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体外负压培养对小鼠骨髓间充质干细胞增殖能力和血管内皮生长因子分泌水平的影响 预览
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作者 杨雄峰 姜慧娇 +9 位作者 王小义 郭黎姣 周青 韩欢欢 李林林 廖振宇 雷振 陈雪玲 张宏伟 吴向未 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第1期33-39,共7页
背景:如何增强骨髓间充质干细胞增殖活性使其移植后发挥应有的疗效是目前急需解决的问题。目的:探讨体外负压培养技术对小鼠骨髓间充质干细胞增殖活性及血管内皮生长因子分泌水平的影响。方法:取第3代骨髓间充质干细胞,给予间歇性负压培... 背景:如何增强骨髓间充质干细胞增殖活性使其移植后发挥应有的疗效是目前急需解决的问题。目的:探讨体外负压培养技术对小鼠骨髓间充质干细胞增殖活性及血管内皮生长因子分泌水平的影响。方法:取第3代骨髓间充质干细胞,给予间歇性负压培养(-6.65,-13.3,-26.6kPa),2h/次,1次/12h,对照组在正常条件下培养。培养12,24,36,48,60h,采用CCK-8法检测细胞增殖情况,ELISA检测细胞分泌血管内皮生长因子水平,RT-PCR检测血管内皮生长因子受体mRNA表达。根据上述结果,选择一个最佳负压条件和时间(-26.6kPa,24h),将骨髓间充质干细胞分为正常对照组、负压组、负压+血管内皮生长因子受体抑制剂Axitinib组,CCK-8法检测细胞增殖情况,EDU试剂盒检测EDU细胞阳性率,结晶紫染色观察细胞集落形成单位。结果与结论:①与对照组比较,3个负压干预组骨髓间充质干细胞显著增殖(P<0.05);②与对照组比较,3个负压干预组细胞分泌血管内皮生长因子水平显著增高(P<0.05),血管内皮生长因子受体mRNA表达显著增高(P<0.05);③经血管内皮生长因子受体抑制剂处理后,细胞增殖吸光度值、克隆形成单位数量及EDU阳性细胞率较负压干预组明显降低;④结果表明,体外负压培养可能通过上调血管内皮生长因子分泌水平促进骨髓间充质干细胞增殖。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 负压培养 细胞增殖 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 克隆形成单位
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联合应用血管内皮生长因子及血小板衍生生长因子BB干预骨髓间充质干细胞的血管化及增殖能力 预览
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作者 孙安 毕翔宇 +2 位作者 韩祥祯 周琦琪 何惠宇 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第1期1-6,共6页
背景:组织工程骨为修复极限骨缺损提供了新的选择,但只有先形成完善的功能性血管网,保证稳定的成骨和骨整合,才能取得良好的治疗效果。因此,血管化可以说是组织工程骨面临的最大挑战与难题。目的:探讨体外联合应用血管内皮生长因子(vasc... 背景:组织工程骨为修复极限骨缺损提供了新的选择,但只有先形成完善的功能性血管网,保证稳定的成骨和骨整合,才能取得良好的治疗效果。因此,血管化可以说是组织工程骨面临的最大挑战与难题。目的:探讨体外联合应用血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血小板衍生生长因子BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)对骨髓间充质干细胞增殖和成血管能力的影响。方法:体外分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,分别用不同质量浓度VEGF(20,40,60,80,100,120μg/L)、PDGF-BB(20,40,60,80,100,120μg/L)联合干预以及100μg/L VEGF单独干预、100μg/L PDGF-BB单独干预,CCK-8实验检测2种细胞因子促进细胞增殖的最佳质量浓度,然后在第7天和第14天通过RT-PCR方法检测血管生成素1、缺氧诱导因子1α、肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子等相关成血管基因的表达量。结果与结论:①加入生长因子后,细胞增殖能力明显提高,联合作用效果更优,最佳组合为80μg/L VEGF+80μg/L PDGF-BB;②VEGF、PDGF-BB都可以促进血管生成素1、缺氧诱导因子1α、肝细胞生长因子和胰岛素样生长因子的mRNA表达,联合应用时效果最佳;③缺氧诱导因子1α、肝细胞生长因子mRNA表达随时间延长有所升高,差异有显著性意义(P<0.05);而血管生成素1、胰岛素样生长因子mRNA表达量随时间延长有所降低,差异有显著性意义(P<0.05);④体外实验结果证明,当VEGF和PDGF-BB质量浓度均为80μg/L时,能够持续稳定促进整个血管形成过程,且促进作用优于单独一种生长因子。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 血管内皮生长因子 血小板衍生生长因子BB 组织工程骨 血管
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不同组织部位诱导膜血管化及成骨因子表达的比较 预览
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作者 李树源 周琦石 +3 位作者 李悦 周宏亮 杨佳宝 胡柽 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第5期667-672,共6页
背景:研究发现在皮下、肌肉等部位植入聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥也可形成诱导膜,膜内同样具有微血管的形成并分泌多种成骨因子。目的:比较皮下、肌肉、股骨骨缺损处诱导膜内血管化程度和成骨因子表达的差异。方法:将36只雄性SD大鼠(购自... 背景:研究发现在皮下、肌肉等部位植入聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥也可形成诱导膜,膜内同样具有微血管的形成并分泌多种成骨因子。目的:比较皮下、肌肉、股骨骨缺损处诱导膜内血管化程度和成骨因子表达的差异。方法:将36只雄性SD大鼠(购自广州中医药大学实验动物中心)随机分为3组,分别在后肢皮下、肌肉内、股骨骨缺损处植入聚甲基丙烯酸甲酯抗生素骨水泥占位器,每组12只。植入6周后,取出骨水泥周围的诱导膜,苏木精-伊红染色观察诱导膜组织形态结构变化,Western Blot印迹方法、RT-qPCR法、免疫组织化学染色法检测诱导膜中骨形态发生蛋白2、转化生长因子β1、血管内皮生长因子的表达情况。实验获得广州中医药大学动物实验伦理委员会批准,批准号:20181101006。结果与结论:(1)苏木精-伊红染色显示3组均可形成诱导膜,但骨缺损组诱导膜组织切片外层血管数量较肌肉组、皮下组多,靠近骨水泥侧的内层成纤维细胞和肌纤维细胞数量较肌肉组、皮下组多;(2)免疫组织化学染色显示,骨缺损组骨形态发生蛋白2、转化生长因子β1、血管内皮生长因子阳性表达最多,皮下组最少;(3)Western Blot与RT-qPCR检测显示,骨缺损组骨形态发生蛋白2、转化生长因子β1、血管内皮生长因子表达均多于肌肉组、皮下组(P<0.001);(4)结果表明,不同的周围组织条件对诱导膜的组织结构和成骨因子表达有重要影响,在骨缺损处植入聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥可提高诱导膜的形成质量,膜内新生血管更丰富,骨生长因子的表达量更多。 展开更多
关键词 诱导膜 聚甲基丙烯酸甲酯 皮下 肌肉 股骨骨缺损 血管 骨形态发生蛋白2 转化生长因子β1 血管内皮生长因子 骨重建
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影响牙髓干细胞分泌血管内皮生长因子的因素 预览
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作者 何泓志 麻丹丹 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第1期141-147,共7页
背景:如何调控牙髓干细胞分泌血管内皮生长因子,对于牙髓干细胞促进牙髓再生,尤其是促进牙本质再生、牙髓内血管形成及神经再生等方面具有重要意义。目的:综述影响牙髓干细胞分泌血管内皮生长因子的因素,以期为牙髓再生及临床其他领域... 背景:如何调控牙髓干细胞分泌血管内皮生长因子,对于牙髓干细胞促进牙髓再生,尤其是促进牙本质再生、牙髓内血管形成及神经再生等方面具有重要意义。目的:综述影响牙髓干细胞分泌血管内皮生长因子的因素,以期为牙髓再生及临床其他领域的应用提供思路。方法:检索PubMed数据库、万方数据库、CNKI中国期刊全文数据库收录的相关文献。英文检索词为“vascularendothelial growth factor;dental pulp stem cell;dental pulp regeneration;hypoxia;inflammatory mediator;bacterial virulence factor;growth factor;material”,中文检索词为“血管内皮生长因子;牙髓干细胞;牙髓再生;缺氧;炎症因子;细菌毒力因子;生长因子;材料”,最终纳入56篇文献进行归纳总结。结果与结论:血管内皮生长因子是血管生成及血管新生过程中最重要的一类细胞因子,可促进干细胞的增殖、分化,且具有保护神经与促进神经再生的作用。牙髓干细胞是牙髓组织中最主要的干细胞,同时也是牙髓再生中重要的种子细胞,具有高度增殖、自我更新及多向分化等生物学特性以及一定的分泌活性,可作为外源性血管内皮生长因子的替代来源。牙髓干细胞的细胞因子分泌活性受多种因素的影响,如缺氧、细菌毒力因子、炎症因子、生长因子及材料等均可影响牙髓干细胞表达及分泌血管内皮生长因子,因此,调控牙髓干细胞表达及分泌血管内皮生长因子使其更好地应用于牙髓再生成为目前研究的重点。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 牙髓干细胞 牙髓再生 缺氧 炎症因子 细菌毒力因子 生长因子 生物材料
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富集自体骨髓干细胞移植与髓芯减压治疗缺血性股骨头坏死患者血清成纤维细胞生长因子2、缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子的变化 预览
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作者 张景义 海国栋 +5 位作者 杨昊飞 范丛亮 严磊 张春雷 窦浚峰 马海龙 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第1期14-19,共6页
背景:缺血性股骨头坏死以股骨头血液供应不足为主要病因。髓芯减压术属于临床常用治疗手段,有研究发现采用自体骨髓干细胞移植能较好地改善髋关节功能,二者联合应用可促使患者尽早恢复。目的:观察自体骨髓干细胞移植联合髓芯减压治疗早... 背景:缺血性股骨头坏死以股骨头血液供应不足为主要病因。髓芯减压术属于临床常用治疗手段,有研究发现采用自体骨髓干细胞移植能较好地改善髋关节功能,二者联合应用可促使患者尽早恢复。目的:观察自体骨髓干细胞移植联合髓芯减压治疗早期缺血性股骨头坏死的疗效以及血清成纤维细胞生长因子2、缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子水平。方法:选取2016年1月至2018年1月收治的62例早期缺血性股骨头坏死患者进行研究,参照随机数字表法分为研究组(n=31)和对照组(n=31),对照组给予细针多孔道髓芯减压术治疗,研究组在对照组基础上联合自体骨髓干细胞移植治疗,观察两组患者治疗前后Harris评分、目测类比评分、血清成纤维细胞生长因子2、缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子水平及不良反应发生情况。结果与结论:①两组患者治疗后3,6,12个月Harris评分均高于治疗前(P<0.05),研究组高于对照组(P<0.05);②两组患者治疗后3,6,12个月目测类比评分均低于治疗前(P<0.05),研究组治疗后3,6个月目测类比评分低于对照组(P<0.05);③两组患者治疗后3,6,12个月血清成纤维细胞生长因子2水平高于治疗前(P<0.05),研究组高于对照组(P<0.05);缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子水平明显低于治疗前(P<0.05),研究组低于对照组(P<0.05);④两组患者治疗后不良反应发生率比较差异无显著性意义(P>0.05);⑤结果表明自体骨髓干细胞移植联合髓芯减压治疗早期缺血性股骨头坏死,可有效改善髋关节功能,促进股骨头坏死区修复,减轻患者疼痛,提高成纤维细胞生长因子2水平,降低缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子水平。 展开更多
关键词 缺血性股骨头坏死 干细胞移植 髓芯减压 成纤维细胞生长因子2 缺氧诱导因子 血管内皮生长因子
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以抗血管生成为靶点的抗肿瘤药物研究进展 预览
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作者 王钰艳 闫瑞 +1 位作者 宋明霞 邓先清 《聊城大学学报:自然科学版》 2020年第1期98-110,共13页
血管生成对肿瘤的生长和转移有着重要作用,抗血管生成药物通过阻断新血管的形成,杀死或破坏肿瘤血管,从而抑制肿瘤生长和转移.近年来靶向抗血管生成抗肿瘤药物的研发取得了很大进展.通过整理近年来一些具有良好抗血管生成效果的抗肿瘤... 血管生成对肿瘤的生长和转移有着重要作用,抗血管生成药物通过阻断新血管的形成,杀死或破坏肿瘤血管,从而抑制肿瘤生长和转移.近年来靶向抗血管生成抗肿瘤药物的研发取得了很大进展.通过整理近年来一些具有良好抗血管生成效果的抗肿瘤活性化合物的研究进展,总结这些化合物结构上或者作用机制上存在的共性或特性及发展前景等信息,为后续筛选并合成具有优良抗血管生成抗肿瘤效果的活性化合物及结构优化工作提供思路. 展开更多
关键词 癌症 抗肿瘤药物 血管生成 血管内皮生长因子 激酶抑制剂
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洛伐他汀联合胰岛素干预双侧卵巢切除2型糖尿病SD模型大鼠骨折的愈合 预览
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作者 曹国龙 田发明 刘家寅 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第5期673-681,共9页
背景:2型糖尿病骨质疏松女性骨折患者,往往伴随血脂异常,在给予胰岛素控制血糖的同时,还常需应用他汀类药物联合治疗,但是这2种药物联合应用对于此类患者骨折愈合有何影响还未见报道。目的:探讨洛伐他汀联合胰岛素对于去卵巢2型糖尿病... 背景:2型糖尿病骨质疏松女性骨折患者,往往伴随血脂异常,在给予胰岛素控制血糖的同时,还常需应用他汀类药物联合治疗,但是这2种药物联合应用对于此类患者骨折愈合有何影响还未见报道。目的:探讨洛伐他汀联合胰岛素对于去卵巢2型糖尿病大鼠骨折愈合过程的影响。方法:实验方案经华北理工大学实验伦理委员会批准。雌性SD大鼠32只随机分为正常对照组、2型糖尿病并发骨质疏松骨折组、胰岛素治疗组和胰岛素联合洛伐他汀组。除正常组外,所有大鼠建立2型糖尿病并骨质疏松骨折大鼠模型,胰岛素治疗组和胰岛素联合洛伐他汀组大鼠在注射链脲佐菌素7d建立2型糖尿病模型成功后,行皮下注射胰岛素直至实验结束,胰岛素剂量为早2-4U、晚4-6U;其余2组不做处理;胰岛素联合洛伐他汀组大鼠每日给予20 mg/kg洛伐他汀灌胃。在骨折后第3周时麻醉后处死大鼠,通过对各组骨痂进行影像学、临床检测及组织形态学分析,并检测其内骨形态发生蛋白2、血管内皮生长因子和Ⅱ型胶原蛋白的表达,来分析各组大鼠骨折愈合情况。结果与结论:(1)2型糖尿病并发骨质疏松骨折组大鼠骨折愈合X射线评分、Micro-CT各项指标、组织形态学评分及血管内皮生长因子、Ⅱ型胶原蛋白的表达均较正常骨折对照组出现显著受损(P<0.05);(2)经胰岛素治疗后,胰岛素治疗组以上指标均较2型糖尿病并发骨质疏松骨折组显著改善(P <0.05),促进了模型大鼠骨折愈合;(3)但在胰岛素治疗基础上联合洛伐他汀治疗后,虽然进一步促进骨痂内血管内皮生长因子和骨形态发生蛋白2的表达(P <0.05),但是对于骨折的影像学表现和骨痂组织的微结构并无显著改善。 展开更多
关键词 2型糖尿病 骨质疏松症 雌激素缺乏 骨折 胰岛素 洛伐他汀 骨形态发生蛋白2 血管内皮生长因子 Ⅱ型胶原蛋白
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骨生长因子调控骨折愈合机制及在骨再生修复中的作用 预览 被引量:1
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作者 冯洋 陈跃平 +5 位作者 章晓云 董盼锋 卓映宏 蓝佼 胡庆磊 汤显能 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第4期613-620,共8页
背景:研究发现生物复合支架载体诱导骨生长因子在骨折局部的充分表达能够有效缩减骨折愈合的时间。目的:综述国内外相关文献,总结骨生长因子调控骨折愈合机制及应用进展。方法:中文以“骨生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长... 背景:研究发现生物复合支架载体诱导骨生长因子在骨折局部的充分表达能够有效缩减骨折愈合的时间。目的:综述国内外相关文献,总结骨生长因子调控骨折愈合机制及应用进展。方法:中文以“骨生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因子β、骨形态发生蛋白、血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子”检索CNKI、维普、万方数据库;英文以“BGF、FGF、PDGF、TGF-β、BMP、VEGF、IGF”为检索词检索PubMed数据库,纳入骨生长因子调控骨折愈合机制及其应用研究文章,排除重复及陈旧文献,共纳入文献58篇。结果与结论:各类骨生长因子来源广泛,特点不一,都有各自的作用机制,通过旁分泌、自分泌等多种方式形成局部及系统的协同作用,与靶细胞受体相结合,活化细胞内信号通路,增强细胞功能从而影响细胞迁移、增殖、合成、分化甚至细胞凋亡,有效促进骨愈合、治疗骨缺损。但是骨生长因子具有半衰期短、蛋白易失活等缺陷,通过优化载体设计、递送方式和研发新型生物医学材料能够有效改善骨生长因子的这些缺点,更好地用于骨再生修复。 展开更多
关键词 细胞因子 骨和骨组织 骨折愈合 成骨细胞 组织工程 生长因子 成纤维细胞生长因子 血小板衍生生长因子 转化生长因子β 骨形态发生蛋白 血管内皮生长因子 胰岛素样生长因子 骨再生修复
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重度子痫前期孕妇血清VEGF、sFlt-1及IGF-1水平与围生儿结局的关系研究
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作者 金莉娅 李慧敏 +2 位作者 吕玲 李燕婷 张丽莉 《中国妇幼保健》 CAS 2019年第9期1977-1979,共3页
目的 研究重度子痫前期孕妇血清血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1 (s FLT-1)及胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)水平与围生儿结局的关系。方法 选取2015年4月-2017年4月甘肃省妇幼保健院收治的120例重度子痫前期孕妇为... 目的 研究重度子痫前期孕妇血清血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1 (s FLT-1)及胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)水平与围生儿结局的关系。方法 选取2015年4月-2017年4月甘肃省妇幼保健院收治的120例重度子痫前期孕妇为研究组,另选取同期同院120例健康孕妇为对照组。检测两组孕妇血清VEGF、s Flt-1、IGF-1水平,比较两组围生儿不良结局,分析VEGF、s Flt-1、IGF-1水平与围生儿不良结局的相关性。结果 研究组孕妇血清VEGF、IGF-1水平显著低于对照组,而血清s Flt-1水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。研究组胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息、胎死宫内发生率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。Pearson相关性分析显示:重度子痫前期孕妇血清VEGF、IGF-1水平与胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息、胎死宫内均呈负相关(均P<0. 05),而血清s Flt-1水平与胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息、胎死宫内均呈正相关(均P<0. 05)。结论 重度子痫前期孕妇血清VEGF、IGF-1水平明显低表达,而血清s Flt-1水平明显高表达,并且与胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息、胎死宫内均存在相关性。 展开更多
关键词 重度子痫前期 血管内皮生长因子 可溶性血管内皮生长因子受体-1 胰岛素样生长因子-1 围生儿结局 相关性
抗血管内皮生长因子抑制剂在治疗新生血管性青光眼中的应用价值 预览
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作者 余飞 《当代医药论丛》 2019年第8期106-108,共3页
新生血管性青光眼是继发于多种眼部疾病或全身血管性疾病的一种难治性眼病。该病患者若未能及时接受有效的治疗可导致其失明。以往,临床上常采用手术的方法对新生血管性青光眼患者进行治疗。临床实践证实,接受手术治疗后的新生血管性青... 新生血管性青光眼是继发于多种眼部疾病或全身血管性疾病的一种难治性眼病。该病患者若未能及时接受有效的治疗可导致其失明。以往,临床上常采用手术的方法对新生血管性青光眼患者进行治疗。临床实践证实,接受手术治疗后的新生血管性青光眼患者较易发生滤过泡瘢痕化等严重的并发症。大量的研究表明,VEGF在新生血管性青光眼的发病机制中具有重要的作用。VEGF是一种当全身组织缺氧时形成的细胞因子,其可促进血管的生成。近年来,抗VEGF抑制剂被广泛地应用于新生血管性青光眼的治疗中。本文主要探讨抗VEGF抑制剂在治疗新生血管性青光眼中的应用价值。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 新生血管性青光眼 血管内皮生长因子抑制剂
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子宫腺肌病中微血管密度与VEGF和VEGFR2的关系 预览
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作者 王珺 彭学勤 +6 位作者 龚芫 申璇 丁娅妮 苟飞飞 刘祉君 黄平 李东林 《遵义医科大学学报》 2019年第5期558-560,565,共4页
目的通过观察子宫腺肌病病灶、子宫腺肌病在位内膜组织中VEGF、VEGFR2的表达及MVD值,探讨血管生成相关因子与子宫腺肌病之间的关系。方法免疫组织化学法(IHC)检测40例子宫腺肌病病灶、腺肌病在位子宫内膜组织及正常子宫内膜对照组中VEGF... 目的通过观察子宫腺肌病病灶、子宫腺肌病在位内膜组织中VEGF、VEGFR2的表达及MVD值,探讨血管生成相关因子与子宫腺肌病之间的关系。方法免疫组织化学法(IHC)检测40例子宫腺肌病病灶、腺肌病在位子宫内膜组织及正常子宫内膜对照组中VEGF、VEGFR2的表达及MVD值。结果子宫腺肌病组病灶中MVD明显高于腺肌病在位内膜组和对照组,差异有统计学意义(P<0.0167);MVD在腺肌病在位内膜组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.0167)。VEGF在子宫腺肌病组、腺肌病在位内膜组和对照组中的阳性表达率为100%,其中++阳性率分别为97.5%、40.0%和30.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR2在子宫腺肌病组、腺肌病在位内膜组和对照组中的阳性表达率分别为100%、87.5%和76.7%,差异有统计学意义(P<0.05);其中++阳性率分别为95.0%、77.5%和26.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。在子宫腺肌病组中MVD分别与VEGF、VEGFR2的表达均呈正相关。结论VEGF、VEGFR2的表达与子宫腺肌病病灶MVD形成有关,提示微血管形成在子宫腺肌病的发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 子宫腺肌病 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体2 血管密度
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血管内皮生长因子联合突变型低氧诱导因子1α的促血管生成作用 预览
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作者 胡亮 王军海 +3 位作者 王志烈 谢金元 陈登 丁凡 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第3期378-383,共6页
背景:研究表明,血管内皮生长因子的转录翻译过程在许多缺血、缺氧的条件下都会增加,有效改善机体血管形成与侧支微循环。突变低氧诱导因子1α的表达也需要严格的缺氧条件,很大程度上限制了其实际应用。目的:观察腺病毒介导的血管内皮生... 背景:研究表明,血管内皮生长因子的转录翻译过程在许多缺血、缺氧的条件下都会增加,有效改善机体血管形成与侧支微循环。突变低氧诱导因子1α的表达也需要严格的缺氧条件,很大程度上限制了其实际应用。目的:观察腺病毒介导的血管内皮生长因子联合突变型低氧诱导因子1α(Ad-VEGF-IRES-HIF-1αmu)转染内皮祖细胞在激素性股骨头缺血性坏死修复中促血管生成的作用。方法:①转染Ad-VEGF-IRES-HIF-1αmu到内皮祖细胞,观察细胞活性、形态及细胞病变效应;②将转染Ad-VEGF-IRES-HIF-1αmu成功的内皮祖细胞植入激素性股骨头缺血性坏死动物模型的股骨坏死部位(实验组:转染Ad-VEGF-IRES-HIF-1αmu,对照组:内皮祖细胞细胞悬液,空白组:细胞培养液);③移植10周后,检测血管内皮生长因子、低氧诱导因子1α蛋白表达及CD34表达和微血管密度计数;④墨汁灌注透明切片血管形态学观察。结果与结论:①实验组血管内皮生长因子和低氧诱导因子1α蛋白表达高于对照组与空白组(P<0.05);②实验组的CD34表达阳性的微血管数量较多,且相互之间有连接。③实验组动物股骨头血管墨汁染色显示有新的血管生成,部分血管管径良好,有再通现象,血管间有清晰的连通脉络,有效的血管脉络均匀分布在缺损区域;实验组新生血管面积显著高于对照组和空白组(P<0.05);④结果提示,血管内皮生长因子联合突变型低氧诱导因子1α在激素性股骨头缺血性坏死修复中可以增强血管生成作用。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 突变型低氧诱导因子 激素性股骨头缺血性坏死 血管生成 血管内皮生长因子 缺氧诱导因子1 股骨头坏死 组织工程
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分化抑制蛋白-1基因缺失对眼底新生血管生成的抑制作用 预览
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作者 姚怡芸 倪冬青 +4 位作者 苏婷 隋爱玲 姚艺璇 朱艳吉 谢冰 《上海交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期358-365,共8页
目的·研究分化抑制蛋白-1(inhibitor of differentiation 1,ID1)在眼底新生血管生成过程中的作用。方法·建立氧诱导的视网膜新生血管(OIR)、激光光凝诱导的脉络膜新生血管(CNV)以及过表达血管内皮生长因子(vascular endotheli... 目的·研究分化抑制蛋白-1(inhibitor of differentiation 1,ID1)在眼底新生血管生成过程中的作用。方法·建立氧诱导的视网膜新生血管(OIR)、激光光凝诱导的脉络膜新生血管(CNV)以及过表达血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)(Rho-VEGF)转基因小鼠模型。通过免疫荧光染色和实时荧光定量PCR 测定OIR 小鼠模型及Rho-VEGF 转基因小鼠模型视网膜内ID1 的定位及mRNA 含量。采用ID1 基因敲除(ID1-/-)小鼠,按上述3 种模型诱导视网膜新生血管形成,比较ID1 基因缺失对视网膜、视网膜下及脉络膜新生血管生成面积、数量的影响,探究ID1 在新生血管形成过程中的作用及对相关因子如低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、VEGF 以及血管内皮生长因子受体1/2(vascular endothelial growth factor receptor 1/2,VEGFR1/2)表达的影响。结果·在已建立的OIR 小鼠、Rho-VEGF 转基因小鼠和CNV 小鼠这3 种眼底新生血管模型中,与正常对照组相比,ID1-/-小鼠的眼底新生血管面积均显著减小(P<0.05)。在ID1-/-小鼠中,HIF-1α、VEGF 以及VEGFR1 的表达皆受到抑制。结论· ID1 在缺氧或氧化损伤期间,促进HIF-1α、VEGF 和VEGFR1 的表达,从而促进眼底视网膜和脉络膜新生血管的生成。 展开更多
关键词 分化抑制蛋白-1 眼底新生血管生成 低氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体1
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加味四君子汤对H22荷瘤小鼠移植瘤血管生成的影响 被引量:2
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作者 金彤 陈莉媚 +1 位作者 宁春桃 林敬明 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1-7,共7页
目的:观察加味四君子汤对H22荷瘤小鼠移植瘤血管生成的影响,并探讨其机制。方法:小鼠成瘤实验观察加味四君子汤对荷瘤小鼠的抑瘤和对癌周血管生长的影响。苏木素-伊红(HE)染色及免疫组化(IHC)检测荷瘤小鼠移植瘤中血管分布水平和血管内... 目的:观察加味四君子汤对H22荷瘤小鼠移植瘤血管生成的影响,并探讨其机制。方法:小鼠成瘤实验观察加味四君子汤对荷瘤小鼠的抑瘤和对癌周血管生长的影响。苏木素-伊红(HE)染色及免疫组化(IHC)检测荷瘤小鼠移植瘤中血管分布水平和血管内皮标记物(CD31)的表达水平。逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF),血管内皮生长因子受体2(VEGFR2),肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达。结果:加味四君子汤低、中、高剂量组(ig,11. 83,23. 66,47. 32 mg·kg-1·d-1)抑瘤率分别达到29. 97%,59. 80%,82. 34%。与模型组相比,加味四君子汤中、高剂量组的平均瘤重明显降低(P <0. 05)。通过观察癌周血管数及形态发现,加味四君子汤中、高剂量组癌周血管数较模型组有所减少(P <0. 05),且血管管腔较窄。HE染色显示加味四君子汤中、高剂量组移植瘤中的血管分布均少于模型组。免疫组化显示加味四君子汤各剂量组的CD31阳性表达量均低于模型组(P <0. 01)。RT-PCR结果显示加味四君子汤中、高剂量组移植瘤VEGF,VEGFR2,TNF-αmRNA表达量均低于模型组(P <0. 01)。结论:加味四君子汤能够抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长,并抑制移植瘤血管新生,这可能与降低TNF-α,VEGF,VEGFR2的表达水平有关。 展开更多
关键词 加味四君子汤 移植瘤 血管 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体2 肿瘤坏死因子 CD31
影响肝癌患者肝移植术后复发的血管因素研究进展 预览
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作者 石鑫林 王继洲 +2 位作者 姜洪池 陆朝阳 刘连新 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期727-730,共4页
肝移植是治疗终末期肝病以及肝脏恶性肿瘤最有效的治疗手段,而肝癌患者行肝移植术后复发是临床优先考虑的问题。肿瘤新生血管的生成是肝癌术后复发的重要原因,近年来国内外在靶向抑制肿瘤血管生成方面取得了显著进展。本文对肝癌肝移植... 肝移植是治疗终末期肝病以及肝脏恶性肿瘤最有效的治疗手段,而肝癌患者行肝移植术后复发是临床优先考虑的问题。肿瘤新生血管的生成是肝癌术后复发的重要原因,近年来国内外在靶向抑制肿瘤血管生成方面取得了显著进展。本文对肝癌肝移植术后肿瘤促血管生成因素及抗血管治疗的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肝移植 肝癌 复发转移 肿瘤血管生成因子 血管生成素 血小板衍生因子 血管内皮生长因子 肝细胞生长因子 免疫抑制剂 特异性抗血管生成抑制剂
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涤痰汤加味方对血管性痴呆大鼠海马炎性因子及微血管的影响
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作者 董欢欢 丁瑞丛 +1 位作者 刘玲 王平 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期585-588,共4页
目的:研究涤痰汤加味方对血管性痴呆(VD)大鼠海马组织炎性因子及微血管的影响。方法:利用ELISA法检测大鼠海马区炎性因子及Ang-1、VEGF表达,免疫组化法观察药物干预后海马区微血管密度(MVD)的变化。结果:用药4周后,模型组大鼠海马组织... 目的:研究涤痰汤加味方对血管性痴呆(VD)大鼠海马组织炎性因子及微血管的影响。方法:利用ELISA法检测大鼠海马区炎性因子及Ang-1、VEGF表达,免疫组化法观察药物干预后海马区微血管密度(MVD)的变化。结果:用药4周后,模型组大鼠海马组织炎性因子表达较空白组显著升高(P<0.01),各用药组大鼠海马组织中炎性因子较模型组均显著降低(P<0.01,P<0.05),其中以涤痰汤加味组最为明显(P<0.01,P<0.05)。模型组大鼠海马组织中Ang-1、VEGF含量较空白组显著降低(P<0.01);与模型组比较,各用药组大鼠海马组织内Ang-1、VEGF含量均显著增高(P<0.01),其中涤痰汤加味组增高最多;免疫组化显示,模型组大鼠海马区微血管数显著少于空白组,各用药组海马区MVD均有不同程度的增高,其中,以涤痰汤加味组最为明显,其次为涤痰汤原方组。结论:涤痰汤加味方改善学习和记忆可能与减轻海马组织炎性损伤及增加血管活性物质表达和MVD有关。 展开更多
关键词 涤痰汤加味方 炎性因子 血管密度 海马 血管性痴呆 血管生成素-1 血管内皮生长因子 血管
MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3在胃低分化腺癌中的表达及意义 预览
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作者 郭海州 安生花 +3 位作者 林明哲 李进章 周毛 祁艳娟 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第20期4961-4965,共5页
目的 检测胃低分化腺癌中基质金属蛋白酶(MMP)-12、血管内皮生长因子(VEGF)-D及VEGF受体(VEGFR)-3的表达,分析其相关性。方法 选择手术切除的经病理诊断为胃低分化腺癌的患者共73例作为研究组1,选择20例胃高-中分化腺癌作为对照组1,选... 目的 检测胃低分化腺癌中基质金属蛋白酶(MMP)-12、血管内皮生长因子(VEGF)-D及VEGF受体(VEGFR)-3的表达,分析其相关性。方法 选择手术切除的经病理诊断为胃低分化腺癌的患者共73例作为研究组1,选择20例胃高-中分化腺癌作为对照组1,选择20例胃黏膜高级别上皮内瘤变组织作为对照组2,选择20例胃黏膜低级别上皮内瘤变组织作为对照组3,选择正常胃黏膜20例作为对照组4。均留取蜡块组织。选择胃低分化腺癌的新鲜组织12例作为研究组2,选择正常胃黏膜组织的新鲜组织12例作为新鲜对照组。研究组1、对照组1~4组中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3的表达应用免疫组化SP法。应用荧光PCR技术检测研究组2、新鲜对照组中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3mRNA的表达。结果 研究组1、对照组1、对照组2、对照组3和对照组4中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3蛋白的表达差别有统计学意义。研究组2和新鲜对照组中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3mRNA的表达差别有统计学意义。研究组1中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3的表达与淋巴结转移、脉管累犯有关。研究组1中MMP-12的表达与细胞增殖指数、肿瘤最大径、浸润深度密切相关。相关性分析显示研究组1中MMP-12和VEGF-D、VEGF-D和VEGFR-3之间均具有正相关性。生存分析显示研究组1中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3的表达与预后有关。结论 胃低分化腺癌术后组织中MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3蛋白和mRNA均升高,三者间可能具有相关性,对病变的形成和进展有一定作用,MMP-12可能是淋巴管生成因子有促进作用。MMP-12、VEGF-D和VEGFR-3的表达特征可能对判定预后有价值。 展开更多
关键词 胃低分化腺癌 基质金属蛋白酶-12 血管内皮生长因子-D 血管内皮生长因子受体3
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血管生成相关分子标记物与急性脑梗死患者颈动脉颅外段狭窄相关性研究 预览
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作者 费云瀚 刘斌 +2 位作者 董亚楠 崔颖 邓春颖 《陕西医学杂志》 CAS 2019年第4期427-431,共5页
目的:探讨血管生成相关分子标记物即血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胎盘生长因子(PLGF)和血管生成素(Ang)与急性脑梗死(CI)患者颈动脉颅外段狭窄及狭窄程度的相关性。方法:选取住院治疗的急性脑梗死患者225例(脑梗... 目的:探讨血管生成相关分子标记物即血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胎盘生长因子(PLGF)和血管生成素(Ang)与急性脑梗死(CI)患者颈动脉颅外段狭窄及狭窄程度的相关性。方法:选取住院治疗的急性脑梗死患者225例(脑梗死组),根据颈动脉超声检查结果有无颈动脉颅外段狭窄分为无狭窄组(61例)和狭窄组(164例),根据颈动脉狭窄程度分为:轻度狭窄组(71例)、中度狭窄组(46例)和重度狭窄组(47例)。选取同期体检健康者145例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清VEGF、FGF、PLGF和Ang水平,进行比较分析。结果:①与对照组比较,脑梗死组血清VEGF、FGF、PLGF和Ang水平均升高,差异有统计学意义(均P<0.01)。与无狭窄组比较,狭窄组血清VEGF、FGF、PLGF和Ang水平均升高,差异有统计学意义(均P<0.01)。中、重度狭窄组血清VEGF、FGF、PLGF和Ang水平明显高于轻度狭窄组,重度狭窄组上述指标要高于中度狭窄组,差异有统计学意义(均P<0.01)。②Pearson相关分析显示VEGF、FGF、PLGF和Ang水平与颈动脉颅外段狭窄程度呈正相关(r值分别为0.653、0.612、0.663、0.578,均P<0.01)。结论:VEGF、FGF、PLGF和Ang增高与急性脑梗死患者颈动脉颅外段狭窄及狭窄程度密切相关。 展开更多
关键词 脑梗死 血管内皮生长因子 成纤维细胞生长因子 胎盘生长因子 血管生成素 颈动脉狭窄
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重度子痫前期患者血清和胎盘VEGF、sVEGFR-1水平异常与lncRNA-LOC391533表达的相关性分析 预览
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作者 张翠翠 谢玲 李洁 《临床和实验医学杂志》 2019年第21期2293-2296,共4页
目的分析重度子痫前期患者血清和胎盘血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(s VEGFR-1)水平异常与长链非编码RNA-LOC391533(lnc RNA-LOC391533)表达的相关性。方法采用前瞻性研究,选取青海红十字医院2017年1月至2019年... 目的分析重度子痫前期患者血清和胎盘血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(s VEGFR-1)水平异常与长链非编码RNA-LOC391533(lnc RNA-LOC391533)表达的相关性。方法采用前瞻性研究,选取青海红十字医院2017年1月至2019年1月收治的80例重度子痫前期患者(病例组),同期选取45例产检正常的健康孕妇(对照组)。测量两组孕妇胎盘组织中螺旋动脉管腔面积和管壁厚度情况,通过酶联免疫吸附法测定两组孕妇血清中VEGF和s VEGFR-1含量,根据免疫印迹法测定孕妇胎盘组织中VEGF和s VEGFR-1蛋白的表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应测定孕妇胎盘组织中lnc RNA-LOC391533 m RNA相对表达量。采用Pearson相关性分析病例组患者胎盘组织中lnc RNA-LOC391533 m RNA相对表达量与胎盘螺旋动脉管腔面积、管壁厚度、血清和胎盘组织中VEGF、s VEGFR-1水平的关系。结果相比对照组,病例组胎盘组织螺旋动脉管壁厚度明显增厚,管腔面积明显减少(P<0.01)。病例组血清和胎盘组织中VEGF的水平较对照组均明显下降,s VEGFR-1的水平较对照组均明显升高(P<0.01)。病例组胎盘组织中lnc RNA-LOC391533 m RNA相对表达量明显升高(P<0.01)。经Pearson相关性分析发现,病例组患者胎盘组织中lnc RNA-LOC391533 m RNA相对表达量与血清和胎盘组织中VEGF的水平、螺旋动脉管腔面积均存在负相关关系(P<0.01),与血清和胎盘组织中s VEGFR-1的水平、螺旋动脉管壁厚度均存在正相关关系(P<0.01)。结论重度子痫前期患者血清和胎盘组织中VEGF与s VEGFR-1蛋白表达异常,其原因可能与胎盘螺旋动脉重铸不足的发生存在密切关系。 展开更多
关键词 子痫前期 长链非编码RNA-LOC391533 血管内皮生长因子 可溶性血管内皮生长因子受体1 胎盘组织
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靶向vegf/vegfr2基因siRNA对小鼠B16F10移植瘤生长影响
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作者 邵琦 陈玢霖 +2 位作者 殷冬来 陈新 张雨梅 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2019年第14期1003-1008,共6页
目的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前已知最重要的血管生成调节因子,VEGF与其受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)特异性结合,调节血管及肿瘤血管的生成。本研究靶向vegf及其受... 目的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前已知最重要的血管生成调节因子,VEGF与其受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)特异性结合,调节血管及肿瘤血管的生成。本研究靶向vegf及其受体vegfr2基因小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对小鼠黑色素瘤细胞B16F10移植瘤生长的影响。方法将B16F10细胞皮下注射于C57BL6小鼠腋下,构建小鼠黑色素瘤模型。于B16F10细胞注射后7d,将目标siRNA与转染试剂Entranster^TM-invivo制成转染复合物,通过瘤内注射靶向vegf/vegfr2基因的siRNAo测量不同处理后移植瘤的体积、质量,并对肿瘤组织进行HE染色,蛋白质印迹检测肿瘤组织中VEGF/VEGFR2蛋白的表达。结果转染vegf及vegfr2 siRNA组的肿瘤体积、质量小于对照组。第12天时PBS组肿瘤体积为3322mm^3,转染vegf及vegfr2 siRNA组肿瘤体积分别为1467、1418mm^3,差异有统计学意义,F值分别为10.760和3.986,P值分别为0.002和0.025;第12天剥离肿瘤,空白对照(PBS)组肿瘤质量1.917g,转染vegf及vegfr2 siRNA组肿瘤质量不及对照组的1/2,分别为1.013.0.723g,差异均有统计学意义,F值分别为63.912和43.791,P值分别为0.013和0.003。HE染色分析显示,vegf及vegfr2siRNA干扰组肿瘤细胞稀疏,血管壁完整性不一。转染vegf或vegfr2 siRNA组肿瘤组织中VEGF及VEGFR2蛋白表达降低,分别是PBS组的0.605.0.310倍,F值分别为10.381和157.403,均P<0.0010结论靶向vegf或vegfr2的siRNA能够抑制小鼠B16F10移植瘤的生长及肿瘤血管的形成,有效抑制肿瘤组织中VEGF/VEGFR2蛋白的表达。所筛选的靶向vegf/vegfr2的siRNA可作为一种基因沉黙的方法应用于血管生成相关研究中。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 VEGF 血管内皮生长因子受体2 VEGFR2 RNA干扰 B16F10移植瘤
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