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miR-24-3p靶向HIF-1α体外调节AngiotensinⅡ诱导的小鼠血管平滑肌细胞增殖、凋亡、迁移 预览
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作者 张永安 徐建平 +4 位作者 陈旭 龚绍慧 余斌 熊成英 詹剑 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期31-35,共5页
目的:探讨miR-24-3p靶向HIF-1α对血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ)体外诱导的小鼠血管平滑肌细胞增殖、凋亡及迁移的影响。方法:分离C57BL/6小鼠原代动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)体外培养,分为对照组和诱导组,诱导组用10-8 mol/L Angiotensi... 目的:探讨miR-24-3p靶向HIF-1α对血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ)体外诱导的小鼠血管平滑肌细胞增殖、凋亡及迁移的影响。方法:分离C57BL/6小鼠原代动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)体外培养,分为对照组和诱导组,诱导组用10-8 mol/L AngiotensinⅡ诱导VSMCs,采用qRT-PCR法检测miR-24-3p和HIF-1α表达,运用生物信息学预测和荧光素酶实验验证miR-24-3p和HIF-1α的靶向关系;体外原代培养VSMCs分为对照组,诱导组,诱导组+mimic,诱导组+pc-HIF-1α,采用Western blot法检测各组的HIF-1α蛋白表达水平,Colony forming法检测细胞增殖,Hoechest法检测细胞凋亡,划痕实验和Transwell小室迁移实验检测细胞迁移侵袭。结果:诱导组miR-24-3p mRNA的表达极显著低于对照组,HIF-1α的表达极显著高于对照组(P<0.01);HIF-1α是miR-24-3p的预测靶点;与对照组相比,诱导组和诱导组+pc-HIF-1α组HIF-1α的表达极显著增加,诱导组+mimic组HIF-1α的表达极显著下降(P<0.01);与对照组相比,诱导组和诱导组+pc-HIF-1α组细胞的集落率和迁移率显著上调、凋亡率显著下调,诱导组+mimic组细胞的集落率和迁移率显著下调、凋亡率显著上调。结论:miR-24-3p通过抑制HIF-1α的表达,抑制AngiotensinⅡ诱导的小鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移,促进其凋亡。 展开更多
关键词 HIF-1Α 动脉血管平滑肌细胞 细胞增殖 细胞凋亡 细胞迁移
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颅脑损伤患者血清HIF-1α VEGF水平及与损伤程度和预后的关系 预览
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作者 戴领 卜莉 《河北医学》 CAS 2020年第1期84-88,共5页
目的: 探讨颅脑损伤患者血清HIF-1α、VEGF水平表达与疾病损伤程度以及预后的关系。 方法: 选择2017年2月至2018年12月在攀枝花市中心医院收治的198例颅脑损伤患者作为研究组,并根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分将颅脑损伤分为轻度组62例... 目的: 探讨颅脑损伤患者血清HIF-1α、VEGF水平表达与疾病损伤程度以及预后的关系。 方法: 选择2017年2月至2018年12月在攀枝花市中心医院收治的198例颅脑损伤患者作为研究组,并根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分将颅脑损伤分为轻度组62例、中度组76、重度组60例。并根据治疗后3个月的日常生活能力分级将颅脑损伤分为例预后良好组140例和预后不良组58例。并选用同期体检健康者70例作为对照组。患者入院后的第1天、第3天、第7天采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测HIF-1α、VEGF水平表达,比较不同组HIF-1α、VEGF水平表达以及与预后的关系。 结果: 研究组血清HIF-1α、VEGF水平明显高于对照组(P<0.05);三组颅脑损伤患者各时间点血清HIF-1α、VEGF水平比较均有差异(P<0.001),重度组血清HIF-1α、VEGF水平在入院第1d、3d、7d均明显高于中度组、轻度组(重度组>中度组>轻度组,P<0.001);预后不良组血清HIF-1α、VEGF水平均明显高于预后良好组(P<0.001);采用Logistic回归分析,结果显示中度(OR=3.39,95%CI:2.66~4.32)、重度(OR=5.19,95%CI:3.89~6.92)、血清HIF-1α≥62.24ng/mL(OR=3.48,95%CI:2.47~4.90)、VEGF≥160.91pg/mL(OR=4.67,95%CI:2.81~7.76)为颅脑损伤患者预后的危险因素。 结论 :血清HIF-1α、VEGF水平在颅脑损伤患者中的表达水平升高,且在预后不良患者中表达水平升至更高,因此血清HIF-1α、VEGF水平与颅脑损伤患者的预后有重要关系。 展开更多
关键词 颅脑损伤 HIF-1Α VEGF 预后
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基于缺氧组织中NLRP3炎症小体的活化研究膝痹宁减轻KOA滑膜炎症的效应机制 预览
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作者 张力 张立 +6 位作者 邢润麟 黄正泉 李晓辰 徐波 肖延成 茆军 王培民 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期68-72,共5页
目的基于缺氧组织中NLRP3炎症小体的活化研究膝痹宁减轻膝骨关节炎滑膜炎症的效应机制。方法大鼠分为空白组、KOA组、膝痹宁组。膝痹宁组药液灌胃,空白组、KOA组消毒生理盐水灌胃作为对照;第56天处死大鼠提取滑膜组织;HE染色评估滑膜炎... 目的基于缺氧组织中NLRP3炎症小体的活化研究膝痹宁减轻膝骨关节炎滑膜炎症的效应机制。方法大鼠分为空白组、KOA组、膝痹宁组。膝痹宁组药液灌胃,空白组、KOA组消毒生理盐水灌胃作为对照;第56天处死大鼠提取滑膜组织;HE染色评估滑膜炎症;缺氧探针免疫荧光染色观察大鼠膝关节滑膜组织缺氧程度;qPCR和Western blot检测缺氧转录因子1α(HIF-1α)、Caspase-1p10、NLRP3及GSDMD的mRNA和蛋白表达;ELISA法测定NLRP3炎症小体活化下游IL-1β、IL-18的水平。结果 HE染色发现,KOA组滑膜组织较空白组表现出更多的炎性细胞浸润,衬里层细胞排列紊乱,膝痹宁组较KOA组炎性细胞浸润减少。大鼠滑膜组织的探针免疫荧光染色显示,KOA组与较空白组缺氧程度加重,膝痹宁组则较KOA组减轻。同时,KOA组滑膜组织中HIF-1α的mRNA和蛋白表达水平均较高于空白组(P<0.01),膝痹宁组则较KOA组降低(P<0.01)。此外,KOA组Caspase-1p10、NLRP3、GSDMD的mRNA及蛋白表达水平均高于空白组(P<0.05),而膝痹宁组较KOA组有所降低(P<0.05)。KOA组滑膜组织中IL-1β、IL-18的水平较空白组升高(P<0.01),膝痹宁组较KOA组降低(P<0.01)。结论膝痹宁能有效改善KOA滑膜组织缺氧状况,降低HIF-1α的表达,减少NLRP3炎症小体的活化,减轻滑膜炎症。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 滑膜炎症 膝痹宁 缺氧转录因子-1α NLRP3炎症小体
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温肾醒脑方对血管性痴呆大鼠Ang-1和HIF-1α表达的影响 预览
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作者 胡久略 商健 +6 位作者 侯紫君 张瓅方 陈丽平 樊赟 卞华 郅琳 王三沆 《中医研究》 2020年第2期62-66,共5页
目的:探讨温肾醒脑方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠血管生成素-1(Ang-1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响。方法:采用劳倦过度、房事不节法,高脂饮食法,以及反复性脑缺血再灌注结合降压法复制肾(阳)虚痰瘀型VD模型。将大鼠... 目的:探讨温肾醒脑方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠血管生成素-1(Ang-1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响。方法:采用劳倦过度、房事不节法,高脂饮食法,以及反复性脑缺血再灌注结合降压法复制肾(阳)虚痰瘀型VD模型。将大鼠随机分为假手术组、模型对照组、温肾醒脑方组3组,每组18只。动物于造模后2 h开始灌胃,温肾醒脑方组以7.1 g/kg药液(体表面积换算,相当于60 kg成人量的3倍)灌胃给药,每天1次;模型对照组与假手术组给予等体积蒸馏水。各组动物在手术后2 h和处死前2 h进行神经功能评分。分别于造模后3 d、7 d和14 d处死动物,采用免疫组织化学法检测Ang-1与HIF-1α表达情况。结果:与假手术组对比,模型对照组和温肾醒脑方组大鼠的神经功能评分差别均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与同一时间点模型对照组对比,用药3 d,7 d和14 d的温肾醒脑方组的神经功能评分降低,差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。VD大鼠脑缺血后Ang-1阳性细胞随时间延长而增加,温肾醒脑方能促进其表达,与模型对照组对比差别有统计学意义(P<0.01)。模型对照组大鼠HIF-1α表达增强,并随缺血时间的延长呈持续上升趋势,7 d后增长速度放慢,至14 d达到最高值;温肾醒脑方组HIF-1α表达水平在各时间点均高于模型对照组(P<0.01)。结论:温肾醒脑方可促进VD大鼠脑缺血后神经功能的恢复,促进脑组织中Ang-1和HIF-1α的表达。 展开更多
关键词 温肾醒脑方 血管性痴呆 ANG-1 HIF-1Α 动物模型 大鼠 实验研究
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Changes in neurological and pathological outcomes in a modified rat spinal cord injury model with closed canal 预览
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作者 Xin Sun Xing-Zhen Liu +4 位作者 Jia Wang Hai-Rong Tao Tong Zhu Wen-Jie Jin Kang-Ping Shen 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第4期697-704,共8页
Most animal spinal cord injury models involve a laminectomy,such as the weight drop model or the transection model.However,in clinical practice,many patients undergo spinal cord injury while maintaining a relatively c... Most animal spinal cord injury models involve a laminectomy,such as the weight drop model or the transection model.However,in clinical practice,many patients undergo spinal cord injury while maintaining a relatively complete spinal canal.Thus,open spinal cord injury models often do not simulate real injuries,and few previous studies have investigated whether having a closed spinal canal after a primary spinal cord injury may influence secondary processes.Therefore,we aimed to assess the differences in neurological dysfunction and pathological changes between rat spinal cord injury models with closed and open spinal canals.Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups.In the sham group,the tunnel was expanded only,without inserting a screw into the spinal canal.In the spinal cord injury with open canal group,a screw was inserted into the spinal canal to cause spinal cord injury for 5 minutes,and then the screw was pulled out,leaving a hole in the vertebral plate.In the spinal cord injury with closed canal group,after inserting a screw into the spinal canal for 5 minutes,the screw was pulled out by approximately 1.5 mm and the flat end of the screw remained in the hole in the vertebral plate so that the spinal canal remained closed;this group was the modified model,which used a screw both to compress the spinal cord and to seal the spinal canal.At 7 days post-operation,the Basso-Beattie-Bresnahan scale was used to measure changes in neurological outcomes.Hematoxylin-eosin staining was used to assess histopathology.To evaluate the degree of local secondary hypoxia,immunohistochemical staining and western blot assays were applied to detect the expression of hypoxia-inducible factor 1α(HIF-1α)and vascular endothelial growth factor(VEGF).Compared with the spinal cord injury with open canal group,in the closed canal group the Basso-Beattie-Bresnahan scores were lower,cell morphology was more irregular,the percentage of morphologically normal neurons was lower,the percentages of HIF-1α-and VEGF-immunorea 展开更多
关键词 Basso-Beattie-Bresnahan scores CLOSED SPINAL CANAL HIF-1α hypoxia MODEL nerve regeneration open SPINAL CANAL rat secondary INJURY SPINAL cord INJURY VEGF
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Protective effect of rhodioloside and bone marrow mesenchymal stem cells infected with HIF-1-expressing adenovirus on acute spinal cord injury 预览
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作者 Xiao-Qin Ha Bo Yang +3 位作者 Huai-Jing Hou Xiao-Ling Cai Wan-Yuan Xiong Xu-Pan Wei 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第4期690-696,共7页
Rhodioloside has been shown to protect cells from hypoxia injury,and bone marrow mesenchymal stem cells have a good effect on tissue repair.To study the effects of rhodioloside and bone marrow mesenchymal stem cells o... Rhodioloside has been shown to protect cells from hypoxia injury,and bone marrow mesenchymal stem cells have a good effect on tissue repair.To study the effects of rhodioloside and bone marrow mesenchymal stem cells on spinal cord injury,a rat model of spinal cord injury was established using the Infinite Horizons method.After establishing the model,the rats were randomly divided into five groups.Rats in the control group were intragastrically injected with phosphate buffered saline(PBS)(5μL).PBS was injected at 6 equidistant points around 5 mm from the injury site and at a depth of 5 mm.Rats in the rhodioloside group were intragastrically injected with rhodioloside(5 g/kg)and intramuscularly injected with PBS.Rats in the mesenchymal stem cell(MSC)group were intramuscularly injected with PBS and intramuscularly with MSCs(8×10^6/mL in a 50-μL cell suspension).Rats in the Ad-HIF-MSC group were intragastrically injected with PBS and intramuscularly injected with HIF-1 adenovirus-infected MSCs.Rats in the rhodioloside+Ad-HIF-MSC group were intramuscularly injected with MSCs infected with the HIF-1 adenovirus and intragastrically injected with rhodioloside.One week after treatment,exercise recovery was evaluated with a modified combined behavioral score scale.Hematoxylin-eosin staining and Pischingert’s methylene blue staining were used to detect any histological or pathological changes in spinal cord tissue.Levels of adenovirus IX and Sry mRNA were detected by real-time quantitative polymerase chain reaction and used to determine the number of adenovirus and mesenchymal stem cells that were transfected into the spinal cord.Immunohistochemical staining was applied to detect HIF-1 protein levels in the spinal cord.The results showed that:(1)compared with the other groups,the rhodioloside+Ad-HIF-MSC group exhibited the highest combined behavioral score(P<0.05),the most recovered tissue,and the greatest number of neurons,as indicated by Pischingert’s methylene blue staining.(2)Compared with the PBS group,HIF-1 pro 展开更多
关键词 acute spinal cord injury ADENOVIRUS ADENOVIRUS gene IX bone MARROW mesenchymal stem cells combined behavioral score scale HIF-1α NERVE regeneration NERVE repair RHODIOLA rosea SRY
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母牦牛生殖系统中低氧诱导因子基因的表达分析 预览
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作者 何向东 夏忆 +2 位作者 吉格莫体 王会 字向东 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期82-87,共6页
低氧诱导因子1α(Hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)和2α(Hypoxia-inducible factor2α,HIF-2α)是诱导低氧基因和修复细胞氧内环境的核心调节因子,为了研究生活在青藏高原牦牛的繁殖机能对低氧环境的适应机制,采集卵泡期的5头成... 低氧诱导因子1α(Hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)和2α(Hypoxia-inducible factor2α,HIF-2α)是诱导低氧基因和修复细胞氧内环境的核心调节因子,为了研究生活在青藏高原牦牛的繁殖机能对低氧环境的适应机制,采集卵泡期的5头成年母牦牛和母黄牛的下丘脑、脑垂体、卵巢、输卵管和子宫组织,利用RT-qPCR技术检测HIF-1α和HIF-2αmRNA的表达量。结果表明:HIF-1αmRNA在牦牛输卵管中表达量最高,牦牛脑垂体和输卵管表达量极显著高于黄牛(P<0.01)。HIF-2αmRNA在牦牛脑垂体表达量极显著高于黄牛(P<0.01),在输卵管表达量显著高于黄牛(P<0.05)。说明在低氧环境条件下,母牦牛可能通过调节生殖生殖系统中HIF-1α和HIF-2α基因的表达维持其繁殖机能。 展开更多
关键词 牦牛 黄牛 HIF-1Α HIF-2α 组织表达
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缺氧对肺癌细胞系A-549表达缺氧诱导因子1α和2α的影响 预览 被引量:1
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作者 冯永海 李宏云 +2 位作者 苗少一 施小山 赵文飞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期381-383,387共4页
目的探讨常氧状态和不同缺氧持续时间、不同氧浓度下肺癌A-549细胞中缺氧诱导因子(HIF-1α、HIF-2α)表达水平的变化规律。方法将A549细胞分为常氧组、时间控制组、氧浓度控制组,采用Western blot分别检测不同培养条件下A-549细胞中HIF-... 目的探讨常氧状态和不同缺氧持续时间、不同氧浓度下肺癌A-549细胞中缺氧诱导因子(HIF-1α、HIF-2α)表达水平的变化规律。方法将A549细胞分为常氧组、时间控制组、氧浓度控制组,采用Western blot分别检测不同培养条件下A-549细胞中HIF-1α、HIF-2α的表达水平。结果HIF-1α、HIF-2α蛋白的表达在常氧状态下较低,在低氧状态下明显升高,差异具有统计学意义;氧浓度越低,HIF-1α、HIF-2α蛋白的表达水平越高,差异均具有统计学意义;HIF-1α蛋白的表达在低氧2h即升高,8h出现表达高峰期,8~16h出现平台期,32h出现表达下降,差异具有统计学意义;HIF-2α蛋白随低氧时间的延长,表达逐渐增强。结论在低氧状态下,HIF-1α、HIF-2α的表达均升高,HIF-2α的表达具有时序性变化规律,可能具有更加重要的生物学意义。 展开更多
关键词 肺癌 A549 HIF-1Α HIF-2α
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TNF-α对牦牛卵母细胞HIF-1α和HSP 70的表达及后续胚胎发育能力的影响 预览
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作者 许涛 潘阳阳 +5 位作者 何翃闳 李谷月 张慧珠 赵凌 崔燕 余四九 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1198-1207,共10页
旨在研究肿瘤坏死因子(TNF-α)对牦牛卵母细胞体外成熟和对低氧诱导因子1α(HIF-1α)、热休克蛋白70(HSP70)的表达以及后续胚胎发育能力的影响。在牦牛卵母细胞体外成熟培养液中添加不同浓度的TNF-α(最终浓度分别为0、10、25、50 ng... 旨在研究肿瘤坏死因子(TNF-α)对牦牛卵母细胞体外成熟和对低氧诱导因子1α(HIF-1α)、热休克蛋白70(HSP70)的表达以及后续胚胎发育能力的影响。在牦牛卵母细胞体外成熟培养液中添加不同浓度的TNF-α(最终浓度分别为0、10、25、50 ng·mL^-1),牦牛卵丘-卵母细胞复合体(cumulus-oocyte complexes,COCs)培养成熟后,统计其卵母细胞成熟率及体外受精后早期胚胎的发育率,采用RT-PCR扩增牦牛 HIF-1α、 HSP 70基因,采用实时荧光定量PCR(qRT-RCR)、蛋白免疫印迹法(Western blotting)和免疫荧光染色技术检测HIF-1α、HSP70在基因和蛋白水平的表达情况。结果发现:1)成熟液中加入TNF-α,卵母细胞的成熟率提高,且随着TNF-α浓度的升高,卵母细胞的成熟率、卵裂率和囊胚率逐渐升高,当TNF-α浓度为 25 ng·mL^-1 时,卵母细胞的成熟率和卵裂率达到最高,分别为84.98%和66.85%,而囊胚率也达到了21.48%,均显著高于对照组( P <0.05);2)随着TNF-α浓度的升高, HIF-1α的表达量逐渐降低,对照组 HIF-1α的表达量极显著高于其他组(P <0.01),50 ng·mL^-1 TNF-α组 HIF-1α的表达量极显著低于其他组(P <0.01),HIF-1α在卵丘细胞和卵母细胞上均有表达;3)25 ng·mL^-1 TNF-α组的HSP 70表达量最高,极显著高于其他组(P <0.01),而当TNF-α达到50 ng·mL^-1 时,HSP 70的表达量最低。综上表明,在牦牛卵母细胞体外成熟过程中,TNF-α明显提高了卵母细胞的发育能力,同时还诱导了HSP 70的表达,抑制了HIF-1α的表达,为今后探讨TNF-α、 HIF-1α和HSP70在牦牛生殖过程中发挥的作用以及对胚胎发育的影响提供理论依据。 展开更多
关键词 牦牛 卵母细胞 肿瘤坏死因子(TNF-α) 低氧诱导因子1α(HIF-1α) 热休克蛋白70(HSP70) 表达
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肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的相关性研究 预览
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作者 苏纯洁 何前进 +3 位作者 毛伟明 张喜华 岑红兵 张松柏 《中国现代普通外科进展》 CAS 2019年第1期22-25,共4页
目的:探讨细胞程序化死亡-配体1(PD-L1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肝癌组织中的相关性,研究缺氧信号通路阻断剂YC-1对肝癌细胞中的PD-L1表达的影响。方法:采用免疫组化染色法检测90例肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的表达,分析两者之间... 目的:探讨细胞程序化死亡-配体1(PD-L1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肝癌组织中的相关性,研究缺氧信号通路阻断剂YC-1对肝癌细胞中的PD-L1表达的影响。方法:采用免疫组化染色法检测90例肝癌组织中PD-L1和HIF-1α的表达,分析两者之间的相关性。将肝癌细胞Huh7和Hep3B细胞分别置于乏氧培养箱中,对照组加入DMSO,实验组加入50μmol/L的YC-1,作用48h后分别提取总RNA和蛋白。用Real-timePCR和Westernblot分别检测两组细胞中PD-L1的表达水平。结果:PD-L1和HIF-1α的表达在肝癌组织中呈正相关,阻断缺氧信号通路后PD-L1的表达下调。结论:HIF-1α信号通路激活是导致肝癌组织中PD-L1表达升高的原因之一,加以阻断可以抑制PD-L1的表达。 展开更多
关键词 PD-L1 HIF-1Α YC-1 肝细胞癌 缺氧信号通路
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血管生成拟态与Hif-1α、EphA2在原发性肝癌中表达关系的研究 预览
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作者 李杰 马晓洁 +1 位作者 杜小波 谭榜宪 《川北医学院学报》 CAS 2019年第1期36-39,共4页
目的:探讨原发性肝癌(primaryliver cancer,PLC)中血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)与缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,Hif-1α)、上皮细胞激酶(epithelial cell kinase,EphA2)的关系,阐述VM的形成机制。方法:患... 目的:探讨原发性肝癌(primaryliver cancer,PLC)中血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)与缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,Hif-1α)、上皮细胞激酶(epithelial cell kinase,EphA2)的关系,阐述VM的形成机制。方法:患者临床病理资料完整的PLC术后蜡块标本161例,采用CD31-PAS双染法观察VM的表达。免疫组织化学染色观察Hif-1α和EphA2的表达。结果:VM在PLC中的阳性表达率为37.9%,与肿瘤大小、Edmondson分级、临床分期呈正相关(P<0.05);肝硬化组VM阳性率为55.6%,明显高于非肝硬化组31.0%(χ^2=8.284,P=0.004);VM阳性组和阴性组Hif-1α、EphA2表达差异有统计学意义(χ^2=10.608,P=0.014;χ^2=8.490,P=0.037)。结论:VM在PLC中存在表达,肿瘤体积大、临床分期晚、细胞分化程度低形成VM的能力强,肝硬化能增强形成VM的能力;Hif-1α和EphA2的表达可能促进VM形成。 展开更多
关键词 血管生成拟态(VM) 原发性肝癌 缺氧诱导因子-1α(Hif-1α) 上皮细胞激酶(EphA2)
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复方景川片调控低氧诱导因子-1α表达对大鼠缺血性脑损伤的保护作用
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作者 张岩 刘庆焕 +3 位作者 王宏 张婷 王文彤 李冬冬 《现代药物与临床》 CAS 2019年第12期3506-3511,共6页
目的探究复方景川片对大鼠缺血性脑损伤的保护作用并探讨其对低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法 60只大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、尼莫地平(0.012g/kg)组和复方景川片(0.780、1.560、3.120g/kg)组,除假手术组外,其... 目的探究复方景川片对大鼠缺血性脑损伤的保护作用并探讨其对低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法 60只大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、尼莫地平(0.012g/kg)组和复方景川片(0.780、1.560、3.120g/kg)组,除假手术组外,其余各组均采用线栓法构建大鼠大脑中动脉闭塞模型,连续给药10 d。采用评分法测定复方景川片对大鼠神经行为学的影响,采用TTC染色法测定脑梗死比例,采用TUNEL染色法检测大鼠缺血区脑组织神经细胞凋亡比率,并通过Real-Time PCR法和Western blotting法检测复方景川片对HIF-1αmRNA和蛋白表达水平的影响。结果与模型组比较,复方景川片各剂量组均能降低大鼠神经功能评分和横木行走实验评分,能显著性减少神经细胞凋亡、减小梗死体积,其中0.78、1.56、3.12 g/kg组脑梗死面积分别为44.53%、33.71%、29.93%。HIF-1α在复方景川片各剂量组中呈高表达状态,其升高水平与模型组相比具有统计学意义(P<0.05、0.01)。结论复方景川片在一定剂量范围内能够有效改善大鼠脑缺血损伤程度并减少神经细胞凋亡,其对脑缺血损伤中的神经保护作用可能与其对HIF-1α表达的调控有关。 展开更多
关键词 复方景川片 缺血性脑损伤 神经行为学 低氧诱导因子-1α(HIF-1α)
黄芪甲苷对妊娠期高血压模型大鼠胎盘组织中HIF-1α、sFLT-1和PLGF表达水平的影响 预览 被引量:1
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作者 黄作香 张小莎 周刚 《临床和实验医学杂志》 2019年第16期1684-1688,共5页
目的探讨黄芪甲苷对妊娠期高血压(HDCP)模型大鼠胎盘组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFLT-1)和胎盘生长因子(PLGF)表达水平的影响。方法将30只SD孕鼠随机分为对照组、模型组和黄芪组各10只。于妊娠第12... 目的探讨黄芪甲苷对妊娠期高血压(HDCP)模型大鼠胎盘组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFLT-1)和胎盘生长因子(PLGF)表达水平的影响。方法将30只SD孕鼠随机分为对照组、模型组和黄芪组各10只。于妊娠第12天,模型组和黄芪组灌胃亚硝基左旋精氨酸甲酯10 mg/kg,连续7 d,建立大鼠HDCP模型,对照组灌胃等量生理盐水。于妊娠第16天,黄芪组灌胃20 mg/kg黄芪甲苷溶液,模型组和对照组分别灌胃等量的生理盐水,1次/d,连续灌胃6 d。于妊娠第12天、16天、17天及21天测尾动脉血压和24 h尿蛋白含量;处死后,采用ELISA法测定血清中白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western Blot胎盘组织中HIF-1α、sFLT-1和PLGF的表达。结果与对照组相比,模型组和黄芪组尾动脉血压、24 h尿蛋白含量、血清IL-6和TNF-α、HIF-1α和sFlt-1蛋白和mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),模型组PLGF的蛋白和mRNA表达水平显著下降(P<0.05),黄芪组PLGF的蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,黄芪组尾动脉血压、24 h尿蛋白含量、血清IL-6和TNF-α、HIF-1α和sFlt-1蛋白和mRNA表达水平均显著下降(P<0.05),PLGF的蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。结论黄芪甲苷可以使HDCP大鼠的HIF-1α和sFlt-1的表达下调,PLGF的表达上调,对HDCP具有一定的治疗作用。 展开更多
关键词 大鼠 妊娠期高血压 黄芪甲苷 HIF-1Α SFLT-1 PLGF
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缺氧通过HIF-1α介导NRP-1上调抑制破骨细胞分化
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作者 李松涛 孙靖 +5 位作者 陈武桂 马敏 张莹 牛晓健 周驰雨 初同伟 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1052-1058,共7页
目的研究低氧/HIF-1α通路对RAW264.7细胞向成熟破骨细胞分化的调控作用,并初步探讨其可能的分子机制。方法采用短发夹RNA(shorthairpin RNA,shRNA)慢病毒感染法,分别建立HIF-1α和NRP-1稳定低表达的RAW264.7细胞系。将RAW264.7细胞分... 目的研究低氧/HIF-1α通路对RAW264.7细胞向成熟破骨细胞分化的调控作用,并初步探讨其可能的分子机制。方法采用短发夹RNA(shorthairpin RNA,shRNA)慢病毒感染法,分别建立HIF-1α和NRP-1稳定低表达的RAW264.7细胞系。将RAW264.7细胞分组培养:对照组,分化组(RANKL100ng/mL+50%成骨细胞CM),缺氧组(RANKL100ng/mL+50%成骨细胞CM+100μmol/LCoCl2氯化钴),缺氧+HIF-1α-NC组,缺氧+HIF-1α-shRNA干扰组,缺氧+NRP-1-NC组及缺氧+NRP-1-shRNA干扰组。TRAP染色观察破骨细胞的分化情况;RT-PCR检测CathK、MMP-9、TRAP、HIF-1α和NRP-1mRNA的表达;Western blot检测HIF-1α和NRP-1蛋白的表达。结果①缺氧组破骨细胞分化相关基因CathK、MMP-9、TRAPmRNA的表达量及TRAP染色阳性细胞数均明显低于分化组(P<0.05)。②缺氧组细胞中HIF-1α和NRP-1的表达均明显高于分化组(P<0.05)。③与缺氧组相比,缺氧+HIF-1α-shRNA干扰组TRAP染色阳性细胞数及破骨细胞分化相关基因的表达均明显增加(P<0.05);且HIF-1α和NRP-1表达均明显减少(P<0.05)。④与缺氧组相比,缺氧+NRP-1-shRNA干扰组TRAP染色阳性细胞数及破骨细胞分化相关基因的表达均明显增加(P<0.05);且NRP-1表达明显减少(P<0.05)。结论在RAW264.7细胞中,CoCl2诱导的缺氧能够通过上调HIF-1α增强NRP-1的表达,从而抑制其向成熟破骨细胞分化。 展开更多
关键词 HIF-1Α NRP-1 缺氧 破骨细胞分化 RAW 264.7细胞
双硫仑对结肠癌细胞SW480生长和侵袭的作用及机制研究 预览
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作者 纪猛 张媛媛 汪瑞辰 《药学与临床研究》 2019年第2期81-85,共5页
目的:探讨双硫仑(disulfiram)对SW480结肠癌细胞体外增殖、迁移和体内生长的作用及机制。方法:MTS法检测不同浓度双硫仑对结肠癌细胞SW480增殖的作用;划痕实验双硫仑对SW480细胞迁移的影响;Transwell实验双硫仑对SW480细胞侵袭的影响;... 目的:探讨双硫仑(disulfiram)对SW480结肠癌细胞体外增殖、迁移和体内生长的作用及机制。方法:MTS法检测不同浓度双硫仑对结肠癌细胞SW480增殖的作用;划痕实验双硫仑对SW480细胞迁移的影响;Transwell实验双硫仑对SW480细胞侵袭的影响;裸鼠移植瘤模型研究双硫仑对SW480细胞体内增殖的抑制作用;免疫组化检测双硫仑对裸鼠移植瘤组织中低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白1(Glucose transporter 1,GLUT1)蛋白表达的影响。结果:双硫仑对SW480细胞增殖有抑制作用,且呈现剂量依赖性;双硫仑4μmol·L^-1和8μmol·L^-1浓度组均能够抑制SW480细胞迁移和侵袭能力,与对照组相比具有显著性差异(P<0.05);双硫仑20mg·kg^-1和40mg·kg^-1剂量组均能够抑制SW480细胞裸鼠移植瘤的生长(P<0.01),且抑制移植瘤中HIF-1α和GLUT1蛋白的表达。结论:双硫仑可抑制SW480结肠癌细胞的增殖和转移,其机制可能与抑制HIF-1α和GLUT1蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 双硫仑 结肠癌细胞 HIF-1Α GLUT1
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GLUT-1、HIF-1α及p-AKT在头颈部神经内分泌癌组织中的表达意义 预览
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作者 杜海松 《实用癌症杂志》 2019年第1期34-37,41共5页
目的探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及p-AKT在头颈部神经内分泌癌(NEC)中的表达及临床意义。方法选取头颈部NEC患者共126例,为研究组;另选同时期治疗的鼻息肉或声带息肉患者共126例,为对照组,采用免疫组织化学... 目的探讨葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及p-AKT在头颈部神经内分泌癌(NEC)中的表达及临床意义。方法选取头颈部NEC患者共126例,为研究组;另选同时期治疗的鼻息肉或声带息肉患者共126例,为对照组,采用免疫组织化学法检测两组患者GLUT-1、HIF-1α、p-AKT表达情况,分析两组患者GLUT-1、HIF-1α、p-AKT表达差异,分析其表达情况与研究组患者临床病理特征、预后关系及其相关性。结果研究组患者GLUT-1、HIF-1α、p-AKT阳性表达率(76.19%、56.35%、35.71%)显著高于对照组(8.73%、3.17%、2.38%),差异有统计学意义(P <0.05);研究组患者GLUT-1表达与病变部位、淋巴结转移及远处转移相关,差异有统计学意义(P <0.05);HIF-1α、p-AKT表达与远处转移相关,差异有统计学意义(P <0.05);研究组患者GLUT-1、HIF-1α、p-AKT阳性表达患者3年生存率(39.3%、38.5%、38.7%)显著低于GLUT-1、HIF-1α、p-AKT阴性表达患者生存率(88.3%、86.2%、87.9%),差异有统计学意义(P <0.05);HIF-1α表达与GLUT-1及p-AKT存在显著相关,差异有统计学意义(P <0.05)。结论GLUT-1、HIF-1α、p-AKT表达存在一定相关性,临床检测GLUT-1、HIF-1α、p-AKT表达情况,对于头颈部NEC患者的疗效判断和预后预测有一定的临床价值。 展开更多
关键词 GLUT-1 HIF-1Α P-AKT 头颈部神经内分泌癌
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益气活血通阳法对糖尿病足大鼠HIF-1α/SDF-1通路作用的调节
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作者 凌含鹏 方水林 《新中医》 CAS 2019年第1期5-8,共4页
目的:从细胞和基因水平探讨自拟糖尿病足1号方通过影响缺氧诱导因子-1α/细胞衍生因子1(Hypoxia inducing factor-1α/Cell derived factor-1,HIF-1α/SDF-1)通路改善血管氧供状态,修复血管内皮,防治早期糖尿病足,促进血管新生的作用机... 目的:从细胞和基因水平探讨自拟糖尿病足1号方通过影响缺氧诱导因子-1α/细胞衍生因子1(Hypoxia inducing factor-1α/Cell derived factor-1,HIF-1α/SDF-1)通路改善血管氧供状态,修复血管内皮,防治早期糖尿病足,促进血管新生的作用机理。方法:SD雄性大鼠64只,随机抽取10只大鼠作为空白组(A组),予普通饲料喂养,剩余54只予高脂饲料喂养,建立糖尿病足模型。将符合条件的早期糖尿病足大鼠随机分为模型组(B组)、糖尿病足1号方低剂量组(C组)、糖尿病足1号方高剂量组(D组),B组10只、C组11只,D组11只。A、B组给予生理盐水灌胃,C、D组以不同剂量糖尿病足1号方灌胃,连续8周,观察各组大鼠行为表现、体质量等一般情况,实验结束后腹主动脉取血,ELLISA法检测大鼠空腹血糖(Fasting bloodglucose,FBG)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)水平,分离腓肠肌组织用RT-PCR检测HIF-1αmRNA及SDF-1 mRNA的表达。结果:与A组比较,B组大鼠FBG、TG、TC、HIF-1αmRNA、SDF-1 mRNA的表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与B组比较,C、D组大鼠FBG、TG、TC、HIF-1αmRNA、SDF-1 mRNA的表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与C组比较,D组TG、TC、HIF-1αmRNA、SDF-1 mRNA的表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05),FBG差异无统计学意义。结论:益气活血通阳法通过调节血糖,改善组织缺氧、应激状态,调控SDF-1m RNA及HIF-1α表达,修复已损伤的血管内皮,促进血管新生。 展开更多
关键词 益气活血通阳法 糖尿病足 HIF-1α/SDF-1通路 动物实验 大鼠
香菊片联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗慢性鼻窦炎的临床研究
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作者 孙建设 李晓华 +2 位作者 王凯 刘茜 夏云 《现代药物与临床》 CAS 2019年第5期1422-1425,共4页
目的探讨香菊片联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗慢性鼻窦炎的临床疗效。方法选取2018年2月-2019年1月在中国人民解放军联勤保障部队第九0八医院治疗的86例慢性鼻窦炎患者,根据入院号的奇偶性分为对照组和治疗组,每组各43例。对照组给予盐酸... 目的探讨香菊片联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗慢性鼻窦炎的临床疗效。方法选取2018年2月-2019年1月在中国人民解放军联勤保障部队第九0八医院治疗的86例慢性鼻窦炎患者,根据入院号的奇偶性分为对照组和治疗组,每组各43例。对照组给予盐酸羟甲唑啉喷雾剂,一次一侧3喷,早晨和睡前各一次;治疗组在对照组治疗基础上口服香菊片,4片/次,3次/d。两组均经过7d治疗。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后SF-36评分、鼻部症状VAS评分、内镜Lund-Kennedy评分、血清学指标的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是81.40%、97.67%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组SF-36评分显著升高,而内镜Lund-Kennedy评分、鼻部症状VAS评分均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组SF-36评分显著高于对照组,而内镜Lund-Kennedy评分、鼻部症状VAS评分低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-17(IL-17)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组这些血清学指标显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论香菊片联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗慢性鼻窦炎具有较好的临床疗效,可有效改善患者临床症状,降低机体炎症因子表达水平,有利于患者生活质量的改善,具有一定的临床推广应用价值。 展开更多
关键词 香菊片 盐酸羟甲唑啉喷雾剂 慢性鼻窦炎 SF-36评分 内镜Lund-Kennedy评分 鼻部症状VAS评分 嗜酸粒细胞阳离子蛋白 白细胞介素-12 白细胞介素-17 低氧诱导因子-1Α 肿瘤坏死因子-α
子宫内膜腺癌中HIF-1α与PHD2的表达及临床意义 预览 被引量:1
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作者 朱园园 袁红瑛 +1 位作者 何涛 蔡阳阳 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期411-415,共5页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及脯氨酸羟化酶2(prolyl hydroxylase2,PHD2)与子宫内膜腺癌发生、发展及临床病理特征的关系。方法收集增殖期子宫内膜38例、不典型增生42例及子宫内膜腺癌65例,采用免... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及脯氨酸羟化酶2(prolyl hydroxylase2,PHD2)与子宫内膜腺癌发生、发展及临床病理特征的关系。方法收集增殖期子宫内膜38例、不典型增生42例及子宫内膜腺癌65例,采用免疫组化SABC法检测HIF-1α和PHD2在三种组织中的表达,并结合临床特征(如患者年龄、病理分期、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移等)进行相关性分析。结果HIF-1α在增殖期子宫内膜、不典型增生及子宫内膜腺癌的阳性率分别为26.32%、47.62%、63.08%,三组比较差异有统计学意义(χ^2=13.011,P<0.05);同时PHD2在增殖期子宫内膜、不典型增生及子宫内膜腺癌中的阳性率分别为84.21%、57.14%和27.69%,三组之间差异有统计学意义(χ^2=31.537,P<0.05)。此外,PHD2和HIF-1α的表达均与子宫内膜腺癌的临床分期、组织学分级、肌层侵润、淋巴结转移有关(P均<0.05);与患者年龄无关(P>0.05);两者在子宫内膜腺癌中的表达呈负相关(rs=-0.524,P<0.01)。结论HIF-1α及PHD2可能在子宫内膜腺癌的发生、发展中起重要作用,联合检测HIF-1α及PHD2的表达,为子宫内膜腺癌的诊断、治疗及预后提供参考。 展开更多
关键词 子宫肿瘤 腺癌 PHD2 HIF-1Α 免疫组织化学
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OSAS患者nCPAP治疗前后血清HIF-1α、eNOS的变化水平及意义 预览
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作者 李静静 《临床肺科杂志》 2019年第6期1000-1003,共4页
目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者经鼻持续气道正压通气(nCPAP)治疗前后血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的变化水平及意义。方法对2016年6月-2018年2月本院收治的68例OSAS患者予以nCPAP治疗,另纳... 目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者经鼻持续气道正压通气(nCPAP)治疗前后血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的变化水平及意义。方法对2016年6月-2018年2月本院收治的68例OSAS患者予以nCPAP治疗,另纳入同期在本院体检的35名健康志愿者为对照组,观察两组治疗前后血清HIF-1α、eNOS水平变化,探讨血清HIF-1α、eNOS在OSAS发病中的作用。结果观察组NC、WL、ODI较健康组明显高,MinSO2较健康组明显低(P<0.05);治疗后观察组血清HIF-1α明显降低、eNOS水平明显升高,血清HIF-1α水平升高、eNOS水平降低是OSAS发病的高危因素(P<0.05),nCPAP治疗是OSAS发病的保护因素(P<0.05);血清HIF-1α与OSAS发病呈明显正相关(P<0.05),eNOS水平与OSAS发病呈明显负相关(P<0.05)。结论OSAS患者nCPAP治疗前后血清HIF-1α、eNOS水平明显变化,血清HIF-1α、eNOS在OSAS疾病发生中起到重要作用,nCPAP可作为OSAS患者重要有效治疗方案。 展开更多
关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 NCPAP HIF-1Α ENOS
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