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T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1、赖氨酰氧化酶mRNA的表达与结直肠癌淋巴结微转移及预后的关系 预览
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作者 亢玺刚 张建伟 支蕾 《中国医刊》 CAS 2020年第2期209-213,共5页
目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(T-lymphoma invasion and metastasis-inducing factor,Tiam1)、赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)mRNA的表达与结直肠癌淋巴结微转移及预后的关系。方法收集2014年8月至2017年6月在中国人民解放军总... 目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(T-lymphoma invasion and metastasis-inducing factor,Tiam1)、赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)mRNA的表达与结直肠癌淋巴结微转移及预后的关系。方法收集2014年8月至2017年6月在中国人民解放军总医院第七医学中心普外科手术切除的结直肠癌患者病灶组织样本与癌旁组织样本78例,采用免疫组化法测定淋巴结微转移情况,采用反转录-聚合酶链反应检测Tiam1、LOX mRNA表达情况,同时随访患者的生存情况与一般情况,最后进行相关性分析。结果在78例样本中,病灶组织样本检出淋巴结微转移20例,检出率为25.6%;在癌旁组织样本中检出淋巴结微转移2例,检出率为2.6%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。病灶组织样本中的Tiam1、LOX mRNA阳性表达率分别为43.6%、89.7%,癌旁组织样本分别为2.6%、3.8%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。所有患者均获得随访,平均(33.52±1.31)个月,随访生存45例,生存率57.7%。Tiam1 mRNA阳性患者的结直肠癌淋巴结微转移率显著高于阴性患者,生存率显著低于阴性患者,两组比较差异有显著性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析也显示Tiam1 mRNA阳性表达患者的生存期低于阴性表达患者(P<0.05)。Cox模型多因素风险回归分析显示LOX mRNA表达、Tiam1 mRNA表达、淋巴结微转移都是影响患者预后生存的主要独立危险因素(P<0.05)。结论Tiam1、LOX在结直肠癌侵袭转移过程中具有重要作用,Tiam1、LOX mRNA的表达与结直肠癌淋巴结微转移及预后存在显著相关,也是影响患者预后的危险因素。 展开更多
关键词 T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1 结直肠癌 淋巴结微转移 氧化酶
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LOX家族在肿瘤中的研究进展 预览
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作者 梁金娥 王安琪 +3 位作者 史煜 刘云鹏 郑春雷 车晓芳 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第20期3733-3736,共4页
赖氨酰氧化酶(LOX)家族是一组细胞外铜依赖性胺氧化酶,主要作用是共价交联胶原蛋白和弹性蛋白,维持细胞外基质的正常结构和功能。近年来的研究显示,LOX还可通过促进上皮-间质转化(EMT)、激活FAK信号通路、参与转移前微环境形成等促进肿... 赖氨酰氧化酶(LOX)家族是一组细胞外铜依赖性胺氧化酶,主要作用是共价交联胶原蛋白和弹性蛋白,维持细胞外基质的正常结构和功能。近年来的研究显示,LOX还可通过促进上皮-间质转化(EMT)、激活FAK信号通路、参与转移前微环境形成等促进肿瘤细胞迁移和侵袭,在肿瘤的发生发展及转移等过程中具有重要的作用,有望成为肿瘤治疗的潜在靶点。本文拟从LOX家族的结构与调控、在肿瘤中的表达及作用机制等方面进行综述,以全面了解LOX家族的研究现状。 展开更多
关键词 氧化酶 胶原合成 肿瘤 转移
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循环机械牵张对骨髓间充质干细胞成纤维分化的促进作用 预览
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作者 王肖帆 王莹莹 +10 位作者 王君敏 陈璐璐 徐锋 乔艳华 张志磊 任琛琛 胡孟彩 吴惠琰 王鲁文 崔世红 赵冰 《郑州大学学报:医学版》 CAS 北大核心 2019年第3期372-377,共6页
目的:研究循环机械牵张(CMS)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外定向分化为成纤维细胞的作用及可能机制。方法:用0%(对照)、1%、2%、4%、10%的CMS刺激BMSCs,采用Western blot法检测BMSCs中组蛋白去甲基化酶KDM4B及成纤维细胞标志蛋白赖氨酰... 目的:研究循环机械牵张(CMS)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外定向分化为成纤维细胞的作用及可能机制。方法:用0%(对照)、1%、2%、4%、10%的CMS刺激BMSCs,采用Western blot法检测BMSCs中组蛋白去甲基化酶KDM4B及成纤维细胞标志蛋白赖氨酰氧化酶(LOX)、弹性蛋白(Elastin)的表达。另取BMSCs分为5组,空白对照组、KDM4B-shRNA组及阴性对照shRNA(NC-shRNA)组、KDM4B过表达组及过表达对照组,采用Western blot检测沉默和过表达KDM4B后细胞中LOX及Elastin蛋白的表达。分别用0%和10%CMS刺激BMSCs,用染色质免疫沉淀法结合qRT-PCR技术分析细胞中Elastin和LOX启动子区域组蛋白3第9位赖氨酸的三甲基化(H3K9me3)和KDM4B的表达。结果:CMS刺激后KDM4B、LOX、Elastin蛋白的表达均高于对照组,其中10%的CMS刺激下LOX和Elastin蛋白的表达最高,诱导分化效果最好(P<0.05)。上调KDM4B的表达可以诱导BMSCs中Elastin和LOX蛋白的表达;反之,则抑制二者的表达(P<0.05)。CMS通过调节Elastin和LOX启动子区域中KDM4B和H3K9me3的基因水平上调LOX和Elastin的表达(P<0.05)。结论:CMS可能通过诱导KDM4B的分泌和抑制H3K9me3的修饰水平上调Elastin和LOX的表达,从而促进BMSCs向成纤维细胞分化。 展开更多
关键词 循环机械牵张 骨髓间充质干细胞 KDM4B 弹性蛋白 氧化酶
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铜结合蛋白在癌症中作用的研究进展 预览
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作者 卢阳 宋科官 黄志鹏 《肿瘤药学》 CAS 2019年第3期358-364,共7页
铜是生物体内不可缺少的金属元素,在机体的生物化学中起着至关重要的作用,人体内大多数铜离子都是与蛋白质相结合的。本文总结了铜离子及铜结合蛋白在癌症中的作用以及铜结合蛋白与癌症的关系,并讨论其增强铂类化疗药物的作用。我们特... 铜是生物体内不可缺少的金属元素,在机体的生物化学中起着至关重要的作用,人体内大多数铜离子都是与蛋白质相结合的。本文总结了铜离子及铜结合蛋白在癌症中的作用以及铜结合蛋白与癌症的关系,并讨论其增强铂类化疗药物的作用。我们特别关注铜结合蛋白如细胞运动介质1(MEMO1)、赖氨酰氧化酶(LOX)、LOX样蛋白和富含半胱氨酸的分泌蛋白(SPARC)如何从分子水平调节化疗药物。由于铜在癌症侵袭、迁移过程具有重要作用,故铜结合蛋白可能成为癌症防治的新靶点。 展开更多
关键词 铜结合蛋白 铜运输 氧化酶 SPARC MEMO1 ATOX1 癌症 转移
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转化生长因子β1通过赖氨酰氧化酶调控低氧诱导的大鼠支气管上皮细胞间充质转化 预览
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作者 夏晓东 彭燕平 +1 位作者 雷丹 陈伟谦 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2247-2254,共8页
目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是否通过赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)参与低氧诱导的大鼠支气管上皮细胞间充质转化。方法:24只SD大鼠随机均分为常氧组、低氧组以及低氧+β-氨基丙腈(β-aminopr... 目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是否通过赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)参与低氧诱导的大鼠支气管上皮细胞间充质转化。方法:24只SD大鼠随机均分为常氧组、低氧组以及低氧+β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,β-APN)组。体外培养大鼠支气管上皮细胞,分为常氧组、TGF-β1组、TGF-β1+SB431542(TGF-β1受体拮抗剂)组、低氧组、低氧+SB431542组以及低氧+β-APN组。比色法测定并计算胶原蛋白交联,免疫组织化学法和Western blot检测大鼠支气管上皮细胞TGF-β1、LOX、E-钙黏蛋白(E-cadherin)以及波形蛋白(vimentin)的蛋白表达。结果:在大鼠动物模型中,低氧组支气管上皮细胞TGF-β1、LOX、vimentin蛋白表达以及胶原交联均明显高于常氧组,但E-cadherin蛋白表达则明显弱于常氧组,低氧对vimentin、E-cadherin蛋白表达以及胶原交联的影响均能被β-APN所逆转。离体细胞实验显示,常氧组大鼠支气管上皮细胞为铺路石状形态,TGF-β1组和低氧组大鼠支气管上皮细胞形态逐渐向梭形上皮间充质细胞转化,而β-APN能逆转大鼠支气管上皮间充质细胞转化。TGF-β1能诱导大鼠支气管上皮细胞LOX蛋白表达,呈浓度依赖性,并被SB431542所阻断。与常氧组比较,低氧组离体培养的大鼠支气管上皮细胞TGF-β1、LOX和vimentin表达及胶原交联明显升高,SB431542能明显下调TGF-β1或低氧诱导的大鼠支气管上皮细胞LOX和vimentin的表达及胶原交联;TGF-β1组和低氧组离体培养的大鼠支气管上皮细胞E-cadherin表达减弱,SB431542能逆转TGF-β1或低氧培养的大鼠支气管上皮细胞E-cadherin的表达。结论:TGF-β1介导LOX表达,促进低氧诱导的大鼠支气管上皮细胞间充质转化。 展开更多
关键词 低氧 支气管上皮细胞 转化生长因子Β1 氧化酶 上皮-间充质转化
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长期低氧条件下LOX促进胃癌转移的机制 预览
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作者 梁金娥 包博文 +2 位作者 张晓洁 刘云鹏 车晓芳 《中国医药导报》 CAS 2019年第4期4-8,共5页
目的探讨赖氨酰氧化酶(LOX)促进低氧耐性胃癌(HRGC)细胞转移的机制。方法胃癌细胞系MGC803和BGC823常规培养,HRGC细胞系MGC803/hypo和BGC823/hypo培养于2%O2条件下。Transwell法检测各胃癌细胞迁移能力差异;PCR检测各胃癌细胞LOXmRNA水... 目的探讨赖氨酰氧化酶(LOX)促进低氧耐性胃癌(HRGC)细胞转移的机制。方法胃癌细胞系MGC803和BGC823常规培养,HRGC细胞系MGC803/hypo和BGC823/hypo培养于2%O2条件下。Transwell法检测各胃癌细胞迁移能力差异;PCR检测各胃癌细胞LOXmRNA水平;siRNA瞬时沉默LOX表达;Westernblot法检测各胃癌细胞LOX、AKT等表达变化及AKT通路活化情况。结果与亲本胃癌细胞比较,HRGC细胞的迁移能力显著增强(P<0.05),且LOXmRNA和蛋白表达水平明显增加(P<0.05);瞬时沉默LOX后,HRGC细胞的迁移能力显著下降(P<0.05)。与亲本胃癌细胞比较,HRGC细胞中AKT磷酸化水平明显增加;瞬时沉默LOX明显降低了HRGC细胞中的AKT磷酸化水平(P<0.05)。结论长期低氧条件下LOX上调,并通过活化AKT通路促进胃癌细胞转移。 展开更多
关键词 胃癌 低氧 氧化酶 AKT
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沉默赖氨酰氧化酶改善食管癌术后吻合口狭窄
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作者 吴骁伟 张霓 +1 位作者 邓豫 平伟 《武汉大学学报:医学版》 CAS 2019年第1期51-54,共4页
目的:研究赖氨酰氧化酶(LOX)对食管成纤维细胞参与瘢痕形成的影响。方法:选取食管癌术后患者吻合口狭窄处的活检组织,利用原代细胞培养技术制备原代食管成纤维细胞,并用细胞免疫化学鉴定。针对人LOX基因序列设计并合成siRNA,转染原代食... 目的:研究赖氨酰氧化酶(LOX)对食管成纤维细胞参与瘢痕形成的影响。方法:选取食管癌术后患者吻合口狭窄处的活检组织,利用原代细胞培养技术制备原代食管成纤维细胞,并用细胞免疫化学鉴定。针对人LOX基因序列设计并合成siRNA,转染原代食管成纤维细胞;采用实时荧光定量PCR法和WesternBlot法验证siRNA-LOX对LOX沉默效果,及其对基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)和纤维粘连蛋白(FN)的影响;细胞划痕实验评价沉默LOX表达对食管成纤维细胞迁移能力的影响。结果:原代食管成纤维细胞培养成功,且细胞抗波形蛋白免疫荧光阳性。siRNA-LOX转染成纤维细胞后48h后,LOXmRNA和LOX蛋白表达水平显著下调(P<0.05),且在mRNA和蛋白水平明显抑制了MMP2、MMP9和FN的表达(P<0.05),并抑制了食管成纤维细胞的迁移能力(P<0.05)。结论:沉默LOX表达有潜力抑制食管成纤维细胞所致的瘢痕形成。 展开更多
关键词 食管癌 吻合口狭窄 氧化酶
TGF-β1对兔膝后交叉韧带损伤后LOXs表达的影响
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作者 陈荣富 符纯锋 +1 位作者 王春莉 陈诚 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第23期2174-2178,共5页
[目的]探讨TGF-β1对兔膝后交叉韧带损伤后LOXs表达的影响。[方法]选取36只成年新西兰大白兔,按照实验方法分成PCL损伤组、PCL损伤+TGF-β1组和假手术组,每组各12只。分别于术后的0、7、14、21d处死3只白兔,取后交叉韧带组织,应用RT-PC... [目的]探讨TGF-β1对兔膝后交叉韧带损伤后LOXs表达的影响。[方法]选取36只成年新西兰大白兔,按照实验方法分成PCL损伤组、PCL损伤+TGF-β1组和假手术组,每组各12只。分别于术后的0、7、14、21d处死3只白兔,取后交叉韧带组织,应用RT-PCR检测各时间三组白兔LOXs家族的基因表达量。[结果]术后0 d三组白兔LOXs家族的基因表达量差异无统计学意义(P>0.05),但在术后7、14、21 d PCL损伤组LOXs家族的基因表达量低于假手术组(P<0.05);PCL损伤+TGF-β1组LOXs家族的基因表达量高于相应时间点PCL损伤组(P<0.05)。[结论]TGF-β1可能通过调节LOXs及其家族的表达参与PCL的愈合过程。 展开更多
关键词 后交叉韧带损伤 氧化酶 转化生长因子-Β1
乳腺癌组织LOX、XRCC5表达变化及其与患者临床病理参数和预后的关系 预览
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作者 柳琴 韦薇 +3 位作者 张敏敏 杨华伟 唐玮 刘剑仑 《山东医药》 2018年第28期24-27,共4页
目的探讨赖氨酰氧化酶(LOX)及其相互作用蛋白X射线修复交叉互补蛋白5(XRCC5)在乳腺癌发生、发展中的作用。方法选择乳腺浸润性导管癌患者170例,取手术切除的乳腺癌组织及其相应癌旁正常组织,采用免疫组化SP法检测LOX、XRCC5表达,分... 目的探讨赖氨酰氧化酶(LOX)及其相互作用蛋白X射线修复交叉互补蛋白5(XRCC5)在乳腺癌发生、发展中的作用。方法选择乳腺浸润性导管癌患者170例,取手术切除的乳腺癌组织及其相应癌旁正常组织,采用免疫组化SP法检测LOX、XRCC5表达,分析LOX阳性表达与XRCC5阳性表达的关系及二者与患者临床病理参数和预后的关系。结果乳腺癌组织LOX、XRCC5阳性表达率及其相对表达量均高于癌旁正常组织(P均〈0.05)。Spearman非参数相关分析显示,乳腺癌组织LOX阳性表达与XRCC5阳性表达呈正相关关系(r=0.536,P〈0.01)。LOX相对表达量与乳腺癌腋窝淋巴结转移、临床分期有关(P均〈0.05),与患者年龄、肿瘤直径、组织病理分级无关(P均〉0.05)。XRCC5相对表达量与临床分期有关(P均〈0.05),与患者年龄、肿瘤直径、腋窝淋巴结转移、组织病理分级无关(P均〈0.05)。LOX阳性表达者和(或)XRCC5阳性表达者总生存率均低于LOX阴性表达者和(或)XRCC5阴性表达者(P均〈0.05)。结论乳腺癌组织LOX、XRCC5表达升高,二者表达变化可协同促进乳腺癌侵袭和转移,并有可能作为乳腺癌预后评估的指标。 展开更多
关键词 乳腺癌 氧化酶 X射线修复交叉互补蛋白5 临床病理特征 预后
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人LOXL2启动子的鉴定与初步分析 被引量:1
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作者 刘心 刘浩 +2 位作者 王义涛 雷云龙 卜友泉 《中国生物化学与分子生物学报》 CSCD 北大核心 2018年第5期540-547,共8页
LOXL2(lysyl oxidase like 2)是赖氨酰氧化酶(LOX)家族的一个重要成员,不仅可促进细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的交联,而且在转录调控、细胞信号转导以及细胞粘附等生物学过程中也有重要作用。多篇研究表明,LOXL2在多种肿瘤中高... LOXL2(lysyl oxidase like 2)是赖氨酰氧化酶(LOX)家族的一个重要成员,不仅可促进细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的交联,而且在转录调控、细胞信号转导以及细胞粘附等生物学过程中也有重要作用。多篇研究表明,LOXL2在多种肿瘤中高表达,且与多种肿瘤细胞的增殖迁移等生物学行为密切相关。LOXL2的表达调控机制目前仍不清楚。为了进一步研究LOXL2的转录调控机制,本研究克隆鉴定了LOXL2的启动子。首先通过数据库对LOXL2基因结构及潜在启动子区域进行了分析,进而以人的基因组DNA为模板,通过PCR定向克隆策略,构建了5个长度不同并覆盖LOXL2基因转录起始位点附近约1.7 kb的LOXL2基因启动子荧光素酶报告基因重组体。启动子活性分析结果表明,与对照组相比,5个重组体均具有启动子活性(P〈0.05),提示LOXL2基因核心启动子定位于转录起始位点附近约185 bp的区域内。转录因子结合位点分析结果表明,LOXL2基因启动子缺乏典型的TATA盒,但含有GC盒以及Sp1、NFk B等潜在的转录因子结合位点。外源转染Sp1表达质粒能显著增强LOXL2基因启动子的活性(P〈0.05),提示Sp1能直接激活LOXL2的转录。 展开更多
关键词 氧化酶 LOXL2 启动子 转录调控 SP1
慢病毒介导的赖氨酰氧化酶基因对子宫内膜癌Ishikawa细胞上皮间质转化及转移潜能的影响 预览
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作者 李其香 曾建涛 牟海波 《临床和实验医学杂志》 2018年第17期1847-1851,共5页
目的探讨慢病毒介导的赖氨酰氧化酶(LOX)基因对子宫内膜癌Ishikawa细胞上皮间质转化及转移潜能的影响及其机制。方法采用RT-PCR和Western blot检测人正常子宫内膜KLE细胞和子宫内膜癌Ishikawa细胞中LOX mRNA和蛋白的表达。将Ishikawa... 目的探讨慢病毒介导的赖氨酰氧化酶(LOX)基因对子宫内膜癌Ishikawa细胞上皮间质转化及转移潜能的影响及其机制。方法采用RT-PCR和Western blot检测人正常子宫内膜KLE细胞和子宫内膜癌Ishikawa细胞中LOX mRNA和蛋白的表达。将Ishikawa细胞随机分为对照组(未转染)、NC组(转染阴性对照慢病毒LV-NC载体)和LOX干扰组(转染慢病毒干扰LV-shRNA-LOX载体)。采用RT-PCR检测细胞中LOX mRNA表达,Western blot检测LOX、E-钙粘附蛋白(E-cadherin)、N-钙粘附素(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞的迁移能力。结果与KLE细胞相比,Ishikawa细胞中LOX mRNA和蛋白的表达水平均明显升高(P〈0.05)。与对照组相比,LOX干扰组细胞中LOX mRNA表达、LOX蛋白、N-cadherin蛋白、Vimentin蛋白、MMP-2蛋白和MMP-9蛋白表达均显著降低(P〈0.05),细胞侵袭和迁移能力减弱(P〈0.05),而E-cadherin蛋白表达升高(P〈0.05);NC组和对照组间以上指标均无显著差异(P〉0.05)。结论下调LOX表达可通过引起N-cadherin、Vimentin、MMP-2和MMP-9表达下降、E-cadherin表达升高,降低子宫内膜癌Ishikawa细胞上皮间质转化及转移潜能。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 氧化酶 上皮间质转化 侵袭 迁移
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赖氨酰氧化酶、赖氨酰氧化酶样蛋白-2与转化生长因子β1在宫腔粘连子宫内膜中的表达及其相关性分析 被引量:2
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作者 蒋沫怡 段华 +3 位作者 甘露 徐倩 汪沙 汤一群 《中国计划生育和妇产科》 2017年第8期42-46,共5页
目的研究宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)患者子宫内膜中赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)、赖氨酰氧化酶样蛋白-2(lysyl oxidase like2,LOXL2)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF—β1)的表达,... 目的研究宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)患者子宫内膜中赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)、赖氨酰氧化酶样蛋白-2(lysyl oxidase like2,LOXL2)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF—β1)的表达,并分析上述因子的表达与IUA发生发展的关系。方法选择2016年1月至11月于首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心收治的中、重度IUA患者20例为研究对象,宫腔镜宫腔粘连分离术中获取IUA周围子宫内膜组织作为研究组(增殖期9例,分泌期11例);选择同期因输卵管性不孕、子宫纵隔的患者20例,宫腔镜术中获取子宫内膜组织作为对照组(增殖期和分泌期各10例)。采用免疫组织化学法检测两组子宫内膜组织中LOX、LOXL2及TGF-β1的表达情况。结果①研究组LOX的表达(7.00±3.15)低于对照组(10.20±2.42),而LOXL2、TGF-β1的表达(9.80±2.75、8.80±2.46)均高于对照组(6.60±2.68、5.00±1.77)(P〈0.05);②LOXL2与TGF-β1呈显著正相关(r:0.418,P〈0.05);③研究组患者临床特征与LOX、LOXL2及TGF-β1表达的相关性:残留内膜面积〈50%的患者子宫内膜中LOX的表达降低、LOXL2和TGF-β1的表达升高(P〈0.05);既往流产次数≥3次的患者子宫内膜中LOXL2的表达升高(P〈0.05);年龄≥32岁、重度IUA患者子宫内膜中TGF—β1的表达升高(P〈0.05)。结论IUA子宫内膜中LOX、LOXL2及TGF—β1的异常表达与残留内膜面积、AFS评分严重程度、既往流产次数及年龄相关,可能在IUA发生发展过程起到重要作用。 展开更多
关键词 宫腔粘连 氧化酶 氧化酶样蛋白-2 转化生长因子Β1 子宫内膜纤维化
赖氨酰氧化酶在半胱氨酸诱导静脉内皮细胞损伤后的表达调节 预览
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作者 荣季冬 邓玉洁 +2 位作者 刘会 张曙影 石蓓 《贵州医药》 CAS 2017年第12期1249-1252,共4页
目的探讨以同型半胱氨酸(Hcy)预处理血管内皮细胞的损伤后赖氨酰氧化酶的表达调节。方法将HUVEC-12细胞株进行人工传代培养,并随机分为四组,空白对照组、低浓度组(Hcy0.05 mmol/L)、中浓度组(Hcy0.2mmol/L)及高浓度组(Hcy0.4mmo... 目的探讨以同型半胱氨酸(Hcy)预处理血管内皮细胞的损伤后赖氨酰氧化酶的表达调节。方法将HUVEC-12细胞株进行人工传代培养,并随机分为四组,空白对照组、低浓度组(Hcy0.05 mmol/L)、中浓度组(Hcy0.2mmol/L)及高浓度组(Hcy0.4mmol/L),干预24h后提取细胞RNA,RT-PCR后以MMP-2、LOX与β-actin的mRNA比值进行半定量分析。结果 Hcy呈浓度依赖性下调内皮细胞LOX表达及上调MMP-2mRNA表达。RT-PCR结果提示予不同浓度Hcy处理后LOX mRNA表达明显减少,呈浓度依赖性,差异有统计学意义(P〈0.01)。MMP-2mRNA表达随Hcy浓度增加而升高。应用LOX抑制剂BAPN后,MMP-2mRNA表达明显增加,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论 Hcy引起内皮细胞MMP-2表达增加,可能是通过Hcy下调细胞LOX表达来实现的。提示Hcy可通过抑制细胞LOX表达引起MMP-2表达异常,促使ECM降解、改变血管壁弹性,从而导致内皮功能障碍。 展开更多
关键词 血管内皮细胞 高半胱 氧化酶
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赖氨酰氧化酶抑制剂对低氧诱导大鼠肺动脉高压血管重建的保护作用 预览
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作者 彭燕平 陈伟谦 +3 位作者 雷丹 刘道候 金芬华 夏晓东 《医学研究杂志》 2017年第12期36-40,24共6页
目的 通过观察低氧时大鼠肺动脉赖氨酰氧化酶(LOX)以及细胞外基质胶原蛋白交联变化,探讨LOX抑制剂β-APN对低氧性肺动脉高压的逆转作用。方法 清洁级SD大鼠24只随机均分为常氧对照组、低氧组及低氧+β-APN干预组。测定平均肺动脉压... 目的 通过观察低氧时大鼠肺动脉赖氨酰氧化酶(LOX)以及细胞外基质胶原蛋白交联变化,探讨LOX抑制剂β-APN对低氧性肺动脉高压的逆转作用。方法 清洁级SD大鼠24只随机均分为常氧对照组、低氧组及低氧+β-APN干预组。测定平均肺动脉压右心室肥大指标RV/(LV+S)及肺动脉结构重建指标管腔面积/管总面积(WA/TA)及相对血管中膜厚度(MT/ED)。采用羟脯氨酸比色法测定可溶性及不可溶性胶原蛋白的含量评价胶原的交联,荧光光谱法检测LOX酶活性,Western blot法和荧光定量PCR分别检测肺动脉LOX蛋白、mRNA表达。结果 与常氧组比较,低氧组大鼠mPAP、RV/(LV+S)、WA/TA及MT/ED均明显升高,但均能被β-APN所抑制,差异有统计学意义(P均〈0.05)。低氧组大鼠肺组织胶原交联、LOX酶活性以及肺动脉LOX mRNA、蛋白表达均显著高于常氧组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。β-APN干预组尽管不影响低氧大鼠肺动脉LOX mRNA、蛋白表达,差异无统计学意义(P〉0.05),但β-APN干预组大鼠肺组织LOX酶活性及胶原交联明显低于低氧组,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论 低氧能诱导肺动脉LOX高表达,通过促进胶原合成及其交联,参与肺动脉高压的形成和结构重建。抑制LOX信号通路可能有助于延缓低氧性肺动脉高压的进展。 展开更多
关键词 低氧 肺动脉高压 氧化酶 胶原
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LOX基因降表达对人阴道壁成纤维细胞中ELN及MMP-2基因表达的影响 预览
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作者 周蒨 吴慧恒 陈信良 《检验医学》 CAS 2017年第1期52-56,共5页
目的 研究赖氨酰氧化酶(LOX)基因对人阴道壁成纤维细胞中弹性蛋白(ELN)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)基因mRNA表达的影响。方法 将原代培养的人阴道壁成纤维细胞分成3个组(LOX基因降表达组、阴性对照组、空白对照组),分别用LOX-sh ... 目的 研究赖氨酰氧化酶(LOX)基因对人阴道壁成纤维细胞中弹性蛋白(ELN)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)基因mRNA表达的影响。方法 将原代培养的人阴道壁成纤维细胞分成3个组(LOX基因降表达组、阴性对照组、空白对照组),分别用LOX-sh RNA重组慢病毒、阴性对照慢病毒转染前2个组细胞,计算转染效率。流式细胞仪分选慢病毒感染后带绿色荧光的人阴道壁成纤维细胞,传代后收集部分细胞,通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测3个组成纤维细胞中LOX、ELN、MMP-2的mRNA表达水平。结果 LOX-sh RNA慢病毒转染人阴道壁成纤维细胞共8例(绝经前4例,绝经后4例)。LOX基因降表达组成纤维细胞胞体变小,生长变慢,贴壁性降低,LOX mRNA的表达水平较阴性对照组和空白对照组显著下降(P〈0.05)。LOX基因降表达组ELN mRNA表达较对照组明显降低,而MMP-2 mRNA表达较对照组明显升高。阴性对照组和空白对照组的LOX mRNA、ELN mRNA、MMP-2 mRNA表达差异无统计学意义(P〉0.05)。结论 LOX基因降表达后人阴道壁成纤维细胞ELN mRNA表达显著降低,MMP-2 mRNA表达显著增高,提示LOX通过调节ELN和MMP-2的表达参与盆腔脏器脱垂(POP)的发生。 展开更多
关键词 氧化酶 人阴道壁成纤维细胞 弹性蛋白 基质金属蛋白-2 盆腔脏器脱垂
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高碳酸血症通过赖氨酰氧化酶依赖的胶原蛋白交联影响大鼠缺氧性肺动脉局压 预览
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作者 陈伟谦 彭燕平 +3 位作者 张维溪 叶乐平 董亮 夏晓东 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期1481-1486,共6页
目的:通过研究缺氧和/或高碳酸血症时赖氨酰氧化酶(LOX)以及细胞外基质胶原蛋白的交联变化,探讨高碳酸血症对缺氧性肺动脉高压的影响机制。方法:SD大鼠随机均分为4组,分别为常氧对照组、缺氧组、高碳酸血症组以及缺氧+高碳酸血症... 目的:通过研究缺氧和/或高碳酸血症时赖氨酰氧化酶(LOX)以及细胞外基质胶原蛋白的交联变化,探讨高碳酸血症对缺氧性肺动脉高压的影响机制。方法:SD大鼠随机均分为4组,分别为常氧对照组、缺氧组、高碳酸血症组以及缺氧+高碳酸血症组。比色法测定胶原蛋白含量,荧光光谱法分析LOX酶活性,免疫组织化学和Westernblot法检测肺动脉LOX蛋白含量,实时荧光定量PCR检测肺动脉LOX的mRNA水平。〖HTH〗结果:〖HTSS〗缺氧组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室/(左心室+室间隔)重量比值[RV/(LV+S)]及血管壁面积(WA)/血管总面积(TA)均明显高于常氧对照组;高碳酸血症组与常氧对照组的mPAP、RV/(LV+S)差异无统计学显著性;缺氧+高碳酸血症组大鼠的mPAP及RV/(LV+S)显著低于单纯缺氧组。缺氧组大鼠肺组织的胶原交联程度则明显高于常氧组及高碳酸血症组;高碳酸血症组大鼠肺组织的胶原交联程度与常氧组比较无显著差异;缺氧+高碳酸血症组大鼠肺组织的胶原交联程度显著低于缺氧组。缺氧组大鼠肺动脉LOX的mRNA、蛋白表达量及其酶活性均高于常氧组(P<0.01);缺氧+高碳酸血症组大鼠肺动脉LOXmRNA、蛋白表达以及酶活性均明显低于缺氧组(P<0.01)。结论:缺氧能诱导肺动脉LOX高表达,通过促进胶原合成及交联,参与肺动脉高压的形成。高碳酸血症通过抑制缺氧诱导的LOX表达和胶原交联,延缓缺氧性肺动脉高压的进展。 展开更多
关键词 缺氧 高碳酸血症 肺动脉高压 氧化酶
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β-氨基丙腈对SGC-7901细胞增殖、迁移和黏附功能的影响 预览
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作者 崔雪萍 郭阳阳 +2 位作者 史琳 张宁 韩梅 《宁夏医学杂志》 CAS 2017年第12期1060-1062,共3页
目的 研究β-氨基丙腈(BAPN)抑制赖氨酰氧化酶(LOX)后,对胃癌细胞SGC-7901体外增殖、迁移和黏附功能的影响。方法 培养SGC-7901细胞,分别加入不同浓度的LOX抑制剂BAPN,通过MTT比色法检测对SGC-7901细胞增殖的影响,以同质黏附实验和... 目的 研究β-氨基丙腈(BAPN)抑制赖氨酰氧化酶(LOX)后,对胃癌细胞SGC-7901体外增殖、迁移和黏附功能的影响。方法 培养SGC-7901细胞,分别加入不同浓度的LOX抑制剂BAPN,通过MTT比色法检测对SGC-7901细胞增殖的影响,以同质黏附实验和异质黏附实验检测SGC-7901黏附能力的改变,用体外划痕实验检测SGC-7901迁移能力的变化。结果 0.1 mM、0.2 mM和0.3 mM的BAPN对SGC-7901的增殖无明显影响,0.4 mM和0.8 mM的BAPN抑制SGC-7901的增殖。0.1 mM BAPN对SGC-7901同质黏附、异质黏附和迁移能力无明显作用;0.2 mM和0.3 mM BAPN增强SGC-7901同质黏附,减弱其异质黏附,抑制其体外迁移。结论 抑制赖氨酰氧化酶可通过抑制胃癌细胞的异质黏附和迁移能力,增强同质黏附,进而抑制其转移能力。 展开更多
关键词 氧化酶 β-基丙腈 胃腺癌 黏附 迁移
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乳腺癌组织LOX蛋白表达与腋窝淋巴结转移相关性分析 被引量:5
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作者 张敏敏 韦薇 +2 位作者 刘剑仑 杨华伟 蒋奕 《中华肿瘤防治杂志》 北大核心 2017年第4期236-241,246共7页
目的 赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)是稳定细胞外基质的关键酶,主要功能是调节细胞黏附、运动及基因转录等。LOX在不同类型肿瘤中可能发挥着不同的作用。本研究通过观察LOX在腋窝淋巴结阳性乳腺癌组织中的表达,分析其与细胞周期蛋... 目的 赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)是稳定细胞外基质的关键酶,主要功能是调节细胞黏附、运动及基因转录等。LOX在不同类型肿瘤中可能发挥着不同的作用。本研究通过观察LOX在腋窝淋巴结阳性乳腺癌组织中的表达,分析其与细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞增殖核抗原(nuclcar-associated antigen,Ki-67)、趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type 4,CXCR4)及E-钙黏素(E-cadherin)的相关性,探讨LOX在乳腺癌腋窝淋巴结转移中的作用及可能机制。方法 收集广西医科大学附属肿瘤医院2013-09-01-2015-12-31住院手术切除的227例乳腺癌组织及配对的正常乳腺组织(距离癌组织〉5cm)标本。采用免疫组化法检测LOX蛋白在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达,分析LOX蛋白表达与临床病理特征及腋窝淋巴结转移数目的关系,以及Cyclin D1、Ki-67、CXCR4和E-cadherin蛋白与LOX蛋白表达的相关性。结果 LOX蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率64.8%(147/227),显著高于癌旁正常乳腺组织的31.7%(72/227),χ~2=49.621,P〈0.001。LOX蛋白表达与乳腺癌组织学分级、原发肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、临床分期、ER、PR及HER2状态有关,χ~2值分别为8.312、6.183、10.597、7.950、19.731、5.221和16.648,P值分别为0.016、0.045、0.014、0.019、〈0.001、0.022和0.001;而与年龄、月经状态、体质量指数和分子分型无明显相关性,均P〉0.05。LOX蛋白表达与腋窝淋巴结转移数目呈正相关,r=0.199,P=0.003。LOX蛋白与Cyclin D1(r=0.476,P〈0.001)、Ki-67(r=0.492,P〈0.001和CXCR4蛋白(r=0.539,P〈0.001)表达呈中度正相关,与E-cadherin蛋白表达呈中度负相关(r=-0.387,P〈0.001)。结论 LOX蛋白在乳腺癌组织中表达升高,并与腋窝淋巴结转移相关。LOX蛋白过表达促进乳腺癌侵袭和转移,并可能通过上调Cyclin D1、Ki-67、CXCR4和下调E-cadherin表达促进腋窝淋巴结的转移。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 氧化酶 腋窝淋巴结 肿瘤转移
机械牵拉与前列腺素E2联合作用下调圆锥角膜成纤维细胞赖氨酰氧化酶家族基因表达 被引量:2
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作者 兰伟伟 李晓娜 +3 位作者 陈维毅 刘晨 容烁 贺瑞 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第2期239-245,共7页
为了研究机械牵拉与前列腺素E_2(PGE_2)对赖氨酰氧化酶(LOXs)家族基因表达的影响,本文对体外培养的正常人及圆锥角膜患者角膜成纤维细胞给予PGE_2处理,并进行幅度为12%、频率为0.1 Hz的周期性机械牵拉12 h,采用荧光定量聚合酶链式... 为了研究机械牵拉与前列腺素E_2(PGE_2)对赖氨酰氧化酶(LOXs)家族基因表达的影响,本文对体外培养的正常人及圆锥角膜患者角膜成纤维细胞给予PGE_2处理,并进行幅度为12%、频率为0.1 Hz的周期性机械牵拉12 h,采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测LOXs家族基因的表达情况。研究结果显示,圆锥角膜患者的角膜成纤维细胞LOXs家族基因表达量普遍低于正常角膜;与静态培养组比较,单独机械牵拉使正常组的赖氨酰氧化酶样蛋白(LOXL)中的LOXL-2和LOXL-4基因表达上调,并使得圆锥角膜组的LOXL-3和LOXL-4基因表达下调;机械牵拉与PGE_2联合作用则使正常组的LOXL-4以及圆锥角膜组除LOXL-1之外的所有LOXs基因表达均下调。根据以上研究结果可提示,以机械牵拉和PGE_2同时作用,将下调圆锥角膜患者角膜成纤维细胞的LOXs家族基因表达,这将可能导致角膜胶原交联受阻,使胶原纤维之间的黏附力下降,胶原板层之间产生相对滑动,影响角膜结构稳定性,促进角膜发生圆锥膨隆。本文通过探讨研究力学刺激与炎性因子对LOXs家族基因表达的影响,有助于更好地理解圆锥角膜发生发展的可能机理,为圆锥角膜预防及治疗提供参考。 展开更多
关键词 角膜成纤维细胞 圆锥角膜 机械牵拉 前列腺素E2 氧化酶
调制中频脉冲电刺激SUI大鼠会阴穴对盆底组织LOX的影响及治疗机制的研究 预览 被引量:3
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作者 邢艳丽 高潇 +3 位作者 张立 樊宇婷 夏梦 卜亚龙 《针灸临床杂志》 2017年第1期53-56,共4页
目的:应用调制中频脉冲电刺激压力性尿失禁(SUI)大鼠会阴穴,观察其对盆底组织中赖氨酰氧化酶(LOX)的影响及治疗机制的研究。方法:采用阴道扩张压迫、摘除双侧卵巢术制备SUI大鼠模型。将80只雌性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、... 目的:应用调制中频脉冲电刺激压力性尿失禁(SUI)大鼠会阴穴,观察其对盆底组织中赖氨酰氧化酶(LOX)的影响及治疗机制的研究。方法:采用阴道扩张压迫、摘除双侧卵巢术制备SUI大鼠模型。将80只雌性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、电针组和中频组,每组20只。各组大鼠在治疗前及治疗第7天、第14天随机选取10只大鼠进行最大膀胱容量测定(MBC),并处死取材,应用酶联免疫法观察耻骨肌中LOX的表达及尿道下阴道壁、耻骨尿道韧带和尿道周围结蹄组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量以及Ⅰ/Ⅲ比值的变化。结果:与模型组相比中频组、电针组的MBC、耻骨肌中LOX的含量、盆底支持组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量以及Ⅰ/Ⅲ比值较模型组均明显提高(P〈0.05),且中频组优于电针组(P〈0.05)。结论:中频脉冲电刺激会阴穴能有效的增大SUI大鼠的MBC,改善临床症状;中频脉冲电刺激会阴穴能有效促进耻骨肌中LOX的表达,进而增加盆底结蹄组织的Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量以及Ⅰ/Ⅲ比值。 展开更多
关键词 压力性尿失禁 会阴穴 脉冲调制中频电疗法 氧化酶 胶原蛋白
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