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着丝粒蛋白F mRNA在肺腺癌细胞系、肺腺癌组织中的表达变化及相关调控信号通路分析 预览
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作者 王建松 王卫敏 蒋仲敏 《山东医药》 CAS 2019年第6期21-25,共5页
目的观察着丝粒蛋白F(CENPF)mRNA在肺腺癌细胞系中的表达变化,分析CENPFmRNA在肺腺癌组织中的表达变化并探讨其相关调控信号通路。方法①采用实时定量PCR法检测肺正常上皮细胞系BEAS-2B、肺腺癌细胞系(A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1... 目的观察着丝粒蛋白F(CENPF)mRNA在肺腺癌细胞系中的表达变化,分析CENPFmRNA在肺腺癌组织中的表达变化并探讨其相关调控信号通路。方法①采用实时定量PCR法检测肺正常上皮细胞系BEAS-2B、肺腺癌细胞系(A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975)CENPFmRNA。②采用癌症基因组图谱(TCGA)的肺腺癌数据集分析CENPFmRNA表达与肺腺癌临床病理参数、预后的关系,Cox回归模型分析肺腺癌患者预后的影响因素。③采用基因集富集分析(GSEA)法分析受CENPF调控的肺腺癌相关信号通路。结果①A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975、BEAS-2B细胞CENPFmRNA相对表达量分别为4.333±0.271、3.193±0.188、2.770±0.091、5.491±0.249、1.006±0.071,A549、NCI-H1650、NCI-H23、NCI-H1975细胞CENPFmRNA相对表达量均高于BEAS-2B(P均<0.05)。②肺腺癌、癌旁正常组织CENPFmRNA的相对表达量分别为9.632±0.059、6.472±0.093,二者比较,P<0.001。CENPFmRNA表达与肺腺癌患者的性别、年龄、T分期、N分期及TNM分期相关(P均<0.05)。生存分析结果显示,与CENPFmRNA低表达患者比较,CENPFmRNA高表达的肺腺癌患者的预后差(P=0.001)。CENPFmRNA表达、临床TNM分期(HR分别为1.667,1.414;P均<0.01)是影响肺腺癌患者预后的因素。③与CENPFmRNA高表达有关的肺腺癌调控信号通路有G2M检查点(P<0.001,FDR<0.001)、有丝分裂纺锤体(P<0.001,FDR<0.001)、E2F靶基因(P<0.001,FDR<0.001)、MYC靶基因(P<0.001,FDR=0.001)、mTOR信号通路(P=0.002,FDR=0.005)、精子形成(P=0.002,FDR=0.009)、未折叠蛋白反应(P=0.002,FDR=0.020)及PI3K/Akt/mTOR信号通路(P=0.015,FDR=0.117)等。结论肺腺癌组织及细胞系中存在CENPF高表达,CENPF高表达与肺腺癌患者的恶性病理特征及不良预后密切相关。CENPFmRNA高表达是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素。CENPF可能通过调节G2M检查点、有丝分裂纺锤体、E2F靶基因、MYC靶基因、mTOR信号通路、精子形成、未折叠蛋白反应及PI3K 展开更多
关键词 着丝粒蛋白F 肺肿瘤 肺腺癌 预后 G2M检查点 有丝分裂纺锤体 E2F靶基因 MYC靶基因 mTOR信号通路 精子形成 未折叠蛋白反应 PI3K/Akt/mTOR信号通路
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mTOR抑制剂通过mTOR通路介导胰腺癌顺铂耐药的机制研究 预览
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作者 朱小长 陶连元 +1 位作者 杜瀛瀛 时云 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第8期1205-1210,共6页
目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素(RAPA)通过mTOR通路介导胰腺癌(PC)顺铂(DDP)耐药的机制,探索逆转该耐药性的可行性方案。方法 用含10%胎牛血清的达尔伯克必需培养基DMEM(PANC-1)或RPMI-1640(BxPC-3、SW1990)于3... 目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素(RAPA)通过mTOR通路介导胰腺癌(PC)顺铂(DDP)耐药的机制,探索逆转该耐药性的可行性方案。方法 用含10%胎牛血清的达尔伯克必需培养基DMEM(PANC-1)或RPMI-1640(BxPC-3、SW1990)于37℃、5%CO2培养箱中培养,取对数期细胞进行实验:用划痕修复实验检测细胞的迁移能力;用迁移(Transwell)实验检测细胞的侵袭能力;用四甲基偶氮唑盐(MTT)实验检测加入0、5、10、20μmol/L的RAPA后,DDP对PANC-1、BxPC-3、SW1990耐药株的半数抑制浓度(IC50)的变化;用Western blot实验检测0、5、10、20μmol/L的RAPA抑制mTOR信号通路相关蛋白磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化的PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)、mTOR、磷酸化的mTOR(p-mTOR)的表达。结果 PANC-1、BxPC-3、SW1990 3种PC细胞株均对DDP耐药,单用DDP时,3种细胞株均具有很强的细胞迁移能力和侵袭能力,其IC50较高;联用RAPA后,3种细胞株的迁移能力和侵袭能力显著下降(P<0.01);加入不同浓度的RAPA后,3种细胞株的生存率均明显降低,其IC50显著下降(P<0.01)。Western blot实验显示:RAPA可明显下调PANC-1及BxPC-3细胞中PI3K、AKT、mTOR蛋白的表达,抑制PI3K、AKT、mTOR被磷酸化,对SW1990的mTOR蛋白表达的影响较弱,但降低p-mTOR蛋白表达。结论 RAPA可降低PC细胞迁移能力、侵袭能力,提高PC对DDP的敏感性,逆转DDP耐药性,该过程是通过抑制mTOR信号通路相关蛋白的表达及磷酸化来实现的。 展开更多
关键词 MTOR抑制剂 胰腺癌 MTOR信号通路 耐药性
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帕金森病中相关信号通路的研究进展 预览
3
作者 夏穗瑞 孙莉 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2019年第20期75-77,共3页
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)又称震颤麻痹,导致PD神经变性的潜在机制似乎是多因素的。越来越多的研究表明,多种信号通路的失调可能参与帕金森病的疾病发展。本文对帕金森病中两种经典信号通路Wnt/β-catenin信号通路及mTOR信号... 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)又称震颤麻痹,导致PD神经变性的潜在机制似乎是多因素的。越来越多的研究表明,多种信号通路的失调可能参与帕金森病的疾病发展。本文对帕金森病中两种经典信号通路Wnt/β-catenin信号通路及mTOR信号通路的作用做一综述。 展开更多
关键词 帕金森病 Wnt/β-catenin经典信号通路 MTOR信号通路
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mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用 预览
4
作者 李亮亮 李冬娜 任立成 《海南医学》 CAS 2019年第2期241-244,共4页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标。第一代m TOR抑制剂... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标。第一代m TOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)最初作为一种新型的免疫抑制药物在器官移植领域应用广泛。随着对该药物及m TOR信号通路的深入研究,人们慢慢地认识到RAPA除免疫抑制外还具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制信号传导、影响基因转录水平及其对表观遗传学的调控作用。本文主要综述了近年来雷帕霉素在抗肿瘤方面的研究进展,同时讨论了雷帕霉素抗肿瘤的局限性。 展开更多
关键词 雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 肿瘤发生 MTOR信号通路 抗肿瘤
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胃癌组织GOLPH-3介导mTOR信号通路表达
5
作者 陈瑞红 徐刚 +5 位作者 李远发 苏彧 林文涛 肖述斌 赵佳芬 杨威 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2019年第21期1611-1616,共6页
目的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路广泛参与了各种恶性肿瘤的发生发展,且高尔基体磷蛋白3(golgi phosphoprotein 3,GOLPH-3)激活细胞中mTOR信号通路后可以增加其增殖能力。本研究通过检测胃癌组... 目的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路广泛参与了各种恶性肿瘤的发生发展,且高尔基体磷蛋白3(golgi phosphoprotein 3,GOLPH-3)激活细胞中mTOR信号通路后可以增加其增殖能力。本研究通过检测胃癌组织GOLPH-3及mTOR信号转导通路主要分子的表达,探讨GOLPH-3介导的mTOR信号通路与胃癌发生发展的相关性。方法选取2016-01-01-2017-12-30仙桃市第一人民医院胃肠外科行胃大部切除术的60例胃癌患者的胃癌组织,另选取其对应癌旁组织和正常胃黏膜组织标本作为对照。分别采用免疫组织化学法、qPCR和蛋白质印迹法联合检测各组组织标本中GOLPH-3和mTOR信号转导通路主要分子的表达,并分析GOLPH-3介导的mTOR信号通路对胃癌发生的影响。结果在mRNA水平上,GOLPH-3、mTOR、4EBP1和p70s6k在胃癌组织中的相对表达量分别为2.68±0.24、2.22±0.11、2.36±0.27和2.32±0.31,明显高于癌旁组织及对应的正常胃黏膜组织,且各组之间差异均有统计学意义,均P<0.05。在蛋白水平上,GOLPH-3、p-mTOR、p-4EBP1和p-p70s6k在胃癌组织中的相对表达量分别为0.60±0.07、0.71±0.05、0.53±0.04和0.77±0.06,明显高于癌旁组织及对应的正常胃黏膜组织,且各组之间差异均有统计学意义,均P<0.05。相关分析发现,在胃癌组织中GOLPH-3的蛋白表达水平与p-mTOR、p-4EBP1和p-p70s6k的相对蛋白表达量呈正相关,r值分别为0.426、0.242、0.135,均P<0.05。结论 GOLPH-3有可能通过介导mTOR信号通路的激活来影响胃癌的发生。 展开更多
关键词 胃肿瘤 高尔基体磷蛋白3 MTOR信号通路 逆转录聚合酶链反应 蛋白质印迹法
索马鲁肽对早期2型糖尿病心肌病大鼠mTOR信号通路的干预作用
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作者 王冲 尹茂山 刘春霞 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期1761-1766,共6页
目的探讨索马鲁肽对糖尿病心肌病大鼠心肌组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路表达的干预作用。方法高脂饮食5周后,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为正常对照组、糖尿病2周... 目的探讨索马鲁肽对糖尿病心肌病大鼠心肌组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路表达的干预作用。方法高脂饮食5周后,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为正常对照组、糖尿病2周、4周模型组和索马鲁肽组,索马鲁肽组在造模成功后给予索马鲁肽灌胃处理。4周后,各组动物进行血清学检测,包括空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素,超声心动图检测心功能相关指标,Western blot检测心肌mTOR、p-mTOR、S6K1、Atg5和P62蛋白表达变化。结果与正常对照组比较,2型糖尿病大鼠2周和4周模型血清中总胆固醇、甘油三酯、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低;索马鲁肽组空腹血糖值趋于正常,HDL-C水平升高显著(P<0.05),LDL-C水平显著降低(P<0.01)。相对于正常对照组,糖尿病模型组大鼠心肌组织中mTOR、p-mTOR、S6K1的表达与正常对照组相比随时间持续增加(P<0.01),自噬相关蛋白Atg5和P62表达也显著增加(P<0.05),而索马鲁肽组均显示出降低趋势。结论在早期糖尿病心肌病的发生发展过程中,索马鲁肽对mTOR信号通路具有抑制作用,能降低心肌细胞自噬损伤的发生。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 索马鲁肽 自噬损伤 MTOR信号通路
雷帕霉素对特发性肺间质纤维化小鼠的治疗作用及其机制 预览
7
作者 穆清爽 张继云 +1 位作者 古力鲜·马合木提 卢雪玲 《山东医药》 CAS 2019年第35期16-19,共4页
目的 观察雷帕霉素(RAPA)靶向抑制mTOR信号通路对特发性肺间质纤维化(IPF)小鼠的治疗作用。方法 将45只BALB/c小鼠随机分为模型组、治疗组和对照组,每组15只。模型组及治疗组向气管内滴注博来霉素诱导建立IPF模型,对照组向气管内滴注等... 目的 观察雷帕霉素(RAPA)靶向抑制mTOR信号通路对特发性肺间质纤维化(IPF)小鼠的治疗作用。方法 将45只BALB/c小鼠随机分为模型组、治疗组和对照组,每组15只。模型组及治疗组向气管内滴注博来霉素诱导建立IPF模型,对照组向气管内滴注等量生理盐水;治疗组按体质量给予2 mg/kg RAPA腹腔注射,1次/d,连续15 d,模型组与对照组给予等量生理盐水腹腔注射。取各组肺组织,HE染色和Masson染色后进行炎症和纤维化评分,ELISA法检测羟脯氨酸(HYP)含量,免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、抗体纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)阳性表达率,实时荧光定量PCR法检测胶原蛋白1(Collagen1)、Collagen3、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA,Western blotting法检测mTOR、Ⅱ型微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化S6核糖体蛋白(p-S6)。结果 模型组、治疗组和对照组炎症评分分别为(2.51±0.40)、(1.61±0.36)、(1.15±0.27)分,纤维化评分分别为(3.08±0.54)、(2.31±0.33)、(1.26±0.31)分,组间两两比较P均<0.05。模型组、治疗组与对照组肺组织HYP含量、TGF-β1及PAI-1阳性表达率、mTOR及p-S6蛋白相对表达量均依次降低,LC3-Ⅱ及p-Akt蛋白相对表达量均依次升高,组间两两比较P均<0.05。模型组、治疗组与对照组肺组织Collagen1、Collagen3、CTGF mRNA相对表达量均依次降低,组间两两比较P均<0.05。结论 RAPA可减轻IPF小鼠的炎症及纤维化程度,其机制可能与抑制TGF-β1、mTOR表达进而调控PI3K/Akt/mTOR信号通路级联反应有关。 展开更多
关键词 特发性肺间质纤维化 雷帕霉素 MTOR信号通路 转化生长因子Β1 小鼠
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补正续骨丸对去卵巢大鼠骨量及其相关骨折的作用机制研究 预览
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作者 于岩松 柳椰 +2 位作者 那俊夫 于冬冬 杨鸫祥 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期889-894,共6页
目的探索中药复方补正续骨丸对去卵巢大鼠骨量及相关骨折的影响。方法雌性大鼠卵巢切除法(OVX)造PMOP模型,分组给药6周后DXA行大鼠股骨BMD检测;HE染色测量股骨骨小梁密度;ELISA检测法检测大鼠血清中P1NP、β-CTX;Western blot法检测大... 目的探索中药复方补正续骨丸对去卵巢大鼠骨量及相关骨折的影响。方法雌性大鼠卵巢切除法(OVX)造PMOP模型,分组给药6周后DXA行大鼠股骨BMD检测;HE染色测量股骨骨小梁密度;ELISA检测法检测大鼠血清中P1NP、β-CTX;Western blot法检测大鼠股骨中4EBP-1、p70S6K蛋白表达;同时比较不同处理组大鼠骨折愈合时间及相同时间骨痂密度,观察补正续骨丸对OVX大鼠骨折愈合时间及骨痂密度的影响。结果补正续骨丸可增加OVX大鼠股骨BMD、减少骨小梁断裂、降低去卵巢大鼠血清中β-CTX水平、抑制mTOR1信号通路中p70S6K、4EBP1的蛋白表达,补正续骨丸可促进OVX大鼠骨折处骨痂密度增加及减少骨折愈合时间。结论中药复方补正续骨丸通过抑制mTOR1信号通路中p70S6K、4EBP1蛋白的表达抑制骨吸收、促进OVX大鼠骨折的愈合。 展开更多
关键词 中药复方 补正续骨丸 去卵巢大鼠 骨质疏松性骨折 MTOR信号通路
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黄芪总苷通过介导mTOR信号通路抑制H2O2诱导的大鼠心肌细胞自噬和凋亡 预览
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作者 沈莹 柳湘洁 +3 位作者 雷超 曾永孝 艾娟 谭婉燕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1620-1624,共5页
目的:探讨黄芪总苷(astragalosides)对过氧化氢(H 2O 2)诱导的大鼠心肌细胞H9c2自噬和凋亡作用的影响及作用机制。方法:建立大鼠心肌细胞H 2O 2氧化应激损伤模型,并用20 mg/L的黄芪总苷和0.1 mg/L的雷帕霉素分别处理对应组细胞。采用流... 目的:探讨黄芪总苷(astragalosides)对过氧化氢(H 2O 2)诱导的大鼠心肌细胞H9c2自噬和凋亡作用的影响及作用机制。方法:建立大鼠心肌细胞H 2O 2氧化应激损伤模型,并用20 mg/L的黄芪总苷和0.1 mg/L的雷帕霉素分别处理对应组细胞。采用流式细胞技术检测细胞凋亡率;采用吖啶橙染色观察细胞自噬情况;采用Western blot检测p-mTOR蛋白、P70S6K蛋白、自噬蛋白(LC3)和凋亡蛋白(cleaved caspase-3和caspase-3)的表达。结果:与模型组和雷帕霉素组比较,黄芪总苷组的细胞凋亡率显著降低( P <0.05);黄芪总苷组的大鼠心肌H9c2细胞形态完整,细胞核染色为黄绿色荧光,染色质分布均匀,细胞形状规则;细胞中p-mTOR蛋白和P70S6K蛋白的表达显著升高( P <0.05),LC3-II/LC-3-I和cleaved caspase-3相对表达量显著降低( P <0.05)。结论:黄芪总苷可通过mTOR信号通路提高心肌细胞成活率,抑制细胞凋亡和自噬,减轻H 2O 2诱导的大鼠心肌细胞氧化应激损伤。 展开更多
关键词 黄芪总苷 心肌细胞 过氧化氢 MTOR信号通路 自噬
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急性病毒感染条件下组蛋白甲基化转移酶EZH2对CD4^+T细胞mTOR信号通路的影响
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作者 吴家林 陈香宇 +1 位作者 田钦 叶丽林 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期334-340,共7页
目的探究在急性病毒感染条件下组蛋白甲基化转移酶EZH2对CD4^+T细胞mTOR信号通路的影响。方法运用淋巴细胞脑膜炎脉络丛病毒Armstrong病毒株对EZH2条件性诱导敲除小鼠进行感染,建立急性病毒感染模型。在不同时间点给与他莫昔芬处理,诱导... 目的探究在急性病毒感染条件下组蛋白甲基化转移酶EZH2对CD4^+T细胞mTOR信号通路的影响。方法运用淋巴细胞脑膜炎脉络丛病毒Armstrong病毒株对EZH2条件性诱导敲除小鼠进行感染,建立急性病毒感染模型。在不同时间点给与他莫昔芬处理,诱导EZH2敲除,然后采用流式细胞术检测小鼠脾脏CD4^+T细胞的频率和数量,以及mTOR通路和相关代谢指标的表达情况。结果 1)感染第8天,EZH2敲除组的CD44^+CD4^+T细胞的频率和数量与对照组相比都显著下降,mTORC1信号通路下游靶标S6,4E-BP1的磷酸化水平以及CD71,CD98的表达量显著下降,而mTORC2信号通路下游靶标Akt,FoxO1/3a的磷酸化水平显著升高。2)感染后第4^7天给予他莫昔芬处理诱导EZH2敲除,第8天检测他莫昔芬处理组CD44^+CD4^+T细胞的数量下降,但下降程度降低。S6及Akt磷酸化水平无统计学差异,p4E-BP1和CD71、CD98表达量降低,而pFoxO1/3a表达量上升。3)在感染后期第9^12天进行他莫昔芬处理的小鼠与对照组相比,其CD44^+CD4^+T细胞的数量和频率,以及mTORC1、mTORC2相关指标的表达量均没有统计学差异。结论在急性病毒感染条件下甲基化转移酶EZH2对CD4^+T细胞的免疫应答至关重要,同时对CD4^+T细胞的mTOR信号通路具有调控作用,并且这样的调控作用主要发生在感染早期。 展开更多
关键词 组蛋白甲基化转移酶 急性病毒感染 EZH2 CD4^+T细胞 MTOR信号通路
mTOR信号通路在系统性红斑狼疮发病机制中的研究进展 预览
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作者 何晶晶 马隽 +1 位作者 任柄睿 刘爱京(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第22期2801-2805,共5页
系统性红斑狼疮是一种以免疫细胞功能紊乱和自身抗体产生为基础的、多系统受累的自身免疫性疾病。系统性红斑狼疮的发病机制复杂且尚未明确,最近研究表明,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)作为一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在调控免疫细胞分... 系统性红斑狼疮是一种以免疫细胞功能紊乱和自身抗体产生为基础的、多系统受累的自身免疫性疾病。系统性红斑狼疮的发病机制复杂且尚未明确,最近研究表明,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)作为一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在调控免疫细胞分化、自噬、炎性因子分泌及氧化应激过程中起至关重要的作用,这与狼疮发病密切相关。大量研究表明,阻断mTOR有助于狼疮患者病情的控制。为了更深入地了解mTOR信号通路与狼疮发病的关系以及抑制该通路治疗系统性红斑狼疮的效果,本文就近年来关于mTOR信号通路在狼疮中的研究进展进行了综述,希望为狼疮的靶向治疗提供新策略。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 MTOR信号通路 发病机制 免疫调节 自噬 氧化应激 雷帕霉素
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mTOR信号通路与自噬在神经退行性疾病中的研究进展
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作者 刘友胜 白银宝 金山 《神经疾病与精神卫生》 2019年第2期175-179,共5页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,mTOR在上游信号分子Rheb、TSC1/2的调控下使下游4E-BP和p70S6K做出相应的反应,进而影响蛋白质合成来调节细胞生长和增殖。自噬是细胞的一种自我保护机制,神经退行性疾病中... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,mTOR在上游信号分子Rheb、TSC1/2的调控下使下游4E-BP和p70S6K做出相应的反应,进而影响蛋白质合成来调节细胞生长和增殖。自噬是细胞的一种自我保护机制,神经退行性疾病中某些聚集蛋白的清除主要依靠自噬来完成。近些年研究表明,诸如阿尔茨海默病等神经退行性疾病与甲状腺功能、mTOR信号通路和自噬的异常有关。因此,对甲状腺功能、mTOR通路及自噬的研究有助于了解神经退行性疾病的发生机制,以更好预防和治疗该疾病。 展开更多
关键词 MTOR信号通路 自噬 甲状腺功能 神经退行性疾病 综述
TSC1转基因敲除小鼠动物模型的构建及敲除效果的初步研究 预览
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作者 王红 蒋莉 +5 位作者 王岩 许振凯 王威平 方航 孙鹏 白晓春 《中国实验诊断学》 2019年第7期1239-1244,共6页
目的为探讨mTOR信号通路在骨骼发育过程中的机制作用,建立骨骼发育相关的TSC1转基因小鼠,提供稳定的动物模型。方法取8周龄健康清洁级TSC1flox/flox小鼠分别与肢芽干细胞特异性重组酶(Prx-1-Cre)小鼠、软骨细胞特异性重组酶(Col2al-Cre... 目的为探讨mTOR信号通路在骨骼发育过程中的机制作用,建立骨骼发育相关的TSC1转基因小鼠,提供稳定的动物模型。方法取8周龄健康清洁级TSC1flox/flox小鼠分别与肢芽干细胞特异性重组酶(Prx-1-Cre)小鼠、软骨细胞特异性重组酶(Col2al-Cre)小鼠及成骨细胞特异性重组酶(Osx-Cre)小鼠进行杂交。将繁殖出的小鼠继续与TSC1flox/flox小鼠回交,并对其子代小鼠的基因型进行鉴定及mTOR活性检测。结果杂交后分别获得肢芽干细胞特异性TSC1敲除小鼠、软骨细胞特异性TSC1敲除小鼠和成骨细胞特异性TSC1敲除小鼠各8只。与正常组比较,上述3种转基因小鼠p-S6均比正常组升高(P<0.05)。结论本实验成功应用Cre/loxP系统构建肢芽干细胞特异性TSC1敲除小鼠、软骨细胞特异性TSC1敲除小鼠、成骨细胞特异性TSC1敲除小鼠,均提示mTOR活性增高,有明显TSC1敲除效果,为mTOR信号通路研究骨与软骨发育的机制作用提供实验基础。 展开更多
关键词 基因敲除小鼠 骨发育 TSC1 MTOR信号通路
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和厚朴酚通过mTOR信号通路诱导肺癌A549细胞自噬 预览
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作者 罗敏 缪萍 +3 位作者 吴爱祥 邵中一 杨华 苏赛赛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1195-1198,共4页
目的:探讨和厚朴酚(honokiol)对人肺腺癌A549细胞自噬的诱导作用及可能的作用机制。方法:体外培养A549细胞,加入不同浓度(0、10、20、40、60和80μmol/L)的honokiol处理48 h,MTT法检测honokiol对细胞活力的影响;吖啶橙染色观察细胞酸性... 目的:探讨和厚朴酚(honokiol)对人肺腺癌A549细胞自噬的诱导作用及可能的作用机制。方法:体外培养A549细胞,加入不同浓度(0、10、20、40、60和80μmol/L)的honokiol处理48 h,MTT法检测honokiol对细胞活力的影响;吖啶橙染色观察细胞酸性自噬泡情况;Western blot法检测honokiol及联合自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)作用后对自噬相关蛋白LC3及相关的信号通路mTOR蛋白表达的变化。结果:Honokiol剂量依赖地抑制肺癌A549细胞的活力(P<0.05)。Honokiol处理肺癌A549细胞能显著增加细胞内发出亮红色荧光的酸性自噬泡的比例。在40μmol/L的honokiol作用下肺癌A549细胞中LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著升高(P<0.01),3-MA作用则显著降低。Honokiol可显著降低p-mTOR蛋白表达水平(P<0.01),而联合3-MA作用后则使p-mTOR蛋白水平显著升高(P<0.01),mTOR总蛋白表达水平均无显著变化。结论:Honokiol可诱导肺癌A549细胞自噬,其机制可能与抑制mTOR信号通路相关。 展开更多
关键词 肺癌 和厚朴酚 细胞自噬 MTOR信号通路
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蛋白激酶Cδ通过抑制自噬促进TRAIL诱导前列腺癌细胞凋亡 预览
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作者 高飞 刘荣华 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2019年第2期145-150,共6页
目的探讨蛋白激酶Cδ在去势抵抗性前列腺癌细胞中对自噬的影响,并研究其相关机制。方法使用去势抵抗性前列腺癌细胞C4-2和CWR22Rv1作为研究对象,将细胞进行分组,分别使用DMSO对照、BAF-A1、TRAIL、PKCδ激活剂PMA和PKCδ抑制剂rottleri... 目的探讨蛋白激酶Cδ在去势抵抗性前列腺癌细胞中对自噬的影响,并研究其相关机制。方法使用去势抵抗性前列腺癌细胞C4-2和CWR22Rv1作为研究对象,将细胞进行分组,分别使用DMSO对照、BAF-A1、TRAIL、PKCδ激活剂PMA和PKCδ抑制剂rottlerin对细胞进行处理。用MTT检测各组药物处理后细胞存活状况;用Westernblot检测各组药物处理后mTOR通路、自噬相关蛋白和凋亡相关蛋白的变化;用GFP-LC3荧光蛋白标记检测细胞内自噬作用的变化。结果TRAIL诱导去势抵抗性前列腺癌细胞C4-2和CWR22Rv1自噬作用增强。PMA可以通过激活mTOR通路抑制自噬并提高细胞对TRAIL的凋亡敏感性。PKCδ在此过程中是抑制自噬作用的关键分子。结论本研究证实在去势抵抗性前列腺癌细胞C4-2和CWR22Rv1中,PKCδ/AKT/mTOR通路对细胞自噬的负向调节作用,激活该通路可以促进TRAIL诱导的细胞凋亡现象。 展开更多
关键词 前列腺癌 自噬 PKCΔ MTOR信号通路
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白藜芦醇通过调控mTOR信号通路抑制结直肠癌细胞的增殖和糖酵解作用 预览
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作者 肖忠盛 龙泓 +1 位作者 丁成明 肖友忠 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第14期2210-2214,共5页
目的研究白藜芦醇对人结直肠癌细胞(LoVo细胞)增殖和糖酵解的影响,并探讨其可能的分子机制。方法体外培养LoVo细胞,采用MTT法检测不同浓度的白藜芦醇(0.0125、0.025、0.05、0.1、0.2 mmol/L)对LoVo细胞增殖能力的影响,筛选最适作用时间... 目的研究白藜芦醇对人结直肠癌细胞(LoVo细胞)增殖和糖酵解的影响,并探讨其可能的分子机制。方法体外培养LoVo细胞,采用MTT法检测不同浓度的白藜芦醇(0.0125、0.025、0.05、0.1、0.2 mmol/L)对LoVo细胞增殖能力的影响,筛选最适作用时间和半数抑制浓度(IC50)。选用0.08 mmol/L的白藜芦醇和10 nmol/L mTOR抑制剂Rapamycin分别处理LoVo细胞48 h,采用平板隆形成实验观察细胞克隆形成能力;采用试剂盒检测细胞内葡萄糖、ATP和细胞上清中乳酸含量的变化;采用酶活性试剂盒检测糖酵解关键酶己糖激酶(HK)和丙酮酸激酶(PK)的活性;采用Western Blot检测细胞mTOR蛋白以及磷酸化的mTOR(p-mTOR)表达水平。结果白藜芦醇能明显抑制LoVo细胞的增殖(P<0.05),并呈时间和剂量依赖性。与对照组比较,白藜芦醇干预可显著抑制LoVo细胞的克隆形成能力(P<0.05),并可显著减少细胞对葡萄糖的摄取能力,减少细胞乳酸和ATP生成量,降低糖酵解关键酶HK和PK的活性(P<0.05);同时,白藜芦醇可显著降低细胞内p-mTOR水平,并对mTOR蛋白表达无显著影响(P>0.05)。另外,Rapa-mycin作用效果与白藜芦醇一致。结论白藜芦醇可以抑制结直肠癌细胞的增殖和糖酵解作用,其作用机制可能与白藜芦醇调节mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 增殖 糖酵解 MTOR信号通路
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吡格列酮改善糖尿病肾脏疾病肾小管间质纤维化病变的动物实验研究
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作者 刘慧铭 刘玲伶 +12 位作者 周星丞 彭伟 张小欢 毛彦稳 任飞燕 王圆圆 张帆 张莹莹 石明隽 肖瑛 桂华珍 汤磊 郭兵 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期56-61,共6页
目的探讨吡格列酮通过影响AMPK/PI3K/mTOR通路抑制糖尿病肾脏纤维化发生发展的分子机制。方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)及吡格列酮治疗组(BG),每组各8只。DM组和BG组STZ腹腔注射复制T1DM模型,成模后第9周BG组予... 目的探讨吡格列酮通过影响AMPK/PI3K/mTOR通路抑制糖尿病肾脏纤维化发生发展的分子机制。方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)及吡格列酮治疗组(BG),每组各8只。DM组和BG组STZ腹腔注射复制T1DM模型,成模后第9周BG组予吡格列酮10mg/(kg·d)连续灌胃8周。16周末处死大鼠,取血清和处死前24 h尿液检测生化指标,观察肾脏组织病理改变,免疫组织化学法和Western blot检测目的蛋白的表达。结果与NC组比较,DM组FBG、UACR、TG、TC均升高(P<0. 05),与DM组比较,BG组UACR、TG和TC降低(P<0. 05)。与NC组比较,BG组肾小管间质纤维化增加,胶原阳性染色加重,胶原容积分数(CVF)[(17. 48±0. 59)%vs(36. 16±2. 09)%,P<0. 05],肾间质Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)[(0. 08±0. 02)vs(0. 26±0. 02),P<0. 05]沉积增加而上皮钙黏附蛋白(E-cadherin)减少[(0. 44±0. 01)vs(0. 19±0. 01),P<0. 05],肾组织活化的AMPKα减少[(3. 42±0. 57)vs(0. 93±0. 05),P<0. 05],活化的Akt[(0. 27±0. 04)vs(0. 49±0. 06),P<0. 05]、m TOR[(0. 63±0. 15)vs(5. 28±0. 89),P<0. 05]及P70S6K[(0. 63±0. 09)vs(0. 97±0. 13),P<0. 05]增加,E-cadherin减少[(0. 45±0. 09)vs(0. 27±0. 06),P<0. 05],α-SMA表达增加[(0. 21±0. 04)vs(0. 51±0. 12),P<0. 05];与BG组比较,DM组肾脏纤维化病理改变减轻,胶原阳性染色减轻,CVF[(36. 16±2. 09)%vs(25. 24±2. 34)%,P<0. 05],肾间质Col-Ⅲ沉积减少[(0. 26±0. 02)vs(0. 18±0. 03),P=0. 005],E-cadherin增加[(0. 19±0. 01)vs(0. 31±0. 02),P<0. 05],肾组织活化的AMPKα增加[(0. 93±0. 05)vs(2. 64±0. 76),P<0. 05],活化的Akt[(0. 49±0. 06)vs(0. 29±0. 08),P<0. 05]、m TOR[(5. 28±0. 89)vs(1. 63±0. 71),P<0. 05]和P70S6K[(0. 97±0. 13)vs(0. 71±0. 09),P<0. 05]减少,肾组织E-cadherin蛋白表达增加[(0. 27±0. 06)vs(0. 42±0. 03),P<0. 05],α-SMA表达减少[(0. 51±0. 12)vs(0. 24±0. 05),P<0. 05]。结论吡格列酮可能通过增加AMPKα的活化,抑制PI3K/mTOR信号通路,缓解糖尿病大鼠肾脏纤维化病变。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 吡格列酮 腺苷酸活化蛋白激酶 MTOR信号通路 上皮-间充质转换 细胞外基质
活血补肾方对大鼠退变腰椎间盘mTOR通路依赖性自噬的影响 预览
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作者 姚啸生 王禹 +4 位作者 荆涛 戚晓楠 杨鸫祥 郑洪新 谢晚晴 《世界科学技术:中医药现代化》 CSCD 北大核心 2019年第7期1384-1392,共9页
目的观察活血补肾方对大鼠退变腰椎间盘mTOR通路依赖性自噬的影响,探讨该方延缓腰椎间盘退变的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、雷帕霉素组、活血补肾方组和雷帕霉素+活血补肾方组(简称联合组)5组。除对照组外,其余... 目的观察活血补肾方对大鼠退变腰椎间盘mTOR通路依赖性自噬的影响,探讨该方延缓腰椎间盘退变的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、雷帕霉素组、活血补肾方组和雷帕霉素+活血补肾方组(简称联合组)5组。除对照组外,其余各组均采用去前肢诱导动静力失衡法复制腰椎间盘退变动物模型。建模成功后,分别给予相应处置。给药6周后,取L5/6椎间盘分别行HE和阿尔新兰-核固红染色,镜下观察腰椎间盘退变的形态学和基质变化,并检测mTOR通路下游蛋白p70S6K、4E-BP1和自噬相关蛋白beclin-1、lc-3b的表达情况。结果①腰椎间盘退变的程度(组织形态学观察):模型组最严重,对照组最轻,雷帕霉素组、活血补肾方组和联合组三组相似,介于前两者之间;②细胞外基质中蛋白聚糖含量:对照组最高,联合组较对照组略少,雷帕霉素组和活血补肾方组次之,且两者差异不明显,模型组最低;③mTOR信号通路下游蛋白:各实验组均与模型组含量存在显著差异(P<0.05),p70S6K表达水平:模型组>雷帕霉素组>活血补肾方组>联合组;4E-BP1表达水平为:模型组>活血补肾方组>雷帕霉素组>联合组;④自噬相关蛋白:beclin-1及lc-3b表达水平:联合组>活血补肾方组>雷帕霉素>模型组>对照组,并且各实验组含量均与模型组差异存在显著性(P<0.05)。结论活血补肾方具有延缓大鼠腰椎间盘退变的作用,其作用机制与其抑制mTOR信号通路,提高腰椎间盘内自噬水平有关。 展开更多
关键词 活血补肾方 椎间盘退变 自噬 MTOR信号通路
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穿心莲内酯对人肝癌细胞MHCC97H增殖的影响及其机制研究
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作者 刘红英 王协奇 +4 位作者 袁丽娜 刘影 彭燕 罗碧怡 何青莲 《广州中医药大学学报》 CAS 2019年第3期395-402,共8页
【目的】观察穿心莲内酯(Andro)对人肝癌细胞MHCC97H增殖的影响及作用机制,探讨其体外抗肝癌作用。【方法】采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测Andro不同浓度(5、10、20、30、40、50μmol/L)及不同处理时间(24、48、72 h)对MHCC97H细胞增殖... 【目的】观察穿心莲内酯(Andro)对人肝癌细胞MHCC97H增殖的影响及作用机制,探讨其体外抗肝癌作用。【方法】采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测Andro不同浓度(5、10、20、30、40、50μmol/L)及不同处理时间(24、48、72 h)对MHCC97H细胞增殖的影响;采用Annexin V—碘化丙啶(PI)双染法、Hoechst 33342染色法观察细胞凋亡;采用流式细胞术检测细胞周期分布;采用蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测凋亡相关蛋白如Bax、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、裂解型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、剪切型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved-PAPR),周期相关蛋白如周期素B1(cyclin B1)、周期素依赖性激酶1(CDK1)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白如m TOR、p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)的表达。【结果】穿心莲内酯5、10、20、30、40、50μmol/L组24、48、72 h MHCC97H细胞增殖率下降,且随着Andro浓度、处理时间的增加而逐渐降低。Andro 25、50μmol/L组12、24、48 h MHCC97H细胞凋亡率均升高,呈浓度和时间依赖性。Andro 50μmol/L组48 h MHCC97H细胞发生G2/M期阻滞。与溶剂对照组比较,Andro 50μmol/L组中促凋亡蛋白Bax、cleaved-caspase-3、cleaved-PARP表达升高(P<0.05或P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低(P<0.01),周期蛋白cyclin B1和CDK1表达及mTOR信号通路蛋白mTOR、p70S6K的磷酸化水平均下降(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。【结论】Andro可能通过调控MHCC97H细胞凋亡相关蛋白Bax、cleaved-caspase-3、cleaved-PARP、Bcl-2及周期相关蛋白cyclin B1、CDK1的表达及抑制mTOR-p70S6K信号通路的激活,促进细胞凋亡及细胞周期阻滞,从而发挥体外抗肝癌作用。 展开更多
关键词 穿心莲内酯 肝癌 细胞增殖 细胞周期 细胞凋亡 MTOR信号通路 MHCC97H细胞
低剂量雷帕霉素给药对流感病毒感染的小鼠肺组织常驻CD8^+记忆T细胞的影响 被引量:1
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作者 肖茗露 杨森 +2 位作者 谢罗樱子 叶丽林 吴玉章 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期119-125,共7页
目的雷帕霉素(rapamycin)已被报道可以促进记忆性CD8^+T细胞,包括效应性记忆(effector memory)CD8^+T细胞及中央记忆性(central memory)CD8^+T细胞的分化,但是其对组织常驻(tissue resident)CD8^+记忆T细胞的调控作用尚未见报道。本研... 目的雷帕霉素(rapamycin)已被报道可以促进记忆性CD8^+T细胞,包括效应性记忆(effector memory)CD8^+T细胞及中央记忆性(central memory)CD8^+T细胞的分化,但是其对组织常驻(tissue resident)CD8^+记忆T细胞的调控作用尚未见报道。本研究旨在探索雷帕霉素对小鼠组织常驻CD8^+记忆T细胞的影响。方法将C57BL/6J野生型小鼠随机分成2组:对照组和雷帕霉素处理组。向其输注能够特异性识别LCMV抗原gp33-41的P14细胞(CD8^+T细胞),而后利用表达LCMV gp33-41的流感病毒感染小鼠。利用流式染色技术检测和比较2组小鼠在不同时间点的血液、淋巴结以及肺脏中抗原特异性CD8^+记忆T细胞的比例和数量以及相应的表面分子、胞内细胞因子。结果与对照组相比,雷帕霉素处理组的外周血、引流淋巴结以及肺组织内的抗原特异性CD8^+记忆T细胞均显著增多,同时发现外周血中CD8^+记忆前体细胞比例增多,淋巴结中的中央型CD8^+记忆T细胞比例及数量增多、CD8^+记忆T细胞的功能增强,肺脏组织常驻CD8^+记忆T细胞的CD103和CD69的表达上升。结论感染流感病毒后,持续低剂量给予雷帕霉素能够抑制mTOR信号从而提高组织特异性常驻CD8^+记忆细胞的形成和维持,这为新型流感疫苗的研发提供了新的思路。 展开更多
关键词 雷帕霉素 流感病毒感染 MTOR信号通路 组织常驻记忆细胞 CD8^+T细胞
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