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不同剂量氢化可的松诱发小鼠药源性脾肾虚证的评价研究
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作者 潘志强 钱宏梁 +3 位作者 王晓敏 卢涛 李亚 方肇勤 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期480-485,共6页
目的评价氢化可的松诱发小鼠药源性脾肾虚证模型,并探索其物质基础。方法 80只ICR小鼠按随机分为对照组、极低、低、中、高剂量组,每组16只,分别采用灭菌水、0.33、0.66、3.3、12.5 mg/(kg·d)氢化可的松灌胃。每日动态观测小鼠体重... 目的评价氢化可的松诱发小鼠药源性脾肾虚证模型,并探索其物质基础。方法 80只ICR小鼠按随机分为对照组、极低、低、中、高剂量组,每组16只,分别采用灭菌水、0.33、0.66、3.3、12.5 mg/(kg·d)氢化可的松灌胃。每日动态观测小鼠体重,并分别在给药第7天和第14天,检测小鼠抓力、旷场活动度、躯体不同部位红外温度等表征信息。分别于给药第8天和第15天各处死小鼠8只,取脾脏、胸腺、心脏和肾脏称重并计算脏器指数;ELISA检测血清皮质酮(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;实时荧光定量PCR检测肾上腺StAR、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1、Cyp11b2 mRNA表达;Western Blot检测肾上腺LDLR、SRBI、StAR蛋白表达。结果与对照组同期比较,低、中剂量组4~14天体重下降(P<0.05),极低剂量组7天尾部最低温度、StAR、Cyp21a1 mRNA表达,14天头部最高温度、躯干平均温度、尾部最低温度以及ACTH含量、LDLR、StAR蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01),14天抓力上升(P<0.05);低、中、高剂量组7、14天头部最高温度、躯干平均温度、尾部最低温度、胸腺重量和指数下降(P<0.05,P<0.01);低剂量组7、14天StAR mRNA、LDLR、StAR表达下降(P<0.05,P<0.01),14天CORT含量、ACTH、Cyp11a1、Cyp11b1 mRNA表达下降(P<0.05,P<0.01);中、高剂量组7、14天脾脏重量和指数、CORT含量、ACTH、StAR、Cyp21a1、Cyp11b1 mRNA、LDLR、SRBI、StAR表达下降(P<0.05,P<0.01),14天Cyp11a1、Cyp11b2 mRNA下降(P<0.05,P<0.01);高剂量组14天体重、旷场活动度下降(P<0.05)。结论采用0.66及3.3 mg/(kg·d)氢化可的松持续给药14天可建立稳定的药源性脾肾虚证小鼠模型,可能与其降低肾上腺皮质激素合成酶表达和垂体-肾上腺皮质轴功能有关。 展开更多
关键词 氢化可的松 肾上腺皮质 药源性 动物模型
不同中药药对调节氢化可的松药源性证候小鼠肾上腺皮质功能的研究
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作者 钱宏梁 潘志强 +3 位作者 李亚 钱杨杨 费敏红 方肇勤 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期2383-2389,共7页
目的研究不同治法中药配伍调节肾上腺皮质功能的作用。方法小鼠ig给予1.65 mg/(kg·d)氢化可的松14 d诱发药源性证候,同步给予助阳散寒(附子-肉桂)、滋阴泻火(知母-黄柏)、补气生津(人参-黄芪)、补血益精(熟地-山茱萸)4种中药药对干... 目的研究不同治法中药配伍调节肾上腺皮质功能的作用。方法小鼠ig给予1.65 mg/(kg·d)氢化可的松14 d诱发药源性证候,同步给予助阳散寒(附子-肉桂)、滋阴泻火(知母-黄柏)、补气生津(人参-黄芪)、补血益精(熟地-山茱萸)4种中药药对干预,检测小鼠体质量、抓力、腋温、旷场活动度、躯体不同部位红外温度等表征信息;取脾脏、胸腺称定质量并计算脏器指数;运用ELISA法检测血清皮质酮、促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺素和去甲肾上腺素含量;采用实时荧光定量PCR技术检测肾上腺类固醇合成急性调节蛋白(StAR)、胆固醇侧链裂解酶(Cyp11a1)、21-羟化酶(Cyp21a1)、11β-羟化酶1(Cyp11b1)和11β-羟化酶2(Cyp11b2)、酪氨酸羟化酶(Th)、多巴胺脱羧酶(Ddc)、多巴胺β-羟化酶(Dbh)、苯乙胺-N-甲基转移酶(Pnmt)基因表达;运用Western blotting方法检测肾上腺低密度脂蛋白受体(LDLR)、B族I型清道夫受体(SR-BI)、StAR蛋白表达。结果 4种治法对氢化可的松造成的小鼠体质量下降和体温下降效果不显著,附子-肉桂组小鼠抓力显著高于模型组(P<0.05)。与模型组比较,知母-黄柏组小鼠血清皮质酮含量显著升高(P<0.01),StAR、Cyp11b1、Cyp11b2基因表达水平显著升高(P<0.05、0.01),SR-BI、StAR蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论滋阴泻火治法寒性药对(知母-黄柏)对小剂量氢化可的松诱发的药源性证候小鼠肾上腺皮质功能的纠正作用最佳。 展开更多
关键词 药源性 氢化可的松 中药药对 肾上腺皮质 糖皮质激素 附子-肉桂 知母-黄柏 人参-黄芪 熟地-山茱萸
泼尼松龙致不同品系小鼠药源性证候的比较 预览
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作者 钱宏梁 潘志强 +5 位作者 彭佩克 卢涛 钱杨杨 宋秋佳 费敏红 方肇勤 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期173-180,共8页
目的 研究糖皮质激素药物作用于不同品系小鼠后肾上腺皮质功能抑制程度及其诱导药源性证候的差异性。方法 选用ICR、BALB/c、C57BL/6J、KM和裸小鼠5种小鼠为实验对象,采用泼尼松龙进行干预。每种小鼠16只,其中正常对照组8只,泼尼松龙组... 目的 研究糖皮质激素药物作用于不同品系小鼠后肾上腺皮质功能抑制程度及其诱导药源性证候的差异性。方法 选用ICR、BALB/c、C57BL/6J、KM和裸小鼠5种小鼠为实验对象,采用泼尼松龙进行干预。每种小鼠16只,其中正常对照组8只,泼尼松龙组8只。以0.5mg/(kg·d)泼尼松龙连续灌胃14d,每日观测小鼠体重,在给药第14天,运用小鼠辨证论治实验方法学检测小鼠中医四诊信息,次日处死小鼠,取脾、胸腺称重并计算脏器指数;运用ELISA检测血清皮质酮和ACTH含量;采用实时荧光定量PCR技术检测肾上腺Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1、Cyp11b2基因表达;运用Westernblot方法检测肾上腺LDLR、SRBI、StAR蛋白表达。结果 与各自对照组比较:1)0.5mg/(kg·d)泼尼松龙给药后第7天起ICR小鼠体重显著下降(P<0.01);给药后第13天起BALB/c小鼠体重显著下降(P<0.01);给药后第5天起C57BL/6J小鼠体重显著下降(P<0.01);给药后第13天裸鼠体重显著下降(P<0.05)。2)泼尼松龙导致ICR小鼠抓力显著下降以及躯干平均温度显著降低(P<0.05)。3)泼尼松龙导致ICR小鼠和裸鼠脾重量显著下降(P<0.01)以及裸鼠脾指数下降(P<0.05),泼尼松龙导致ICR、C57BL/6J和KM小鼠胸腺重量和胸腺指数均显著下降(P<0.01)。4)泼尼松龙显著导致BALB/c与KM小鼠血清皮质酮下降(P<0.05),也显著引起BALB/c小鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)含量下降(P<0.01)。5)泼尼松龙显著下调ICR小鼠肾上腺Cyp21a1基因表达(P<0.05),下调C57BL/6J小鼠Star基因表达(P<0.01),下调KM小鼠Cyp11a1、Cyp21a1基因表达(P<0.01),下调裸鼠Star与Cyp21a1基因表达(P<0.05);且泼尼松龙抑制ICR小鼠肾上腺LDLR蛋白表达以及KM小鼠肾上腺StAR蛋白表达。结论 泼尼松龙造成的小鼠药源性虚证主要表现为“气虚”,涉及中医“肾藏象”与“脾藏象”,其物质基础以肾上腺皮质类固醇激素合成酶分子表达被抑制以及垂体-肾上腺皮质轴功能� 展开更多
关键词 泼尼松龙 肾上腺皮质 药源性 小鼠
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“药源性证候”的新生学术问题与思考 被引量:5
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作者 潘志强 《上海中医药杂志》 2018年第6期5-8,共4页
"药源性证候"是中医临床面临的新生学术问题,其发生源于药物不良反应引起的机体微环境变化,进而对原证候所产生的影响,属于药物在治疗确定病证时导致的继发新病证。结合对临床常见"药源性证候"的分析,认为应广泛深入开展"药源性证... "药源性证候"是中医临床面临的新生学术问题,其发生源于药物不良反应引起的机体微环境变化,进而对原证候所产生的影响,属于药物在治疗确定病证时导致的继发新病证。结合对临床常见"药源性证候"的分析,认为应广泛深入开展"药源性证候"的临床流行病学调查研究,研发"药源性证候"规范化与标准化动物模型,进而探究其发生的物质基础,以助于提高中西医结合治疗模式的整体疗效。 展开更多
关键词 药源性 中医学 动物模型 物质基础
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