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焦亡的分子机制及其在血液肿瘤中的研究进展 认领
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作者 郑虹 赵明一 杨明华 《中国临床新医学》 2021年第2期121-126,共6页
焦亡是一种新的程序性细胞死亡类型,它不同于凋亡和坏死,可以由各种细胞内或细胞外刺激引发。焦亡主要由Caspase-1/3/4/5/11和Gasdermin蛋白家族介导产生,具有细胞肿胀、胞膜溶解和炎症因子释放的特点。血液肿瘤亦称恶性血液病,包括急/... 焦亡是一种新的程序性细胞死亡类型,它不同于凋亡和坏死,可以由各种细胞内或细胞外刺激引发。焦亡主要由Caspase-1/3/4/5/11和Gasdermin蛋白家族介导产生,具有细胞肿胀、胞膜溶解和炎症因子释放的特点。血液肿瘤亦称恶性血液病,包括急/慢性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等,以恶性转化的造血干细胞异常分化和增殖为特征,是严重威胁人类健康的恶性疾病。近年来,随着细胞焦亡研究的兴起,很多学者通过对血液肿瘤中细胞焦亡机制的深入探究,发现血液肿瘤的新治疗靶点,并研究出相应的药物,揭示了焦亡在血液肿瘤发病机制中的作用,或将成为血液肿瘤的临床诊断、靶向治疗、预后评估的新方向。该文就焦亡的分子机制、焦亡在血液肿瘤中的相关研究进展进行综述,为更深入研究焦亡在血液肿瘤中的作用提供一些参考。 展开更多
关键词 焦亡 CASPASE家族 Gasdermin家族 急性白血病 癌症治疗
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Gasdermin家族调控肿瘤细胞焦亡的研究进展 认领
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作者 李丽莎 李燕京 白玉贤 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期285-291,共7页
细胞焦亡是一种炎症性程序性死亡方式,是一种有别于传统的坏死、凋亡等的新型细胞死亡方式。Gasdermin(GSDM)蛋白家族在细胞焦亡过程中发挥重要作用,由Gasdermin A(GSDMA)、Gasdermin B(GSDMB)、Gasdermin C(GSDMC)、Gasdermin D(GSDMD)... 细胞焦亡是一种炎症性程序性死亡方式,是一种有别于传统的坏死、凋亡等的新型细胞死亡方式。Gasdermin(GSDM)蛋白家族在细胞焦亡过程中发挥重要作用,由Gasdermin A(GSDMA)、Gasdermin B(GSDMB)、Gasdermin C(GSDMC)、Gasdermin D(GSDMD)、Gasdermin E(GSDME)和DFNB59组成。活化的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)切割Gasdermin家族成员释放N端结构域在胞膜上打孔,从而导致细胞肿胀破裂死亡的过程。近年,细胞焦亡在肿瘤中的作用受到学者广泛关注。研究表明,焦亡可能在肿瘤的发生及治疗机制中起双刃剑作用。一方面,正常细胞受到刺激发生焦亡的过程中释放大量炎性因子,形成炎性微环境导致正常细胞转化为肿瘤细胞。另一方面,诱导肿瘤细胞发生焦亡可以作为一个新的治疗靶点抑制肿瘤的发生和发展。本文将对GSDM家族调控肿瘤细胞焦亡的作用作一综述,以期提出细胞焦亡这一新的临床肿瘤防治方向。 展开更多
关键词 Gasdermin蛋白家族 细胞焦亡 肿瘤 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶
Gasdermin家族蛋白在缺血再灌注损伤大鼠肾组织中的表达变化 认领
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作者 邓军辉 谭微 +5 位作者 戚玉竹 蒋易伟 吴志芬 郑卢权 林利容 杨聚荣 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期369-375,共7页
目的研究gasdermin家族蛋白在缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤大鼠肾组织中的表达变化,并探讨该家族各蛋白与急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的关系。方法 20只Sprague Dawley(SD)雄性成年大鼠随机分为假手术组与I/R组(n... 目的研究gasdermin家族蛋白在缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤大鼠肾组织中的表达变化,并探讨该家族各蛋白与急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的关系。方法 20只Sprague Dawley(SD)雄性成年大鼠随机分为假手术组与I/R组(n=10),分别给予假手术或肾脏缺血再灌注处理后,采集血液及肾组织标本;自动分析仪检测各大鼠血清肌酐、血清尿素氮水平,肾组织PAS染色评估损伤程度;蛋白印迹法检测肾组织中炎症因子interleukin(IL)-1β和interleukin(IL)-18、炎性半胱氨酸蛋白酶caspase-1和caspase-11的前体及活性体、gasdermin家族蛋白(GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSDMD、DFNA5、DFNB59)前体及N端的表达水平。结果与假手术组比较,I/R组大鼠血清肌酐、血清尿素氮水平及肾小管损伤评分均显著增加(P<0.000 1);肾组织中IL-1β、IL-18,caspase-1前体及活性体、caspase-11前体及活性体、GSDMD前体及N端表达水平均显著增加(P<0.000 1、P<0.001或P<0.05),且GSDMD表达变化与肾功能损害程度、炎症因子表达变化呈显著正相关(P<0.01),而GSDMA、GSDMB、GSDMC、DFNA5、DFNB59各蛋白前体及N端表达水平均无明显变化(P>0.05)。结论 GSDMD蛋白前体及N端在缺血再灌注损伤大鼠肾组织中表达上调,而GSDMA、GSDMB、GSDMC、DFNA5、DFNB59前体及N端表达无明显差异,提示GSDMD蛋白可能是gasdermin家族中唯一介导AKI肾脏焦亡的成员,其他成员可能并不参与该病理生理过程。 展开更多
关键词 Gasdermin家族 急性肾损伤 缺血/再灌注 细胞焦亡
Gasdermin家族蛋白及其疾病相关性的研究进展 认领 被引量:1
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作者 陶然 李伟 尚世强 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期784-787,共4页
Gasdermin家族蛋白(GSDMs)包括人类的6种蛋白GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSD-MD、GSDME、DFNB59和小鼠的10种蛋白GSDMA1~3、GSDMC1~4、GSDMD、GSDME、DFNB59,可能参与了上皮细胞发育、凋亡、炎症、癌变及免疫相关性疾病等多个生理和病理过程... Gasdermin家族蛋白(GSDMs)包括人类的6种蛋白GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSD-MD、GSDME、DFNB59和小鼠的10种蛋白GSDMA1~3、GSDMC1~4、GSDMD、GSDME、DFNB59,可能参与了上皮细胞发育、凋亡、炎症、癌变及免疫相关性疾病等多个生理和病理过程.最新研究发现GSDMD是细胞焦亡中炎性caspase的关键底物,其N端结构域和C端结构域分别具有成孔活性和自抑制作用,从而开辟了GSDMs结构和功能研究的新领域.本文就近年来GSDMs各蛋白结构、功能及其疾病相关性的研究进展作一综述. 展开更多
关键词 Gasdermin家族 细胞焦亡 炎性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 GSDMD
Gasdermin蛋白家族与细胞焦亡研究进展 认领
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作者 史客松 马臣杰 +1 位作者 马玲玲 曾瑾 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期83-87,95共6页
细胞焦亡作为细胞程序性死亡机制中备受关注的一种方式,近年来在感染性疾病、癌症的发生、发展以及一些自身免疫疾病的研究中越来越受到关注,已成为生命科学研究的热点。细胞焦亡与凋亡、坏死性凋亡等细胞程序性死亡机制相互转化、相互... 细胞焦亡作为细胞程序性死亡机制中备受关注的一种方式,近年来在感染性疾病、癌症的发生、发展以及一些自身免疫疾病的研究中越来越受到关注,已成为生命科学研究的热点。细胞焦亡与凋亡、坏死性凋亡等细胞程序性死亡机制相互转化、相互补充,构建了细胞复杂的死亡机制;细胞在一定条件下感知细胞外感染和内源性危险信号后,会完成炎性小体的组装,并利用特有的Caspase-1/4、5/11使Gasdermin D蛋白发生剪切并造成细胞质膜上孔隙,同时使IL-1β和IL-18炎性细胞因子成熟并释放,一系列的严谨秩序的过程最终造成了细胞的炎性程序性死亡,从而在机体的天然免疫屏障中发挥重要的作用。对细胞焦亡的特征、发现过程、诱导激活的经典和非经典途径、Gasdermin家族蛋白的作用,以及炎性因子的形成和分泌机制中所起作用的研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 细胞焦亡 经典激活途径 非经典激活途径 Gasdermin D蛋白 Gasdermin蛋白家族
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新型程序性细胞死亡方式——焦亡的研究进展 认领
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作者 潘纩 Ismail M.O.Abukhousa 王艺东 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第9期1793-1796,共4页
细胞死亡包括程序性死亡及坏死,而程序性死亡中新型的细胞死亡方式——焦亡被发现,更新了人们对细胞死亡的认识。近年来,细胞焦亡机制的研究取得重大进展,研究显示Gasdermin家族蛋白是焦亡的直接执行者,其中重要成员Gasdermin D和Gasder... 细胞死亡包括程序性死亡及坏死,而程序性死亡中新型的细胞死亡方式——焦亡被发现,更新了人们对细胞死亡的认识。近年来,细胞焦亡机制的研究取得重大进展,研究显示Gasdermin家族蛋白是焦亡的直接执行者,其中重要成员Gasdermin D和Gasdermin E的上游信号蛋白也基本明确。细胞焦亡时,Gasdermin蛋白N端域插入细胞膜形成孔道,导致细胞膜破裂,细胞内容物外渗,并释放IL-1β和IL-18。焦亡作为区别于凋亡的新型细胞程序性死亡,具有诱导炎性反应的特征。因此深入研究焦亡在疾病中的作用与机制,对阐明炎性相关疾病的机制和指导治疗具有重要意义。本文就焦亡的发现、焦亡通路的信号蛋白及在相关疾病的研究进展作一概述。 展开更多
关键词 细胞焦亡 Gasdermin蛋白家族 程序性死亡 信号通路 炎症
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