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柴胡皂苷-b2抑制内质网应激信号通路减轻四氯化碳致小鼠急性肝损伤 预览
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作者 吕行直 李瑞芳 +3 位作者 高子涵 王红伟 李三强 王建刚 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期109-115,共7页
目的探讨柴胡皂苷-b2(SS-b2)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其对内质网应激通路的影响。方法 60只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、模型组、SS-b2(5,10和20 mg·kg-1)组和阳性药(水飞蓟宾10 mg·kg-1)组。各... 目的探讨柴胡皂苷-b2(SS-b2)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其对内质网应激通路的影响。方法 60只雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、模型组、SS-b2(5,10和20 mg·kg-1)组和阳性药(水飞蓟宾10 mg·kg-1)组。各组小鼠连续7 d每天ig给予不同剂量的SS-b2、水飞蓟宾或生理盐水;末次给药后2 h,除正常对照组外,各组分别一次性ip给予5%CCl4建立小鼠急性肝损伤模型。比色法检测血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;HE染色检测肝组织病理变化,免疫组织化学和Western蛋白印迹法检测小鼠肝组织中内质网应激通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核起始因子2α(p-eIF2α)、转录激活因子4(ATF4)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清中GPT和GOT的活性及MDA的含量明显升高(P<0.05,P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.01),同时,肝组织内质网应激通路相关蛋白PERK,p-eIF2α,ATF4,GRP78和CHOP表达水平显著增高(P<0.01)。与模型组相比,不同浓度SS-b2组小鼠血清中GPT和GOT的活性及MDA的含量明显降低(P<0.05,P<0.01),SOD的活性明显升高(P<0.01);肝组织上述内质网应激通路相关蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示,不同浓度的SS-b2明显改善CCl4引起的小鼠肝细胞肿胀、肝小叶周围胞核溶解和肝索排列紊乱,使细胞形态明显好转。结论 SS-b2对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激损伤,抑制内质网应激通路的激活有关。 展开更多
关键词 柴胡皂苷-b2 药物性肝损伤 急性 氧化应激 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶
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Derlin-1及其与肿瘤关系的研究进展 预览
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作者 张阳 叶佳 +1 位作者 张金伟 吕蓓 《医学综述》 2019年第12期2349-2353,共5页
恶性肿瘤发生率居高不下,但肿瘤的发病机制目前尚不能明确,因此深入研究肿瘤发病机制具有重要意义。内质网相关的降解蛋白-1(Derlin-1)是内质网膜上的跨膜蛋白,参与错误折叠蛋白的逆向转运,在内质网相关降解信号通路中发挥重要作用。Der... 恶性肿瘤发生率居高不下,但肿瘤的发病机制目前尚不能明确,因此深入研究肿瘤发病机制具有重要意义。内质网相关的降解蛋白-1(Derlin-1)是内质网膜上的跨膜蛋白,参与错误折叠蛋白的逆向转运,在内质网相关降解信号通路中发挥重要作用。Derlin-1在正常细胞很少表达,但在多种肿瘤细胞中表达异常。Derlin-1参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、浸润及转移等过程,Derlin-1过表达能减少肿瘤细胞的凋亡及自噬作用,促进肿瘤细胞增殖,与肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。 展开更多
关键词 内质网相关的降解蛋白-1 内质网应激 内质网相关性降解 逆向转运 肿瘤
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大蒜素抑制内质网自噬影响胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的研究 预览
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作者 吴淑芬 李志晋 《肿瘤药学》 CAS 2019年第2期226-230,共5页
目的探讨大蒜素诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡过程中对内质网自噬的影响。方法将胃癌SGC-7901细胞分为对照组(正常培养)、大蒜素低、中、高剂量组(SGC-7901细胞分别加入12、24、48μg·m L-1大蒜素进行培养);采用CCk-8法检测各组细胞培... 目的探讨大蒜素诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡过程中对内质网自噬的影响。方法将胃癌SGC-7901细胞分为对照组(正常培养)、大蒜素低、中、高剂量组(SGC-7901细胞分别加入12、24、48μg·m L-1大蒜素进行培养);采用CCk-8法检测各组细胞培养24 h、48 h、72 h后细胞增殖抑制率;TUNEL检测各组细胞凋亡率;免疫荧光法检测各组细胞LC3与Sec61蛋白共定位;Western blot检测各组细胞GRP78、PERK、p-PERK、e IF2a、ATF-4、CHOP、Beclin-1、LC3Ⅰ及LC3Ⅱ蛋白的表达。结果与对照组相比,①大蒜素低、中、高剂量组细胞ATG8与Sec61蛋白共定位数量随剂量的升高而降低,增殖抑制率、凋亡率随剂量的升高而升高(P<0.01)。②低、中、高剂量组细胞表达GRP78、PERK-、p-PERK、e IF2a、ATF-4及CHOP表达,且呈剂量依赖性,Beclin-1表达随剂量的增加而减少,LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值随剂量的增加而升高(P<0.01)。结论大蒜素可通过抑制胃癌SGC-7901细胞内质网自噬,诱导细胞内质网应激凋亡,从而起到抑制胃癌SGC-7901细胞增殖能力的作用。 展开更多
关键词 大蒜素 胃癌 增殖 内质网应激 内质网自噬
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内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶/真核起始冈子2α/转录激活冈子6通路与大鼠肝癌细胞增殖及迁移的关系
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作者 贺艳平 李江怀 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1748-1751,共4页
目的探讨内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2 α(eIF-2αα/转录激活因子6(ATF6)通路与大鼠肝癌细胞增殖与迁移的关系.方法采用二乙基亚硝胺(DEN)间断给药法建立大鼠肝癌模型,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏的形态... 目的探讨内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2 α(eIF-2αα/转录激活因子6(ATF6)通路与大鼠肝癌细胞增殖与迁移的关系.方法采用二乙基亚硝胺(DEN)间断给药法建立大鼠肝癌模型,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏的形态学变化.采用免疫组织化学法检测大鼠肝癌组织中PERK和eIF-2α蛋白的表达;用无水乙醇诱导正常肝细胞(LO2)和高分化肝癌细胞株(CBRH-7919)构建内质网应激细胞模型;采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖;采用划痕实验检测细胞的迁移和侵袭能力;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测肝癌组织中PERK、eIF-2a、ATF6、B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)蛋白的表达,应用SPSS 22.0统计软件分析,肝癌组织相关分析结果采用单因素方差分析和t检验.结果无水乙醇诱导LO2和CBRH-7919细胞发生内质网应激后,LO2和CBRH-7919细胞细胞迁移能力显著降低,差异有统计学意义(tLO2细胞=8.910,P<0.01;tCBRH-7919细胞=30.010,P<0.01).LO2和CBRH-7919细胞存活率显著降低,差异有统计学意义(tLO2细胞=11.840,P<0.01;tCBRH-7919细胞=19.080,P<0.01).实验组肝癌组织内PERK、eIF-2a、ATF6、Caspase-3蛋白表达显著升高,bcl-2蛋白表达显著降低(tPERK=8.070,P<0.01;teIF-2a=11.790,P<0.01;tATF6 =7.750,P<0.01;tbcl-2=8.670,P<0.01;tCaspase-3=7.720,P<0.01).无水乙醇诱导LO2细胞发生内质网应激后,LO2细胞内PERK、eIF-2a、ATF6、bcl-2和Caspase-3蛋白表达量显著升高,bcl-2蛋白表达显著降低(tPERK=12.910,P<0.01;teIF-2a=15.810,P<0.01;tATF6=7.690,P<0.01;tbcl-2=23.260,P<0.01;tCaspase-3=22.280,P<0.01).无水乙醇诱导CBRH-7919细胞发生内质网应激后,CBRH-7919细胞内PERK、eIF-2a、ATF6、bcl-2和Caspase-3蛋白表达显著升高,bcl-2蛋白表达显著降低(tPERK=9.560,P<0.01;teIF-2a=12.400,P<0.01;tATF6=6.880,P<0.01;tbcl-2=13.840,P<0.01;tCaspase-3=9.950,P<0.01).结论内质网应激PERK/eIF-2a/ATF4通路的激 展开更多
关键词 肝癌 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶 真核起始因子2α 转录激活因子6
淫羊藿苷对H2O2诱导的PC12细胞内质网应激的保护作用 预览
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作者 张洋洋 李祖高 +2 位作者 刘义伟 陈霞 李菲 《遵义医学院学报》 2019年第3期254-259,共6页
目的观察淫羊藿苷(ICA)对H 2O 2诱导的PC12细胞内质网应激的作用。方法采用H 2O 2制备PC12细胞应激损伤模型,观察ICA在6.25、12.5、25 μM不同浓度下的作用。采用MTT和LDH测定法检测细胞活力和细胞死亡率。Western blot检测 GRP78、PERK... 目的观察淫羊藿苷(ICA)对H 2O 2诱导的PC12细胞内质网应激的作用。方法采用H 2O 2制备PC12细胞应激损伤模型,观察ICA在6.25、12.5、25 μM不同浓度下的作用。采用MTT和LDH测定法检测细胞活力和细胞死亡率。Western blot检测 GRP78、PERK、eIF2α、ATF4和CHOP的蛋白表达,以及PERK和eIF2α的磷酸化水平。实时荧光定量PCR检测GRP78、PERK、ATF4和CHOP的mRNA水平。结果结果显示H 2O 2可诱导PC12细胞损伤和内质网应激,而ICA预处理可增加PC12细胞活力、减轻细胞损伤,并抑制H 2O 2诱导的GRP78、ATF4和CHOP的mRNA高表达,同时降低了PERK、eIF2α磷酸化水平以及GRP78、ATF4和CHOP的蛋白表达。结论本研究表明ICA可减轻H 2O 2诱导的PC12细胞内质网应激损伤,其作用主要与抑制PERK信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 H2O2 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶 嗜铬细胞瘤
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黄芪对糖尿病肾病小鼠内质网应激中蛋白激酶R样内质网激酶通路的影响
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作者 易婷婷 栗萍 +1 位作者 张明慧 张红霞 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期785-787,共3页
目的探讨黄芪对糖尿病肾病(DN)小鼠内质网应激中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)通路的影响。方法 KKAy小鼠和C57BL/6J小鼠分别给予高脂饲料和普通饲料,连续饲养2周。将建模成功的KKAy小鼠随机分为模型组和实验组,每组15只,15只C57BL/6J小... 目的探讨黄芪对糖尿病肾病(DN)小鼠内质网应激中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)通路的影响。方法 KKAy小鼠和C57BL/6J小鼠分别给予高脂饲料和普通饲料,连续饲养2周。将建模成功的KKAy小鼠随机分为模型组和实验组,每组15只,15只C57BL/6J小鼠为对照组。实验组小鼠经腹腔注射黄芪注射液0. 003 mL·g-1,qd,连续干预4周;模型组和对照组均腹腔注射等量0. 9%NaCl。用全自动生化分析仪检测小鼠血清生化指标,苏木精-伊红(HE)染色法和蛋白免疫印迹法观察小鼠肾组织病理学形态及肾组织组织PERK通路相关蛋白表达。结果对照组,模型组,实验组体质量分别为(29. 20±1. 20),(48. 40±6. 90),(35. 10±2. 40) g,肾质量分别为(0. 16±0. 01),(0. 23±0. 01),(0. 20±0. 02) g,空腹血糖(FBG)分别为(5. 36±1. 25),(33. 08±5. 42),(23. 15±1. 05) mmol·L-1,肌酐(CREA)分别为(11. 69±0. 51),(10. 23±0. 28),(10. 95±0. 36)μmol·L-1,尿素(URE)分别为(8. 96±0. 84),(13. 52±0. 96),(10. 22±0. 69) mmol·L-1;78kD-葡萄糖调节蛋白(GRP78)蛋白相对表达量分别为0. 23±0. 06,0. 79±0. 22,0. 53±0. 16;PERK蛋白相对表达量分别为0. 19±0. 04,0. 81±0. 16,0. 62±0. 19。实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 01)。结论黄芪可降低DN小鼠体质量,改善肾组织损伤程度及肾功能,可能与下调PERK通路蛋白表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 黄芪 蛋白激酶R样内质网激酶通路 内质网应激
内质网应激与心血管疾病
7
作者 吴宇佳 廉姜芳 《生命的化学》 CAS CSCD 2019年第5期973-978,共6页
内质网是一种精细的多功能膜系统。各种生理或病理因素引起内质网中蛋白质折叠功能丧失,最终导致大量蛋白质滞留,即触发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)。研究表明,ERS... 内质网是一种精细的多功能膜系统。各种生理或病理因素引起内质网中蛋白质折叠功能丧失,最终导致大量蛋白质滞留,即触发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)。研究表明,ERS与心血管疾病的发生发展密切相关。本文主要阐述ERS及其在心血管疾病中的研究现状及进展,并提出可通过缓解ERS治疗心血管疾病的相关药物,为临床治疗提供新的目标和理论依据。 展开更多
关键词 内质网 内质网应激 心血管疾病
内质网氧化还原酶1α表达下调对结肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和自噬的影响
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作者 王国琴 张旭明 +4 位作者 王胜超 吴敏 李云峰 黄尤光 张洪涛 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期325-334,共10页
目的:探讨敲减内质网氧化还原酶1α(endoplasmic reticulum oxidoreduclin1α,ERO 1α)基因表达对结肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和自噬的影响,以及其潜在的作用机制。方法:利用TCGA(e Cancer Genome Atlas)数据库检索ERO1αmRNA在结肠癌... 目的:探讨敲减内质网氧化还原酶1α(endoplasmic reticulum oxidoreduclin1α,ERO 1α)基因表达对结肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和自噬的影响,以及其潜在的作用机制。方法:利用TCGA(e Cancer Genome Atlas)数据库检索ERO1αmRNA在结肠癌组织中的表达情况;应用蛋白质印迹法检测结肠癌细胞株SW480、RKO、SW620、HCT116和HT29中ERO1α蛋白的表达水平。分别构建含ERO1α-shRNA的重组慢病毒(shERO1α组)及其对照(shCtrl组)并感染结肠癌RKO细胞,72 h后用荧光显微镜评估两组细胞的慢病毒感染效率;采用蛋白质印迹法检测病毒感染后细胞中ERO1α的表达水平;采用FCM法检测细胞凋亡,并用蛋白质印迹法检测凋亡相关分子的表达;用Cellomics细胞计数仪检测细胞增殖,并采用平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;采用Transwell小室法检测细胞迁移能力;最后,采用蛋白质印迹法检测细胞自噬关键分子的表达。结果:结肠癌组织中ERO1αmRNA表达水平明显高于相应的癌旁组织(P<0.001)。结肠癌RKO细胞中ERO1α蛋白表达水平相对最高。成功构建shERO1α重组慢病毒,其对RKO细胞的感染效率超过80%。与对照组shCtrl相比,shERO1α可有效敲减ERO1α基因的表达(P<0.01)。ERO1α敲减促使细胞凋亡率升高(P<0.05),Caspase-3表达水平上调(P<0.01),Bcl-2表达水平下调(P<0.01)。ERO1α敲减使结肠癌RKO细胞的增殖、克隆形成和迁移能力均明显降低(P值均<0.01)。ERO1α敲减细胞中自噬相关蛋白LC3和Beclin 1的表达水平明显升高(P值均<0.05),而P62蛋白表达水平明显下调(P<0.05)。结论:ERO1α在结肠癌组织和细胞株中呈高丰度表达。ERO 1α基因敲减促进结肠癌细胞凋亡,抑制细胞增殖和迁移,并促使细胞自噬水平增高,表明ERO1α在结肠癌恶性进展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 内质网应激 细胞凋亡 自噬 内质网氧化还原酶1α
内质网硒蛋白与阿尔茨海默症
9
作者 贾师政 宋国丽 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第7期1459-1464,共6页
硒是哺乳动物必需的一种微量营养元素,主要以硒代半胱氨酸的形式存在于各种硒蛋白中,硒的生物学功能主要通过硒蛋白来实现。在已发现的25种哺乳动物硒蛋白中有7种位于内质网,分别为硒蛋白F(SELENOF)、Ⅱ型脱碘酶(DIO2)、硒蛋白M(SELENO... 硒是哺乳动物必需的一种微量营养元素,主要以硒代半胱氨酸的形式存在于各种硒蛋白中,硒的生物学功能主要通过硒蛋白来实现。在已发现的25种哺乳动物硒蛋白中有7种位于内质网,分别为硒蛋白F(SELENOF)、Ⅱ型脱碘酶(DIO2)、硒蛋白M(SELENOKM)、硒蛋白T(SELENOT)、硒蛋白K(SELENOK)、硒蛋白S(SELENOS)和硒蛋白N(SELENON)。这些蛋白的缺失会严重影响内质网的功能,诱导内质网应激的发生。近年的研究发现,阿尔茨海默病中的神经系统损害与内质网功能及应激异常密切相关,这提示,内质网硒蛋白可能与阿尔茨海默病的发生、发展有关。该文主要对内质网硒蛋白与阿尔茨海默症之间的关系展开综述。 展开更多
关键词 内质网硒蛋白 内质网应激反应 阿尔茨海默症
内质网-线粒体应激双向调节机制研究进展
10
作者 王金鑫 王海云 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2019年第3期280-285,共6页
机体由于体内外刺激(如脑缺血或机体损伤等),为维持内环境稳态,会首先在细胞器水平上进行适应性调节,包括内质网应激、线粒体非折叠蛋白反应等;而内环境失衡无法缓解时,则引起细胞凋亡以实现细胞整体水平调节,此过程中内质网和线粒体的... 机体由于体内外刺激(如脑缺血或机体损伤等),为维持内环境稳态,会首先在细胞器水平上进行适应性调节,包括内质网应激、线粒体非折叠蛋白反应等;而内环境失衡无法缓解时,则引起细胞凋亡以实现细胞整体水平调节,此过程中内质网和线粒体的双向调节机制发挥了重要作用。文章探究内质网-线粒体应激的双向调节机制及其进展。论述机体发生应激时,内质网-线粒体的双向调节机制及二者内在联系,同时分析麻醉药物对其影响的研究进展。通过研究内质网-线粒体的双向调节机制及相关通路,以及麻醉药物对于内质网应激联合线粒体的协同作用机制的影响,可以为围手术期器官保护和麻醉药合理使用提供新思路。 展开更多
关键词 内质网应激 非折叠蛋白反应 线粒体 内质网-线粒体耦联麻醉剂
PERK在重症急性胰腺炎大鼠淋巴细胞中的表达及其与细胞凋亡的相关性 预览
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作者 徐晨阳 覃月秋 +5 位作者 宋嗣恩 潘静 梁运轩 杨复锵 周喜汉 黄赞松 《右江民族医学院学报》 2019年第1期6-10,共5页
目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠淋巴细胞蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)表达水平的变化及其与凋亡的相关性。方法成年雄性SPF级SD大鼠20只,随机分为假手术组(SO组)、SAP组,每组10只。SAP组大鼠采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射法建立SAP... 目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠淋巴细胞蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)表达水平的变化及其与凋亡的相关性。方法成年雄性SPF级SD大鼠20只,随机分为假手术组(SO组)、SAP组,每组10只。SAP组大鼠采用5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射法建立SAP模型,SO组大鼠仅翻动胰腺后关腹。术后18h取材,HE染色观察胰腺组织病理损伤程度并进行评分,qPCR检测脾脏淋巴细胞PERKmRNA、Caspase-3mRNA的表达情况,ELISA法检测血清中Caspase-3含量。结果与SO组比较,SAP组脾脏淋巴细胞PERKmRNA、Caspase-3mRNA表达明显升高(P<0.05),血清中Caspase-3含量升高(P<0.05),脾淋巴细胞PERKmRNA水平与脾淋巴细胞Caspase-3mRNA、血清Caspase-3水平呈正相关(P<0.05)。结论PERK表达升高与SAP淋巴细胞凋亡有关,可作为SAP治疗的靶点。 展开更多
关键词 胰腺炎 蛋白激酶R样内质网激酶 内质网应激 细胞凋亡
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内质网应激关键因子PREK在应力加载下成肌细胞凋亡中的作用及机制
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作者 嵇国平 田一宏 +2 位作者 刘美希 沈莹 沈刚 《上海口腔医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期259-263,共5页
目的:研究周期性张应力对L6大鼠成肌细胞凋亡的影响,探讨蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase Rlike ER kinase,PERK)在这一过程中的作用及机制。方法:构建L6细胞力学刺激模型,加载参数为细胞拉伸形变率15%,频率10个循环/min,每循环包... 目的:研究周期性张应力对L6大鼠成肌细胞凋亡的影响,探讨蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase Rlike ER kinase,PERK)在这一过程中的作用及机制。方法:构建L6细胞力学刺激模型,加载参数为细胞拉伸形变率15%,频率10个循环/min,每循环包括3 s拉伸及3 s舒张,加力时间为2、6、12、24 h,以不加力组为对照组。应用DAPI染色观察各组细胞凋亡情况;应用实时荧光定量PCR检测各组PERK、CHOP mRNA的表达;应用Western免疫印迹检测各组PERK、p-PERK的表达变化。加入PERK抑制剂后重复实验,检测各组细胞凋亡情况,PERK、CHOP mRNA的表达变化及p-PERK的蛋白表达变化。采用SPSS17.0软件包进行统计学分析。结果:DAPI染色显示,L6大鼠成肌细胞在周期性应力诱导下发生凋亡,24 h时达到凋亡最大值。PERK被抑制后,加力组的细胞凋亡程度与对照组无显著差别。RT-PCR结果显示,随着加力时间的延长,CHOP mRNA的表达逐渐增加;PERK mRNA表达无差异。Western免疫印迹结果显示,p-PERK蛋白表达水平随加力时间延长而逐渐升高,总蛋白PERK的表达无明显变化;加入PERK抑制剂后,CHOP的mRNA表达与对照组无显著差异,p-PERK蛋白表达与对照组无显著差异。结论:内质网应激关键因子PERK参与了周期性应力条件下的成肌细胞凋亡,其作用机制可能与PERK磷酸化有关。 展开更多
关键词 PERK 周期性应力 内质网应激 成肌细胞凋亡
逍遥散含药血清影响RIN-m5f细胞活性及胰岛素分泌的机制探讨
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作者 陈欢 张铭珈 +2 位作者 倪慧 朱艳芳 敖海清 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期647-652,共6页
目的研究逍遥散含药血清对应激损伤状态糖尿病细胞模型[大鼠胰岛β细胞瘤细胞(RIN-m5f)]的活性、胰岛素(INS)分泌的影响及其干预机制。方法用高浓度葡萄糖(50mmol·L^-1)和皮质酮(CORT,320μmol·L^-1)诱导培养RIN-m5f细胞12h,... 目的研究逍遥散含药血清对应激损伤状态糖尿病细胞模型[大鼠胰岛β细胞瘤细胞(RIN-m5f)]的活性、胰岛素(INS)分泌的影响及其干预机制。方法用高浓度葡萄糖(50mmol·L^-1)和皮质酮(CORT,320μmol·L^-1)诱导培养RIN-m5f细胞12h,制备应激损伤状态糖尿病细胞模型,再用30%逍遥散含药血清干预,并设立空白血清对照。共分为7组:①正常组:RIPM1640+10%FBS;②高糖组(G组):①+50mmol·L^-1的葡萄糖;③应激组(GCo组):②+320μmol·L^-1的CORT;④空白血清高糖组(GC组):②+30%空白组大鼠血清(30%C)⑤逍遥散血清高糖组(GX组):②+30%逍遥散组大鼠血清(30%X);⑥空白血清应激组(GCoC组):③+30%C;⑦逍遥散血清应激组(GCoX组):③+30%X。干预12h后,采用CCK-8法检测细胞活性;酶联免疫法(ELISA)检测细胞INS分泌水平;实时荧光定量PCR(qPCR)法检测细胞活化转录因子6(ATF-6)、肌醇需酶1(IRE-1)mRNA表达;Western Blot法检测细胞Caspase-12、CHOP蛋白表达。结果与正常组比较,G组细胞活性和ATF6、IRE1 mRNA以及Caspase-12、CHOP蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01),INS水平显著升高(P<0.01)。与G组比较,GCo组细胞活性显著降低(P<0.01),INS水平和ATF6、IRE1 mRNA以及Caspase-12、CHOP蛋白表达水平均明显上调(P<0.05,P<0.01)。与GC组比较,GX组的细胞活性明显升高(P<0.05),ATF6、IRE1mRNA以及Caspase-12蛋白表达水平均明显上调(P<0.05,P<0.01),但INS水平、CHOP蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与GCoC组比较,GCoX组的细胞活性、INS水平明显升高(P<0.05),IRE1mRNA以及Caspase-12、CHOP蛋白表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01),但ATF6mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论高浓度葡萄糖和CORT能降低应激损伤状态糖尿病RINm5f细胞的活性,升高INS水平,加重胰岛素抵抗(IR)程度。逍遥散含药血清能缓解细胞IR水平,其作用机制可能与调控内质网应激(ERS)相关。 展开更多
关键词 逍遥散 含药血清 糖尿病 大鼠胰岛β细胞瘤细胞 慢性应激 胰岛素分泌 内质网应激
薯蓣皂素对缺氧诱导的H9c2大鼠心肌细胞内质网应激损伤的保护作用
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作者 穆清 张志良 杨胜 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第2期153-159,共7页
目的探究薯蓣皂素(Diosgenin, DG)对缺氧诱导的大鼠心肌细胞H9c2损伤及心肌缺血再灌注(Mycardial ischemia reperfusion, MI/R)模型大鼠的保护作用及作用机制。方法将细胞分为H9c2组、低氧诱导(Hypoxia)组、DG (10mg/L)、DG (20 mg/L)和... 目的探究薯蓣皂素(Diosgenin, DG)对缺氧诱导的大鼠心肌细胞H9c2损伤及心肌缺血再灌注(Mycardial ischemia reperfusion, MI/R)模型大鼠的保护作用及作用机制。方法将细胞分为H9c2组、低氧诱导(Hypoxia)组、DG (10mg/L)、DG (20 mg/L)和DG (50 mg/L)组,缺氧诱导细胞损伤,并给予对应浓度的DG或溶媒处理,CCK8检测细胞增殖,流式检测细胞凋亡,Western blot检测C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein (C/EBP) homologous protein,CHOP)、Caspase-12、DNA损伤诱导蛋白(Growth arrest and DNA damage-inducible protein 34, GADD34)和免疫球蛋白重链结合蛋白(Immunoglobulin heavy-chain-binding protein, Bip)的表达,试剂盒检测上清液超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)和丙二醛(Malondialdehyde, MDA)浓度。复制大鼠MI/R模型,灌胃给予大鼠DG,检测大鼠心率和平均动脉压(Mean artery pressure, MAP)。检测大鼠血清肌酸激酶(creatine kinase, CK)、SOD和MDA浓度,HE染色检测组织损伤,Western blot检测内质网应激相关蛋白表达。结果与H9c2组比较,Hypoxia组细胞增殖速度显著降低,细胞凋亡率明显升高;与Hypoxia组比较,DG (10, 20, 50 mg/L)组细胞增殖速度明显升高,细胞凋亡率明显降低;同时,DG (10, 20, 50 mg/L)能显著减弱Hypoxia对CHOP、Caspase-12表达的诱导作用和对GADD34和BiP表达的抑制作用。此外,缺氧能显著升高上清液MDA浓度,降低SOD浓度;DG能明显减弱缺氧的作用。DG还能显著升高MI/R模型大鼠心肌功能,减轻心肌组织损伤,降低心肌组织CHOP和Caspase-12的表达,诱导GADD34和BiP的表达,降低血清MDA浓度,升高SOD浓度。结论 DG能通过抑制内质网应激减轻缺氧诱导的心肌细胞损伤及MI/R模型大鼠心肌组织损伤。 展开更多
关键词 缺氧 内质网应激 心肌细胞损伤 氧化应激
内质网应激调控NADPH氧化酶表达在克罗恩病中的作用
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作者 李凌倩 曾亚 +1 位作者 申月明 胡锦跃 《中南药学》 CAS 2019年第5期662-666,共5页
目的研究衣霉素(Tm)诱导肠上皮细胞发生内质网应激(ERS)的过程中,ERS的不同通路调控还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶中调节蛋白P47 PHOX的表达,以评估不同通路对氧化应激(OS)的影响,探讨ERS调控NADPH氧化酶的表达在克罗恩... 目的研究衣霉素(Tm)诱导肠上皮细胞发生内质网应激(ERS)的过程中,ERS的不同通路调控还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶中调节蛋白P47 PHOX的表达,以评估不同通路对氧化应激(OS)的影响,探讨ERS调控NADPH氧化酶的表达在克罗恩病的作用及可能机制。方法选取克罗恩病患者手术标本10份作为实验组,再选取结肠癌患者癌旁正常肠黏膜手术标本10份作为对照组,采用免疫组织化学方法检测肠道标本中GRP78蛋白和P47 PHOX蛋白的表达情况。随后取离体培养的肠上皮细胞,观察Tm刺激细胞后,GRP78和P47 PHOX蛋白表达的情况,并考察不同浓度的4-苯基丁酸钠盐(4PBA)是否可以抑制Tm诱导的GRP78和P47 PHOX蛋白表达。再分别抑制ERS不同通路IRE1α-XBP1S、IRE1α-TRAF2-JNK、PERK-eIF2α,检测P47 PHOX蛋白表达的情况。结果与结肠癌癌旁正常肠黏膜标本比较,克罗恩病肠黏膜标本GRP78和P47 PHOX表达明显升高。在离体的细胞中Tm诱导ERS发生,GRP78蛋白、P47 PHOX蛋白表达增加,而4PBA可以抑制上述蛋白的表达。抑制IRE1α-TRAF2-JNK、PERK-eIF2α途径均可以使P47 PHOX蛋白下调,而抑制IRE1α-XBP1S使P47 PHOX蛋白表达上调。结论 ERS可能通过调控NADPH氧化酶细胞溶质中的调节蛋白P47 PHOX,从而影响OS,最终参与克罗恩病的发病过程。其中IRE1α-TRAF2-JNK、PERK-eIF2α途径可能诱导P47 PHOX蛋白表达从而促进OS的发生。而IRE1α-XBP1S可以降低P47 PHOX蛋白活性,对OS有保护作用,可增强细胞对应激的适应性。 展开更多
关键词 克罗恩病 内质网应激 NADPH氧化酶 氧化应激
Nox1/4抑制剂减轻脂多糖致人脐静脉融合细胞的损伤 预览
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作者 董季 罗乐 +3 位作者 宋振蓉 李洁 陈敏 张轩萍 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第6期840-845,共6页
目的研究Nox1/4抑制剂对脂多糖致人脐静脉融合细胞EA.hy926损伤的保护作用及相关机制。方法将EA.hy926细胞分为对照组、LPS(脂多糖)组、Nox1/4抑制剂(GKT137831)+LPS组。CCK8法检测细胞活力;试剂盒检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)与一氧化... 目的研究Nox1/4抑制剂对脂多糖致人脐静脉融合细胞EA.hy926损伤的保护作用及相关机制。方法将EA.hy926细胞分为对照组、LPS(脂多糖)组、Nox1/4抑制剂(GKT137831)+LPS组。CCK8法检测细胞活力;试剂盒检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)与一氧化氮(NO)的含量;免疫荧光法检测细胞内活性氧(ROS)的水平;ELISA检测细胞IL-1β、IL-6的分泌情况;Western blot检测细胞内内质网应激标志性蛋白表达水平。结果 LPS组较对照组比较,NO的释放量、ROS生成量以及炎性因子IL-1β和IL-6释放量明显增加(P<0.05);使用Nox1/4抑制剂干预后,ROS产生以及NO、IL-1β和IL-6的释放量明显降低(P<0.05)。与对照组相比,LPS组细胞内GRP78、p-PERK、ATF6和IREα蛋白表达上调,提示内质网应激被激活;Nox1/4抑制剂干预后,内质网应激标志性蛋白表达下降。结论 Nox1/4抑制剂减轻了LPS诱导的EA.hy926细胞内质网应激损伤。其作用机制可能是通过减少细胞内Nox1/4来源的ROS的生成,抑制内质网应激,进而减轻炎性反应,改善内皮功能。 展开更多
关键词 Nox1/4 内皮细胞损伤 脂多糖 氧化应激 内质网应激
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血清维生素D与GDM病程中胰岛素抵抗、炎症应激反应的相关性研究 预览
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作者 陈秦莉 梁丽霞 梁秋红 《中国性科学》 2019年第9期50-53,共4页
目的研究血清维生素D与妊娠期糖尿病(GDM)病程中胰岛素抵抗、炎症应激反应的相关性。方法选取2016年8月至2018年5月在南方医科大学附属小榄医院分娩的62例诊断为GDM并接受剖宫产分娩的孕妇作为研究对象(GDM组),选取70例同期进行剖宫产... 目的研究血清维生素D与妊娠期糖尿病(GDM)病程中胰岛素抵抗、炎症应激反应的相关性。方法选取2016年8月至2018年5月在南方医科大学附属小榄医院分娩的62例诊断为GDM并接受剖宫产分娩的孕妇作为研究对象(GDM组),选取70例同期进行剖宫产分娩的健康孕妇作为对照组。测定血清中25羟维生素D3[25(OH)D3]及胰岛素抵抗指标、肌肉组织中胰岛素信号分子、胎盘组织中炎症应激反应分子。结果 GDM组孕妇血清中25(OH)D3的含量、ISI的水平及肌肉组织中IRS-1、IRS-2、GLUT-2、GLUT-4的mRNA表达量及胎盘组织中SOD、CAT的含量明显低于对照组,血清中F-INS的含量及HOMA-IR的水平、胎盘中NF-κB、TNF-α、IL-1、IL-6、CHOP、GPR78的mRNA表达量及MDA的含量明显高于对照组;GDM组孕妇血清中25(OH)D3的含量与F-INS、HOMA-IR、NF-κB、TNF-α、IL-1、IL-6、CHOP、GPR78、MDA的含量呈负相关,与ISI、IRS-1、IRS-2、GLUT-2、GLUT-4、SOD、CAT呈正相关。结论 GDM孕妇血清中25(OH)D3含量的减少与胰岛素抵抗加重以及胎盘中炎症反应、氧化应激反应、内质网应激的过度激活有关。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 维生素D 胰岛素抵抗 炎症反应 氧化应激 内质网应激
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利拉鲁肽对棕榈酸诱导HepG2细胞凋亡的影响及其可能机制
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作者 敖娜 杨晶 都健 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期445-449,共5页
目的观察利拉鲁肽是否通过影响丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)通路起到保护HepG2细胞拮抗脂毒性的作用。方法用400μmol/L棕榈酸诱导HepG2细胞,同时予终浓度为100 nmol/L利拉鲁肽处理细胞,此外分别提前加入JNK抑制剂(SP600125)和p38 MAPK抑... 目的观察利拉鲁肽是否通过影响丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)通路起到保护HepG2细胞拮抗脂毒性的作用。方法用400μmol/L棕榈酸诱导HepG2细胞,同时予终浓度为100 nmol/L利拉鲁肽处理细胞,此外分别提前加入JNK抑制剂(SP600125)和p38 MAPK抑制剂(SB203580),检测细胞凋亡率、丙二醛(MDA)含量、caspase3活性,蛋白质印迹法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)、细胞色素氧化酶P450 2E1(CYP2E1)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase3)、B细胞淋巴瘤相关蛋白X(Bax)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白、C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达。多个样本均数比较采用LSD检验或DunnettT3检验。结果棕榈酸能够增加HepG2细胞p38 MAPK、JNK磷酸化水平(P<0.05),升高GRP78、CHOP、CYP2E1、MDA、Bax、caspase3的表达和细胞凋亡率,抑制Bcl-2的表达(P值均<0.05)。SP600125和SB203580能够抑制棕榈酸引起的氧化应激和凋亡(包括CYP2E1、MDA、Bax、Bcl-2、caspase3、CHOP)(P值均<0.05);利拉鲁肽能够降低p38 MAPK、JNK磷酸化水平,能够调控细胞凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、caspase3、CHOP)的表达(P值均<0.05);而在两种抑制剂预处理后,利拉鲁肽对细胞凋亡蛋白(Bax、Bcl-2、caspase3、CHOP)的影响无统计学意义(P值均>0.05)。结论棕榈酸对HepG2细胞具有较强的脂毒性,诱导细胞发生凋亡,胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽可能通过介导p38 MAPK和JNK途径改善棕榈酸对细胞的脂毒性损伤。 展开更多
关键词 细胞凋亡 利拉鲁肽 内质网应激 氧化应激
褪黑素在热打击诱导细胞凋亡中可能的保护作用
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作者 龚健 古正涛 苏磊 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期658-661,共4页
在中暑发病过程中,热是最根本的致伤原因。多项动物和细胞实验证实,高热可直接诱导组织损伤和细胞死亡,根据遭受热打击的程度不同,细胞可激活凋亡信号或直接坏死。一般高热打击大多是激活了细胞凋亡信号,诱导细胞凋亡。因此,对于中暑发... 在中暑发病过程中,热是最根本的致伤原因。多项动物和细胞实验证实,高热可直接诱导组织损伤和细胞死亡,根据遭受热打击的程度不同,细胞可激活凋亡信号或直接坏死。一般高热打击大多是激活了细胞凋亡信号,诱导细胞凋亡。因此,对于中暑发病过程中组织细胞的损伤形式,目前一般认为以凋亡为主。近年来针对热应激分子生物学研究表明,热在广阔的范围内调节着细胞各项生理活动,参与细胞内信号转导过程。褪黑素及其代谢物是广谱抗氧化剂和自由基清除剂,它们在不同病理生理情况下调节多种分子途径,例如炎症、增殖、凋亡和转移。本文总结褪黑素及热打击对细胞凋亡影响的相关研究,评估了褪黑素对中暑发病机制的可能保护作用,以期为临床提供新的治疗思路。 展开更多
关键词 热打击 中暑 褪黑素 细胞凋亡 内质网应激 线粒体
自噬在肾缺血再灌注损伤中的研究进展
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作者 刘浩 刘修恒 +1 位作者 王磊 陈志远 《职业与健康》 CAS 2019年第5期700-704,共5页
自噬(autophagy)是一种进化上高度保守的过程,广泛存在于哺乳动物细胞内依赖溶酶体途径的降解方式。在细胞应激的情况下,如缺氧、营养剥夺、内质网应激、氧化还原损伤等,自噬溶酶体会降解受损的细胞器和大分子物质并合成新的物质供细胞... 自噬(autophagy)是一种进化上高度保守的过程,广泛存在于哺乳动物细胞内依赖溶酶体途径的降解方式。在细胞应激的情况下,如缺氧、营养剥夺、内质网应激、氧化还原损伤等,自噬溶酶体会降解受损的细胞器和大分子物质并合成新的物质供细胞再次利用,以此维持细胞稳态。本文就自噬及在肾脏缺血再灌注损伤中的作用及其机制进行综述。 展开更多
关键词 肾缺血再灌注损伤 自噬 炎症反应 内质网应激 氧化应激
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