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肉苁蓉正丁醇萃取物对阿霉素造HKC细胞损伤的影响研究
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作者 李琳 高建德 +2 位作者 马腾 刘雄 晋玲 《中兽医医药杂志》 2019年第3期16-19,共4页
目的:研究不同浓度肉苁蓉正丁醇萃取物对阿霉素造人正常胚肾上皮细胞株(HKC)细胞损伤的影响。方法:用不同浓度肉苁蓉的正丁醇萃取物,分别在不同时间作用于阿霉素(Dox)造HKC细胞体外损伤模型,并设空白对照和阴性对照,采用MTT比色法测定... 目的:研究不同浓度肉苁蓉正丁醇萃取物对阿霉素造人正常胚肾上皮细胞株(HKC)细胞损伤的影响。方法:用不同浓度肉苁蓉的正丁醇萃取物,分别在不同时间作用于阿霉素(Dox)造HKC细胞体外损伤模型,并设空白对照和阴性对照,采用MTT比色法测定细胞存活率;采用流式细胞仪碘化丙啶(PI)单染法检测细胞周期分布。结果:阴性对照组与空白对照组比较,各药物处理组与阴性对照组比较,各药物处理组组间比较,细胞存活率均差异显著(P<0.05);各组内用药48 h、72 h分别与作用24 h比较,各组内作用72 h与作用48 h比较,细胞存活率差异显著(P<0.05);细胞G0/G1期和G2/M期分布,阴性对照组与空白对照组比较,差异显著(P<0.05),不同浓度肉苁蓉正丁醇萃取物处理组(1 600μg/mL、800μg/mL、400μg/mL)分别与阴性对照组比较,差异均显著(P<0.05)。结论:肉苁蓉正丁醇萃取物可在短时间内对Dox造HKC细胞凋亡的毒性有明显抑制作用,且具有浓度依赖性,其作用机制可能是通过抑制Dox阻断细胞进一步分裂进入下一个细胞周期,促进HKC细胞增殖。 展开更多
关键词 肉苁蓉 阿霉素 正丁醇萃取物 HKC细胞 细胞周期
阿霉素诱导低龄大鼠心脏衰竭模型的研究
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作者 王思源 陈伟丹 陈欣欣 《广州医科大学学报》 2019年第1期10-12,16共4页
目的:研究阿霉素诱导低龄大鼠心脏衰竭模型的方法。方法:4周龄SD雄性大鼠22只,随机分成对照组和模型组。每周分别腹腔注射生理盐水和阿霉素3 mg/kg,连续4周,再观察4周,并通过超声心动图检测其心脏功能变化。第8周后处死大鼠,取心脏行HE... 目的:研究阿霉素诱导低龄大鼠心脏衰竭模型的方法。方法:4周龄SD雄性大鼠22只,随机分成对照组和模型组。每周分别腹腔注射生理盐水和阿霉素3 mg/kg,连续4周,再观察4周,并通过超声心动图检测其心脏功能变化。第8周后处死大鼠,取心脏行HE和Masson染色。结果:每周腹腔注射3 mg/kg阿霉素,连续4周,再观察4周后,低龄大鼠心脏功能出现衰竭,生长发育受到抑制。结论:腹腔注射阿霉素可以成功诱导低龄大鼠心脏衰竭模型。 展开更多
关键词 阿霉素 心脏衰竭 低龄大鼠
鹿茸多肽对阿霉素所致心肌损伤模型大鼠心肌特异性转录因子Nkx 2.5、GATA4、ATF-2和MEF-2C的影响
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作者 徐岩 李鑫 +7 位作者 赵昕彤 杨明慧 刘玥欣 周佳 律广富 叶豆丹 曲晓波 黄晓巍 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1029-1031,共3页
目的观察鹿茸多肽对阿霉素所致心肌损伤模型大鼠心肌特异性转录因子Nkx 2.5、GATA4、ATF-2、MEF-2C表达的影响。方法 Wistar大鼠60只随机分为6组,每组10只。腹腔注射阿霉素建立心肌损伤大鼠模型,连续给药21d。末次给药结束后1h,PowerLa... 目的观察鹿茸多肽对阿霉素所致心肌损伤模型大鼠心肌特异性转录因子Nkx 2.5、GATA4、ATF-2、MEF-2C表达的影响。方法 Wistar大鼠60只随机分为6组,每组10只。腹腔注射阿霉素建立心肌损伤大鼠模型,连续给药21d。末次给药结束后1h,PowerLab数据采集分析系统检测各组大鼠心率及心电图ST段变化,Elisa法检测各组大鼠血清中Nkx2.5、GATA4、ATF-2和MEF-2C含量,Western-blot检测各组大鼠心脏中Nkx2.5、GATA4、ATF-2和MEF-2C蛋白表达水平。结果鹿茸多肽可明显降低阿霉素所致心肌损伤大鼠模型的心率,ST段上调幅度明显降低,升高大鼠血清中Nkx 2.5、GATA4和MEF-2C含量及上调心脏中蛋白水平(P<0.05或P<0.01),ATF-2无明显变化(P>0.05)。结论鹿茸多肽可明显缓解阿霉素所致的大鼠心肌损伤,其作用机制可能与调节心肌特异性转录因子Nkx 2.5、GATA4、MEF-2C水平有关。 展开更多
关键词 鹿茸多肽 阿霉素 心肌损伤 心肌特异性转录因子
红细胞膜仿生氮化硼纳米球的制备及其作为抗肿瘤药物载体的研究 预览
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作者 冯诗倪 张慧杰 +1 位作者 高晓冬 中西秀树 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期72-77,共6页
作者利用红细胞(Red blood cell,RBC)膜对BNNS进行包被,构建出新型仿生纳米给药系统RBC-BNNS。采用透射电镜(Transmission electron microscopy,TEM)、粒径及电位分析等手段表征并对比了红细胞膜包被前后BNNS的基础性能。在此基础上,选... 作者利用红细胞(Red blood cell,RBC)膜对BNNS进行包被,构建出新型仿生纳米给药系统RBC-BNNS。采用透射电镜(Transmission electron microscopy,TEM)、粒径及电位分析等手段表征并对比了红细胞膜包被前后BNNS的基础性能。在此基础上,选用阿霉素(Doxorubicin,DOX)作为抗癌药物模型,对比了细胞膜包被前后载体对阿霉素装载量的变化。选用HeLa细胞为肿瘤细胞模型,考察了RBC-BNNS的生物安全性以及DOX@RBC-BNNS的细胞摄取和体外抗肿瘤效果。 展开更多
关键词 氮化硼纳米球 红细胞膜 阿霉素 药物递送 癌症治疗
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一种阿霉素提取工艺的研究 预览
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作者 李志强 朱明新 应雪肖 《化工管理》 2019年第16期206-207,214共3页
阿霉素是临床常用的蒽环类抗恶性肿瘤药,抗瘤谱广。传统阿霉素生产工艺的生产周期长、工艺不稳定、有机溶媒用量大、环境污染严重。文章介绍从一步发酵产生阿霉素发酵液出发,发酵液通过酸化破壁,释放目标产物;经陶瓷膜、纳滤膜预处理;... 阿霉素是临床常用的蒽环类抗恶性肿瘤药,抗瘤谱广。传统阿霉素生产工艺的生产周期长、工艺不稳定、有机溶媒用量大、环境污染严重。文章介绍从一步发酵产生阿霉素发酵液出发,发酵液通过酸化破壁,释放目标产物;经陶瓷膜、纳滤膜预处理;预处理液经HZ841大孔吸附、动态轴向压缩制备柱(DAC)层析;洗脱液经减压浓缩、丙酮析晶、干燥后,得橙红色结晶,晶体含量达99.5%以上,单个最大杂质色谱含量0.10%以下,整个工艺收率达36.3%。文章所提供的方法及工艺路线,极大的降低生产成本和环境污染,达到绿色清洁生产要求,成功克服了企业产业化生产中的难题,对企业规模化生产具有很强的实际意义。 展开更多
关键词 阿霉素 抗肿瘤药 分离纯化 DAC层析
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阿霉素结合骨修复材料应用于骨肉瘤治疗的研究进展 预览
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作者 孙郁文 魏鹏 +1 位作者 陈启旺 魏珂 《实用骨科杂志》 2019年第8期728-733,共6页
骨肉瘤是青少年最常见的恶性骨肿瘤,20世纪70年代以广泛根治性切除手术治疗为主,但患者术后生活质量差。随着新辅助化疗的出现,5年生存率提升了40%[1],使得保肢手术与截肢手术5年生存率相近,分别为62%与58%,复发率分别为8.2%和3.0%。在... 骨肉瘤是青少年最常见的恶性骨肿瘤,20世纪70年代以广泛根治性切除手术治疗为主,但患者术后生活质量差。随着新辅助化疗的出现,5年生存率提升了40%[1],使得保肢手术与截肢手术5年生存率相近,分别为62%与58%,复发率分别为8.2%和3.0%。在相近治疗效果下,保肢手术是更好的选择。但是术后肿瘤复发与骨缺损是困扰临床的两个难题,如何在促进骨细胞生长同时起到抗肿瘤细胞作用是我们的研究目的。 展开更多
关键词 手术治疗 骨肉瘤 骨修复材料 阿霉素 术后生活质量 保肢手术 恶性骨肿瘤 根治性切除
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阿霉素诱导大鼠慢性心力衰竭模型的制备 预览
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作者 马琴 《生物化工》 2019年第4期100-103,共4页
目的:探讨阿霉素诱导大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型的制备。方法:取70只Wistar大鼠进行研究,随机分为7组,每组10只,未行任何干预;模型A组,以1.25mg/kg体重剂量注射阿霉素,累积用量为15mg/kg;模型B组以1.5mg/kg体重剂量注射阿霉素,累积用量... 目的:探讨阿霉素诱导大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型的制备。方法:取70只Wistar大鼠进行研究,随机分为7组,每组10只,未行任何干预;模型A组,以1.25mg/kg体重剂量注射阿霉素,累积用量为15mg/kg;模型B组以1.5mg/kg体重剂量注射阿霉素,累积用量为18mg/kg;模型C组、D组均以2.00mg/kg体重注射阿霉素,但累积剂量分别为12.0mg/kg、16mg/kg;模型E组与模型F组分别以2.5mg/kg、3mg/kg体重注射阿霉素,累积用量分别为15mg/kg、18mg/kg;各组总用药时间均为6周,末次注射停药后1周,对各组心功能情况、血压情况、体重及心室质量变化情况进行比较。结果:E组及F组大鼠因腹腔麻醉剂量把握难度大,加之死亡大鼠未采集到血液标本,故而未对其数据进行统计;与对照组比较,各模型组大鼠动脉舒张压(DAP)、平均动脉压(MAP)均明显下降,而左室舒张末压(LVEDP)则均明显升高(p<0.05);与对照组比较,模型A组、B组及D组大鼠动脉收缩压(SAP)均明下降(p<0.05);且与对照组比较,模型A组、B组、D组大鼠体重及心室质量均明显升高(p<0.05)。结论:模型A组、B组、D组均造模成功,阿霉素累积剂量在低于12mg/kg时通常不易引发心衰。 展开更多
关键词 阿霉素 慢性心力衰竭 心功能 心室质量
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磷酸肌酸钠对阿霉素化疗致白血病患儿心脏毒性的预防作用 预览
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作者 张晓君 《医药前沿》 2019年第25期63-64,共2页
目的:探讨磷酸肌酸钠在阿霉素化疗所致白血病患儿心脏毒性中的预防作用.方法:选取本院收治的急性淋巴细胞白血病患儿60例,随机分为预防组和对照组,每组30例.两组患儿均接受阿霉素化疗.化疗过程中,预防组患儿加用磷酸肌酸钠+5%葡萄糖注... 目的:探讨磷酸肌酸钠在阿霉素化疗所致白血病患儿心脏毒性中的预防作用.方法:选取本院收治的急性淋巴细胞白血病患儿60例,随机分为预防组和对照组,每组30例.两组患儿均接受阿霉素化疗.化疗过程中,预防组患儿加用磷酸肌酸钠+5%葡萄糖注射液静脉滴注,1周为1个疗程.对照组不给予磷酸肌酸钠.当两组患儿出现心脏毒性后,立即停用阿霉素,给予磷酸肌酸钠+5%葡萄糖注射液静脉滴注,2周为1个疗程.观察比较两组治疗后心脏毒性发生率和心脏毒性临床疗效.结果:治疗后,预防组仅1例患儿出现心脏毒性,发生率为3.33%(1/30);对照组8例患儿出现心脏毒性,发生率为26.67%(8/30),组间比较有显著统计学差异(P=0.0114,χ^2=4.7059).该9例患儿确诊心脏毒性后,立即停止阿霉素治疗,给予磷酸肌酸钠.预防组1例患儿在治疗3天后痊愈.对照组8例患儿治疗7天后,5例痊愈,3例好转.结论:阿霉素化疗过程中应用磷酸肌酸钠可有效预防急性淋巴细胞白血病患儿心脏毒性的发生,发生心脏毒性后立即停药并给与磷酸肌酸钠也能达到一定的治疗作用,值得临床推广. 展开更多
关键词 磷酸肌酸钠 心脏毒性 阿霉素 白血病
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具核磁共振成像功能的可再生介孔硅作为抗肿瘤药物新型载体的性能研究 预览
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作者 喻兆阳 薛慧颖 钟梦菊 《转化医学杂志》 2019年第5期266-270,共5页
目的构建一种具核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)功能的再生含钆介孔硅纳米粒(gadolinium-containing renewable mesoporous silica nanoparticles,rMSN-Gd),探究其作为抗肿瘤药物载体的可行性。方法以稻壳为硅源,通过软... 目的构建一种具核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)功能的再生含钆介孔硅纳米粒(gadolinium-containing renewable mesoporous silica nanoparticles,rMSN-Gd),探究其作为抗肿瘤药物载体的可行性。方法以稻壳为硅源,通过软模板法制备rMSN-Gd纳米粒。对新型纳米粒形态、粒度、介孔状态、元素含量、生物相容性、载药量、体外释放度等方面进行表征,并检测其在体外与荷瘤BALB/c裸鼠体内MRI成像特点。以抗肿瘤药物盐酸阿霉素为模型药物,以人肝癌HepG2细胞与人肺癌A549细胞为模型,对纳米载体的细胞摄取、体外抗肿瘤活性进行评价。结果rMSN-Gd纳米粒呈球形,分散性良好,平均粒径为150 nm,钆含量为4.7%wt,材料具有良好生物相容性。rMSN-Gd体外与体内均有较好MRI成像能力。载药后,其释药速率呈pH依赖性。纳米粒的细胞摄取效率较高,其对HepG2与A549细胞毒性显著高于游离阿霉素。结论多功能纳米材料rMSN-Gd可以成功作为药物递送系统并整合MRI成像功能实现诊断治疗一体化。 展开更多
关键词 介孔硅钠米粒 核磁共振成像 再生 阿霉素 药物载体
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地塞米松对阿霉素诱导的肾小球足细胞活动力的影响
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作者 邱兵 高霞 +5 位作者 崔维静 雷晓燕 牛琛皓 刘华杰 张敏 刘青菊 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期197-202,共6页
目的探讨地塞米松(dexamethasone, Dex)改善阿霉素(adriamycin, ADR)诱导的肾小球足细胞活性的机制。方法将体外培养的小鼠肾小球足细胞分为3组:ADR组,Dex预处理组(Dex+ADR)和空白对照组。采用划痕实验、Transwell实验、异硫氰酸荧光素... 目的探讨地塞米松(dexamethasone, Dex)改善阿霉素(adriamycin, ADR)诱导的肾小球足细胞活性的机制。方法将体外培养的小鼠肾小球足细胞分为3组:ADR组,Dex预处理组(Dex+ADR)和空白对照组。采用划痕实验、Transwell实验、异硫氰酸荧光素标记的牛血清白蛋白(FITC-BSA)方法进行肾小球足细胞功能分析。另取SD雄性大鼠72只,随机分为ADR组(尾静脉注射ADR 7.5 mg/kg),Dex治疗组(ADR+Dex,尾静脉注射ADR 7.5 mg/kg后24 h,再注射Dex 1 mg/kg)和对照组(尾静脉注射等量生理盐水),分别给药后7 d、14 d、21 d和28 d收集24 h尿液,测定24 h尿蛋白。采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测nephrin表达变化。电镜下平均足突宽度(FWP)进行相关分析。结果划痕实验和Transwell结果显示,与空白对照组相比,ADR诱导肾小球足细胞活性升高,而Dex预处理后,肾小球足细胞的活力明显下降,与ADR组的差异有统计学意义(P<0.05)。FITC-BSA结果显示,与空白对照组相比,ADR诱导肾病肾小球足细胞FITC-BSA滤过率升高(P<0.05);与ADR组相比,Dex预处理组肾小球足细胞FITC-BSA滤过率降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR和Western Blot结果显示,与对照组大鼠比较,ADR诱导的肾病组肾小球足细胞nephrin表达升高(P<0.05),而Dex预处理后,大鼠肾小球足细胞nephrin表达下调(P<0.05)。电镜下结果显示,ADR组大鼠FWP高于正常组(P<0.01);与ADR组相比,Dex治疗组FWP降低(P<0.01)。与对照组相比,ADR注射14 d开始,大鼠24 h尿蛋白增多(P<0.01),第28天达到峰值(P<0.001)。与ADR组相比,Dex治疗组大鼠第14、21和28天24 h尿蛋白下降(P<0.001)。结论 Dex下调nephrin表达,进而拮抗ADR诱导的体外肾小球足细胞活动力升高,参与缓解肾病大鼠的蛋白尿发生。 展开更多
关键词 地塞米松 阿霉素 足细胞 活动力 NEPHRIN
聚氨基胺-聚乙二醇-聚氨基胺共聚物的合成及其含阿霉素凝胶的制备与评价
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作者 李展韬 廖嫒 +14 位作者 刘曼 张爽 冯振汉 王光雪 王景茹 徐美琦 李卓越 段晓川 郝艳丽 郑秀钗 李惠 纳沁 张华 刘碧林 张短 《中国药学:英文版》 CAS CSCD 2019年第5期316-328,共13页
本研究通过选择适宜反应温度,合成具有适宜pH/温度敏感性的聚氨基胺-聚乙二醇-聚氨基胺三嵌段共聚物(PAA-PEG-PAA),制备PAA-PEG-PAA凝胶并对其性质进行考察;选择阿霉素为模型药物,制备含阿霉素的PAA-PEG-PAA凝胶并对其释放进行研究;选择... 本研究通过选择适宜反应温度,合成具有适宜pH/温度敏感性的聚氨基胺-聚乙二醇-聚氨基胺三嵌段共聚物(PAA-PEG-PAA),制备PAA-PEG-PAA凝胶并对其性质进行考察;选择阿霉素为模型药物,制备含阿霉素的PAA-PEG-PAA凝胶并对其释放进行研究;选择B16F10黑色素瘤细胞为模型,考察含阿霉素的PAA-PEG-PAA凝胶的细胞药效。实验结果表明,通过降低反应温度,可降低PAA的分子量,使PAA-PEG-PAA具有适宜的pH/温度敏感性。PAA-PEG-PAA凝胶的粘度具有浓度依赖和温度依赖的特征。在pH6.0到7.4的范围内,PAA-PEG-PAA凝胶(12%,w/w)的液体-凝固相转变温度为35到29℃。含阿霉素的PAA-PEG-PAA凝胶具有体外药物释放缓释的特征及体外抗肿瘤药效的作用。所制备的含阿霉素的PAA-PEG-PAA凝胶具有响应肿瘤酸性微环境及体温发生凝固、缓慢释放药物的特点,推测经肿瘤内或者肿瘤旁注射后,可发挥相应的抗肿瘤药效。 展开更多
关键词 聚氨基胺-聚乙二醇-聚氨基胺共聚物 pH/温度敏感聚合物 凝胶 阿霉素 B16F10细胞
芪参益气汤对阿霉素致心力衰竭大鼠心功能及miR133a表达的影响 预览
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作者 刘静涛 李争 +4 位作者 张玉焕 刘薇 李凤娥 梁凤兰 熊玲玲 《中西医结合心脑血管病杂志》 2019年第15期2282-2287,共6页
目的探讨芪参益气汤对阿霉素致心力衰竭(CHF)大鼠心功能及微小核糖核酸133a(miR133a)表达的影响。方法选取清洁级健康雄性Wistar大鼠90只,随机分为对照组、模型组、西药组及中药低、中、高剂量组,各15只。模型组、西药组及中药低、中、... 目的探讨芪参益气汤对阿霉素致心力衰竭(CHF)大鼠心功能及微小核糖核酸133a(miR133a)表达的影响。方法选取清洁级健康雄性Wistar大鼠90只,随机分为对照组、模型组、西药组及中药低、中、高剂量组,各15只。模型组、西药组及中药低、中、高剂量组采用阿霉素尾静脉注射建立CHF模型,对照组大鼠以等量0.9%氯化钠溶液尾静脉注射。模型建立后,模型组和对照组分别予以0.9%氯化钠溶液10mL/kg灌胃给药,每日1次;西药组予以0.25mg/mL卡托普利溶液10mL/kg灌胃给药每日1次;中药低、中、高剂量组分别予以0.8g/mL、1.6g/mL、3.2g/mL芪参益气汤10mL/kg,灌胃给药,每日1次。各组大鼠均给药28d。检测比较各组心脏功能、心肌细胞凋亡指数(AI)、心肌组织B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)表达水平及miR133a、Bcl-2mRNA、Caspase-9mRNA表达水平。结果与模型组比较,其他各组大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)较低,心肌AI较低,心肌组织Caspase-9蛋白及Caspase-9mRNA表达水平较低,且除LVEDD指标中药中剂量组与中药低剂量组比较差异无统计学意义之外,其余指标均中药低剂量组>中药中剂量组>中药高剂量组和西药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,其他各组大鼠射血分数(EF)、短轴缩短分数(FS)较高,心肌组织Bcl-2蛋白及miR133a、Bcl-2mRNA表达水平较高,且中药低剂量组<中药中剂量组<中药高剂量组和西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论芪参益气汤能明显改善CHF大鼠的心功能,而且剂量越高效果越好,其作用可能与促进miR133a表达,调节miR133a下游Bcl-2、Caspase-9蛋白表达水平,抑制心肌细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 心力衰竭 心功能 芪参益气汤 阿霉素 微小核糖核酸133a
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靶向乳腺癌干细胞谷胱甘肽响应纳米粒的构建及其表征 预览
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作者 娜仁 姜陈超 叶威良 《西北药学杂志》 CAS 2019年第5期641-647,共7页
目的以壳聚糖(CS)和泊洛沙姆(P123)为胶束材料,以透明质酸(HA)为靶向配体,以阿霉素(DOX)为模型药物,构建靶向乳腺癌干细胞的谷胱甘肽(GSH)响应纳米粒。方法合成GSH敏感材料P123-DPC-CS-HA,利用红外(FT-IR)、核磁氢谱(1H-NMR)等方法对其... 目的以壳聚糖(CS)和泊洛沙姆(P123)为胶束材料,以透明质酸(HA)为靶向配体,以阿霉素(DOX)为模型药物,构建靶向乳腺癌干细胞的谷胱甘肽(GSH)响应纳米粒。方法合成GSH敏感材料P123-DPC-CS-HA,利用红外(FT-IR)、核磁氢谱(1H-NMR)等方法对其进行表征;通过溶血实验和MTT法评价材料P123-DPC-CS-HA的安全性;通过改变温度、复溶水用量和探头超声时间等筛选DOX@P123-DPC-CS-HA制备工艺;通过紫外分光光度法、Zeta电位及激光粒度分析仪(DLS)和透射电镜(TEM)等方法对DOX@P123-DPC-CS-HA进行表征;采用透析法评价DOX@P123-DPC-CS-HA的体外释药特性。结果波谱学结果表明,P123-DPC-CS-HA为目标化合物;P123-DPC-CS-HA无明显溶血作用,且对MDA-MB-231细胞无明显毒性作用;DOX@P123-DPC-CS-HA平均粒径约为137 nm,载药量为5.69%,TEM显示其为球形;稳定性实验结果显示,DOX@P123-DPC-CS-HA在含有20%胎牛血清的PBS溶液中可以稳定存在5 d;体外释药结果表明,DOX@P123-DPC-CS-HA对DOX的释放具有GSH浓度依赖性。结论胶束材料P123-DPC-CS-HA生物相容性好,其所制备的胶束粒径小、载药量高且具有良好的释药特性,值得进一步的体内外研究。 展开更多
关键词 阿霉素 肿瘤干细胞 靶向胶束 壳聚糖 泊洛沙姆
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沉默长链非编码PCAT-1对乳腺癌细胞阿霉素耐药性的影响
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作者 丁秋勤 李婉莹 +1 位作者 吴苑苑 高社干 《中国妇幼保健》 CAS 2019年第6期1369-1371,共3页
目的探究沉默长链非编码RNA (lncRNA) PCAT-1对乳腺癌细胞阿霉素(ADM)耐药性的影响。方法 qRTPCR实验检测PCAT-1的mRNA表达水平;通过小RNA干扰技术下调MCF7细胞中PCAT-1的表达,CCK-8和MTT实验检测MCF7、MCF7/ADM细胞增殖的活性;TUNEL实... 目的探究沉默长链非编码RNA (lncRNA) PCAT-1对乳腺癌细胞阿霉素(ADM)耐药性的影响。方法 qRTPCR实验检测PCAT-1的mRNA表达水平;通过小RNA干扰技术下调MCF7细胞中PCAT-1的表达,CCK-8和MTT实验检测MCF7、MCF7/ADM细胞增殖的活性;TUNEL实验检测MCF7/ADM细胞凋亡。结果 PCAT-1在乳腺癌组织和MCF7细胞中的mRNA表达水平明显高于癌旁组织和人乳腺上皮细胞MCF10A。PCAT-1在MCF7/ADM细胞的mRNA表达水平明显高于MCF7细胞。沉默PCAT-1可以促进ADM对MCF7、MCF7/ADM细胞增殖的抑制作用。沉默PCAT-1能够增强ADM诱导的MCF7/ADM细胞的凋亡。此外,沉默PCAT-1可以促进Bax的表达,抑制Bcl-2和PCNA的表达。结论沉默PCAT-1增强ADM对乳腺癌细胞的毒性作用。 展开更多
关键词 PCAT-1 阿霉素 乳腺癌细胞 增殖 凋亡
pH/酶双重敏感肿瘤靶向递药体系的合成及应用 预览
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作者 王丁丁 南军 +2 位作者 孙中洋 郭松岩 徐若男 《西北药学杂志》 CAS 2019年第3期372-378,共7页
目的 通过基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)敏感多肽Gly-Pro-Leu-Gly-Ile-Ala-Gly-Gln(GPLGIAGQ)修饰的细胞穿膜肽(transcriptional activator protein,TAT)与聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)相连,并通过酸敏感顺... 目的 通过基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)敏感多肽Gly-Pro-Leu-Gly-Ile-Ala-Gly-Gln(GPLGIAGQ)修饰的细胞穿膜肽(transcriptional activator protein,TAT)与聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)相连,并通过酸敏感顺式乌头酸键连接阿霉素(doxorubicin,DOX),构建具有胞内特异性释药功能的纳米递药系统,研究其理化性质和体外抗肿瘤活性。方法 将DOX用顺式乌头酸酐(Cis-aconitic acid,CAA)进行修饰生成连接有酸敏感顺式乌头酸键的阿霉素(Cis-aconitic-DOX,CAD),将CAD连接至四臂聚乙二醇(4-arm PEG)上制备得到PEG-CAD,将MMP2敏感多肽GPLGIAGQ修饰的TAT连接至4-arm PEG-CAD上制备出GPLGIAGQ-TAT-PEG-CAD并在去离子水中自组装形成纳米粒GTPC。利用核磁表征GTPC的结构;粒度分析仪和透射电镜测定纳米粒的粒径及外观形貌;利用HPLC法测定CAD中酸敏感键断裂效率;体外模拟体内正常组织、肿瘤微环境和胞内环境pH,利用动态透析法研究药物控释效率;MTT实验验证GTPC对乳腺癌MDA-MB-231细胞的毒性作用。结果 核磁共振氢谱证实GTPC合成成功;测定纳米粒GTPC的粒径为132.1 nm;透射电镜观察到纳米粒结构圆整,平均粒径为90 nm;酸敏感实验证实CAD具有较好的胞内酸响应性;pH值为5.5时纳米粒24 h的累积释药量约为80%;体外细胞毒和细胞内摄研究表明,GTPC对乳腺癌MDA-MB-231细胞有较好的杀伤作用。结论 利用MMP2敏感多肽GPLGIAGQ修饰TAT使其具有选择特异性,并具有胞内酸敏释药功能的纳米粒,能够有效实现纳米粒的高效入胞及在肿瘤细胞内晚期内涵体和溶酶体精准释药,提高抗肿瘤药物的生物利用度,有待进一步研究。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶2 四臂聚乙二醇 阿霉素 纳米递药体系
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辣木籽对阿霉素所致大鼠心脏毒性氧化损伤及心功能的影响 预览 被引量:1
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作者 曲震理 刘尚书 尚喜雨 《中国现代医药杂志》 2019年第5期38-39,共2页
阿霉素是常用抗肿瘤药物,长期应用可引起心脏毒性,导致心功能降低。阿霉素所致心脏毒性与其引起的心脏氧化损伤有关[1]。辣木籽是辣木树的种子,辣木树种植在我国云南等地。辣木籽中含有丰富的抗氧化肽,具有抗氧化应激作用,能够降低氧自... 阿霉素是常用抗肿瘤药物,长期应用可引起心脏毒性,导致心功能降低。阿霉素所致心脏毒性与其引起的心脏氧化损伤有关[1]。辣木籽是辣木树的种子,辣木树种植在我国云南等地。辣木籽中含有丰富的抗氧化肽,具有抗氧化应激作用,能够降低氧自由基对组织的损伤。 展开更多
关键词 心脏毒性 氧化损伤 阿霉素 心功能 辣木 大鼠 氧化应激作用 抗肿瘤药物
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KLF4沉默与阿霉素诱导的DNA损伤协同抑制肝癌HepG2细胞的生长 预览
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作者 喻兆阳 李娟 +2 位作者 黎华 费东 薛慧颖 《华中师范大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期392-400,458共10页
探究KLF4沉默与经不同作用浓度阿霉素处理诱导的DNA损伤对肝癌HepG2细胞增殖凋亡的影响及其作用机制.应用RNA干扰技术,采用siRNA转染HepG2细胞以沉默KLF4基因.采用MTT法检测KI.F4沉默前后对HepG2细胞增殖的影响,使用流式细胞术检测KLF4... 探究KLF4沉默与经不同作用浓度阿霉素处理诱导的DNA损伤对肝癌HepG2细胞增殖凋亡的影响及其作用机制.应用RNA干扰技术,采用siRNA转染HepG2细胞以沉默KLF4基因.采用MTT法检测KI.F4沉默前后对HepG2细胞增殖的影响,使用流式细胞术检测KLF4沉默前后对HepG2细胞周期变化影响,应用Western blot法检测转染前后HepG2细胞中KLF4蛋白及细胞周期相关蛋白表达变化.Western blot检测到高浓度的阿霉素促进KLF4的表达,并且低浓度的阿霉素可使得细胞停滞在Gz/M期,高浓度的阿霉素则使部分细胞凋亡(19.31%).将KLF4沉默后,发现细胞生长变缓,低浓度的阿霉素处理后,细胞随时间增加而出现更多的细胞凋亡;高浓度的阿霉素处理后,细胞数明显减少,更多的细胞发生凋亡(2& 89%),且在KLF4沉默前后均发现低浓度阿霉素促进p53与p21表达,高浓度阿霉素抑制其表达.阿霉素诱导的DNA损伤可提高KLF4的表达,KLF4依赖于DNA损伤激活的p53促进p21的表达,进而引起G〃S期细胞周期阻滞.沉默KLF4与阿霉素诱导的DNA损伤可协同抑制肝癌细胞的增殖、促进凋亡,其在肝癌细胞HepG2中扮演十分重要的角色. 展开更多
关键词 肝细胞癌 KLF4 阿霉素 RNA干扰 DNA损伤 凋亡 增殖
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附子与山茱萸配伍对慢性心力衰竭大鼠的影响
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作者 贾欢欢 曾业文 +5 位作者 李航 梁十 郭扬清 高洪彬 吴玉娥 关业枝 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期418-422,共5页
目的探讨附子与山茱萸配伍对慢性心力衰竭大鼠增效减毒作用。方法 ip盐酸阿霉素构建大鼠慢性心力衰竭模型,分别给予附子提取物、山茱萸提取物和附子-山茱萸提取物3周后,检测动物血清脑钠素(BNP)含量,心肌细胞Ca^2+-ATP酶和Na^+,K^+-ATP... 目的探讨附子与山茱萸配伍对慢性心力衰竭大鼠增效减毒作用。方法 ip盐酸阿霉素构建大鼠慢性心力衰竭模型,分别给予附子提取物、山茱萸提取物和附子-山茱萸提取物3周后,检测动物血清脑钠素(BNP)含量,心肌细胞Ca^2+-ATP酶和Na^+,K^+-ATP酶活性,镜下观察左心室组织病理学形态变化。结果造模3周后,模型组大鼠普遍出现腹水、消瘦、稀便、弓背等症状体征;左心室射血分数(EF)和左心室短轴缩短率(FS)明显下降;血清BNP水平显著升高;左心室组织出现心肌纤维断裂及心肌细胞变性、坏死等病理改变。连续ig给予附子-山茱萸提取物3周后,大鼠症状及体征明显改善,血清BNP水平下降,心肌细胞Na^+,K^+-ATP酶活性升高,左心室组织病理学形态有明显改善。附子提取物和山茱萸提取物分别连续给药3周,上述指标未见明显改善。结论附子与山茱萸配伍可能通过提高心肌细胞Na^+,K^+-ATP酶活性,改善慢性心力衰竭的心肌能量代谢障碍,提高心力衰竭的心肌活性,起到增效减毒作用。 展开更多
关键词 附子 山茱萸 配伍 阿霉素 脑钠素 Na^+ K^+-ATP酶 慢性心力衰竭
槲皮素抗阿霉素诱导心肌毒性的网络多靶标研究
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作者 贾静 刘增娟 +2 位作者 朱臻宇 柴逸峰 陈思 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第18期4364-4371,共8页
目的 研究槲皮素抗阿霉素诱导心肌毒性的网络多靶标机制。方法 成年ICR小鼠随机分为对照组、阿霉素组和槲皮素组(每组8只)。给药结束后收集血清,用于测量肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平。同时快速取心脏组织液氮冷冻,用于蛋白质组... 目的 研究槲皮素抗阿霉素诱导心肌毒性的网络多靶标机制。方法 成年ICR小鼠随机分为对照组、阿霉素组和槲皮素组(每组8只)。给药结束后收集血清,用于测量肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平。同时快速取心脏组织液氮冷冻,用于蛋白质组学研究,将得到的差异蛋白与槲皮素已知靶标蛋白进行网络分析,筛选其抗阿霉素诱导心肌毒性所靶向的蛋白。结果 槲皮素能显著抑制阿霉素诱导的血清CK和LDH的升高,缓解阿霉素诱导的心肌损伤。蛋白质组学分析结果表明槲皮素通过调节40个差异蛋白的表达来发挥心肌保护作用。基因本体分析和通路富集分析结果表明,槲皮素主要通过调节氧化还原、能量代谢、脂肪酸代谢、高密度脂蛋白和凋亡来发挥心肌保护作用。进一步的网络分析结果筛选出了槲皮素调节以上生物过程和通路靶向的11个靶标蛋白。结论 槲皮素主要通过靶向11个靶标蛋白调节氧化还原、能量代谢、脂肪酸代谢、高密度脂蛋白和凋亡来缓解阿霉素诱导的心肌毒性。 展开更多
关键词 槲皮素 蛋白质组学 阿霉素 心肌毒性 肌酸激酶 乳酸脱氢酶
乳糖酸修饰的介孔二氧化硅纳米粒子靶向肝癌研究 预览
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作者 王镀津 魏莉平 汪宏良 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第19期3403-3409,共7页
目的:合成一种具有肝癌特异性的纳米药物载体,实现对肝癌细胞靶向释放化疗药物阿霉素(doxorubicin,DOX)。方法:本研究将具有肝癌特异性的配体乳糖酸(lactobionic acid,LA)修饰到介孔二氧化硅(mesoporous silica nanoparticles,MSN)表面... 目的:合成一种具有肝癌特异性的纳米药物载体,实现对肝癌细胞靶向释放化疗药物阿霉素(doxorubicin,DOX)。方法:本研究将具有肝癌特异性的配体乳糖酸(lactobionic acid,LA)修饰到介孔二氧化硅(mesoporous silica nanoparticles,MSN)表面,合成具有肝癌靶向作用的纳米载体LA-MSN,然后用LA-MSN负载化疗药物阿霉素,形成具有肝癌特异性靶向杀伤作用的纳米药物DOX/LA-MSN。结果:细胞荧光成像以及细胞电子显微镜实验显示乳糖酸具有良好的肝癌细胞靶向作用并能有效转运DOX/LA-MSN纳米药物进入肝癌细胞。体外杀伤实验显示DOX/LA-MSN纳米药物在体外能够有效杀伤HepG2肝癌细胞,小动物活体成像实验表明LA-MSN纳米药物具有在体内靶向实体肝癌的能力。结论:DOX/LA-MSN纳米药物能够有效避免阿霉素药物非特异性的缺点,实现对肝癌靶向治疗,是一种具有良好应用前景的纳米药物载体。 展开更多
关键词 乳糖酸 介孔二氧化硅 阿霉素 肝癌
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