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早孕因子单克隆抗体对黑色素瘤细胞A-375增殖、凋亡的影响
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作者 吴文林 钟永怡 +2 位作者 周泉 唐杰 王家骥 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第5期820-823,共4页
目的:研究早孕因子单克隆抗体(EPF-McAb)对黑色素瘤细胞A-375增殖、凋亡的影响。方法:体外培养黑色素瘤细胞A-375,通过CCK-8实验检测EPF-McAb对A-375细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测EPF-McAb对A-375细胞凋亡的影响;Western Blot检测E... 目的:研究早孕因子单克隆抗体(EPF-McAb)对黑色素瘤细胞A-375增殖、凋亡的影响。方法:体外培养黑色素瘤细胞A-375,通过CCK-8实验检测EPF-McAb对A-375细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测EPF-McAb对A-375细胞凋亡的影响;Western Blot检测EPF-McAb对A-375细胞EPF蛋白表达的影响。结果:CCK-8结果显示EPF-McAb可以抑制黑色素瘤细胞A-375的增殖,且随着作用时间延长和药物浓度的增加,对A-375细胞增殖的抑制作用也增强;流式细胞术实验结果显示EPF-McAb可以促进黑色素瘤细胞A-375的凋亡,且调亡率随着药物浓度的增加而升高,0.2、0.4、0.8 mg/m L的EPF单抗作用于A-375细胞24 h后,细胞调亡率分别为:14.68%(P<0.01)、19.81%(P<0.01)、23.97%(P<0.01);Western Blot实验结果显示EPF-McAb可以降低黑色素瘤细胞A-375 EPF蛋白的表达。结论:早孕因子单克隆抗体可以抑制黑色素瘤细胞A-375的增殖,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 早孕因子 单克隆抗体 黑色素瘤
具有人免疫系统和异体人黑色素瘤生长的人源化小鼠模型的构建和鉴定 预览
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作者 邹俊 陈冰 +1 位作者 方铭慧 胡正 《吉林大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期718-724,共7页
目的:构建同时具有人免疫系统和人肿瘤生长的人源化小鼠模型,为人肿瘤免疫研究和临床肿瘤免疫药物药效评估提供依据。方法:通过给予重度免疫缺陷NOD/SCID IL2rg-/-小鼠亚致死剂量辐照,联合小鼠肾被膜下移植人胚胎胸腺组织和静脉输注CD3... 目的:构建同时具有人免疫系统和人肿瘤生长的人源化小鼠模型,为人肿瘤免疫研究和临床肿瘤免疫药物药效评估提供依据。方法:通过给予重度免疫缺陷NOD/SCID IL2rg-/-小鼠亚致死剂量辐照,联合小鼠肾被膜下移植人胚胎胸腺组织和静脉输注CD34^+胎肝细胞,构建具有人免疫系统重建的人源化小鼠。构建人源化小鼠模型后3周开始,每3周采集外周血监测人免疫细胞重建情况,包括CD45^+、CD33^+、CD3^+、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+、CD56^+细胞比例。构建人源化小鼠模型后,第15周给予小鼠皮下接种人A375黑色素瘤细胞,每5d测量肿瘤体积。接种6周后处死小鼠,流式细胞术检测人源化小鼠外周血、骨髓、淋巴结、脾脏及肿瘤组织中人免疫细胞的组成和表型。免疫组织化学法检测人源化小鼠肿瘤组织中人免疫细胞的组成和表型。结果:在人源化15周时,人源化小鼠模型外周血中人T细胞比例为(33.53±8.57)%、B细胞比例为(43.33±10.05)%。在A375细胞接种后前3周,人黑色素瘤生长较慢,其后加速生长,6周时肿瘤体积达(1 564±334.3)mm^3。免疫组织化学和流式细胞术检测,人黑色素瘤内有大量以CD8^+T细胞为主的人T细胞浸润;肿瘤组织中CD8^+/CD4^+比值明显高于外周血、骨髓、淋巴结和脾脏(P<0.01)。Pd-1分子在肿瘤浸润人CD4^+T和CD8^+T细胞中的表达水平明显高于其在外周血和免疫器官中的水平。结论:成功建立了具有人类免疫系统和异体人黑色素瘤生长的人源化小鼠模型,并在其外周血、淋巴器官以及人肿瘤组织中均检测到包括人T细胞和人B细胞在内的高水平人CD45^+免疫细胞。 展开更多
关键词 人源化小鼠 黑色素瘤 肿瘤微环境 肿瘤免疫治疗
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臭椿酮诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡及其机制研究 预览
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作者 陈小宇 陈颖 +2 位作者 曲传俊 李德芳 郑秋生 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1350-1356,共7页
为研究臭椿酮(Ailanthone,AIL)诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡的作用及作用机制,以人黑色素瘤A375细胞为研究对象,采用MTT法测定AIL对人黑色素瘤A375细胞生长增殖的抑制作用。用倒置相差显微镜观察AIL对A375细胞形态的影响,用荧光倒置显微... 为研究臭椿酮(Ailanthone,AIL)诱导人黑色素瘤A375细胞凋亡的作用及作用机制,以人黑色素瘤A375细胞为研究对象,采用MTT法测定AIL对人黑色素瘤A375细胞生长增殖的抑制作用。用倒置相差显微镜观察AIL对A375细胞形态的影响,用荧光倒置显微镜观察Hoechst33258染色后AIL对A375细胞核的影响,用AnnexinV-FITC/PI双染法检测AIL诱导A375细胞凋亡的作用,用分光光度法检测caspase-3和caspase-9的活性,Westernblot检测p-PI3Kβ(Ser1070),PI3Kβ,p-Akt(Ser473)和Akt蛋白表达水平的变化,接着用PI3K抑制剂LY294002进行干预,进一步验证AIL对PI3K/Akt信号通路及细胞凋亡的影响。实验结果表明,AIL能够明显抑制A375细胞增殖,使A375细胞数目变少、附着力和透光性减弱,AIL能够诱导A375细胞凋亡,使其细胞核染色质发生固缩并呈现高亮,且使A375细胞早期及晚期凋亡率均增加,AIL作用后能够使caspase-3和caspase-9活性增加,AIL能够抑制PI3K和Akt蛋白磷酸化,从而使PI3K/Akt信号通路失活。较AIL单独作用,AIL和LY294002共同作用后对PI3K和Akt蛋白磷酸化的抑制作用增强且诱导凋亡作用增加,进一步说明AIL通过失活PI3K/Akt信号通路来诱导A375细胞凋亡。 展开更多
关键词 臭椿酮 黑色素瘤 A375细胞 凋亡 PI3K/AKT信号通路
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长链非编码RNA在恶性黑素瘤发病机制中的研究进展
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作者 刘杏 王焱 方方 《实用皮肤病学杂志》 2019年第2期102-105,108共5页
恶性黑素瘤(malignant melanoma,MM)是起源于黑素细胞的恶性肿瘤,其病死率高,因此,早期诊断和治疗十分重要。长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)为长度为200~10 000个核苷酸但不被翻译成蛋白质的RNA。近年来,研究发现lncRNA... 恶性黑素瘤(malignant melanoma,MM)是起源于黑素细胞的恶性肿瘤,其病死率高,因此,早期诊断和治疗十分重要。长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)为长度为200~10 000个核苷酸但不被翻译成蛋白质的RNA。近年来,研究发现lncRNAs在黑素瘤发生发展过程中发挥重要作用。越来越多的lncRNA被发现和研究,大部分通过竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)机制参与肿瘤的发病过程。lncRNAs在黑素瘤中具有重要作用,很可能成为黑素瘤治疗和判断预后的生物标志物。该文根据lncRNAs的不同表达水平及其在黑素瘤中的作用机制作一综述。 展开更多
关键词 黑素瘤 恶性 长链非编码RNA 发病机制
Vedolizumab in combined immune checkpoint therapy-induced infliximab-refractory colitis in a patient with metastatic melanoma:A case report 预览
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作者 Manreet Randhawa Gregory Gaughran +4 位作者 Christine Archer Paul Pavli Adrienne Morey Sayed Ali Desmond Yip 《世界临床肿瘤学杂志(英文版)》 2019年第10期350-357,共8页
BACKGROUND Dual checkpoint inhibition improves response rates in treatment naive patients with metastatic melanoma compared to monotherapy.However,it confers a higher rate of toxicity,including immune-related colitis.... BACKGROUND Dual checkpoint inhibition improves response rates in treatment naive patients with metastatic melanoma compared to monotherapy.However,it confers a higher rate of toxicity,including immune-related colitis.Steroids may not resolve symptoms in all cases.The use of vedolizumab,a humanized monoclonal antibody againstα4β7 integrin has proven effective in cases refractory to standard treatment.CASE SUMMARY We report the case of a 27-year-old female with Stage IVd metastatic melanoma treated with ipilimumab and nivolumab.She developed severe colitis refractory to methylprednisolone,infliximab and mycophenolate mofetil but responded to vedolizumab.CONCLUSION This case report supports vedolizumab use in severe immune related colitis refractory to standard immunosuppression. 展开更多
关键词 IPILIMUMAB Nivolumab Metastatic MELANOMA STEROID-REFRACTORY COLITIS
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黑素瘤与色素痣的转录组学研究
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作者 许媛媛 肖飞 +5 位作者 刘彦霞 王晨 郝永红 方向东 娄晓敏 赵华 《中国煤炭工业医学杂志》 2019年第3期225-229,共5页
目的分析黑素瘤与色素痣的差异表达基因,从转录组水平揭示黑素瘤的发病机制。方法本研究中选用4例黑素瘤和3例色素痣患者组织样本,提取RNA后用Illumina测序平台进行高通量测序。分析得到差异表达基因后,对其进行相关的功能聚类及相互作... 目的分析黑素瘤与色素痣的差异表达基因,从转录组水平揭示黑素瘤的发病机制。方法本研究中选用4例黑素瘤和3例色素痣患者组织样本,提取RNA后用Illumina测序平台进行高通量测序。分析得到差异表达基因后,对其进行相关的功能聚类及相互作用分析。结果与色素痣比较,黑素瘤中表达上调的基因有249个,表达下调的基因有109个;差异表达基因功能富集分析的结果显示,黑素瘤中表达上调的基因更多的与免疫系统及其调节有关。结论免疫相关基因的改变可能在黑素瘤的发展中起重要作用。 展开更多
关键词 黑素瘤 色素痣 转录组分析
融合蛋白G3G6和HST1致敏DC疫苗抗黑色素瘤的药效学研究 预览
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作者 王睿 王永梅 +4 位作者 蔡铭君 柯学佳 吴越 崇军 曹荣月 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期238-245,共8页
探究促性腺激素释放激素(GnRH)与胃泌素释放肽(GRP)偶联的融合蛋白(G3G6)和热休克蛋白65(HSP65)与六跨膜前列腺上皮抗原(STEAP1)偶联的融合蛋白(HST1)致敏树突状细胞(DC)的效果和致敏后DC对B16F10黑色素瘤的抑制杀伤作用。利用实验室现... 探究促性腺激素释放激素(GnRH)与胃泌素释放肽(GRP)偶联的融合蛋白(G3G6)和热休克蛋白65(HSP65)与六跨膜前列腺上皮抗原(STEAP1)偶联的融合蛋白(HST1)致敏树突状细胞(DC)的效果和致敏后DC对B16F10黑色素瘤的抑制杀伤作用。利用实验室现存工程菌表达融合蛋白G3G6和HST1,按未致敏DC(US-DC)组,G3G6融合蛋白致敏DC(G3G6-DC)组,HST1融合蛋白致敏DC(HST1-DC)组和G3G6及HST1联合致敏DC(GH-DC)组致敏小鼠骨髓来源的DC分化成熟,获得融合蛋白致敏的相应DC疫苗。将B16F10黑色素瘤细胞以1×10^6个/只移植于C57BL/6J雄性小鼠构建黑色素瘤模型,DC疫苗免疫治疗,体内外实验探究DC疫苗的抗肿瘤药效。流式细胞术分析证明,融合蛋白有效刺激DC分化成熟;动物实验显示,与US-DC组相比,G3G6-DC黑色素瘤抑制率为35.75%,HST1-DC组为34.03%,GH-DC组为55.74%。研究结果初步证明,G3G6-DC和HST1-DC均可有效抑制黑色素瘤B16F10细胞小鼠移植瘤的生长(P <0.05),且联合用药优于单独用药(P <0.01)。 展开更多
关键词 黑色素瘤 免疫治疗 树突状细胞疫苗 促性腺激素释放激素 胃泌素释放肽 六跨膜前列腺上皮抗原 热休克蛋白65
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刚地弓形虫排泄分泌抗原刺激NK细胞过继转输对小鼠B16F10黑色素瘤生长的抑制作用
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作者 焦玉萌 夏惠 +3 位作者 王雪梅 陶志勇 朱琳 方强 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期444-447,452共5页
目的观察刚地弓形虫排泄分泌抗原(TgESA)刺激后的NK细胞对小鼠B16F10黑色素瘤生长的作用。方法取弓形虫RH株体外培养12h后,从培养上清收集获得弓形虫ESA。取10只C57BL/6小鼠随机分为2组,每组5只,每只小鼠右腋窝皮下接种B16F10黑素瘤细胞... 目的观察刚地弓形虫排泄分泌抗原(TgESA)刺激后的NK细胞对小鼠B16F10黑色素瘤生长的作用。方法取弓形虫RH株体外培养12h后,从培养上清收集获得弓形虫ESA。取10只C57BL/6小鼠随机分为2组,每组5只,每只小鼠右腋窝皮下接种B16F10黑素瘤细胞2×10^5个。接种后第7天,随机取1组小鼠腹腔注射100μlTgESA,另1组注射等量的PBS。接种后第14天,无痛处死小鼠,无菌条件下制备小鼠脾细胞悬液,分离2组荷瘤鼠的NK细胞,分别记为NKB16F10和NKESA,用于后续过继转输实验。取30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、NKB16F10组和NKESA组,每组10只。3组小鼠均右腋窝皮下接种B16F10细胞2×10^5个/鼠。其中NKB16F10组和NKESA组小鼠同时分别尾静脉注射2×10^5个NKB16F10和NKESA。观察瘤体生长情况以及各组小鼠死亡数和死亡时间,共观察35 d。结果 NK细胞过继转输后,NKd、组和“心間。组小鼠平均出瘤时间分别为(14.70 ±0.95)、(12.60 ± 0.70) d,均晚于对照组的(8.50 ± 0.85) d (P < 0.05).3组小鼠出瘤后,瘤体均不断增长,至第35天,NKB16F10组和NKESA组的平均瘤体面积分别为(686.53 ± 17.84)和(577.79 ± 49.70) mm^2,均小于对照组的(787.84 ± 19.94) mm^2 (P< 0.05 ).对照组、NKB16F10组和NKESA组小鼠分别于接种B16F10细胞后第24、27和30天开始出现死亡,至第35天,存活的小鼠数分别为3、4和6只。结论弓形虫ESA刺激的NK细胞过继转输小鼠后可较为明显地抑制B16F10黑色素瘤瘤体的生长。 展开更多
关键词 刚地弓形虫 排泄分泌抗原 自然杀伤细胞 黑色素卿
MUC16突变在皮肤恶性黑色素瘤患者预后中的作用分析 预览
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作者 宋毓平 张庆华 +5 位作者 龚丹妮 曹晨 潘光鑫 李雄 靳平 田训 《重庆医学》 CAS 2019年第19期3333-3336,共4页
目的探讨粘蛋白16(MUC16)突变在皮肤恶性黑色素瘤(CMM)临床预后中的作用。方法运用癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据集分析MUC16在CMM组织中突变情况,结合GEO数据库数据分析比较MUC16 mRNA在正常皮肤组织、CMM组织中的表达差异,并进一步... 目的探讨粘蛋白16(MUC16)突变在皮肤恶性黑色素瘤(CMM)临床预后中的作用。方法运用癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据集分析MUC16在CMM组织中突变情况,结合GEO数据库数据分析比较MUC16 mRNA在正常皮肤组织、CMM组织中的表达差异,并进一步运用在线数据库分析MUC16突变及其mRNA水平与CMM的预后之间的关系。结果MUC16在CMM中突变频率高达69.3%,其mRNA水平在正常皮肤组织中明显低于CMM组织,差异有统计学意义(P<0.05);生存分析发现MUC16突变的CMM患者具有较好的预后(P<0.05),且MUC16 mRNA表达水平与CMM的预后相关,MUC16表达水平高则预后差(P<0.05)。结论MUC16突变与CMM临床预后密切相关,可以为CMM治疗提供潜在靶点。 展开更多
关键词 粘蛋白16 预后 黑色素瘤 生物标记 肿瘤
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膀胱原发性恶性黑色素瘤1例报告并文献复习 预览
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作者 周杰 朱心燊 范思斯 《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 2019年第2期96-99,108共5页
目的探讨膀胱原发性恶性黑色素瘤的诊治方法。方法分析1例膀胱原发性恶性黑色素瘤患者的诊治资料,并结合文献进行复习总结。结果患者,女,79岁,因“尿频、尿急、尿痛伴间断肉眼血尿20d”入院。IVU示膀胱充盈缺损。MRI示膀胱颈部一大小约3... 目的探讨膀胱原发性恶性黑色素瘤的诊治方法。方法分析1例膀胱原发性恶性黑色素瘤患者的诊治资料,并结合文献进行复习总结。结果患者,女,79岁,因“尿频、尿急、尿痛伴间断肉眼血尿20d”入院。IVU示膀胱充盈缺损。MRI示膀胱颈部一大小约3.1cm×3.3cm×2.1cm软组织肿块。膀胱镜检查示膀胱颈部肿块,广基无蒂,呈浸润样。活检病理报告为膀胱恶性黑色素瘤。结合患者病史、查体及影像学检查结果,无其他部位黑色素瘤证据,诊断膀胱原发性恶性黑色素瘤。患者拒绝行根治性膀胱切除术,仅行经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)。术后病理与活检病理结果一致。肿瘤侵犯肌层。免疫组化:HMB-45(+),Melan-A(+),Vimentin(+),S-100(-),Desmin(-)。术后患者拒绝放化疗。术后2个月,患者肿瘤复发,行第二次TURBT,并于2周后行放疗、IL-2和干扰素-α治疗,最终因肿瘤广泛转移于诊断后7个月死亡。结论膀胱原发性恶性黑色素瘤临床罕见,病史及临床表现缺乏特异性,确诊需依靠病理和免疫组化染色,肿瘤侵袭性强、进展快、易复发和转移,预后极差,治疗上以根治性膀胱切除术联合化疗、放疗、免疫治疗或靶向治疗等为主。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 黑色素瘤 诊断 治疗
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转移性小肠恶性黑色素瘤1例报告
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作者 陈宏刚 乔唐 《中国实用外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第7期753-754,共2页
胃肠道的恶性黑色素瘤临床表现及体征较隐匿;缺乏特异性;常需根据术后病理学检査才能明确诊断;故误诊率较高。江苏省苏北人民医院胃肠外科近期收治了1例转移性小肠黑色素瘤病人。现报告如下。
关键词 黑色素瘤 小肠 转移
Primary vulvar melanoma in a 27-year-old pregnant woman: a case report and literature review
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作者 Xian-Hong Yang Yan Wang +6 位作者 Wei Zhang Li-Ming Huang Bao-Zhu Chang Xue-Bao Shao Fang Fang Jian-Fang Sun Yi-Qun Jiang 《国际皮肤性病学杂志(英文)》 2019年第1期47-50,共4页
Introduction Vulvar melanoma is the second most common vulvar malignancy and a significant health issue in women.Despite its low incidence,vulvar melanoma has a poor prognosis with a high tendency to metastasize due t... Introduction Vulvar melanoma is the second most common vulvar malignancy and a significant health issue in women.Despite its low incidence,vulvar melanoma has a poor prognosis with a high tendency to metastasize due to delayed diagnosis.Most women are postmenopausal and aged 50 to 70 years at the time of diagnosis[1].The occurrence of vulvar malignant melanoma (MM) at <30 years of age is extremely rare.We herein describe a case of primary vulvar MM in a 27-year-old woman during her first pregnancy. 展开更多
关键词 POSTMENOPAUSAL VULVAR MELANOMA LITERATURE
如何给予肿瘤病人希望——基于1例晚期恶性黑色素瘤患者的质性研究 预览
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作者 董元鸽 张晓菊 《医学与哲学》 2019年第20期49-52,共4页
恶性黑色素瘤是一种起源于表皮基底层的黑色素细胞的异常突变,恶性程度和病死率极高,居皮肤恶性肿瘤之首,晚期患者的治疗手段有限且预后极差。目前,达卡巴嗪和顺铂作为美国食品药品监督管理局批准的晚期黑色素瘤治疗的标准用药,该药是... 恶性黑色素瘤是一种起源于表皮基底层的黑色素细胞的异常突变,恶性程度和病死率极高,居皮肤恶性肿瘤之首,晚期患者的治疗手段有限且预后极差。目前,达卡巴嗪和顺铂作为美国食品药品监督管理局批准的晚期黑色素瘤治疗的标准用药,该药是延长患者生命的选择。而希望是促使人们对未来充满信心与期待的精神寄托。国内外均未探索过该特殊类型的肿瘤疾病患者的相关体验。采用叙事研究辅以问卷调查的方法,基于Dufault的希望理论,深度访谈1例晚期老年恶性黑色素瘤患者的疾病体验,提炼出两个主题:希望在疾病治疗过程中的意义和获取“高希望水平”的途径。 展开更多
关键词 黑色素瘤 希望 肿瘤病人
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Synthesis of P-Stereogenic Diaryiphosphinamides as Novel Inhibitors of Melanoma
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作者 TANG Xu DU Zhijun +1 位作者 WU Guojie HAN Fushe 《高等学校化学研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第5期812-816,共5页
In this paper, the evaluation on the biological activity of an array of P-stereogenic diaryphosphinamides as novel inhibitors of malignant melanoma was presented. Among 20 derivatives being screened, several of them d... In this paper, the evaluation on the biological activity of an array of P-stereogenic diaryphosphinamides as novel inhibitors of malignant melanoma was presented. Among 20 derivatives being screened, several of them displayed high inhibition rate up to 90% against the B16 melanoma cells at 100 μg/mL. Moreover, one of them displayed high inhibition activity with IC50 value of 5.8 μg/mL. In contrast, a comparative assay showed that all the compounds were almost inactive or showed only very weak inhibition ability against an array of cell lines including HL7702, Bel7402, HT1080, A549 and McF7 cells. The results suggested that the P-stereogenic diaryiphosphinamides may serve as a class of novel lead molecules for further development of new inhibitors for selective inhibition of melanoma. 展开更多
关键词 Phosphinamide MELANOMA CYTOTOXICITY ANTICANCER ACTIVITY PHOSPHORUS COMPOUND
丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶抑制剂——binimetinib
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作者 安鹏姣 封宇飞 杨莉萍 《临床药物治疗杂志》 2019年第4期5-10,19共7页
Binimetinib是Array BioPharma开发的丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶(mitogen-activated extracellular signal regulated kinase,MEK)1/2抑制剂,2018年6月在美国获批上市。本品联合康奈非尼用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不... Binimetinib是Array BioPharma开发的丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶(mitogen-activated extracellular signal regulated kinase,MEK)1/2抑制剂,2018年6月在美国获批上市。本品联合康奈非尼用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。2018年7月后,欧盟、澳大利亚、瑞士和日本也提交了binimetinib和康奈非尼组合用于治疗BRAF突变阳性晚期黑色素瘤的登记申请。Binimetinib可抑制MEK和细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)磷酸化,从而抑制肿瘤生长,对于BRAF、NRAS和KRAS基因突变的肿瘤尤其有效。目前世界各地正在进行binimetinib对于转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、晚期胆道癌、神经纤维瘤等治疗的临床试验。本文以binimetinib为关键词进行文献检索,并对其药理作用、药动学、临床评价、用法用量、安全性和药物相互作用等进行综述。 展开更多
关键词 binimetinib MEK抑制剂 黑色素瘤 BRAF突变 临床评价
木犀草素对黑素瘤B16细胞系生长、转移及血管生成拟态形成的抑制作用研究
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作者 平晓芳 崔锡梅 +1 位作者 陈伟 邢卫斌 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期401-407,共7页
目的观察木犀草素对黑素瘤B16细胞系生长、转移及血管生成拟态形成能力的影响。方法体外培养黑素瘤B16细胞系,按培养基中木犀草素浓度分为低、中、高剂量组(2.5、5、1Oμmol/L)以及对照组(0.1%二甲基亚砜处理),分别通过划痕实验,Transw... 目的观察木犀草素对黑素瘤B16细胞系生长、转移及血管生成拟态形成能力的影响。方法体外培养黑素瘤B16细胞系,按培养基中木犀草素浓度分为低、中、高剂量组(2.5、5、1Oμmol/L)以及对照组(0.1%二甲基亚砜处理),分别通过划痕实验,Transwell侵袭实验、管道形成实验观察各组黑素瘤细胞迁移、侵袭及管道形成能力。建立C57小鼠B16黑素瘤皮下移植瘤模型,随机分为对照组(超纯水灌胃)及木犀草素低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量组海组3只.木犀草素组按上述剂量每天给予灌胃,给药至荷瘤第28天处死小鼠,解剖取小鼠肺及肿瘤组织,观察各组移植黑素瘤生长、转移及血管生成拟态情况;通过免疫荧光、免疫组化实验观察木犀草素对移植黑素瘤血管内皮钙黏蛋白(VE-Cad)、血管内皮生长因子受体1 (VEGFR1)、VEGFR2、基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9表达的影响。多组间均数比较采用单因素方差分析或秩和检验。结果体外实验结果显示,对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组B16细胞在48 h时相对划痕宽度分别为0.47 ±0.04,0.64 ± 0.04,0.73 ± 0.03.0.84 ± 0.04,差异有统计学意义(F = 34.51 ,P < 0.001),木犀草素低冲、高剂量组细胞迁移能力均低于对照组(均P < 0.05)。4组细胞在培养24 h时穿过小室膜的细胞数量分别为 281.00 ±8.79、169.00 ± 15.35,92.00 ± 14.79,57.00 ± 13.72,差异有统计学意义(F = 275.30,P< 0.001),木犀草素低、中、高剂量组侵袭能力均低于对照组(P<0.01);管道形成数量分别为20.00 ± 2.77、11.00± 1.28,7.00 ± 1.86,2.00 ± 1.32,差异有统计学意义(F = 48.61,P < 0.001),低、中、高剂量组均低于对照组(P < 0.01)。体内实验结果显示,对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组肿瘤终体积分别为(5.10± 1.72),(4.02 ± 2.13) 、(2.98 ±0.92)、 (1.49 ± 1.13) cm^3,差异有统计学意义(F =28.76,P <0.001);低、中、高剂量木犀草素组均� 展开更多
关键词 黑色素瘤 实验性 木犀草素 肿瘤转移 受体 血管内皮生长因子 胶原酶类 血管拟态
慢病毒介导SOX9下调体外抑制人黑素瘤细胞MV3的转移潜能
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作者 汪峰 汪小柳 +1 位作者 刘志军 武松江 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期747-751,共5页
目的研究慢病毒介导的性别决定区Y框蛋白9(SOX9)下调对黑素瘤细胞转移潜能的影响。方法在人黑素瘤细胞MV3中转染SOX9 shRNA慢病毒和阴性对照慢病毒,Realtime PCR和Western blot检测干扰效果。CCK-8法检测各组细胞增殖能力变化,克隆形成... 目的研究慢病毒介导的性别决定区Y框蛋白9(SOX9)下调对黑素瘤细胞转移潜能的影响。方法在人黑素瘤细胞MV3中转染SOX9 shRNA慢病毒和阴性对照慢病毒,Realtime PCR和Western blot检测干扰效果。CCK-8法检测各组细胞增殖能力变化,克隆形成实验测定各组细胞克隆形成能力,划痕愈合实验检测各组细胞运动能力,Transwell小室检测各组细胞侵袭和迁移能力,Western blot检测各组细胞中EMT相关蛋白Vimentin、E-cadherin和侵袭迁移相关蛋白MMP-2、MMP-9水平变化。结果与阴性对照慢病毒转染的细胞比较,SOX9 shRNA慢病毒转染后细胞中的SOX9 mRNA和蛋白水平降低,同时细胞增殖和克隆形成能力降低,细胞运动、侵袭和迁移能力也下降,细胞中MMP-2、Vimentin、MMP-9蛋白水平降低,E-cadherin蛋白水平升高。结论慢病毒介导的SOX9下调具有体外抑制黑素瘤细胞转移潜能的作用。 展开更多
关键词 黑素瘤 SOX9 侵袭 转移
Notch1调控PI3K/AKT信号通路促进黑素瘤细胞发展的研究 预览
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作者 地里夏提·库尔班 陈召 《中国美容医学》 CAS 2019年第1期93-96,共4页
目的:分析Notch1在黑素瘤发展过程中的作用和机制。方法:采用RT-PCR检测Notch1mRNA在黑素瘤和正常黑素细胞中的表达,采用慢病毒转染技术构建Notch1过表达的黑色素瘤细胞系,CCK法检测细胞增殖能力,Transwell检测细胞侵袭能力,划线法检测... 目的:分析Notch1在黑素瘤发展过程中的作用和机制。方法:采用RT-PCR检测Notch1mRNA在黑素瘤和正常黑素细胞中的表达,采用慢病毒转染技术构建Notch1过表达的黑色素瘤细胞系,CCK法检测细胞增殖能力,Transwell检测细胞侵袭能力,划线法检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡能力,Westernblot检测细胞Notch1过表达对PI3K/AKT信号通路中AKT磷酸化水平的影响。结果:黑素瘤细胞系MM200、Mel-CV、A2058和A375细胞中Notch1mRNA水平明显高于正常黑素细胞系HemN-MP(P<0.05)。黑素瘤细胞A2058细胞中Notch1水平升高后,细胞的增殖速率显著提高,在48h、72h和96h转染组细胞增殖能力明显高于对照组(P<0.05);Transwell结果显示Notch1水平升高可以显著增加穿过小室膜A2058细胞数量(P<0.05);划线法结果显示24h转染组细胞迁移率明显高于对照组(P<0.05);流式细胞检测结果显示转染组细胞早期凋亡率明显低于对照组(P<0.05)。Notch1水平增加后,AKT蛋白磷酸化水平明显提高,说明Notch1能够促进PI3K/AKT信号通路的激活。加入了Notch信号通路特异性阻断剂DAPT后,能够有效抑制Notch1过表达引起的AKT蛋白磷酸化的升高。结论:Notch1能够调节PI3K/AKT信号通路通过促进黑素瘤的发展,本研究为临床治疗黑素瘤提供了新的思路。 展开更多
关键词 黑素瘤 NOTCH1 增殖 侵袭 凋亡 迁移 信号通路
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mTERT和mTyr双启动子联合调控HN基因重组腺病毒对B16动物模型的抑瘤作用
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作者 孟佳丽 龙雨清 +6 位作者 林静 李昕 尚翠玲 王小月 蓝肇煜 李丹 金天明 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1921-1926,共6页
为探讨双启动子调控HN基因重组腺病毒Ad-mTERTp-mTyrp-HN对小鼠黑色素瘤动物模型的抑瘤作用,试验构建B16裸鼠皮下移植瘤模型,采用HEK293细胞扩增重组腺病毒,进行纯化和滴度检测。将重组腺病毒Ad-HN、Ad-mTERTp-HN、Ad-mTyrp-HN、Ad-mTER... 为探讨双启动子调控HN基因重组腺病毒Ad-mTERTp-mTyrp-HN对小鼠黑色素瘤动物模型的抑瘤作用,试验构建B16裸鼠皮下移植瘤模型,采用HEK293细胞扩增重组腺病毒,进行纯化和滴度检测。将重组腺病毒Ad-HN、Ad-mTERTp-HN、Ad-mTyrp-HN、Ad-mTERTp-mTyrp-HN、Ad-GFP和PBS通过尾静脉注射裸鼠,冰冻切片观察裸鼠肿瘤内GFP绿色荧光表达情况,通过肿瘤生长和裸鼠存活情况计算抑瘤率,探究其在体内的抗肿瘤作用。结果显示:重组腺病毒在HEK293细胞中扩增,滴度分别为10^11.250,10^12.250,10^10.625,10^12.125,10^12.250 TCID50/mL;肿瘤组织中能观察到黑色素细胞,证明皮下黑色素移植瘤模型构建成功;重组腺病毒对脏器无损伤,且在双启动子组脏器中没有观察到黑色素细胞的肝肺转移;通过尾静脉注射重组腺病毒后能够在肿瘤中观察到荧光表达;与其他组相比双启动子组重组腺病毒不但能抑制黑色素瘤的生长,而且能延长裸鼠的生存期,抑瘤率为55.5%。因此,该重组腺病毒Ad-mTERTp-mTyrp-HN具有靶向性,并且可以抑制肿瘤生长,可为黑色素瘤的治疗提供参考。 展开更多
关键词 重组腺病毒 HN基因 mTERT启动子 mTyr启动子 B16裸鼠 黑色素瘤
黄芪和天花粉配伍治疗黑色素瘤的文献挖掘 预览
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作者 张琳婧 梁羽茜 +1 位作者 王媛媛 胡秀华 《中医药学报》 CAS 2019年第1期43-47,共5页
目的:探索分析黄芪与天花粉配伍治疗黑色素瘤的理论及实验依据。方法:通过中国知网和美国国家医学图书馆的国家生物技术信息中心(NCBI)搜索关键词“TCM”“黑色素瘤”等,同时图书馆查阅相关古籍。结果:大量文献发现黄芪和天花粉配伍治... 目的:探索分析黄芪与天花粉配伍治疗黑色素瘤的理论及实验依据。方法:通过中国知网和美国国家医学图书馆的国家生物技术信息中心(NCBI)搜索关键词“TCM”“黑色素瘤”等,同时图书馆查阅相关古籍。结果:大量文献发现黄芪和天花粉配伍治疗黑色素瘤在古代典籍中有相应的记载,同时在当代临床研究也有类似应用并取得较好的治疗效果,且具有现代药理学基础。结论:黄芪和天花粉配伍治疗黑色素瘤具有理论依据和实验基础,为现代临床治疗黑色素瘤提供新的配伍与组方思路,具有一定的临床意义和科研指导意义。 展开更多
关键词 黄芪 天花粉 药物配伍 黑色素瘤 治疗作用
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