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大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤患者时甲氨蝶呤及其代谢产物血药浓度与不良反应相关性研究 认领 被引量:1
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作者 唐晶晶 汪硕闻 +3 位作者 朱蓓琳 缪文清 范国荣 程旺兴 《中南药学》 CAS 2019年第3期450-454,共5页
目的分析骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗后肝损伤、骨髓抑制与甲氨蝶呤(MTX)及7-羟基甲氨蝶呤(7-OHMTX)血药浓度之间的相关性,探讨同时监测MTX和7-OHMTX血药浓度对MTX毒副作用预判的临床意义。方法回顾分析28例接受HD-MTX治... 目的分析骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗后肝损伤、骨髓抑制与甲氨蝶呤(MTX)及7-羟基甲氨蝶呤(7-OHMTX)血药浓度之间的相关性,探讨同时监测MTX和7-OHMTX血药浓度对MTX毒副作用预判的临床意义。方法回顾分析28例接受HD-MTX治疗的骨肉瘤患者,HD-MTX滴注完成后24 h和48 h,分别采用高效液相色谱质谱联用法(HPLC-MS/MS)同时测定MTX和7-OHMTX血药浓度,并收集HD-MTX化疗后1周内肝功能和骨髓抑制指标,分析MTX和7-OHMTX血药浓度、7-OHMTX/MTX之比、MTX与7-OHMTX血药浓度之和与患者肝损伤、骨髓抑制的相关性。结果肝损伤严重程度(丙氨酸氨基转移酶,ALT)、血红蛋白(HGB)下降程度与48 h7-OHMTX/MTX比值有显著相关性(P<0.05);白细胞(WBC)下降程度与24 h 7-OHMTX/MTX比值有相关性,但差异无统计学意义(P=0.059),中性粒细胞(NE)下降程度与7-OHMTX/MTX比值无相关性。结论 48 h 7-OHMTX/MTX比值对于预测MTX所致急性药物性肝损伤的发生更具临床意义。 展开更多
关键词 骨肉瘤 甲氨蝶呤 7-羟基甲氨蝶呤 血药浓度 不良反应
奥美拉唑对甲氨蝶呤及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤在大鼠体内代谢动力学的影响 认领
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作者 胡楠 王欣 +2 位作者 蒋艳 邹素兰 陈荣 《中南药学》 CAS 2018年第11期1516-1520,共5页
目的研究联合使用奥美拉唑(OME)对甲氨蝶呤(MTX)及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤(7-OH MTX)药物代谢动力学的影响。方法将12只大鼠随机分为MTX组(MTX 100mg·kg^-1)和联合用药组(MTX100mg·kg^-1,OME20mg·kg^-1),静脉给药。于不... 目的研究联合使用奥美拉唑(OME)对甲氨蝶呤(MTX)及其代谢物7-羟基甲氨蝶呤(7-OH MTX)药物代谢动力学的影响。方法将12只大鼠随机分为MTX组(MTX 100mg·kg^-1)和联合用药组(MTX100mg·kg^-1,OME20mg·kg^-1),静脉给药。于不同时间点进行眼底静脉丛采血,分离血浆,甲醇沉淀蛋白后用LC-MS/MS法检测MTX和7-OH MTX浓度。色谱柱为Hedera ODS-2C18,流速0.35mL·min^-1,流动相为甲醇和0.2%甲酸水,梯度洗脱。质谱采用ESI正离子模式,检测离子m/z455.0→308.1(MTX),m/z 471.1→324.1(7-OH MTX)和m/z441.3→294.1(内标氨蝶呤)。通过Winnonlin软件非房室模型计算药动学参数。结果MTX和7-OH MTX在10~5000ng·mL^-1内与峰面积线性关系良好(R2>0.99),批内和批间精密度RSD均小于15%,准确度在88%~109%。与MTX组比较,联合用药组MTX的Cmax、t1/2、AUC显著增加,清除率降低26%,排泄延迟,而7-OH MTX的Cmax显著降低,MRT延长。结论OME对MTX在体内的代谢与消除有一定影响,提示临床在两者合用时需密切关注MTX的血药浓度和毒副反应。 展开更多
关键词 甲氨蝶呤 7-羟基甲氨蝶呤 HPLC-MS/MS 奥美拉唑 药代动力学 药物相互作用
LC-MS/MS法测定人血清中甲氨蝶呤及其代谢产物7-羟基甲氨蝶呤的浓度 认领 被引量:6
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作者 曹一辰 孟祥乐 +2 位作者 朱金辉 万丽丽 郭澄 《中国药师》 CAS 2012年第2期 191-194,共4页
目的:建立测定人血清中甲氨喋呤及其代谢产物7-羟基甲氨喋呤的浓度的LC-MS/MS法,并应用于临床治疗药物监测。方法:采用D3-甲氨蝶呤同位素内标,血清样品经含内标乙腈沉淀蛋白处理。HPLC色谱柱为Sepax GP-pHenyl,柱温35℃,流速0.3 ML... 目的:建立测定人血清中甲氨喋呤及其代谢产物7-羟基甲氨喋呤的浓度的LC-MS/MS法,并应用于临床治疗药物监测。方法:采用D3-甲氨蝶呤同位素内标,血清样品经含内标乙腈沉淀蛋白处理。HPLC色谱柱为Sepax GP-pHenyl,柱温35℃,流速0.3 ML·min^-1,流动相为0.1%甲酸和乙腈,梯度洗脱。质谱检测方式为ESI正离子模式,MRM扫描,监测甲氨蝶呤m/z 455~308,7羟基甲氨蝶呤m/z 471~324,D3甲氨蝶呤(内标)m/z 458~311。结果:甲氨蝶呤浓度在5~4 000 ng·min^-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),7-羟基甲氨蝶呤浓度在1~800 ng·min^-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 7)。甲氨蝶呤及7-羟基甲氨蝶呤日内及日间RSD〈9.0%。甲氨蝶呤平均回收率为94.34%~115.08%,7-羟基甲氨蝶呤平均回收率为96.41%~103.04%。结论:本方法简便、准确、快速,适用于甲氨喋呤及其代谢产物7-羟基甲氨喋呤的血药浓度测定。 展开更多
关键词 甲氨蝶呤 7-羟基甲氨蝶呤 LC-MS/MS法 血清 治疗药物监测
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