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益气养阴活血中药对糖尿病肾病大鼠Notch/Hes1通路与血管内皮CD34、CD144的影响 预览
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作者 周雪梅 徐从书 +6 位作者 王凯 储全根 董昌武 吴传云 赵建根 李玲秀 汪莉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期855-860,共6页
目的观察益气养阴活血中药对糖尿病肾病大鼠Notch/Hes1通路与血管内皮CD34、CD144作用机制。方法采取左肾切除术+高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射STZ复制早期糖尿病肾病大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、西药贝拉普利组、中药高... 目的观察益气养阴活血中药对糖尿病肾病大鼠Notch/Hes1通路与血管内皮CD34、CD144作用机制。方法采取左肾切除术+高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射STZ复制早期糖尿病肾病大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、西药贝拉普利组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,设正常对照组,药物干预8周。观察24 h尿白蛋白、HE染色肾组织病理、免疫组化肾组织Hes1、Western blot法检测CD34、CD144的表达。结果与正常组比较,模型组24 h尿白蛋白、Hes1、CD34、CD144的含量比较均有明显差异(P<0.05);与模型组比较,中药高剂量组、中剂量组能降低24 h尿蛋白(P<0.05),中药各剂量组均能明显降低肾组织Hes1、CD34含量(P<0.05),中药高剂量组均能明显降低肾组织CD144含量(P<0.05);与西药组比较,中药各剂量组均能降低CD34(P<0.05),中药低剂量组降低CD144(P<0.05)。病理观察模型组大鼠出现肾小球硬化、萎缩,系膜基质增多、系膜出现增厚增宽并可见结节样增生等改变;中药高、中剂量组对上述病理改变有积极改善。结论益气养阴活血中药可以降低模型大鼠肾组织Hes1和CD34、CD144,发挥对肾功能的保护作用,延缓DN的发展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 Notch/Hes1通路 内皮血管细胞 CD34 CD144
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柚皮素通过Notch1/Hes1通路抑制肺癌干细胞增殖、迁移和分化
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作者 孙振峰 刘公哲 +1 位作者 朱应超 王继振 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期1448-1453,共6页
为探讨柚皮素对肺癌干细胞增殖、迁移和分化的分子机制,本研究应用免疫磁珠法分选肺癌干细胞(A549-CSCs),并通过流式细胞术进行表面分子的鉴定;通过CCK8法检测不同浓度的柚皮素(25μg/m L,50μg/mL,100μg/mL)对肺癌干细胞(A549-CSCs)... 为探讨柚皮素对肺癌干细胞增殖、迁移和分化的分子机制,本研究应用免疫磁珠法分选肺癌干细胞(A549-CSCs),并通过流式细胞术进行表面分子的鉴定;通过CCK8法检测不同浓度的柚皮素(25μg/m L,50μg/mL,100μg/mL)对肺癌干细胞(A549-CSCs)活力的影响,Transwell检测柚皮素对A549-CSCs细胞迁移能力的影响,Q-PCR检测柚皮素对肺癌干细胞分化相关因子Sox2和Oct4 mRNA表达的影响,Western blotting法检测柚皮素对细胞内Notch1和Hes1蛋白表达的影响。流式细胞术检测结果显示,A549-CSCs细胞表面分子CD133呈阳性表达,符合肺癌干细胞特征。CCK8结果显示,与对照组(control)比较,25μg/mL、50μg/mL、100μg/mL柚皮素处理A549-CSCs 24h,细胞活力显著降低(p<0.05);Transwell检测结果显示,与对照组比较,不同浓度柚皮素处理组A549-CSCs迁移能力显著降低(p<0.05);定量PCR (real-time polymerase chain reaction,Q-PCR)结果显示,与对照组比较,柚皮素处理组细胞Sox2和Oct4 mRNA表达水平显著降低(p<0.05);蛋白质印迹法(Western blotting)结果显示,与对照组相比柚皮素处理组细胞Notch1和Hes1蛋白表达水平均降低。本研究发现柚皮素可能通过抑制Notch1/Hes1通路抑制肺癌干细胞增殖、迁移和分化。这为柚皮素治疗肺癌提供临床依据。 展开更多
关键词 柚皮素 肺癌干细胞 细胞迁移 Notch/Hes1通路
姜黄素后处理对缺血再灌注肾损伤大鼠Notch2/Hes-1通路的影响 预览
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作者 邹海波 孙晓峰 《中国现代医学杂志》 CAS 2019年第19期17-22,共6页
目的探讨姜黄素后处理大鼠肢体缺血再灌注肾损伤对Notch2/Hes-1通路的影响。方法选取成年雄性SD大鼠80只,体重280~320 g,6~8月龄,采用随机数字表法,将其分成4组(各20例):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、姜黄素后处理组(I/R+Cur... 目的探讨姜黄素后处理大鼠肢体缺血再灌注肾损伤对Notch2/Hes-1通路的影响。方法选取成年雄性SD大鼠80只,体重280~320 g,6~8月龄,采用随机数字表法,将其分成4组(各20例):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、姜黄素后处理组(I/R+Cur组)及抑制剂组(I/R+DAPT组)。采用夹闭双下肢股动脉4 h再灌注4 h复制肢体缺血再灌注肾损伤模型。在大鼠肢体缺血后4 h,I/R+Cur组经腹腔注射姜黄素200 mg/kg;I/R+DAPT组经腹腔注射DAPT 0.5μmol。于再灌注4 h时经颈动脉取血,待检血浆肌酐、尿素氮、丙二醛等指标。随后处死大鼠,采用HE染色检测肾组织病理变化,并对肾小管间质进行半定量评分;应用Western blotting和RT-PCR分别测定Notch2受体蛋白和靶分子Hes-1 mRNA的表达;通过ELISA测定肾组织TNF-α及IL-1β的表达。结果与Sham组比较,I/R组可见肾小管出现小管明显扩张,管腔内可见管型,刷状缘消失、肾间质炎症细胞浸润等病变,肾小管间质半定量评分升高(P <0.05);组织中Notch2、Hes-1 mRNA、TNF-α和IL-1β的表达升高(P <0.05);与I/R组比较,I/R+Cur组肾间质炎症细胞浸润减少,视野内未见肾小管扩张,偶可见少量管型等病理改变,肾小管间质半定量评分下降(P <0.05);组织中Notch2、Hes-1 mRNA、TNF-α和IL-1β的表达升高(P <0.05);I/R+DAPT组各指标与I/R+Cur组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论姜黄素后处理可减轻大鼠肢体缺血再灌注时肾损伤,其作用机制可能与下调Notch2/Hes-1信号通路有关。 展开更多
关键词 再灌注损伤 姜黄素 Notch2/Hes-1通路 肢体
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甲泼尼龙片联合吗替麦考酚酯胶囊治疗急性肾损伤的临床研究
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作者 黄勤 黄飞 《中国临床药理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第18期1744-1747,共4页
目的观察甲泼尼龙片联合吗替麦考酚酯胶囊治疗急性肾损伤的临床疗效和安全性。方法将72例急性肾损伤患者随机分为对照组36例和试验组36例。对照组予以口服吗替麦考酚酯,每次500 mg,bid,每疗程2周,连续治疗2个疗程;试验组在对照组的基础... 目的观察甲泼尼龙片联合吗替麦考酚酯胶囊治疗急性肾损伤的临床疗效和安全性。方法将72例急性肾损伤患者随机分为对照组36例和试验组36例。对照组予以口服吗替麦考酚酯,每次500 mg,bid,每疗程2周,连续治疗2个疗程;试验组在对照组的基础上予以口服甲泼尼龙,每次4 mg,tid,每疗程2周,连续治疗2个疗程。比较2组患者的临床疗效、治疗后3,7,15 d尿素氮(BUN)、血肌酸酐(Scr)及Notch蛋白的表达情况,以及药物不良反应发生率。结果治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为69.44%(25/36例)和88.89%(32/36例),差异有统计学意义(P〈0.05)。治疗3,7,15 d后,试验组和对照组BUN、Scr含量Notch蛋白指标明显低于治疗前;治疗后,试验组和对照组的血红蛋白指标分别为(123.46±10.36),(101.37±12.24)g·L~(-1),KIM~(-1)分别为(0.34±0.12),(0.93±0.39)ng·m L~(-1),SOD分别为(72.24±7.26),(84.86±9.71)U·m L~(-1),MDA分别为(4.05±0.51),(5.36±0.79)nmol·m L~(-1),差异有统计学意义(P〈0.05)。试验组的药物不良反应主要有肝功能异常1例,感染1例,高血压1例;对照组的药物不良反应主要有肝功能异常1例,感染2例,高血压1例。试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为8.33%(3/36例)和11.11%(4/36例),差异无统计学意义(P〉0.05)。结论甲泼尼龙联合吗替麦考酚酯比单一使用吗替麦考酚酯治疗急性肾损伤临床疗效更佳,提高Notch蛋白的表达量,利于建立Notch/Hes1信号通路的,促进恢复血清细胞因子。 展开更多
关键词 甲泼尼龙 吗替麦考酚酯 急性肾损伤 Notch/Hes1信号通路
基于Notch1-Hes1信号通路的表没食子儿茶素没食子酸酯对人乳腺癌细胞株MCF-7的作用研究 被引量:2
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作者 张旭 沈家杰 +1 位作者 赵云春 郑晓玲 《临床合理用药杂志》 2017年第9期104-107,共4页
目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对乳腺癌细胞MCF-7增殖和凋亡的影响,并研究其可能的Notch1-Hes1信号通路机制。方法分别以不同浓度EGCG(20μg/ml、80μg/ml、120μg/ml、160μg/ml)干预MCF-7细胞,采用CCK-8法检测EGCG对MC... 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对乳腺癌细胞MCF-7增殖和凋亡的影响,并研究其可能的Notch1-Hes1信号通路机制。方法分别以不同浓度EGCG(20μg/ml、80μg/ml、120μg/ml、160μg/ml)干预MCF-7细胞,采用CCK-8法检测EGCG对MCF-7细胞增殖的抑制作用,流式细胞术法检测EGCG对MCF-7细胞凋亡的影响,并分别采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测EGCG干预后MCF-7细胞中Notch1mRNA及Notch1、Hes1蛋白表达的变化。结果 EGCG抑制MCF-7细胞增殖的最佳有效浓度为160μg/ml,作用24、48 h后,观察组细胞增殖抑制率高于空白组(P〈0.01),观察组细胞增殖抑制率与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。经不同浓度EGCG干预MCF-7细胞48 h后,随着EGCG剂量的增加,MCF-7细胞凋亡率增高。EGCG可不同程度地下调MCF-7细胞中Notch1 mRNA的表达,呈现剂量依赖性趋势,EGCG可影响MCF-7细胞中Notch1、Hes1蛋白表达,与空白组比较,20μg/ml、80μg/ml EGCG可增加Notch1蛋白表达,120μg/ml、160μg/ml EGCG可降低Notch1蛋白表达,其中160μg/ml EGCG可降低Notch1蛋白表达(P〈0.05);20μg/ml EGCG增加Hes1蛋白表达量,80μg/ml、120μg/ml、160μg/ml EGCG可降低Hes1蛋白表达量,其中160μg/ml EGCG能够明显降低Hes1蛋白表达(P〈0.01)。结论 EGCG可有效抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖,并诱导其凋亡,其作用机制可能与EGCG影响Notch1-Hes1信号通路有关。 展开更多
关键词 没食子儿茶素没食子酸酯 MCF-7细胞 细胞凋亡 Notch1-Hes1通路
消癌解毒方对结直肠癌细胞增殖的抑制作用及其机制研究
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作者 谭佳妮 刘文豪 +1 位作者 沈卫星 程海波 《广州中医药大学学报》 CAS 2020年第2期311-316,共6页
【目的】探讨消癌解毒方对结直肠癌细胞增殖的影响及作用机制。【方法】采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)观察消癌解毒方含药血清对结直肠癌细胞HT-29、HCT-116、LoVo增殖的影响,采用流式细胞仪观察HCT-116细胞周期分布变化,采用蛋白免疫印迹... 【目的】探讨消癌解毒方对结直肠癌细胞增殖的影响及作用机制。【方法】采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)观察消癌解毒方含药血清对结直肠癌细胞HT-29、HCT-116、LoVo增殖的影响,采用流式细胞仪观察HCT-116细胞周期分布变化,采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测HCT-116细胞周期相关蛋白CyclinA2、CyclinB1、CDK1、P21、P27及Notch1/Hes1信号途径相关蛋白Notch1、Hes1的表达。【结果】消癌解毒方含药血清可显著抑制结肠癌细胞HCT-116的增殖,明显改变HCT-116细胞形态,并将细胞周期阻滞于G2/M期,影响周期相关蛋白的表达,抑制Notch1/Hes1信号通路。【结论】消癌解毒方具有抑制结肠癌细胞增殖的作用,其机制可能与阻滞结直肠癌细胞周期,抑制Notch1/Hes1信号通路有关。 展开更多
关键词 消癌解毒方 结直肠癌 细胞周期 Notch1/Hes1信号通路
Notch1/Hes1通路活化通过抑制氧化应激改善高糖诱导的心肌细胞肥大
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作者 李丽 顾文燕 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2019年第3期216-220,共5页
目的研究Notch1/Hes1信号通路活化对高糖诱导的心肌细胞肥大的影响,及其对氧化应激的作用。方法原代培养大鼠心肌细胞,采用图像分析法检测心肌细胞表面积,BCA试剂盒分析细胞总蛋白含量,采用RTq PCR和Western blot技术检测Notch1、Hes1... 目的研究Notch1/Hes1信号通路活化对高糖诱导的心肌细胞肥大的影响,及其对氧化应激的作用。方法原代培养大鼠心肌细胞,采用图像分析法检测心肌细胞表面积,BCA试剂盒分析细胞总蛋白含量,采用RTq PCR和Western blot技术检测Notch1、Hes1、超氧化物歧化酶(SOD1)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达水平,相关试剂盒检测细胞匀浆中丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量。结果与对照组比较,高糖能明显诱导心肌细胞表面积及总蛋白含量的增加(P<0.05),心肌细胞中Notch1、Hes1蛋白表达量也明显降低(P<0.05),同时氧化应激产物MDA、NO明显升高(P<0.05),并且SOD1显著降低、iNOS显著升高(P<0.05);激活Notch1/Hes1信号通路能够显著降低高糖引起的心肌细胞肥大及氧化应激损伤(P<0.05),而Notch1干扰慢病毒可阻断Notch1对心肌细胞肥大及氧化应激的上述改善作用(P<0.05)。结论激活Notch1可以降低高糖诱导的心肌细胞肥大,其作用机制可能与降低细胞氧化应激损伤有关。 展开更多
关键词 Notch1/Hes1信号通路 心肌细胞肥大 氧化应激
Notch1/Hes1信号调控C/EBPα表达对AECII细胞增殖与分化的影响 预览
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作者 万峰云 卢红艳 +2 位作者 万雪晴 朱玥 郝晓波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期495-499,共5页
目的:探讨Notch1/Hes1信号通路能否通过调控CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的表达从而影响肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)的增殖与分化功能。方法:体外培养人AECⅡ,将细胞随机分为对照组、激活剂组(加入Notch通路激活剂Jagged1蛋白500μg/L... 目的:探讨Notch1/Hes1信号通路能否通过调控CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的表达从而影响肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)的增殖与分化功能。方法:体外培养人AECⅡ,将细胞随机分为对照组、激活剂组(加入Notch通路激活剂Jagged1蛋白500μg/L)和抑制剂组(加入Notch通路抑制剂DAPT 10μmol/L),于干预后24 h收获各组细胞。采用RT-qPCR和Western blot法分别检测Notch1、Hes1及C/EBPα的mRNA与蛋白表达水平;CCK-8法检测细胞活力;细胞计数检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期及分化。结果:与对照组相比,激活剂组Notch1、Hes1和C/EBPα的mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05),促进AECⅡ从S期进入G2/M期,增殖增加而分化减少(P<0.05);抑制剂组Notch1、Hes1和C/EBPαmRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05),AECⅡ被阻滞于G0/G1期,增殖减少而分化增加(P<0.05)。结论:Notch1/Hes1信号可调控C/EBPα表达并能影响AECⅡ增殖与分化。 展开更多
关键词 Notch1/Hes1信号通路 CCAAT/增强子结合蛋白α 肺泡Ⅱ型上皮细胞 细胞增殖 细胞分化
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胰岛素样生长因子-1抑制庆大霉素引起的小鼠耳蜗毛细胞凋亡 预览
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作者 马志云 宫亮 王雪峰 《中国老年学杂志》 北大核心 2017年第18期4469-4471,共3页
目的探讨胰岛素样生长因子(IGF)-1是否通过Notch信号通路抑制庆大霉素(GM)引起的离体小鼠耳蜗毛细胞凋亡。方法体外培养新生小鼠耳蜗基底膜,在分别含有正常对照培养液(A组)、0.5 mmol/L GM(B组)、0.5 mmol/L GM+10 ng/ml IGF-1... 目的探讨胰岛素样生长因子(IGF)-1是否通过Notch信号通路抑制庆大霉素(GM)引起的离体小鼠耳蜗毛细胞凋亡。方法体外培养新生小鼠耳蜗基底膜,在分别含有正常对照培养液(A组)、0.5 mmol/L GM(B组)、0.5 mmol/L GM+10 ng/ml IGF-1(C组)的成分中培养24 h后收集细胞及固定。应用TUNEL法观察各组耳蜗毛细胞的凋亡情况。应用Western印迹、实时定量聚合酶链反应(PCR)观察各组小鼠基底膜Notch2/hes1信号通路的表达量。结果 A组观察到少量凋亡毛细胞,B组耳蜗毛细胞凋亡数量及Notch2/hes1的表达量较A组明显上升(P〈0.01),C组细胞凋亡数量及Notch2/hes1的表达量较B组明显下降(P〈0.01)。结论 IGF-1通过抑制Notch2/hes1信号通路,减少GM诱导的离体耳蜗毛细胞凋亡。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子-1 Notch2/hes1信号通路 耳蜗毛细胞 凋亡
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褪黑素抗心肌缺血/再灌注损伤的作用及其对Notch1/Hes1信号通路影响
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作者 于立明 段维勋 +4 位作者 张秋芳 赵国龙 陈文生 金振晓 俞世强 《心脏杂志》 CAS 2017年第1期24-28,共5页
目的探讨褪黑素(melatonin,Mel)对减轻大鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的作用及其对心肌Notch1/Hes1信号的影响。方法90只雄性SD大鼠(200~250) g,随机分为3组(每组n=30):假手术(Sham)组、溶剂对照(MI/R+V)组和Mel处理(... 目的探讨褪黑素(melatonin,Mel)对减轻大鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的作用及其对心肌Notch1/Hes1信号的影响。方法90只雄性SD大鼠(200~250) g,随机分为3组(每组n=30):假手术(Sham)组、溶剂对照(MI/R+V)组和Mel处理(MI/R+Mel)组〔10 mg/(kg·d),灌胃4周〕。行结扎大鼠冠状动脉左前降支手术造成MI/R模型,心肌缺血30 min,再灌注4 h后检测心肌Notch1 受体胞内区(Notch1 intracellular domain,NICD)及Hes1、PTEN、p-Akt/Akt比值和凋亡相关蛋白表达,再灌注6 h后检测梗死面积和心肌细胞凋亡率,再灌注72 h后检测心功能。结果MI/R损伤显著下调左心射血分数(LVEF)与左心室短轴缩短率(LVFS),增加心肌凋亡率及梗死面积。Mel口服预防性治疗4周可显著改善心功能并减轻心肌凋亡及梗死(P〈0.01)。另外口服Mel治疗可显著激活心肌Notch1/Hes1信号通路并调控PTEN/Akt信号,从而下调心肌凋亡信号(P〈0.05)。结论口服Mel预防性治疗可显著减轻MI/R损伤后心肌梗死及凋亡水平,改善心功能。而且,Mel口服可显著上调缺血打击后心肌Notch1/Hes1信号并对PTEN/Akt信号发挥调控作用,下调心肌凋亡信号,从而保护心肌。 展开更多
关键词 褪黑素 Notch1/Hes1信号通路 心肌缺血/再灌注损伤 心肌保护 凋亡
补阳还五汤对Cav1/Notch1/Hes1通路在小鼠脑缺血后海马NSCs增殖中的作用 被引量:3
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作者 周胜强 易健 刘柏炎 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期804-810,共7页
目的探讨Cav1/Notch1/Hes1通路在小鼠脑缺血后海马神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖中的作用及补阳还五汤促神经再生的机制。方法采用大脑中动脉阻塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)复制小鼠脑缺血模型,将野生型... 目的探讨Cav1/Notch1/Hes1通路在小鼠脑缺血后海马神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖中的作用及补阳还五汤促神经再生的机制。方法采用大脑中动脉阻塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)复制小鼠脑缺血模型,将野生型(wild type,WT)和小凹蛋白-1基因敲除小鼠(caveolin1 gene knockout,Cav1 KO)分别随机分为假手术组、模型组、补阳组,每组12只,腹腔注射Brd U标记增殖细胞,干预7 d后,采用免疫荧光Brd U/Nestin双标法检测小鼠缺血侧海马NSCs增殖情况,Western blot法检测Notch1、NICD、Hes1蛋白表达,Real time PCR法检测Notch1、Hes1m RNA表达。结果 MCAO法成功复制了小鼠脑缺血模型;WT模型组、补阳组和KO模型组、补阳组缺血侧海马Brd U/Nestin双标阳性细胞,Notch1、NICD、Hes1蛋白表达及Notch1、Hes1m RNA表达均增加,与相应假手术组比较,差异有统计学意义(P〈0.01,P〈0.05),同时,WT模型组要高于KO模型组(P〈0.05),WT补阳组要高于WT模型组和KO补阳组(P〈0.01,P〈0.05)。结论Cav1/Notch1/Hes1通路在小鼠脑缺血后海马NSCs增殖中发挥重要调控作用;通过上调Cav1/Notch1/Hes1通路活性是补阳还五汤促进缺血海马神经再生作用机理之一。 展开更多
关键词 脑缺血 神经干细胞 Cav1/Notch1/Hes1通路 小鼠 补阳还五汤
γ分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力及Notch2/hes1信号通路表达的影响 预览 被引量:2
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作者 黄飞 刘成福 王小琴 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期272-276,共5页
目的观察7分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力变化及Notch2/hesl信号通路表达的影响。方法72只成熟大鼠随机分成三组,每组24只;对照组给予生理盐水3ml·kg-1·d-1腹腔注射,连继10天,庆大霉素组给予Ge... 目的观察7分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力变化及Notch2/hesl信号通路表达的影响。方法72只成熟大鼠随机分成三组,每组24只;对照组给予生理盐水3ml·kg-1·d-1腹腔注射,连继10天,庆大霉素组给予Gen120mg·kg-1·d-1腹腔注射,连继10天,DAPT组给予DAPT5mg·kg-1·d-1腹腔注射,连用5天后停用2天,再用3天,同时腹腔注射Gen120mg·kg-1·d-1,连继20天。各组注射前及注射后1、14、28天进行ABR检测后处死动物,应用免疫印迹蛋白、实时定量PCR观察大鼠Notch2/hesl信号通路的表达。结果对照组注射前后ABR反应阈无明显变化,与注射前相比,DAPT组和庆大霉素组注射后1、14、28天ABR阈值均明显升高,但随时间的延长阈值有所下降(P〈O.05),其中,第28天DAPT组ABR反应阈较庆大霉素组下降明显(P〈0.05);与对照组相比,DAPT组和庆大霉素组Notch2/hesl的表达均明显增高(P〈0.05);与庆大霉素组相比,DAPT组的Notch2/hesl表达明显降低(P〈0.05)。结论在庆大霉素致耳损伤及修复过程中,DAPT可能通过抑制Notch2/hesl信号通路减轻耳蜗毛细胞损伤并促进耳蜗毛细胞修复,进而促进听功能恢复。 展开更多
关键词 γ分泌酶抑制剂 Notch2/hes1信号通路 庆大霉素 听力 大鼠
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Notch2/Hes-1信号通路活化参与调控肾缺血-再灌注诱导炎症因子的表达研究 预览 被引量:4
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作者 黄仁发 赖虹伊 +8 位作者 梁群卿 黄国东 向少伟 汪东涛 马晓露 黄海燕 胡维 林心如 周巧玲 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第17期5-11,共7页
目的观察肾缺血-再灌注(IR)大鼠肾小管Notch2/Hes-1信号通路的活化,及信号通路关键酶γ-泌肽酶抑制剂DAPT对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法 45只SD大... 目的观察肾缺血-再灌注(IR)大鼠肾小管Notch2/Hes-1信号通路的活化,及信号通路关键酶γ-泌肽酶抑制剂DAPT对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法 45只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血-再灌注组(I/R组)和γ-泌肽酶抑制剂组(DAPT组),每组15只,按先摘除右肾然后夹闭左肾蒂60 min的方法建立肾I/R模型。Sham组和I/R组手术前后灌服生理盐水2 ml/d,DAPT组手术前后灌服DAPT 500μg/(kg·d)。结果HE染色结果显示,Sham组大鼠肾小管间质未见明显病变;I/R组肾小管出现小管扩张、管腔内管型、刷状缘丢失、间质炎症细胞浸润等病变,小管损伤以I/R后24 h最重。I/R组大鼠24、48和72 h的尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)、肾小管间质半定量计分、血清TNF-α和IL-6水平、肾小管Notch2、Hes-1、MCP-1蛋白表达比相同时间Sham组增高(P〈0.01);而经DAPT处理后,小管结构较I/R组完整清晰,病理改变明显减轻。DAPT组BUN、Scr、肾小管间质半定量评分、血清TNF-α和IL-6水平、肾小管Notch2、Hes-1、MCP-1蛋白表达比相同时间I/R组大鼠降低(P〈0.01)。结论肾I/R可诱导肾小管Notch2/Hes-1信号通路活化,并参与调控炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1表达,γ-泌肽酶抑制剂DAPT可能具有一定的肾保护作用。 展开更多
关键词 肾缺血-再灌注损伤 Notch2/Hes-1信号通路 炎症 γ-泌肽酶抑制剂DAPT
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