P〈0.05)。结论rhPTH(1—34)可有效抑制颗粒诱导小鼠骨溶解。 展开更多
关键词 甲状旁腺素 核因子xB 受体激活剂配体 骨保护素
早期愈合阶段牙种植体周沟液骨代谢相关因子的检测和种植体稳定性共振频率分析 预览 被引量:4
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作者 韩劼 陈智滨 +1 位作者 李玮 孟焕新 《北京大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期37-41,共5页
目的:观察牙种植体周沟液中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)在Straumann种植体骨愈合期的动态变化,结合种植体稳定性变化情况的共振频... 目的:观察牙种植体周沟液中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)在Straumann种植体骨愈合期的动态变化,结合种植体稳定性变化情况的共振频率分析,评价种植体周沟液和共振频率分析在监测种植体周围软组织健康状况和骨组织的改建更新过程中的作用。方法:35例牙齿缺失患者非潜入式植入Straumann种植体共35枚。在术中,术后1、2、3、4、6、8、12周,取相邻天然牙龈沟液和种植体周沟液,通过酶联免疫分析法检测样本中OPG及RANKL总量的变化情况,同时用共振频率分析仪检测各时间点的种植体稳定性数值(implant stability quotient,ISQ)。结果:术后2周时种植体的OPG水平显著高于术后4、6、8、12周时的水平,术后1周时种植体周沟液中的OPG/RANKL比值显著高于天然牙龈沟液中的OPG/RANKL比值。种植体ISQ值在术后前4周出现轻微波动,4周后开始上升,术后6周和8周的ISQ值显著高于植入后第1个月内的ISQ值,术后12周的ISQ值显著高于其他各测量时间点的ISQ值。结论:术后2周种植体周沟液OPG水平的升高反应可能与种植术后早期愈合阶段成骨细胞样细胞的增殖、分化和成骨活性的激发、增强有关。共振频率分析是一种评估种植体稳定性的安全、可靠、有效的方法,共振频率分析和种植体周沟液分析可以监测种植体周围软、硬组织变化,为判断种植体负重时机,分析临床远期预后提供依据。 展开更多
关键词 牙种植体 龈沟液 骨保护素 RANK配体 共振频率分析
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