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强化类球红细菌辅因子NADPH再生以提高法尼醇的产量
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作者 许曼 江贤章 +1 位作者 黄建忠 祁峰 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期90-99,共10页
法尼醇(Farnesol,FOH)是由焦磷酸异戊烯基(IPP)和焦磷酸二甲基烯丙基(DMAPP)合成的法尼酰基焦磷酸盐(FPP)去焦磷酸化作用生成的。在类球红细菌中IPP和DMAPP是由MEP途径生成,而完整的MEP途径需要消耗大量的辅因子NADPH,增加胞内NADPH的... 法尼醇(Farnesol,FOH)是由焦磷酸异戊烯基(IPP)和焦磷酸二甲基烯丙基(DMAPP)合成的法尼酰基焦磷酸盐(FPP)去焦磷酸化作用生成的。在类球红细菌中IPP和DMAPP是由MEP途径生成,而完整的MEP途径需要消耗大量的辅因子NADPH,增加胞内NADPH的量有可能强化FOH的合成。文中从增加NADPH的生成和降低NADPH的消耗这两个策略出发,分别干扰了编码6-磷酸葡萄糖异构酶基因(pgi)和谷氨酸脱氢酶基因(gdhA)的表达,同时强化了磷酸戊糖途径中6-葡萄糖磷酸脱氢酶基因(zwf)和6-葡萄糖酸磷酸脱氢酶基因(gnd)的表达。实验结果表明,经改造的菌株NADPH含量显著增加,干扰菌株中菌株RSpgii的产量较高,为3.91 mg/g,在过表达的菌株中同时过表达zwf和gnd基因的重组菌株(RSzg)的FOH产量提高到了3.43 mg/g。为了获得FOH产量更高的菌株,以RSpgii为出发菌株,分别与zwf和gnd组合调控,获得的菌株RSzgpi的产量达到了最高量为4.48 mg/g,是出发菌株RS-GY2产率的2.24倍。 展开更多
关键词 法尼醇 类球红细菌 RNA干扰 NADPH
3-磷酸甘油醛脱氢酶促进谷氨酸棒杆菌发酵生产L-精氨酸和L-鸟氨酸 预览
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作者 阚宝军 董晋军 +4 位作者 刘晖 占米林 许国超 韩瑞枝 倪晔 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期9-16,共8页
在谷氨酸棒状杆菌( Corynebacterium glutamicum )SNK118中表达NADP +依赖型的3-磷酸甘油醛脱氢酶编码基因,提高胞内NADPH水平,以提高 L -精氨酸( L -Arginine)和 L -鸟氨酸(L-Ornithine)发酵产量。通过NCBI数据库检索,选取了3个不同来... 在谷氨酸棒状杆菌( Corynebacterium glutamicum )SNK118中表达NADP +依赖型的3-磷酸甘油醛脱氢酶编码基因,提高胞内NADPH水平,以提高 L -精氨酸( L -Arginine)和 L -鸟氨酸(L-Ornithine)发酵产量。通过NCBI数据库检索,选取了3个不同来源的3-磷酸甘油醛脱氢酶编码基因。经测定酶活力,最终选择糖丁基梭菌( Clostridium saccharobutylicum) DSM13864来源的NADP +依赖型的3-磷酸甘油醛脱氢酶基因( CsgapC )。构建了产 L -精氨酸的重组菌SNK118/pXMJ19- CsgapC,当摇瓶发酵70 h时产 L -精氨酸11.55 g/L,糖酸转化率0.13 g/g,与对照菌SNK118/pXMJ19相比,精氨酸产量和糖酸转化率分别提高了26%和10.2%。在 L -鸟氨酸生产菌株SNK118Δ argF Δ argR 中重组表达 CsgapC,重组菌SNK118Δ argF Δ argR /pXMJ19- CsgapC 摇瓶发酵70 h产 L -鸟氨酸27.76 g/L,糖酸转化率0.274 g/g,与对照菌SNK118Δ argF Δ argR /pXMJ19相比, L -鸟氨酸产量和糖酸转化率分别提高了20.1%和15.6%。结果表明,异源表达 CsgapC 有助于提高谷氨酸棒杆菌发酵生产 L -精氨酸和 L -鸟氨酸的水平。 展开更多
关键词 谷氨酸棒状杆菌 3-磷酸甘油醛脱氢酶 NADPH L-精氨酸 L-鸟氨酸
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6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶在产油细菌浑浊红球菌PD630脂质积累中的作用 预览
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作者 张冬冬 赵利娜 +2 位作者 昝新艺 唐鑫 宋元达 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期61-68,共8页
产油微生物脂质合成的过程已基本清晰:乙酰辅酶A和还原力NADPH在脂肪酸合酶(FAS)的作用下合成脂肪酸。产油微生物菌体内主要有苹果酸酶(ME)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PDH)、6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(6PGDH)和异柠檬酸脱氢酶(ICDH)为其脂质... 产油微生物脂质合成的过程已基本清晰:乙酰辅酶A和还原力NADPH在脂肪酸合酶(FAS)的作用下合成脂肪酸。产油微生物菌体内主要有苹果酸酶(ME)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PDH)、6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(6PGDH)和异柠檬酸脱氢酶(ICDH)为其脂质合成提供所需还原力NADPH。为了研究6PGDH在浑浊红球菌PD630(Rhodococcus opacus PD630)脂质积累中的作用,作者将编码氧化磷酸戊糖路径(oxPPP)中6PGDH的基因gnd在R. opacus PD630中过表达。结果表明,与对照菌株相比较,过表达gnd的重组菌株总脂肪酸含量提高了20%~30%,且6PGDH酶活力和gnd的转录水平也显著提高。由此可见,6PGDH在R. opacus PD630脂质合成中具有重要的作用,能为其提供所需的还原力NADPH,以促进其脂质的积累。 展开更多
关键词 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 脂质生物合成 NADPH 产油微生物 浑浊红球菌PD630
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Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activation and neuronal death after ischemic stroke 预览
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作者 Jiamei Shen Radhika Rastogi +1 位作者 Xiaokun Geng Yuchuan Ding 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期948-953,共6页
Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase(NOX)is a multisubunit enzyme complex that utilizes nicotinamide adenine dinucleotide phosphate to produce superoxide anions and other reactive oxygen species.Under n... Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase(NOX)is a multisubunit enzyme complex that utilizes nicotinamide adenine dinucleotide phosphate to produce superoxide anions and other reactive oxygen species.Under normal circumstances,reactive oxygen species mediate a number of important cellular functions,including the facilitation of adaptive immunity.In pathogenic circumstances,however,excess reactive oxygen species generated by NOX promotes apoptotic cell death.In ischemic stroke,in particular,it has been shown that both NOX activation and derangements in glucose metabolism result in increased apoptosis.Moreover,recent studies have established that glucose,as a NOX substrate,plays a vital role in the pathogenesis of reperfusion injury.Thus,NOX inhibition has the potential to mitigate the deleterious impact of hyperglycemia on stroke.In this paper,we provide an overview of this research,coupled with a discussion of its implications for the development of NOX inhibition as a strategy for the treatment of ischemic stroke.Both inhibition using apocynin,as well as the prospect of developing more specific inhibitors based on what is now understood of the biology of NOX assembly and activation,will be highlighted in the course of our discussion. 展开更多
关键词 NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE PHOSPHATE OXIDASE stroke NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE PHOSPHATE OXIDASE inhibitors reactive oxygen species ISCHEMIA/REPERFUSION neuroprotection hyperglycolysis NADPH NOX
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阻断辅因子NADPH合成对谷氨酸棒杆菌生长及产物合成的影响 预览
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作者 杨汉昆 徐建中 张伟国 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1-9,共9页
该文通过敲除谷氨酸棒杆菌( C. glutamicum )中参与NADPH合成的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因( zwf )、苹果酸酶基因( malE ),并将自身NADP^+-依赖型异柠檬酸脱氢酶基因( icd Cg )替换为变形链球菌( Streptococcus mutans )NAD +-依赖型异柠... 该文通过敲除谷氨酸棒杆菌( C. glutamicum )中参与NADPH合成的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因( zwf )、苹果酸酶基因( malE ),并将自身NADP^+-依赖型异柠檬酸脱氢酶基因( icd Cg )替换为变形链球菌( Streptococcus mutans )NAD +-依赖型异柠檬酸脱氢酶基因( icd Sm ),构建重组菌株 C. glutamicum LYS Δzwf ΔmalE Δicd Cg ::icd Sm ,并研究阻断NADPH合成途径对胞内腺嘌呤核苷酸、吡啶核苷酸、细胞生长、葡萄糖消耗速率、产物合成的影响。与出发菌 C. glutamicum LYS相比,重组菌胞内NADH提高38.58%,NADH/NAD^+提高53.84%。而NADPH降低89.51%,明显低于出发菌,NADPH/NADP^+降低93.13%。摇瓶结果表明,重组菌葡萄糖代谢能力明显减弱,生长也相对缓慢,菌体量降低4.36%。同时 L-赖氨酸产量降低87.69%,而在胞内积累了大量副产物,如丙酮酸、乳酸等。为进一步研究NADPH调控 L-赖氨酸产生菌胞内微环境的生理机制提供了研究基础。 展开更多
关键词 谷氨酸棒杆菌 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 L-赖氨酸 代谢物
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NADPH ameliorates MPTP-induced dopaminergic neurodegeneration through inhibiting p38MAPK activation
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作者 Jing-si Zhou Zhou Zhu +4 位作者 Feng Wu Ying Zhou Rui Sheng Jun-chao Wu Zheng-hong Qin 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第2期180-191,共12页
Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder characterized by the selective loss of dopaminergic neurons in substantia nigra pars compacta (SNpc). Although the pathogenic mechanism un... Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder characterized by the selective loss of dopaminergic neurons in substantia nigra pars compacta (SNpc). Although the pathogenic mechanism underlying PD remains largely unknown, decreased nigral glutathione (GSH) in postmortem brains of PD patients supports the presence of oxidative stress in PD. We found that Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH), which is important for maintaining the level of GSH, protected dopaminergic (DA) neurons from neurotoxicity of MPTP/MPP^+. In the present study, NADPH prevented DA neurons from MPTP toxicity with increased GSH and decreased reactive oxygen species (ROS) levels in the ventral midbrain of mice, and improved motor activity. Our present results demonstrated that NADPH inhibited the phosphorylation of p38MAPK, decreased the level of TP53 protein, and inhibited TP53 nuclear translocation in DA neurons of SNpc and in MES23.5 cells. Furthermore, NADPH decreased the protein level of TP53 target gene, Bax, cleavage of PARP, and nuclei condensation. Taken together, NADPH abrogated MPTP-induced p38MAPK phosphorylation, TP53 nuclear translocation, and Bax induction, and finally, MPTP/MPP^+-induced apoptosis of DA neurons. This study suggests that NADPH may be a novel therapeutic candidate for PD. 展开更多
关键词 NADPH PD MPTP ROS P-P38MAPK TP53
PHGDH在谷氨酰胺缺乏条件下对子宫颈癌HeLa细胞生长的影响及其作用机制
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作者 马瑞肖 张晶 +3 位作者 马宁耶 张慧杰 李馨慧 张淑兰 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期624-628,共5页
目的探讨3-磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)在谷氨酰胺(Gln)缺乏条件下对子宫颈癌HeLa细胞生长的影响及可能的作用机制。方法慢病毒转染子宫颈癌细胞系HeLa细胞沉默PHGDH蛋白的表达,实验分为3组,转染目的基因PHGDH的慢病毒质粒的HeLa细胞为HeLa... 目的探讨3-磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)在谷氨酰胺(Gln)缺乏条件下对子宫颈癌HeLa细胞生长的影响及可能的作用机制。方法慢病毒转染子宫颈癌细胞系HeLa细胞沉默PHGDH蛋白的表达,实验分为3组,转染目的基因PHGDH的慢病毒质粒的HeLa细胞为HeLa-sh-PHGDH组,转染阴性对照质粒的HeLa细胞为HeLa-vec组,未转染的HeLa细胞为HeLa组。蛋白印迹法检测转染前后HeLa细胞中PHGDH蛋白的表达;活细胞计数法检测不同浓度Gln作用不同时间后3组HeLa细胞生长的抑制率;二氢乙啶-活性氧(ROS)荧光探针法检测不同浓度Gln作用后3组HeLa细胞的ROS水平;比色法检测不同浓度Gln作用后3组HeLa细胞的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)/还原型NADP(NADPH)比值;生物发光法检测不同浓度Gln作用后HeLa-sh-PHGDH组和HeLa组细胞的谷胱甘肽(GSH)/氧化型GSH(GSSG)比值。结果转染后HeLa细胞中PHGDH蛋白的表达水平显著下降(P<0.05)。与Gln浓度为4 mmol/L时比较,Gln<1 mmol/L作用后HeLa组、HeLa-vec组和HeLa-sh-PHGDH组细胞的生长受到明显抑制(P<0.05),Gln浓度越低抑制作用越明显;且HeLa-sh-PHGDH组细胞生长的抑制率显著高于HeLa组和HeLa-vec组(P<0.05)。转染前HeLa细胞在Gln≤2 mmol/L时细胞内PHGDH蛋白的表达水平明显高于Gln浓度为4 mmol/L时(P<0.05)。与Gln浓度为4 mmol/L时比较,Gln浓度为0 mmol/L时HeLa细胞中ROS水平显著升高、NADP/NADPH比值显著升高、GSH/GSSG比值显著降低(P均<0.05),沉默PHGDH蛋白表达后HeLa细胞中ROS水平进一步升高、GSH/GSSG比值进一步降低(P均<0.05),但NADP/NADPH比值无明显变化(P>0.05)。结论在Gln缺乏的条件下,可诱导HeLa细胞中PHGDH蛋白高表达,通过调节细胞内的氧化还原状态维持细胞生长,为寻找新的子宫颈癌治疗方法提供了理论依据。 展开更多
关键词 HELA细胞 细胞生长 子宫颈癌 谷氨酰胺 GSH/GSSG 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 NADPH 病毒转染
水解酪蛋白肽粉抗肾性高血压大鼠心肌重构作用研究
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作者 周源 王明军 +1 位作者 谭敏谊 龙伟清 《中国药师》 CAS 2019年第10期1819-1823,共5页
目的:考察酪蛋白肽粉对肾性高血压大鼠收缩压及心肌重构的作用并探讨其机制。方法:将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(依那普利,1 mg·kg^-1),水解酪蛋白肽粉低(12.5 mg·kg^-1)、中(25 mg·kg^-1)、高(50 mg... 目的:考察酪蛋白肽粉对肾性高血压大鼠收缩压及心肌重构的作用并探讨其机制。方法:将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(依那普利,1 mg·kg^-1),水解酪蛋白肽粉低(12.5 mg·kg^-1)、中(25 mg·kg^-1)、高(50 mg·kg^-1)剂量组,每组10只。用双肾双夹法建立肾性高血压大鼠模型,连续给药4周后,测定大鼠收缩压、心脏结构;Masson染色后观察心脏胶原含量;测定心脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化,肥大基因β肌球蛋白重链(β-MHC)、纤维连接蛋白(FN)mRNA表达及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH)亚型NOX-2、NOX-4 mRNA表达。结果:酪蛋白肽粉中、高剂量组与模型组相比能降低肾性高血压大鼠收缩压,改善心肌重构,减轻心肌肥厚和心肌纤维化,降低β-MHC、FN、NOX-2、NOX-4 mRNA的表达,增加SOD活性,降低MDA含量(P<0.05)。结论:酪蛋白肽粉对肾性高血压大鼠具有积极的心肌保护作用,这可能与降低β-MHC、FN、NOX-2、NOX-4 mRNA的表达,减轻氧化应激有关。 展开更多
关键词 水解酪蛋白肽粉 心肌重构 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 氧化应激
褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠肝组织NO、MDA、GSH及NADPH的影响 预览
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作者 于瀚 钟相根 +3 位作者 李耘州 许宗颖 石少华 邓秀兰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第11期1221-1226,共6页
目的:研究褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠的干预作用及氧化应激干扰的相关机制。方法:腹腔注射α-萘异硫氰酸酯建立肝内胆汁淤积大鼠模型,给予褪黑素灌胃进行干预治疗。检测肝功能生化指标,进行肝组织病理学观察以评价模型及药效;TBA法、微... 目的:研究褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠的干预作用及氧化应激干扰的相关机制。方法:腹腔注射α-萘异硫氰酸酯建立肝内胆汁淤积大鼠模型,给予褪黑素灌胃进行干预治疗。检测肝功能生化指标,进行肝组织病理学观察以评价模型及药效;TBA法、微板法检测肝组织匀浆中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量,全自动定量易Western检测(WES)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)蛋白/核酸在肝组织中的表达水平。结果:血清肝功能生化检测结果及肝脏病理组织切片观察结果显示α-萘异硫氰酸酯较为成功地复制了肝内胆汁淤积大鼠模型,褪黑素对该模型有较好的干预作用。与正常组相比,模型组大鼠肝组织GSH显著降低(P<0.05),NO、MDA显著升高(P<0.01);经褪黑素干预后,与模型组相比,褪黑素组大鼠肝组织GSH显著升高(P<0.05),NO、MDA显著降低(P<0.01);各组大鼠肝组织NADPH蛋白/核酸表达无统计学差异(P>0.05)。结论:褪黑素对肝内胆汁淤积大鼠干预作用显著,可有效改善肝内胆汁淤积大鼠的氧化应激状态;抗氧化应激机制为褪黑素干预肝内胆汁淤积大鼠模型的重要机制之一,具有进一步深入研究的意义。 展开更多
关键词 肝内胆汁淤积 褪黑素 一氧化氮 丙二醛 谷胱甘肽 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸
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吴茱萸次碱:一种多靶点天然化合物的药理学作用研究进展 预览 被引量:1
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作者 罗丹 颜行 《天然产物研究与开发》 CSCD 北大核心 2018年第12期2207-2213,共7页
吴茱萸次碱是中药吴茱萸的主要有效成分,具有广泛的药理学效应,如心血管保护作用、改善脑功能、保护胃黏膜、抗炎抗氧化等。在多种疾病模型的研究发现,吴茱萸次碱可作用于辣椒素受体、环氧化酶-2、NADPH氧化酶及乙酰胆碱酯酶等多种药物... 吴茱萸次碱是中药吴茱萸的主要有效成分,具有广泛的药理学效应,如心血管保护作用、改善脑功能、保护胃黏膜、抗炎抗氧化等。在多种疾病模型的研究发现,吴茱萸次碱可作用于辣椒素受体、环氧化酶-2、NADPH氧化酶及乙酰胆碱酯酶等多种药物靶点,从多环节缓解疾病的病理生理过程。本文对近年来吴茱萸次碱作用的靶点及药理学作用及其衍生物的构效关系进行综述,为以吴茱萸次碱为先导化合物开发多靶点药物提供依据。 展开更多
关键词 吴茱萸次碱 多靶点 辣椒素受体 NADPH 环氧化酶-2
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NAD(P)H再生及其依赖型酶在工程菌中研究进展
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作者 许盈芃 赵淑娟 《生物技术》 2018年第1期92-97,102共7页
许多氧化还原型酶都属于辅酶依赖型酶类,在生物转化中添加外源性辅酶将增加生产成本,而辅酶的缺乏又将直接影响生物转化效率,因此构建能实现辅酶再生的基因工程菌是辅酶依赖型基因工程菌走向工业化的有效手段之一。该综述对目前已报道... 许多氧化还原型酶都属于辅酶依赖型酶类,在生物转化中添加外源性辅酶将增加生产成本,而辅酶的缺乏又将直接影响生物转化效率,因此构建能实现辅酶再生的基因工程菌是辅酶依赖型基因工程菌走向工业化的有效手段之一。该综述对目前已报道的辅酶依赖型酶常用的还原态辅酶和氧化态辅酶再生的脱氢酶体系进行整理,并简述了在基因工程菌中通过辅酶再生提高酶催化的生物转化效率的研究进展,以期为构建辅酶再生型基因工程菌,以及实现这类工程菌自动化和一体化的发酵工艺提供借鉴。 展开更多
关键词 NADH NADPH 再生脱氢酶 辅酶工程 基因工程菌
SSADH基因调控对高山被孢霉脂质合成的影响 预览
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作者 王春梅 王鸿超 +4 位作者 陈海琴 赵建新 张灏 陈卫 陈永泉 《中国油脂》 CSCD 北大核心 2018年第10期115-120,共6页
高山被孢霉合成油脂能力很强,可合成多种n-3和n-6系列多不饱和脂肪酸(PUFAs)。γ-氨基丁酸(GABA)代谢途径是由谷氨酸经过一系列反应转化至琥珀酸并产生NADPH的过程,同时可为产油真菌生长提供碳源和氮源。通过构建γ-氨基丁酸途径中... 高山被孢霉合成油脂能力很强,可合成多种n-3和n-6系列多不饱和脂肪酸(PUFAs)。γ-氨基丁酸(GABA)代谢途径是由谷氨酸经过一系列反应转化至琥珀酸并产生NADPH的过程,同时可为产油真菌生长提供碳源和氮源。通过构建γ-氨基丁酸途径中琥珀酸半醛脱氢酶(SSADH)基因RNA干扰菌株(MA-i SSADH),对MA-i SSADH中的脂肪酸组成、NADPH水平及相关基因转录水平进行分析,研究SSADH与高山被孢霉脂质合成关系。与原养型高山被孢霉(M.alpina)相比,MA-i SSADH中SSADH基因转录水平显著下调,同时脂肪酸总含量下降了20.9%,C18∶1相对含量提高了73.5%,表明SSADH在高山被孢霉脂质合成中起重要作用。尽管MAi SSADH中NADPH绝对含量没有发生显著性变化,但NADPH合成相关基因如苹果酸酶(ME)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)、6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(6PGD)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)、亚甲基四氢叶酸脱酸酶(MTHFD)基因转录水平均发生了显著变化,表明SSADH对NADPH合成途径产生了重要调控,这可能是其影响脂质合成的原因之一。 展开更多
关键词 高山被孢霉 γ-氨基丁酸代谢途径 SSADH基因调控 NADPH 脂质合成
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磷酸戊糖途径——肿瘤治疗的新视角 预览
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作者 何子豪 姚竞月 郭青龙 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2018年第9期73-76,79共5页
代谢重编程是肿瘤细胞一个重要的特征。随着人们对于肿瘤的深入了解,肿瘤细胞代谢重编程已成为人们关注的焦点。在代谢重编程的众多环节中,肿瘤细胞的有氧糖酵解,即Warburg效应,目前研究的比较透彻。它不仅满足了肿瘤细胞快速增殖的能... 代谢重编程是肿瘤细胞一个重要的特征。随着人们对于肿瘤的深入了解,肿瘤细胞代谢重编程已成为人们关注的焦点。在代谢重编程的众多环节中,肿瘤细胞的有氧糖酵解,即Warburg效应,目前研究的比较透彻。它不仅满足了肿瘤细胞快速增殖的能量需求,而且也为生物大分子合成提供了物质基础。而磷酸戊糖途径作为葡萄糖代谢的重要分支,同样在生物合成中起到了重要作用。磷酸戊糖途径的重要意义在于为机体提供磷酸核糖和NADPH,分别作为DNA合成原料和供氢体参与多种代谢反应。本文对肿瘤细胞中的磷酸戊糖途径,尤其是氧化分支的磷酸戊糖途径及其限速酶的重要作用作以简要综述,并从这一角度对Warburg效应及肿瘤治疗提出了新的理解视角。 展开更多
关键词 肿瘤细胞 磷酸戊糖途径 G6PDH NADPH
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蝉花通过抑制肾小管NADPH氧化酶/氧化应激治疗糖尿病肾病的研究 预览 被引量:1
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作者 贾奇 邓健锟 +5 位作者 冯振东 韩雪婷 侠晨辉 朱泽兵 刘玉宁 刘伟敬 《中国中西医结合肾病杂志》 2018年第12期1043-1047,共5页
目的:探讨蝉花对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾小管损伤的改善作用,基于调控肾小管NADPH氧化酶/氧化应激延缓糖尿病肾损害。方法:动物实验分为对照组(CON)、蝉花组(CSM)、糖尿病组(DM)和蝉花治疗组(DM+CSM);24周后检测24h尿蛋白、血尿... 目的:探讨蝉花对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾小管损伤的改善作用,基于调控肾小管NADPH氧化酶/氧化应激延缓糖尿病肾损害。方法:动物实验分为对照组(CON)、蝉花组(CSM)、糖尿病组(DM)和蝉花治疗组(DM+CSM);24周后检测24h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐;肾组织检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平,分离肾小管组织并用Western-blot检测caspase-3蛋白表达,Masson染色观察肾组织纤维化情况。细胞实验以晚期糖基化终末产物(AGEs)刺激大鼠原代肾小管上皮细胞(TEC),蝉花干预后观察NADPH氧化酶及氧化应激变化。结果:DM组大鼠24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮在24周均明显高于对照组;干预24周后,DM+蝉花组大鼠的24h尿蛋白、血肌酐水平低于DM组,DM+蝉花组尿素氮水平和DM组相比有下降的趋势,但无统计学意义。DM组NGAL、KIM-1、Casepase-3、INT%表达水平明显高于对照组,DM+蝉花组中的各指标均明显低于DM组。DM组中MDA、ROS和8-OHdG水平均明显高于对照组,DM+蝉花组肾组织MDA、ROS和8-OHdG水平均明显低于DM组。在细胞实验中AGEs组的NADPH氧化酶活性和ROS水平明显高于对照组,AGEs+蝉花组的NADPH氧化酶活性和ROS水平低于AGEs组。结论:蝉花可通过抑制肾小管NADPH氧化酶/氧化应激治疗糖尿病肾病。 展开更多
关键词 蝉花 NADPH 氧化酶氧化应激 糖尿病肾病
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利用辅因子工程策略提高酿酒酵母中S-腺苷蛋氨酸的生物合成
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作者 陈雅维 《生物工程学报》 CSCD 北大核心 2018年第2期246-254,共9页
通过代谢工程策略改造酿酒酵母胞内辅因子的形式和浓度,分析辅因子NADPH对于产物S-腺苷蛋氨酸(SAM)合成的作用并总结能量代谢和其他物质代谢的规律,为高产SAM菌株的代谢工程改造提供理论基础。由于酿酒酵母中的NADPH在线粒体和细胞质... 通过代谢工程策略改造酿酒酵母胞内辅因子的形式和浓度,分析辅因子NADPH对于产物S-腺苷蛋氨酸(SAM)合成的作用并总结能量代谢和其他物质代谢的规律,为高产SAM菌株的代谢工程改造提供理论基础。由于酿酒酵母中的NADPH在线粒体和细胞质中的代谢相对独立,因此以酿酒酵母BY4741单倍体模式菌株为研究对象,研究了不同亚细胞结构内NADPH对于产物合成的影响。通过激光共聚焦显微镜证实了NADH激酶在酿酒酵母线粒体和细胞质中的表达。实验结果表明NADPH的提高有利于酿酒酵母胞内SAM的合成。发酵24 h,菌株NBYSM-1胞内SAM浓度较对照菌提高3.28倍,菌株NBYSM-2胞内SAM浓度提高1.79倍。其中重组菌株NBYSM-1合成SAM的能力和胞内NADPH/NADP~+比率均明显高于重组菌株NBYSM-2。因此,NADPH调控策略有望成为提高SAM产量的有力工具并应用于其他辅因子依赖化合物的合成。 展开更多
关键词 S-腺苷蛋氨酸 辅因子 酿酒酵母 NADPH
过表达亚甲基四氢叶酸脱氢酶对高山被孢霉脂质合成的影响
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作者 汪企再 王鸿超 +4 位作者 陈海琴 赵建新 张灏 陈卫 陈永泉 《中国生物工程杂志》 CSCD 北大核心 2018年第9期12-18,共7页
高山被孢霉是一种富含多不饱和脂肪酸的丝状真菌,但其脂质过程中NADPH的来源还没有研究透彻。以高山被孢霉(尿嘧啶营养缺陷型)作为出发菌株,研究亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD1)对高山被孢霉脂质合成的影响。首先构建了过表达载体pBIG... 高山被孢霉是一种富含多不饱和脂肪酸的丝状真菌,但其脂质过程中NADPH的来源还没有研究透彻。以高山被孢霉(尿嘧啶营养缺陷型)作为出发菌株,研究亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFD1)对高山被孢霉脂质合成的影响。首先构建了过表达载体pBIG2-ura5s-MTHFD1,采用根癌土壤杆菌介导转化真菌的方法,将二元表达载体转化进高山被孢霉CCFM501中,在筛选培养基SC-CS平板上进行筛选,进而得到稳定遗传MTHFD1基因的过表达菌株(MA-MTHFD1);其次提取MA-MTHFD1菌株基因组进行PCR鉴定,并结合qPCR分析结果,表明MTHFD1基因成功在高山被孢霉中实现了过量表达;最后通过对MA-MTHFD1中的脂肪酸含量、NADPH含量及NADPH合成途径中相关基因转录水平进行分析,研究MTHFD1基因过表达对脂质合成的影响。实验结果表明,过表达MTHFD1基因可以提高高山被孢霉脂质合成能力。与原养型高山被孢霉相比,MA-MTHFD1菌株中脂肪酸含量提高了40.13%,NADPH的含量提高了26.45%,而且NADPH合成途径中其他相关基因苹果酸酶(ME)和异柠檬酸脱氢酶(IDH)的转录水平也发生了上调。这一系列研究结果表明,在高山被孢霉脂质合成还原力形成中,MTHFD1基因起到了关键作用。这为解析高山被孢霉中NADPH来源及深入研究脂质合成机制,从而对其胞内脂肪酸代谢通路进行分子水平上的改建提供了一定的理论依据。 展开更多
关键词 亚甲基四氢叶酸脱氢酶 高山被孢霉 脂质合成 NADPH
Charactering the metabolism of cryptotanshinone by human P450 enzymes and uridine diphosphate glucuronosyltransferases in vitro
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作者 Jin ZENG Yu-juan FAN +5 位作者 Bo TAN Hui-zong SU Yue LI Lin-lin ZHANG Jian JIANG Fu-rong QIU 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第8期1393-1404,共12页
Cryptotanshinone (CT ) 是在显示抗菌剂的鼠尾草植物 miltiorrhiza Bunge (SMB ) 的根的主要活跃部件,反煽动性并且 anticancer 活动。在这研究,我们描绘了阶段我和在在 vitro 的人的肝微体的 CT 的阶段 II 新陈代谢并且识别了包含... Cryptotanshinone (CT ) 是在显示抗菌剂的鼠尾草植物 miltiorrhiza Bunge (SMB ) 的根的主要活跃部件,反煽动性并且 anticancer 活动。在这研究,我们描绘了阶段我和在在 vitro 的人的肝微体的 CT 的阶段 II 新陈代谢并且识别了包含的新陈代谢的酶(CYP 和 UGT ) 。CYP 产生的 CT 的代谢物用 LC-MS/MS 被检测,涉及新陈代谢的反应的 CYP 子类型用 CYP 酶和 recombinant 人 CYP 酶(CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,和 CYP3A4 ) 的化学禁止者被识别。CT 的 Glucuronidation 也被检验,并且涉及新陈代谢的反应的 UGT 子类型用 recombinant 人 UGT 酶(1A1, 1A3, 1A4, 1A5, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15 和 2B17 ) 被识别。在把 NADPH 加到人的肝微体孵化系统以后, CT 被转变成 6 主要除氢作用和 hydroxylation 代谢物。CYP2A6, CYP3A4 和 CYP2C19 是到它的 hydroxylation 代谢物的转变的主要贡献者。CYP2C19, CYP1A2 和 CYP3A4 是到它在人的肝微体的加氢代谢物的转变的主要贡献者。这研究证明在 473 的 m/z 的代谢物被 UGT1A9 调停并且在 489 的 m/z 的代谢物被 UGT2B7 和 UGT2B4 调停。CT 被 CYP 被 UGT 后面的新陈代谢广泛地在肝使产生代射变化。 展开更多
关键词 新陈代谢 P450 CYP2D6 LC-MS/MS 代谢物 NADPH 子类型
新型胰岛素增敏剂ZG02在大鼠肝微粒体中的代谢稳定性研究 预览 被引量:1
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作者 陈瑞 张丽 +3 位作者 蔡进 朱高峰 汤磊 黄静 《中国药房》 北大核心 2018年第24期3359-3364,共6页
目的:建立测定大鼠肝微粒体孵育体系中新型胰岛素增敏剂ZG02质量浓度的方法,并探讨ZG02的体外代谢稳定性。方法:分别将ZG02溶解于还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的大鼠肝微粒体Ⅰ相孵育体系、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)... 目的:建立测定大鼠肝微粒体孵育体系中新型胰岛素增敏剂ZG02质量浓度的方法,并探讨ZG02的体外代谢稳定性。方法:分别将ZG02溶解于还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的大鼠肝微粒体Ⅰ相孵育体系、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)启动的Ⅱ相孵育体系以及二者联合启动的两相孵育体系中,置于37℃水浴中进行孵育,分别于孵育0、5、10、15、20、30、45 min时终止反应;以吲哚美辛为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定ZG02的质量浓度。色谱柱为Waters BEH C18,流动相为水(含0.01%甲酸)-乙腈(含0.01%甲酸)(35∶65,V/V),流速为0.4 mL/min,柱温为35℃,进样量为2μL;离子源为电喷雾离子源,以多反应监测模式进行负离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 458.115 9→323.073 0(ZG02)、m/z 356.069 0→312.080 4(内标)。以孵育0 min时ZG02的质量浓度为参照,计算其在不同孵育体系中的剩余百分比、酶动力学参数和各代谢酶的贡献率。结果:ZG02检测质量浓度线性范围为1~400μg/L,定量下限为1μg/L,最低检测限为0.25μg/L;日内、日间RSD均小于10%,准确度为87.26%~94.58%,提取方法和基质效应均不影响待测物的测定。孵育45 min时,ZG02在Ⅰ相、Ⅱ相和两相孵育体系中的剩余百分比分别为(73.33±1.53)%、(50.63±3.42)%、(45.81±2.56)%,半衰期分别为67.28、30.26、25.57 min,清除率分别为20.60、45.80、54.20μL/(mg·min),Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶的贡献率分别为38.01%、84.50%。结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法简便、快速、专属性强,可用于大鼠肝微粒体孵育体系中ZG02质量浓度的测定及体外代谢稳定性的研究。ZG02在Ⅰ、Ⅱ相孵育体系中的代谢稳定性中等,在两相孵育体系中的代谢稳定性较差,其代谢反应可能以Ⅱ相代谢酶介导的葡萄糖醛酸化结合反应为主。 展开更多
关键词 ZG02 超高效液相色谱-串联质谱法 肝微粒体 大鼠 体外 代谢稳定性 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸
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Recent progress in small molecule fluorescent probes for nitroreductase
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作者 Wenjing Qin Chenchen Xu +4 位作者 Yanfei Zhao Changmin Yu Sheng Shen Lin Li Wei Huang 《中国化学快报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第10期1451-1455,共5页
关键词 荧光灯 探针 小分子 组织缺氧 机制设计 NADPH NADH 混合物
Elevated G6PD expression contributes to migration and invasion of hepatocellular carcinoma cells by inducing epithelial-mesenchymal transition
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作者 Ming Lu Lu Lu +6 位作者 Qiongzhu Dong Guangyang Yu Jinhong Chen Lunxiu Qin Lianxin Wang Wenwei Zhu Huliang Jia 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2018年第4期370-380,共11页
改变的新陈代谢是癌症房间的特点之一。戊糖磷酸盐小径(PPP ) 是细胞的新陈代谢的一个基本部件。Glucose-6-phosphate 脱氢酶(G6PD ) , PPP 的限制率的酶,在许多癌症被提高并且由通过 PPP 生产 ribose-5-phosphate 和 NADPH 贡献肿瘤... 改变的新陈代谢是癌症房间的特点之一。戊糖磷酸盐小径(PPP ) 是细胞的新陈代谢的一个基本部件。Glucose-6-phosphate 脱氢酶(G6PD ) , PPP 的限制率的酶,在许多癌症被提高并且由通过 PPP 生产 ribose-5-phosphate 和 NADPH 贡献肿瘤生长。然而,在 hepatocellular 的 G6PD 的角色癌(HCC ) 转移和在 HCC 前进和预后的 G6PD 的临床的意义一直不是很好坚定的。在这研究,由从 HCC 病人和 HCC 房间线调查织物样品,我们发现那提高的 G6PD 表情显著地与 HCC 转移和差的预后被联系 HCC,和那 G6PD 击倒在 vitro 禁止 HCC 房间线的增长,移植和侵略。进一步的研究表明 G6PD 由通过信号变换器的激活和抄写 3 的使活跃之物(STAT3 ) 导致上皮间充质的转变贡献 HCC 移植和 hepatocellular 癌房间的侵略小径。我们的调查结果建议那指向的 G6PD 能为转移干预开创可能性并且为 HCC 改进病人结果。 展开更多
关键词 G6PD 房间 癌症 移植 上皮 新陈代谢 HCC NADPH
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