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尼尔样1型生长因子促进修复骨再生和治疗骨质疏松的应用潜力 预览
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作者 曹曦 崔伟 +2 位作者 陈跃平 冯洋 路通 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第8期1235-1240,共6页
背景:骨缺损再生修复是临床常见难题,骨组织的再生修复需要特定的微环境和生长因子参与。尼尔样1型生长因子(Nel-likemolecular1,Nell-1)是一种分泌性蛋白,同时也是是一种有效且无明显毒副作用的骨生长因子,目前大量研究表明Nell-1能够... 背景:骨缺损再生修复是临床常见难题,骨组织的再生修复需要特定的微环境和生长因子参与。尼尔样1型生长因子(Nel-likemolecular1,Nell-1)是一种分泌性蛋白,同时也是是一种有效且无明显毒副作用的骨生长因子,目前大量研究表明Nell-1能够用于促进骨再生修复,有望成为骨再生修复的新方法。目的:对Nell-1调控成骨机制及其在骨再生修复方面的应用和前景进行综述。方法:以“nell-1,nel-likemolecule1,nel-likeprotein1,neural EGF likeprotein1,bonerepairing,osteogenesis,osteogenic,regenerativemedicine”或“Nell-1,nell-1蛋白,nel样1型分子,神经源性表皮生长因子样分子1,骨生成,成骨作用,骨修复,再生医学”等作为检索词,利用PubMed、中国知网、万方数据库、embase进行检索,选择从1996年12月15日至2017年11月1日有关Nell-1生长因子与成骨及骨再生修复应用方面的文献资料,排除重复性研究。结果与结论:Nell-1的发现最早与颅缝早闭相关,后来被证实为一种有效的骨生长因子,其具有抗脂肪分化、抑制炎症反应和无明显毒副作用等优点。目前大量动物实验已证明Nell-1可应用于促进骨再生修复,除此之外,Nell-1同时还有作为治疗骨质疏松症有效药物的巨大潜力,有望在未来成为用于骨再生修复的新方法。 展开更多
关键词 组织 细胞 再生 组织工程 生长因子 修复 Nell-1蛋白 缺损 信号通路 形态发生蛋白 组织构建
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重组人骨形态发生蛋白2、富血小板血浆联合植骨与单纯植骨修复骨缺损的比较 预览
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作者 李树源 周琦石 +4 位作者 李悦 陈超 陈家齐 周宏亮 杨佳宝 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第22期3463-3468,共6页
背景:骨形态发生蛋白2与富血小板血浆均具有促进骨愈合的作用,但将其应用于诱导膜技术的基础研究和临床报道较少。目的:在诱导膜技术二期手术中,比较重组人骨形态发生蛋白2联合植骨、自体富血小板血浆联合植骨与单纯植骨修复骨缺损的临... 背景:骨形态发生蛋白2与富血小板血浆均具有促进骨愈合的作用,但将其应用于诱导膜技术的基础研究和临床报道较少。目的:在诱导膜技术二期手术中,比较重组人骨形态发生蛋白2联合植骨、自体富血小板血浆联合植骨与单纯植骨修复骨缺损的临床效果。方法:纳入2013年1月至2018年1月广州中医药大学第一附属医院收治的59例骨缺损患者,诱导膜Ⅰ期手术后分3组进行Ⅱ期手术:A组(n=20)进行重组人骨形态发生蛋白2联合自体骨移植治疗,B组(n=21)进行自体富血小板血浆联合自体骨移植治疗,C组(n=18)进行自体骨移植治疗。记录术后并发症发生情况(反复感染、关节僵硬、肌肉萎缩、持续疼痛等),通过X射线评估骨临床愈合时间与骨痂评分。研究经广州中医药大学第一附属医院伦理委员会许可。结果与结论:①59例患者均获得随访,随访时间11-40个月;②A组平均骨临床愈合时间为(29.30±4.54)周,B组为(28.71±5.37)周,C组为(35.50±7.37)周,A、B组骨临床愈合时间短于C组(P<0.05);③A、B组术后半年的骨痂评分高于C组(9.50±1.43,9.14±0.85,7.83±1.42,P<0.05);④A组出现2例深部感染、1例骨质吸收;B组出现1例深部感染、1例遗留膝关节僵硬伴中度疼痛;C组出现4例感染、3例骨质吸收、延迟愈合及1例遗留膝关节僵硬伴肌肉萎缩,A、B组并发症例数少于C组(P<0.05);⑤结果表明,将骨形态发生蛋白2或自体富血小板血浆应用于诱导膜技术二期植骨中修复骨缺损,具有骨愈合速度较快、愈合效果良好、术后并发症较少的优势。 展开更多
关键词 形态发生蛋白 富血小板血浆 生物工程材料 生长因子 诱导膜 缺损 修复
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骨生长因子调控骨折愈合机制及在骨再生修复中的作用 预览
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作者 冯洋 陈跃平 +5 位作者 章晓云 董盼锋 卓映宏 蓝佼 胡庆磊 汤显能 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第4期613-620,共8页
背景:研究发现生物复合支架载体诱导骨生长因子在骨折局部的充分表达能够有效缩减骨折愈合的时间。目的:综述国内外相关文献,总结骨生长因子调控骨折愈合机制及应用进展。方法:中文以“骨生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长... 背景:研究发现生物复合支架载体诱导骨生长因子在骨折局部的充分表达能够有效缩减骨折愈合的时间。目的:综述国内外相关文献,总结骨生长因子调控骨折愈合机制及应用进展。方法:中文以“骨生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因子β、骨形态发生蛋白、血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子”检索CNKI、维普、万方数据库;英文以“BGF、FGF、PDGF、TGF-β、BMP、VEGF、IGF”为检索词检索PubMed数据库,纳入骨生长因子调控骨折愈合机制及其应用研究文章,排除重复及陈旧文献,共纳入文献58篇。结果与结论:各类骨生长因子来源广泛,特点不一,都有各自的作用机制,通过旁分泌、自分泌等多种方式形成局部及系统的协同作用,与靶细胞受体相结合,活化细胞内信号通路,增强细胞功能从而影响细胞迁移、增殖、合成、分化甚至细胞凋亡,有效促进骨愈合、治疗骨缺损。但是骨生长因子具有半衰期短、蛋白易失活等缺陷,通过优化载体设计、递送方式和研发新型生物医学材料能够有效改善骨生长因子的这些缺点,更好地用于骨再生修复。 展开更多
关键词 细胞因子类 组织 折愈合 细胞 组织工程 生长因子 成纤维细胞生长因子 血小板衍生生长因子 转化生长因子β 形态发生蛋白 血管内皮生长因子 胰岛素样生长因子 再生修复
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兔腱内与界面诱导成骨促进腱-骨愈合
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作者 梁晓松 罗永忠 +2 位作者 李建华 王梅玲 吴波 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期356-360,共5页
[目的]探讨移植物成骨化诱导骨性连接促进肌腱-骨隧道(简称腱-骨)界面愈合的作用。[方法] 50只新西兰兔,其中30只一侧半腱肌肌腱内注入BMP愈合模型,一侧行肌腱移植物和腱-骨界面联合应用BMP(界面处理),对侧界面注射等量PBS为对照。采用... [目的]探讨移植物成骨化诱导骨性连接促进肌腱-骨隧道(简称腱-骨)界面愈合的作用。[方法] 50只新西兰兔,其中30只一侧半腱肌肌腱内注入BMP愈合模型,一侧行肌腱移植物和腱-骨界面联合应用BMP(界面处理),对侧界面注射等量PBS为对照。采用X线片、大体解剖观察和组织形态学计量检测研究肌腱组织成骨化情况。[结果]术后12周时腱内处理侧肌腱组织H.E染色及Masson染色可见肌腱纤维内细胞增生明显,局部形成骨小梁样组织,部分区域还可见软骨样细胞存在。X线片检测结果显示肌腱组织钙化程度随术后时间延长而不断增加,肌腱组织钙化范围明显增大[4周:(5.51±0.45)mm~2;8周:(9.44±0.40) mm~2;12周:(20.26±0.98) mm~2,P<0.01]。此外,肌腱组织高密度区域IOD值也随时间增加而显著增高[4周:(1178.56±62.71);8周:(2135.26±90.92);12周:(4726.72±374.41),P<0.01]。术后12周时界面处理侧大体解剖观察可见肌腱移植物质地变硬,与周围骨组织紧密连接、局部融合。H.E染色和Masson染色结果显示肌腱移植物内部及腱-骨界面之间均可见新生骨组织形成,部分区域内新生骨组织与宿主骨组织形成骨性连接。处理侧与对照侧之间腱-骨界面愈合程度组织学评分差异有统计学意义[(6.60±0.77) vs(2.67±0.68),P <0.01]。[结论] BMP可诱导肌腱内骨化,并促进腱-骨界面形成骨性连接。 展开更多
关键词 腱-界面 肌腱转移 形态发生蛋白
川芎嗪对膝骨性关节炎大鼠软骨下骨中miR-20b/VEGF和BMP2/Smad1通路的影响 预览
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作者 梁桂洪 梁祖建 +6 位作者 谢平金 潘建科 曾令烽 杨伟毅 黄和涛 韩燕鸿 刘军 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第4期448-453,共6页
目的:研究川芎嗪对膝骨性关节炎(KOA)模型大鼠软骨下骨中微小核糖核酸miR-20b/血管内皮生长因子(VEGF)和骨形态发生蛋白2(BMP2)/Smad1通路的影响,并探讨川芎嗪防治KOA的作用机制。方法:取健康雄性SD大鼠18只,随机分为正常对照组、模型... 目的:研究川芎嗪对膝骨性关节炎(KOA)模型大鼠软骨下骨中微小核糖核酸miR-20b/血管内皮生长因子(VEGF)和骨形态发生蛋白2(BMP2)/Smad1通路的影响,并探讨川芎嗪防治KOA的作用机制。方法:取健康雄性SD大鼠18只,随机分为正常对照组、模型组、川芎嗪组,每组6只。对后两组大鼠通过膝关节腔注射4%木瓜蛋白酶溶液建立KOA模型。末次注射后第2天起,川芎嗪组大鼠灌胃川芎嗪混悬液(100mg/kg)2mL,正常对照组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续6周。给药结束后,暴露大鼠双侧膝关节软骨进行大体情况观察。截取大鼠膝关节,进行切片和苏木精-伊红(HE)染色,在显微镜下观察组织病理学变化,并采用改良的Mankin’s评分进行组织学评分。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠软骨下骨组织中VEGF、BMP2、Smad1的mRNA表达和miR-20b表达水平;采用WesternBlot法检测VEGF、BMP2、Smad1的蛋白表达水平。结果:模型组和川芎嗪组大鼠的膝关节均出现不同程度的软骨损伤;与正常对照组比较,模型组大鼠膝关节软骨组织Mankin’s评分显著升高(P<0.01);软骨下骨组织中BMP、Smad1的mRNA和蛋白表达以及miR-20b表达水平均显著降低,VEGF的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,川芎嗪组大鼠关节软骨组织Mankin’s评分显著降低(P<0.01);软骨下骨组织中BMP、Smad1的mRNA和蛋白表达以及miR-20b表达水平均显著升高,VEGF的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:川芎嗪能修复KOA模型大鼠损伤的关节软骨,其机制可能是通过上调软骨下骨中miR-20b表达水平,促进VEGFmRNA降解继而抑制VEGF蛋白的表达,同时激活BMP-2/Smad1信号通路而实现的。 展开更多
关键词 川芎嗪 性关节炎 大鼠 miR-20b 血管内皮生长因子 形态发生蛋白 Smad 作用机制
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慢病毒介导BMP-2过表达质粒转染骨髓间充质干细胞联合丝素蛋白支架向成骨细胞转化的实验研究 预览
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作者 范少鹏 李晓辉 +2 位作者 时彩霞 范春霞 叶发刚 《中国骨伤》 CAS CSCD 2019年第9期853-860,共8页
目的:探究慢病毒介导BMP-2过表达质粒转染骨髓间充质干细胞联合丝素蛋白支架向成骨细胞转化的作用效果。方法:构建慢病毒BMP-2过表达载体,培养骨髓间充质干细胞,构建细胞核支架的联合培养体系,体外实验利用茜素红染色和碱性磷酸酶染色... 目的:探究慢病毒介导BMP-2过表达质粒转染骨髓间充质干细胞联合丝素蛋白支架向成骨细胞转化的作用效果。方法:构建慢病毒BMP-2过表达载体,培养骨髓间充质干细胞,构建细胞核支架的联合培养体系,体外实验利用茜素红染色和碱性磷酸酶染色检测骨髓间充质干细胞的成骨转化。选择10只新西兰大白兔,体重3.2~4.5 kg,平均3.9 kg;年龄(2.89±0.45)岁;使用口腔钻在兔子胫骨钻孔(长度5 mm、宽度2 mm、深度3 mm的锥形胫骨缺损)构建兔子胫骨骨缺损模型,HE染色观察动物模型内骨缺损的修复。实验组造模后植入丝素蛋白支架+转染BMP-2过表达载体骨髓间充质干细胞复合物,阴性对照组造模后植入丝素蛋白支架+未转染骨髓间充质干细胞复合物。结果:实验组(丝素蛋白支架+转染BMP-2过表达载体骨髓间充质干细胞复合物)中支架表面黏附的细胞与对照组(丝素蛋白支架+未转染骨髓间充质干细胞)相比,细胞数明显增多。实验组细胞外基质分泌与对照组相比,支架间细胞外基质含量明显增多。对照组支架表面元素EDX分析显示钙离子含量为0.22%,实验组支架表面元素EDX分析显示钙离子含量为0.86%,可见实验组诱导钙离子形成的能力要比对照组强。钙结节茜素红染色结果显示,对照组肉眼观无明显变化,镜下观察可见少量钙结节点。实验组肉眼观可见明显红色区域染色,镜下观察可见大量钙结节点。碱性磷酸酶染色结果显示,对照组肉眼观无明显变化,镜下观察未见明显变化。实验组肉眼观可见紫色区域染色,镜下观察可见ALP染色呈强阳性。丝素蛋白支架与骨髓间充质干细胞联合培养体系可以对软骨缺损有较好的修复作用,转染BMP-2骨髓间充质干细胞后修复作用明显优于未转染组。HE染色结果显示,对照组炎性细胞减少,支架略有消失。实验组炎性细胞明显减少,支架消失,血管生成。结论:慢 展开更多
关键词 丝素蛋白支架 髓间充质干细胞 形态发生蛋白 缺损
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模拟微重力环境下核因子κB信号通路调节MC3T3-E1细胞成骨分化的实验研究
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作者 韩标 张扬 +3 位作者 李昊 韦淑萍 李瑞欣 张西正 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第3期421-427,共7页
本文旨在研究微重力环境对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响,并进一步探讨微重力环境下核因子κB(NF-κB)信号通路对成骨细胞零重力的响应机制。将MC3T3-E1细胞分别进行正常培养(CON)和模拟微重力培养(SMG),培养期满后观察成骨性相关分子表... 本文旨在研究微重力环境对MC3T3-E1细胞成骨分化的影响,并进一步探讨微重力环境下核因子κB(NF-κB)信号通路对成骨细胞零重力的响应机制。将MC3T3-E1细胞分别进行正常培养(CON)和模拟微重力培养(SMG),培养期满后观察成骨性相关分子表达变化以及NF-κB信号通路变化情况。结果显示,在微重力条件下,碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、一型胶原(CoL-Ⅰ)的基因和蛋白水平表达下调;与此同时,NF-κB信号抑制子α(IκB-α)下调,p65表达显著上调,且二者磷酸化水平升高,细胞培养液中IL-6含量增多。研究表明,微重力环境下NF-κB信号通路可激活并调控成骨细胞分化。 展开更多
关键词 模拟微重力 细胞 核因子ΚB信号通路 形态发生蛋白 分化
骨化三醇通过PI3K/AKT促进BMP9诱导的间充质干细胞成骨分化作用
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作者 陈晓婷 姜天缘 +3 位作者 夏超 胡燕 周妍 高艳虹 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期200-206,共7页
目的研究骨化三醇(calcitriol)对骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)诱导的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化作用的影响。方法实验分为4组:对照组、calcitriol组、BMP9组、calcitriol联合BMP9组。通... 目的研究骨化三醇(calcitriol)对骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)诱导的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化作用的影响。方法实验分为4组:对照组、calcitriol组、BMP9组、calcitriol联合BMP9组。通过PNPP法检测各组碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性;通过RT-PCR和Western blotting方法检测成骨分化标记物骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达变化,同时检测AKT和β-catenin磷酸化水平以及和ALP活性水平;茜素红染色检测矿化结节形成。此外,用原子力显微镜测试MSCs成骨分化过程中细胞形态及细胞弹性模量改变。结果 calcitriol单独作用对MSCs成骨分化过程无明显作用,但是calcitriol可以增强BMP9诱导MSCs的ALP、OCN、OPN表达和矿化结节形成。同时,calcitriol和BMP9作用均不影响细胞弹性模量数值。BMP9和calcitriol联合作用可以增强AKT和β-catenin磷酸化水平,而PI3K抑制剂应用以后可以抑制这种磷酸化变化,并抑制联合作用后的ALP活性。calcitriol作用以后不影响BMP9诱导的BMP/Smad信号通路。结论 calcitriol通过激活PI3K/AKT信号通路从而协同BMP9促进MSCs成骨分化。研究不同调控因子对MSCs成骨分化的作用及机制对于骨质疏松等疾病的治疗和骨组织工程的发展有一定意义。 展开更多
关键词 化三醇 形态发生蛋白 间充质干细胞 分化
全反式维A酸与骨形态发生蛋白联合应用对不同鼠源细胞骨钙素及成骨相关基因表达的影响 预览
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作者 沈晨曦 李米 +1 位作者 李金源 毕文娟 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期287-296,共10页
目的探讨全反式维A酸(ATRA)与骨形态发生蛋白(BMPs)单独或联合应用对小鼠成骨前体细胞(MC3T3-E1)和大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的骨钙素(OCN)以及成骨相关基因ALP、OCN、Runx2表达的影响。方法传代培养MC3T3-E1细胞及BMSCs,分别经不同... 目的探讨全反式维A酸(ATRA)与骨形态发生蛋白(BMPs)单独或联合应用对小鼠成骨前体细胞(MC3T3-E1)和大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的骨钙素(OCN)以及成骨相关基因ALP、OCN、Runx2表达的影响。方法传代培养MC3T3-E1细胞及BMSCs,分别经不同浓度细胞因子刺激培养后分为10个组:空白对照组、ATRA组、5ng/ml BMP2/7组、50ng/ml BMP2/7组、5ng/ml BMP2组、50ng/ml BMP2组、ATRA+5ng/ml BMP2/7组、ATRA+50ng/mlBMP2/7组、ATRA+5ng/ml BMP2组、ATRA+50ng/ml BMP2组,采用免疫荧光染色观察细胞形态,免疫酶联吸附实验(ELISA)检测两种细胞OCN的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测ALP、OCN、Runx2基因的表达。结果免疫荧光染色观察结果显示,MC3T3-E1及BMSCs细胞生长状态良好,结构完整。单独应用ATRA可明显抑制两种细胞(MC3T3-E1及BMSCs)的OCN表达,第7天尤为明显:MC3T3-E1细胞ATRA单独组(20.97±0.31)ng/ml]明显低于空白对照组(33.45±0.55)ng/ml],BMSCs细胞ATRA单独组(9.90±0.16)ng/ml]也明显低于空白对照组(14.30±0.53)ng/ml],差异均有统计学意义(P<0.05)。单独应用BMPs可浓度依赖性地促进细胞OCN表达,且BMP2/7促进作用更强,50ng/mlBMP2/7作用后MC3T3-E1细胞的OCN浓度为(47.13±0.59)ng/ml,BMSCs的OCN浓度为(49.92±0.53)ng/ml,50ng/mlBMP2/7能够完全拮抗ATRA对细胞OCN表达的抑制作用(P<0.05)。RT-qPCR检测结果显示,单独应用ATRA可明显抑制MC3T3-E1细胞ALP、OCN基因的表达,但可促进Runx2基因的表达(P<0.05),单独应用BMPs呈浓度依赖性地促进MC3T3-E1细胞成骨相关基因的表达(P<0.05),ATRA可显著抑制BMPs对OCN基因表达的促进作用,但ATRA与50ng/mlBMP2/7可协同促进ALP基因的表达(P<0.05);单独应用ATRA第7天可显著促进BMSCs Runx2基因的表达,但可抑制ALP、OCN基因的表达(P<0.05),50ng/ml BMPs可显著促进BMSCs ALP、Runx2基因的表达(P<0.05),50ng/ml BMP2/7可拮抗ATRA对ALP基因表达的抑制作用并促进其表达(P<0.05)。结论单 展开更多
关键词 全反式维A酸 形态发生蛋白 钙素 相关基因表达
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骨形态发生蛋白与自体骨移植治疗四肢长骨骨不连的Meta分析 预览
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作者 谢程欣 余城墙 +2 位作者 王维 王成龙 尹东 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第5期803-810,共8页
背景:骨形态发生蛋白具有强大的骨诱导特性,已被证实能够促进骨折、骨缺损等疾病的骨愈合。但目前国内外针对骨形态发生蛋白用于治疗骨不连的研究较少,并且各研究结果间存在争议,使得骨形态发生蛋白治疗四肢长骨骨不连的疗效尚不明确。... 背景:骨形态发生蛋白具有强大的骨诱导特性,已被证实能够促进骨折、骨缺损等疾病的骨愈合。但目前国内外针对骨形态发生蛋白用于治疗骨不连的研究较少,并且各研究结果间存在争议,使得骨形态发生蛋白治疗四肢长骨骨不连的疗效尚不明确。目的:通过Meta分析,系统评价骨形态发生蛋白相比自体骨移植治疗四肢长骨骨不连的优势和不足。方法:计算机检索Pub Med、Elsevier、Web of Science、Cochrane Library、CNKI及万方等数据库建库至2019年4月发表的文献,筛选出与骨形态发生蛋白治疗四肢长骨骨不连相关的随机或非随机临床对照研究,并对纳入的文献进行质量评价和数据提取,采用Cochrane系统提供的Rev Man5.1软件对结局指标进行Meta分析。结果与结论:(1)共纳入8篇文献,其中随机对照试验和非随机对照试验各4篇,多为30-124例的小样本量研究,共计613例骨不连患者,观察组采用骨形态发生蛋白或骨形态发生蛋白联合骨移植,对照组采用自体骨移植;(2)Meta分析显示:骨形态发生蛋白或骨形态发生蛋白联合骨移植与自体骨移植的术后愈合率、感染率、二次手术率比较差异无显著性意义(P> 0.05);骨形态发生蛋白联合骨移植与自体骨移植的术后功能优良率比较差异无显著性意义(P>0.05);骨形态发生蛋白联合自体骨移植的平均愈合时间短于自体骨移植[WMD=-1.24,95%CI(-1.70,-0.79),P <0.01];骨形态发生蛋白或骨形态发生蛋白联合骨移植的手术时间短于自体骨移植(P <0.01);单独应用骨形态发生蛋白的术中出血量少于自体骨移植(P <0.05);骨形态发生蛋白联合自体骨移植的治疗费用高于自体骨移植(P <0.01);单独应用骨形态发生蛋白与自体骨移植的住院时间比较差异无显著性意义(P>0.05);(3)结果表明骨形态发生蛋白能够为自体骨移植提供一种可行的替代方法,同时也是自体骨移植物的安全佐剂,具有 展开更多
关键词 形态发生蛋白 蛋白1 自体移植 不连 愈合率 感染率 META分析
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骨形态发生蛋白-4促进骨组织再生的研究进展 预览
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作者 迟爽 袁瑞 +2 位作者 刘欣彤 兰传健 李江 《中国实验诊断学》 2019年第5期915-918,共4页
骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein,BMPs)是转化生长因子β(TGF-β)超家族中的一员,继1965年Urist等学者首次从脱钙骨中提取出一类有助于成骨的蛋白成分之后[1],又陆续发现了多种骨形态发生蛋白,并发现了其促进成骨的作用[2],... 骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein,BMPs)是转化生长因子β(TGF-β)超家族中的一员,继1965年Urist等学者首次从脱钙骨中提取出一类有助于成骨的蛋白成分之后[1],又陆续发现了多种骨形态发生蛋白,并发现了其促进成骨的作用[2],其中,BMP4在促进骨组织再生修复方面发挥着重要作用。此外,BMP4也与诱导胚胎分化、指导神经干细胞分化、调节肿瘤生长侵袭以及一些心脑血管疾病密切相关[3-7]。1 BMP4的结构特点BMP4前蛋白原由400-500个氨基酸组成。 展开更多
关键词 组织 形态发生蛋白 细胞 丝裂原激活蛋白激酶
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淫羊藿对兔腰椎间盘退变模型软骨组织中BMP-2、BMP-4表达水平的影响 预览
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作者 韩仲兵 张长春 +2 位作者 叶雨辰 朱坤 许刚 《蚌埠医学院学报》 CAS 2019年第7期850-854,共5页
目的:探讨淫羊藿对兔腰椎间盘退变模型软骨组织骨形态发生蛋白(BMP)-2、BMP-4表达的影响。方法:取30只新西兰大白兔,分为假手术组、模型组、淫羊藿组各10只,除假手术组外均建立腰椎间盘退变模型,淫羊藿组给予10mg·kg-1·d-1淫... 目的:探讨淫羊藿对兔腰椎间盘退变模型软骨组织骨形态发生蛋白(BMP)-2、BMP-4表达的影响。方法:取30只新西兰大白兔,分为假手术组、模型组、淫羊藿组各10只,除假手术组外均建立腰椎间盘退变模型,淫羊藿组给予10mg·kg-1·d-1淫羊藿药液灌胃,模型组给予同等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,90d收集各组腰椎软骨终板标本,观察组织形态改变情况,采用免疫组织化学法测定凋亡因子fas受体表达,采用Westernblotting检测软骨终板组织中BMP-2、BMP-4蛋白表达情况。结果:模型组、淫羊藿组fas受体阳性率均高于假手术组(P<0.01),淫羊藿组fas受体阳性率低于模型组(P<0.01);模型组、淫羊藿组BMP-2蛋白表达水平低于假手术组(P<0.01),淫羊藿组BMP-2蛋白表达水平高于模型组(P<0.01),各组BMP-4蛋白表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:淫羊藿可上调兔腰椎间盘退变模型软骨组织BMP-2表达,促进成骨细胞增殖、分化,但对BMP-4的调控仍无实验依据。 展开更多
关键词 腰椎间盘退变 淫羊藿 形态发生蛋白
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BMP15 在不同月龄水牛睾丸中差异表达研究
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作者 孙丽萍 杨利国 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第15期15-17,176共4页
为了提高水牛的繁殖效率,探明骨形态发生蛋白15(BMP15)在水牛生殖中的调控机制,试验以3,4,5,6月龄水牛睾丸组织为研究对象,采用免疫组化染色法分析BMP15及其受体激活素受体样激酶5(ALK5)的表达定位。结果表明:在3月龄组中BMP15免疫阳性... 为了提高水牛的繁殖效率,探明骨形态发生蛋白15(BMP15)在水牛生殖中的调控机制,试验以3,4,5,6月龄水牛睾丸组织为研究对象,采用免疫组化染色法分析BMP15及其受体激活素受体样激酶5(ALK5)的表达定位。结果表明:在3月龄组中BMP15免疫阳性产物主要定位于精细管上皮的精原细胞中;而4月龄组在精原细胞和间质细胞中均有表达定位;5月龄组主要定位于圆形精子细胞和变形精子中,睾丸间质细胞和精原细胞中均未检测到免疫阳性产物的存在;6月龄组又重新在精细管上皮的精原细胞和圆形精子细胞中检测到了BMP15免疫阳性产物。ALK5免疫阳性产物也定位于精原细胞、精子细胞和间质细胞中。说明BMP15可能参与精子的发生周期,在精子发生和成熟过程中起到一定作用。 展开更多
关键词 形态发生蛋白 15( BMP15) ALK5 睾丸 水牛 免疫组织化学 精子发生
骨形态发生蛋白在脑缺血和缺氧再灌注损伤作用的研究进展 预览
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作者 康凯 佡剑非 《当代医学》 2019年第22期192-194,共3页
脑血管疾病,尤其是脑缺血和缺氧病,严重的危害着人类的健康。近年来的很多研究表明,骨形态发生蛋白,尤其是骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)能够从多个环节改善脑缺血和缺氧再灌注损伤,对脑缺血和缺氧再灌注损伤... 脑血管疾病,尤其是脑缺血和缺氧病,严重的危害着人类的健康。近年来的很多研究表明,骨形态发生蛋白,尤其是骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)能够从多个环节改善脑缺血和缺氧再灌注损伤,对脑缺血和缺氧再灌注损伤有着重要的保护作用,可以改善神经细胞的结构形态以及减少凋亡细胞的数量,改善实验动物的神经行为,骨形态发生蛋白-7对脑缺血和缺氧再灌注损伤有明显的神经保护作用。 展开更多
关键词 形态发生蛋白 脑缺血和缺氧再灌注损伤 作用 研究
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分子信号通路及细胞层面的骨折愈合机制 预览
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作者 杨楠 陈跃平 章晓云 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第20期3188-3194,共7页
背景:骨不连和骨折延迟愈合不仅对个人和家庭造成了极大的困扰,对整个社会也会带来巨大的经济损失。而最佳的骨折治疗需要了解骨折愈合的复杂生理过程。目的:综述国内外相关文献,通过研究和对比骨折愈合机制,为临床诊断、治疗提供新的... 背景:骨不连和骨折延迟愈合不仅对个人和家庭造成了极大的困扰,对整个社会也会带来巨大的经济损失。而最佳的骨折治疗需要了解骨折愈合的复杂生理过程。目的:综述国内外相关文献,通过研究和对比骨折愈合机制,为临床诊断、治疗提供新的思路。方法:中文以'骨折愈合,骨折不愈合,炎症,信号通路,破骨细胞,成骨细胞,骨形态发生蛋白,Wnt,甲状旁腺激素,Hedgehog'检索CNKI、万方、维普数据库;英文以'Fracturehealing,Nonunion,Inflammation, Signaling pathways, Osteoclast,Osteoblast,BMP,Wnt,Hedgehog,PTH'检索PubMed数据库,收录与骨折愈合机制有关的分子信号通路和基因细胞研究相关的文献报道,并排除重复性研究,按照纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入46篇文章进行综述分析。结果与结论:(1)通过从炎症阶段、信号通路、细胞3个方面对骨折愈合机制进行综述讨论,发现临床和早期科研之间的矛盾(如副反应)能在更深层次的研究中得到统一;(2)但由于骨折愈合机制过于复杂,现在的研究结果并不足以解开所有临床问题;(3)不同分子之间相互影响,难以找到具有临床意义可以用于早期骨不连临床诊断的标志物;(4)需要研发更加精细的实验设备和设计更严密的科研方案,服务临床;(5)但是针对目前的科研结果,可以考虑配合仿生骨信号递送系统,使原本孤立、平面、静止的研究结果具有三维动态性更符合临床实际的治疗需求,这是下一步考虑的事情。 展开更多
关键词 折愈合 炎症阶段 信号通路 细胞 细胞 形态发生蛋白 WNT HEDGEHOG 甲状旁腺激素 国家自然科学基金
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磷酸钙复合BMP-2增强骨质疏松椎体椎弓根螺钉内固定
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作者 钱光 余月明 +2 位作者 董有海 洪洋 王明海 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期735-739,共5页
[目的]探讨磷酸钙复合BMP-2对骨质疏松状态下椎弓根螺钉稳定性的影响,评价其临床应用价值。[方法]雌性新西兰大白兔卵巢切除去势法制备骨质疏松模型,测量骨密度。将兔随机分为增强组和常规组,增强组采用磷酸钙复合BMP-2注入增强后置入... [目的]探讨磷酸钙复合BMP-2对骨质疏松状态下椎弓根螺钉稳定性的影响,评价其临床应用价值。[方法]雌性新西兰大白兔卵巢切除去势法制备骨质疏松模型,测量骨密度。将兔随机分为增强组和常规组,增强组采用磷酸钙复合BMP-2注入增强后置入椎弓钉,而常规组采用常规技术置入椎弓钉。置钉后4、8和12周分别进行骨组织形态计量检查和生物力学检测。[结果]与术前比较,卵巢切除后6个月的BMD显著下降(P<0.05),提示骨质疏松模型建立成功。置入L3椎弓螺钉术后4、8和12周,增强组和常规组骨形态计量指标比较,类骨质表面、骨-螺钉接触、骨内生和骨矿物沉积速率,均随时间延长显著增加,相同时间点增强组各项指标优于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。生物力学测试表明,置钉后4、8和12周,随着固定时间延长,两组的最大拔出力和最大破坏功耗均显著增加,相同时间点,增强组的最大拔出力和最大破坏功耗均显著大于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]磷酸钙复合BMP-2可以增强椎弓根螺钉在骨质疏松椎体中的稳定性,具有一定的临床应用价值。 展开更多
关键词 质疏松症 椎弓根螺钉 磷酸钙 形态发生蛋白
生长因子在软骨组织工程中的研究进展
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作者 孙东东 孙明林 高丽兰 《中华骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期645-652,共8页
关节软骨自然退变或创伤,导致结构和功能上的损害,因其没有血供和神经支配,基质陷窝中的软骨细胞主要通过渗透获得必需的营养和排出代谢产物,代谢活性低,损伤后难以自我修复。目前临床上主要以药物保守治疗和外科手术治疗为主,但均不能... 关节软骨自然退变或创伤,导致结构和功能上的损害,因其没有血供和神经支配,基质陷窝中的软骨细胞主要通过渗透获得必需的营养和排出代谢产物,代谢活性低,损伤后难以自我修复。目前临床上主要以药物保守治疗和外科手术治疗为主,但均不能很好的满足临床需要。软骨组织工程的发展为关节软骨损伤修复提供了新的方向,其中生长因子发挥着重要作用。生长因子与种子细胞、细胞支架共同组成构建软骨组织工程的三要素。生长因子可显著促进细胞增殖分化并诱导其功能的发挥,多种生长因子协同作用介导种子细胞分化成软骨细胞。近年来,软骨组织工程发展迅速,因其细胞来源丰富、对机体自身损伤小、增殖传代和定向分化能力强、可进行生物性修复等突出优点,为关节软骨损伤修复开辟了一条新的途径。不同类型的水凝胶和不同来源的干细胞,表现出不同的支持软骨形成的能力,需要不同的生长因子来诱导其向软骨细胞分化。传统用于组织工程的生长因子有转录生长因子β、胰岛素样生长因子、骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和软骨源性形态发生蛋白等。近年来,有学者研究发现富血小板血浆、富血小板纤维蛋白、kartogenin、力生长因子等也可以有效诱导干细胞向软骨分化并维持软骨细胞表型。此外,一些人工合成化合物如地塞米松和部分无机粒子也能够促进干细胞向软骨分化。本文将对传统生长因子的研究进展进行系统总结,重点介绍新发现的生长因子及其他可以诱导干细胞向软骨分化的人工合成化合物及无机粒子,分类总结不同来源干细胞软骨组织工程所适合的生长因子,并对生长因子的下一步研究方向进行展望。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子 组织工程 形态发生蛋白 成纤维细胞生长因子 细胞增殖分化 细胞分化 富血小板血浆 成软细胞
白芍总苷干预颈动脉球囊损伤模型大鼠Foxp3及骨形态发生蛋白7的表达 预览
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作者 罗特丹 姜昕 +2 位作者 周冲冲 黄宝丰 李鹏 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第35期5633-5637,共5页
背景:经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄的发生影响治疗效果。研究表明,白芍总苷能通过多种途径调节自身免疫反应,能够抑制单核巨噬细胞产生和分泌炎性细胞因子,清除氧自由基、影响细胞增殖以及具有抗炎、止痛、抗应激等作用。目的:观察大... 背景:经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄的发生影响治疗效果。研究表明,白芍总苷能通过多种途径调节自身免疫反应,能够抑制单核巨噬细胞产生和分泌炎性细胞因子,清除氧自由基、影响细胞增殖以及具有抗炎、止痛、抗应激等作用。目的:观察大鼠颈动脉损伤后Foxp3及骨形态发生蛋白7的变化及应用白芍总苷干预后表达的变化。方法:实验方案经深圳市人民医院动物实验伦理委员会批准。将SD大鼠36只随机分为4组:对照组、球囊损伤组、白芍总苷灌胃组、白芍总苷浸泡球囊组。对照组生理盐水灌胃4d后假手术,术后生理盐水灌胃13d;球囊损伤组生理盐水灌胃4d后左侧颈总动脉进行球囊损伤,术后生理盐水灌胃13d;白芍总苷灌胃组用白芍总苷灌胃4d后行球囊损伤,术后白芍总苷灌胃13d;白芍总苷浸泡球囊组用生理盐水灌胃4d后行球囊损伤,术前将球囊浸泡于白芍总苷稀释液4h,术后生理盐水灌胃13d。术后14d取左侧颈总动脉损伤血管行苏木精-伊红染色,观察内膜变化,应用RealtimeRT-PCR检测损伤血管组织中Foxp3、骨形态发生蛋白7mRNA表达。结果与结论:①白芍总苷浸泡球囊组内膜面积及内膜面积/中膜面积,较白芍总苷灌胃组及球囊损伤组减小(P<0.05),但显著高于对照组(P<0.05);②Foxp3、骨形态发生蛋白7mRNA表达:对照组<球囊损伤组<白芍总苷灌胃组<白芍总苷浸泡球囊组,差异均有显著性意义(P<0.05);③结果说明,白芍总苷通过调节Foxp3及骨形态发生蛋白7mRNA表达,调节炎症因子的平衡,抑制损伤血管的炎症反应,减轻损伤血管的狭窄。使用白芍总苷浸泡球囊法较白芍总苷灌胃法对抑制炎症导致血管狭窄效果更佳。 展开更多
关键词 白芍总苷 颈动脉球囊损伤 炎症因子 血管内膜 血管狭窄 形态发生蛋白
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骨形态发生蛋白结合后外侧融合在腰椎退行性疾病手术中的应用
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作者 夏海鹏 郑燕平 +2 位作者 周超 殷军 丛伟 《山东大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2019年第5期62-66,共5页
目的评价骨形态发生蛋白(BMP)结合后外侧融合术(PLF)治疗腰椎退行性疾病的临床疗效。方法回顾2014年1月至2017年11月在山东大学齐鲁医院(青岛)因腰椎退行性疾病行后外侧融合术(PLF)患者66例,其中男34例,女32例, 36~79岁,平均(54.5±... 目的评价骨形态发生蛋白(BMP)结合后外侧融合术(PLF)治疗腰椎退行性疾病的临床疗效。方法回顾2014年1月至2017年11月在山东大学齐鲁医院(青岛)因腰椎退行性疾病行后外侧融合术(PLF)患者66例,其中男34例,女32例, 36~79岁,平均(54.5±14.2)岁。单节段、双节段、三节段患者分别为26例、28例、12例;腰椎管狭窄症45例,腰椎滑脱症(I°)11例,腰椎间盘突出症(极外侧)10例。主要临床表现为腰痛、下肢疼痛和下肢麻木。行经微创通道Wiltse入路减压,磨钻制备植骨床,后外侧植骨,钉棒系统固定。单纯自体骨植骨23侧,自体骨+同种异体骨33侧,自体骨+BMP 32侧,同种异体骨+BMP 19侧,自体骨+同种异体骨+BMP 25侧,常规左侧应用BMP,其中有13例双侧均应用BMP。临床疗效评估采用Oswestry功能障碍指数(ODI)、疼痛视觉模拟评分(VAS);参照Suk标准评估融合情况。结果随访时间12~24个月,平均(14.7±3.2)个月。术后1年VAS评分、ODI均有改善,未发生临床并发症。随着术后随访时间延长,不同植骨材料组融合率均逐渐增高,术后3、6个月,1年融合率,单纯自体骨侧分别为52%、65%、96%,自体骨+同种异体骨侧52%、64%、94%,自体骨+BMP侧分别为84%、88%、94%,同种异体骨+BMP侧为84%、89%、95%,自体骨+同种异体骨+BMP侧分别为84%、88%、96%。结论 PLF治疗腰椎退行性疾病融合率高、组织损伤小,是腰椎融合方式的一个选择及补充。BMP可提高PLF近期随访的融合率,但远期随访时融合率无明显差别。 展开更多
关键词 形态发生蛋白 后外侧融合 腰椎退行性疾病 Wiltse入路
Gremlin1在胃癌组织中的表达及其作用分析 预览
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作者 徐乐荣 王启之 +3 位作者 薛永举 娄诗涵 刘永涛 汪强武 《蚌埠医学院学报》 CAS 2019年第10期1329-1332,共4页
目的:分析Gremlin1在胃癌的不同临床病理学参数及胃癌组织和癌旁正常组织中的表达差异,探讨其在胃癌组织中的临床意义。方法:选取胃癌根治术后的120例组织标本及其癌旁组织,采用免疫组织化学方法检测Gremlin1的表达及其分布情况,进行定... 目的:分析Gremlin1在胃癌的不同临床病理学参数及胃癌组织和癌旁正常组织中的表达差异,探讨其在胃癌组织中的临床意义。方法:选取胃癌根治术后的120例组织标本及其癌旁组织,采用免疫组织化学方法检测Gremlin1的表达及其分布情况,进行定性分析。结果:Gremlin1在部分正常组织中无表达,在胃癌组织的细胞质中有表达,其中阳性病例61例,阴性病例59例。不同性别、年龄、肿瘤大小、临床分期下Gremlin1表达差异无统计学意义(P>0.05),而不同淋巴结转移、肿瘤分级和组织来源的Gremlin1表达差异有统计学意义(P<0.05~P<0.01)。结论:Gremlin1在胃癌进展中起重要作用,提示胃癌预后不良。 展开更多
关键词 胃肿瘤 Gremlin1 形态发生蛋白 免疫组织化学
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