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肿瘤相关成纤维细胞中G蛋白偶联雌激素受体胞浆转位介导的旁分泌对乳腺癌细胞生长的影响
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作者 余腾骅 涂刚 +2 位作者 彭美茜 孙可馨 柳满然 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期573-580,共8页
目的:探讨乳腺癌微环境肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中G蛋白偶联雌激素受体(GPER)活化对成纤维细胞生长因子2(FGF2)的表达调控作用及其诱导的旁分泌对肿瘤细胞生长的影响。方法:免疫荧光法检测单独培养及与ER+乳腺癌MCF-7与ER-乳腺癌MDA-MB... 目的:探讨乳腺癌微环境肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中G蛋白偶联雌激素受体(GPER)活化对成纤维细胞生长因子2(FGF2)的表达调控作用及其诱导的旁分泌对肿瘤细胞生长的影响。方法:免疫荧光法检测单独培养及与ER+乳腺癌MCF-7与ER-乳腺癌MDA-MB-468细胞共培养条件下CAFs和GPER突变型CAFs中GPER的表达定位。用荧光定量PCR法与ELISA法分别检测17-β雌二醇(E2)或GPER特异性激动剂G1处理后单独培养或与乳腺癌细胞共培养的CAFs细胞以及与乳腺癌细胞共培养的GPER突变型CAFs的FGF2mRNA表达和FGF2分泌水平;流式细胞术与CCK-8法检测与CAFs共培养的两种乳腺癌细胞经E2和G1处理后细胞增殖能力的变化,以及FGF2中和抗体的干预作用。结果:单独培养下,GPER定位于CAFs及GPER突变型CAFs的细胞核,与两种乳腺癌细胞共培养后,CAFs细胞中GPER出现明显胞浆转位,而GPER突变型CAFs无此现象。E2和G1处理后,共培养条件下的CAFs中FGF2的mRNA表达及上清液中的FGF2含量均明显增加(均P<0.05),但单独培养的CAFs与共培养条件下的GPER突变型CAFs无上述变化(均P>0.05)。E2和G1处理后,共培养条件下的两种乳腺癌细胞的增殖能力均明显增强(均P<0.05),但该作用均被FGF2中和抗体取消。结论:在乳腺癌微环境下,CAFs中GPER有明显的胞浆转位,这有利于雌激素/GPER/FGF2通路的活化,从而可能促进在乳腺癌的进展。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 肿瘤相关纤维细胞 受体 G-蛋白偶联 纤维细胞生长因子2 旁分泌细胞细胞间通讯
扶正祛邪法干预肿瘤微环境作用机制研究进展
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作者 马仰仰 李仁廷 +2 位作者 张洁 马一鸣 司海龙 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第4期99-103,共5页
近年来中医药调节肿瘤微环境的研究已成为中医药治疗恶性肿瘤的热点之一。运用扶正祛邪法对恶性肿瘤微环境的干预发挥了重要的作用。该文综合分析扶正祛邪法对恶性肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤相关成纤维细胞作用机制的研究,可... 近年来中医药调节肿瘤微环境的研究已成为中医药治疗恶性肿瘤的热点之一。运用扶正祛邪法对恶性肿瘤微环境的干预发挥了重要的作用。该文综合分析扶正祛邪法对恶性肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤相关成纤维细胞作用机制的研究,可为今后中医药干预恶性肿瘤治疗提供新的防治思路。 展开更多
关键词 扶正祛邪法 肿瘤微环境 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤相关纤维细胞
肿瘤间质细胞对口腔癌作用的研究进展 预览
3
作者 陈雨蒙 徐晓薇 +4 位作者 刘欣辰 孟琳 郑梦丹 任春霞 孙宏晨 《海南医学院学报》 CAS 2019年第7期552-556,共5页
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cells carcinoma , OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,肿瘤间质细胞与肿瘤细胞之间的相互作用参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、黏附及迁移等过程并且与肿瘤的恶性程度及预后密切相关,了解肿瘤间质细胞... 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cells carcinoma , OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,肿瘤间质细胞与肿瘤细胞之间的相互作用参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、黏附及迁移等过程并且与肿瘤的恶性程度及预后密切相关,了解肿瘤间质细胞来源及其对肿瘤发生发展的影响对OSCC的治疗具有重要意义。本文总结了几种重要肿瘤间质细胞的来源及其对肿瘤细胞的作用,以期为OSCC的治疗提供帮助。 展开更多
关键词 肿瘤间质 肿瘤相关纤维细胞 肿瘤相关巨噬细胞 间充质干细胞
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口腔鳞状细胞癌肿瘤微环境细胞间相互作用的研究进展 预览
4
作者 曹娟 刘可可 +3 位作者 刘璐瑶 张雯雯 李波 董春玲 《中国医药导报》 CAS 2019年第20期45-48,共4页
口腔鳞状细胞癌(OSCC)肿瘤微环境(TME)中包括肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)、内皮细胞等。在OSCC的发生、发展过程中,肿瘤细胞产生某些物质影响TAMs和CAFs的募集、分化、活化等行为,TAMs和CAFs分泌细胞... 口腔鳞状细胞癌(OSCC)肿瘤微环境(TME)中包括肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)、内皮细胞等。在OSCC的发生、发展过程中,肿瘤细胞产生某些物质影响TAMs和CAFs的募集、分化、活化等行为,TAMs和CAFs分泌细胞因子促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移等活动,它们之间的交互作用形成了有利的TME,在肿瘤发生发展的各个阶段起重要作用。本文就肿瘤细胞分别与TAMs和CAFs的交互作用以及CAFs对TAMs的作用的最新进展作一综述。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤相关纤维细胞 肿瘤微环境
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肿瘤相关成纤维细胞通过IL-6/STAT3通路介导胰腺癌中髓源性抑制细胞的分化
5
作者 张冰冰 唐海双 +1 位作者 张晶 郑建明 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期520-527,共8页
目的 探讨胰腺导管腺癌(PDAC)中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)介导髓源性抑制细胞(MDSC)分化相关作用机制及生物学意义,为揭示CAF和MDSC通过重塑胰腺癌微环境促进胰腺癌进展提供理论基础和实验依据。方法 分离纯化PDAC肿瘤组织中原代CAF,以... 目的 探讨胰腺导管腺癌(PDAC)中肿瘤相关成纤维细胞(CAF)介导髓源性抑制细胞(MDSC)分化相关作用机制及生物学意义,为揭示CAF和MDSC通过重塑胰腺癌微环境促进胰腺癌进展提供理论基础和实验依据。方法 分离纯化PDAC肿瘤组织中原代CAF,以人包皮成纤维细胞(HFF)作为对照,通过实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附试验检测筛选CAF中表达上调的细胞因子。分别使用CAF和HFF培养上清培养人外周血单个核细胞(PBMC),观察PBMC的分化情况,研究上述细胞因子参与调节MDSC分化、发挥募集作用的具体机制。结果 分离的原代CAF表达活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和成纤维细胞激活蛋白a(FAPa),对照细胞HFF不表达α-SMA和FAPa。CAF培养上清中白细胞介素6(IL-6)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达量均高于HFF培养上清(P均<0.01),而且IL-6、SDF-1、MCP-1的表达量随培养时间的延长而增加(P均<0.01)。与HFF培养上清相比,CAF培养上清能够促进更多的PBMC分化成CD13高表达的中性粒细胞样MDSC(CD13^hi-nMDSC;P<0.01)。在培养体系中单独加入人重组IL-6蛋白可以诱导PBMC向CD13hi-nMDSC分化(P<0.01),单独加入人重组SDF-1或MCP-1蛋白不能诱导CD13^hi-nMDSC亚群的增加;加入IL-6中和抗体或信号转导与转录激活因子3(STAT3)抑制剂FLLL32后能够明显减少由CAF培养上清诱导的分化(P<0.05)。结论 CAF可通过IL-6/STAT3通路促进PBMC分化为CD13hi-nMDSC。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 肿瘤微环境 肿瘤相关纤维细胞 髓源性抑制细胞 细胞分化
脂肪来源干细胞与肿瘤相关性研究进展
6
作者 李一唱 宋建星 《中国美容整形外科杂志》 CAS 2019年第4期224-226,258共4页
脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells, ADSCs)的发现为再生医学带来了一个全新的研究领域和种子细胞,并促使干细胞的临床应用迈入新的研究历程。但随着相关研究的深入,人们逐渐发现其与肿瘤之间或许存在密切联系,如ADSCs可能通... 脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells, ADSCs)的发现为再生医学带来了一个全新的研究领域和种子细胞,并促使干细胞的临床应用迈入新的研究历程。但随着相关研究的深入,人们逐渐发现其与肿瘤之间或许存在密切联系,如ADSCs可能通过分泌大量细胞因子和相关蛋白,以及转化为与肿瘤相关的成纤维细胞和调节肿瘤免疫等方面来影响肿瘤的发展,另外,ADSCs所处的缺氧微环境同时也为肿瘤的发生发展提供可能性。但是,仍有部分学者认为,ADSCs可以通过一些特定机制表现出潜在的抗肿瘤特性。故目前关于ADSCs对肿瘤的影响仍存在一定分歧,尚无统一定论。在未来仍需要更多研究来证实ADSCs对肿瘤发生发展的影响。现就近年来关于ADSCs与肿瘤之间相互作用的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 脂肪来源干细胞 肿瘤 肿瘤相关纤维细胞 肿瘤微环境
肿瘤相关成纤维细胞的代谢重编程与肿瘤进展的关系 预览
7
作者 谷俊杰 孙昭 白春梅 《癌症进展》 2019年第1期5-8,25共5页
肿瘤的生长并不完全由肿瘤细胞本身决定,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境的主要组成部分,在肿瘤的代谢、生长、转移、免疫逃逸和化疗耐药等方面具有重要作用。CAF的代谢重编程使其更倾向于有氧糖酵解,被称为“温伯格效应”。目前认... 肿瘤的生长并不完全由肿瘤细胞本身决定,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境的主要组成部分,在肿瘤的代谢、生长、转移、免疫逃逸和化疗耐药等方面具有重要作用。CAF的代谢重编程使其更倾向于有氧糖酵解,被称为“温伯格效应”。目前认为,CAF的代谢重编程调控机制可能与致癌基因c-myc、缺氧诱导因子1α和腺苷一磷酸(AMP)活化的蛋白激酶有关。代谢重编程的CAF可通过多种途径促进肿瘤的生长、发展:肿瘤微环境中的CAF可以通过分泌大量的细胞因子、趋化因子和促血管生成因子间接或直接调节肿瘤免疫;通过调节肿瘤间质液压、酸化肿瘤微环境,以及分泌可溶性因子促进肿瘤耐药;肿瘤组织中的CAF可募集抑制性免疫细胞,在肿瘤局部形成抑制性免疫微环境,促进上皮-间充质转化,激活肿瘤细胞增殖的信号通路从而促进肿瘤生长、耐药,形成恶性循环。阻断肿瘤、CAF和免疫微环境间的相互作用,可能成为未来肿瘤治疗的靶点。 展开更多
关键词 肿瘤 肿瘤相关纤维细胞 代谢重编程 温伯格效应 免疫微环境
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乳腺癌相关成纤维细胞:乳腺癌治疗的新靶点 预览
8
作者 李俊杰 李卉 +1 位作者 龙启明 杨业 《临床医学进展》 2019年第4期606-612,共7页
肿瘤微环境是由肿瘤细胞、肿瘤支持细胞、细胞基质、细胞因子等构成。其中肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs)在肿瘤微环境中含量最为丰富,其在肿瘤的形成、肿瘤血管生成、增殖、侵袭和转移等事件过程中起着重要... 肿瘤微环境是由肿瘤细胞、肿瘤支持细胞、细胞基质、细胞因子等构成。其中肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs)在肿瘤微环境中含量最为丰富,其在肿瘤的形成、肿瘤血管生成、增殖、侵袭和转移等事件过程中起着重要作用。这促使一些研究人员对CAFs的分子和细胞特征进行研究,探索其在预防和治疗癌症方面的潜在应用。目前有大量关于CAFs的定义、起源以及其对肿瘤细胞的作用的研究。在此,本文总结了目前CAFs定义的分歧,来源的多样性,以及其在乳腺癌治疗中的可能机制,并对该领域未来研究方向做出了分析。 展开更多
关键词 乳腺癌 肿瘤相关纤维细胞 肿瘤微环境
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肿瘤相关成纤维细胞与胰腺导管腺癌关系的研究进展
9
作者 孟强 张雷 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第1期89-91,共3页
肿瘤相关成纤维细胞是胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)肿瘤微环境的重要组成部分,可通过分泌各种细胞因子影响PDAC的生物学行为,包括增殖、存活、侵袭、转移、血管生成和免疫抑制。本文就肿瘤相关成纤维细胞对PDA... 肿瘤相关成纤维细胞是胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)肿瘤微环境的重要组成部分,可通过分泌各种细胞因子影响PDAC的生物学行为,包括增殖、存活、侵袭、转移、血管生成和免疫抑制。本文就肿瘤相关成纤维细胞对PDAC细胞增殖、迁袭和免疫监视及与化疗药物耐药关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 肿瘤微环境 肿瘤相关纤维细胞 靶向治疗
樟芝多糖抑制肿瘤相关成纤维细胞生成的作用研究 预览
10
作者 顾艳玲 盛泳佳 王瑾 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第3期266-271,共6页
目的:研究樟芝多糖抑制肝癌细胞条件性培养基诱导骨髓间充质干细胞(MSC)向肿瘤相关成纤维细胞转化的作用。方法:分离人肝癌细胞HepG2培养基(CM),将骨髓间充质干细胞分为正常组、对照组和实验组,正常组为常规DMEM培养基+10%胎牛血清(FBS)... 目的:研究樟芝多糖抑制肝癌细胞条件性培养基诱导骨髓间充质干细胞(MSC)向肿瘤相关成纤维细胞转化的作用。方法:分离人肝癌细胞HepG2培养基(CM),将骨髓间充质干细胞分为正常组、对照组和实验组,正常组为常规DMEM培养基+10%胎牛血清(FBS),对照组为CM+10%FBS培养,实验组为CM+10%FBS培养+10 mg/L的樟芝多糖培养。应用CCK-8试剂盒检测MSC的细胞活性,BrdU标记-流式细胞术检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,PI染色检测细胞周期变化,Western blot法检测α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、肌间线蛋白(Desmin)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、凝血酶敏感蛋白1(Tsp-1)、成纤维细胞特异蛋白(FSP)的表达以及转化生长因子β1(TGF-β1)、信号转导分子(Smad1、Smad2)的表达水平,免疫荧光染色法检测α-SMA、FAP和FSP的表达水平。结果:对照组MSC的细胞活力显著高于正常组和实验组(P<0.05),三组细胞的细胞凋亡率无统计学差异(P>0.05),对照组MSC中G0/G1期比例降低,S期比例增高,相比正常组和实验组具有统计学差异(P<0.05),对照组MSC中α-SMA、Desmin、FAP、Tsp-1、FSP的表达水平以及TGF-β1、Smad1、Smad2的表达水平显著高于正常组和实验组(P<0.05),免疫荧光结果也显示对照组中α-SMA、FAP和FSP的水平显著高于正常组和实验组(P<0.05)。结论:肝癌细胞条件性培养基可以促进MSC向肿瘤相关成纤维细胞转化,而樟芝多糖可以抑制该转化,这是樟芝多糖抗肿瘤作用的机制之一。 展开更多
关键词 樟芝多糖 肝癌 肿瘤相关纤维细胞 转化
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肿瘤相关成纤维细胞通过p38/MAPK信号通路促进人乳腺癌细胞迁移
11
作者 付立新 席磊 +2 位作者 陈燕林 杨丹 柳满然 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期163-168,共6页
目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)对人乳腺癌细胞BT549和MDA-MB-231的迁移能力影响及可能的分子机制。方法:CAF上清液作用人乳腺癌细胞BT549和MDA-MB-231后,采用Transwell迁移实验检测BT549和MDA-MB-231... 目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)对人乳腺癌细胞BT549和MDA-MB-231的迁移能力影响及可能的分子机制。方法:CAF上清液作用人乳腺癌细胞BT549和MDA-MB-231后,采用Transwell迁移实验检测BT549和MDA-MB-231细胞的迁移能力变化,蛋白质印迹法检测迁移相关蛋白E-cadherin、Vimentin的表达及p38/MAPK通路的活化情况。CAF上清液处理人乳腺癌细胞BT549和MDA-MB-231后,采用SB203580抑制p38/MAPK通路,Transwell迁移实验和蛋白质印迹分别检测BT549和MDA-MB-231细胞的迁移能力及E-cadherin、Vimentin蛋白的表达变化。结果:CAF作用后乳腺癌细胞BT549和MDA-MB-231的穿膜细胞数增多(P<0.05),抑制BT549和MDA-MB-231细胞中E-cadherin表达水平(P<0.01),上调Vimentin的表达水平(P<0.05);CAF激活乳腺癌细胞BT549和MDA-MB-231 p38/MAPK信号通路,促进通路关键分子p-P38蛋白表达(P<0.01);SB203580抑制p38/MAPK通路,CAF作用后乳腺癌细胞BT549和MDA-MB-231穿膜细胞数明显减少(P<0.01),且上调E-cadherin蛋白表达水平(P<0.05)、下调Vimentin蛋白表达水平(P<0.01)。结论:CAF通过激活p38/MAPK信号通路促进人乳腺癌细胞BT549和MDA-MB-231的迁移。 展开更多
关键词 肿瘤相关纤维细胞 p38/MAPK信号通路 乳腺癌 细胞迁移
胆管癌相关成纤维细胞对人胆管癌细胞转移的影响
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作者 武伟 孟柠 +3 位作者 潘志坚 李杭 何桦波 李国兰 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期1211-1214,共4页
目的观察肿瘤相关成纤维细胞对胆管癌细胞RBE生长的影响.方法收集2016年6月至2017年5月来杭州师范大学附属医院诊断为临床原发性胆管癌患者的肿瘤组织分离到的肿瘤相关成纤维细胞(CAF),建立了CAF和癌旁成纤维细胞(PTF)的原代培养,并采... 目的观察肿瘤相关成纤维细胞对胆管癌细胞RBE生长的影响.方法收集2016年6月至2017年5月来杭州师范大学附属医院诊断为临床原发性胆管癌患者的肿瘤组织分离到的肿瘤相关成纤维细胞(CAF),建立了CAF和癌旁成纤维细胞(PTF)的原代培养,并采用流式细胞术检测细胞内波形蛋白(Vimentin)和细胞角蛋白(Cytokeratin)的表达,蛋白质印迹法(Western blot)检测成纤维细胞标记蛋白成纤维细胞激活蛋白(FAPα)、成纤维特异性蛋白1(FSP1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.在CAF和RBE共培养的条件下,流式分析细胞增殖和凋亡,Transwell检测迁移、侵袭.应用SPSS 2.0软件统计分析.计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用t检验.结果与PTF比较,CAF中FSP1、FAPα、α-SMA表达水平更高,Vimentin阳性率更高;在共培养条件下,CAF比PTF能显著提高胆管癌RBE细胞的增殖活性[(5.97±1.59)%]比[(1.59±0.35)%],促进RBE的侵袭[24 h,(86.76±6.11)%比(51.33±4.04)%]和迁移[24 h,(103.33±5.73)%比(87.00±4.85)%],差异有统计学意义(t=2.776,均P<0.05),但不影响RBE的凋亡,差异无统计学意义(t=2.776,P>0.05).结论胆管癌相关成纤维细胞CAF能促进RBE的侵袭和迁移,在胆管癌转移过程中起着重要作用. 展开更多
关键词 肿瘤相关纤维细胞 增殖 侵袭 转移 胆管癌
CAFs调控MAPK/ERK5通路抑制结直肠癌HT-29细胞凋亡
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作者 张梦琰 石然 +1 位作者 郭忠英 何敬东 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期2901-2905,共5页
为探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)对结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响及分子机制,本研究通过组织贴壁法从结直肠癌组织中分离CAFs,并验证CAFs中α-SMA的表达;通过Transwell建立CAFs和结直肠癌细胞系HT-29共培养系统,CCK8检测结直肠癌HT-29... 为探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)对结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响及分子机制,本研究通过组织贴壁法从结直肠癌组织中分离CAFs,并验证CAFs中α-SMA的表达;通过Transwell建立CAFs和结直肠癌细胞系HT-29共培养系统,CCK8检测结直肠癌HT-29细胞活力;流式细胞术检测HT-29细胞凋亡率;通过实时荧光定量PCR和Western blotting检测结直肠癌细胞中VEGF的mRNA和蛋白表达以及ERK5磷酸化水平。与对照NFs相比,α-SMA在结CAFs中表达显著增加(p<0.01)。CCK8结果表明CAFs促进结直肠癌细胞的增殖;流式结果显示CAFs能抑制细胞凋亡;Real-time RT-PCR和Western blotting结果显示CAFs促进结直肠癌细胞内VEGF的mRNA和蛋白表达,并促进ERK5磷酸化。本研究初步表明,CAFs激活MAPK/ERK5通路和VEGF的表达,可促进结直肠癌HT-29细胞增殖。 展开更多
关键词 肿瘤相关纤维细胞 结直肠癌 细胞凋亡 MAPK/ERK5通路
肿瘤相关成纤维细胞对胃癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其机制研究
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作者 金倩文 冯国生 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2019年第6期426-430,共5页
[目的]观察肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)对胃癌HGC-27细胞侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用机制。[方法]取胃癌患者癌组织及癌旁正常胃黏膜组织分别分离培养CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs),建立胃癌HGC-27细胞与CAFs或NF... [目的]观察肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)对胃癌HGC-27细胞侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用机制。[方法]取胃癌患者癌组织及癌旁正常胃黏膜组织分别分离培养CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs),建立胃癌HGC-27细胞与CAFs或NFs共培养体系,CCK-8比色法检测细胞增殖,Transwell小室法检测细胞侵袭能力的改变,免疫印迹法检测细胞上皮间质转化(EMT)标志物[E-钙粘素(E-cadherin)蛋白、波形蛋白(Vimentin)和纤维连接蛋白(Fibronectin)蛋白]、MMP-9、STAT3、p-STAT3蛋白表达的改变。[结果]胃癌HGC-27细胞与CAFs共培养后其增殖和侵袭能力均较HGC-27细胞单独培养组或与NFs共培养组显著增强,且E-cadherin蛋白表达明显下调,同时Vimentin、Fibronectin蛋白的表达明显上调,MMP-9蛋白表达上调;STAT3总量未发生变化,p-STAT3表达上调。[结论]CAFs可促进胃癌细胞的侵袭能力,其机制可能是通过激活STAT3通路进而促进细胞EMT。 展开更多
关键词 肿瘤相关纤维细胞 胃癌 侵袭 STAT3通路 上皮间质转化
肿瘤相关成纤维细胞在口腔鳞状细胞癌中的作用及其靶向治疗的研究进展 预览
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作者 张雯雯 刘可可 +3 位作者 刘璐瑶 曹娟 李波 董春玲 《中国医药导报》 CAS 2019年第14期29-32,共4页
口腔鳞状细胞癌(OSCC)是世界排名第六的恶性肿瘤,5年生存率不足50%,其发病机制目前尚未完全阐明。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境中的重要细胞成分之一,在肿瘤的侵袭、转移及血管生成中发挥重要的作用。CAFs主要通过分泌生长... 口腔鳞状细胞癌(OSCC)是世界排名第六的恶性肿瘤,5年生存率不足50%,其发病机制目前尚未完全阐明。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境中的重要细胞成分之一,在肿瘤的侵袭、转移及血管生成中发挥重要的作用。CAFs主要通过分泌生长因子、修饰细胞外基质、支持血管生成以及抑制抗肿瘤免疫应答来促进肿瘤的发生发展。以CAFs作为治疗靶点,可以有效地抑制OSCC的侵袭和转移,限制肿瘤血管生成,进而为OSCC的干预提供新的治疗策略。本文就CAFs在OSCC的作用及其靶向治疗的研究进展进行综合论述。 展开更多
关键词 肿瘤相关纤维细胞 口腔鳞状细胞 侵袭 转移 治疗
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microRNAs调控肿瘤相关成纤维细胞的研究进展
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作者 郑璇 刘艳坤 +1 位作者 李玉凤 章广玲 《中国癌症防治杂志》 CAS 2019年第2期171-175,共5页
肿瘤相关成纤维细胞(tumor associated fibroblasts, TAFs)是肿瘤微环境中的重要成员之一,通过调控自身细胞因子的分泌水平和直接的细胞-细胞相互作用在恶性肿瘤的发生发展中扮演重要角色,而微小RNA(microRNA,miRNA)对TAFs活化和肿瘤进... 肿瘤相关成纤维细胞(tumor associated fibroblasts, TAFs)是肿瘤微环境中的重要成员之一,通过调控自身细胞因子的分泌水平和直接的细胞-细胞相互作用在恶性肿瘤的发生发展中扮演重要角色,而微小RNA(microRNA,miRNA)对TAFs活化和肿瘤进展有重要作用。本文综述了TAFs的基本特性、miRNA对TAFs的调控及其在肿瘤进展中的作用。 展开更多
关键词 肿瘤相关纤维细胞 MIRNA 微环境 癌症 转移 靶向治疗
肿瘤相关成纤维细胞对大肠癌LoVo细胞增殖和侵袭能力的影响 预览
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作者 李明 谭诗云 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第5期514-518,共5页
目的观察肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)对大肠癌LoVo细胞增殖和侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法从6例大肠癌患者癌组织及癌旁正常结肠黏膜组织分别分离培养CAFs和正常成纤维细胞(normal fibrobl... 目的观察肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)对大肠癌LoVo细胞增殖和侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法从6例大肠癌患者癌组织及癌旁正常结肠黏膜组织分别分离培养CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts ,NFs),并鉴定CAFs,建立大肠癌LoVo细胞与CAFs或NFs共培养体系,CCK-8比色法检测细胞增殖,Transwell小室法检测细胞侵袭能力的改变,免疫印迹法(Western blotting)检测细胞COX-2、MMP-9蛋白表达的改变,ELISA法检测细胞上清液中前列腺素E 2(PGE 2)的含量。结果成功分离CAFs,CAFs中成纤维细胞活化蛋白(fibroblast-activated protein,FAP)与平滑肌激动蛋白-α(α-smooth-muscle actin,α-SMA)表达较NFs 细胞的表达量显著增加;LoVo细胞与CAFs共培养后其增殖和侵袭能力均较LoVo细胞单独培养或与NFs共培养组显著增强,且COX-2和MMP-9蛋白表达明显升高,细胞上清液中PGE 2含量显著增加。结论 CAFs可促进大肠癌细胞的增殖、提高其侵袭能力,其机制可能是通过上调大肠癌细胞COX-2表达和PGE 2含量。但CAFs如何调控大肠癌细胞COX-2/PGE 2表达有待进一步探讨。 展开更多
关键词 肿瘤相关纤维细胞 大肠癌 环氧合酶-2 侵袭 增殖
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肿瘤相关成纤维细胞对大肠癌LoVo细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响 预览
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作者 李明 谭诗云 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2019年第5期519-522,共4页
目的观察肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)对大肠癌LoVo细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响,并探讨其可能的作用机制。方法取大肠癌患者癌组织及癌旁正常结肠黏膜组织分别分离培养CAFs和正常成纤维细胞(normal fibrob... 目的观察肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)对大肠癌LoVo细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响,并探讨其可能的作用机制。方法取大肠癌患者癌组织及癌旁正常结肠黏膜组织分别分离培养CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs),建立大肠癌LoVo细胞与CAFs或NFs共培养体系,奥沙利铂处理后CCK-8比色法检测LoVo细胞存活率,PI/AnnexinV双染法检测细胞凋亡率;免疫印迹法(Western blotting)检测共培养体系中大肠癌细胞COX-2、上皮间质转化(EMT)相关蛋白(E-cadherin、Vimentin、Fibronectin)表达的改变,ELISA法检测共培养体系中细胞上清液中前列腺素E2(PGE2)含量。结果CAFs可提高奥沙利铂处理后LoVo细胞存活率,并降低细胞凋亡率;LoVo细胞与CAFs共培养后,细胞COX-2蛋白表达上调,细胞上清液中PGE2含量显著增加,且细胞EMT标志物蛋白E-cadherin表达降低,Vimentin、Fibronectin蛋白表达上调。结论CAFs可降低大肠癌LoVo细胞对奥沙利铂的敏感性,其机制可能是通过上调大肠癌细胞COX-2表达和PGE2合成,继而诱导EMT。 展开更多
关键词 肿瘤相关纤维细胞 大肠癌 环氧合酶-2 奥沙利铂 化疗敏感性
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肿瘤相关成纤维细胞对非小细胞肺癌恶性生物学行为影响
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作者 王竞 孙茜 +2 位作者 封冰 陈巍魏 褚晓源 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第16期3049-3054,共6页
目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞(Tancer Associated Fibroblast,TAF)对非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)恶性生物学行为的影响。方法:选取在本院肿瘤科住院手术的非小细胞肺癌患者,收集术后肺癌标本,马松三色染色(Masson T... 目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞(Tancer Associated Fibroblast,TAF)对非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)恶性生物学行为的影响。方法:选取在本院肿瘤科住院手术的非小细胞肺癌患者,收集术后肺癌标本,马松三色染色(Masson Trichrome Stain)和天狼星红染色(Sirius Red Stain)观察肺癌组织(Lung Cancer Tissue,LCT)、癌旁组织(Pericarcinomatous Tissue,PCT)和正常组织(Normal Tissue,NT)中TAF的表达情况;体外将非小细胞肺癌细胞A549与非小细胞肺癌成纤维细胞P-gp共培养,CCK-8检测共培养前后A549细胞增殖能力;细胞划痕和Trans-well实验分别检测A549细胞迁移和侵袭能力;q RT-PCR和Western blot检测A549细胞上皮间质转化(Epithelial Mesenchymal Transition,EMT)标志蛋白E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表达。结果:Masson和Sirius染色结果显示:肺癌组织中纤维的表达明显高于癌旁组织;与P-gp共培养的A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力及上皮间质转化相关蛋白N-cadherin和Vimentin表达均明显高于阴性对照组(P<0.05),而E-cadherin的表达明显降低(P<0.05)。结论:TAF可能通过诱导非小细胞肺癌细胞EMT的发生从而促进非小细胞肺癌的增殖、迁移和侵袭等恶性生物学行为。 展开更多
关键词 肿瘤相关纤维细胞 非小细胞肺癌 增殖 迁移 侵袭 上皮间质转化
CD90,Tenascin-C在甲状腺癌中的表达水平及临床病理学特征的关系 预览
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作者 刘琬琳 文铎 +2 位作者 曹一鸣 魏文俊 朱永学 《临床与病理杂志》 2019年第9期1878-1885,共8页
目的:研究CD90,Tenascin-C在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法:选取2016年1月至2018年12月复旦大学附属肿瘤医院病理科保存的甲状腺乳头状癌组织标本及对应癌旁组织70对,采用免疫组织化学和免疫荧光方法,... 目的:研究CD90,Tenascin-C在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法:选取2016年1月至2018年12月复旦大学附属肿瘤医院病理科保存的甲状腺乳头状癌组织标本及对应癌旁组织70对,采用免疫组织化学和免疫荧光方法,检测癌与癌旁组织中CD90,Tenascin-C蛋白的表达情况并分析其与临床特征之间的关系。结果:癌组织CD90,Tenascin-C阳性表达率分别为60.30%和62.55%,高于癌旁组织的6.62%和6.87%(P<0.05)。CD90及Tenascin-C的表达与甲状腺乳头状癌患者的年龄、性别、肿瘤大小差异无统计学意义(P>0.05),但与有无淋巴结转移有关(P<0.05)。CD90+Tenascin-C双阳性与肿瘤多灶性,腺外侵犯及有无淋巴结转移有关(P<0.05),免疫荧光实验证实Tenascin-C蛋白与肿瘤相关成纤维细胞标志分子CD90的共存关系。结论:甲状腺乳头状癌组织中CD90,Tenascin-C呈高表达,与患者临床病理特征有一定关系。 展开更多
关键词 CD90 TENASCIN-C 肿瘤相关纤维细胞 甲状腺乳头状癌 临床病理特征
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