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葡萄糖激酶激活剂HMS5552对2型糖尿病大鼠肝葡萄糖激酶和肠胰高血糖素样多肽-1的调节作用研究
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作者 张严乐 刘娜娜 +4 位作者 段莹利 孙向丽 王萍 陈群力 席守民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期1613-1616,共4页
目的比较葡萄糖激酶激活剂(HMS5552)与西格列汀在2型糖尿病大鼠中的作用差异并考察HMS5552对糖代谢的调节作用。方法用高脂高糖饲料加一次性腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。将模型大鼠随机分为3组:模型组、对照组(西格列汀,3... 目的比较葡萄糖激酶激活剂(HMS5552)与西格列汀在2型糖尿病大鼠中的作用差异并考察HMS5552对糖代谢的调节作用。方法用高脂高糖饲料加一次性腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。将模型大鼠随机分为3组:模型组、对照组(西格列汀,30 mg·kg^-1)和实验组(HMS5552,30mg·kg^-1),每组8只;另选8只健康大鼠作为正常组,连续给药1月。检测空腹血糖;用酶联免疫吸附法测定空腹胰岛素;以蛋白印迹法检测葡萄糖激酶(GK)、胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)蛋白表达情况。结果给药后,模型组、实验组和对照组的空腹血糖分别为(16. 16±2. 52),(10. 78±1. 74)和(9. 95±1. 70)mmol·L^-1;模型组、实验组和对照组的空腹胰岛素分别为(88. 86±20. 81),(56. 74±10. 17)和(65. 36±11. 21) m U·L^-1;实验组和对照组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05);实验组与对照组相比,空腹胰岛素差异有统计学意义(P <0. 05)。模型组、实验组和对照组的GK蛋白表达(与内参比值)分别为0. 38±0. 03,0. 66±0. 03和0. 60±0. 03;模型组、对照组和实验组的GLP-1蛋白表达(与内参比值)分别为0. 33±0. 01,0. 61±0. 03和0. 55±0. 02,对照组和实验组与模型组比较,上述指标的差异均有统计学意义(均P <0. 01);实验组与对照组相比,差异也有统计学意义(P <0. 05)。结论 HMS5552通过提高肝GK蛋白和小肠GLP-1蛋白的表达,降低血糖的浓度,促进胰岛素的分泌。 展开更多
关键词 西格列汀 葡萄糖激酶 葡萄糖激酶激活剂 胰高血素样多肽-1 二肽基肽酶-Ⅳ
葡萄糖激酶在葡萄糖稳态中的核心作用
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作者 李小英 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期500-502,共3页
葡萄糖激酶是人体重要的葡萄糖传感器,敏锐的感知体内葡萄糖浓度的变化,启动参与血糖调节系统的不同类型细胞(β细胞、α细胞、肠道L细胞等)释放控糖激素(胰岛素、胰高糖素、胰高糖素-1受体激动剂等),并作用于肝脏促进肝糖元的合成或分... 葡萄糖激酶是人体重要的葡萄糖传感器,敏锐的感知体内葡萄糖浓度的变化,启动参与血糖调节系统的不同类型细胞(β细胞、α细胞、肠道L细胞等)释放控糖激素(胰岛素、胰高糖素、胰高糖素-1受体激动剂等),并作用于肝脏促进肝糖元的合成或分解,使葡萄糖浓度始终维持在生理血糖浓度范围内。正是通过葡萄糖激酶传感器的作用,人体不同细胞、器官形成了一个紧密调控和稳定的葡萄糖稳态网络系统,始终维持人体血糖稳态。 展开更多
关键词 葡萄糖激酶 葡萄糖浓度 葡萄糖传感器 浓度 胰高 受体激动剂 Β细胞 调节系统
稻谷胚芽对糖尿病大鼠糖代谢紊乱的改善作用
3
作者 郭毅炜 申琪 +3 位作者 管芳圆 郭雨柔 吴奕女 王文祥 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2019年第2期99-105,共7页
[目的]研究发现,必需氨基酸和不饱和脂肪酸能够改善糖代谢,而稻谷胚芽中富含上述物质。本研究拟探讨稻谷胚芽对糖尿病模型大鼠糖代谢的影响。[方法]将100只雄性SD大鼠按体重随机分为10只正常对照组和90只模型组。模型组给予高糖高脂饮... [目的]研究发现,必需氨基酸和不饱和脂肪酸能够改善糖代谢,而稻谷胚芽中富含上述物质。本研究拟探讨稻谷胚芽对糖尿病模型大鼠糖代谢的影响。[方法]将100只雄性SD大鼠按体重随机分为10只正常对照组和90只模型组。模型组给予高糖高脂饮食并且大鼠腹腔注射35 mg/kg链脲佐菌素建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。将55只建模成功的糖尿病模型大鼠分成五组:模型组、药物对照组以及低、中、高剂量稻谷胚芽组,其中低、中、高剂量稻谷胚芽组大鼠分别予以添加了2.5%、10%和40%(均为质量分数)的稻谷胚芽饲料喂养12周,其余各组均给予基础饲料;药物对照组另每日灌胃500 mg/kg盐酸二甲双胍。实验结束后,测定空腹血糖和空腹胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数。观察胰岛B细胞的超微结构。测定肝脏组织中的葡萄糖激酶与脂肪组织中的葡萄糖转运蛋白4和脂联素的mRNA水平。[结果]稻谷胚芽中的必需氨基酸含量高于精制大米(白米),尤其是赖氨酸[(7 200±88)mg/kg vs(2 530±33)mg/kg,P <0.05]等;其脂肪酸含量也高于白米,达30~43倍。与模型组相比,低、中、高剂量稻谷胚芽组的空腹血糖[分别为(2 493.7±473.0)、(1 935.1±318.0)、(1 583.8±345.9)mg/L]、空腹胰岛素[分别为(4.08±0.19)、(3.53±0.16)、(3.29±0.21)mU/L]均降低,胰岛素敏感指数[分别为(-6.93±0.29)、(-6.53±0.25)、(-6.26±0.23)]升高,胰腺组织损伤程度减轻,胰岛数目增加,胰岛B细胞超微结构损伤减轻。中、高剂量稻谷胚芽组葡萄糖激酶和脂联素的mRNA表达水平均上调(P <0.05),高剂量稻谷胚芽组的葡萄糖转运蛋白4 mRNA表达也上调(P <0.05)。[结论]稻谷胚芽改善Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢的机制可能与其肝脏组织中葡萄糖激酶和脂肪组织中脂联素、葡萄糖转运蛋白4的mR NA表达上调有关。以上结果表明稻谷胚芽也许是Ⅱ型糖尿病的潜在治疗剂。 展开更多
关键词 稻谷胚芽 Ⅱ型尿病 脂联素 葡萄糖激酶 葡萄糖转运蛋白4
2019年Journal of Diabetes第8期中文导读
4
作者 J Diabetes编辑部 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期723-726,共4页
葡萄糖激酶(glucokinase, GK)在胰岛细胞葡萄糖传感以及肝脏葡萄糖代谢中都具有重要的作用,而且,在过去的三十年里,为了寻找潜在的2 型糖尿病(T2D)治疗方法,人们对可以影响这种酶的分子一直都很感兴趣。
关键词 葡萄糖激酶 导读 中文 葡萄糖代谢 胰岛细胞 治疗方法 尿病
噻唑类葡萄糖激酶激动药的三维定量构效关系与理性设计
5
作者 梁佳龙 张悦弘 +3 位作者 吴永新 张鑫磊 张东旭 刘雪英 《中国药师》 CAS 2019年第9期1711-1716,共6页
目的:构建噻唑类葡萄糖激酶(GK)激动药的三维定量构效关系(3D-QSAR),并进行理性设计。方法:运用比较分子力场分析(Co MFA)的方法,构建噻唑类GK激动药的3D-QSAR模型,通过晶体复合物结构对模型进行验证。对复合物中配体激动剂进行基于片... 目的:构建噻唑类葡萄糖激酶(GK)激动药的三维定量构效关系(3D-QSAR),并进行理性设计。方法:运用比较分子力场分析(Co MFA)的方法,构建噻唑类GK激动药的3D-QSAR模型,通过晶体复合物结构对模型进行验证。对复合物中配体激动剂进行基于片段生长的理性设计,预测所设计分子的活性、药代动力学性质及毒性。结果:高精度的GK激动剂的3DQSAR模型为Co MFA:q~2=0.673,r~2=0.908;其中q~2为交叉验证系数,r~2为非交叉验证系数,激动药与受体蛋白之间的作用模式结果与构建的模型表现一致,18号化合物为全新化合物。结论:GK激动药的3D-QSAR模型可为GK激动药提供理性设计的理论基础,设计得到的分子口服吸收良好、生物预测活性较高,有望成为新的抗2型糖尿病药物分子。 展开更多
关键词 葡萄糖激酶 2型尿病 三维定量构效关系 比较分子力场分析 基于片段生长的理性分子设计
GCK基因变异导致的高血糖十例临床与变异特征分析
6
作者 张靖 袁珂 +6 位作者 丁曙霞 孔元梅 朱建芳 方燕兰 梁黎 傅君芬 王春林 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期440-444,共5页
目的分析总结10例葡萄糖激酶(GCK)基因变异导致的高血糖的临床特征及变异特点。方法回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院儿科、宁波市妇女儿童医院内分泌科2014年1月1日至2018年8月31日10例基因检测明确为GCK基因变异导致高血糖患儿... 目的分析总结10例葡萄糖激酶(GCK)基因变异导致的高血糖的临床特征及变异特点。方法回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院儿科、宁波市妇女儿童医院内分泌科2014年1月1日至2018年8月31日10例基因检测明确为GCK基因变异导致高血糖患儿的临床资料,进行家系调查并取得家系成员外周血基因组DNA行GCK基因变异位点一代Sanger测序。结果10例患儿中男8例,女2例,诊断年龄范围为4.7~12.3岁,均无明显临床症状,大部分为"意外"发现血糖升高进而检查被诊断,家族中连续三代均有糖代谢异常患者。患儿空腹血糖为6.8~7.7 mmol/L,餐后2 h血糖为7.8~11.6 mmol/L,空腹血胰岛素为0.5~8.5 mU/L,餐后2 h胰岛素为1.3~55.4 mU/L,血糖化血红蛋白为6.1%~6.8%,抗谷氨酸脱羧酶抗体均阴性。患儿和其父母其中一方的GCK基因变异发生在外显子5有4例,外显子9有2例,外显子2、4、6、7各1例。结论GCK基因变异导致的高血糖患儿常无糖尿病典型症状,多表现为空腹血糖增高,糖耐量试验均有异常,家族中连续三代有糖代谢异常者。本研究10例患儿GCK基因变异多发生在外显子5,国内外研究尚未发现血糖水平与变异位点有明确相关性。临床上对空腹血糖异常者,需仔细询问家族史,必要时行GCK基因检测以明确诊断。 展开更多
关键词 尿病 高血 儿童 遗传变异 葡萄糖激酶
矮生二裂委陵菜对2型糖尿病大鼠糖脂代谢关键酶和激素表达的影响
7
作者 唐勋 曾阳 李锦萍 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1703-1706,共4页
目的:研究矮生二裂委陵菜总黄酮对2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖影响,以及对胰岛素、抵抗素、瘦素、葡萄糖激酶和葡萄糖-6-磷酸酶基因表达的影响,以期探讨矮生二裂委陵菜抗T2DM的作用机制。方法:采用高脂高糖饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素注... 目的:研究矮生二裂委陵菜总黄酮对2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖影响,以及对胰岛素、抵抗素、瘦素、葡萄糖激酶和葡萄糖-6-磷酸酶基因表达的影响,以期探讨矮生二裂委陵菜抗T2DM的作用机制。方法:采用高脂高糖饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素注射构建T2DM大鼠模型,并随机分为模型组,二甲双胍组,格列吡嗪组,矮生二裂委陵菜总黄酮高、低剂量组(200、100mg/kg),给药7、14、21、28d后测定空腹血糖,并于给药28d后测定糖脂代谢关键酶和激素的基因表达量。结果:与模型组比较,给药14d后二甲双胍组、格列吡嗪组和矮生二裂委陵菜总黄酮高剂量组空腹血糖显著下降(P<0.05),给药21、28d后各给药组空腹血糖显著下降(P<0.01,P<0.05);给药28d后,各药物组胰岛素、葡萄糖激酶基因表达水平显著上调(P<0.05),抵抗素、瘦素、葡萄糖-6-磷酸酶基因表达水平显著下调(P<0.01,P<0.05)。结论:矮生二裂委陵菜总黄酮能够调节糖脂代谢关键酶和激素的表达,这可能是其抗T2DM的分子机制之一。 展开更多
关键词 矮生二裂委陵菜 2型尿病 QRT-PCR 胰岛素 抵抗素 葡萄糖激酶
lncRNAuc.48+对2型糖尿病大鼠肝糖原的影响 预览
8
作者 余克花 李琳 +2 位作者 王梦珂 刘双梅 梁尚栋 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期187-191,共5页
目的探讨长非编码核糖核酸uc.48+小干扰RNA(lncRNAuc.48+siRNA)对2型糖尿病大鼠肝糖原异常的影响及可能机制。方法采用高糖高脂饲料喂养及链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,造模成功后,lncRNAuc.48+siRNA尾静脉注射至大鼠体内,动态监测血... 目的探讨长非编码核糖核酸uc.48+小干扰RNA(lncRNAuc.48+siRNA)对2型糖尿病大鼠肝糖原异常的影响及可能机制。方法采用高糖高脂饲料喂养及链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,造模成功后,lncRNAuc.48+siRNA尾静脉注射至大鼠体内,动态监测血糖变化及注射1周后检测肝糖原含量;蛋白印迹及qPCR检测各组大鼠肝脏组织中葡萄糖激酶(glucokinase,GK)mRNA和蛋白表达变化。结果糖尿病模型大鼠用uc.48+小干扰RNA处理后,餐后血糖、空腹血糖较模型大鼠降低。肝糖原检测显示,糖尿病模型组大鼠肝糖原较对照组明显降低,糖尿病模型大鼠加uc.48+小干扰RNA处理后,肝糖原的合成较糖尿病模型组大鼠增多。糖尿病模型组肝脏GKmRNA和蛋白表达较对照组明显减少,经uc.48+小干扰RNA干预后,肝脏GK的mRNA与蛋白表达较糖尿病模型组明显增加。结论uc.48+小干扰RNA可降低2型糖尿病模型大鼠升高的血糖,增加肝糖原合成,其机制涉及增加GK及磷酸化Akt1表达。 展开更多
关键词 长非编码核核酸 2型尿病大鼠 葡萄糖激酶 uc.48+ 小干扰RNA
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基于整合药理学平台探究半夏白术天麻汤治疗高血压的分子机制
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作者 徐男 王亮 +3 位作者 时海燕 李晓宇 张成博 孙蓉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期109-117,共9页
目的:探讨半夏白术天麻汤治疗高血压的分子机制。方法:综合利用中药整合药理学平台(TCM-IP)的中药方剂数据库、中药材数据库、中药成分数据库和疾病/症状靶标数据库的信息和分析功能,检索方中中药所含的化学成分信息,构建半夏白术天麻... 目的:探讨半夏白术天麻汤治疗高血压的分子机制。方法:综合利用中药整合药理学平台(TCM-IP)的中药方剂数据库、中药材数据库、中药成分数据库和疾病/症状靶标数据库的信息和分析功能,检索方中中药所含的化学成分信息,构建半夏白术天麻汤作用的潜在靶标和疾病靶标之间的相互作用网络,然后富集计算核心靶标,进行基因功能分析和通路分析,再进一步构建"中药材-化学成分-核心靶标-关键通路"多维关系网络。结果:对半夏白术天麻汤预测共得到90个活性成分,包括生物碱、核苷、黄酮、皂苷、有机酸等;涉及287个核心靶标,其中包括13个直接靶标,如腺苷酸环化酶,G蛋白偶联β1受体,葡萄糖激酶等;涉及神经系统、内分泌系统、循环系统、雌激素信号通路、趋化因子信号通路、促性腺激素释放激素信号通路等相关生物过程和信号通路。结论:半夏白术天麻汤通过调节神经递质浓度和活性异常、改善胰岛素抵抗、调节炎症因子的产生、抑制炎症反应等过程来发挥保护血管内皮细胞的药理作用,进而达到治疗高血压的临床疗效,为全面阐释该方的作用机制提供了参考。 展开更多
关键词 半夏白术天麻汤 高血压 整合药理学 作用机制 数据库 葡萄糖激酶 神经系统
小分子葡萄糖激酶激活剂研究进展 预览
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作者 朱林强 朱雄 《海峡药学》 2018年第8期1-5,共5页
葡萄糖激酶是四种己糖激酶之一,在肝脏中促进肝糖原的合成减少肝糖输出,胰岛β细胞中调控糖促胰岛素的分泌,在维持体内血糖起重要作用。葡萄糖激酶是治疗Ⅱ型糖尿病新靶点,小分子葡萄激酶激活剂通过激活葡萄糖激酶,提高葡萄糖激酶与葡... 葡萄糖激酶是四种己糖激酶之一,在肝脏中促进肝糖原的合成减少肝糖输出,胰岛β细胞中调控糖促胰岛素的分泌,在维持体内血糖起重要作用。葡萄糖激酶是治疗Ⅱ型糖尿病新靶点,小分子葡萄激酶激活剂通过激活葡萄糖激酶,提高葡萄糖激酶与葡萄糖的亲和力,增大葡萄糖激酶最大酶促反应速率,达到降血糖的作用。目前已有20多个候选药物进入临床试验,最快的已进入Ⅲ期临床,主要有完全激活剂、肝选择性激活剂两类。 展开更多
关键词 葡萄糖激酶 小分子葡萄糖激酶激活剂 Ⅱ型尿病 研究进展
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葡萄糖感应机制与肠道内分泌调控的研究进展
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作者 吕永智 《黑龙江畜牧兽医》 北大核心 2018年第1期80-82,共3页
动物肠道具有感应肠腔葡萄糖的功能,机体通过葡萄糖激酶(GCK)、味觉受体、葡萄糖转运蛋白GLUT2、mTORC1信号通路及AMPK等机制感应葡萄糖,影响肠道内分泌细胞(enteroendocrine cells,EECs)分泌激素,形成复杂的内分泌调控网络,调节机体营... 动物肠道具有感应肠腔葡萄糖的功能,机体通过葡萄糖激酶(GCK)、味觉受体、葡萄糖转运蛋白GLUT2、mTORC1信号通路及AMPK等机制感应葡萄糖,影响肠道内分泌细胞(enteroendocrine cells,EECs)分泌激素,形成复杂的内分泌调控网络,调节机体营养物质代谢和采食行为等重要生理活动。文章综述了动物葡萄糖的感应机制及其对肠道内分泌调控的影响。 展开更多
关键词 葡萄糖感应 肠道 葡萄糖激酶 受体 mTORC1信号通路
比较HMS5552和二甲双胍对2型糖尿病大鼠血糖及肝葡萄糖激酶的调节作用 被引量:1
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作者 段莹利 席守民 +5 位作者 刘慧丽 王萍 张严乐 马灵筠 孙向丽 付俊敏 《中国临床药理学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第7期834-837,共4页
目的 研究二甲双胍对比HMS5552对2型糖尿病大鼠血糖及肝葡萄糖激酶的调节作用。方法以高脂高糖饮食和加一次性注射链脲佐菌素40mg·kg-1诱导建立2型糖尿病大鼠模型。建模后,实验组大鼠灌胃HMS5552 30mg·kg-1,对照组灌胃二甲双... 目的 研究二甲双胍对比HMS5552对2型糖尿病大鼠血糖及肝葡萄糖激酶的调节作用。方法以高脂高糖饮食和加一次性注射链脲佐菌素40mg·kg-1诱导建立2型糖尿病大鼠模型。建模后,实验组大鼠灌胃HMS5552 30mg·kg-1,对照组灌胃二甲双胍80 mg·kg-1,正常组和模型组灌胃等体积0.9%Na Cl。连续给药4周,做口服葡萄糖耐量实验后,处死大鼠,心脏采血,检测各项生化指标。用免疫印迹法检测肝葡萄糖激酶(GCK)的蛋白水平。结果给药后,模型组、对照组和实验组在60,90 min血糖浓度分别为(27.27±3.48),(21.47±2.89),(23.67±5.75)mmol·L-1;(33.30±4.87),(20.72±3.34),(23.13±4.02)mmol·L-1;这3组的空腹血糖分别为(17.39±1.33),(7.23±0.61),(9.16±1.76)mmol·L-1;这3组的空腹胰高血糖素分别为(152.85±11.42),(64.76±13.62),(64.64±5.30)mmol·L-1,对照组和实验组与模型组的上述指标比较,差异均有统计学意义(均P〈0.05)。对照组和实验组与模型组的GCK蛋白表达量比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 HMS5552通过提升GCK的表达来降低血糖并具有改善胰岛β细胞分泌胰岛素的作用。 展开更多
关键词 二甲双胍 葡萄糖激酶 2型尿病 胰岛素
葡萄糖激酶的克隆表达 预览
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作者 王佳宁 陈少云 《海外文摘·学术》 2018年第2期84-86,共3页
目的:实现葡萄糖激酶GK的克隆表达。方法:通过酶切、酶连、转化构建重组质粒pCDFDuet-GK,进而构建工程菌;研究诱导温度、诱导时机、诱导强度、诱导时间对酶活力的影响,优化表达条件。结果:成功构建表达载体pCDFDuet-GK和工程菌,实现了... 目的:实现葡萄糖激酶GK的克隆表达。方法:通过酶切、酶连、转化构建重组质粒pCDFDuet-GK,进而构建工程菌;研究诱导温度、诱导时机、诱导强度、诱导时间对酶活力的影响,优化表达条件。结果:成功构建表达载体pCDFDuet-GK和工程菌,实现了葡萄糖激酶的克隆表达,在诱导温度16℃,诱导时机OD6000.6,诱导强度0.6mMIPTG,诱导时间12h的最优条件下,最大酶活力达到6.6U/L。 展开更多
关键词 葡萄糖激酶 克隆 表达
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野油菜黄单胞菌葡萄糖激酶的生物信息学分析 预览
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作者 杨正久 钱静 《凯里学院学报》 2018年第3期70-73,共4页
野油菜黄单胞菌Xcc 8004基因组上3个基因XC1166、XC1223和XC1976被注释为葡萄糖激酶.本文运用生物信息学分析软件对该3个基因演绎蛋白质进行了预测分析.蛋白质序列比对显示该演绎蛋白之间的同源性较小,仅XC1976演绎蛋白与E.coli和Salmon... 野油菜黄单胞菌Xcc 8004基因组上3个基因XC1166、XC1223和XC1976被注释为葡萄糖激酶.本文运用生物信息学分析软件对该3个基因演绎蛋白质进行了预测分析.蛋白质序列比对显示该演绎蛋白之间的同源性较小,仅XC1976演绎蛋白与E.coli和Salmonella的葡萄糖激酶蛋白氨基酸序列同源性较高,3个基因演绎的蛋白为疏水性蛋白质,其分子量和理化性质较相似,无跨膜结构域和信号肽,均具有葡萄糖激酶功能的结构域. 展开更多
关键词 野油菜黄单胞菌 葡萄糖激酶 生物信息学 基因功能 分析
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代谢工程改造大肠杆菌合成丁二酸及发酵罐放大工艺
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作者 姚伶俐 潘海峰 +3 位作者 田文娟 惠天聪 谢志鹏 张建国 《微生物学通报》 CSCD 北大核心 2018年第12期2541-2551,共11页
[背景]Escherichia coli AFP111发酵生产丁二酸时大量副产乙酸,丁二酸得率低。[目的]代谢工程改造Escherichia coli AFP111,提高丁二酸得率,降低副产物乙酸的生成,建立100L规模的丁二酸发酵工艺。[方法]一步同源重组敲除乙酸合成途径关... [背景]Escherichia coli AFP111发酵生产丁二酸时大量副产乙酸,丁二酸得率低。[目的]代谢工程改造Escherichia coli AFP111,提高丁二酸得率,降低副产物乙酸的生成,建立100L规模的丁二酸发酵工艺。[方法]一步同源重组敲除乙酸合成途径关键酶基因,改造丁二酸合成途径关键酶启动子实现过表达;单因素优化5L发酵罐培养条件。[结果]敲除乙酸产生途径编码乙酸激酶和磷酸转乙酰酶的基因ackA-pta、苏氨酸脱羧酶和2-酮丁酸甲酸裂解酶的基因tdcDE获得SX02菌株,摇瓶发酵条件下其乙酸产量下降了53.42%,丁二酸得率提高9.85%。在SX02菌株基础上,经启动子改造过表达编码葡萄糖激酶的基因glk后获得菌株SX03,其Glk酶活性提高3.66倍,乙酸产量下降了31.62%,丁二酸得率提高8.28%。SX03菌株发酵生产丁二酸在5L发酵罐进行放大,其乙酸产量为3.97g/L,丁二酸得率为1.62mol/mol葡萄糖,相比出发菌株的乙酸产量下降了75.76%,丁二酸得率提高19.12%。在5L发酵罐上对比研究了中和剂Na2CO3和NaOH混合液替换碱式MgCO3的发酵效果,并优化了发酵pH、搅拌转速和葡萄糖浓度,获得如下最适发酵条件:pH6.8,搅拌转速250r/min,葡萄糖100g/L,发酵结束时乙酸产量为2.24g/L,丁二酸得率为1.66mol/mol葡萄糖。中和剂替换优化后乙酸产量下降了20.65%,丁二酸得率提高2.47%。菌株SX03发酵工艺进一步在100L发酵罐上实现放大,其乙酸产量为1.91g/L,丁二酸得率为1.30mol/mol葡萄糖。[结论]通过代谢工程改造的大肠杆菌,其副产物乙酸含量显著下降,丁二酸得率提高,并在5L和100L发酵罐上实现了工艺放大,展现出较大的工业化利用潜力。 展开更多
关键词 大肠杆菌 丁二酸 乙酸 葡萄糖激酶 工艺优化 中试发酵
间歇低氧大鼠肝细胞GLUT-2、GCK表达与胰岛素抵抗的相关性研究
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作者 白丹丹 任寿安 《国际内分泌代谢杂志》 2017年第4期217-220,F0003共5页
目的检测葡萄糖转运蛋白-2(GLUT-2)、葡萄糖激酶(GCK)在间歇低氧大鼠模型肝细胞中表达的变化,探讨间歇低氧引起胰岛素抵抗的相关机制。方法24只6周龄健康雄性Sprague.Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分为对照组、间歇低氧4周组... 目的检测葡萄糖转运蛋白-2(GLUT-2)、葡萄糖激酶(GCK)在间歇低氧大鼠模型肝细胞中表达的变化,探讨间歇低氧引起胰岛素抵抗的相关机制。方法24只6周龄健康雄性Sprague.Dawley(SD)大鼠按照随机数字表法分为对照组、间歇低氧4周组(IH4组)和间歇低氧8周组(IH8组),每组8只。间歇低氧组按预设通气模式每天给予间歇低氧暴露8h,对照组给予间歇压缩空气,暴露时间同IH4组。实验结束后测定各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素,计算稳态模型评估.胰岛素抵抗指数(HOMA.IR)及胰岛素敏感性指数(ISI)。免疫组织化学染色观察肝细胞GLUT-2、GCK蛋白表达变化,并利用平均灰度值对蛋白进行定量分析。结果与对照组相比,IH4组及IH8组空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA—IR均升高,ISI均降低,且IH8组更明显(F=161.92、51.46、126.99、83.87,P均〈0.05)。与对照组相比,IH4组及IH8组肝细胞GLUT-2、GCK蛋白表达均降低,且IH8组更显著(F=184.91、240.85,P均〈0.05)。Pearson相关分析显示,GLUT-2、GCK平均灰度值与ISI呈负相关(r=-0.886、-0.906,P均〈0.05),与HOMA-IR呈正相关(r=0.894、0.869,P均〈0.05)。结论间歇低氧暴露使大鼠肝细胞GLUT-2、GCK蛋白表达下调,可能参与间歇低氧条件下胰岛素抵抗的发生。 展开更多
关键词 间歇低氧 胰岛素抵抗 葡萄糖转运蛋白-2 葡萄糖激酶
Verification of protein sparing by feeding carbohydrate to common carp Cyprinus carpio
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作者 程镇燕 李静辉 +5 位作者 张宝龙 方珍珍 孙金辉 白东清 孙金生 乔秀亭 《中国海洋湖沼学报:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第2期251-257,共7页
在漂浮的淡水笼子的 9 星期的喂试用(1.0 m ? 琠? 楢整漠?
关键词 碳水化合物 蛋白质效率 鲤鱼 饲料转化率 葡萄糖激酶 玉米淀粉 验证 摄食
金花茶叶提取物对糖尿病小鼠肝脏糖代谢的调节作用
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作者 尹日凤 李宇清 +2 位作者 王亚军 韦玥吟 夏星 《中药材》 北大核心 2017年第12期2956-2959,共4页
目的:考察金花茶叶正丁醇提取部位对2型糖尿病小鼠肝脏糖代谢的调节机制。方法:采用高脂饲料联合链脲佐菌素造成2型糖尿病小鼠模型,金花茶叶正丁醇提取部位连续灌胃28 d后,分别测定治疗后小鼠肝糖原含量、葡萄糖激酶(GCK)活性及肝组... 目的:考察金花茶叶正丁醇提取部位对2型糖尿病小鼠肝脏糖代谢的调节机制。方法:采用高脂饲料联合链脲佐菌素造成2型糖尿病小鼠模型,金花茶叶正丁醇提取部位连续灌胃28 d后,分别测定治疗后小鼠肝糖原含量、葡萄糖激酶(GCK)活性及肝组织GCK蛋白的表达,并采用Western blot法分析肝组织葡萄糖转运蛋白-2(GLUT-2)及胰岛受体底物-1(IRS-1)的表达。结果:金花茶叶正丁醇提取部位高剂量能显著提高2型糖尿病小鼠肝糖原含量,显著提高GCK活性及其蛋白表达,且能显著上调糖尿病小鼠肝组织GLUT-2和IRS-1蛋白的表达(P〈0.05或P〈0.01)。结论:金花茶叶正丁醇提取部位的降血糖作用可能是通过增强肝脏IRS-1、GLUT-2蛋白表达,促进肝细胞内葡萄糖向肝糖原的转化。 展开更多
关键词 金花茶叶 2型尿病 葡萄糖激酶
吡啶类葡萄糖激酶激动剂的三维定量构效关系分析 预览 被引量:4
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作者 张贝娜 武涛 +3 位作者 宰小丽 陈诚 唐光辉 舒茂 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期492-498,共7页
葡萄糖激酶GK是调节体内葡萄糖代谢和参与血糖动态平衡的主要靶点之-.本文针对46个具有GK激动剂活性的吡啶类衍生化合物进行构效关系研究,研究了其结构与活性的关系.基于分子共同骨架叠合用分子力场分析法(C0MFA),比较分子相似指数法... 葡萄糖激酶GK是调节体内葡萄糖代谢和参与血糖动态平衡的主要靶点之-.本文针对46个具有GK激动剂活性的吡啶类衍生化合物进行构效关系研究,研究了其结构与活性的关系.基于分子共同骨架叠合用分子力场分析法(C0MFA),比较分子相似指数法(C0MSIA)两种经典三维定量构效关系(3D-QSAR)方法,建立相应模型,进行分子结构和抗糖尿病活性分析.C0MFA模型的交叉验证系数g2为0.613,相关系数42为0.989;COMSIA模型交叉验证系数92为0.621,相关系数q2为0.982.数据证明两种模型都显示出较好的预测性,为设计新的活性更高的小分子激动剂提供了可靠信息. 展开更多
关键词 葡萄糖激酶 尿病 3D-QSAR C0MFA C0MSIA
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葡萄糖激酶激活剂研究进展 被引量:2
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作者 余刚 《药学进展》 CAS 2016年第3期168-177,共10页
葡萄糖激酶分布在体内多个脏器中,可感应葡萄糖和调节糖代谢激素,在稳定血糖水平方面起到重要作用。葡萄糖激酶激活剂系针对这一靶点而开发,能够通过葡萄糖浓度刺激的胰岛素分泌、降低胰高血糖素浓度和肝糖输出、促进肝糖原合成以及调... 葡萄糖激酶分布在体内多个脏器中,可感应葡萄糖和调节糖代谢激素,在稳定血糖水平方面起到重要作用。葡萄糖激酶激活剂系针对这一靶点而开发,能够通过葡萄糖浓度刺激的胰岛素分泌、降低胰高血糖素浓度和肝糖输出、促进肝糖原合成以及调控肠促胰素释放等机制来稳定体内血糖水平,近年来已成为2型糖尿病新型药物研发的热点。介绍现有葡萄糖激酶激活剂药物的开发策略、作用特点及临床研究进展。 展开更多
关键词 葡萄糖激酶 葡萄糖激酶激活剂 葡萄糖激酶调控蛋白 异位调节 葡萄糖刺激的促胰岛素释放
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