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Microglial cathepsin B as a key driver of inflammatory brain diseases and brain aging 预览
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作者 Hiroshi Nakanishi 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期25-29,共5页
Interleukin-1βis a potent proinflammatory cytokine that plays a key role in the pathogenesis of the brain aging and diverse range of neurological diseases including Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,stroke an... Interleukin-1βis a potent proinflammatory cytokine that plays a key role in the pathogenesis of the brain aging and diverse range of neurological diseases including Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,stroke and persistent pain.Activated microglia are the main cellular source of interleukin-1βin the brain.Cathepsin B is associated with the production and secretion of interleukin-1βthrough pyrin domain-containing protein 3 inflammasome-independent processing of procaspase-3 in the phagolysosomes.The leakage of cathepsin B from the endosomal-lysosomal system during aging is associated with the proteolytic degradation of mitochondrial transcription factor A,which can stabilize mitochondrial DNA.Therefore,microglial cathepsin B could function as a major driver for inflammatory brain diseases and brain aging.Orally active and blood-brain barrier-permeable specific inhibitors for cathepsin B can be potentially effective new pharmaceutical interventions against inflammatory brain diseases and brain aging. 展开更多
关键词 BRAIN aging caspase-1 CATHEPSIN B INFLAMMATORY BRAIN diseases INTERLEUKIN-1Β microglia mitochondrial transcription FACTOR A neuroinflammation nuclear factor-κB oxidative stress
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红景天苷对大鼠脑出血后神经功能的影响 预览
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作者 高丽丽 吴成翰 蔡伟武 《中国卫生标准管理》 2019年第2期118-121,共4页
目的通过研究红景天苷对大鼠脑出血后自噬相关蛋白的影响,探讨红景天苷对大鼠脑出血后神经功能的影响。方法将120只清洁级SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、假手术组、红景天苷组、红景天苷+3-MA组、红景天苷+雷... 目的通过研究红景天苷对大鼠脑出血后自噬相关蛋白的影响,探讨红景天苷对大鼠脑出血后神经功能的影响。方法将120只清洁级SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、假手术组、红景天苷组、红景天苷+3-MA组、红景天苷+雷帕组,采用Bederson评分法对各组大鼠进行神经功能评分;采用蛋白免疫印迹法检测大鼠脑出血后自噬相关蛋白LC3I、Beclin 1、Cathepsin D、P62的表达。结果各组大鼠治疗后的Bederson评分相比,红景天苷干预各组均低于模型对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),其中红景天苷+雷帕组评分最低,红景天苷组次之,红景天苷+3-MA组评分最高;脑出血大鼠模型的自噬相关蛋白LC3I、Beclin 1、Cathepsin D、P62对比,红景天苷干预各组均表达均低于模型对照组、假手术组及正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),其中红景天苷+雷帕组表达最低,红景天苷组次之,红景天苷+3-MA组表达最高。结论红景天苷在大鼠脑出血后具有改善神经功能的作用,其机制可能与调节细胞自噬有关。 展开更多
关键词 红景天苷 自噬 脑出血 神经保护 LC3I BECLIN 1 CATHEPSIN D P62
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与牙周炎相关的组织蛋白酶研究进展 预览
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作者 聂然 郭天奇 +3 位作者 李雪 裴婷婷 秦勤 周延民 《国际口腔医学杂志》 CAS CSCD 2019年第2期197-202,共6页
组织蛋白酶是溶酶体中的蛋白质水解酶,在全身疾病(如肿瘤、骨质疏松症、类风湿性关节炎)中的致病作用是当今的研究热点,有大量研究表明其与牙周炎的发生、发展密切相关。组织蛋白酶对于牙周炎的研究以及临床预防和减轻牙周炎具有重要意... 组织蛋白酶是溶酶体中的蛋白质水解酶,在全身疾病(如肿瘤、骨质疏松症、类风湿性关节炎)中的致病作用是当今的研究热点,有大量研究表明其与牙周炎的发生、发展密切相关。组织蛋白酶对于牙周炎的研究以及临床预防和减轻牙周炎具有重要意义。本文就与牙周炎相关的组织蛋白酶K、B、C、G的结构与功能、致病机制及相关抑制剂进行综述。 展开更多
关键词 牙周炎 组织蛋白酶 组织蛋白酶抑制剂 核因子
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急性脑梗死患者血清组织蛋白酶S和血小板反应蛋白-1的表达及意义 预览
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作者 李敏 黎玉环 +1 位作者 熊光润 郑永强 《昆明医科大学学报》 CAS 2019年第9期101-105,共5页
目的 探讨急性脑梗死患者血清组织蛋白酶S(Cat S)和血小板反应蛋白-1(TSP-1)的表达及意义。方法 选取2016年10月至2017年9月于湖北省宜昌市第二人民医院收治的76例急性脑梗死患者设为观察组,并选取同期健康体检者68例设为对照组,检测所... 目的 探讨急性脑梗死患者血清组织蛋白酶S(Cat S)和血小板反应蛋白-1(TSP-1)的表达及意义。方法 选取2016年10月至2017年9月于湖北省宜昌市第二人民医院收治的76例急性脑梗死患者设为观察组,并选取同期健康体检者68例设为对照组,检测所有受试者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平以及颈动脉内膜中膜厚度(IMT),并应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Cat S、TSP-1水平,采用Pearson法对Cat S、TSP-1间关系以及两者与血脂、颈动脉IMT进行相关性分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估Cat S、TSP-1对急性脑梗死诊断效能。结果 观察组TC、TG、LDL水平显著高于对照组,HDL显著低于对照组(P<0.05);观察组血清Cat S、TSP-1水平显著高于对照组(P<0.05);Cat S与TSP-1呈正相关(P<0.05);Cat S、TSP-1分别与TC、TG、LDL、颈动脉IMT呈正相关,与HDL呈负相关(P<0.05);ROC显示Cat S诊断价值明显高于TSP-1,Cat S以69.48 pg/mL为截断值,其敏感度、特异度、约登指数分别为82.4%、86.4%、0.688;TSP-1以266.4 ng/mL为截断值,其敏感度、特异度、约登指数分别为94.1%、64.4%、0.585。结论 急性脑梗死患者血清Cat S、TSP-1水平明显升高,并在动脉粥样硬化过程中发挥重要作用,Cat S对疾病的诊断效能较TSP-1强,临床检测两者Cat S、TSP-1水平便于早期急性脑梗死的诊断。 展开更多
关键词 急性脑梗死 组织蛋白酶S 血小板反应蛋白-1 动脉粥样硬化
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慢性心衰患者Cat S、TSP?1表达水平与右心室功能障碍及LVEF的关系
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作者 陈鑫 解玉水 王长谦 《热带医学杂志》 CAS 2019年第2期195-198,210共5页
目的探讨慢性心力衰竭患者血清组织蛋白酶S(Cat S)、凝血酶敏感蛋白-1(TSP?1)表达水平与右心室功能障碍及左心室射血分数(LVEF)的关系。方法选取2016年4月-2017年4月于上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科收治的85例慢性心力衰竭... 目的探讨慢性心力衰竭患者血清组织蛋白酶S(Cat S)、凝血酶敏感蛋白-1(TSP?1)表达水平与右心室功能障碍及左心室射血分数(LVEF)的关系。方法选取2016年4月-2017年4月于上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科收治的85例慢性心力衰竭患者作为观察组,并选取64例同期健康体检者作为对照组,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Cat S、TSP?1水平,超声心动图检测心功能各指标,分析Cat S、TSP?1与右心室功能障碍、LVEF间关系以及影响慢性心力衰竭心功能危险因素。结果观察组血清Cat S、TSP?1水平显著高于对照组(P<0.05);观察组左心房前后径(LAD)、右心室前后径(RVD)、左心室舒张末内径(LVEDD)、右心室心肌做功指数(RV?MPI)显著高于对照组,LVEF、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)显著低于对照组(P<0.05);Cat S与LVEF、TAPSE呈显著负相关,与RV?MPI呈显著正相关(P<0.05);TSP?1与LVEF、TAPSE呈显著负相关,与RV?MPI呈显著正相关(P<0.05);年龄、Cat S、TSP?1、LVEF、TAPSE、RV?MPI是影响慢性心力衰竭心功能危险因素(P<0.05)。结论慢性心力衰竭患者血清Cat S、TSP?1表达水平明显升高,并与右心室功能障碍、LVEF关系密切,可较好反映患者心功能状态,还有助于慢性心力衰竭诊断。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 组织蛋白酶S 凝血酶敏感蛋白?1 右心室功能障碍 左心室射血分数
丹参多酚酸盐通过替代途径抑制膜性肾病大鼠肾脏RAS系统激活
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作者 陈素枝 陈文军 +1 位作者 杜昕 檀金川 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期51-57,共7页
目的:观察膜性肾病(MN)大鼠肾组织组织蛋白酶D(CtsD)、糜蛋白酶(Chymase)及其诱导的肾素-血管紧张素系统(RAS)在肾脏中的表达,并评估丹参多酚酸盐干预后的影响。方法:采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法复制MN大鼠模型,... 目的:观察膜性肾病(MN)大鼠肾组织组织蛋白酶D(CtsD)、糜蛋白酶(Chymase)及其诱导的肾素-血管紧张素系统(RAS)在肾脏中的表达,并评估丹参多酚酸盐干预后的影响。方法:采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法复制MN大鼠模型,造模完成后经肾脏病理检查以确保造模成功。造模成功的大鼠随机分为模型组、盐酸贝那普利10mg/kg组和丹参多酚酸盐16.7、33.3、66.7 mg/kg组。各组按相应药物及剂量给药,治疗结束后检测各组大鼠24小时尿蛋白定量(UTP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平来评估各组大鼠治疗情况;免疫组化及RT-PCR法检测各组大鼠肾组织CtsD、Chymase和AngⅡ的蛋白和基因表达情况。结果:病理显示MN大鼠模型复制成功。经盐酸贝那普利和丹参多酚酸盐各剂量干预后UTP、TC、TG水平较模型组明显降低,ALB水平较模型组明显升高。进一步研究显示,模型组大鼠血清AngⅡ较正常组明显升高,经盐酸贝那普利和丹参多酚酸盐33.3、66.7 mg/kg干预后均较模型组显著下降,但丹参多酚酸盐33.3、66.7 mg/kg组下降程度不及盐酸贝那普利组。免疫组化及RT-PCR显示CtsD、Chymase及AngⅡ在模型组大鼠肾组织较正常组表达增强,三者mRNA表达量显著增多。丹参多酚酸盐各剂量组肾组织中CtsD、Chymase及AngⅡ三种蛋白及其mRNA表达较模型组均显著减少。结论:在MN中可能存在CtsD和Chymase诱导的RAS激活,而丹参多酚酸盐可能通过抑制CtsD和Chymase的表达从而抑制RAS激活来减轻MN大鼠临床表现。 展开更多
关键词 丹参多酚酸盐 膜性肾病 CtsD CHYMASE RAS
主旨报告 预览
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《神经药理学报》 2019年第2期1-7,共7页
PL-1 Presynaptic Endosomal Cathepsin D Regulates the Biogenesis of GABAergic Synaptic Vesicles DUAN Shu-min Zhejiang University School of Medicine,Hangzhou,310058,China Dr. Shumin Duan is a professor at Zhejiang Unive... PL-1 Presynaptic Endosomal Cathepsin D Regulates the Biogenesis of GABAergic Synaptic Vesicles DUAN Shu-min Zhejiang University School of Medicine,Hangzhou,310058,China Dr. Shumin Duan is a professor at Zhejiang University School of Medicine,China. He got his Ph. D. from Kyushu University in Japan in 1991 and received a postdoctoral training at University of Hawaii and University of California at San Francisco during 1997-1999. His research interests include the function and the mechanisms of neuronglia interactions in health and disease and neural circuit mechanisms of brain functions. He is an academician of Chinese Academy of Sciences and a member of the Academy of Sciences for the Developing World (TWAS). He is the president of Chinese Society for Neuroscience and a council member of International Brain Research Organization. He serves as the Editor-in-Chief of Neuroscience Bulletin and an editorial board member in several international neuroscience journals. 展开更多
关键词 PRESYNAPTIC Endosomal CATHEPSIN BIOGENESIS
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溶酶体在锰致SK-N-SH细胞毒性中的作用
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作者 智翠娜 来丽叶 +4 位作者 窦长松 王雪珩 赵鹏 傅娟玲 姚碧云 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期332-336,共5页
目的探讨溶酶体在锰致人神经母细胞瘤(SK-N-SH)细胞毒性中的作用。方法以浓度分别为0、0.0625、0.125、0.25、0.5、1.0、2.0和4.0mmol/LMnCl2处理SK-N-SH细胞24h,通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测细胞存活率。... 目的探讨溶酶体在锰致人神经母细胞瘤(SK-N-SH)细胞毒性中的作用。方法以浓度分别为0、0.0625、0.125、0.25、0.5、1.0、2.0和4.0mmol/LMnCl2处理SK-N-SH细胞24h,通过3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测细胞存活率。以0、0.125、0.25、0.5和1.0mmol/LMnCl2处理细胞24h,激光共聚焦显微镜观察红色荧光探针标记的溶酶体,蛋白免疫印迹(Westernblot)法检测溶酶体膜相关蛋白1(LAMP1)、组织蛋白酶D(CTSD)表达水平,CTSD活力荧光测定试剂盒检测CTSD活力。结果与对照组比较,0.5~4.0mmol/LMnCl2处理组SK-N-SH细胞存活率明显降低,0.5~1.0mmol/LMnCl2处理组SK-N-SH细胞相对荧光强度明显增加,差异均有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,0.125~0.5mmol/LMnCl2处理组SK-N-SH细胞LAMP1蛋白表达水平明显增加,0.125、0.25mmol/LMnCl2处理组SK-N-SH细胞成熟型CTSD(m-CTSD)蛋白表达水平明显增加,1.0mmol/LMnCl2处理组m-CTSD蛋白明显下降,差异均有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,各MnCl2处理组CTSD活力差异均无统计学意义(P>0.05)。结论MnCl2可引起SK-N-SH细胞毒性,溶酶体在锰低剂量时发挥正常功能,但在锰高剂量时受损。溶酶体作为自噬下游发挥降解功能的细胞器,可能参与了锰的神经毒性机制。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤细胞 溶酶体 溶酶体膜相关蛋白1 组织蛋白酶D
甲状腺乳头状癌组织中G-蛋白偶联受体5和组织蛋白酶D的表达及临床意义 预览
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作者 李文翠 高波 张吉才 《安徽医药》 CAS 2019年第1期19-21,213共4页
目的分析甲状腺乳头状癌组织与癌旁组织中G-蛋白偶联受体5(LGR5)及组织蛋白酶D(CathD)的表达与各临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化的方法检测LGR5和CathD在67例甲状腺乳头状癌与癌旁正常甲状腺组织中的表达,分析它们的表达与... 目的分析甲状腺乳头状癌组织与癌旁组织中G-蛋白偶联受体5(LGR5)及组织蛋白酶D(CathD)的表达与各临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化的方法检测LGR5和CathD在67例甲状腺乳头状癌与癌旁正常甲状腺组织中的表达,分析它们的表达与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结阳性、局部包膜侵犯、原发肿瘤区域淋巴结远处转移(TNM)分期等临床病理因素的关系。结果甲状腺乳头状癌和癌旁正常甲状腺组织中LGR5的阳性表达率分别为62.69%(42/67)、2.99%(2/67),CathD的阳性表达率分别为70.15%(47/67)、4.48%(3/67),甲状腺乳头状癌组织中LGR5和CathD阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。在有淋巴结转移和局部包膜侵犯组织中,LGR5、CathD阳性表达率明显高于无淋巴结转移者和无局部侵犯者(P<0.05);不同肿瘤大小、不同TNM分期的病人甲状腺乳头状癌组织中LGR5及CathD的阳性表达率均差异有统计学意义(P<0.05);LGR5及CathD的阳性表达率与病人年龄、性别无关(P>0.05)。结论甲状腺乳头状癌组织中LGR5和CathD的高表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 受体 G-蛋白偶联 组织蛋白酶D 肿瘤侵润 肿廇转移
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神经梅毒患者血清胱抑素C水平与临床相关性的研究
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作者 周佳君 罗涟 +4 位作者 郭莉丽 马兰 朱洲 李昆 邵森 《中华全科医学》 2019年第12期2038-2041,共4页
目的探讨神经梅毒患者血清胱抑素C(Cys C)水平与临床特征的关系,了解其临床意义。方法选取2016年9月-2018年5月就诊于杭州市西溪医院的神经梅毒患者(30例)、非神经梅毒患者(30例)及健康体检者(20例)。比较分析各组间临床资料的差异;采... 目的探讨神经梅毒患者血清胱抑素C(Cys C)水平与临床特征的关系,了解其临床意义。方法选取2016年9月-2018年5月就诊于杭州市西溪医院的神经梅毒患者(30例)、非神经梅毒患者(30例)及健康体检者(20例)。比较分析各组间临床资料的差异;采用免疫比浊法检测各组血清胱抑素C水平,比较各组之间血清抑素C水平差异及治疗前后变化。结果神经梅毒患者血清胱抑素C显著高于非神经梅毒患者及健康对照组(P<0.05),非神经梅毒患者血清Cys C水平有高于健康对照组趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。神经梅毒患者经驱梅治疗后血清胱抑素C可显著下降(P<0.05)。Cys C预测神经梅毒ROC曲线下面积0.71[P=0.022,95%CI(0.53,0.89)],最佳诊断界值为1.09 mg/L,其预测敏感度为55%,特异度为90%;直线相关分析显示,血清胱抑素C水平与脑脊液蛋白水平及简明精神量表评分正相关(r=0.232,P=0.012;r=0.273,P=0.003),血清胱抑素C水平与脑脊液RPR滴度、细胞数及脑脊液压力无明显相关性(r=0.413,P=0.154;r=0.313,P=0.446;r=-0.124,P=0.142)。结论血清胱抑素C与神经梅毒发生具有相关性,可评估神经梅毒病情,并对神经梅毒存在一定的预测价值。 展开更多
关键词 神经梅毒 胱抑素C 半胱氨酸组织蛋白酶S
中药中组织蛋白酶S潜在抑制剂的发现及作用机制研究 被引量:1
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作者 高宇 申洁 刘海波 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1201-1207,共7页
组织蛋白酶S是一种与自身免疫性疾病、银屑病等密切相关的半胱氨酸蛋白酶。该研究使用虚拟筛选的方法从中药天然产物化合物库中筛选出对组织蛋白酶S具有潜在抑制作用的化合物,研究代表性化合物的抑制作用机制,并分析该类化合物在中药中... 组织蛋白酶S是一种与自身免疫性疾病、银屑病等密切相关的半胱氨酸蛋白酶。该研究使用虚拟筛选的方法从中药天然产物化合物库中筛选出对组织蛋白酶S具有潜在抑制作用的化合物,研究代表性化合物的抑制作用机制,并分析该类化合物在中药中的分布情况以及与疾病的相关性,为组织蛋白酶S的新药研发提供数据基础。首先,以组织蛋白酶S的2FQ9复合物晶体结构为基础,建立组织蛋白酶S抑制剂的药效团模型,选择筛选性能最好的药效团模型,对TCMD数据库进行筛选,取打分排名前88的中药化合物,通过遴选确认65个为潜在组织蛋白酶S天然抑制剂。经分子对接研究发现这些潜在抑制剂能够与受体活性口袋中的关键残基产生包括氢键在内的多种作用力,因此结合自由能比较高,进而产生较强的抑制作用。研究发现,65个天然抑制剂分布于58种中药中,对这些中药的性味、归经、功效及现代药理作用进行资料收集和分析,发现多数中药的药效和适应症与组织蛋白酶S的生物活性相关,从另一个角度证实了筛选结果的有效性。研究结果证明,组织蛋白酶S与某些中药对自身免疫性疾病的治疗效果具有相关性,可作为中药作用靶标深入研究。 展开更多
关键词 组织蛋白酶S TCMD 虚拟筛选 分子对接 药效团 自身免疫性疾病
Pepstatin Pr通过YAP-TGFβ-Smad通路发挥体外抗肝纤维化作用
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作者 牛伟晓 陈明华 +5 位作者 张娜 葛茂旭 鲍云洋 司书毅 邵荣光 何红伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期89-94,共6页
肝纤维化是各种慢性因素引起的肝脏损伤后组织修复代偿反应,其进一步恶化会导致肝硬化、肝功能衰竭甚至是肝细胞癌。肝星状细胞的异常活化是肝纤维化发生发展的细胞学基础。化合物pepstatin Pr是从链霉菌CPCC 202950中分离得到的pepstat... 肝纤维化是各种慢性因素引起的肝脏损伤后组织修复代偿反应,其进一步恶化会导致肝硬化、肝功能衰竭甚至是肝细胞癌。肝星状细胞的异常活化是肝纤维化发生发展的细胞学基础。化合物pepstatin Pr是从链霉菌CPCC 202950中分离得到的pepstatin A衍生物。本实验目的在于研究pepstatin Pr的抗肝纤维化活性并探索其分子机制。通过给予TGFβ1诱导人肝星状细胞LX-2活化并进行不同浓度的pepstatin Pr处理后,应用磺酰罗丹明B(sulforhodamine B, SRB)比色法检测pepstatin Pr对LX-2细胞的细胞毒性,应用real time PCR和Western blot方法检测pepstatin Pr对COL1A1、α-SMA、组织蛋白酶D (cathepsin D)、TGFβ、Smad以及YAP/TAZ蛋白表达与磷酸化水平的影响。结果显示pepstatin Pr对LX-2细胞无明显细胞毒性,并且可显著降低肝纤维化标志物COL1A1及α-SMA的mRNA和蛋白表达,同时在蛋白水平上抑制cathepsin D、TGFβ1、YAP和TAZ的表达, Smad2的磷酸化水平,以及YAP核转位。综上, pepstatin Pr可通过调控YAP-TGFβ-Smad通路抑制由TGFβ1诱导的肝星状细胞活化,具有良好的体外抗肝纤维化活性。 展开更多
关键词 肝纤维化 组织蛋白酶D TGFβ-Smad YAP/TAZ
组织蛋白酶S对HIV相关神经认知功能障碍的调控作用及其机制研究 预览
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作者 罗涟 师金川 +2 位作者 颜廷波 倪霜玲 周佳君 《医学研究杂志》 2019年第9期103-108,共6页
目的研究组织蛋白酶S(cathepsin S,CTSS)在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)相关神经认知功能障碍(HIV-associated neurocognitive disorders,HAND)中的作用及其机制。方法随机选择2015年6月~2017年6月期间笔者医院... 目的研究组织蛋白酶S(cathepsin S,CTSS)在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)相关神经认知功能障碍(HIV-associated neurocognitive disorders,HAND)中的作用及其机制。方法随机选择2015年6月~2017年6月期间笔者医院收治的30例HAND患者和30例HIV非神经认知功能障碍患者(non-HAND)进行研究,分析脑脊液(CSF)和血浆中CTSS、胱抑素C(cystatin C,Cys C)、HIV RNA、HIV外膜蛋白gp120水平。结果HAND组患者脑脊液和血浆中CTSS mRNA、CTSS、HIV RNA和gp120蛋白水平均显著高于non-HAND组,Cys C mRNA和Cys C蛋白水平显著低于non-HAND组,差异有统计学意义(P=0.000)。脑脊液和血浆中CTSS mRNA和蛋白水平与HIV RNA水平、gp120蛋白水平均呈正相关(r=0.61、0.60、0.53、0.60,0.79、0.64、0.64、0.59)。脑脊液和血浆中Cys C mRNA和蛋白水平与HIV RNA水平、gp120蛋白水平均呈负相关(r=-0.71、-0.50、-0.52、-0.43,-0.76、-0.36、-0.44、-0.57)。结论HAND患者体内CTSS水平显著升高,CTSS可能促进HIV与宿主细胞膜的融合从而促进HAND的发展。 展开更多
关键词 组织蛋白酶S 人类免疫缺陷病毒 HIV相关神经认知功能障碍
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Cathepsin L induced PC-12 cell apoptosis via activation of B-Myb and regulation of cell cycle proteins
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作者 Xiao Shen Yi-fan Zhao +6 位作者 Shu-qing Xu Long Wang Hui-min Cao Ying Cao Ying Zhu Yan Wang Zhong-qin Liang 《中国药理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第11期1394-1403,共10页
Cathepsin L(CTSL),a cysteine protease,is responsible for the degradation of a variety of proteins.It is known to participate in neuronal apoptosis associated with abnormal cell cycle.However,the mechanisms underlying ... Cathepsin L(CTSL),a cysteine protease,is responsible for the degradation of a variety of proteins.It is known to participate in neuronal apoptosis associated with abnormal cell cycle.However,the mechanisms underlying CTSL-induced cell apoptosis remain largely unclear.We reported here that rotenone caused an activation of CTSL expression in PC-12 cells,while knockdown of CTSL by small interfering RNAs or its inhibitor reduced the rotenone-induced cell cycle arrest and apoptosis.Moreover,elevation of CTSL and increased-apoptosis were accompanied by induction of B-Myb,a crucial cell cycle regulator.We found that B-Myb was increased in rotenone-treated PC-12 cells and knockdown of B-Myb ameliorated rotenone-stimulated cell apoptosis.Further analysis demonstrated that CTSL influenced the expression of B-Myb as suppression of CTSL activity led to a decreased B-Myb expression,whereas overexpression of CTSL resulted in B-Myb induction.Reduction of B-Myb in CTSL-overexpressing cells revealed that regulation of cell cycle-related proteins,including cyclin A and cyclin B1,through CTSL was mediated by the transcription factor B-Myb.In addition,we demonstrated that the B-Myb target,Bim,and its regulator,Egr-1,which was also associated with CTSL closely,were both involved in rotenone-induced apoptosis in PC-12 cells.Our data not only revealed the role of CTSL in rotenoneinduced neuronal apoptosis,but also indicated the involvement of B-Myb in CTSL-related cell cycle regulation. 展开更多
关键词 Cathepsin L B-MYB cyclin B1 cyclin A cell cycle apoptosis
组织蛋白酶S在肾脏及风湿疾病中的研究进展
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作者 赵晶莹(综述) 吴玉斌(审校) 《国际儿科学杂志》 2019年第11期806-809,共4页
组织蛋白酶S(cathepsin S,Cat S)是半胱氨酸蛋白酶家族的重要成员,是一种溶酶体蛋白酶,在许多炎症过程和自身免疫疾病中表达。组织蛋白酶S在自身抗原递呈、损伤修复、体内炎症免疫、细胞增殖和凋亡等病理生理过程中发挥重要作用,与多种... 组织蛋白酶S(cathepsin S,Cat S)是半胱氨酸蛋白酶家族的重要成员,是一种溶酶体蛋白酶,在许多炎症过程和自身免疫疾病中表达。组织蛋白酶S在自身抗原递呈、损伤修复、体内炎症免疫、细胞增殖和凋亡等病理生理过程中发挥重要作用,与多种临床疾病的发生、进展和转归密切相关。该文就其结构组成、生物学特性、功能以及其在肾脏风湿系统疾病中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 组织蛋白酶S 肾脏风湿疾病
支气管肺泡灌洗液组织蛋白酶S与慢性阻塞性肺疾病严重程度的关系 预览
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作者 吴凯悦 朱珍 +7 位作者 殷少军 李耕谊 左晟 孔志斌 柳毅 李虹 宋爽 刘华 《中华老年多器官疾病杂志》 2019年第3期189-194,共6页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中组织蛋白酶S在综合评估分组中的价值。方法入选2014年4月至2017年4月在上海市第六人民医院呼吸内科门诊随诊的COPD稳定期患者46例,根据COPD综合评估(CAT)结果分为4组:A组[CA... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中组织蛋白酶S在综合评估分组中的价值。方法入选2014年4月至2017年4月在上海市第六人民医院呼吸内科门诊随诊的COPD稳定期患者46例,根据COPD综合评估(CAT)结果分为4组:A组[CAT<10分、第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比≥50%且近1年急性加重次数<2次]11例,B组(CAT≥10分、FEV1占预计值百分比≥50%且近1年急性加重次数<2次)7例,C组(CAT<10分、FEV1占预计值百分比<50%或近1年急性加重次数≥2次)13例,D组(CAT≥10分、FEV1占预计值百分比<50%或近1年急性加重次数≥2次)15例。同期纳入肺功能正常的健康自愿者29例作为对照组。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定BALF中组织蛋白酶S。高分辨率CT测量低衰减区域(LAA)占全肺体积的百分比(LAA%)。采用SPSS16.0统计软件进行数据分析。结果COPD组BALF中组织蛋白酶S水平显著高于对照组;组织蛋白酶S水平在不同病情严重程度中表现为:D组>C组>B组>A组(P<0.01);在不同肺气肿程度中表现为:LAA3级>LAA2级>LAA1级>LAA0级(P<0.01)。单因素分析提示,LAA分级可显著影响组织蛋白酶S水平(F=5.141,P<0.001)。相关分析结果提示,COPD患者BALF中蛋白酶S水平与前1年急性加重频率(r=0.142,P=0.003)、CAT评分(r=0.309,P=0.017)、LAA%(r=0.497,P<0.001)呈显著正相关。结论组织蛋白酶S水平能够反映COPD严重程度,可作为判断COPD病情严重度的标志物,具有一定的治疗指导作用。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 组织蛋白酶S 支气管肺泡灌洗液
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组织蛋白酶S在原发性胆汁性胆管炎中作用的研究
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作者 罗璇 李霞 +3 位作者 杜志荣 彭钰 邓垂文 费允云 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期505-509,共5页
目的 探讨组织蛋白酶(Cat)S在原发性胆汁性胆管炎(PBC)中的作用。 方法 收集2016年8月至2017年7月于北京协和医院就诊的PBC及乙型肝炎(HBV)患者血清,2010年3月至2013年7月在北京协和医院住院的PBC患者肝脏穿刺标本。通过酶联免疫吸附法(... 目的 探讨组织蛋白酶(Cat)S在原发性胆汁性胆管炎(PBC)中的作用。 方法 收集2016年8月至2017年7月于北京协和医院就诊的PBC及乙型肝炎(HBV)患者血清,2010年3月至2013年7月在北京协和医院住院的PBC患者肝脏穿刺标本。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测PBC患者、HBV患者及健康对照血清总Cat S和pro-Cat S水平,计算活性形式active-Cat S,并分析PBC患者血清Cat S与胆汁淤积生化指标、IgM、IgG之的相关性;通过免疫荧光检测肝脏组织巨噬细胞浸润及Cat S表达。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)、t检验、Spearman相关性分析进行统计学分析。 结果 PBC组患者血清总Cat S、pro-Cat S、active-Cat S表达水平均高于健康对照组和HBV组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。PBC患者血清总-Cat S与碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、IgG之间具有相关性(P<0.05);pro-Cat S与ALP、GGT相关(P<0.05)。采用受试者工作特征曲线分析发现,血清总Cat S、pro-Cat S和active-Cat S的曲线下面积(AUC)分别为0.85(P<0.01)、0.65(P<0.05)和0.77(P<0.01);最佳阈值分别为11.30、7.81及5.93 pg/L;敏感性和特异性分别为0.81和0.82、0.53和0.81、0.53和0.96。肝脏组织免疫荧光显示,PBC患者肝脏中存在巨噬细胞浸润,巨噬细胞和Cat S共表达占单个核细胞的平均百分比为23.77%。 结论 PBC患者血清Cat S表达较健康对照和HBV患者明显增加,与血清IgG和ALP/GGT水平相关。肝脏组织巨噬细胞与Cat S共表达。Cat S可能参与PBC发病中抗原提呈过程。 展开更多
关键词 原发性胆汁性胆管炎 组织蛋白酶S 抗原提呈 生物标记物
甲状腺乳头状癌组织LGR5、Cath-D表达变化及其与患者临床病理特征的关系 预览
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作者 徐宁 王小保 +1 位作者 马运涛 高靖 《山东医药》 CAS 2019年第31期23-26,共4页
目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)组织富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)、组织蛋白酶D(Cath-D)表达变化,并探讨其与患者临床病理特征的关系。方法选择PTC患者79例,取手术切除的甲状腺癌组织及其配对的癌旁正常组织,采用免疫组化法... 目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)组织富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)、组织蛋白酶D(Cath-D)表达变化,并探讨其与患者临床病理特征的关系。方法选择PTC患者79例,取手术切除的甲状腺癌组织及其配对的癌旁正常组织,采用免疫组化法检测LGR5、Cath-D阳性表达。比较甲状腺癌组织与癌旁正常组织LGR5、Cath-D阳性表达率,并分析甲状腺癌组织LGR5阳性表达与Cath-D阳性表达的关系以及二者阳性表达与患者临床病理特征的关系。结果甲状腺癌组织与癌旁正常组织LGR5阳性表达率分别为63.29%(50/79)、5.06%(4/79),Cath-D阳性表达率分别为72.15%(57/79)、6.33%(5/79),甲状腺癌组织LGR5、Cath-D阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(χ^2分别为59.531、71.779,P均<0.05)。Spearman相关分析显示,甲状腺癌组织LGR5阳性表达与Cath-D阳性表达呈正相关关系(r=0.625,P<0.01)。甲状腺癌组织LGR5阳性表达与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移及局部浸润有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、组织分化程度无关(P均>0.05);甲状腺癌组织Cath-D阳性表达与肿瘤直径、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及局部浸润有关(P均<0.05),而与患者性别、年龄无关(P均>0.05)。结论PTC组织LGR5、Cath-D表达上调,二者表达上调能协同促进PTC形成和恶性进展。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5 组织蛋白酶D 免疫组化
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基于Lable-free蛋白质组学技术研究大黄素致大鼠肝损伤作用机制 预览
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作者 杨晓伟 张银环 +1 位作者 段飞鹏 肖红斌 《世界中医药》 CAS 2019年第2期320-325,共6页
目的:探索连续4周服用大黄素对大鼠肝组织蛋白表达的影响。方法:选取以大黄折算临床剂量100倍的大黄素灌胃SD大鼠4周(HG1,HG2,HG3,HG4)为模型,采用Lable-free蛋白质组学方法检测肝组织蛋白表达,并对所得结果进行分析。结果:通过筛选,HG1... 目的:探索连续4周服用大黄素对大鼠肝组织蛋白表达的影响。方法:选取以大黄折算临床剂量100倍的大黄素灌胃SD大鼠4周(HG1,HG2,HG3,HG4)为模型,采用Lable-free蛋白质组学方法检测肝组织蛋白表达,并对所得结果进行分析。结果:通过筛选,HG1、HG2、HG3、HG4组中分别有158个、650个、219个、378个差异蛋白,这些差异蛋白经GO分析发现主要与细胞和代谢过程相关。其中,4组中共有差异蛋白25个,GO分类表明25个蛋白中有10个为与催化活性相关的蛋白。大黄素的存在使α-2-HS-糖蛋白(热稳定性糖蛋白)表达上调,该蛋白的浓度与肝病的严重程度正相关;并且组织蛋白酶家族蛋—富含半胱氨酸的蛋白酶表达下调。结论:长期服用大黄素会增加肝损伤的概率,其可能是由于含半胱氨酸蛋白酶的表达下调,使组织功能出现紊乱,导致肝损伤的出现,并且这一结果在低剂量组中也得到了印证。 展开更多
关键词 大黄素 蛋白质组学 肝损伤 组织蛋白酶 机制 半胱氨酸
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组织蛋白酶V的研究进展 预览
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作者 侯昕彤 周慧 《沈阳医学院学报》 2018年第5期464-466,共3页
组织蛋白酶V(cathepsinV,CTSV)作为半胱氨酸组织蛋白酶家族的一员,在人胸腺、睾丸、乳腺中特异性高表达.CTSV在酸性环境下保持最佳生物活性,参与机体皮肤生长、免疫功能、神经递质产生等多个系统的生物学过程,并与重症肌无力、1型糖... 组织蛋白酶V(cathepsinV,CTSV)作为半胱氨酸组织蛋白酶家族的一员,在人胸腺、睾丸、乳腺中特异性高表达.CTSV在酸性环境下保持最佳生物活性,参与机体皮肤生长、免疫功能、神经递质产生等多个系统的生物学过程,并与重症肌无力、1型糖尿病、动脉粥样硬化等疾病发病机制密切相关.通过对CTSV的深入了解和研究,可以为今后开发抗肿瘤药物(如乳腺癌和大肠癌等)、治疗免疫疾病及动脉粥样硬化等疾病提供新思路. 展开更多
关键词 组织蛋白酶 半胱氨酸蛋白酶 组织蛋白酶V 组织蛋白酶L2
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