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吡格列酮对X线照射后成纤维细胞分泌的基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制物-1表达的影响 预览
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作者 张一思 刘秀丽 +2 位作者 潘洁 刘思涵 王文闻 《中国临床保健杂志》 CAS 2019年第3期372-377,共6页
目的观察并分析吡格列酮对X射线导致的小鼠肺成纤维细胞(L929细胞)中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用RT-PCR法证实L929细胞中具有过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPAR-γ)表达。采用... 目的观察并分析吡格列酮对X射线导致的小鼠肺成纤维细胞(L929细胞)中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用RT-PCR法证实L929细胞中具有过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPAR-γ)表达。采用剂量为10 Gy X射线照射L929细胞,用RT-PCR方法观察照射前与照射后0 h、2 h、7 h、24 h 、48 h表达 MMP-9和TIMP-1的情况。采用吡格列酮处理上述照射处理过的L929细胞,同上法观察不同时点如上两个指标的表达。结果 RT-PCR检测结果表明L929细胞中存在PPAR-γ的表达。L929细胞经10 Gy照射后其MMP-9表达随照射后时间的延长逐渐增加,在照射后48 h表达最高(F=4.135,P=0.022);TIMP-1随照射后时间的延长表达逐渐减少,在照射后48 h表达最低(F=3.646,P= 0.041)。上述L929细胞经吡格列酮处理后48 h其MMP-9表达降低最明显[0.76∶ 0.52(F=3.735,P= 0.024)],其TIMP-1表达升高最明显[0.17∶ 0.27(F=3.908,P=0.032)]。结论小鼠L929细胞经X射线照射后出现纤维化相关因子MMP-9表达的升高和TIMP-1表达的降低。吡格列酮可使上述MMP-9高表达降低,使TIMP-1低表达升高。 展开更多
关键词 肺纤维化 成纤维细胞 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶抑制剂 吡格列酮 模型 动物
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尿液中IGFBP7和TIMP-2联合检测对HBV相关慢加急性肝衰竭致急性肾损伤的预测价值 预览
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作者 李明 陈入溧 +4 位作者 吴振平 程晓宇 梅清 张伦理 李小鹏 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期1560-1564,共5页
目的动态检测HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者尿液中胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)和基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)水平,探讨二者联合对HBV-ACLF相关急性肾损伤(AKI)的早期预测价值。方法选取2015年9月-2016年1月入住南昌... 目的动态检测HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者尿液中胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)和基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)水平,探讨二者联合对HBV-ACLF相关急性肾损伤(AKI)的早期预测价值。方法选取2015年9月-2016年1月入住南昌大学第一附属医院的HBV-ACLF患者61例,根据最终是否发生AKI分成两组:AKI组15例,非AKI组46例;另选取住院的慢性乙型肝炎患者21例作为对照组。从入院开始收集所有患者每天8∶00、20∶00尿液标本,对AKI组选取确诊AKI前5 d的尿液标本,对非AKI组和对照组选取同时间段内连续5 d的尿液标本。采用ELISA方法检测尿液中IGFBP7和TIMP-2的水平,同时记录该时间段内血肌酐(SCr)、估算肾小球滤过率(eGFR)。计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验,进一步两两比较采用Wilcoxon检验;计数资料组间比较采用χ^2检验或Fisher确切概率法;通过受试者工作特征曲线及曲线下面积(AUC)评价IGFBP7×TIMP-2对于AKI的诊断效能。结果 HBV-ACLF患者在确诊AKI前48 h IGFBP7×TIMP-2水平开始升高并随时间逐步上升直至确诊AKI时已上升至高表达状态(前24 h),非AKI组、慢性乙型肝炎对照组在确诊AKI前48 h至AKI前12h的IGFBP7×TIMP-2水平与AKI组同时段比较,差异均有统计学意义(P值均<0. 05)。AKI组患者随病情加重,AKI前36 h和确诊AKI时的SCr水平均明显高于基线,eGFR水平均明显低于基线(P值均<0. 05)。在AKI前36 h IGFBP7×TIMP-2水平的升高对预测AKI的发生有较高的敏感度(AUC=0. 896,95%可信区间:0. 789~0. 960,P=0. 043),比同一时间点的SCr和eGFR有更高的预测AKI的能力。结论 HBV-ACLF患者尿液中TIMP-2×IGFBP-7水平的升高可较为准确地预测AKI的发生。 展开更多
关键词 慢加急性肝功能衰竭 急性肾损伤 胰岛素样生长因子结合蛋白质类 基质金属蛋白酶抑制剂
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醋酸亮丙瑞林联合地屈孕酮片对子宫内膜异位症的疗效及对血清HE4、VEGF、TIMP、MCP-1的影响
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作者 郑新艳 颜红丽 +2 位作者 李金鸽 邬晋芳 朱华 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第12期2370-2374,共5页
目的:探讨醋酸亮丙瑞林联合地屈孕酮片治疗子宫内膜异位症的临床疗效及对患者血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平的影响。方法:选择我院2014年1月~201... 目的:探讨醋酸亮丙瑞林联合地屈孕酮片治疗子宫内膜异位症的临床疗效及对患者血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平的影响。方法:选择我院2014年1月~2017年1月收治的150例子宫内膜异位症患者,按随机数表法分为对照组和研究组,每组75例。对照组予以醋酸亮丙瑞林治疗,研究组在对照组基础上联合地屈孕酮片治疗。比较两组临床疗效,治疗前后血清HE4、VEGF、TIMP、MCP-1、性激素水平、视觉模拟评分(VAS)及SF-36的变化,不良反应的发生情况和随访情况。结果:治疗后,研究组显著总有效率高于对照组(96%vs.85.33%)(P<0.05);两组血清HE4、VEGF、TIMP、MCP-1、性激素、VAS水平均较治疗前显著下降,且研究组以上指标均明显低于对照组(P<0.05);两组SF-36均较治疗前明显上升,且研究组明显高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访结果显示研究组妊娠率及复发率低于对照组(P<0.05)。结论:醋酸亮丙瑞林联合地屈孕酮治疗子宫内膜异位症的疗效明显优于单用醋酸亮丙瑞林治疗,其可减轻临床症状,提高妊娠几率,这可能与其有效降低血清HE4、VEGF、TIMP、MCP-1水平有关。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 醋酸亮丙瑞林 地屈孕酮 疗效 人附睾分泌蛋白4 血管内皮生长因子 基质金属蛋白酶组织抑制因子 单核细胞趋化蛋白1
基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展
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作者 马林玲 孟照辉 《临床医学》 CAS 2018年第7期119-122,共4页
基质金属蛋白酶(MMPs)是钙锌依赖的蛋白水解酶,其主要作用为组织重塑及细胞外基质的降解。MMPs在各种病理条件下扮演着重要的角色,如动脉粥样硬化的形成,肿瘤的侵袭及转移等,目前研究表明基质金属蛋白酶抑制剂(MMPIs)能通过抑制... 基质金属蛋白酶(MMPs)是钙锌依赖的蛋白水解酶,其主要作用为组织重塑及细胞外基质的降解。MMPs在各种病理条件下扮演着重要的角色,如动脉粥样硬化的形成,肿瘤的侵袭及转移等,目前研究表明基质金属蛋白酶抑制剂(MMPIs)能通过抑制MMPs的活性在肿瘤及类风湿性关节炎治疗中发挥作用,然而现有抑制剂特异性差,抑制作用不明显,不良反应大而无法安全应用与临床,因此新的抑制剂研究有待进一步探讨。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 心血管疾病 类风湿性关节炎
显微外科手术治疗对颅内动脉瘤患者预后及血浆MMP和TIMP表达的影响
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作者 余舟 廖可立 +1 位作者 黄颂 赵清 《中国肿瘤临床与康复》 2018年第4期419-422,共4页
目的探讨显微外科手术治疗对颅内动脉瘤患者预后及血浆基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法选取2016年1月至2017年1月间自贡市第一人民医院收治的68例行显微外科... 目的探讨显微外科手术治疗对颅内动脉瘤患者预后及血浆基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法选取2016年1月至2017年1月间自贡市第一人民医院收治的68例行显微外科手术治疗的颅内动脉瘤老年患者为观察组,分别于术前和出院当日清晨采集空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1含量,比较手术前后变化情况。另选取同期健康体检者24例为对照组,检测其血浆MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达,并与观察组患者手术前后比较。对所有患者进行随访,采用格拉斯哥预后评分(GOS)评价预后情况。结果观察组患者GOS评分5分52例,4分12例,3分3例,2分1例,术前动脉瘤破裂出血1次的患者预后优于出血2次的患者,差异有统计学意义(P〈0.05)。术前,观察组患者血浆MMP-2、MMP-9及TIMP-1均明显高于对照组,术后MMP-2和MMP-9表达较术前均明显降低,差异均有统计学意义(均P〈0.05),与对照组比较,差异无统计学意义(P〉0.05);观察组患者术后血浆TIMP-1表达与术前比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论颅内动脉瘤患者早确诊及选择实施合适的手术时机和方案,可有效改善患者预后,降低手术死亡率。血浆MMP和TIMP表达水平的检测,可能成为早期诊断重要的辅助手段。 展开更多
关键词 颅内动脉瘤 显微外科手术 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂
益气活血方与运动康复训练结合西医常规疗法治疗慢性心力衰竭临床研究 被引量:2
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作者 王利冉 程广清 《国际中医中药杂志》 2018年第2期111-115,共5页
目的 评价益气活血方与运动康复训练结合西医常规疗法治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)的疗效。方法 将符合入选标准的120例CHF患者,采用随机数字表法分为2组,每组60例。对照组给予西医常规疗法治疗,治疗组在对照组... 目的 评价益气活血方与运动康复训练结合西医常规疗法治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)的疗效。方法 将符合入选标准的120例CHF患者,采用随机数字表法分为2组,每组60例。对照组给予西医常规疗法治疗,治疗组在对照组基础上给予运动康复训练联合益气活血方治疗。2组均连续治疗30 d。采用彩色多普勒超声诊断仪检测左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter, LVESD)、左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)及左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF);采用ELISA法检测血清基质金属蛋白酶-1( matrix metalloproteinase-1, MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1, TIMP-1);测量收缩压(systolic blood pressure, SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP),评价临床疗效。结果 治疗组总有效率为93.3%(56/60)、对照组为73.3%(44/60),2组比较差异有统计学意义(χ2=8.640,P=0.003)。治疗后,治疗组SBP[(125.17±13.51)mmHg比(140.82±14.63)mmHg,t=6.087]、DBP[(74.36±10.31)mmHg比(86.29±11.17)mmHg,t=6.079]、LVESD[(41.11±3.23)mm比(49.69±4.99)mm,t=11.181]、LVEDD[(57.36±3.28)mm比(64.16±4.05)mm,t=10.107]低于对照组(P<0.01),LVEF[(69.82±5.05)%比(51.40±4.11)%,t=21.913]高于对照组(P<0.01);血清MMP-1水平[(141.52±15.22)mg/L比(164.10±16.18)mg/L,t=7.874]低于对照组(P<0.01),TIMP-1水平[(3.98±0.22)mg/L比(3.51±0.16) mg/L,t=13.383]高于对照组(P<0.01)。结论 益气活血方与运动康复训练结合西医常规疗法可明显改善CHF患者的心功能,提高临床疗效。 展开更多
关键词 心力衰竭 益气活血方 康复日常生活活动 运动疗法 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制物
基质金属蛋白酶及其抑制剂与后发性白内障发生的关系
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作者 刘冬梅 李俊红 《中华眼视光学与视觉科学杂志》 CAS CSCD 2016年第9期565-568,共4页
基质金属蛋白酶(MMPs)是一类依赖金属锌离子存在而获得催化活性的锌金属蛋白酶超家族,由正常组织细胞或肿瘤细胞合成、分泌,其作用较为广泛,在创伤愈合和肿瘤发生中起降解细胞外基质的作用.正常机体存在内源性的基质金属蛋白酶抑制剂... 基质金属蛋白酶(MMPs)是一类依赖金属锌离子存在而获得催化活性的锌金属蛋白酶超家族,由正常组织细胞或肿瘤细胞合成、分泌,其作用较为广泛,在创伤愈合和肿瘤发生中起降解细胞外基质的作用.正常机体存在内源性的基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs),可以调节MMPs的活性.根据来源不同,MMPs抑制剂分为:TIMPs、天然MMPs抑制剂和人工合成的MMPs抑制剂.MMPs与TIMPs的表达失衡参与了肿瘤、类风湿性关节炎、后发性白内障(PCO)等病理过程,已有研究证实PCO患者MMP-2和MMP-9表达增加.现将MMPs及其抑制剂的分类、功能特点进行归纳总结,并对其与PCO发生的关系进行综述. 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶类 基质金属蛋白酶抑制剂 白内障 后发性
阿托伐他汀对百草枯中毒损伤肺组织MMP-9及TIMP-1表达的调控 被引量:1
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作者 高娟 李春红 《职业卫生与应急救援》 2015年第6期394-397,438共5页
目的研究阿托伐他汀对大鼠百草枯中毒所致肺损伤的保护作用及其对基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)的影响。方法取45只雄性Wister大鼠,随机数字表法分为对照组、染毒组、治疗组,每组各15只。染毒组及治疗组均以百草枯50 mg/k... 目的研究阿托伐他汀对大鼠百草枯中毒所致肺损伤的保护作用及其对基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)的影响。方法取45只雄性Wister大鼠,随机数字表法分为对照组、染毒组、治疗组,每组各15只。染毒组及治疗组均以百草枯50 mg/kg灌胃建立大鼠肺纤维化模型;治疗组每日给予阿托伐他汀20 mg/kg。分组后分别于灌胃7、14、28 d后观察大鼠一般情况并解剖,取肺组织行苏木精-伊红(HE)染色,光镜观察。用免疫组化、RT-PCR、Western-blot等方法检测肺组织中MMP-9及TIMP-1水平。用RT-PCR法检测肺组织成纤维细胞中MMP-9及TIMP-1水平。用ELISA法检测血清中MMP-9及TIMP-1水平。结果 HE染色结果显示,染毒组有明显的肺损伤,治疗组肺损伤较染毒组减轻。治疗组肺组织中MMP-9、TIMP-1表达量高于正常对照组,但低于染毒组。染毒组动物血清中的MMP-9的浓度在肺泡炎症阶段(7 d)最高,14 d、28 d后呈下降趋势,但均高于治疗组。治疗组血清中的MMP-9的浓度低于染毒组,但差异无统计学意义(P〉0.05),相同时段三组TIMP-1浓度比较,差异均无统计学意义(P〉0.05)。各组动物肺组织成纤维细胞中,治疗组表达量低于染毒组,高于对照组。结论阿托伐他汀具有抑制百草枯中毒大鼠肺内MMP-9、TIMP-1的表达上调的作用。阿托伐他汀对血液中系统分泌的MMP-9、TIMP-1的浓度无显著影响。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 百草枯 肺损伤 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂
基质金属蛋白酶及其抑制剂在颅内动脉瘤形成和发展过程中的作用 预览
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作者 孔祥溢 王任直 《转化医学杂志》 2015年第3期129-132,共4页
脑血管疾病是一种严重威胁人类特别是50岁以上中老年人生命和健康的常见病。因脑血管疾病死亡的病例中约1/4死于颅内动脉瘤(cerebral aneurysm,c1)破裂。因此,有效降低CA的发病率并减少其并发症的危害对于维护人类健康、延长人类... 脑血管疾病是一种严重威胁人类特别是50岁以上中老年人生命和健康的常见病。因脑血管疾病死亡的病例中约1/4死于颅内动脉瘤(cerebral aneurysm,c1)破裂。因此,有效降低CA的发病率并减少其并发症的危害对于维护人类健康、延长人类平均寿命具有非常重要的意义。CA血管壁组织中的蛋白水解酶活性较正常动脉管壁组织明显增强,纤维蛋白溶解酶、膜型基质金属蛋白酶-l、基质金属蛋白酶(matrix metall-proteinase,MMP)-2的表达水平也明显升高。而MMP的抑制剂如多西环素、他汀类药物可以抑制CA的形成和发展。MMP参与血管重塑的多个病理环节,如形态重构、血管生成、凋亡和组织修复等。作者对国内外相关文献分析,阐述MMP及其抑制剂在颅内动脉瘤形成和发展过程中的生物学作用,为广大医生提供参考。 展开更多
关键词 颅内动脉瘤 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 多西环素
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支气管扩张患者血清基质金属蛋白酶组织抑制因子1水平及意义 被引量:1
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作者 詹友勇 石明 +3 位作者 王正艳 杨中卫 李威 邝军 《中国医药》 2015年第12期1757-1759,共3页
目的探讨支气管扩张患者血清基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)水平及意义。方法选择2011年8月至2015年1月在湖北医药学院附属东风医院呼吸内科就诊的支气管扩张患者120例作为观察组,选择同期支气管无异常者120名作为对照组,检测... 目的探讨支气管扩张患者血清基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)水平及意义。方法选择2011年8月至2015年1月在湖北医药学院附属东风医院呼吸内科就诊的支气管扩张患者120例作为观察组,选择同期支气管无异常者120名作为对照组,检测2组肺功能、血清基质金属蛋白酶(MMP)、TIMP-1与炎症因子水平,并分析TIMP-1与各指标的相关性。结果观察组的第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力呼气容积(FVC)分别为(68±10)%和(70±6)%,而对照组分别为(98±13)%和(85±7)%,观察组的FEV1与FEV1/FVC值明显低于对照组(P〈0.05)。观察组血清MMP-2、MMP-9与TIMP—1均明显高于对照组,差异均有统计学意义[(62±11)ng/L比(26±11)ng/L、(134±25)ng/L比(45±13)ng/L、(44±9)ng/L比(20±9)ng/L,均P〈0.05]。观察组与对照组的血清IL-6分别为(41±5)ng/L与(13±4)ng/L,差异有统计学意义(P〈0.05)。Pearson相关性分析显示TIMP-1水平与MMP-2、MMP-9、IL-6水平呈明显正相关(r:0.563,r=0.505,r=0.509,均P〈0.05),与FEV1、FEV1/FVC值呈明显负相关(r=-0.438,r=-0.225,均P〈0.05)。结论支气管扩张患者血清TIMP-1与MMP的水平异常增高,与炎性反应及肺功能受限有关,TIMP-1水平检测可辅助判定支气管扩张的病情。 展开更多
关键词 支气管扩张 基质金属蛋白酶抑制剂 炎性反应 相关性
基质金属蛋白酶及其抑制剂与高血压病的研究进展 预览 被引量:1
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作者 刘永 张艳敏 《心血管病学进展》 CAS 2013年第6期818-822,共5页
基质金属蛋白酶是一族Zn2+依赖的蛋白水解酶,主要负责组织重塑与细胞外基质的降解,能够降解细胞外基质,在胚胎的发育、组织重构、炎症调控、肿瘤疾病等多种生理过程中起重要作用.现就其在高血压病的发生、发展及靶器官功能损害中的作... 基质金属蛋白酶是一族Zn2+依赖的蛋白水解酶,主要负责组织重塑与细胞外基质的降解,能够降解细胞外基质,在胚胎的发育、组织重构、炎症调控、肿瘤疾病等多种生理过程中起重要作用.现就其在高血压病的发生、发展及靶器官功能损害中的作用机制、临床意义及其治疗新进展阐述如下. 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 基质蛋白酶抑制剂 高血压
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基质金属蛋白酶抑制剂研究进展 预览 被引量:7
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作者 韩寒 刘克良 《国际药学研究杂志》 CAS 2008年第3期 173-177,197,共6页
基质金属蛋白酶(MMP)是一族含Zn^2+的蛋白水解酶,参与细胞外基质的降解与组织重塑。MMP的过度表达与多种病理过程如癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎等密切相关,因此MMP的抑制剂可用于这些疾病的治疗。本文对近年来报道的小分子MMP... 基质金属蛋白酶(MMP)是一族含Zn^2+的蛋白水解酶,参与细胞外基质的降解与组织重塑。MMP的过度表达与多种病理过程如癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎等密切相关,因此MMP的抑制剂可用于这些疾病的治疗。本文对近年来报道的小分子MMP抑制剂和它们的药理学特性进行综述。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶抑制剂 药物化学 药物设计
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基质金属蛋白酶家族与皮肤肿瘤 预览
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作者 赵恒光 李惠 《国际皮肤性病学杂志》 2007年第3期 148-150,共3页
基质金属蛋白酶家族包括基质金属蛋白酶及其抑制剂。二者常在皮肤肿瘤中异常表达.与皮肤肿瘤的生长发育和侵袭转移关系密切。部分人工合成的基质金属蛋白酶抑制剂已在前期临床试验中表现出良好的抗肿瘤效应,是当前人类肿瘤防治研究的... 基质金属蛋白酶家族包括基质金属蛋白酶及其抑制剂。二者常在皮肤肿瘤中异常表达.与皮肤肿瘤的生长发育和侵袭转移关系密切。部分人工合成的基质金属蛋白酶抑制剂已在前期临床试验中表现出良好的抗肿瘤效应,是当前人类肿瘤防治研究的重点领域之一。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶类 基质金属蛋白酶抑制剂 皮肤肿瘤
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广谱基质金属蛋白酶抑制剂对高血压肾纤维化的影响 预览 被引量:3
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作者 姚旻 周欣 +3 位作者 涂悦 李玉明 朱勇 庞伟 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期 909-914,共6页
目的 研究多西环素(DOX)对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)肾脏基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织型抑制剂(TIMPs)活性的影响,探讨DOX对高血压肾纤维化病理转归的作用机制。方法 选用7周龄雄性SHR-SP随机分为药物干预... 目的 研究多西环素(DOX)对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)肾脏基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织型抑制剂(TIMPs)活性的影响,探讨DOX对高血压肾纤维化病理转归的作用机制。方法 选用7周龄雄性SHR-SP随机分为药物干预组和对照组,定期观察大鼠体重、测量无创鼠尾压、尿量、尿肌酐、尿蛋白变化。观察终止时进行血流动力学分析;测定血清肌酐、尿素氮浓度;采用组织病理、明胶酶谱和逆明胶酶谱等方法观察各组大鼠肾脏组织学改变和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2等活性变化。结果 收缩压、脉压、血清肌酐浓度在DOX组与对照组之间无统计学差异,但DOX组有升高趋势;从19周龄起,DOX组大鼠尿蛋白浓度与尿肌酐浓度比值即高于对照组[8.3±6.4VS3.3土2.0)mg/μmol,P〈0.05];病理染色显示肾小管损伤平均指数和胶原容积分数均高于对照组(损伤平均指数:3.14±0.47VS2.69±0.38,P〈0.05;胶原容积分数:10.5%±2.7%vs6.6%±1.9%,P〈O.01);与血压正常大鼠相比,高血压大鼠肾脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的活性升高;药物干预后MMP-2、MMP-9活性降低(MMP-2:2.62±0.75vs3.39±0.92;MMP-9:2.89±1.13vs4.01±0.91,P〈0.05),而TIMP-1、TIMP-2活性则显著升高(TIMP-1:2.89±1.76VS1.54±0.86,P〈0.05;TIMP-2:1.69±0.47vs1.06±0.47,P〈0.01)。结论 广谱基质金属蛋白酶抑制剂DOX可以抑制SHR-SP肾脏中MMP-2、MMP-9活性,加重高血压造成的肾脏损害。在肾脏损害发生后,抑制MMPs活性可能会加重高血压肾脏纤维化的进展。 展开更多
关键词 多西环素 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 高血压 肾纤维化
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反义CD147分子对人胆管癌细胞株侵袭性影响的实验研究 预览
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作者 易为民 彭创 +3 位作者 厉鸥 郭超 黄喆 谭朝霞 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2017年第2期138-144,共7页
目的探讨反义CD147分子对人胆管癌细胞株QBC939侵袭性的影响。方法构建含反义CD147分子片段的重组真核表达质粒,将人胆管癌细胞株QBC939分为三组:(1)反义CD147组,运用重组真核表达质粒asCD147-pcDNA3.1(-)转染QBC939细胞;(2)空... 目的探讨反义CD147分子对人胆管癌细胞株QBC939侵袭性的影响。方法构建含反义CD147分子片段的重组真核表达质粒,将人胆管癌细胞株QBC939分为三组:(1)反义CD147组,运用重组真核表达质粒asCD147-pcDNA3.1(-)转染QBC939细胞;(2)空质粒组,运用pcDNA3.1(-)空质粒转染QBC939细胞;(3)对照组,运用DMEM常规处理细胞。采用MTT法检测各组QBC939细胞的生长情况,RT-PCR和Westernblotting法分别对三组QBC939细胞中的CD147、MMP-2、MMP-9、TIMP-2的mRNA表达水平及其对应蛋白的表达水平进行检测。结果成功构建了携带反义CD147分子片段的重组真核表达质粒。MTT法检测显示:三组QBC939细胞的生长曲线及对数生长期情况无统计学差异(P>0.05)。RT-PCR法检测显示:反义CD147组QBC939细胞中CD147和MMP-2分子的mRNA表达均低于空质粒组和对照组(P<0.05),且空质粒组与对照组相比无统计学差异(P>0.05);反义CD147组QBC939细胞中MMP-9和TIMP-2分子的mRNA表达与空质粒组和对照组相比无统计学差异(P>0.05)。Westernblotting检测发现:与空质粒组和对照组相比,反义CD147组QBC939细胞中CD147和MMP-2分子的蛋白表达明显降低(P<0.05),空质粒组与对照组相比无统计学差异(P>0.05);与空质粒组和对照组相比,反义CD147组QBC939细胞株中MMP-9和TIMP-2分子的蛋白表达无统计学差异(P>0.05)。结论(1)反义CD147对胆管癌细胞株QBC939的生长无影响;(2)反义CD147对胆管癌细胞株QBC939中MMP-9和TIMP-2的mRNA表达及对应蛋白表达无影响;(3)反义CD147降低胆管癌细胞株QBC939中CD147和MMP-2的mRNA表达及对应蛋白表达,可能会降低胆管癌细胞株的侵袭性。 展开更多
关键词 反义CD147 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂2 人胆管癌细胞株QBC939
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驳骨活血方联合盐酸氨基葡萄糖片治疗膝骨性关节炎临床48例临床分析 被引量:3
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作者 刘洪波 靖春颖 韩平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第15期164-167,共4页
目的:观察驳骨活血方联合盐酸氨基葡萄糖片治疗膝骨性关节炎(KOA)的临床疗效及对关节液白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase... 目的:观察驳骨活血方联合盐酸氨基葡萄糖片治疗膝骨性关节炎(KOA)的临床疗效及对关节液白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinases-3,MMP-3),基质金属蛋白酶抑制剂-1(matrix metalloproteinase inhibitors-1,TIMP-1)水平的影响。方法:采用随机按就诊前后顺序将96例KOA患者分为对照组和观察组各48例。对照组口服盐酸氨基葡萄糖片,480 mg/次,3次/d,观察组在对照组治疗的基础上内服驳骨活血方,1剂/d10两组疗程均为6周。记录治疗前后视觉模拟评分法(VAS)疼痛评分和西部安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(WOMAC)评分,检测治疗前后患者IL-1β,TNF-α,MMP-3,TIMP-1水平。结果:观察组愈显率为72.92%,高于对照组的39.58%(P〈0.05);治疗后第3,6周,两组VAS评分均比治疗前下降(P〈0.01);治疗后第3,6周,观察组VAS评分明显低于对照组(P〈0.01);治疗后观察组日常活动积分、疼痛积分、关节僵硬积分和总积分均低于对照组(P〈0.01);治疗后观察组关节液中TNF-α,IL-1β和MMP-3水平明显低于对照组(P〈0.01),TIMP-1水平高于对照组(P〈0.01)。结论:驳骨活血方联合盐酸氨基葡萄糖片可明显改善KOA患者术后的关节疼痛、关节僵硬及日常活动,临床疗效优于盐酸氨基葡萄糖片,其作用机制可能与其抑制患者关节液中IL-1β,TNF-α,MMP-3水平和升高TIMP-1水平有关。 展开更多
关键词 驳骨活血方 膝骨性关节炎 白细胞介素-1Β 肿瘤坏死因子-α 基质金属蛋白酶-3 基质金属蛋白酶抑制剂-1
基质金属蛋白酶及其抑制剂在鼻息肉中表达的临床研究 预览 被引量:1
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作者 李湘医 王峰雷 +3 位作者 黄见平 张晓曦 盛晓丽 陈少华 《临床和实验医学杂志》 2014年第6期448-451,共4页
目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)在鼻息肉中的表达情况。方法回顾性分析2010年7月至2013年7月40例鼻息肉患者的临床资料,将其作为观察组。另外选择同期体检的健康者40例作为对照组。比较两组MMP-2与TIMP-2的表... 目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制剂(TIMP-2)在鼻息肉中的表达情况。方法回顾性分析2010年7月至2013年7月40例鼻息肉患者的临床资料,将其作为观察组。另外选择同期体检的健康者40例作为对照组。比较两组MMP-2与TIMP-2的表达情况及探讨二者对细胞因子的影响机制。结果①对照组与观察组MMP-2含量分别为(145.27±25.16)μg/L与(182.11±39.58)μg/L,差异具有显著性(P〈0.01);鼻息肉组织中MMP-2阳性细胞免疫组化染色为棕黄色,主要分布于鼻黏膜上皮全层细胞,正常鼻黏膜组织中MMP-2染色非常浅,主要分布于基底细胞层;②对照组与观察组TIMP-2含量分别为(142.11±20.22)μg/L及(159.95±26.86)μg/L,差异无统计学意义(P〉0.05);鼻息肉组织中TIMP-2阳性细胞免疫组化染色为棕黄色,均分布于细胞上皮全层细胞,正常鼻黏膜组织中无TIMP-2阳性细胞表达。③观察组MMP-2阳性率显著大于对照组(P〈0.01),但两组TIMP-2阳性率差异无统计学意义(P〉0.05),且MMP-2与临床分期分型呈正相关性(r〉0,P〈0.05)。结论MMP-2与TIMP-2在鼻息肉组织表达失衡,导致鼻上皮细胞结构破坏,可通过对MMP-2/TIMP-2活性的调控来预防与治疗鼻息肉的发生,对预防鼻息肉的临床治疗具有指导意义。 展开更多
关键词 鼻息肉 基质金属蛋白酶2(TIMP-2) 基质蛋白酶抑制剂(TIMP) 表达
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积雪草对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞MMP-2、TIMP-2表达的实验研究 预览 被引量:3
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作者 张翥 白继琼 +1 位作者 马继伟 秦中豪 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第5期389-391,共3页
也页目的:积雪草颗粒对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞MMP-2、TIMP-2 mRNA及蛋白表达的影响。方法:将体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)随机分为6组:正常对照组(DZ组)、TGF-β1诱导组(T组)、积雪草小( JX组... 也页目的:积雪草颗粒对TGF-β1诱导的体外培养的肾小管上皮细胞MMP-2、TIMP-2 mRNA及蛋白表达的影响。方法:将体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)随机分为6组:正常对照组(DZ组)、TGF-β1诱导组(T组)、积雪草小( JX组)、中( JZ组)、大剂量( JD组)组及蒙诺组( M组)。培养48 h后取出,应用实时荧光定量PCR( RTFQ PCR)技术和western-blot技术检测细胞MMP-2、TIMP-2的mRNA及蛋白表达。结果:与DZ相比,T、JX、JZ、JD、M组细胞MMP-2、TIMP-2的mRNA及蛋白表达明显升高(P0.05)。结论:积雪草抗TIF作用可能通过抑制MMP-2、TIMP-2的高表达,调节MMP-2/TIMP-2的平衡而实现,且与其剂量呈正相关。 展开更多
关键词 积雪草 肾小管间质纤维化 转化生长因子-β1