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骨关节炎发生发展相关信号通路的研究进展 认领
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作者 王越 王新军 +1 位作者 袁银鹏 王宇泽 《山东医药》 CAS 2020年第16期84-88,共5页
骨关节炎(OA)是以关节进行性退变为特征,以关节疼痛为主要临床表现的退行性疾病。在OA的发生发展过程中各种信号通路起到重要作用,目前研究较多的有MAPK信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、TGF-β信号通路、NF-κB信号通路及mTOR信... 骨关节炎(OA)是以关节进行性退变为特征,以关节疼痛为主要临床表现的退行性疾病。在OA的发生发展过程中各种信号通路起到重要作用,目前研究较多的有MAPK信号通路、Notch信号通路、Wnt信号通路、TGF-β信号通路、NF-κB信号通路及mTOR信号通路。以上信号通路多可被外界刺激激活,在炎性反应的调控、软骨细胞及细胞外基质的代谢调节中起重要作用。通过对这些信号通路的研究,寻找通路上游或下游的关节效应因子,可为OA提供更加行之有效的治疗方法。 展开更多
关键词 骨关节炎 信号通路 MAPK信号通路 NOTCH信号通路 Wnt信号通路 TGF-Β信号通路 NF-κB信号通路 MTOR信号通路
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新加归肾丸通过调节mTOR信号通路促进体外培养大鼠卵巢颗粒细胞增殖 认领
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作者 蔡竞 李楠 +2 位作者 朱虹丽 张辉 李海英 《陕西中医》 2020年第9期1179-1183,共5页
目的:观察补肾活血中药复方新加归肾丸对体外培养大鼠卵巢颗粒细胞增殖的影响。方法:体外培养大鼠卵巢颗粒细胞,分为空白组,模型组,中药低、中、高剂量组共五组,空白组用1%胎牛血清培养基培养,其余四组滴加雷帕霉素,20 min后中药各组加... 目的:观察补肾活血中药复方新加归肾丸对体外培养大鼠卵巢颗粒细胞增殖的影响。方法:体外培养大鼠卵巢颗粒细胞,分为空白组,模型组,中药低、中、高剂量组共五组,空白组用1%胎牛血清培养基培养,其余四组滴加雷帕霉素,20 min后中药各组加入不同浓度的中药水提醇沉液。分别在培养24、48、72 h后采用流式细胞仪检测细胞周期各时相的变化,并计算细胞增殖指数(PI);免疫印迹法检测磷酸化-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、细胞周期蛋白D 2(Cyclin D 2)的表达水平。结果:用药24、48、72 h这3个时段,中药各组S期细胞比率、PI均高于模型组(P<0.05),其中中药中剂量组最为明显(P<0.05)。用药24、48、72 h这3个时段,中药各个剂量组p-mTOR、Cyclin D 2表达水平均高于模型组(P<0.05)。中药各个剂量中以中药中剂量组效果最明显(P<0.05)。结论:补肾活血中药复方新加归肾丸能通过激活mTOR信号通路活性,上调Cyclin D 2蛋白表达,促使颗粒细胞由G 1期向S期转化,加速卵巢颗粒细胞周期进程,促进颗粒细胞增殖来实现改善卵泡发育。 展开更多
关键词 补肾活血法 新加归肾丸 MTOR信号通路 细胞周期 颗粒细胞增殖
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假基因ANXA2P1通过mTOR信号通路促进胶质瘤细胞生长 认领
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作者 甘盼盼 温居一 +1 位作者 李开诚 攸璞 《中华航海医学与高气压医学杂志》 CAS CSCD 2020年第3期338-341,共4页
目的探讨ANXA2P1在神经胶质细胞瘤(GBM)组织中的表达及其在U87细胞中的生物学功能。方法通过TCGA数据库信息分析GBM组织中ANXA2P1的表达。利用细胞转染法上调或下调GBM组织或U87细胞中ANXA2P1的表达,通过CCK-8实验检测U87细胞的增殖能力... 目的探讨ANXA2P1在神经胶质细胞瘤(GBM)组织中的表达及其在U87细胞中的生物学功能。方法通过TCGA数据库信息分析GBM组织中ANXA2P1的表达。利用细胞转染法上调或下调GBM组织或U87细胞中ANXA2P1的表达,通过CCK-8实验检测U87细胞的增殖能力,Western blotting实验检测U87细胞信号通路蛋白表达的变化。结果通过TCGA数据库分析发现,ANXA2P1在高级别的胶质瘤组织中表达水平明显高于低级别的胶质瘤组织(P<0.01)。在胶质瘤组织中ANXA2的表达水平与ANXA2P1的表达水平呈正相关(r=0.752,P<0.01)。过表达ANXA2P1的U87细胞增殖能力明显高于对照组,而Si-ANXA2P1 U87细胞的增殖能力明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)。转染72 h后,过表达ANXA2P1细胞中p-S6K蛋白表达水平高于对照组(P<0.05),而Si-ANXA2P1细胞中p-S6K蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)。结论ANXA2P1可能通过mTOR信号通路促进U87细胞的增殖。 展开更多
关键词 胶质细胞瘤 假基因ANXA2P1 MTOR信号通路 细胞增殖
影响大鼠肝切除术后肝功能衰竭和肝再生原因的实验研究 认领
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作者 张东欣 张立军 栗光明 《中国现代普通外科进展》 CAS 2020年第6期421-426,共6页
目的:探讨大鼠肝切除术后肝功能衰竭和肝再生机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、85%肝切除组、90%肝切除组。术后观察各组血清生化指标、肝实质损伤及肝再生相关指标、mTOR信号通路的变化。结果:90%肝切除诱导大鼠肝切除术后肝功能衰... 目的:探讨大鼠肝切除术后肝功能衰竭和肝再生机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、85%肝切除组、90%肝切除组。术后观察各组血清生化指标、肝实质损伤及肝再生相关指标、mTOR信号通路的变化。结果:90%肝切除诱导大鼠肝切除术后肝功能衰竭,与85%肝切除组相比,前者并未造成更加严重的实质损伤,但其肝再生程度受到明显抑制,并且mTOR信号通路活化水平较低。结论:mTOR信号通路介导的肝再生抑制可能是肝切除术后肝功能衰竭的病理生理机制。 展开更多
关键词 肝功能衰竭 肝切除 肝再生 MTOR信号通路 大鼠
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补阳还五汤对Cav-1敲除小鼠脑缺血后mTOR通路的影响 认领
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作者 陈博威 周胜强 +3 位作者 易健 罗琳 刘柏炎 谢勇 《湖南中医药大学学报》 CAS 2020年第4期418-422,共5页
目的探讨小窝蛋白(caveolin-1,Cav-1)对脑缺血后哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影响及补阳还五汤抗脑缺血的可能作用机制。方法将Cav-1基因敲除(knock out,KO)与野生型(wild type,WT)小鼠随机分... 目的探讨小窝蛋白(caveolin-1,Cav-1)对脑缺血后哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影响及补阳还五汤抗脑缺血的可能作用机制。方法将Cav-1基因敲除(knock out,KO)与野生型(wild type,WT)小鼠随机分为KO假手术组、KO模型组、KO补阳还五汤组(补阳组)、WT假手术组、WT模型组及WT补阳组。采用大脑中动脉栓塞法建立脑缺血模型,干预14 d后观察小鼠神经功能评分;免疫组化检测大脑mTOR、磷酸化核糖体S6蛋白激酶(phospho-ribosomal S6 kinase,p-S6K1)、磷酸化真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白-1(phospho-eukaryotic initiation factor 4E-binding protein 1,p-4EBP1)的蛋白表达;qRT-PCR检测大脑mTOR的mRNA水平。结果与同类假手术组比较,其他4组神经功能评分、mTOR、p-S6K1、p-4E-BP1蛋白表达及mTOR mRNA表达明显上升(P<0.01);与同类模型组比较,KO补阳组、WT补阳组神经功能评分明显下降(P<0.01),各蛋白表达与mRNA表达明显上升(P<0.01);与WT模型组比较,KO模型组神经功能评分上升(P<0.05),各蛋白与m RNA表达明显下降(P<0.01);与WT补阳组比较,KO补阳组神经功能评分明显上升(P<0.01),各蛋白及m RNA明显下降(P<0.01)。结论Cav-1基因的缺失会导致mTOR通路活性降低并加重脑缺血后神经功能损伤;补阳还五汤可能通过Cav-1调控mTOR信号通路的活性,发挥抗脑缺血损伤的作用。 展开更多
关键词 脑缺血 MTOR信号通路 补阳还五汤 Cav-1基因敲除
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ERP29通过mTOR信号通路对卵巢癌SKOV3细胞生物学行为的影响 认领
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作者 王伟杰 刘恩令 +2 位作者 魏靖文 李亚光 张炜悦 《华北理工大学学报:医学版》 2020年第4期263-268,273,共7页
①目的通过RNA干扰技术沉默EPR29基因,探讨干扰前后mTOR通路相关蛋白的表达差异,以及沉默ERP29基因对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭及凋亡的影响,探讨ERP29通过mTOR信号通路在卵巢癌发生、发展中的作用。②方法采用Lipfectamin2000技术将靶... ①目的通过RNA干扰技术沉默EPR29基因,探讨干扰前后mTOR通路相关蛋白的表达差异,以及沉默ERP29基因对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭及凋亡的影响,探讨ERP29通过mTOR信号通路在卵巢癌发生、发展中的作用。②方法采用Lipfectamin2000技术将靶向ERP29的小干扰RNA(siRNA-ERP29)转染SKOV3细胞并作为实验组,空白载体NC siRNA转染的SKOV3细胞作为阴性对照组,未经处理的SKOV3细胞作为空白对照组;RT-qPCR技术检测SKOV3细胞转染情况;细胞模型构建成功后采Western blot技术检测各组细胞AKT、pAKT、mTOR、pmTOR、4EBP1、p4EBP1蛋白表达情况;CCK-8实验检测干扰后各组细胞增殖能力的变化;划痕实验检测干扰后各组细胞侵袭能力的变化;流式细胞仪检测干扰后各组细胞凋亡情况。③结果实验组pAKT、pmTOR、p4EBP1蛋白表达较空白组及阴性对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05),空白组及阴性对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。3组细胞AKT、mTOR、4EBP1蛋白的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组较空白组及对照组相比增殖能力增强,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组较空白组及对照组相比侵袭能力增强,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组较空白组及对照组相比凋亡率下降,但统计学无显著性差异(P>0.05)。④结论 ERP29通过抑制mTOR通路相关蛋白的磷酸化抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭,但对卵巢癌细胞的凋亡无显著影响。 展开更多
关键词 ERP29 卵巢癌 SKOV3细胞 MTOR信号通路
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mTOR信号通路在脑胶质瘤相关癫痫中的作用研究 认领
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作者 杨渊 王翔 +3 位作者 梁若飞 罗杰文 姜曙 毛庆 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2020年第2期151-155,共5页
目的探讨mTOR信号通路在脑胶质瘤相关癫痫(GAS)中的作用。方法回顾性分析2016年1月至6月四川大学华西医院神经外科收治的12例脑胶质瘤患者的临床资料。12例患者中,9例存在GAS,另3例不存在。所有患者均采用肿瘤切除术治疗,术中均留取肿... 目的探讨mTOR信号通路在脑胶质瘤相关癫痫(GAS)中的作用。方法回顾性分析2016年1月至6月四川大学华西医院神经外科收治的12例脑胶质瘤患者的临床资料。12例患者中,9例存在GAS,另3例不存在。所有患者均采用肿瘤切除术治疗,术中均留取肿瘤组织、瘤周组织及瘤周正常组织标本。采用脑片膜片钳记录组织标本的神经电生理情况,以明确是否存在GAS病灶;之后行蛋白质免疫印迹和免疫组织化学染色实验,以判断mTOR通路是否与GAS相关。结果12例患者中,7例存在GAS患者的瘤周组织均检测到痫样放电,电位峰值为0.300~-0.429 mV,斜率为1.502 mV/ms;而在其肿瘤组织和正常脑组织中均未检测到痫样放电;另2例存在GAS患者和3例不存在GAS患者,其肿瘤组织、瘤周组织及正常脑组织中均未检测到痫样放电。蛋白质免疫印迹结果显示,存在GAS患者的瘤周组织中p-mTOR(相对表达量为1.002)和p-S6K(相对表达量为0.926)的表达量均显著高于不存在GAS的患者(相对表达量分别为0.756、0.661,均P<0.05),而两者间mTOR(相对表达量分别为1.233、1.178)和S6K(相对表达量分别为0.925、0.917)表达量的差异均无统计学意义(均P>0.05)。存在GAS患者和不存在GAS患者的肿瘤组织中p-mTOR、mTOR、p-S6K及S6K表达量的差异均无统计学意义(均P>0.05)。免疫组织化学染色结果显示,9例GAS患者中,8例的瘤周组织中p-S6K和p-mTOR染色均为阳性,而未发生GAS的3例患者瘤周组织中p-S6K和p-mTOR染色均为阴性;存在GAS患者和不存在GAS患者的肿瘤组织中p-S6K和p-mTOR染色均为阳性。结论初步提示脑胶质瘤瘤周组织mTOR信号通路激活与GAS有关,可能是同时治疗胶质瘤和癫痫发作的共同靶点。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 癫痫 MTOR信号通路
人类TBC1D7蛋白的表达纯化及其在mTOR通路中的作用机制研究 认领
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作者 盖中朝 王兵 《华中师范大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期79-88,共10页
mTOR信号通路在真核细胞代谢调控中发挥着关键的调控作用,该通路核心元件mTORC1复合物的活性受其上游TSC复合物负调控,TSC复合物包括TSC1、TSC2、TBC1D7三种蛋白.以TBC1D7蛋白为研究对象,通过氨基酸序列比对显示多物种来源的TBC1D7蛋白... mTOR信号通路在真核细胞代谢调控中发挥着关键的调控作用,该通路核心元件mTORC1复合物的活性受其上游TSC复合物负调控,TSC复合物包括TSC1、TSC2、TBC1D7三种蛋白.以TBC1D7蛋白为研究对象,通过氨基酸序列比对显示多物种来源的TBC1D7蛋白具有较高的保守性,且蛋白三维结构分析证实其分子表面存在高度保守区域.随后,构建了人类TBC1D7蛋白原核表达载体并在大肠杆菌中表达得到全长TBC1D7蛋白,经过酶切去除标签和凝胶排阻层析得到了高纯度TBC1D7蛋白.另一方面,通过在HCM细胞中对TBC1D7进行敲降和过表达,证实了TBC1D7的表达会直接升高mTORC1的活性;反之,升高TBC1D7的表达则会抑制mTORC1的活性.本研究表达和纯化了人类TBC1D7蛋白,并探讨了在人类心肌细胞中TBC1D7的表达与其下游mTOR信号通路之间的联系,为人类TBC1D7蛋白和mTOR信号通路的进一步研究打下了良好基础. 展开更多
关键词 TBC1D7 蛋白表达 纯化 MTOR信号通路 磷酸化
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褪黑素改善高脂饮食小鼠认知障碍的可能机制探讨 认领
9
作者 马领然 周迪 +2 位作者 吕子阳 周高雅 王珊 《中南药学》 CAS 2020年第8期1323-1328,共6页
目的探讨褪黑素改善高脂饮食小鼠认知障碍的可能机制。方法雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常饲料喂养(CON)组,正常饲料喂养+褪黑素(CON+Mel)组,高脂饲料喂养(HFD)组,高脂饲料喂养+褪黑素(HFD+Mel)组。用Morris水迷宫实验评价各组... 目的探讨褪黑素改善高脂饮食小鼠认知障碍的可能机制。方法雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为4组:正常饲料喂养(CON)组,正常饲料喂养+褪黑素(CON+Mel)组,高脂饲料喂养(HFD)组,高脂饲料喂养+褪黑素(HFD+Mel)组。用Morris水迷宫实验评价各组小鼠的学习和记忆能力,记录小鼠每日体重情况和每周随机血糖水平,给药结束后检测小鼠血清中三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平,用Western blot检测小鼠海马组织总Tau蛋白(T-Tau)、磷酸化Tau蛋白[P-Tau(Ser396)]、总mTOR蛋白(T-mTOR)、磷酸化mTOR蛋白[P-mTOR(Ser2448)]、总p70S6K 蛋白(T-p70S6K)和磷酸化p70S6K 蛋白[P-p70S6K(Thr389)]的表达变化。结果与CON组相比,HFD组的小鼠学习、记忆能力明显下降,海马组织P-mTOR、P-p70S6K及P-Tau的表达水平明显增加,TG和TC水平显著升高。褪黑素的干预可显著减轻高脂饮食诱导的小鼠认知功能障碍,降低TG和TC水平,并逆转海马组织P-mTOR、P-p70S6K及P-Tau表达水平的增加。结论高脂饮食小鼠血浆TG、TC水平升高,海马组织mTOR信号通路过度激活,Tau蛋白过度磷酸化;褪黑素改善高脂饮食小鼠认知功能障碍的机制可能涉及降低TG和TC水平,抑制mTOR信号通路的过度激活及Tau蛋白的过度磷酸化。 展开更多
关键词 高脂饮食 认知功能 褪黑素 MTOR信号通路 TAU蛋白
利拉鲁肽对致痫小鼠海马神经细胞凋亡的影响 认领
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作者 柳神海 王峰 +3 位作者 荣诗阔 肖立飞 孙奎胜 孙涛 《宁夏医科大学学报》 2020年第3期243-247,254,共6页
目的探讨利拉鲁肽在癫痫发病中的神经保护作用及其机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠,氯化锂-匹罗卡品致痫成功后,每天给予利拉鲁肽150μg·kg-1腹腔注射,连续2周。实时监测癫痫发作情况,旷场实验、IntelliCage行为学监测系统观察小... 目的探讨利拉鲁肽在癫痫发病中的神经保护作用及其机制。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠,氯化锂-匹罗卡品致痫成功后,每天给予利拉鲁肽150μg·kg-1腹腔注射,连续2周。实时监测癫痫发作情况,旷场实验、IntelliCage行为学监测系统观察小鼠行为学变化,Western blot检测利拉鲁肽对小鼠海马神经细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、p-mTOR、BCL-2和Cleaved caspase-3蛋白表达的影响。结果与对照组相比,利拉鲁肽降低了匹罗卡品诱导的癫痫小鼠的癫痫发作等级(P<0.01),延长了发作潜伏期(P<0.01),增加了癫痫小鼠旷场实验移动距离(P<0.01),减少了中央区停留时间(P<0.01),并增加IntelliCage行为学监测系统4个阶段访问次数(P<0.05)及鼻触次数(P<0.01);利拉鲁肽降低了p-mTOR/mTOR(P<0.01)及Cleaved caspase-3蛋白的表达(P<0.05),升高了BCL-2蛋白的表达(P<0.01)。结论利拉鲁肽可改善致痫小鼠的焦虑状况和认知能力,并通过mTOR信号通路抑制致痫小鼠海马神经元凋亡来发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 匹罗卡品 MTOR信号通路 凋亡
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mTOR信号通路在结直肠癌形成过程中作用的研究进展 认领
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作者 钟南英 郭蒸 +1 位作者 邱梅英 赖维玲 《赣南医学院学报》 2020年第4期377-381,共5页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种高度保守的激酶,可受营养素、生长因子和环境因素的影响,并参与体内各种细胞增殖、自噬、分化、凋亡及循环调节,是多种信号通路的关键蛋白分子。mTOR信号通路的激活... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种高度保守的激酶,可受营养素、生长因子和环境因素的影响,并参与体内各种细胞增殖、自噬、分化、凋亡及循环调节,是多种信号通路的关键蛋白分子。mTOR信号通路的激活与肿瘤密切相关,并且在肿瘤细胞的增殖和克隆、血管生成、侵袭和转移中起着重要作用。PI3K不但具有蛋白激酶活性,同时具有磷脂激酶活性,它在细胞分化和肿瘤形成过程中起重要作用。Akt为mTOR的上游信号分子,在结直肠癌形成过程中,参与调节VEGF介导的血管生成过程中的多个阶段。本文就mTOR信号通路在结直肠癌形成过程中的作用作一综述。 展开更多
关键词 MTOR信号通路 结直肠癌
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miR-26a抑制ST3GAL6基因介导mTOR信号通路对小鼠Lewis肺癌细胞增殖凋亡的作用机制 认领
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作者 王林纳 王林杰 +2 位作者 陈秋生 焦晓琪 张志玲 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第9期1441-1446,共6页
目的:探究miR-26a靶向调控ST3GAL6基因介导mT OR信号通路对小鼠Lewis肺癌细胞增殖凋亡的作用机制。方法:构建肺癌小鼠模型,将小鼠分为正常组和模型组;免疫组化检测ST3GAL6在肺组织中的表达情况,qRT-PCR法检测miR-26a在组织中的表达;细... 目的:探究miR-26a靶向调控ST3GAL6基因介导mT OR信号通路对小鼠Lewis肺癌细胞增殖凋亡的作用机制。方法:构建肺癌小鼠模型,将小鼠分为正常组和模型组;免疫组化检测ST3GAL6在肺组织中的表达情况,qRT-PCR法检测miR-26a在组织中的表达;细胞分为空白组、阴性对照组、miR-26a mimic组、miR-26a inhibitor组、si-ST3GAL6组、miR-26a inhibitor+si-ST3GAL6组和miR-26a mimic+RAD001(mT OR抑制剂)组;qRT-PCR法检测细胞中miR-26a和ST3GAL6 mRNA的表达情况;MTT法和流式细胞术分别检测各组细胞的增殖和凋亡情况;Western blot法测定各组细胞ST3GAL6、p-mT OR、Akt蛋白相对表达量。结果:miR-26a和ST3GAL6在肺癌小鼠肺癌组织中均高表达(均P <0. 05)。与空白组相比,miR-26a mimic组ST3GAL6 mRNA及蛋白表达上升,Akt、p-mT OR蛋白表达上升,细胞增殖率上升、凋亡率下降(均P <0. 05);而miR-26a inhibitor组、si-ST3GAL6组和miR-26a inhibitor+si-ST3GAL6组ST3GAL6mRNA及蛋白表达下调,Akt、p-mT OR蛋白表达下降,细胞增殖率下降、凋亡率上升(均P <0. 05)。同时,miR-26a表达在miR-26a mimic组和miR-26a mimic+RAD001组中上升,miR-26a inhibitor组和miR-26a inhibitor+si-ST3GAL6组中下降(均P <0. 05)。结论:miR-26a下调ST3GAL6基因,抑制mT OR信号通路活化,抑制肺癌细胞增殖及促进细胞的凋亡。 展开更多
关键词 miR-26a ST3GAL6基因 MTOR信号通路 增殖 凋亡 肺癌
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mTOR信号通路相关分子在肺鳞癌组织中表达的意义 认领
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作者 王昕晨 黄燕燕 +5 位作者 陆畅畅 周吉航 何剑营 方可欣 乐涵波 续力云 《浙江医学》 CAS 2020年第16期1689-1693,I0002,共6页
目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关分子在肺鳞癌组织中的表达情况及其与临床病理特征、生存期的关系,寻找治疗的新靶点。方法收集2010年6月至2017年12月在舟山医院经手术病理证实的肺鳞癌组织标本93例,采用免疫组织化... 目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关分子在肺鳞癌组织中的表达情况及其与临床病理特征、生存期的关系,寻找治疗的新靶点。方法收集2010年6月至2017年12月在舟山医院经手术病理证实的肺鳞癌组织标本93例,采用免疫组织化学方法检测mTOR信号通路相关分子的表达情况,分析各分子与临床病理特征及生存期关系。结果10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)低表达患者中,肿瘤直径>3 cm患者所占比例为89.1%(49/55),与高表达患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)高表达患者中,淋巴结发生转移与高于Ⅱ期患者所占比例分别为47.5%(29/61)与80.3%(49/61),与低表达患者比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。p-mTOR高表达患者中,患者整体生存期较短(35.0个月),与低表达患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论mTOR信号通路相关分子有可能成为肺鳞癌诊断指标或作为临床治疗的靶点。 展开更多
关键词 MTOR信号通路 肺鳞癌 免疫组织化学 临床病理特征 生存期
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表没食子儿茶素没食子酸酯对APP/PS1转基因小鼠认知功能和海马自噬的影响 认领
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作者 孙承艳 贾宁 韩锟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期539-543,共5页
目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对APP/PSl转基因小鼠海马神经元自噬的作用。方法8月龄APP/PSl转基因小鼠随机分为模型组(Tg)、EGCG低剂量组(Tg/EGCG-L)、高剂量组(Tg/EGCG-H),同月龄C57BL/6J小鼠作为对照组(NT)。采用Morris水... 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对APP/PSl转基因小鼠海马神经元自噬的作用。方法8月龄APP/PSl转基因小鼠随机分为模型组(Tg)、EGCG低剂量组(Tg/EGCG-L)、高剂量组(Tg/EGCG-H),同月龄C57BL/6J小鼠作为对照组(NT)。采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习、记忆能力;Western blot检测各组小鼠海马ULK1、P62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的蛋白表达;免疫组织化学方法检测mTOR的表达;ELISA法检测Aβ1-42水平。结果与NT组比较,Tg组小鼠寻找平台的逃避潜伏期延长及穿越目的象限的次数减少(P<0.05),海马ULK1表达降低、P62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Aβ1-42表达升高(P<0.05),EGCG治疗组较Tg组各异常指标均明显改善(P<0.05)。结论EGCG可以改善APP/PSl小鼠空间学习记忆能力,其机制可能与提高海马神经元自噬活性,减少脑内Aβ沉积有关。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 APP/PSl转基因小鼠 阿尔茨海默病 自噬 MTOR信号通路 Β-淀粉样蛋白
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盐酸川芎嗪通过mTOR信号通路和凋亡通路抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖研究 认领
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作者 田小娟 张静 《临床医药文献电子杂志》 2020年第38期160-161,共2页
前列腺癌在临床诊疗中属于常见性的男性癌症之一,在肿瘤中的死亡率高居不下。近年来随着科学技术水平和医疗卫生水平的不断进步,在世界范围内前列腺都属于高发疾病之一。在诊疗过程中使用抗雄激素疗法能够取得相应的治疗成效,然而患者... 前列腺癌在临床诊疗中属于常见性的男性癌症之一,在肿瘤中的死亡率高居不下。近年来随着科学技术水平和医疗卫生水平的不断进步,在世界范围内前列腺都属于高发疾病之一。在诊疗过程中使用抗雄激素疗法能够取得相应的治疗成效,然而患者在接受诊疗的过程中经常出现对激素治疗的抵抗现象,进而影响了前列腺治疗的稳定性和有效性。长时间内对于治疗前列腺的方式方法均没有稳定的界定和实施,进而逐渐成为前列腺疾病治疗的关键性难题。 展开更多
关键词 盐酸川芎嗪 MTOR信号通路 凋亡通路抑制 列腺癌PC-3细胞
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mTOR信号通路在营养环境能量代谢方面的研究进展 认领
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作者 黄永杰 谢林森 《中国临床研究》 CAS 2020年第2期244-245,248共3页
mTOR信号通路广泛存在于多种细胞中,可改善机体能量状态,通过整合细胞内外营养、能量、氧分压、氨基酸及生长因子的信号作用于下游分子,发挥调控细胞mRNA翻译、核糖体合成、细胞凋亡等多种生物学功能,从而影响细胞的周期、能量代谢、细... mTOR信号通路广泛存在于多种细胞中,可改善机体能量状态,通过整合细胞内外营养、能量、氧分压、氨基酸及生长因子的信号作用于下游分子,发挥调控细胞mRNA翻译、核糖体合成、细胞凋亡等多种生物学功能,从而影响细胞的周期、能量代谢、细胞的存活、离子的转运及细胞骨架构建等生物活动。慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是导致原发性肝癌的重要原因之一。HBx蛋白是HBV编码的7个蛋白质之一。研究表明,HBx调节相关癌基因和抑癌基因的表达诱导肝癌的发生。本文就近年来关于mTOR信号通路在机体营养环境能力代谢和HBx诱导肝癌的发生机制的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 MTOR信号通路 营养环境 乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒X蛋白
着丝粒蛋白F mRNA在肺腺癌细胞系、肺腺癌组织中的表达变化及相关调控信号通路分析 认领
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作者 王建松 王卫敏 蒋仲敏 《山东医药》 CAS 2019年第6期21-25,共5页
目的观察着丝粒蛋白F(CENPF)mRNA在肺腺癌细胞系中的表达变化,分析CENPFmRNA在肺腺癌组织中的表达变化并探讨其相关调控信号通路。方法①采用实时定量PCR法检测肺正常上皮细胞系BEAS-2B、肺腺癌细胞系(A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1... 目的观察着丝粒蛋白F(CENPF)mRNA在肺腺癌细胞系中的表达变化,分析CENPFmRNA在肺腺癌组织中的表达变化并探讨其相关调控信号通路。方法①采用实时定量PCR法检测肺正常上皮细胞系BEAS-2B、肺腺癌细胞系(A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975)CENPFmRNA。②采用癌症基因组图谱(TCGA)的肺腺癌数据集分析CENPFmRNA表达与肺腺癌临床病理参数、预后的关系,Cox回归模型分析肺腺癌患者预后的影响因素。③采用基因集富集分析(GSEA)法分析受CENPF调控的肺腺癌相关信号通路。结果①A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975、BEAS-2B细胞CENPFmRNA相对表达量分别为4.333±0.271、3.193±0.188、2.770±0.091、5.491±0.249、1.006±0.071,A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975细胞CENPFmRNA相对表达量均高于BEAS-2B(P均<0.05)。②肺腺癌、癌旁正常组织CENPFmRNA的相对表达量分别为9.632±0.059、6.472±0.093,二者比较,P<0.001。CENPFmRNA表达与肺腺癌患者的性别、年龄、T分期、N分期及TNM分期相关(P均<0.05)。生存分析结果显示,与CENPFmRNA低表达患者比较,CENPFmRNA高表达的肺腺癌患者的预后差(P=0.001)。CENPFmRNA表达、临床TNM分期(HR分别为1.667,1.414;P均<0.01)是影响肺腺癌患者预后的因素。③与CENPFmRNA高表达有关的肺腺癌调控信号通路有G2M检查点(P<0.001,FDR<0.001)、有丝分裂纺锤体(P<0.001,FDR<0.001)、E2F靶基因(P<0.001,FDR<0.001)、MYC靶基因(P<0.001,FDR=0.001)、mTOR信号通路(P=0.002,FDR=0.005)、精子形成(P=0.002,FDR=0.009)、未折叠蛋白反应(P=0.002,FDR=0.020)及PI3K/Akt/mTOR信号通路(P=0.015,FDR=0.117)等。结论肺腺癌组织及细胞系中存在CENPF高表达,CENPF高表达与肺腺癌患者的恶性病理特征及不良预后密切相关。CENPFmRNA高表达是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素。CENPF可能通过调节G2M检查点、有丝分裂纺锤体、E2F靶基因、MYC靶基因、mTOR信号通路、精子形成、未折叠蛋白反应及PI3K 展开更多
关键词 着丝粒蛋白F 肺肿瘤 肺腺癌 预后 G2M检查点 有丝分裂纺锤体 E2F靶基因 MYC靶基因 mTOR信号通路 精子形成 未折叠蛋白反应 PI3K/Akt/mTOR信号通路
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mTOR抑制剂通过mTOR通路介导胰腺癌顺铂耐药的机制研究 认领 被引量:1
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作者 朱小长 陶连元 +1 位作者 杜瀛瀛 时云 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第8期1205-1210,共6页
目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素(RAPA)通过mTOR通路介导胰腺癌(PC)顺铂(DDP)耐药的机制,探索逆转该耐药性的可行性方案。方法 用含10%胎牛血清的达尔伯克必需培养基DMEM(PANC-1)或RPMI-1640(BxPC-3、SW1990)于3... 目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素(RAPA)通过mTOR通路介导胰腺癌(PC)顺铂(DDP)耐药的机制,探索逆转该耐药性的可行性方案。方法 用含10%胎牛血清的达尔伯克必需培养基DMEM(PANC-1)或RPMI-1640(BxPC-3、SW1990)于37℃、5%CO2培养箱中培养,取对数期细胞进行实验:用划痕修复实验检测细胞的迁移能力;用迁移(Transwell)实验检测细胞的侵袭能力;用四甲基偶氮唑盐(MTT)实验检测加入0、5、10、20μmol/L的RAPA后,DDP对PANC-1、BxPC-3、SW1990耐药株的半数抑制浓度(IC50)的变化;用Western blot实验检测0、5、10、20μmol/L的RAPA抑制mTOR信号通路相关蛋白磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化的PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)、mTOR、磷酸化的mTOR(p-mTOR)的表达。结果 PANC-1、BxPC-3、SW1990 3种PC细胞株均对DDP耐药,单用DDP时,3种细胞株均具有很强的细胞迁移能力和侵袭能力,其IC50较高;联用RAPA后,3种细胞株的迁移能力和侵袭能力显著下降(P<0.01);加入不同浓度的RAPA后,3种细胞株的生存率均明显降低,其IC50显著下降(P<0.01)。Western blot实验显示:RAPA可明显下调PANC-1及BxPC-3细胞中PI3K、AKT、mTOR蛋白的表达,抑制PI3K、AKT、mTOR被磷酸化,对SW1990的mTOR蛋白表达的影响较弱,但降低p-mTOR蛋白表达。结论 RAPA可降低PC细胞迁移能力、侵袭能力,提高PC对DDP的敏感性,逆转DDP耐药性,该过程是通过抑制mTOR信号通路相关蛋白的表达及磷酸化来实现的。 展开更多
关键词 MTOR抑制剂 胰腺癌 MTOR信号通路 耐药性
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帕金森病中相关信号通路的研究进展 认领
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作者 夏穗瑞 孙莉 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2019年第20期75-77,共3页
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)又称震颤麻痹,导致PD神经变性的潜在机制似乎是多因素的。越来越多的研究表明,多种信号通路的失调可能参与帕金森病的疾病发展。本文对帕金森病中两种经典信号通路Wnt/β-catenin信号通路及mTOR信号... 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)又称震颤麻痹,导致PD神经变性的潜在机制似乎是多因素的。越来越多的研究表明,多种信号通路的失调可能参与帕金森病的疾病发展。本文对帕金森病中两种经典信号通路Wnt/β-catenin信号通路及mTOR信号通路的作用做一综述。 展开更多
关键词 帕金森病 Wnt/β-catenin经典信号通路 MTOR信号通路
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mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用 认领
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作者 李亮亮 李冬娜 任立成 《海南医学》 CAS 2019年第2期241-244,共4页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标。第一代m TOR抑制剂... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标。第一代m TOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)最初作为一种新型的免疫抑制药物在器官移植领域应用广泛。随着对该药物及m TOR信号通路的深入研究,人们慢慢地认识到RAPA除免疫抑制外还具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制信号传导、影响基因转录水平及其对表观遗传学的调控作用。本文主要综述了近年来雷帕霉素在抗肿瘤方面的研究进展,同时讨论了雷帕霉素抗肿瘤的局限性。 展开更多
关键词 雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 肿瘤发生 MTOR信号通路 抗肿瘤
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