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CDK5介导的PPARγ磷酸化在动脉粥样硬化泡沫细胞形成过程中的作用 预览
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作者 沈娜 贺晶 +3 位作者 邸研博 刘勇 田凤石 刘运德 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第10期1045-1049,共5页
目的探讨细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)介导的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)磷酸化在动脉粥样硬化中的作用。方法常规培养小鼠Raw264.7巨噬细胞,实验设对照组(C组)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组(O组,50mg/Lox-LDL)、Roscovitin... 目的探讨细胞周期素依赖蛋白激酶5(CDK5)介导的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)磷酸化在动脉粥样硬化中的作用。方法常规培养小鼠Raw264.7巨噬细胞,实验设对照组(C组)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组(O组,50mg/Lox-LDL)、Roscovitine+ox-LDL组(R组,15μmol/LRoscovitine+50mg/Lox-LDL)。待细胞融合至70%左右,R组加入15μmol/LRoscovitine预处理30min,之后O组和R组分别加入50mg/Lox-LDL继续培养24h,使其转化为泡沫细胞;C组不作处理。利用Westernblot检测各组pPPARγ、tPPARγ、p35和CDK5蛋白表达的变化,油红O染色和异丙醇萃取实验分析各组细胞内脂质聚积情况,酶法测定细胞内胆固醇含量,反转录PCR(RT-PCR)检测各组ox-LDL摄取相关基因CD36、SR-A1和胆固醇外流相关基因ABCA1、ABCG1的mRNA表达水平。结果ox-LDL诱导后,O组pPPARγ/tPPARγ比值、p35/CDK5比值、细胞内脂质聚积、总胆固醇含量、游离胆固醇含量、胆固醇酯/总胆固醇比值均较C组明显升高(P<0.05);CDK5抑制剂干预后,R组上述指标均较O组降低(P<0.05)。RTPCR结果显示,ox-LDL诱导后,O组ox-LDL摄取相关基因CD36、SR-A1的mRNA表达水平升高,而胆固醇外流相关基因ABCA1、ABCG1的mRNA表达水平降低(P<0.05);CDK5抑制剂干预后,上述指标变化与O组呈相反趋势(P<0.05)。结论CDK5/pPPARγ途径参与动脉粥样硬化泡沫细胞的形成。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 泡沫细胞 细胞周期蛋白依赖激酶5 过氧化物酶体增殖物激活受体 CD36 SR-A1 ABCA1 ABCG1
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Catechins Green Tea GMB4 Clone Increases mRNA of ABCA1 through LXR Signaling in Cultured Macrophage Exposed OX-LDL 预览
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作者 Erna Susanti Retty Ratnawati +1 位作者 Aulanni’am Aulanni’am Achmad Rudijanto 《食品与营养科学(英文)》 2019年第9期1179-1190,共12页
Inhibition of atherogenesis through inhibition of lipid metabolism has not been explored while other inhibitions through inflammation, endothelial dysfunction and free radicals have done. Inhibition of atherogenesis v... Inhibition of atherogenesis through inhibition of lipid metabolism has not been explored while other inhibitions through inflammation, endothelial dysfunction and free radicals have done. Inhibition of atherogenesis via inhibition of lipid metabolism can be done through the mechanism of Reverse Cholesterol Transport (RCT). Signaling pathways that play a role in this mechanism is LXR signaling. LXR activation by an LXR agonist led increasing cholesterol efflux. Catechins based on bioinformatics study showed as a potent candidate LXR agonists that can be used as an inhibitor of atherogenesis. This study aims to prove that the administration Catechins green tea Clone GMB4 can prevent atherosclerosis through increasing mechanism cholesterol efflux from macrophage by taking effect of ABCA1, ABCG1, SRB1 gene expression in cultured macrophages were exposed ox-LDL. Long-term goals of the outcome of the research are the use of Catechins Green Tea Clones GMB4 as an inhibitor of atherogenesis so that it can be used as a complementary therapy for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases. The research is divided into 5 groups, namely the culture of macrophages without exposed ox-LDL, culture exposed ox-LDL and groups of Catechins dose I, II, III. In vitro study showed that administration of Catechins increases mRNA of ABCA1, whereas mRNA ABCG1 and SRB1 decreased at all three doses given. The result of protein profilling was identified a protein with a molecular weight of 70 kDa by SDS-PGE with silver staining. 展开更多
关键词 ATHEROGENESIS CATECHINS ABCA1 ABCG1 Dan SRB1 CULTURED MACROPHAGE
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砷诱发THP-1巨噬细胞氧化应激及抑制ABCA1表达诱导细胞凋亡
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作者 陈诗奇 王倩 +5 位作者 吕懿 魏彩玲 贾晋 潘维浙 余盛南 仇玉兰 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2019年第2期113-117,共5页
目的探究砷对THP-1巨噬细胞氧化应激和ABCA1基因表达的影响以及诱导细胞凋亡的可能机制。方法分别以0、4、8和12μmol偏亚砷酸钠染毒THP-1巨噬细胞48 h,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理1 h后,CCK-8检测细胞生存率;流式细胞术DCFH-DA... 目的探究砷对THP-1巨噬细胞氧化应激和ABCA1基因表达的影响以及诱导细胞凋亡的可能机制。方法分别以0、4、8和12μmol偏亚砷酸钠染毒THP-1巨噬细胞48 h,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理1 h后,CCK-8检测细胞生存率;流式细胞术DCFH-DA染色法检测细胞内活性氧(ROS)的生成;RT-PCR检测细胞内ABCA1基因的表达。砷处理的同时加入50 g/L氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)培养48 h,油红O染色检测细胞内脂质富集,流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况。结果随着砷处理浓度升高,ROS生成量明显上升(P<0.01);ABCA1基因表达下调(P<0.001);脂质富集和凋亡比例增加(P<0.05)差异有统计学意义。加入NAC后ROS产生明显下降;ABCA1基因表达上调(P<0.001);脂质富集和凋亡情况明显缓解(P<0.001),差异有统计学意义。结论砷能够通过氧化应激的途径诱导细胞凋亡,并下调ABCA1基因的表达,增强细胞内脂质富集。 展开更多
关键词 THP-1巨噬细胞 细胞凋亡 ROS ABCA1
绞股蓝总皂苷对A po E-/-动脉粥样硬化小鼠血管PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响 预览
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作者 葛樯樯 王雪芬 +2 位作者 宗磊 卜劲松 卢德赵 《浙江医学教育》 2019年第4期47-50,共4页
目的:研究绞股蓝总皂苷对动脉粥样硬化(AS)小鼠血管PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响.方法:高脂饲养ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化模型动物,并用200 mg·kg-1和400 mg·kg-1剂量的绞股蓝总皂苷进行干预,化学法检测小鼠血脂水... 目的:研究绞股蓝总皂苷对动脉粥样硬化(AS)小鼠血管PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响.方法:高脂饲养ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化模型动物,并用200 mg·kg-1和400 mg·kg-1剂量的绞股蓝总皂苷进行干预,化学法检测小鼠血脂水平,HE染色法检测主动脉组织病理学变化,荧光定量PCR和免疫印迹技术检测血管中PPAR-γ、LXR-α及ABCA1的表达.结果:与正常组相比,AS模型组小鼠血清中TC、TG、LDL-C含量显著升高(P<0.05),血管内动脉粥样硬化斑块面积增加.绞股蓝总皂苷干预后,TC、TG、LDL-C含量明显降低(P<0.05),AS斑块减小,PPAR-γ、LXR-α、ABCA1表达显著增加(P<0.05).结论:绞股蓝总皂苷能够降低AS小鼠血脂含量,并可能通过激活PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路从而发挥抗动脉粥样硬化的作用. 展开更多
关键词 绞股蓝总皂苷 动脉粥样硬化 PPAR-Γ LXR-α ABCA1
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辣椒素对阿尔茨海默病小鼠ABCA1及Aβ42的影响 预览 被引量:1
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作者 廖梓亘 陈慧 +2 位作者 陆瑶 梁海玲 汤永红 《当代医学》 2019年第15期21-23,共3页
目的探讨辣椒素(Capsaicin,CAP)对阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)小鼠模型海马组织及血清中三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATPbindingcassettetransporterA1,ABCA1)、β淀粉样蛋白40(Amyloidβ-protein40,Aβ40)和β淀粉样蛋白42(Amyloi... 目的探讨辣椒素(Capsaicin,CAP)对阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)小鼠模型海马组织及血清中三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATPbindingcassettetransporterA1,ABCA1)、β淀粉样蛋白40(Amyloidβ-protein40,Aβ40)和β淀粉样蛋白42(Amyloidβ-protein42,Aβ42)的影响。方法使用6月龄APP转基因小鼠(AD模型鼠),随机分为AD模型组、AD溶媒对照组和ADCAP组(均为8只),AD模型组不进行任何处理,AD溶媒对照组在海马CA1区微注射0.9%NaCl,ADCAP组在海马CA1区微注射CAP。选择同窝阴性小鼠8只作为正常对照组。注射4周后应用免疫组化法检测海马中ABCA1、Aβ40及Aβ42的表达,应用ELISA法检测血清中ABCA1、Aβ40及Aβ42的含量。结果ADCAP组的海马中和血清中ABCA1、Aβ40及Aβ42的表达明显高于AD模型组和AD溶媒对照组(P<0.05),而ADCAP组的海马中和血清中ABCA1、Aβ40及Aβ42的表达与空白对照组比较差异无统计学意义。结论CAP可以改善AD小鼠海马组织中和血清中ABCA1、Aβ40及Aβ42的表达,促进Aβ的清除,对保护神经细胞有一定作用。 展开更多
关键词 辣椒素 阿尔茨海默病 ABCA1 Aβ40 AΒ42
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miR-33a调控ABCA1表达介导棕榈酸诱导肝细胞脂质代谢损伤研究 预览
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作者 侯智为 刘艳霞 +6 位作者 李玉莹 刘丹 张艳 宋海旭 成小丽 冷慧翎 闫承慧 《临床军医杂志》 CAS 2019年第5期522-524,共3页
目的探讨miR-33a及其下游靶基因ABCA1在肝细胞脂质代谢中的作用。方法刺激棕榈酸(PA)制备肝细胞脂质损伤的细胞学模型。应用油红染色检测细胞内脂质堆积情况。采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质印迹法检测miR-33a、ABCA1等表达。结... 目的探讨miR-33a及其下游靶基因ABCA1在肝细胞脂质代谢中的作用。方法刺激棕榈酸(PA)制备肝细胞脂质损伤的细胞学模型。应用油红染色检测细胞内脂质堆积情况。采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质印迹法检测miR-33a、ABCA1等表达。结果 PA刺激显著增加肝细胞中脂质成分堆积,同时miR-33a表达增加,而ABCA1表达减少。干预miR-33a表达可以介导PA诱导的脂质损伤,同时调控ABCA1表达。抑制或者增加ABCA1表达可以调控PA诱导的肝细胞代谢损伤。结论 MiR-33a与ABCA1介导PA诱导肝细胞脂质代谢损伤。 展开更多
关键词 miR-33a ABCA1 肝细胞脂质代谢 棕榈酸
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ABCA1对滋养细胞基因表达谱的影响
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作者 杜海霞 谢成茂 +1 位作者 张晶晶 蔺莉 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第4期611-618,共8页
该文从基因学角度探讨了ABCA1对人滋养细胞功能的影响。在人滋养细胞中调控ABCA1的表达,通过表达谱芯片检测ABCA1表达改变后滋养细胞中基因及相关信号通路的改变,Western blot及qRT-PCR验证芯片结果。结果显示,上调ABCA1表达时,有197个... 该文从基因学角度探讨了ABCA1对人滋养细胞功能的影响。在人滋养细胞中调控ABCA1的表达,通过表达谱芯片检测ABCA1表达改变后滋养细胞中基因及相关信号通路的改变,Western blot及qRT-PCR验证芯片结果。结果显示,上调ABCA1表达时,有197个基因表达升高,有190个基因表达下降;而下调ABCA1表达时,有335个基因表达升高, 459个基因表达下降。GO和KEGG分析表明, ABCA1表达上升或下降后可导致滋养细胞内多个信号通路发生改变。qRT-PCR及Western blot检测发现,与阴性对照组相比, ABCA1上调后细胞中S1PR1的m RNA及蛋白水平明显升高,而CCL8、CXCL10与CXCL11的mRNA及蛋白水平明显降低;下调ABCA1的表达后,细胞中S1PR1的mRNA及蛋白水平明显降低,而CCL8、CXCL10与CXCL11的mRNA及蛋白水平明显升高,与芯片的结果完全一致。这些结果表明, ABCA1可通过调控多个信号通路而影响滋养细胞功能。 展开更多
关键词 ABCA1 滋养细胞 基因表达谱 信号通路
Ang-(1-7)和AngⅡ对肌源性泡沫细胞高密度脂蛋白受体、ATP结合盒转运子A1表达的影响 预览
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作者 梁长清 庄德贞 +2 位作者 高然 陈军 杨志明 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第3期251-256,共6页
目的观察血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肌源性泡沫细胞高密度脂蛋白受体(SR-BI)、ATP结合盒转运子A1(ABCA1)表达的影响。方法在小鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)中加入100 mg/L的oxLDL,培养... 目的观察血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肌源性泡沫细胞高密度脂蛋白受体(SR-BI)、ATP结合盒转运子A1(ABCA1)表达的影响。方法在小鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)中加入100 mg/L的oxLDL,培养72 h,使VSMC转化为泡沫细胞,建立肌源性泡沫细胞模型后随机分为:control组,AngⅡ组,Ang-(1-7)组,Ang-(1-7)+AngⅡ组、AngⅡ+Ang-(1-7)+A-779组及A-779组。A-779为Ang-(1-7)受体特异性阻滞剂。分别用Western blot及RT-PCR法检测SR-BI mRNA、ABCA1 mRNA及其蛋白的表达。结果与control组相比,AngⅡ组SR-BI mRNA、ABCA1 mRNA及其蛋白的表达均明显减弱(P<0.05),与AngⅡ组比较,Ang-(1-7)+AngⅡ组SR-BI mRNA、ABCA1 mRNA及其蛋白的表达增加(P<0.05);与Ang-(1-7)组比较,AngⅡ+Ang-(1-7)+A-779组SR-BI mRNA、ABCA1 mRNA及其蛋白的表达减弱(P<0.05),但与AngⅡ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论AngⅡ可抑制肌源性泡沫细胞SR-BI、ABCA1的表达,而Ang-(1-7)通过其特异性MAS受体可拮抗AngⅡ的上述作用。 展开更多
关键词 血管紧张素-(1-7) 血管紧张素Ⅱ 平滑肌肌源性泡沫细胞 高密度脂蛋白受体 ATP结合盒转运子A1 胆固醇逆转运
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Sortilin promotes macrophage cholesterol accumulation and aortic atherosclerosis through lysosomal degradation of ATP-binding cassette transporter A1 protein
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作者 Yuncheng Lv Jing Yang +11 位作者 Anbo Gao Sha Sun Xilong Zheng Xi Chen Wei Wan Chaoke Tang Wei Xie Suyun Li Dongming Guo Tianhong Peng Guojun Zhao Liyuan Zhong 《生物化学与生物物理学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2019年第5期471-483,共13页
Sortilin is closely associated with hyperlipidemia and the risk of atherosclerosis(AS).The role of sortilin and the underlying mechanism in peripheral macrophage are not fully understood.In this study,we investigated ... Sortilin is closely associated with hyperlipidemia and the risk of atherosclerosis(AS).The role of sortilin and the underlying mechanism in peripheral macrophage are not fully understood.In this study,we investigated the effect of macrophage sortilin on ATP-binding cassette transporter A1(ABCA1)expression,ABCA1-mediated cholesterol efflux,and aortic AS.Macrophage sortilin expression was upregulated by oxidized low-density lipoproteins(ox-LDLs)in both concentration-and time-dependent manners.Its expression reached the peak level when cells were incubated with 50μg/ml ox-LDL for 24 h.Overexpression of sortilin in macrophage reduced cholesterol efflux,leading to an increase in intracellular total cholesterol,free cholesterol,and cholesterol ester.Sortilin was found to bind with ABCA1 protein and suppress macrophage ABCA1 expression,resulting in a decrease in cholesterol efflux from macrophages.The inhibitory effect of sortilin in cholesterol efflux was partially reversed by treatment with chloroquine,a lysosomal inhibitor.On the contrary,the ABCA1 protein level and ABCA1-mediated cholesterol efflux is increased by sortilin short hairpin RNA transfection.The fecal and biliary cholesterol 3H-sterol from cholesterol-laden mouse peritoneal macrophage was reduced by sortilin overexpression through lentivirus vector(LV)-sortilin in low-density lipoprotein receptor knockout mice,which was prevented by co-treatment with chloroquine.Treatment with LV-sortilin reduced plasma high-density lipoprotein and increased plasma ox-LDL levels.Accordingly,aortic lipid deposition and plaque area were exacerbated,and ABCA1 expression was reduced in mice in response to infection with LV-sortilin alone.These effects of LV-sortilin were partially reversed by chloroquine.Sortilin enhances lysosomal degradation of ABCA1 protein and suppresses ABCA1-mediated cholesterol efflux from macrophages,leading to foam cell formation and AS development. 展开更多
关键词 SORTILIN ABCA1 MACROPHAGE CHOLESTEROL EFFLUX ATHEROSCLEROSIS
Evaluating correlation between the ocular biometry and genetic variants of MYOC and ABCA1 with primary angleclosure glaucoma in a cohort from northern China
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作者 Shao-Lin Wang Shun-Yu Piao +7 位作者 Man-Yun Xu Wen Zhang Jian-Qing Ma Juan Hao Hao Chi Zhong-Qi Xue Shao-Ping Ha Wen-Juan Zhuang 《国际眼科杂志:英文版》 SCIE CAS 2019年第8期1317-1322,共6页
AIM: To investigate whether the gene variants in MYOC and ABCA1 are associated with primary angle-closure glaucoma(PACG) and anterior chamber depth(ACD) and axial length(AL) in samples from northern China. METHODS: Th... AIM: To investigate whether the gene variants in MYOC and ABCA1 are associated with primary angle-closure glaucoma(PACG) and anterior chamber depth(ACD) and axial length(AL) in samples from northern China. METHODS: The present case-control association study consisted of 500 PACG patients and 720 unrelated controls. Each participant was genotyped for eleven single nucleotide polymorphisms(SNPs) in MYOC and ABCA1 genes(rs12076134, rs183532, rs235875 and rs235913 in MYOC, rs2422493, rs2487042, rs2472496, rs2472493, rs2487032, rs2472459 and rs2472519 near ABCA1) using an improved multiplex ligation detection reaction(iMLDR) technique. The genetic association analyses were performed by PLINK using a logistic regression model. The association between genotypes and ocular biometric parameters was performed by SPSS using generalized estimation equation. Bonferroni corrections wereimplemented and the statistical power was calculated by the Power and Sample Size Calculation. RESULTS: Two SNPs rs183532 and rs235875 as well as a haplotype TTC in MYOC were nominally associated with PACG despite the significance was lost after Bonferroni correction. No association was observed between ABCA1 and PACG, neither did the association between these variants and ACD as well as AL. CONCLUSION: The present study suggests MYOC and ABCA1 do not play a part in the pathogenesis of PACG as well as the regulation of ocular biometric parameters in a northern Chinese population. Further investigations with large sample size are needed to verify this consequence. 展开更多
关键词 MYOC ABCA1 PRIMARY ANGLE-CLOSURE GLAUCOMA anterior chamber depth axial length single nucleotide polymorphisms
土鳖虫抗兔高胆固醇血症模型内参基因的评估及应用 预览
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作者 张震 姜恩泽 +2 位作者 宁方勇 杜智恒 白秀娟 《东北农业大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第12期52-58,共7页
以60只雄性哈尔滨大白兔(Leporidae)制备土鳖虫(Eupolyphaga steleophaga)抗兔高胆固醇血症模型,使用GeNorm、BestKeeper、NormFinder、ΔCt和RefFinder算法综合评估9个常用内参基因(Actb、B2m、Eef1a1、Gapdh、Hprt1、Ppia、Rpl5、Sdha... 以60只雄性哈尔滨大白兔(Leporidae)制备土鳖虫(Eupolyphaga steleophaga)抗兔高胆固醇血症模型,使用GeNorm、BestKeeper、NormFinder、ΔCt和RefFinder算法综合评估9个常用内参基因(Actb、B2m、Eef1a1、Gapdh、Hprt1、Ppia、Rpl5、Sdha、Ywhaz)模型肝脏表达稳定性,应用最稳定内参基因标准化肝Lxrα、Abca1和Cyp7a1基因在不同处理组mRNA表达。结果表明,哈白兔可制备土鳖虫抗兔高胆固醇血症模型,模型中2个最稳定内参基因为Gapdh和B2m;与高胆固醇血症组相比,各治疗组肝Lxrα、Abca1和Cyp7a1基因mRNA表达显著上调(P<0.05)。评估所获最稳定内参基因,为实时定量PCR技术研究该模型机制奠定基础;土鳖虫可降低高胆固醇血症兔胆固醇水平,上调Lxrα、Abca1和Cyp7a1基因表达。 展开更多
关键词 土鳖虫 高胆固醇血症 内参基因 LXRΑ ABCA1 CYP7A1
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基于miR-33a调控ABCA1表达探讨血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制 预览 被引量:2
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作者 秦合伟 李彦杰 +3 位作者 任锟 张志鑫 邢若星 卢永保 《中医药信息》 2018年第6期1-7,共7页
目的:通过观察血管软化丸是否通过调控miR-33a,进而影响下游信号ABCA1的表达,促进巨噬细胞内胆固醇流出,研究血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:通过病理学检测观察血管软化丸对动脉粥样硬化的影响,通过体外实验建立THP-1巨... 目的:通过观察血管软化丸是否通过调控miR-33a,进而影响下游信号ABCA1的表达,促进巨噬细胞内胆固醇流出,研究血管软化丸抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:通过病理学检测观察血管软化丸对动脉粥样硬化的影响,通过体外实验建立THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞,然后用血管软化丸含药血清处理,Real-Time PCR技术检测细胞miR-33a表达。细胞随机分为空白对照组、血管软化丸含药血清处理组、血管软化丸含药血清+miR-33a mimic处理组,RT-PCR和Western blotting法检测细胞ABCA1 mRNA和蛋白表达,油红O染色和高效液相色谱法检测细胞内脂质含量,[3H]法检测细胞内胆固醇流出。结果:体内实验显示,各中药组血管各层结构正常,排列整齐,局部有小灶性的钙化颗粒物沉积,病变轻,斑块小,泡沫细胞和脂质减少,弹力板基本完整,病变程度明显低于空白对照组。与空白对照组相比,血管软化丸高、中、低三个剂量组小鼠主动脉的miR-33a表达量降低、ABCA1基因和蛋白相对表达量均升高,差异有统计学意义(P〈0. 05)。体外实验显示,在不影响细胞活性状况下,血管软化丸含药血清呈浓度和时间依赖性下调miRNA33a表达;血管软化丸含药血清能明显上调ABCA1 mRNA和蛋白的表达,但能被转染miRNA33mimic抑制;血管软化丸含药血清可减少THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞中的脂质蓄积,但能被细胞中转染miRNA33 mimic所弱化;EGCG减少细胞内胆固醇蓄积是与其促进细胞内胆固醇流出有关,细胞中转入过量miRNA33a可以抑制胆固醇流出。结论:血管软化丸可通过减少miRNA33a的生成,进而上调ABCA1表达,促进巨噬细胞中胆固醇流出,这可能是血管软化丸抗动脉粥样硬化作用的分子机制之一。 展开更多
关键词 血管软化丸 miR-33a ABCA1 巨噬细胞 脂质代谢
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速效救心丸对动脉粥样硬化大鼠血脂、主动脉形态及主动脉壁ABCA1表达的影响 预览
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作者 王莎莎 曲竹秋 《天津中医药》 CAS 2018年第6期445-449,共5页
[目的]观察速效救心丸对动脉粥样硬化大鼠血脂、透射电镜下主动脉病理形态学及主动脉壁ABCA1的影响,探讨速效救心丸抗动脉粥样硬化(AS)的机制。[方法]采用高脂饮食加一次性大剂量钙负荷方法建立大鼠AS模型。选取60只雄性SD大鼠,随机... [目的]观察速效救心丸对动脉粥样硬化大鼠血脂、透射电镜下主动脉病理形态学及主动脉壁ABCA1的影响,探讨速效救心丸抗动脉粥样硬化(AS)的机制。[方法]采用高脂饮食加一次性大剂量钙负荷方法建立大鼠AS模型。选取60只雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、速效救心丸低、中、高剂量组及西药对照组,每组各10只。用药组灌服相应剂量的药物,正常组及模型组灌服同等体积的生理盐水,每日1次,连续12周。12周后采血测定血脂,观察主动脉病理形态学改变并测定主动脉壁三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)的表达。[结果]模型组胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白均显著升高(P〈0.05),与模型组相比,速效救心丸中、高剂量能降低胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白水平(P〈0.05),并且主动脉病理改变较模型组明显减轻。速效救心丸低、中、高剂量组ABCA1表达均有所上升,与模型组相比,低、中剂量差异没有统计学意义(P〉0.05),而高剂量组差异有统计学意义(P〈0.05)。[结论]速效救心丸能够明显改善AS大鼠血脂谱,减轻主动脉粥样硬化病理改变。其抗AS、调节脂代谢紊乱的机制部分可能是通过上调ABCA1表达而实现的。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 速效救心丸 血脂 病理形态学 ABCA1
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ATP结合盒转运蛋白A1多态性与汉族人群原发性开角型青光眼易感性的关联研究 预览
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作者 蔡晖 王永强 《临床眼科杂志》 2018年第3期224-226,共3页
目的 分析ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)基因多态性与原发性开角型青光眼(POAG)易感性的关系。方法 选取本院100例POAG患者(实验组)与100例正常健康人(对照组),采集静脉血并提取血液DNA,使用聚合酶链反应(PCR)和DNA测序检测ABCA1基因rs363... 目的 分析ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)基因多态性与原发性开角型青光眼(POAG)易感性的关系。方法 选取本院100例POAG患者(实验组)与100例正常健康人(对照组),采集静脉血并提取血液DNA,使用聚合酶链反应(PCR)和DNA测序检测ABCA1基因rs363717和rs914545位点多态性,并比较不同基因型与POAG患病风险的关系。结果 两组中ABCA1基因在rs363717和rs914545位点的基因型分布符合哈迪-温伯格定律。rs363717位点中,两组的基因型频率分布无统计学差异(P>0.05),但等位基因频率分布具有统计学差异(P<0.05)。rs914545位点中,两组的基因型频率及等位基因频率分均有统计学差异(P<0.05)。两组中ABCA1基因多态性单倍型分析发现,CGT单倍型携带者患POAG的风险较大。结论 ABCA1基因多态性与POAG的患病风险存在一定的关联,CGT单倍型携带者患POAG的风险较大,其中rs914545位点基因平衡可能是患病风险增加的主要原因。 展开更多
关键词 原发性开角型青光眼 ABCA1 多态性 关联
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ATP结合盒转运蛋白A1、载脂蛋白AI和B类1型清道夫受体在口腔癌中的表达及意义 预览
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作者 郑秀妍 曾妍 +4 位作者 沈西华 江滕 张丽平 徐江 邹泓 《农垦医学》 2018年第2期97-102,共6页
目的:越来越多的文献显示脂质代谢参与肿瘤的发生发展,但在口腔鳞癌的关系中尚未见报道,故本文拟通过检测脂质代谢转运相关蛋白ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)和载脂蛋白A(apolipoprotein A-I... 目的:越来越多的文献显示脂质代谢参与肿瘤的发生发展,但在口腔鳞癌的关系中尚未见报道,故本文拟通过检测脂质代谢转运相关蛋白ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)和载脂蛋白A(apolipoprotein A-I,ApoA I)及脂质代谢吸收蛋白B类1型清道夫受体(Scavenger receptor class Btype I,SR-B1)在口腔鳞癌组织中的差异性表达,探讨脂质转运蛋白和吸收蛋白是否在口腔鳞癌中存在失衡表达,及其与临床病理参数之间的关系及意义。方法:收集石河子大学医学院第一附属医院2004-2016年有完整临床病理资料的口腔鳞癌患者24例及正常口腔黏膜患者35例,制备组织芯片2张,应用免疫组织化学检测ABCA1,ApoAI和SR-B1的表达水平,并结合患者临床病理特征进行分析。结果:(1)ABCA1蛋白在口腔鳞癌(37.50%,9/24)中较正常鳞状上皮(0%,0/25)高表达,差异具有统计学意义(X^2=11.484,=0.001);ApoAI蛋白在两者之间均高表达(100%,24/24),SR-B1蛋白在两者中均不表达或低表达(0%,0/18),差异均无统计学意义;(2)在口腔鳞癌中ABCA1和SR-B1存在负相关(r=-0.452,P=0.003),ApoAI和SR-B1存在负相关(P=-1.000,P<0.01),ABCA1和ApoAI存在正相关(P=0.674,P<0.01);(3)ABCA1蛋白的表达与口腔鳞癌患者年龄相关,差异有统计学意义。结论:ABCA1蛋白的高表达可能参与了口腔鳞癌脂质代谢的失衡。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 免疫组织化学 ATP结合盒转运蛋白A1 载脂蛋白A B类1型清道夫受体
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三七皂苷通过PPARγ调控SIRT1介导的狼疮肾炎小鼠脾淋巴细胞激素耐药及脂代谢影响的研究 预览
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作者 丁伟森 徐峥 +2 位作者 吴人照 童晔玲 鲁盈 《浙江中医药大学学报》 CAS 2018年第5期347-353,373共8页
[目的]观察三七皂苷(Panax notoginseng saponin,PNS)对激素耐药狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)小鼠脾淋巴细胞过氧化物酶增殖体活化受体γ(peroxidase proliferator activated receptor gamma,PPARγ)、沉默信息调节因子相关酶1(... [目的]观察三七皂苷(Panax notoginseng saponin,PNS)对激素耐药狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)小鼠脾淋巴细胞过氧化物酶增殖体活化受体γ(peroxidase proliferator activated receptor gamma,PPARγ)、沉默信息调节因子相关酶1(silent information regulation factor related enzyme 1,SIRT1)和三磷酸腺苷结合盒转运体A1(adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1)表达的影响,探索PNS改善激素耐药和脂代谢紊乱的双重作用,为运用活血化瘀中药提高难治性LN临床疗效提供科学依据。[方法]采用密度梯度法分离NZB/WF1小鼠的脾淋巴细胞,用小剂量甲基强的松龙诱导细胞产生激素耐药,将诱导后的细胞分为模型组、PPARγ质粒转染组、PPARγsi RNA+PNS组和PNS组,并以未诱导耐药的NZB/WF1小鼠脾淋巴细胞作为对照组,各组细胞培养72h后以Real-time PCR检测各组淋巴细胞PPARγ和SIRT1 m RNA表达,Western blot检测PPARγ和SIRT1蛋白表达,荧光分光光度法检测细胞内胆固醇酯含量,流式细胞术检测ABCA1蛋白表达。[结果](1)上调PPARγ能抑制SIRT1高表达,模型组PPARγm RNA和蛋白表达水平均低于对照组,SIRT1 m RNA和蛋白表达水平均高于对照组(P〈0.05);通过质粒转染上调PPARγ水平后,PPARγ质粒转染组的SIRT1 m RNA和蛋白表达水平均低于模型组(P〈0.05);(2)PNS组PPARγ表达高于模型组,SIRT1表达则减低(P〈0.05)。尽管PNS组PPARγm RNA表达水平低于PPARγ质粒转染组,但两组SIRT1 m RNA表达水平无统计学差异(P〉0.05);与模型组比较,PPARγsi RNA+PNS组的SIRT1 m RNA和蛋白表达水平均下降(P〈0.05)。(3)PNS具有调节细胞内脂代谢紊乱作用,模型组细胞内胆固醇酯含量低于对照组(P〈0.05);PNS组细胞内胆固醇酯含量高于对照组,ABCA1蛋白表达则低于对照组(P〈0.05)。[结论](1)激素耐药的LN小鼠脾淋巴细胞内存在脂代谢紊乱。(2)PNS具有逆转 展开更多
关键词 狼疮肾炎 激素耐药 脂代谢 三七皂苷 过氧化物酶增殖体活化受体γ 沉默信息调节因子相关酶1 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
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GLP-1对胆固醇流出的影响 预览
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作者 李娆 朱利勇 +3 位作者 李伟正 嵇光年 邱先杰 朱晒红 《中华肥胖与代谢病电子杂志》 2018年第3期151-155,共5页
糖尿病及心血管疾病等代谢相关疾病是全球化公共健康问题,2014年Lancet发文指出中国糖尿病患者人数已达9800多万,成为主要公众健康威胁之一[1]。据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)报道[2],心血管疾病造成的死亡占每年全球... 糖尿病及心血管疾病等代谢相关疾病是全球化公共健康问题,2014年Lancet发文指出中国糖尿病患者人数已达9800多万,成为主要公众健康威胁之一[1]。据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)报道[2],心血管疾病造成的死亡占每年全球死亡人数的1/3,这些疾病带来了严峻的卫生经济负担。胆固醇是动物组织细胞不可缺少的重要物质,它不仅参与细胞膜的形成,也在代谢过程中起重要作用,与多种代谢性疾病的发生发展相关。 展开更多
关键词 GLP-1 ABCA1 ABCG1 SR-BI 胆固醇
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Biochanin A and CPe-Ⅲ Peptide Improved Hepatic Infl ammation by Regulating the Hepatic Lipid Metabolic Pathways in Diet-Induced Obese Mice 预览
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作者 Zhaohui Xue Ru Wang +2 位作者 Haichao Wen Wancong Yu Xiaohong Kou 《天津大学学报:英文版》 EI CAS 2018年第3期234-243,共10页
关键词 类脂化合物 新陈代谢 肝炎 CYTOKINES ABCA1 调整 小径
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姜黄素对糖尿病脑病大鼠海马PPARγ-ABCA1胆固醇转运体的影响 预览 被引量:2
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作者 田茗源 张雄 +1 位作者 梁洁 袁磊 《成都医学院学报》 CAS 2017年第2期122-126,共5页
目的观察姜黄素对糖尿病脑病大鼠学习记忆的影响,并探讨姜黄素对海马组织中PPARγ-ABCA1胆固醇转运体的影响。方法采用STZ诱导法,构建糖尿病脑病大鼠,分为正常组、姜黄素对照组、糖尿病脑病组和糖尿病脑病姜黄素组。STZ腹腔注射诱导建... 目的观察姜黄素对糖尿病脑病大鼠学习记忆的影响,并探讨姜黄素对海马组织中PPARγ-ABCA1胆固醇转运体的影响。方法采用STZ诱导法,构建糖尿病脑病大鼠,分为正常组、姜黄素对照组、糖尿病脑病组和糖尿病脑病姜黄素组。STZ腹腔注射诱导建立糖尿病脑病大鼠,糖尿病脑病姜黄素组和姜黄素对照组予以姜黄素60mg·kg^-1.d^-1灌胃,持续12周,余大鼠用等量的羧甲基纤维素钠灌胃,连续12周。通过Morris水迷宫,检测各组大鼠的认知功能变化;采用Western blot检测各组大鼠海马部位的PPAR-γ、LXRα、ABCA1的蛋白表达。结果 Morris实验显示:与糖尿病脑病组相比,姜黄素可以明显改善糖尿病脑病出现的认知功能障碍(P〈0.05)。糖尿病脑病组PPAR-γ、LXRα、ABCA1的蛋白水平明显低于正常组和姜黄素对照组(P〈0.01),而糖尿病姜黄素组海马中PPAR-γ、LXRα、ABCA1的蛋白水平均高于糖尿病脑病组(P〈0.01)。结论姜黄素可以改善糖尿病脑病引起的认知功能障碍,而该过程可能依赖海马PPARγ-LXRα-ABCA1胆固醇跨膜转运体的激活。 展开更多
关键词 姜黄素 糖尿病脑病 PPARΓ LXR-α ABCA1
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橘皮素对PC-12细胞Aβ水平的影响及机制研究 预览
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作者 欧阳新平 郑莉 +5 位作者 周寿红 陆素青 陈歆 张敏 何平平 唐朝克 《中南医学科学杂志》 CAS 2017年第2期117-121,共5页
目的 观察橘皮素对PC-12细胞β淀粉样蛋白(Aβ)水平的影响并探讨其可能的机制。方法不同浓度(0.1、1、10、100μmol/L)的橘皮素,作用不同时间(0 h、6 h、12 h、24 h、48 h)处理PC-12细胞后,采用ELISA检测细胞培养液Aβ40和Aβ42水... 目的 观察橘皮素对PC-12细胞β淀粉样蛋白(Aβ)水平的影响并探讨其可能的机制。方法不同浓度(0.1、1、10、100μmol/L)的橘皮素,作用不同时间(0 h、6 h、12 h、24 h、48 h)处理PC-12细胞后,采用ELISA检测细胞培养液Aβ40和Aβ42水平,Western blot检测PC-12细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白水平,RT-PCR检测PC-12细胞ABCA1 m RNA水平。ABCA1 Si RNA抑制ABCA1蛋白表达。结果 10μmol/L及100μmol/L橘皮素组Aβ40和Aβ42水平显著下降,ABCA1蛋白水平明显增加,而所有组ABCA1 m RNA水平没有改变。使用100μmol/L橘皮素处理PC-12细胞,处理后ABCA1 m RNA表达与对照组比较差异无显著性,24 h及48 h组ABCA1水平显著增加,Aβ40和Aβ42水平显著下降。使用ABCA1 Si RNA抑制PC-12细胞ABCA1蛋白表达后,ABCA1 si RNA处理组与对照组比较,Aβ40和Aβ42水平显著增加。结论 橘皮素可通过增加ABCA1蛋白来降低PC-12细胞Aβ40和Aβ42水平。 展开更多
关键词 橘皮素 PC12细胞 ABCA1 Β淀粉样蛋白 阿尔茨海默病
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