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The Impact of Pretransplant Disease Characteristics on the Outcome of Autologous Stem Cell Transplantation for Neuroblastoma with High-Risk Features: A Retrospective Model from a Limited Resources Country 预览
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作者 Ahmed Elhemaly Mahmoud Hammad +4 位作者 Mohamed Saad Zaghloul Maged Elshafie Naglaa Elkinaae Mohamed Khaled Alaa El-Haddad 《癌症治疗(英文)》 2019年第6期422-432,共11页
High-risk neuroblastoma still has poor survival outcome. Improvement of outcome is attributed to the consolidation of chemotherapy by autologous bone marrow transplant. Further improvement of the outcome by tandem aut... High-risk neuroblastoma still has poor survival outcome. Improvement of outcome is attributed to the consolidation of chemotherapy by autologous bone marrow transplant. Further improvement of the outcome by tandem autologous transplant is followed by immune therapy. We aimed with this study to correlate initial disease characteristics with the outcome of transplanted high-risk neuroblastoma. A retrospective analysis was done for 73 transplanted patients. Patients were treated in Children’s Cancer Hospital Egypt from July 2012 to July 2015. Seventy patients received Busulphan/Melphalan conditioning. The 3-year overall survival (OS) and event-free survival (EFS) was 63.3% and 51.3%, respectively. Disease stage did not impact the OS and EFS, P = 0.54 and 0.62 respectively. Status of MYCN did not reflect statistically on outcome for tumors with amplified compared to nonamplified (EFS, 49% and 63.1%, respectively). Response after induction chemotherapy pointed that patients who had objective response (complete response, very good partial response and partial response) were better compared to those with less response with EFS and OS of 53.3% and 64.2% compared to 49.3% and 63.5%, respectively, which may indicate that chemo-sensitive tumors have better outcome. By the end of the study, twenty-seven patients relapsed, out of them 25 patients died. Pretransplant risk features for neuroblastoma was nullified by autologous stem cell transplant. The modest outcome observed, highlights some limitations that need to be sorted out in countries with limited resources. The introduction of immune therapy and tandem transplant is needed to achieve a better outcome, yet it adds to more financial burden. 展开更多
关键词 NEUROBLASTOMA Limited-Resource AUTOLOGOUS Bone Marrow TRANSPLANT Busulphan MELPHALAN
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伴有肝脏受累的神经母细胞瘤患儿临床特点及预后分析--单中心10年诊治总结 预览
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作者 朱帅 张大伟 +8 位作者 苏雁 段超 范洪君 金眉 王晓曼 何乐建 秦红 王焕民 马晓莉 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2019年第4期186-191,共6页
目的分析并总结单中心10年诊治的伴有肝脏受累的神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)患儿临床特点及预后,为进一步修订完善NB的诊疗方案提供依据。方法连续纳入2007年4月-2017年5月间于我院血液肿瘤病房就诊的、伴有肝脏受累的NB患儿临床资... 目的分析并总结单中心10年诊治的伴有肝脏受累的神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)患儿临床特点及预后,为进一步修订完善NB的诊疗方案提供依据。方法连续纳入2007年4月-2017年5月间于我院血液肿瘤病房就诊的、伴有肝脏受累的NB患儿临床资料。随访截止日期为2017年12月31日。采用χ2检验进行临床特点分析,采用Kaplan-Meier进行生存分析。结果伴有肝脏转移NB患儿共77例,占13%(77/603),中位年龄为31(2~132)个月,男性41例,女性36例,肿瘤原发部位包括腹膜后(69例,占90%),纵膈(6例,占8%),其他部位(2例,占3%)。危险度分组:高危64例(83%),中危4例(5%),低危9例(12%)。影像学表现为肝转移(64%)或肝脏直接浸润(36%)。骨转移发生率为70%,骨髓转移发生率62%,肿瘤邻近脏器受累发生率为52%,进行MYC基因检测的患儿29%伴有MYC基因扩增,17%患者丙氨酸氨基转氨酶升高,18%患儿谷氨酰转移酶升高。77例患儿中59例(77%)规律接受BCH-NB危险度分组分层治疗,中位随访时间为19(6~122)个月。59例患儿5年累积总生存率为52%。单因素分析表明年龄≥12个月、LDH≥上限2倍、伴有N-MYC扩增、危险度分组为高危组患儿预后较差,5年总生存率差异具有显著性(P<0.05)。结论伴有肝脏血行转移且年龄≥12个月NB患儿更易发生远处转移,伴肝脏直接浸润NB患儿更易发生邻近器官的侵犯。丙氨酸氨基转氨酶及谷氨酰转肽酶均不能作为肝脏受累的酶学指标。肿瘤侵袭性强及肿瘤负荷高是影响这类患儿预后的重要因素。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 肝脏转移 临床特点 预后 儿童
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ALDH18A1调控神经母细胞瘤MYCN表达 预览
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作者 张玉青 刘文 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第8期1141-1145,共5页
目的探究乙醛脱氢酶18家族成员A1(ALDH18A1)与神经母细胞瘤恶性程度的关系及调控机制。方法免疫组化检测88例神经母细胞瘤患者中ALDH18A1和MYCN的表达以及同神经瘤恶性程度的关系,用转染ALDH18A1过表达和敲低载体对神经母细胞瘤细胞SH-S... 目的探究乙醛脱氢酶18家族成员A1(ALDH18A1)与神经母细胞瘤恶性程度的关系及调控机制。方法免疫组化检测88例神经母细胞瘤患者中ALDH18A1和MYCN的表达以及同神经瘤恶性程度的关系,用转染ALDH18A1过表达和敲低载体对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y进行干预,Western blot检测MYCN蛋白表达;定量PCR检测MYCN的mRNA水平。结果在神经母细胞瘤组织中,ALDH18A1的表达在不同发病时间、肿瘤分期以及转移程度的患者中均呈显著差异(P<0.001),同时MYCN同ALDH18A1的表达呈显著正相关(P<0.001)。在ALDH18A1过表达组的SH-SY5Y细胞中,MYCN的蛋白及mRNA水平均大于ALDH18A1敲低组(P<0.001)。结论ALDH18A1能够通过促进MYCN的表达而加剧神经母细胞瘤的恶性程度。 展开更多
关键词 ALDH18A1 MYCN 神经母细胞瘤
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LMO1基因rs4758051多态性与神经母细胞瘤易感性关系的Meta分析
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作者 闫礼照 王家祥 《中国实用医刊》 2019年第12期23-27,共5页
目的探讨LMO1基因多态性与神经母细胞瘤(NB)易感性的关系。方法通过计算机检索PubMed、Embase、WebofScience、Cochranelibrary、中国生物医学数据库、中国知网和万方数据库,收集LMO1基因多态性与神经母细胞瘤易感性的相关研究,检索时... 目的探讨LMO1基因多态性与神经母细胞瘤(NB)易感性的关系。方法通过计算机检索PubMed、Embase、WebofScience、Cochranelibrary、中国生物医学数据库、中国知网和万方数据库,收集LMO1基因多态性与神经母细胞瘤易感性的相关研究,检索时限均从数据库建立至2018年11月。根据制定的相关标准对已公开发表的中、英文文献进行筛选,研究类型为病例-对照研究,对照组与病例组来自同一人群而且符合哈德-温伯格平衡。采用Stata12软件处理数据并进行Meta分析。结果最终纳入关于LMO1基因多态性与NB易感性关联的病例-对照研究7篇文献,共计病例组2709例,对照组3717例。基因型Gvs.A多态性与神经母细胞瘤存在相关性[OR=1.20,95%CI(1.05~1.37),P=0.009]。基因型GGvs.AA+AG多态性与神经母细胞瘤存在相关性[OR=1.27,95%CI(1.01~1.60),P=0.041]。按种族进行亚组分析,亚洲人中各研究间异质性降低至可接纳范围内,Meta分析结果与总体人群类似。结论LMO1rs4758051位点单核苷酸多态性与神经母细胞瘤的发病风险存在相关性,G等位基因和GG、GA基因型会增加患神经母细胞瘤的风险。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 多态性 LMO1 META分析
白杨素抑制神经母细胞瘤SK-N-SH裸鼠移植瘤的作用及其机制研究
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作者 谢东可 何霞 廖凯男 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期2324-2327,共4页
目的探究白杨素(ChR)对神经母细胞瘤SK-N-SH裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其可能的分子机制。方法用不同质量浓度(0,10,20,40,60,80,100和120μg·m L-1)ChR处理SK-N-SH细胞24 h。用噻唑蓝检测细胞活力值,用Annexin V-FITC/PI双染实... 目的探究白杨素(ChR)对神经母细胞瘤SK-N-SH裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其可能的分子机制。方法用不同质量浓度(0,10,20,40,60,80,100和120μg·m L-1)ChR处理SK-N-SH细胞24 h。用噻唑蓝检测细胞活力值,用Annexin V-FITC/PI双染实验检测ChR对细胞凋亡的影响。通过接种细胞成瘤的方法 ,构建人神经母细胞瘤SK-N-SH裸鼠皮下异体移植模型。2周后,将模型裸鼠随机分成对照组和实验组,每组10只。对照组按0.1 m L·10 g-1的剂量腹腔注射0.9%Na Cl,隔日给药1次;实验组按60 mg·kg-1的剂量腹腔注射60μg·m L-1白杨素,隔日给药1次。2组均连续处理20 d。20 d后裸鼠处死取瘤体,测量肿瘤体积和重量,用Western blot法检测裸鼠移植瘤p-Akt和p-m TOR蛋白表达。结果 ChR抑制SK-N-SH细胞增殖并促进其凋亡,且呈浓度依赖性。实验组和对照组的移植瘤体积分别为(204.2±54.1)和(281.9±56.0)mm3,移植瘤重量分别为(139.3±37.2)和(254.5±15.5)mg,p-Akt蛋白分别为10.36和58.62 DPI,p-m TOR蛋白分别为15.87和63.21DPI,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 ChR抑制SK-N-SH细胞增殖并促进其凋亡,并显著抑制SK-N-SH细胞皮下移植瘤生长,这可能与Akt/m TOR信号通路有关。 展开更多
关键词 白杨素 神经母细胞瘤 移植瘤 Akt/m TOR信号通路
全身奥曲肽显像在儿童神经母细胞瘤诊断及分期中的应用价值
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作者 熊亚岚 袁耿彪 +1 位作者 郑晨曦 饶茂华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期1275-1280,共6页
目的探讨全身奥曲肽显像在儿童神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)诊断及分期中的应用价值。方法对本院2016年3月至2018年3月接诊的32例临床疑似NB并至少接受了一项传统影像学检查[超声、计算机断层扫描(computed tomography,CT)及核磁共... 目的探讨全身奥曲肽显像在儿童神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)诊断及分期中的应用价值。方法对本院2016年3月至2018年3月接诊的32例临床疑似NB并至少接受了一项传统影像学检查[超声、计算机断层扫描(computed tomography,CT)及核磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)]的患儿进行全身99mTc-奥曲肽显像(99mTechnetium-Hydrazinonicotinyl-Tyr 3-Octreotide,99mTc-HTOC)检查,结果由两位主治或主任医师进行判定,参照标准为组织病理学、传统影像学及临床随访结果相结合。结果 99mTc-HTOC显像诊断灵敏度96.7%(29/30例),特异度50%(1/2例),阳性预测值96.7%(29/30例),阴性预测值50%(1/2例),诊断符合率达93.8%(30/32例)。有3例(10%)患儿行99mTc-HTOC显像后改变了初始分期,其中1例患儿从ⅡA期上升到Ⅳ期,其余2例患儿从Ⅲ期上升到Ⅳ期。结论 99mTc-HTOC显像提高了NB初始分期的准确性,可应用于儿童NB的诊断及分期。 展开更多
关键词 奥曲肽 神经母细胞瘤 诊断 分期 儿童
miR-7-5p靶向调控POLE4对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y体外增殖和侵袭的影响研究
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作者 刘志洋 董蒨 +3 位作者 韩芦芦 郝希伟 李富江 陈鑫 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第9期844-848,共5页
目的探讨微小RNA-7-5p(microRNA-7-5p,miR-7-5p)对POLE4蛋白[Polymerase (DNA-directed), epsilon 4,POLE4]的调控作用及其对神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞SH-SY5Y体外增殖、侵袭的影响。方法利用生物信息学软件预测miR-7-5p的靶... 目的探讨微小RNA-7-5p(microRNA-7-5p,miR-7-5p)对POLE4蛋白[Polymerase (DNA-directed), epsilon 4,POLE4]的调控作用及其对神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞SH-SY5Y体外增殖、侵袭的影响。方法利用生物信息学软件预测miR-7-5p的靶基因为POLE4;运用荧光素酶实验验证miR-7-5P对POLE4的直接靶向作用。将SH-SY5Y细胞分为miR-7-5p过表达实验组(miR-7-5p组)、阴性对照组和空白对照组并进行细胞转染,运用RT-PCR、Western Blot实验检测转染后的SH-SY5Y细胞中POLE4 mRNA和蛋白的表达量,然后通过克隆形成实验和Transwell小室法检测转染后的SH-SY5Y细胞的体外增殖活力和侵袭能力的变化。结果运用TargetScan、PicTar和miRanda软件预测miR-7-5p的靶基因为PLOE4。RT-PCR和Western Blot实验显示,miR-7-5p组中POLE4 mRNA和POLE4蛋白的相对表达量分别为0.53±0.04和0.26±0.02,与阴性对照组和空白对照组相比,表达水平均下调明显,且差异有统计学意义(P均<0.05)。说明miR-7-5p能够显著抑制POLE4 mRNA和POLE4蛋白的表达。过表达miR-7-5p后,miR-7-5p组集落形成数为(87±3)个,较阴性对照组(138±3)个和空白对照组(156±4)个明显减少,且差异有统计学意义(P<0.05)。说明miR-7-5p可以下调神经母细胞瘤细胞的增殖活力。Transwell小室检测实验发现,miR-7-5p组穿透基质胶的细胞数为(82±5)个,较空白对照组(349±9)个和阴性对照组(232±5)个明显减少,且差异有统计学意义(P<0.05)。说明miR-7-5p对SH-SY5Y细胞的侵袭能力有明显抑制作用。结论miR-7-5p通过靶向抑制POLE4的表达进一步抑制NB细胞的增殖和侵袭能力,可能作为抑制NB细胞增殖和转移的潜在靶点。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 细胞增殖 侵袭
粉防己碱对神经母细胞瘤细胞增殖和迁移、侵袭能力的影响及其机制研究 预览
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作者 邓香 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第2期211-216,共6页
目的:探讨粉防己碱(TET)对神经母细胞瘤细胞增殖和迁移、侵袭能力的影响及其作用机制。方法:以人神经母细胞瘤细胞系IMR-32细胞、SH-SY5Y细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法检测浓度分别为0(空白对照)、2.5、5、10、15、20μmo... 目的:探讨粉防己碱(TET)对神经母细胞瘤细胞增殖和迁移、侵袭能力的影响及其作用机制。方法:以人神经母细胞瘤细胞系IMR-32细胞、SH-SY5Y细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法检测浓度分别为0(空白对照)、2.5、5、10、15、20μmol/L的TET对细胞增殖的影响;采用Transwell小室迁移实验和侵袭实验,考察正常对照组(TET浓度为0μmol/L)和TET组(10μmol/L,IMR-32细胞;15μmol/L,SH-SY5Y细胞)的细胞跨膜情况;采用Western blotting法检测按上述浓度TET处理后的IMR-32细胞和SH-SY5Y细胞中金属基质蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、β-catenin、糖原合成激酶3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)的蛋白表达水平。结果:5、10、15、20μmol/L的TET可显著降低IMR-32细胞和SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.05或P<0.01),其半数抑制浓度分别为10.148、14.461μmol/L。细胞迁移实验和侵袭实验结果显示,与正常对照组比较,TET组跨膜细胞数均显著减少(P<0.01);Western blotting法检测结果显示,与正常对照组比较,TET组细胞中MMP-2、MMP-9、β-catenin、p-GSK3β蛋白表达均显著降低(P<0.01)。结论:TET对神经母细胞瘤细胞的增殖和迁移、侵袭能力具有明显的抑制作用,其机制与下调细胞中MMP-2、MMP-9蛋白表达及抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 粉防己碱 神经母细胞瘤 IMR-32 细胞 SH-SY5Y细胞 增殖 迁移 侵袭
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程序性细胞死亡因子4增强三氧化二砷对神经母细胞瘤细胞生长及核因子κ B信号通路的抑制作用
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作者 刘慧娟 李桂玲 雷平冲 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期675-680,共6页
目的探讨程序性细胞死亡因子4(PDCD4)对三氧化二砷(As2O3)诱导的神经母细胞瘤细胞生长和核因子κB(NF-κB)信号通路的抑制作用。方法在神经母细胞瘤细胞中转染PDCD4过表达载体,以荧光定量PCR和Western blot方法测定过表达效果。将神经... 目的探讨程序性细胞死亡因子4(PDCD4)对三氧化二砷(As2O3)诱导的神经母细胞瘤细胞生长和核因子κB(NF-κB)信号通路的抑制作用。方法在神经母细胞瘤细胞中转染PDCD4过表达载体,以荧光定量PCR和Western blot方法测定过表达效果。将神经母细胞瘤细胞分为对照组、PDCD4组、As2O3组和As2O3+PDCD4组,以四甲基偶氮唑蓝法测定细胞的增殖能力,克隆形成实验测定细胞克隆形成能力,流式细胞术测定细胞凋亡变化,Western blot法测定细胞中NF-κB p65和激活型caspase-3(cleaved caspase-3)蛋白的表达水平。结果PDCD4过表达载体转染可以明显提高神经母细胞瘤细胞中PDCD4的表达水平。对照组、PDCD4组、As2O3组和As2O3+PDCD4组细胞的存活率分别为100%、(72.14±5.20)%、(62.58±3.14)%和(40.87±2.47)%,克隆形成率分别为(91.25±8.36)%、(65.32±7.14)%、(57.23±5.28)%和(37.14±3.64)%,凋亡率分别为(3.57±0.24)%、(28.64±3.20)%、(36.41±4.58)%和(49.65±5.27)%。与对照组比较,PDCD4组、As2O3组和As2O3+PDCD4组细胞的存活率、克隆形成率均明显降低(均P<0.05),凋亡率明显升高(均P<0.05),As2O3+PDCD4组较PDCD4组和As2O3组变化更为显著(均P<0.05)。对照组、PDCD4组、As2O3组和As2O3+PDCD4组cleaved caspase-3蛋白的表达水平分别为0.21±0.03、0.30±0.02、0.43±0.05和0.57±0.06,NF-κB p65蛋白的表达水平分别为0.68±0.04、0.52±0.03、0.43±0.04和0.32±0.02。与对照组比较,PDCD4组、As2O3组和As2O3+PDCD4组细胞中NF-κB p65蛋白的表达水平均明显降低(均P<0.05),cleaved caspase-3蛋白的表达水平均明显升高(P<0.05),As2O3+PDCD4组较PDCD4组和As2O3组变化更为显著(均P<0.05)。结论PDCD4可增强As2O3对神经母细胞瘤细胞生长和NF-κB信号通路的抑制作用。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 程序性细胞死亡因子4 核转录因子ΚB 信号通路
神经母细胞瘤患儿首发症状及其诊断意义分析
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作者 王欣迪 段超 +11 位作者 张大伟 金眉 赵文 王希思 赵倩 李兴军 黄程 李斯慧 陈莹 聂晓璐 彭晓霞 马晓莉 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2019年第5期359-363,共5页
目的分析神经母细胞瘤(NB)患儿的首发症状及其临床表现特点,研究临床症状对早期识别本病的意义。方法回顾性分析2007年3月31日至2015年3月31日在北京儿童医院血液肿瘤中心确诊的NB患儿资料。根据年龄分为<1岁组和≥1岁组,比较2组患... 目的分析神经母细胞瘤(NB)患儿的首发症状及其临床表现特点,研究临床症状对早期识别本病的意义。方法回顾性分析2007年3月31日至2015年3月31日在北京儿童医院血液肿瘤中心确诊的NB患儿资料。根据年龄分为<1岁组和≥1岁组,比较2组患儿临床症状的差异及以不同临床症状为首发表现的NB患儿肿瘤生物学特征的差异。结果共纳入NB患儿330例,其中<1岁组43例,最常见的症状为咳嗽和发热(分别为17例,各占39.5%);≥1岁组287例,常见的临床表现依次为发热(177例,61.7%)、淋巴结大(107例,37.3%)、肢体疼痛(97例,33.8%)和贫血(48例,16.7%)。症状学比较显示,发热(39.5%比61.7%)、贫血(4.7%比16.7%)、骨痛(0比33.8%)、腹痛(0比25.3%)、腹泻(16.3%比3.0%)、淋巴结大(7.0%比37.3%)及食欲减退(9.3%比33.4%)等症状的出现率在2组间比较差异均有统计学意义(χ^2=6.68、6.00、18.99、10.19、12.73、14.12、9.21,均P<0.05)。在病初具有发热、贫血、淋巴结大、皮肤出血点或眶周淤斑、骨痛、腹痛、眼球突出及食欲下降等症状之一的患儿,其血清乳酸脱氢酶值明显升高;在病初具有发热、贫血、淋巴结大、骨痛、肢体活动异常、腹痛、多汗表现之一的患儿,尿香草扁桃酸值高于正常值(P<0.05)。结论<1岁NB患儿最常见的症状为发热、咳嗽,≥1岁NB患儿常见的临床表现依次为发热、淋巴结大、肢体疼痛和贫血。对于有以上特定临床表现的患儿,按年龄分为<1岁及≥1岁组进行必要的NB相关检查,以尽早识别和诊断NB。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 症状学 识别
原发于腹部和纵隔儿童神经母细胞瘤的临床及短期预后特征
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作者 杨深 蔡思雨 +6 位作者 王焕民 曾骐 马晓莉 彭晓霞 秦红 韩炜 任清华 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期488-493,共6页
目的探讨原发于腹部和纵隔儿童神经母细胞瘤(NB)的临床、生物学特征及短期预后情况。方法回顾性分析2013年1月至2017年1月诊治的223例NB患儿的临床资料。按照原发部位不同,将患儿分为腹部组(包括肾上腺与腹膜后)(147例,65.92%)及纵隔组... 目的探讨原发于腹部和纵隔儿童神经母细胞瘤(NB)的临床、生物学特征及短期预后情况。方法回顾性分析2013年1月至2017年1月诊治的223例NB患儿的临床资料。按照原发部位不同,将患儿分为腹部组(包括肾上腺与腹膜后)(147例,65.92%)及纵隔组(76例,34.08%),对比分析其临床、生物学特征及复发进展情况;绘制生存曲线并进行比较;通过Logistic回归分析发病年龄、肿瘤分期、病理类型、MYCN基因及原发部位与复发进展的关系。结果腹部组患儿的中位发病年龄为37(24,54)个月,较纵隔组26(14,46)个月中位发病年龄大。在肿瘤标志物方面,以血清NSE含量100 ng/ml为界,腹部组91.84%(135/147)的患儿NSE>100 ng/ml,而纵隔组仅17.10%(13/76),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。腹部组与纵隔组的血清LDH(中位数879.00 U/L和309.00 U/L)、铁蛋白(中位数262.15 ng/ml和50.20 ng/ml)及尿HVA(中位数28.20%和10.20%)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。在原发灶影像学表现方面,腹部组肿瘤原发灶最大径中位数为11.30 cm,且83.67%(123/147)患儿的肿瘤包绕重要血管生长;而纵隔组肿瘤原发灶最大径中位数为6.20 cm,且52.63%(40/76)的肿瘤未包绕血管。根据国际病理学分类标准(INPC),腹部组有65例(44.22%)病理预后分型为预后不良型,而纵隔组为22例(28.95%),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。MYCN基因扩增,腹部组患儿中检测到34例(23.13%),而在纵隔组中仅检测到1例(1.32%),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。根据COG危险度分组,腹部组高危患儿占85.03%(125/147),而纵隔组仅占28.95%(22/76)。中位随访时间29个月,共有60例腹部组及10例纵隔组患儿出现肿瘤复发进展。多因素分析显示MYCN基因扩增及原发部位为腹部是本组患儿复发进展的独立危险因素。结论原发于腹部及纵隔的NB具有不同的临床、生物学及预后特征,腹部为预后不良部位,而纵隔为NB的预后� 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 肿瘤 各部位 复发
神经母细胞瘤中Yes相关蛋白1的表达及其与药物敏感性关系的研究
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作者 李斯文 王珊 +5 位作者 杨超 李长春 赵珍珍 孔祥如 邓晓斌 彭亮 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期494-498,共5页
目的初步探讨Hippo信号通路中Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)在儿童神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)组织中的表达,并分析其与临床病理参数和化疗药物敏感性的关系。方法应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组织化学(IHC)... 目的初步探讨Hippo信号通路中Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)在儿童神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)组织中的表达,并分析其与临床病理参数和化疗药物敏感性的关系。方法应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组织化学(IHC)法检测25例NB、7例节细胞神经母细胞瘤(ganglioneuroblastoma,GNB)和8例节细胞神经瘤(ganglioneuroma,GN)组织中YAP1的表达;应用IHC或PCR扩增测序法检测其中11例NB/GNB肿瘤标本化疗药物相关性分子靶标的表达或突变。结果YAP1的mRNA在NB/GNB中的相对表达量为2.369±1.420,明显高于GN的0.829±0.122,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);在NB/GNB中,YAP1的mRNA相对表达量与肿瘤的分期、危险度、Shimada组织学分型、病理分级、大小和是否发生淋巴结、骨髓、骨转移等有关(P<0.05),与患儿的年龄、性别无关(P>0.05)。IHC结果提示,YAP1在Ⅲ~Ⅳ期NB/GNB中呈强阳性表达,在Ⅰ~Ⅱ期NB/GNB中呈弱阳性表达,在GN中呈阴性表达,与mRNA表达水平一致。共检测肿瘤标本化疗药物相关性分子靶标5个,包括:人切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPO I)、DNA拓扑异构酶Ⅱ A(TOPO Ⅱ A)、DNA修复蛋白O 6-甲基转移酶(MGMT)和CYP2C19*2。肿瘤标本化疗药物敏感性分子靶标ERCC1表达检测提示铂类敏感性较高占36.4%(4/11),TOPO I、TOPO II A、CYP2C19*2的表达或多态性分别提示伊立替康/拓扑替康、蒽环类/依托泊苷、环磷酰胺敏感性较高占27.3%(3/11),MGMT表达检测提示替莫唑胺/卡莫司汀/司莫司汀敏感性较高占63.6%(7/11)。分析YAP1的表达量与化疗药物的敏感性的关系发现:YAP1在环磷酰胺敏感性较低组的表达(3.251±1.349)明显高于敏感性较高组(1.307±0.298),组间比较,差异有统计学意义(P<0.05);但未发现YAP1的表达量与铂类、伊立替康/拓扑替康、蒽环类/依托泊苷、替莫唑胺/卡莫司汀/司莫司汀敏感性相关(P>0.05)。结论YAP1的表达� 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 Yes相关蛋白1 遗传标记 抗药性 肿瘤
神经母细胞瘤患儿ABO血型抗体减弱及原因分析
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作者 王笑欢 郭凯 +4 位作者 张慧敏 刘倩 邱立娟 邵华 马曙轩 《中国输血杂志》 CAS 2019年第2期106-108,共3页
目的分析神经母细胞瘤患儿ABO血型抗体减弱情况及其外周血B细胞和CD4^+T细胞的表达,探讨神经母细胞瘤患儿血型抗体减弱的原因。方法对2015年11月-2017年11月,送往本科室的478例1岁以上临床确诊为神经母细胞瘤的患儿EDTA抗凝全血标本进行... 目的分析神经母细胞瘤患儿ABO血型抗体减弱情况及其外周血B细胞和CD4^+T细胞的表达,探讨神经母细胞瘤患儿血型抗体减弱的原因。方法对2015年11月-2017年11月,送往本科室的478例1岁以上临床确诊为神经母细胞瘤的患儿EDTA抗凝全血标本进行ABO血型鉴定,流式细胞术检测B细胞及CD4^+T细胞的比例。结果 478例标本中,97例反定型抗体减弱(A型52例,B型30例,O型15例),且年龄越小抗体减弱程度越高(z=15.46,P<0.01)。同时,神经母细胞瘤患儿外周血B细胞及CD4^+T细胞百分比明显低于对照组(t=26.36,P<0.01)。结论神经母细胞瘤患儿ABO血型抗体减弱与年龄及T、B淋巴细胞比例降低具有一定的相关性。 展开更多
关键词 ABO血型抗体 神经母细胞瘤 B淋巴细胞 CD4^+T淋巴细胞
儿童Ⅲ/Ⅳ期神经母细胞瘤的综合治疗及生存分析 预览
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作者 王培培 唐锁勤 翟谦宇 《解放军医学院学报》 CAS 2019年第6期533-536,543共5页
目的总结单中心15年间诊治的Ⅲ/Ⅳ期神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)患儿病例,为改进晚期NB患儿治疗方法提供临床建议。方法回顾性分析解放军总医院一中心儿科2001年1月1日-2015年12月31日收治的76例神经母细胞瘤Ⅲ期、Ⅳ期患儿临床资... 目的总结单中心15年间诊治的Ⅲ/Ⅳ期神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)患儿病例,为改进晚期NB患儿治疗方法提供临床建议。方法回顾性分析解放军总医院一中心儿科2001年1月1日-2015年12月31日收治的76例神经母细胞瘤Ⅲ期、Ⅳ期患儿临床资料、治疗方法,随访长期生存情况,统计生存率及预后影响因素。结果76例患儿中女36例(47.7%),男40例(52.6%)。年龄≤1岁4例(5.3%),1~5岁49例(64.5%),≥5岁23例(30.2%)。其中神经母细胞瘤Ⅲ期17例(22.4%),Ⅳ期59例(77.6%)。76例均行化疗,手术61例(80.3%),放疗19例(25.0%),造血干细胞移植和生物治疗40例(52.6%)。总体平均生存时间为(72.2±8.9)个月,中位生存时间为34.0个月,总体1年生存率为78.0%,2年生存率为60.5%,5年生存率为36.9%。接受手术者生存时间长于未手术者(38.0个月vs 10.0个月,P<0.001);接受干细胞移植和生物治疗者生存时间长于未接受者(138.0个月vs 17.0个月,P<0.001)。分期(Ⅲ期/Ⅳ期)、放疗与否对患儿的总生存率无显著影响(P>0.05)。结论手术、干细胞移植和生物治疗可延长晚期NB患儿的生存期。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 儿童 化疗 手术 干细胞移植
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Apelin/APJ在小儿神经母细胞瘤中的表达及意义 预览
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作者 李勇 肖雅玲 +5 位作者 黎明 黄召 刘登辉 周宇翔 唐湘莲 文佳冰 《临床小儿外科杂志》 CAS 2019年第2期154-158,共5页
目的探讨Apelin/APJ(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1)系统与小儿神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)发生发展的关系。方法收集10例NB患儿术后肿瘤组织及对应的癌旁肾上腺组织,采用免疫组化法检测Apeli... 目的探讨Apelin/APJ(putative receptor protein related to the angiotensin receptor AT1)系统与小儿神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)发生发展的关系。方法收集10例NB患儿术后肿瘤组织及对应的癌旁肾上腺组织,采用免疫组化法检测Apelin及APJ蛋白在肿瘤及癌旁组织中的表达;Real-time PCR方法和Western blotting技术检测Apelin/APJ mRNA及蛋白的表达水平,采用ELISA方法检测NB患儿及健康儿童血浆中Apelin-36的水平。结果在收集的NB病例中,免疫组化结果显示,Apelin蛋白主要定位于神经母细胞瘤的细胞浆,呈强阳性表达,而APJ蛋白则主要在肿瘤胞核内表达,呈棕黄色颗粒,表达强阳性或中等阳性,两者均在对照组癌旁肾上腺组织中表达呈阴性或者弱阳性;与瘤旁组织比较,NB组织中Apelin、APJ mRNA和Apelin及APJ蛋白的表达水平均显著升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。NB患儿血浆Apelin-36的水平显著高于健康儿童对照组的水平(P<0.05)。结论Apelin/APJ系统在小儿神经母细胞瘤组织中高度表达,提示该系统与NB的发生发展密切相关。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 Apelin/APJ系统 肿瘤发展 儿童
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神经母细胞瘤新药研究进展
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作者 王婧 李凯 病例报告 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期558-562,共5页
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是小儿最常见的颅外恶性实体肿瘤,化学药物治疗是高危型患儿治疗的重要组成部分。由于其后期易复发、远处转移、产生耐药性等特点,高危型NB患儿尽管进行了积极的治疗,预后仍然不佳。但近年来以免疫疗法... 神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是小儿最常见的颅外恶性实体肿瘤,化学药物治疗是高危型患儿治疗的重要组成部分。由于其后期易复发、远处转移、产生耐药性等特点,高危型NB患儿尽管进行了积极的治疗,预后仍然不佳。但近年来以免疫疗法和基因与信号通路靶向药物为代表的各类新药的开发和应用显著提高了NB患儿的生存率。本文通过国内外文献检索,对近年来NB新药的作用机制、有效性及优缺点进行综述。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 药物疗法 免疫疗法 靶向治疗
miR-125a-3p靶向负调控PLK4抑制神经母细胞瘤细胞增殖及其机制探讨 预览
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作者 魏伟 李菊花 +3 位作者 朱航 杜建慧 杨慧 吴莹 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第17期3014-3019,共6页
目的:研究miR-125a-3p对神经母细胞瘤细胞增殖的影响,并探讨其作用机制。方法:运用qRT-PCR法检测Hela、SH-SY-5Y、SHEP、SK-N-BE细胞中miR-125a-3p的表达;将miR-125a-3p组(转染miR-125a-3p mimics)、miR-NC组(未转染细胞)、inhibitor-NC... 目的:研究miR-125a-3p对神经母细胞瘤细胞增殖的影响,并探讨其作用机制。方法:运用qRT-PCR法检测Hela、SH-SY-5Y、SHEP、SK-N-BE细胞中miR-125a-3p的表达;将miR-125a-3p组(转染miR-125a-3p mimics)、miR-NC组(未转染细胞)、inhibitor-NC组(转染空inhibitor)、miR-125a-3p inhibitor组(转染miR-125a-3p inhibitor)、siPLK4组(转染siPLK4)、miR-125a-3p+Vector组(miR-125a-3p mimics和pcDNA 3.1共转染)、miR-125a-3p+PLK4组(miR-125a-3p mimics和pcDNA 3.1-PLK4共转染)以脂质体法转染至SH-SY-5Y细胞;MTT法检测各组细胞的增殖情况;Western blot检测各组细胞中PLK4、PIK3CA、Akt、p-Akt蛋白的表达;双荧光素酶报告基因检测实验检测各组细胞的荧光活性。结果:与Hela细胞相比,SH-SY-5Y、SHEP、SK-N-BE细胞中miR-125a-3p的表达均显著降低(P<0.05);与Control组相比,miR-125a-3p组细胞的增殖显著降低,PLK4、PIK3CA、p-Akt蛋白的表达量均显著降低(P<0.05);PLK4为miR-125a-3p的靶基因。过表达PLK4可逆转miR-125a-3p对SH-SY-5Y细胞增殖及PI3K/Akt信号通路的抑制作用。结论:miR-125a-3p可抑制神经母细胞瘤细胞增殖,其作用机制与靶向负调控PLK4有关,将可为神经母细胞瘤的治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 miR-125a-3p PLK4 增殖 PI3K/AKT信号通路
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粉防己碱对神经母细胞瘤干细胞增殖和干性基因表达的影响及作用机制 预览
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作者 谢东可 何霞 廖凯男 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第5期729-733,共5页
背景:研究发现粉防己碱能通过下调β-catenin表达抑制神经胶质瘤干细胞特性,然而其对神经母细胞瘤干细胞的影响未见报道。目的:探讨粉防己碱对神经母细胞瘤干细胞增殖及干性标志物表达的影响,并探究其分子机制。方法:使用无血清悬浮法... 背景:研究发现粉防己碱能通过下调β-catenin表达抑制神经胶质瘤干细胞特性,然而其对神经母细胞瘤干细胞的影响未见报道。目的:探讨粉防己碱对神经母细胞瘤干细胞增殖及干性标志物表达的影响,并探究其分子机制。方法:使用无血清悬浮法从神经母细胞瘤SK-N-SH细胞中获取肿瘤干细胞,给予粉防己碱干预,通过MTT法检测粉防己碱对神经母细胞瘤干细胞的增殖抑制作用,细胞免疫荧光染色检测粉防己碱干预后Nestin蛋白水平变化,克隆球形成实验检测粉防己碱干预后肿瘤干细胞成球能力变化,qRT-PCR法检测粉防己碱干预后CD133、Oct-4、NestinmRNA表达,Westernblot检测粉防己碱干预后CD133、Oct-4、Nestin、p-GSK3β和β-catenin蛋白表达。结果与结论:与未干预组比较,粉防己碱干预后SK-N-SH干细胞增殖能力降低(P<0.05),CD133、Oct-4和NestinmRNA表达降低(P<0.05),Nestin蛋白荧光强度减弱,克隆球形成能力减弱(P<0.05),CD133、Oct-4、Nestin、p-GSK3β和β-catenin蛋白减少(P<0.05)。结果表明,粉防己碱抑制神经母细胞瘤干细胞增殖并降低干性标志物表达,可能与其抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 肿瘤干细胞 粉防己碱 细胞增殖 CD133 OCT-4 NESTIN Wnt/β-catenin信号通路 苄异喹啉类 组织工程
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MRI与CT检查在中枢神经系统神经母细胞瘤诊断中的价值比较
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作者 谢国斌 胡高峰 《中国基层医药》 CAS 2019年第13期1607-1610,共4页
目的比较MRI与CT检查在中枢神经系统神经母细胞瘤诊断中的应用价值。方法回顾性分析舟山市普陀区中医院2013年1月至2018年1月收治的高度怀疑为中枢神经系统神经母细胞瘤患者40例的临床及影像学资料,根据影像学检查方法分为MRI组22例、CT... 目的比较MRI与CT检查在中枢神经系统神经母细胞瘤诊断中的应用价值。方法回顾性分析舟山市普陀区中医院2013年1月至2018年1月收治的高度怀疑为中枢神经系统神经母细胞瘤患者40例的临床及影像学资料,根据影像学检查方法分为MRI组22例、CT组18例;以手术病理检查结果为金标准,对比MRI与CT检查的影像学特征、诊断结果。结果 MRI组术后病理确诊中枢神经系统神经母细胞瘤19例,CT组确诊16例;MRI、CT诊断中枢神经系统神经母细胞瘤的准确率分别为86.36%(19/22)、88.89%(16/18),灵敏度分别为 89.47%(17/19)、87.50%(14/16),特异度分别为 66.67%(2/3)、50.00%(1/2),两组准确率、灵敏度、特异度均差异无统计学意义(均P〉0.05)。MRI示肿瘤实性部位呈等或稍长T1WI.T2WI信号,FLAIR序列以等信号为主;囊性部位呈长T1WI.T2WI信号,低FLAIR序列信号,瘤体边界清晰,瘤体周位水肿较轻。CT示肿瘤实性部位呈均匀等或稍高密度,可见钙化,囊性部位呈均匀低密度。结论 MRI与CT检查对中枢神经系统神经母细胞瘤的诊断均有较高的准确性,其MRI与CT影像学表现有一定共性。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 磁共振成像 体层摄影术 螺旋计算机 中枢神经系统 诊断 儿童
尼莫地平对缺氧神经细胞的保护作用及Calpain 2在其中的介导效应
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作者 史志勤 于江华 +4 位作者 张婉童 刘莹 杨楠 王伟 张详建 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期877-880,共4页
目的探讨尼莫地平(NP)对缺氧神经细胞凋亡的保护作用及其作用机制。方法以神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为研究模型,设立实验组、对照组和空白组。实验组以NP(10μmol·L-1)预处理,对照组以二甲基亚砜(DMSO,0. 1%)预处理,于缺氧环境中培... 目的探讨尼莫地平(NP)对缺氧神经细胞凋亡的保护作用及其作用机制。方法以神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为研究模型,设立实验组、对照组和空白组。实验组以NP(10μmol·L-1)预处理,对照组以二甲基亚砜(DMSO,0. 1%)预处理,于缺氧环境中培养24 h;空白组于正常环境中培养24 h。用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞存活率,用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)浓度并计算释放率,用结晶紫染色观察细胞贴壁存活情况,用蛋白印记实验检测Calpain2、Cleaved PARP及Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。结果模型细胞在正常环境中存活率为100%,缺氧环境中存活率为(57. 5±7. 8)%,差异有统计学意义(P <0. 01)。10μmol·L-1NP处理后细胞在缺氧环境中存活率升高为(75. 2±5. 7)%,差异有统计学意义(P <0. 01)。空白组、对照组及实验组的LDH释放率分别为(21. 0±5. 5)%,(72. 4±9. 9)%和(50. 4±6. 7)%,细胞贴壁存活率分别为100. 0%,(28. 6±6. 3)%和(49. 6±8. 6)%,Calpastatin蛋白表达水平分别为100. 0%,(17. 6±3. 2)%和(35. 1±5. 2)%,Calpain 2蛋白表达水平分别为100. 0%,(181. 3±10. 8)%和(90. 3±7. 8)%,Cleaved PARP蛋白表达水平分别为100. 0%,(162. 3±10. 1)%和(118. 6±9. 2)%,Cleaved Caspase-3蛋白表达水平分别为100. 0%,(202. 4±12. 3)%和(128. 8±8. 7)%,对照组的上述指标与空白组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 01)。结论 NP可能通过抑制Calpain 2/Caspase-3/PARP通路保护神经细胞抵抗缺氧诱导的凋亡。 展开更多
关键词 尼莫地平 神经母细胞瘤 缺氧 凋亡 保护
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