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Pro-and anti-epileptic roles of microglia 认领
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作者 Shinichi Kinoshita Ryuta Koyama 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS 2021年第7期1369-1371,共3页
Microglia are brain-resident immune cells that contribute to the maintenance of brain homeostasis.In the epileptic brain, microglia show various activation phenotypes depending on the stage of epileptogenesis.Therefor... Microglia are brain-resident immune cells that contribute to the maintenance of brain homeostasis.In the epileptic brain, microglia show various activation phenotypes depending on the stage of epileptogenesis.Therefore, it remains unclear whether microglial activation acts in a pro-epileptic or anti-epileptic manner.In mesial temporal lobe epilepsy, one of the most common form of epilepsies, microglia exhibit at least two distinct morphologies, amoeboid shape and ramified shape.Amoeboid microglia are often found in sclerotic area, whereas ramified microglia are mainly found in non-sclerotic area;however, it remains unclear whether these structurally distinct microglia share separate roles in the epileptic brain.Here, we review the roles of the two distinct microglial phenotypes, focusing on their pro-and anti-epileptic roles in terms of inflammatory response, regulation of neurogenesis and microglia-neuron interaction. 展开更多
关键词 EPILEPSY EPILEPTOGENESIS inflammatory cytokines MICROGLIA NEUROGENESIS neuron-microglia interaction SEIZURE
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The therapeutic potential of targeting exchange protein directly activated by cyclic adenosine 3',5'-monophosphate(Epac)for central nervous system trauma 认领
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作者 Alba Guijarro-Belmar Dominik Mateusz Domanski +2 位作者 Xuenong Bo Derryck Shewan Wenlong Huang 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS 2021年第3期460-469,共10页
Millions of people worldwide are affected by traumatic spinal cord injury,which usually results in permanent sensorimotor disability.Damage to the spinal cord leads to a series of detrimental events including ischaemi... Millions of people worldwide are affected by traumatic spinal cord injury,which usually results in permanent sensorimotor disability.Damage to the spinal cord leads to a series of detrimental events including ischaemia,haemorrhage and neuroinflammation,which over time result in further neural tissue loss.Eventually,at chronic stages of traumatic spinal cord injury,the formation of a glial scar,cystic cavitation and the presence of numerous inhibitory molecules act as physical and chemical barriers to axonal regrowth.This is further hindered by a lack of intrinsic regrowth ability of adult neurons in the central nervous system.The intracellular signalling molecule,cyclic adenosine 3′,5′-monophosphate(cAMP),is known to play many important roles in the central nervous system,and elevating its levels as shown to improve axonal regeneration outcomes following traumatic spinal cord injury in animal models.However,therapies directly targeting cAMP have not found their way into the clinic,as cAMP is ubiquitously present in all cell types and its manipulation may have additional deleterious effects.A downstream effector of cAMP,exchange protein directly activated by cAMP 2(Epac2),is mainly expressed in the adult central nervous system,and its activation has been shown to mediate the positive effects of cAMP on axonal guidance and regeneration.Recently,using ex vivo modelling of traumatic spinal cord injury,Epac2 activation was found to profoundly modulate the post-lesion environment,such as decreasing the activation of astrocytes and microglia.Pilot data with Epac2 activation also suggested functional improvement assessed by in vivo models of traumatic spinal cord injury.Therefore,targeting Epac2 in traumatic spinal cord injury could represent a novel strategy in traumatic spinal cord injury repair,and future work is needed to fully establish its therapeutic potential. 展开更多
关键词 ASTROCYTES axonal regeneration cAMP central nervous system regeneration Epac glial scar microglia NEUROINFLAMMATION neurons spinal cord spinal cord injury traumatic spinal cord injury
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前扣带回皮质中趋化因子CCL21参与模型大鼠的慢性病理性疼痛 认领
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作者 支亦博 章洁 +1 位作者 刘健 李伟彦 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第2期242-246,共5页
背景:慢性病理性疼痛目前形成机制尚不明确,有研究认为脊髓损伤后CCL21可以激活中枢神经中的小胶质细胞,且仅在受损的神经元中表达,促进慢性病理性疼痛的形成。目的:探讨大鼠眶下神经结扎后,前扣带回皮质是否参与慢性病理性疼痛的形成,... 背景:慢性病理性疼痛目前形成机制尚不明确,有研究认为脊髓损伤后CCL21可以激活中枢神经中的小胶质细胞,且仅在受损的神经元中表达,促进慢性病理性疼痛的形成。目的:探讨大鼠眶下神经结扎后,前扣带回皮质是否参与慢性病理性疼痛的形成,阻断前扣带回皮质中趋化因子CCL21是否可以减轻疼痛的发生。方法:雄性SD大鼠80只随机分成4组,每组20只。假手术组仅暴露大鼠眶下神经;模型组结扎大鼠左侧眶下神经;CCL21中和抗体组造模术后第7天于大鼠前扣带回皮质给予CCL21中和抗体;PBS组造模术后第7天于大鼠前扣带回皮质给予PBS溶液。假手术组及模型组大鼠分别于术后第3,5,7,14天开展行为学测试,CCL21中和抗体组及PBS组于给药后6 h进行行为学测试。所有大鼠行为学测试后麻醉处死,并取前扣带回皮质组织,采用Western Blot及免疫荧光法测定其中CCL21蛋白含量。结果与结论:①模型组大鼠术后痛阈较假手术组低,且前扣带回皮质中CCL21表达水平明显高于假手术组;②给予CCL21中和抗体之后,可看到CCL21表达有所降低,相对应大鼠痛阈也有相应的提升;③提示大鼠前扣带回皮质可能参与了慢性病理性疼痛的产生,且给予CCL21中和抗体可以改善疼痛。 展开更多
关键词 慢性疼痛 病理性 眶下神经结扎 前扣带回皮质 小胶质细胞 趋化因子 CCL21
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血源性单核细胞对大鼠心肺转流术后认知功能的影响 认领
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作者 韩悦 费琬淇 +1 位作者 刁玉刚 郑晶晶 《临床麻醉学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期174-179,共6页
目的探讨血源性单核细胞对大鼠心肺转流(CPB)术后认知功能的影响。方法SPF级健康成年雄性SD大鼠32只,2月龄,体重350~400 g,随机分为四组:假手术+生理盐水组(S组)、CPB+生理盐水组(CPB组)、CPB+PBS脂质体组(CPBP组)、CPB+氯磷酸二钠脂质... 目的探讨血源性单核细胞对大鼠心肺转流(CPB)术后认知功能的影响。方法SPF级健康成年雄性SD大鼠32只,2月龄,体重350~400 g,随机分为四组:假手术+生理盐水组(S组)、CPB+生理盐水组(CPB组)、CPB+PBS脂质体组(CPBP组)、CPB+氯磷酸二钠脂质体组(CPBL组),每组8只。四组大鼠分别在术前48、24 h经尾静脉注射等量生理盐水或脂质体4μl/g。术前连续5 d进行水迷宫实验训练,每天训练4次,术后第7天行水迷宫测试评估大鼠认知功能,行为学结束后取材。采用流式细胞术检测手术前2 min外周血中单核细胞占总白细胞比例;ELISA法检测血清脑损伤标志物S100β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度;RT-PCR法检测海马组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)等细胞因子以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因表达量;Western blot法检测海马iNOS蛋白含量。结果与S组比较,CPB组、CPBP组和CPBL组潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,血清S100β和NSE浓度明显升高,海马组织IL-1β、IL-10、TNF-α和TGF-β基因表达量明显升高,iNOS基因表达量和蛋白含量明显升高(P<0.05)。与CPB组比较,CPBL组潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,外周血中单核细胞占总白细胞比例明显降低,血清S100β浓度明显升高,海马组织IL-1β和TNF-α基因表达量明显升高,IL-10基因表达量明显降低,iNOS基因表达量和蛋白含量明显升高(P<0.05)。与CPBP组比较,CPBL组潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,外周血中单核细胞占总白细胞比例明显降低,血清S100β浓度明显升高,海马组织IL-1β和TNF-α基因表达量明显升高,IL-10基因表达量明显降低,iNOS基因表达量和蛋白含量明显升高(P<0.05)。结论清除血源性单核细胞可加重CPB后大鼠海马区的神经炎症反应,使海马组织内小胶质细胞向M1方向极化,认知功能损伤加剧。 展开更多
关键词 血源性单核细胞 心肺转流 术后认知功能 小胶质细胞 炎性因子
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Don’t know what you got till it’s gone:microglial depletion and neurodegeneration 认领
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作者 David Graykowski Eiron Cudaback 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS 2021年第10期1921-1927,共7页
In the central nervous system,immunologic surveillance and response are carried out,in large part,by microglia.These resident macrophages derive from myeloid precursors in the embryonic yolk sac,migrating to the brain... In the central nervous system,immunologic surveillance and response are carried out,in large part,by microglia.These resident macrophages derive from myeloid precursors in the embryonic yolk sac,migrating to the brain and eventually populating local tissue prior to blood-brain barrier formation.Preserved for the duration of lifespan,microglia serve the host as more than just a central arm of innate immunity,also contributing significantly to the development and maintenance of neurons and neural networks,as well as neuroregeneration.The critical nature of these varied functions makes the characterization of key roles played by microglia in neurodegenerative disorders,especially Alzheimer’s disease,of paramount importance.While genetic models and rudimentary pharmacologic approaches for microglial manipulation have greatly improved our understanding of central nervous system health and disease,significant advances in the selective and near complete in vitro and in vivo depletion of microglia for neuroscience application continue to push the boundaries of research.Here we discuss the research efficacy and utility of various microglial depletion strategies,including the highly effective CSF1R inhibitor models,noteworthy insights into the relationship between microglia and neurodegeneration,and the potential for therapeutic repurposing of microglial depletion and repopulation. 展开更多
关键词 Alzheimer’s disease clodronate liposomes CSF1R depletion microglia NEURODEGENERATION NEUROREGENERATION REPOPULATION
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Low-dose lipopolysaccharide as an immune regulator for homeostasis maintenance in the central nervous system through transformation to neuroprotective microglia 认领
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作者 Haruka Mizobuchi Gen-Ichiro Soma 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS 2021年第10期1928-1934,共7页
Microglia,which are tissue-resident macrophages in the brain,play a central role in the brain innate immunity and contribute to the maintenance of brain homeostasis.Lipopolysaccharide is a component of the outer membr... Microglia,which are tissue-resident macrophages in the brain,play a central role in the brain innate immunity and contribute to the maintenance of brain homeostasis.Lipopolysaccharide is a component of the outer membrane of gram-negative bacteria,and activates immune cells including microglia via Toll-like receptor 4 signaling.Lipopolysaccharide is generally known as an endotoxin,as administration of highdose lipopolysaccharide induces potent systemic inflammation.Also,it has long been recognized that lipopolysaccharide exacerbates neuroinflammation.In contrast,our study revealed that oral administration of lipopolysaccharide ameliorates Alzheimer’s disease pathology and suggested that neuroprotective microglia are involved in this phenomenon.Additionally,other recent studies have accumulated evidence demonstrating that controlled immune training with low-dose lipopolysaccharide prevents neuronal damage by transforming the microglia into a neuroprotective phenotype.Therefore,lipopolysaccharide may not a mere inflammatory inducer,but an immunomodulator that can lead to neuroprotective effects in the brain.In this review,we summarized current studies regarding neuroprotective microglia transformed by immune training with lipopolysaccharide.We state that microglia transformed by lipopolysaccharide preconditioning cannot simply be characterized by their general suppression of proinflammatory mediators and general promotion of anti-inflammatory mediators,but instead must be described by their complex profile comprising various molecules related to inflammatory regulation,phagocytosis,neuroprotection,anti-apoptosis,and antioxidation.In addition,microglial transformation seems to depend on the dose of lipopolysaccharide used during immune training.Immune training of neuroprotective microglia using lowdose lipopolysaccharide,especially through oral lipopolysaccharide administration,may represent an innovative prevention or treatment for neurological diseases;however more vigorous studies are still required to properly 展开更多
关键词 cognitive impairment ENDOTOXIN LIPOPOLYSACCHARIDE LOW-DOSE MICROGLIA neuroprotection oral administration preconditioning tolerance trained innate immunity
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Guanosine-5'-triphosphate cyclohydrolase 1 regulated long noncoding RNAs are potential targets for microglial activation in neuropathic pain 认领
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作者 Yan-Hu Liang Guo-Wu Chen +2 位作者 Xue-Song Li Shu Jia Chun-Yang Meng 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS 2021年第3期596-600,共5页
Several studies have confirmed that microglia are involved in neuropathic pain.Inhibition of guanosine-5′-triphosphate cyclohydrolase 1(GTPCH1)can reduce the inflammation of microglia.However,the precise mechanism by... Several studies have confirmed that microglia are involved in neuropathic pain.Inhibition of guanosine-5′-triphosphate cyclohydrolase 1(GTPCH1)can reduce the inflammation of microglia.However,the precise mechanism by which GTPCH1 regulates neuropathic pain remains unclear.In this study,BV2 microglia were transfected with adenovirus to knockdown GTPCH1 expression.High throughput sequencing analysis revealed that the mitogen-activated protein kinase(MAPK)related pathways and proteins were the most significantly downregulated molecular function.Co-expression network analysis of Mapk14 mRNA and five long noncoding RNAs(lnc RNAs)revealed their correlation.Quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction revealed that among five lnc RNAs,ENSMUST00000205634,ENSMUST00000218450 and ENSMUST00000156079 were related to the downregulation of Mapk14 mRNA expression.These provide some new potential targets for the involvement of GTPCH1 in neuropathic pain.This study is the first to note the differential expression of lnc RNAs and mRNA in GTPCH1 knockdown BV2 microglia.Findings from this study reveal the mechanism by which GTPCH1 activates microglia and provide new potential targets for microglial activation in neuropathic pain. 展开更多
关键词 cells factors INFLAMMATION MICROGLIA PAIN pathway protein RNA
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褪黑素对LPS致大鼠海马炎性损伤的保护作用 认领
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作者 张海洋 陆翔宇 +7 位作者 张家华 刘欣 韩政轩 崔安 赵元 宋曼玉 刘涛 范宏刚 《畜牧兽医学报》 CAS 北大核心 2021年第1期226-234,共9页
本研究旨在探究褪黑素(MT)对脂多糖(LPS)致大鼠海马炎性损伤的保护作用。选取40只4周龄健康雄性SD大鼠,随机分为4组:空白组(CON组)、模型组(LPS组)、褪黑素干预组(LPS+MT组)及褪黑素组(MT组)。通过腹腔注射的方式给予大鼠10 mg·kg~... 本研究旨在探究褪黑素(MT)对脂多糖(LPS)致大鼠海马炎性损伤的保护作用。选取40只4周龄健康雄性SD大鼠,随机分为4组:空白组(CON组)、模型组(LPS组)、褪黑素干预组(LPS+MT组)及褪黑素组(MT组)。通过腹腔注射的方式给予大鼠10 mg·kg~(-1)MT和/或10 mg·kg~(-1)LPS,4 h后,采用旷场试验对各组大鼠进行行为学测试;试验结束称大鼠体重,解剖取海马称重并计算海马体系数;苏木精-伊红(HE)染色观察脑切片中海马区域病理变化;RT-PCR技术检测海马中小胶质细胞激活标记物Iba-1和CD11b mRNA表达;Western blot法检测海马中炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10及TGF-β蛋白表达。结果表明,与CON组相比,LPS组大鼠自主探索行为减少、运动能力下降,海马组织神经细胞排列松散、细胞间隙增大、胞质固缩深染、胶质细胞浸润,小胶质细胞激活标志物Iba-1和CD11b mRNA表达极显著升高(P<0.01),促炎因子IL-1β、TNF-α及IL-6蛋白表达极显著升高(P<0.01),抗炎因子IL-10和TGF-β蛋白表达极显著降低(P<0.01)。而与LPS组相比,LPS+MT组大鼠自主探索行为增加、运动能力增强,海马组织神经细胞排列紧密,未见明显病变,小胶质细胞激活标记物Iba-1和CD11b mRNA表达极显著降低(P<0.01),促炎因子IL-1β、TNF-α及IL-6蛋白表达极显著降低(P<0.01),抗炎因子IL-10和TGF-β蛋白表达极显著增加(P<0.01)。此外,MT组与CON组相比,所有指标差异均不显著(P>0.05)。结果提示,MT可抑制小胶质细胞激活,减轻海马炎症反应,从而改善LPS造成的大鼠海马炎性损伤。 展开更多
关键词 褪黑素 LPS 海马炎症 小胶质细胞 脓毒血症 大鼠
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Argon reduces microglial activation and inflammatory cytokine expression in retinal ischemia/reperfusion injury 认领 被引量:1
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作者 Ulrich Goebel Stefanie Scheid +4 位作者 Sashko Spassov Nils Schallner Jakob Wollborn Hartmut Buerkle Felix Ulbrich 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS 2021年第1期192-198,共7页
We previously found that argon exerts its neuroprotective effect in part by inhibition of the toll-like receptors(TLR)2 and 4.The downstream transcription factors signal transducer and activator of transcription 3(STA... We previously found that argon exerts its neuroprotective effect in part by inhibition of the toll-like receptors(TLR)2 and 4.The downstream transcription factors signal transducer and activator of transcription 3(STAT3)and nuclear factor kappa B(NF-κB)are also affected by argon and may play a role in neuroprotection.It also has been demonstrated that argon treatment could mitigate brain damage,reduce excessive microglial activation,and subsequently attenuate brain inflammation.Despite intensive research,the further exact mechanism remains unclear.In this study,human neuroblastoma cells were damaged in vitro with rotenone over a period of 4 hours(to mimic cerebral ischemia and reperfusion damage),followed by a 2-hour post-conditioning with argon(75%).In a separate in vivo experiment,retinal ischemia/reperfusion injury was induced in rats by increasing intraocular pressure for 1 hour.Upon reperfusion,argon was administered by inhalation for 2 hours.Argon reduced the binding of the transcription factors signal transducer and activator of transcription 3,nuclear factor kappa B,activator protein 1,and nuclear factor erythroid 2-related factor 2,which are involved in regulation of neuronal damage.Flow cytometry analysis showed that argon downregulated the Fas ligand.Some transcription factors were regulated by toll-like receptors;therefore,their effects could be eliminated,at least in part,by the TLR2 and TLR4 inhibitor oxidized phospholipid 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine(OxPAPC).Argon treatment reduced microglial activation after retinal ischemia/reperfusion injury.Subsequent quantitative polymerase chain reaction analysis revealed a reduction in the pro-inflammatory cytokines interleukin(IL-1α),IL-1β,IL-6,tumor necrosis factorα,and inducible nitric oxide synthase.Our results suggest that argon reduced the extent of inflammation in retinal neurons after ischemia/reperfusion injury by suppression of transcription factors crucial for microglial activation.Argon has no known side effects o 展开更多
关键词 ARGON ischemia/reperfusion injury MICROGLIA NEUROINFLAMMATION NEUROPROTECTION noble gas SH-SY5Y toll-like receptor transcription factor
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The Yin-Yang of osteopontin in nervous system diseases: damage versus repair 认领
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作者 Giuseppe Cappellano Domizia Vecchio +7 位作者 Luca Magistrelli Nausicaa Clemente Davide Raineri Camilla Barbero Mazzucca Eleonora Virgilio Umberto Dianzani Annalisa Chiocchetti Cristoforo Comi 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS 2021年第6期1131-1137,共7页
Osteopontin is a broadly expressed pleiotropic protein,and is attracting increased attention because of its role in the pathophysiology of several inflammatory,degenerative,autoimmune,and oncologic diseases.In fact,in... Osteopontin is a broadly expressed pleiotropic protein,and is attracting increased attention because of its role in the pathophysiology of several inflammatory,degenerative,autoimmune,and oncologic diseases.In fact,in the last decade,several studies have shown that osteopontin contributes to tissue damage not only by recruiting harmful inflammatory cells to the site of lesion,but also increasing their survival.The detrimental role of osteopontin has been indeed well documented in the context of different neurological conditions(i.e.,multiple sclerosis,Parkinson’s,and Alzheimer’s diseases).Intriguingly,recent findings show that osteopontin is involved not only in promoting tissue damage(the Yin),but also in repair/regenerative mechanisms(the Yang),mostly triggered by the inflammatory response.These two apparently discordant roles are partly related to the presence of different functional domains in the osteopontin molecule,which are exposed after thrombin or metalloproteases cleavages.Such functional domains may in turn activate intracellular signaling pathways and mediate cell-cell and cell-matrix interactions.This review describes the current knowledge on the Yin and Yang features of osteopontin in nervous system diseases.Understanding the mechanisms behind the Yin/Yang would be relevant to develop highly specific tools targeting this multifunctional protein. 展开更多
关键词 Alzheimer’s disease cytokine immunity MICROGLIA multiple sclerosis NEUROINFLAMMATION neuroprotection NEUROTOXICITY Parkinson’s disease Spp1 stroke
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脑型疟小鼠小胶质细胞的活化特征分析 认领
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作者 沈燕 李英辉 +5 位作者 王军 梁姣 黄豫晓 朱卿昊 吴兴安 赵亚 《传染病信息》 2021年第1期32-38,共7页
目的利用血脑屏障分隔小胶质细胞与外周巨噬细胞,探讨小胶质细胞在实验型脑型疟(experimental cerebral malaria,ECM)发生中的活化特征。方法利用依文思兰渗出法确定ECM小鼠血脑屏障开放时间,在不同感染时间点,采用流式细胞技术和间接... 目的利用血脑屏障分隔小胶质细胞与外周巨噬细胞,探讨小胶质细胞在实验型脑型疟(experimental cerebral malaria,ECM)发生中的活化特征。方法利用依文思兰渗出法确定ECM小鼠血脑屏障开放时间,在不同感染时间点,采用流式细胞技术和间接免疫荧光法检测小胶质细胞的活化特征,采用实时荧光定量PCR技术检测炎症和活化因子的变化。结果ECM小鼠血脑屏障显著开放始于感染后第6 d。感染后第5 d,脑内促炎因子、巨噬细胞活化相关因子的转录水平以及CD11b^(+)、CD45^(+)细胞的占比和数目均显著上调。CD11b^(+)细胞可根据CD45表达量分群,其中CD45^(high)亚群占比在感染后第5 d下调而第7 d上调。结论小胶质细胞参与ECM小鼠脑内炎症反应,且其活化与CD45表达量相关,CD11b^(+)CD45^(high)可作为活化小胶质细胞的标志物。 展开更多
关键词 疟疾 脑型疟 实验型脑型疟 小胶质细胞 巨噬细胞 巨噬细胞活化 血脑屏障 中枢神经系统
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小胶质细胞在脑出血病理生理学机制中的研究进展 认领
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作者 符巍 马潞 +1 位作者 谭赢 游潮 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期76-81,共6页
脑出血是临床常见的脑血管病之一,目前尚缺乏有效治疗药物。小胶质细胞是一种特异性存在于中枢神经系统的免疫细胞,脑出血急性期小胶质细胞迅速激活并在M1型与M2型之间动态转变,提示小胶质细胞在脑出血后继发性神经炎症反应的病理生理... 脑出血是临床常见的脑血管病之一,目前尚缺乏有效治疗药物。小胶质细胞是一种特异性存在于中枢神经系统的免疫细胞,脑出血急性期小胶质细胞迅速激活并在M1型与M2型之间动态转变,提示小胶质细胞在脑出血后继发性神经炎症反应的病理生理学过程中具有复杂的作用机制,成为探究脑出血治疗药物的重要靶点。本文对脑出血后小胶质细胞表面标志物、极化表型、血肿清除机制及其与神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞之间的潜在联系进行综述,旨在探究通过调控小胶质细胞功能治疗脑出血的可能性。 展开更多
关键词 脑出血 小神经胶质细胞 炎症趋化因子类 综述
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小胶质细胞功用在认知功能障碍中的研究进展 认领
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作者 费尔立 顾耘 +1 位作者 黄凯 潘露茜 《中国中医药现代远程教育》 2021年第2期199-202,共4页
在认知功能减退的多项影响因素中,血管性因素显得尤为重要。任何血管性事件的发生都会影响到神经元,进而异常激活小胶质细胞,直接并间接导致神经元受损,从而引起认知功能的减退。小胶质细胞是一种通过清除大脑内可疑抗原、受损神经元,... 在认知功能减退的多项影响因素中,血管性因素显得尤为重要。任何血管性事件的发生都会影响到神经元,进而异常激活小胶质细胞,直接并间接导致神经元受损,从而引起认知功能的减退。小胶质细胞是一种通过清除大脑内可疑抗原、受损神经元,来保护大脑、维持中枢神经系统稳定、促进神经元发育的重要免疫细胞。在被异常激活后,小胶质细胞则会引起神经炎症,并加剧认知功能的减退。通过研究小胶质细胞作用的关键靶点,恢复小胶质细胞的稳态、消耗小胶质细胞的数量被认为是可能治疗认知功能障碍的有效途径。 展开更多
关键词 认知功能障碍 小胶质细胞 阿尔兹海默病 综述 呆证
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不同浓度吗啡对小胶质细胞极化状态的影响 认领
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作者 屠后安 褚海辰 +2 位作者 陈佳艺 关森 梁永新 《精准医学杂志》 2021年第1期29-32,37,共5页
目的探讨高、低浓度吗啡对小胶质细胞M1/M2极化状态的影响。方法体外培养大鼠小胶质细胞HAPI,将稀释好的细胞混悬液接种于6孔板中,当细胞融合度约达70%时,采用随机数字表法将细胞分为空白对照组(C组)、10-7mol/L吗啡组(L组)和10-4mol/L... 目的探讨高、低浓度吗啡对小胶质细胞M1/M2极化状态的影响。方法体外培养大鼠小胶质细胞HAPI,将稀释好的细胞混悬液接种于6孔板中,当细胞融合度约达70%时,采用随机数字表法将细胞分为空白对照组(C组)、10-7mol/L吗啡组(L组)和10-4mol/L吗啡组(H组)。C组细胞不做任何处理,L组和H组细胞分别加入终浓度为10-7mol/L和10-4mol/L的吗啡溶液孵育24 h。采用Western Blotting、细胞免疫荧光法检测各组小胶质细胞M1型活化物标记物CD86、一氧化氮合酶(iNOS)及M2型活化物标记物CD206、重组人精氨酸酶1(Arg-1)的表达水平;采用实时荧光定量PCR方法检测各组小胶质细胞中白细胞介素1β(IL-1β)和脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA的表达。结果3组小胶质细胞中CD86、CD206、iNOS、Arg-1蛋白的表达量比较均有显著差异(F=30.660~85.968,P<0.05),其中L组与H组比较,上述蛋白的表达量差异均有显著意义(t=3.992~8.278,P<0.05)。3组小胶质细胞中BDNF、IL-1βmRNA的表达量比较差异均有显著性(F=236.808、38.532,P<0.05),其中L组与H组比较差异有显著性(t=11.843、3.901,P<0.05)。结论不同浓度吗啡诱导小胶质细胞不同极化状态,高浓度吗啡诱导小胶质细胞活化为M1型,低浓度吗啡诱导小胶质细胞活化为M2型,这可能是吗啡耐受和痛觉过敏的机制。 展开更多
关键词 吗啡 小神经胶质细胞 白细胞介素1Β 脑源性神经营养因子 剂量效应关系 药物 体外研究
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基于NLRP3/caspase-1研究电针刺激对脑卒中大鼠小胶质细胞形态转换及神经元凋亡的影响 认领
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作者 邓寒冰 李春琴 +1 位作者 张粲 金祖敏 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期51-57,共7页
目的探究不同电针刺激方法对脑卒中大鼠小胶质细胞形态、神经元凋亡的影响。方法Longa线栓法改良建立脑卒中模型,将建模成功的48只大鼠随机分为4组:模型组、阳陵泉+配穴组、关元组、照海+申脉组,每组12只;另12只设置假手术组。阳陵泉+... 目的探究不同电针刺激方法对脑卒中大鼠小胶质细胞形态、神经元凋亡的影响。方法Longa线栓法改良建立脑卒中模型,将建模成功的48只大鼠随机分为4组:模型组、阳陵泉+配穴组、关元组、照海+申脉组,每组12只;另12只设置假手术组。阳陵泉+配穴组、关元组、照海+申脉组分别于相应穴位处针灸取穴电针刺激,7 d为一个疗程,电针刺激两个疗程。观察不同电针刺激对脑卒中大鼠行为学,小胶质细胞、神经元形态,神经元凋亡及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)、pro-caspase-1蛋白的影响。结果形态学变化:模型组小胶质细胞突起明显,激活数量增多;神经元形状不规则、染色较浅。阳陵泉+配穴组、关元组、照海+申脉组小胶质细胞形态恢复,激活状态减少;神经元形态有所改善。与假手术组相比,模型组Longa评分、Iba1/ED-1、Tunel阳性细胞数、脑组织中NLRP3、caspase-1、pro-caspase-1蛋白水平升高(P<0.05);尼氏小体数量减少(P<0.05)。与模型组相比,阳陵泉+配穴组、关元组、照海+申脉组Longa评分、Iba1/ED-1、Tunel阳性细胞数、脑组织中NLRP3、caspase-1、pro-caspase-1蛋白水平降低(P<0.05);尼氏小体数量升高(P<0.05)。结论电针分别刺激阳陵泉+配穴、关元、照海+申脉穴位处,均可使脑卒中大鼠小胶质细胞突起减少、凋亡神经元数量降低,且可能是通过抑制NLRP3/caspase-1通路实现的。 展开更多
关键词 电针 脑卒中大鼠 小胶质细胞 神经元 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨
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活性氧和蛋白激酶B磷酸化在百草枯介导的小胶质细胞活化中的作用 认领
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作者 肖洪喜 李倩 +2 位作者 邵一鸣 常秀丽 周志俊 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2021年第1期44-50,共7页
[背景]百草枯(PQ)可诱导中枢神经系统的小胶质细胞活化,但其机制尚不清楚。[目的]通过体外实验,探究PQ介导的小胶质细胞活化的分子机制,聚焦于活性氧(ROS)和蛋白激酶B(Akt)磷酸化在该过程中的作用。[方法]使用不同浓度的PQ(0、1、3.3、1... [背景]百草枯(PQ)可诱导中枢神经系统的小胶质细胞活化,但其机制尚不清楚。[目的]通过体外实验,探究PQ介导的小胶质细胞活化的分子机制,聚焦于活性氧(ROS)和蛋白激酶B(Akt)磷酸化在该过程中的作用。[方法]使用不同浓度的PQ(0、1、3.3、10、33、100μmol·L^(-1))对小鼠小胶质细胞系BV-2细胞进行染毒12 h,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活力。选择不引起细胞活性改变的最高染毒剂量(33μmol·L^(-1))进行后续研究。用33μmol·L^(-1)PQ染毒12 h,采用流式细胞技术检测小胶质细胞经典活化(M1活化)的标志一氧化氮合酶(iNOS)、选择性活化(M2活化)的标志CD206的水平以及ROS和磷酸化-Akt的水平;采用ELISA方法检测M1活化分泌的促炎细胞因子[白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)]以及M2活化分泌的抑炎细胞因子[白介素4(IL-4),胰岛素样生长因子1(IGF-1)和转化生长因子β(TGF-β)]的水平。采用2 mmol·L^(-1)乙酰半胱氨酸(NAC)在PQ染毒前处理细胞2 h以干预ROS,再更换含PQ的培养基染毒12h后,用RT-PCR的方法检测iNOS、CD206及IL-1β的基因表达。使用Akt抑制剂(Akt inhibitorⅧ,5μmol·L^(-1))和激活剂(SC79,20μmol·L^(-1))在PQ染毒前预处理细胞2h,再更换含PQ的培养基染毒12h,检测干预后iNOS、CD206和IL-1β的水平。[结果]在βμmol·L^(-1)PQ染毒12h下,小胶质细胞iNOS水平升高(t=8.912,P<0.001),促炎细胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β均升高(t=2.710、3.342、5.078,P值均<0.05);但CD206和抑炎因子水平改变差异均无统计学意义(P>0.05);小胶质细胞胞内ROS水平升高(t=11.907,P<0.001),而Akt磷酸化则被抑制(t=6.152,P<0.001)。NAC预处理后,PQ染毒引起的iNOS、IL-1β和CD206基因表达水平的增加均被逆转(t=15.457、6.912、9.106,均P<0.001)。Akt抑制剂的使用,使iNOS和IL-1β水平相较于PQ染毒组进一步升高(t=8.021、3.684,分别P<0.001、P<0.01),CD206的水平则降低(t=2.662,P<0.05) 展开更多
关键词 百草枯 小胶质细胞 活性氧 蛋白激酶B 磷酸化
基于Nlrp3/ASC/Caspase-1通路探讨加减薯蓣丸对APP/PS1痴呆小鼠神经炎症的影响 认领
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作者 王小燕 谭子虎 +4 位作者 喻小明 王威 余何 汤琪 萧闵 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期8-14,共7页
目的:观察加减薯蓣丸对淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1(APP/PS1)痴呆小鼠认知障碍的治疗效果并探讨其作用机制。方法:将10只野生型小鼠设为正常组,40只APP/PS1小鼠,分为模型组,加减薯蓣丸低、高剂量组(14,64 g·kg^(-1))和多奈哌齐组(1... 目的:观察加减薯蓣丸对淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1(APP/PS1)痴呆小鼠认知障碍的治疗效果并探讨其作用机制。方法:将10只野生型小鼠设为正常组,40只APP/PS1小鼠,分为模型组,加减薯蓣丸低、高剂量组(14,64 g·kg^(-1))和多奈哌齐组(1 mg·kg^(-1)),每组10只,正常组、模型组给予等体积生理盐水,连续灌胃35 d。给药结束后,Morris水迷宫检测小鼠记忆和空间探索能力;尼氏(Nissl)染色观察小鼠海马神经元形态;免疫组化检测小鼠海马β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)沉积;免疫荧光检测海马小胶质细胞(MG)标志物离子钙结合衔接分子1(Iba1)和激活状态标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马NOD样受体3(Nlrp3),接头蛋白指向相关斑点蛋白(ASC),半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)通路及白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马IL-1β,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-18(IL-18)mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠记忆和空间探索能力明显降低(P<0.05),海马神经元数量减少,Aβ1-42沉积增多,MG激活标记物Iba1,iNOS增加,Nlrp3,ASC,Caspase-1,IL-1β蛋白的表达均明显增高(P<0.05),IL-1β,IL-18,TNF-αmRNA表达均明显增加(P<0.05);与模型组比较,加减薯蓣丸组能够明显改善APP/PS1小鼠的空间探索能力和记忆能力(P<0.05),增加海马神经元数量,减少Aβ1-42沉积,减轻MG的激活,降低Nlrp3,ASC,Caspase-1,IL-1β蛋白的表达(P<0.05),减少炎症因子mRNA的表达(P<0.05)。结论:加减薯蓣丸能够通过抑制Nlrp3/ASC/Caspase-1通路,降低APP/PS1小鼠海马IL-1β等炎症因子的表达,缓解神经炎症,减轻阿尔兹海默症(AD)病理损伤。 展开更多
关键词 加减薯蓣丸 淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1(APP/PS1) NOD样受体3(Nlrp3) 炎症 小胶质细胞
小胶质细胞的嘌呤受体在脉络膜新生血管小鼠热损伤模型中的表达 认领
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作者 李璐 刘珏君 +2 位作者 许阿敏 陈长征 Nicole ETER 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第2期105-109,共5页
目的研究小胶质细胞的嘌呤受体(P2)在脉络膜新生血管(CNV)形成中的作用及其抑制剂磷酸吡哆醛-6-偶氮(苯-2,4-二磺酸)四钠盐水合物(PPADS)对小胶质细胞的功能和CNV形成的影响。方法选取6~8周龄C57BL/6J小鼠25只,随机分为正常对照组(5只)... 目的研究小胶质细胞的嘌呤受体(P2)在脉络膜新生血管(CNV)形成中的作用及其抑制剂磷酸吡哆醛-6-偶氮(苯-2,4-二磺酸)四钠盐水合物(PPADS)对小胶质细胞的功能和CNV形成的影响。方法选取6~8周龄C57BL/6J小鼠25只,随机分为正常对照组(5只)和模型组(20只),模型组小鼠均制作激光诱导CNV模型,模型组小鼠在激光后第1、4、7、14天处死并取材视网膜和脉络膜组织。选取CX3CR1^(GFP/+)基因敲除小鼠15只,制作激光诱导CNV模型后随机分为3组,第1组和第2组分别于激光后在玻璃体内立即注射2μL PPADS(PPADS注射组)或磷酸盐缓冲液(PBS对照组),第3组在激光后每天一次PPADS局部滴眼(PPADS眼药组),共3 d。CX3CR1^(GFP/+)小鼠于激光后第4天麻醉后行视网膜自发荧光和荧光素眼底血管造影(FFA)检查后处死取材视网膜。各组小鼠取材后分别进行免疫荧光化学染色和实时荧光定量PCR检测P2受体(P2X4、P2X7、P2Y2和P2Y12)的表达。结果激光诱导CNV形成后,局部激活的小胶质细胞可表达P2受体(P2X4、P2X7、P2Y2和P2Y12)。与正常对照组相比,P2X4、P2X7、P2Y2、P2Y12 mRNA表达量在激光损伤后第1天即可增加,第4天达峰值(t=6.05、2.95、3.67、5.98,均为P<0.01);随后渐下降,至第14天时,仅有极少量激活的小胶质细胞表达目标受体。PPADS抑制P2受体后,与PBS对照组P2X4、P2X7、P2Y2和P2Y12受体mRNA的含量相比,PPADS注射组(t=5.54、9.82、3.86、7.91,均为P<0.01)和PPADS眼药组(t=3.24、5.89、6.75、4.97,均为P<0.01)均明显下降。与PBS对照组相比,PPADS眼药组与PPADS注射组的小胶质细胞的自发荧光强度均明显减弱(均为P<0.01),与PBS对照组相比,PPADS注射组和PPADS眼药组CNV渗漏荧光强度均明显减少(均为P<0.01)。但在PPADS注射组和PPADS眼药组之间,CNV荧光渗漏强度差异无统计学意义(P=0.864)。结论激光诱导CNV形成后,局部激活的小胶质细胞可表达P2受体,P2受体抑制剂PPADS可显著� 展开更多
关键词 嘌呤受体 抑制剂 脉络膜新生血管 小胶质细胞
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磷酸二酯酶抑制剂调控小胶质细胞活化治疗青光眼的研究进展 认领
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作者 王雪婷 党亚龙 +1 位作者 魏菁 雷方 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第2期194-200,共7页
青光眼是世界上发病率最高的不可逆致盲性眼病,主要表现为进行性的视网膜神经节细胞死亡、视神经萎缩和视野缺损。青光眼性神经节细胞死亡的机制复杂,小胶质细胞过度活化是重要因素之一。环磷酸腺苷(cAMP)与小胶质细胞活化密切相关。一... 青光眼是世界上发病率最高的不可逆致盲性眼病,主要表现为进行性的视网膜神经节细胞死亡、视神经萎缩和视野缺损。青光眼性神经节细胞死亡的机制复杂,小胶质细胞过度活化是重要因素之一。环磷酸腺苷(cAMP)与小胶质细胞活化密切相关。一方面,细胞浆内cAMP水平升高可以通过活化PKA/CREB信号通路抑制核因子κB的转录,从而减少小胶质细胞炎症介质的转录和释放。另一方面,cAMP也能上调小胶质细胞IL-10等神经营养因子的表达。磷酸二酯酶抑制剂能够抑制cAMP水解,提高细胞浆cAMP水平,目前广泛应用于外周小动脉缺血、阳痿等多种疾病,其免疫调节作用尚未深入探讨。作者前期研究表明,罂粟碱等磷酸二酯酶抑制剂能够有效抑制视网膜小胶质细胞炎症,保护神经节细胞。本文就磷酸二酶酶抑制剂通过调控小胶质细胞活化治疗青光眼的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 小胶质细胞 环磷酸腺苷 磷酸二酯酶抑制剂 炎症
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小胶质细胞介导神经元损伤在神经退行性疾病中的作用 认领 被引量:1
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作者 谢文佳 夏天娇 +2 位作者 周卿云 刘羽佳 顾小萍 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第7期1109-1115,共7页
背景:小胶质细胞是中枢神经系统驻留免疫细胞,具有感知、管家和防御功能。神经退行性疾病状态下,小胶质细胞功能紊乱导致或加重神经元损伤。目的:探讨神经退行性疾病中小胶质细胞介导的神经元损伤机制。方法:由第一作者以“microglia,ne... 背景:小胶质细胞是中枢神经系统驻留免疫细胞,具有感知、管家和防御功能。神经退行性疾病状态下,小胶质细胞功能紊乱导致或加重神经元损伤。目的:探讨神经退行性疾病中小胶质细胞介导的神经元损伤机制。方法:由第一作者以“microglia,neurodegenerative diseases,neuronal injury”为英文检索词,“小胶质细胞,神经退行性疾病,神经元损伤”为中文检索词,检索PubMed、中国知网、万方、维普等中英文数据库2001年1月至2020年1月发表的相关文献。结果与结论:神经退行性疾病中,小胶质细胞受到毒性物质干扰而感知过度导致激活增多,伴随管家功能亢进和强烈的神经炎症,造成神经元损伤;或因特定基因突变而出现感知和管家功能减弱,使毒性物质累积加重防御功能的失调,诱导神经元凋亡或坏死。探索神经退行性疾病中小胶质细胞介导的神经元损伤机制,可为神经退行性疾病的治疗提供多个靶点。 展开更多
关键词 干细胞 小胶质细胞 神经退行性疾病 神经元损伤 神经炎症 阿尔茨海默病 中枢神经系统 神经元死亡 综述
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