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大鼠脑缺血再灌注损伤后P62/Keap1表达变化及清热化瘀方的干预研究
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作者 胡跃强 廖泰荣 +3 位作者 唐农 秦红玲 李媛媛 王启芝 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期3409-3412,共4页
目的:从P62/Keap1信号通路探讨清热化瘀方对脑缺血再灌注损伤大鼠神经保护的作用机制。方法:线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型,将160只大鼠随机分为4组:假手术组(SO组)、模型组(MCAO组)、清开灵组(QKL组)、清热化瘀方组(QRHY组),每组按... 目的:从P62/Keap1信号通路探讨清热化瘀方对脑缺血再灌注损伤大鼠神经保护的作用机制。方法:线栓法制备局灶性脑缺血大鼠模型,将160只大鼠随机分为4组:假手术组(SO组)、模型组(MCAO组)、清开灵组(QKL组)、清热化瘀方组(QRHY组),每组按再灌注时间点分为4个亚组。采用TTC法测量脑梗死体积,qRTPCR和免疫组化检测P62、Keap1 mRNA及蛋白表达变化。结果:QKL组较MCAO组梗死体积明显减小(P<0.05),QRHY组脑梗死体积较QKL组进一步缩小(P<0.05)。MCAO组Keap1 mRNA及蛋白表达均于再灌注后12h开始明显上升(P<0.01),24h达高峰(P<0.01),随再灌注时间延长其表达逐渐下降;而P62 mRNA及蛋白表达时相变化则与之相反(P<0.05,P<0.01);与MCAO组比较,两用药组均升高P62、降低Keap1表达(P<0.05,P<0.01),而QRHY组较QKL组进一步升高P62表达,降低Keap1的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:清热化瘀方可能通过调节P62/Keap1信号通路达到减轻脑缺血再灌注损伤,保护神经元。 展开更多
关键词 清热化瘀方 脑缺血再灌注损伤 P62/Keap1信号通路
大鼠脑缺血再灌注损伤后Nrf2表达变化及清热化瘀方的干预效应 被引量:2
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作者 胡跃强 李媛媛 +3 位作者 唐农 廖泰荣 王启芝 陈炜 《中华中医药学刊》 北大核心 2018年第11期2576-2578,共3页
目的:观察清热化瘀方对大鼠脑缺血再灌注损伤后Nrf2 mRNA及其蛋白表达的影响。方法:SD雄性大鼠120只,随机分为假手术组(SO组),模型组(MCAO组)和清热化瘀组(QRHY组),每组按照缺血再灌注后12 h、1 d、2 d、3 d 4个时间点分为4个亚... 目的:观察清热化瘀方对大鼠脑缺血再灌注损伤后Nrf2 mRNA及其蛋白表达的影响。方法:SD雄性大鼠120只,随机分为假手术组(SO组),模型组(MCAO组)和清热化瘀组(QRHY组),每组按照缺血再灌注后12 h、1 d、2 d、3 d 4个时间点分为4个亚组,每个亚组10只(n=10)。采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型(MCAO),检测大鼠神经功能变化,用RT-PCR及Western blot方法观察缺血再灌注后各个时间点Nrf2 mRNA及其蛋白的表达变化。结果:①QRHY组可以减轻大鼠再灌注12h和1d神经功能缺损评分(P〈0.05);②MCAO组Nrf2 mRNA及其蛋白表达均于缺血再灌注后12 h开始明显上升,24 h达高峰(P〈0.01),随再灌注时间延长其表达逐渐下降,但仍保持较高表达水平(P〈0.05);QRHY组较MCAO组各时间点其表达均明显升高(P〈0.05或P〈0.01)。结论:脑缺血再灌注损伤能诱导Nrf2 mRNA及其蛋白的表达,清热化瘀方可进一步促进其表达达到神经保护作用。 展开更多
关键词 清热化瘀方 缺血再灌注 NRF2 氧化应激
基于Nrf2/ARE信号通路探讨清热化瘀方对大鼠脑缺血再灌注损伤氧化应激反应的影响 被引量:1
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作者 胡跃强 秦红玲 +3 位作者 唐农 李媛媛 王启芝 廖泰荣 《中国实验方剂学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第14期128-133,共6页
目的:从核转录因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路探讨清热化瘀方对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激的影响及可能的作用机制。方法:采用Longa线栓法制备局灶性脑缺血再灌注大鼠(MCAO)模型,将160只SD大鼠随机分为4组... 目的:从核转录因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路探讨清热化瘀方对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激的影响及可能的作用机制。方法:采用Longa线栓法制备局灶性脑缺血再灌注大鼠(MCAO)模型,将160只SD大鼠随机分为4组,分别为假手术组(SO),模型组(MCAO),清开灵组(QKL),清热化瘀方组(QRHY)。每组大鼠40只,根据取材时间点12 h,1 d,2 d,3 d可以分为每组分为4个亚组,每个亚组10只大鼠。分别采用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测量脑梗死体积,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化检测Nrf2/ARE信号通路蛋白Nrf2和血红素加氧酶1(HO-1)mRNA及其蛋白表达变化。结果:与SO组比较,大鼠脑缺血再灌注后1 d,MCAO组梗死体积显著升高(P〈0.01),QKL组较MCAO组梗死体积明显减小(P〈0.05);QRHY组脑梗死体积较QKL组进一步缩小(P〈0.05);MCAO组Nrf2和HO-1 mRNA及其蛋白表达均于缺血再灌注后12 h开始明显上升,24 h达高峰(P〈0.05,P〈0.01),随再灌注时间延长其表达逐渐下降,但仍保持较高表达水平(P〈0.05);QKL组较MCAO组Nrf2和HO-1 mRNA及其蛋白表达明显升高(P〈0.05),QRHY组较QKL组进一步升高Nrf2和HO-1 mRNA及其蛋白表达(P〈0.05,P〈0.01)。结论:清热化瘀方治疗脑缺血再灌注损伤可能通过激活Nrf2/ARE信号通路而降低细胞氧化损伤的程度,从而达到保护神经元的作用。 展开更多
关键词 清热化瘀方 脑缺血再灌注损伤 核转录因子E2相关因子2/抗氧化反应元件
清热化瘀方治疗急性缺血性中风的临床疗效观察及其作用机制研究 被引量:4
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作者 胡跃强 兰鹏 +3 位作者 梁妮 陆岸英 赖菁菁 汪庭龙 《辽宁中医杂志》 北大核心 2017年第10期2105-2107,共3页
目的:观察清热化瘀方对急性缺血性中风患者的临床疗效,并从脑特异性蛋白S-100b与神经原特异性烯醇化酶(NSE)角度探讨其可能的作用机制。方法:将192例急性缺血性中风病风火痰瘀痹阻证患者随机分为治疗组98例(基础治疗+清热化瘀方... 目的:观察清热化瘀方对急性缺血性中风患者的临床疗效,并从脑特异性蛋白S-100b与神经原特异性烯醇化酶(NSE)角度探讨其可能的作用机制。方法:将192例急性缺血性中风病风火痰瘀痹阻证患者随机分为治疗组98例(基础治疗+清热化瘀方)和对照组94例(基础治疗+吡拉西坦片),每组用药疗程均为4周。运用改良Rankin量表和BI指数分别评估患者治疗前后神经功能恢复结局与日常生活能力的变化,并用酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前后患者血清S-100b与NSE蛋白的变化。结果:(1)两组治疗后改良Rankin量表评分与BI指数均较治疗前有显著改善(P〈0.05),且治疗组改善程度优于对照组(P〈0.05)。(2)两组治疗后血清S-100b、NSE水平均明显降低(P〈0.05),且治疗组较对照组降低更为明显(P〈0.05)。结论:清热化瘀方能明显改善急性缺血性中风病风火痰瘀痹阻证患者的卒中后功能恢复结局和日常生活能力,其机制可能与降低患者血清S-100b、NSE水平有关。 展开更多
关键词 清热化瘀方 急性缺血性中风 风火痰瘀痹阻证 S-100B 神经原特异性烯醇化酶
清热化瘀方联合西药治疗缺血性中风90例临床观察 被引量:1
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作者 胡跃强 兰鹏 +3 位作者 梁妮 陆岸英 苏锦勋 赖菁菁 《中医药导报》 2017年第20期79-81,共3页
目的:观察清热化瘀方联合西药治疗缺血性中风的临床疗效。方法:将192例缺血性中风患者随机分为治疗组与对照组。治疗组予西医基础治疗+清热化瘀方颗粒剂;对照组给予基础治疗+吡拉西坦片,28 d为1个疗程。观察两组患者治疗前后的神经... 目的:观察清热化瘀方联合西药治疗缺血性中风的临床疗效。方法:将192例缺血性中风患者随机分为治疗组与对照组。治疗组予西医基础治疗+清热化瘀方颗粒剂;对照组给予基础治疗+吡拉西坦片,28 d为1个疗程。观察两组患者治疗前后的神经功能缺损积分(NIHSS)、运动功能积分(FMA)、生活质量积分(QLI)、中医证候积分和血清白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的变化。结果:总有效率治疗组为94.4%,对照组为83.3%,治疗组优于对照组(P〈0.05)。治疗后治疗组中医证候积分低于对照组(P〈0.05)。两组患者治疗后NIHSS评分均较治疗前降低(P〈0.05),FMA、QLI评分均较治疗前增加(P〈0.05),且治疗组治疗后NIHSS评分低于对照组(P〈0.05),FMA、QLI评分高于对照组(P〈0.05)。两组患者治疗后血清IL-1β、TNF-α含量均降低(P〈0.05),且治疗组治疗后血清IL-1β、TNF-α含量均低于对照组(P〈0.05)。结论:清热化瘀方联合西药治疗缺血性中风患者疗效确切。 展开更多
关键词 缺血性中风 风火痰瘀痹阻证 清热化瘀方 临床疗效
清热化瘀方联合HP-BMSCs移植对脑缺血损伤大鼠CD31表达的影响 被引量:1
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作者 秦红玲 来要水 +2 位作者 祝美珍 胡玉英 胡跃强 《新中医》 CAS 2017年第1期1-4,共4页
目的:观察清热化瘀方联合缺氧预处理(HP)骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对脑缺血损伤大鼠血管新生标志物CD31表达变化及神经功能的影响。方法:将120只大鼠随机为6组:假手术组(SO组)、模型组(MCAO组)、BMSCs移植对照组(BMSCs... 目的:观察清热化瘀方联合缺氧预处理(HP)骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对脑缺血损伤大鼠血管新生标志物CD31表达变化及神经功能的影响。方法:将120只大鼠随机为6组:假手术组(SO组)、模型组(MCAO组)、BMSCs移植对照组(BMSCs组)、HP-BMSCs移植组(HP-BMSCs组)、BMSCs移植联合清热化瘀方组(中药对照组)以及HP-BMSCs移植联合清热化瘀方组(中药干预组),各组根据取材时间点又分为7天、14天两个亚组,每个亚组10只大鼠。线栓法建立大鼠大脑中动脉梗阻模型,根据分组情况给予清热化瘀颗粒灌胃及经尾静脉移植BMSCs或HP-BMSCs,参照m NSS评分法进行神经功能评分,采用免疫组化染色法检测血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)及Brdu标记的BMSCs细胞。结果:与MCAO组比较,中药对照组、中药干预组、HP-BMSCs组、BMSCs组神经功能评分显著减少,差异均有统计学意义(P〈0.05,P〈0.01)。与SO组比较,其它各组CD31表达均显著上调,中药干预组上调的最为明显,差异均有统计学意义(P〈0.01)。与HP-BMSCs组比较,BMSCs组神经功能评分增加,CD31表达下降,Brdu标记的阳性细胞数较低;中药干预组神经功能评分显著减少,CD31表达明显上调,Brdu标记的阳性细胞数显著增多,差异均有统计学意义(P〈0.05,P〈0.01)。与中药对照组比较,中药干预组神经功能评分明显减少,CD31表达量显著增加,Brdu标记的阳性细胞数显著增多,差异均有统计学意义(P〈0.05,P〈0.01)。结论:清热化瘀方联合HP-BMSCs移植可改善脑缺血损伤SD大鼠的神经功能,可能和其促进大鼠脑缺血区血管新生标志物CD31的表达相关。 展开更多
关键词 清热化瘀方 缺氧预处理(HP) 骨髓间充质干细胞(BMSCs) 脑缺血损伤 血小板-内皮细胞黏附分子(CD31) 动物实验 大鼠
缺氧预处理MSCs移植对脑缺血再灌注损伤大鼠SDF-1/CXCR4表达的影响及清热化瘀方的干预作用 被引量:4
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作者 胡跃强 陈海峰 +3 位作者 甘业贤 毛丹凤 胡玉英 唐农 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期779-784,共6页
目的观察缺氧预处理骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对脑缺血再灌注损伤大鼠SDF-1/CXCR4 m RNA和蛋白表达的影响及清热化瘀方的干预作用。方法采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠(MCAO)模型,将216只SD大鼠随机分为6组:假手术组(SO)、模... 目的观察缺氧预处理骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对脑缺血再灌注损伤大鼠SDF-1/CXCR4 m RNA和蛋白表达的影响及清热化瘀方的干预作用。方法采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠(MCAO)模型,将216只SD大鼠随机分为6组:假手术组(SO)、模型组(MCAO)、MSCs移植对照组(N-MSCs)、经HP处理后的MSCs移植组(HP-MSCs)、MSCs移植联合清热化瘀方组(MSCs+QRHY)、HP-MSCs移植联合清热化瘀方组(HP+QRHY)。每组大鼠36只,每组根据取材时间点7,14,28 d又可分为每组3个亚组,每个亚组12只大鼠。采用q RT-PCR和Western blot观察3个时间点SDF-1/CXCR4 m RNA及其蛋白的表达变化,并以TUNEL法检测神经细胞凋亡。结果各组缺血半暗带SDF-1/CXCR4 m RNA及其蛋白的表达均于7d达到高峰,14,28 d表达逐渐下降。其中7,14 d同一时间点组间比较,HP-MSCs组、MSCs+QRHY组及HP+QRHY组二者的表达均明显优于N-MSCs组(P〈0.01,P〈0.05),而以HP+QRHY组增高最为明显(P〈0.05,P〈0.01),28 d后,各移植组的表达趋势趋同,但仍高于模型组(P〈0.05)。结论缺氧预处理MSCs移植能够显著提高脑缺血再灌注损伤大鼠SDF-1/CXCR4的表达,清热化瘀方能够进一步上调SDF/1CXCR4的表达,减少细胞凋亡。 展开更多
关键词 清热化瘀方 缺氧预处理 MSCS 脑缺血再灌注损伤 SDF-1/CXCR4信号通路
大鼠脑缺血预处理后GRP78表达的变化及清热化瘀方的干预研究 被引量:1
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作者 胡跃强 唐农 +4 位作者 董少龙 刘尊敬 张青萍 陈炜 黄丽鹏 《辽宁中医杂志》 CAS 2012年第6期1162-1164,共3页
目的:观察缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注后GRP78mRNA及其蛋白表达和神经元凋亡的影响及清热化瘀方的干预作用。方法:SD大鼠160只,随机分为假手术组(SO)、脑缺血再灌注组(MCAO)、脑缺血预处理组(BIP)、清热化瘀方干预组(QRHY)4... 目的:观察缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注后GRP78mRNA及其蛋白表达和神经元凋亡的影响及清热化瘀方的干预作用。方法:SD大鼠160只,随机分为假手术组(SO)、脑缺血再灌注组(MCAO)、脑缺血预处理组(BIP)、清热化瘀方干预组(QRHY)4组,每组按照再缺血后12h、1天、2天、3天四个时间点分为4个亚组。采用二次线栓法制备大鼠局灶性脑缺血预处理模型,用原位杂交法和Western blot法观察再缺血后各个时间点GRP78mRNA及其蛋白的表达变化,用流式细胞术检测神经细胞凋亡率。结果:①MCAO组12h GRP78mRNA及其蛋白表达均达高峰,随再灌注时间延长其表达逐渐下降(P〈0.05,P〈0.01);BIP组较MCAO组GRP78mRNA及其蛋白表达均明显升高(P〈0.05,P〈0.01);QRHY组较BIP组进一步升高其表达(P〈0.05)。②MCAO组12h细胞凋亡发生率显著增加,1天时达到高峰(P〈0.01),以后时间点逐渐下降(P〈0.01);BIP组各个时间点神经元凋亡发生率较MCAO组显著降低(P〈0.05,P〈0.01);QRHY组较BIP组神经细胞凋亡率进一步降低(P〈0.05,P〈0.01)。结论:脑缺血预处理可能通过诱导GRP78表达发挥其神经保护作用,清热化瘀方可促进其作用。 展开更多
关键词 清热化瘀方 缺血预处理 GRP78 神经保护
大鼠脑缺血预处理后PERK表达的变化及清热化瘀方的干预 预览 被引量:3
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作者 胡跃强 唐农 +4 位作者 雷龙鸣 毕方方 祝美珍 胡玉英 覃琴 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1332-1334,共3页
目的观察缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注后PERK mRNA及其蛋白表达和神经元凋亡的影响及清热化瘀方的干预作用。方法 SD大鼠160只,随机分为4组:假手术组、MCAO组、BIP组、QRHY组,每组按照再灌注后12 h、1 d、2 d、3d四个时间点平均分为4... 目的观察缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注后PERK mRNA及其蛋白表达和神经元凋亡的影响及清热化瘀方的干预作用。方法 SD大鼠160只,随机分为4组:假手术组、MCAO组、BIP组、QRHY组,每组按照再灌注后12 h、1 d、2 d、3d四个时间点平均分为4个亚组,制备缺血预处理模型,用原位杂交法和Western blot法观察再缺血后各个时间点PERKmRNA及其蛋白的表达变化,用流式细胞术检测神经细胞凋亡率。结果①MCAO组12 h PERK mRNA表达达高峰(P〈0.01),随再灌注时间延长其表达逐渐下降;BIP组缺血各时间点其表达水平均显著下降(P〈0.05),QRHY组较BIP组进一步降低其表达(P〈0.05)。②MCAO组PERK蛋白表达于缺血再灌注后12h开始明显上升,24 h达高峰(P〈0.01),2d后表达开始减弱;BIP组较MCAO组PERK表达明显降低(P〈0.05或P〈0.01),QRHY组较BIP组进一步降低其表达(P〈0.05)。③MCAO组12 h细胞凋亡发生率显著增加,1 d时达到高峰(P〈0.01),以后时间点逐渐下降(P〈0.01);BIP组各个时间点神经元凋亡发生率较MCAO组显著降低(P〈0.05或P〈0.01);QRHY组较BIP组神经细胞凋亡率进一步降低(P〈0.05或P〈0.01)。结论脑缺血预处理可能通过抑制内质网应激后PERK表达发挥其神经保护作用,清热化瘀方可促进其作用。 展开更多
关键词 清热化瘀方 缺血预处理 PERK 神经保护
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清热化瘀方对脑缺血再灌注大鼠BDNF mRNA及其蛋白表达的影响 被引量:10
10
作者 胡跃强 唐农 +4 位作者 刘泰 刘尊敬 祝美珍 胡玉英 范立雷 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期 159-161,共3页
目的:观察大鼠脑缺血再灌注后脑内脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA和蛋白的表达变化以及清热化瘀方对其影响。方法:采用线栓法制作局灶性脑缺血大鼠(MCAO)模型,用原位杂交法和免疫组化法观察脑缺血后3、6、12、24h及3、7d共6个时间... 目的:观察大鼠脑缺血再灌注后脑内脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA和蛋白的表达变化以及清热化瘀方对其影响。方法:采用线栓法制作局灶性脑缺血大鼠(MCAO)模型,用原位杂交法和免疫组化法观察脑缺血后3、6、12、24h及3、7d共6个时间点BDNF mRNA及其蛋白的表达变化,以TUNEL法检测神经细胞凋亡。结果:缺血半暗带BDNF mRNA及其蛋白的表达均于缺血再灌注后3h开始明显上升,6h表达继续增强,12h达高峰,3d后表达开始减弱(P〈0.05,P〈0.01);神经细胞凋亡于缺血再灌注后3h开始明显上升,24h达高峰,3d后表达开始减弱(P〈0.05,P〈0.01)。清热化瘀方治疗后可以上调BDNF的表达,减轻神经细胞凋亡(P〈0.05,P〈0.01)。结论:清热化瘀方可促进脑缺血后BDNF的表达,保护神经元。 展开更多
关键词 清热化瘀方 脑缺血 脑源性神经营养因子
清热化瘀方预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用 被引量:6
11
作者 胡跃强 唐农 +4 位作者 董少龙 毕方方 祝美珍 胡玉英 苏锦勋 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第4期 194-197,共4页
目的:探讨清热化瘀方联合脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。方法:健康雄性SD大鼠160只,随机分为4组:假手术组、大脑中动脉缺血组(middle cerebral artery occlusion,MCAO)、脑缺血预处理组(brain ischemic prec... 目的:探讨清热化瘀方联合脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。方法:健康雄性SD大鼠160只,随机分为4组:假手术组、大脑中动脉缺血组(middle cerebral artery occlusion,MCAO)、脑缺血预处理组(brain ischemic preconditioning,BIP)、清热化瘀方组(Qingre Huayu prescription,QRHY),每组按照再灌注后12 h,1,2,3 d 4个时间点平均分为4个亚组,制备缺血预处理模型,评价脑缺血预处理对缺血再灌注大鼠脑组织病理形态学、脑梗死体积和神经细胞凋亡的影响及清热化瘀方的干预作用。结果:①光镜和电镜下观察到BIP组神经细胞的病理形态学改变较MCAO组明显减轻,且BIP组梗死面积明显小于MCAO组(P〈0.05),QRHY组较BIP组上述损害进一步减轻(P〈0.05)。②大鼠脑缺血再灌注后12 h,MCAO组细胞凋亡发生率较假手术组显著增加(P〈0.01),1 d时达到高峰,以后时间点逐渐下降,但仍高于假手术组(P〈0.01);BIP组各个时间点神经元凋亡发生率较MCAO组显著降低(P〈0.05或P〈0.01);QRHY组较BIP组神经细胞凋亡率进一步降低(P〈0.05或P〈0.01)。结论:清热化瘀方联合缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤有协同保护作用。 展开更多
关键词 清热化瘀方 缺血预处理 缺血再灌注损伤 神经保护
清热化瘀方对脑缺血预处理大鼠GADD34表达的影响 被引量:2
12
作者 胡跃强 唐农 +4 位作者 董少龙 刘尊敬 祝美珍 胡玉英 陈炜 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期 48-51,共4页
目的观察清热化瘀方对脑缺血预处理大鼠缺血再灌注后生长停滞与DNA损害可诱导基因34(GADD34)mRNA及其蛋白表达的影响。方法 SD大鼠160只,随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、脑缺血预处理组、清热化瘀方组,每组按照再缺血后12 h、1 d... 目的观察清热化瘀方对脑缺血预处理大鼠缺血再灌注后生长停滞与DNA损害可诱导基因34(GADD34)mRNA及其蛋白表达的影响。方法 SD大鼠160只,随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、脑缺血预处理组、清热化瘀方组,每组按照再缺血后12 h、1 d、2 d、3 d 4个时间点分为4个亚组。采用二次线栓法制备大鼠局灶性脑缺血预处理模型,用原位杂交法和Western blot法观察再缺血后各个时间点GADD34 mRNA及其蛋白的表达变化。结果脑缺血再灌注组12 h GADD34 mRNA及其蛋白表达均达高峰,随再灌注时间延长其表达逐渐下降(P〈0.05,P〈0.01);缺血预处理组GADD34mRNA及其蛋白表达较缺血再灌注组均明显升高(P〈0.05,P〈0.01);清热化瘀方组较脑缺血预处理组进一步升高其表达(P〈0.05,P〈0.01)。结论脑缺血预处理可能通过诱导GADD34表达发挥其神经的保护作用,清热化瘀方可进一步促进其神经保护作用。 展开更多
关键词 清热化瘀方 缺血预处理 生长停滞与DNA损害可诱导基因34 神经保护
清热化淤方对脑缺血预处理大鼠ATF4、Caspase-12表达的影响 预览 被引量:2
13
作者 胡跃强 唐农 +4 位作者 董少龙 毕方方 祝美珍 雷龙鸣 李品纯 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1849-1851,共3页
目的观察清热化淤方对脑缺血预处理大鼠缺血再灌注后ATF4、Caspase-12 mRNA及其蛋白表达的影响。方法SD大鼠160只,随机分为假手术组(SO)、脑缺血再灌注组(MCAO)、脑缺血预处理组(BIP)、清热化淤方干预组(QRHY)四组,每组按照再... 目的观察清热化淤方对脑缺血预处理大鼠缺血再灌注后ATF4、Caspase-12 mRNA及其蛋白表达的影响。方法SD大鼠160只,随机分为假手术组(SO)、脑缺血再灌注组(MCAO)、脑缺血预处理组(BIP)、清热化淤方干预组(QRHY)四组,每组按照再缺血后12h、1d、2d、3d四个时间点分为4个亚组。采用二次线栓法制备大鼠局灶性脑缺血预处理模型,用原位杂交法和Western blot法观察再缺血后各个时间点ATF4、Caspase-12 mRNA及其蛋白的表达变化。结果①MCAO组12h ATF4mRNA及其蛋白表达均达高峰(P〈0.01),随再灌注时间延长其表达逐渐下降;BIP组较MCAO组ATF4mRNA及其蛋白表达均明显降低(P〈0.05,P〈0.01);QRHY组较BIP组进一步降低其表达(P〈0.05,P〈0.01)。②MCAO组12 h Caspase-12 mRNA及其蛋白表达均达高峰,随再灌注时间延长其表达逐渐下降(P〈0.01);BIP组较MCAO组Caspase-12mRNA及其蛋白表达均明显降低(P〈0.05,P〈0.01);QRHY组较BIP组进一步降低其表达(P〈0.05,P〈0.01)。结论清热化淤方可通过下调大鼠脑缺血预处理后ATF4、Caspase-12表达发挥其神经保护作用。 展开更多
关键词 清热化淤方 缺血预处理 ATF4 CASPASE-12 神经保护
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清热化瘀方对脑缺血再灌注大鼠GDNF mRNA及其蛋白表达的影响 预览 被引量:2
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作者 胡跃强 唐农 +4 位作者 刘泰 刘尊敬 祝美珍 胡玉英 范立雷 《中西医结合心脑血管病杂志》 2011年第9期 1088-1089,共2页
目的观察大鼠脑缺血再灌注后脑内胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)mRNA和蛋白的表达变化以及清热化瘀方对其的影响。方法采用线栓法制作局灶性脑缺血大鼠(MCAO)模型,用原位杂交法和免疫组化法观察脑缺血后3h、6h、12h及1d、3d、7d共... 目的观察大鼠脑缺血再灌注后脑内胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)mRNA和蛋白的表达变化以及清热化瘀方对其的影响。方法采用线栓法制作局灶性脑缺血大鼠(MCAO)模型,用原位杂交法和免疫组化法观察脑缺血后3h、6h、12h及1d、3d、7d共6个时间点GDNF mRNA及其蛋白的表达变化。结果缺血半暗带GDNF mRNA及其蛋白的表达均于缺血灌注后3h开始明显上升,6h达高峰,12h表达开始减弱(P〈0.05或P〈0.01),3d后降至正常水平。清热化瘀方治疗后可以上调GDNF的表达。结论清热化瘀方可促进脑缺血后GDNF的表达,保护神经元。 展开更多
关键词 清热化瘀方 脑缺血 胶质细胞源性神经营养因子
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清热化瘀方对脑缺血再灌注损伤大鼠神经干细胞增殖的影响 预览 被引量:12
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作者 胡跃强 唐农 +4 位作者 刘泰 刘尊敬 毕方方 胡玉英 范立雷 《中西医结合心脑血管病杂志》 2011年第8期 977-979,共3页
目的观察清热化瘀方对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经干细胞增殖的影响。方法 90只大鼠随机分为假手术组、模型组、清热化瘀组3组,采用线栓法制作局灶性脑缺血大鼠(MCAO)模型,观察大鼠缺血损伤后缺血半暗带区的细胞增殖。采用免疫组化法... 目的观察清热化瘀方对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经干细胞增殖的影响。方法 90只大鼠随机分为假手术组、模型组、清热化瘀组3组,采用线栓法制作局灶性脑缺血大鼠(MCAO)模型,观察大鼠缺血损伤后缺血半暗带区的细胞增殖。采用免疫组化法观察脑缺血再灌注后2 d、4 d、7 d、14 d、21 d五个时间点巢蛋白(Nestin)及5-溴脱氧尿苷(BrdU)免疫活性的变化。结果清热化瘀组大鼠在第2天、第4天、第7天的神经功能缺损评分明显优于模型组(P〈0.05);模型组缺血半暗带Nestin和BrdU阳性表达分别于再灌注7 d和14 d达高峰(P〈0.05),以后表达逐渐减弱;清热化瘀组可以明显增加缺血再灌注后第4天、第7天、第14天大鼠的Nestin阳性细胞表达(P〈0.05);并可以明显增加缺血再灌注后第7天、第14天、第21天大鼠缺血半暗带的BrdU阳性细胞表达(P〈0.05)。结论脑缺血损伤可激活神经干细胞,促使其增殖和表达。清热化瘀方可以促进MCAO大鼠缺血半暗带神经干细胞的增殖。 展开更多
关键词 清热化瘀方 脑缺血 神经干细胞 增殖
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清热化瘀方对缺氧损伤神经干细胞BDNF、GDNF表达的影响
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作者 胡跃强 唐农 +4 位作者 刘泰 刘尊敬 毕方方 胡玉英 范立雷 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第12期 2467-2469,I0018,共4页
目的:观察大鼠缺氧损伤神经干细胞内BDNF、GDNF蛋白表达的变化以及清热化瘀方对其表达的影响。方法:建立缺氧损伤神经干细胞模型并制备清热化瘀方血清,应用免疫细胞化学技术检测BDNF、GDNF蛋白在缺氧损伤神经干细胞中的表达变化。结... 目的:观察大鼠缺氧损伤神经干细胞内BDNF、GDNF蛋白表达的变化以及清热化瘀方对其表达的影响。方法:建立缺氧损伤神经干细胞模型并制备清热化瘀方血清,应用免疫细胞化学技术检测BDNF、GDNF蛋白在缺氧损伤神经干细胞中的表达变化。结果:缺氧损伤后神经干细胞内出现BDNF、GDNF表达,清热化瘀方血清干预后能够促进二者的表达(P〈0.05或0.01)。结论:清热化瘀方血清可上调GDNF、BDNF在缺氧损伤神经干细胞内的表达。 展开更多
关键词 神经干细胞 缺氧损伤 清热化瘀方 GDNF BDNF
清热化淤方对脑缺血预处理大鼠CHOP表达的影响 预览
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作者 胡跃强 唐农 +4 位作者 董少龙 祝美珍 胡玉英 刘泰 范立雷 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期 2845-2847,共3页
目的观察清热化淤方对脑缺血预处理大鼠缺血再灌注后前凋亡分子CHOP mRNA及其蛋白表达的影响。方法SD大鼠160只,随机分为假手术组(SO)、脑缺血再灌注组(MCAO)、脑缺血预处理组(BIP)、清热化淤方干预组(QRHY)4组,每组按照再缺血... 目的观察清热化淤方对脑缺血预处理大鼠缺血再灌注后前凋亡分子CHOP mRNA及其蛋白表达的影响。方法SD大鼠160只,随机分为假手术组(SO)、脑缺血再灌注组(MCAO)、脑缺血预处理组(BIP)、清热化淤方干预组(QRHY)4组,每组按照再缺血后12h、1d、2d、3d四个时间点分为4个亚组。采用二次线栓法制备大鼠局灶性脑缺血预处理模型,用原位杂交法和Western blot法观察再缺血后各个时间点GRP78mRNA及其蛋白的表达变化,以流式细胞术检测神经细胞凋亡率。结果①MCAO组12h CHOPmRNA表达达高峰(P〈0.01),随再灌注时间延长其表达逐渐下降;BIP组缺血各时间点其表达水平均显著下降(P〈0.05),QRHY组较BIP组进一步降低其表达(P〈0.05)。②MCAO组CHOP蛋白表达于缺血再灌注后12h开始明显上升,24h达高峰,2d后表达开始减弱(P〈0.01);BIP组较MCAO组CHOP表达明显降低(P〈0.05,P〈0.01);QRHY组较BIP组进一步降低其表达(P〈0.05)。③MCAO组12h细胞凋亡发生率显著增加,1d时达到高峰(P〈0.01),以后时间点逐渐下降(P〈0.01);BIP组各个时间点神经元凋亡发生率较MCAO组显著降低(P〈0.05,P〈0.01);QRHY组较BIP组神经细胞凋亡率进一步降低(P〈0.05,P〈0.01)。结论清热化淤方可通过下调大鼠脑缺血预处理后CHOP表达发挥其神经保护作用。 展开更多
关键词 清热化淤方 缺血预处理 CHOP 神经保护
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清热化瘀方提取物预处理对大鼠脑缺血耐受作用及Fas/FasL表达的影响 预览 被引量:3
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作者 胡跃强 胡国恒 +1 位作者 龙华君 祝美珍 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2008年第8期 153-154,共2页
目的:探讨脑缺血耐受机制及清热化瘀方作为预处理药物对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用线栓法制备大鼠大脑中动脉脑缺血预处理模型和再灌注模型。取健康雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组、单纯脑缺血再灌注组、脑... 目的:探讨脑缺血耐受机制及清热化瘀方作为预处理药物对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用线栓法制备大鼠大脑中动脉脑缺血预处理模型和再灌注模型。取健康雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组、单纯脑缺血再灌注组、脑缺血预处理组、药物预处理组。再灌注后以免疫组化法测定Fas/FasL蛋白表达。TUNEL法检测细胞凋亡。结果:药物预处理能够抑制梗死后Fas/FasL表达(P〈0.05),其作用程度与缺血预处理接近;药物预处理能抑制缺血半暗区神经元凋亡(P〈0.05)。其作用程度与缺血预处理相当。结论:脑缺血预处理可能通过抑制促凋亡蛋白Fas/FasL的合成发挥其神经保护作用,Fas/FasL是脑缺血耐受机制之一;清热化瘀方通过下调脑缺血后Fas/FasL的表达而减轻再缺血后神经元凋亡。 展开更多
关键词 清热化瘀方 脑缺血再灌注损伤 预处理 FAS/FASL 细胞凋亡
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清热化瘀方联合缺氧预处理MSCs移植对脑缺血再灌注损伤大鼠eNOS表达的影响 被引量:1
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作者 胡跃强 甘业贤 +2 位作者 梁妮 陈炜 唐农 《中药新药与临床药理》 CSCD 北大核心 2017年第5期633-637,共5页
目的探讨清热化瘀方联合缺氧预处理骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对脑缺血再灌注损伤大鼠内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA及其蛋白表达的影响。方法将216只雄性SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、MSCs移植对照组(N-MSCs组)、经缺... 目的探讨清热化瘀方联合缺氧预处理骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对脑缺血再灌注损伤大鼠内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA及其蛋白表达的影响。方法将216只雄性SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、MSCs移植对照组(N-MSCs组)、经缺氧预处理后的MSCs移植组(HP-MSCs组)、MSCs移植联合清热化瘀方组(MSCs+QRHY组)、HP-MSCs移植联合清热化瘀方组(HP-MSCs+QRHY组),每组36只。按移植后取材时间点(7,14,28d)各组又分3个亚组,每组12只。用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注损伤动物模型,给予清热化瘀颗粒灌胃及颈内动脉移植BMSCs。分别于术后7,14,28d对各组大鼠进行神经功能缺损评分(NSS)。RT-PCR及Westernblot检测大鼠缺血半暗带区eNOSmRNA及其蛋白表达变化。结果与模型组比较,各时间点N-MSCs组神经功能评分明显减少(P〈0.05),各移植组中以HP+QRHY组神经功能改善最为显著(P〈0.05)。假手术组eNOSmRNA及其蛋白呈现低水平表达,模型组及移植组其表达较假手术组明显增加(P〈0.05);各组eNOSmRNA及其蛋白的表达均于7d达到高峰,14,28d表达逐渐下降;同一时间点组间比较,HP-MSCs组、MSCs+QRHY组及HP-MSCs+QRHY组的表达均明显高于N-MSCs组(P〈0.05),而以HP-MSCs+QRHY组增高最为明显(P〈0.05)。结论HP-MSCs移植能够显著提高脑缺血再灌注损伤大鼠eNOS的表达,清热化瘀方能够进一步上调其表达及改善脑缺血大鼠的神经功能,发挥其神经保护作用。 展开更多
关键词 清热化瘀方 脑缺血再灌注 缺氧预处理 骨髓间充质干细胞 内皮型一氧化氮合酶
清热化瘀滋阴方对大鼠主动型Heymann肾炎和狼疮小鼠肾组织凋亡蛋白影响
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作者 李子贺 梁涛 +3 位作者 张丽玲 陈晔 梁卫 龚智君 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2015年第9期27-29,共3页
目的:观察清热化瘀滋阴方对大鼠主动型Heymann肾炎(AHN)模型大鼠的肾功能及对狼疮性MRL/Lpr小鼠肾组织Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法:采用大鼠肾皮质加弗氏完全佐剂腹腔注射建立大鼠主动型Heymann肾炎(AHN)模型,应用清热化瘀滋... 目的:观察清热化瘀滋阴方对大鼠主动型Heymann肾炎(AHN)模型大鼠的肾功能及对狼疮性MRL/Lpr小鼠肾组织Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法:采用大鼠肾皮质加弗氏完全佐剂腹腔注射建立大鼠主动型Heymann肾炎(AHN)模型,应用清热化瘀滋阴方、泼尼松、清热化瘀滋阴方联合泼尼松,对主动型Heymann肾炎(AHN)模型大鼠进行干预治疗4周,检测其24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐;狼疮性MRL/Lpr小鼠给予清热化瘀滋阴方、泼尼松、清热化瘀滋阴方联合泼尼松,治疗4周,检测对肾组织Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:降低大鼠主动型Heymann肾炎(AHN)尿蛋白、尿素氮、肌酐的水平;同时狼疮性MRL/Lpr小鼠肾组织Bcl-2蛋白表达显著降低,显著升高Bax蛋白。结论:清热化瘀滋阴方改善肾功能,促进狼疮肾组织细胞凋亡,可能具有抑制肾组织增生病变作用,发挥保护肾脏的作用。 展开更多
关键词 清热化瘀滋阴方 主动型Heymann肾炎 BCL-2蛋白 BAX蛋白
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