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自噬及其在疾病中的研究进展 预览
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作者 杨静亚 高俊玲 《世界最新医学信息文摘》 2019年第52期29-30,34共3页
自噬广泛存在于真核生物,是依赖胞浆溶酶体降解和吸收细胞中衰老细胞器或生物大分子的过程,是维持细胞内稳态的重要途径。细胞自噬对于各种疾病的病理生理机制存在重要的意义,目前研究结果表明,肺、肝、肾、心肌等动物纤维化疾病病理发... 自噬广泛存在于真核生物,是依赖胞浆溶酶体降解和吸收细胞中衰老细胞器或生物大分子的过程,是维持细胞内稳态的重要途径。细胞自噬对于各种疾病的病理生理机制存在重要的意义,目前研究结果表明,肺、肝、肾、心肌等动物纤维化疾病病理发生大多数都与细胞自噬存在一定的相关性。本文分析总结了自噬信号传导机制及细胞自噬在纤维化疾病中的可能发生机制。 展开更多
关键词 自噬 纤维化 纤维化 纤维化 心肌纤维化
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黄芪甲苷抗纤维化的机制研究
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作者 范沐霞 赵塔娜 +2 位作者 刘伟伟 邵作乔 李丽 《微量元素与健康研究》 CAS 2019年第4期72-74,共3页
黄芪甲苷作为我国传统中药,现黄芪中的主要活性成分为黄芪多糖、黄芪皂苷和黄芪异黄酮,各成分抗纤维化机制不明确,并且在各脏器中抗纤维化机制是否存在差异仍需进一步研究。通过多种生长因子、细胞因子和多条细胞信号通路等共同参与、... 黄芪甲苷作为我国传统中药,现黄芪中的主要活性成分为黄芪多糖、黄芪皂苷和黄芪异黄酮,各成分抗纤维化机制不明确,并且在各脏器中抗纤维化机制是否存在差异仍需进一步研究。通过多种生长因子、细胞因子和多条细胞信号通路等共同参与、相互作用参与抗纤维化,但具体机制需要进一步研究。既往报道,黄芪甲苷抗纤维化存在剂量依赖性,还需进一步探究合理临床剂量,避免出现不良反应。国内外在动物实验和临床研究中,黄芪甲苷具有抗肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化、心肌纤维化的作用,对其抗纤维化可能机制进行综述。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 纤维化 纤维化 纤维化 心肌纤维化
中药复方柔肝化纤颗粒干预肝纤维化模型大鼠肝脏微循环障碍的变化 预览
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作者 韦冬珏 叶冬梅 +2 位作者 张凤英 周莹 王振常 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第3期453-457,共5页
背景:中药复方柔肝化纤颗粒已证明能显著改善慢性肝炎、肝硬化患者的临床症状,但其能否多途径、多靶点、多环节改善肝脏微循环尚不明确。目的:构建肝纤维化大鼠模型,观察中药复方柔肝化纤颗粒全方及不同拆方组合对模型大鼠肝脏微循环障... 背景:中药复方柔肝化纤颗粒已证明能显著改善慢性肝炎、肝硬化患者的临床症状,但其能否多途径、多靶点、多环节改善肝脏微循环尚不明确。目的:构建肝纤维化大鼠模型,观察中药复方柔肝化纤颗粒全方及不同拆方组合对模型大鼠肝脏微循环障碍失衡的影响及差异。方法:采用CCl4复合因素造模方法复制肝纤维化大鼠模型,在第4周造模结束后将建模成功的大鼠随机为6组:模型组、大黄蟅虫丸组,柔肝化纤颗粒组1:柔肝化纤颗粒全方灌胃;柔肝化纤颗粒组2:予补肾养肝方灌胃;柔肝化纤颗粒组3:予益气健脾方灌胃;柔肝化纤颗粒组4:予化痰解毒方与活血化瘀、软坚散结方灌胃;同时设正常对照组进行对比,各组分别按0.1mL/kg灌胃给予相应的药液,1次/d,共给药12周。结果与结论:①光学显微镜下观察,模型组肝间质出现广泛纤维组织增生,将正常肝小叶分割成大小不等的肝细胞团(即假小叶形成),说明肝纤维化模型大鼠造模成功;②与正常对照组比较,各组大鼠血清一氧化氮及内皮素1水平明显偏高,且肝硬化程度越高,一氧化氮及内皮素1水平增高越明显(P<0.01),而肝动脉始增时间、肝静脉始增时间的缩短越明显(P<0.05或P<0.01);③与模型组比较,各用药组血清一氧化氮及内皮素1水平均有不同程度的降低(P<0.01),各用药组肝动脉始增时间、肝静脉始增时间均有不同程度的延长(P<0.01);④与黄蟅虫丸组相比,柔肝化纤全方组的一氧化氮及内皮素1水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),肝静脉始增时间较黄蟅虫丸组延长(P<0.01);⑤结果说明,实验成功复制了肝纤维化模型大鼠,采用中药复方柔肝化纤颗粒全方干预治疗后,能够调节模型大鼠肝脏微血管的流速,促进肝脏微循环的血流灌注量,有助于延缓肝纤维化的进展,其机制可能主要通过降低血清一氧化氮及内皮素1水平有关。 展开更多
关键词 纤颗粒 微循环障碍 纤维化 调控 脏微循环 调控 中药复方 组织构建实验造模 动物模型 组织工程 组织工程 纤维化 微循环 模型 动物
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FibroTouch与6种肝纤维化血清学模型评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的临床研究
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作者 左中宝 崔怀中 +6 位作者 黄从想 郭毅 潘克女 王妙婵 杜炜 黄斌 徐爱芳 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期430-435,共6页
目的评估慢性乙型肝炎患者FibroTouch与六种肝纤维化血清学模型检测肝纤维化程度的应用价值,为肝纤维化的准确诊断提供参考。方法选择2015年9月1日-2017年9月1日就诊于杭州市西溪医院的慢性乙型肝炎患者258例,所有患者均接受肝组织病理... 目的评估慢性乙型肝炎患者FibroTouch与六种肝纤维化血清学模型检测肝纤维化程度的应用价值,为肝纤维化的准确诊断提供参考。方法选择2015年9月1日-2017年9月1日就诊于杭州市西溪医院的慢性乙型肝炎患者258例,所有患者均接受肝组织病理学检查和FibroTouch测定肝脏硬度(LSM),检测血清学生物化学指标并计算六种血清学模型的评分值。使用SAS9.4统计软件进行分析,FibroTouch与六种血清学模型的相关性采用Spearman相关分析。以肝组织病理学结果为标准,利用受试者工作特征曲线(ROC)分析FibroTouch与六种血清学模型的诊断价值。结果258例慢性乙型肝炎患者LSM中位数为9.4(6.5~13.8)kPa,六种血清学模型中,天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI)中位数为0.42(0.28~0.62),纤维化指数模型(FIB)-4为1.27(0.78~2.03),S指数为0.11(0.07~0.20),Forns指数为6.95(5.89~8.51),PRP指数为0.000 8(0.000 6~0.000 9),FIB-5为38.59(36.28~40.97);FibroTouch与肝纤维化分期呈正相关(r=0.73,P<0.001),FibroTouch与APRI、FIB-4、S指数、Forns指数、PRP指数、纤维化分期和炎症分级正相关,与FIB-5呈负相关,均有统计学意义;FT-LSM在S≥2、S≥3和S=4的曲线下面积(AUC)分别为0.89、0.90和0.85,显著高于血清学模型(P<0.001),S指数模型的在S≥2、S≥3和S=4的AUC均高于其余五种血清学模型。结论FibroTouch的诊断效能显著优于血清学模型,S指数模型的诊断效能在血清学模型中表现最好,联合S指数+FT-LSM指标可以更好地判断肝纤维化分级,在临床中可以加以应用和推广。 展开更多
关键词 乙型 慢性 纤维化 瞬时弹性超声技术 组织病理活检 血清多参数纤维化模型
肝豆灵对铜负荷肝纤维化模型大鼠肝组织中转化生长因子β1、血小板源性生长因子表达的影响
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作者 张娟 鲍远程 +8 位作者 谢道俊 韩辉 童建兵 周磊 杨波 黄晓峰 魏亮妹 陈宏 王云宝 《甘肃中医药大学学报》 2019年第4期1-5,共5页
目的观察肝豆灵对铜负荷肝纤维化模型大鼠肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响,探讨肝豆灵防治肝豆状核变性肝纤维化的作用机制。方法将60只Wistar大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、青霉胺... 目的观察肝豆灵对铜负荷肝纤维化模型大鼠肝组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响,探讨肝豆灵防治肝豆状核变性肝纤维化的作用机制。方法将60只Wistar大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、青霉胺组、肝豆灵组4组,每组15只,通过喂食硫酸铜复制铜负荷大鼠模型,各组分别灌胃生理盐水及相应药物,采用免疫组化法检测各组大鼠肝组织中TGF-β1、PDGF的表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肝组织中TGF-β1、PDGF的表达水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,青霉胺组及肝豆灵组大鼠肝组织中TGF-β1、PDGF的表达水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论肝豆灵可明显抑制铜负荷肝纤维化模型大鼠肝细胞p38丝裂素激活蛋白激酶信号通路下游因子TGF-β1、PDGF的表达,这可能是肝豆灵诱导肝星状细胞凋亡、防治肝豆状核变性肝纤维化的作用机制之一。 展开更多
关键词 纤维化 铜负荷 豆状核变性 豆灵 青霉胺 生长因子Β1 血小板源性生长因子 大鼠 实验研究
扶肝化纤汤含药血清对TGF-β1诱导HSC-T6细胞增殖及TGF-β1/Smad信号通路的影响
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作者 肖政华 邹艳 +3 位作者 杨辉 谭芊任 崔峻松 胡芳 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第19期1673-1678,共6页
目的探讨扶肝化纤汤抗肝纤维化的可能作用机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、扶肝化纤汤组,每组20只,扶肝化纤汤组以16. 78g/kg扶肝化纤汤灌胃,正常对照组予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续7天,末次给药后于大鼠腹主... 目的探讨扶肝化纤汤抗肝纤维化的可能作用机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、扶肝化纤汤组,每组20只,扶肝化纤汤组以16. 78g/kg扶肝化纤汤灌胃,正常对照组予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续7天,末次给药后于大鼠腹主动脉取血制备含药血清。培养大鼠肝星状细胞HSC-T6,设置空白对照组及1%、2%、5%、8%、10%、15%、20%扶肝化纤汤含药血清组,检测不同浓度扶肝化纤汤含药血清对转化生长因子β1 (TGF-β1)诱导的HSC-T6活化增殖的影响,确定15%扶肝化纤汤含药血清为最佳给药浓度。细胞实验分为空白对照组(HSC-T6细胞)、正常组(HSC-T6细胞+正常对照血清+TGF-β1)、中药组(HSC-T6细胞+15%扶肝化纤汤含药血清+TGF-β1);阻断组1 (HSC-T6细胞+SIS3)、阻断组2 (HSC-T6细胞+正常对照血清+TGF-β1+SIS3)及阻断组3 (HSC-T6细胞+15%扶肝化纤汤含药血清+TGF-β1+SIS3),培养24 h后比较各组HSC-T6细胞增殖抑制率及细胞中Smad 3、Smad 7、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原mRNA表达。结果与空白对照组比较,正常组、中药组、阻断组2、阻断组3 HSC-T6细胞增殖抑制率差异有统计学意义(P <0. 01)。与正常组比较,中药组、阻断组2、阻断组3HSC-T6细胞增殖抑制率差异均有统计学意义(P <0. 01)。与中药组比较,阻断组3抑制率明显升高(P <0. 01)。与空白对照组比较,中药组、阻断组2、阻断组3均可下调Smad 3、Ⅰ型胶原mRNA表达,上调Smad 7、α-SMA mRNA表达(P <0. 01);正常组可上调Smad 3、α-SMA、Ⅰ型胶原mRNA表达,下调Smad 7mRNA表达(P <0. 01)。与正常组比较,中药组、阻断组2、阻断组3均可下调Smad 3、α-SMA、Ⅰ型胶原mRNA表达,上调Smad 7 mRNA表达(P <0. 01)。与中药组比较,阻断组3可下调Smad 3、α-SMA、Ⅰ型胶原mRNA表达,上调Smad 7 mRNA表达(P <0. 01)。结论扶肝化纤汤能够抑制TGF-β1诱导的HSC-T6细胞的活化增殖,其可能通过影响TGF-β1/Sma 展开更多
关键词 纤维化 星状细胞 纤汤 细胞增殖 生长因子β1 SMAD
疏肝健脾活血方对肝星状细胞/肝窦内皮细胞共培养体系中VEGF/VEGFR表达的影响
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作者 鲁军 周凝 +2 位作者 黄棪 夏雪皎 张俊杰 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第3期242-247,共6页
目的探讨疏肝健脾活血方逆转肝纤维化进程中肝窦毛细血管化的可能作用机制。方法分离正常大鼠肝星状细胞(HSC)、肝窦内皮细胞(LSEC)和肝纤维化模型大鼠LSEC,利用慢病毒转染得到血管内皮生长因子(VEGF)过表达HSC。实验分为6组,1)正常HSC... 目的探讨疏肝健脾活血方逆转肝纤维化进程中肝窦毛细血管化的可能作用机制。方法分离正常大鼠肝星状细胞(HSC)、肝窦内皮细胞(LSEC)和肝纤维化模型大鼠LSEC,利用慢病毒转染得到血管内皮生长因子(VEGF)过表达HSC。实验分为6组,1)正常HSC组:正常大鼠HSC空白血清培养;2)正常组:正常大鼠HSC及正常LSEC空白血清共培养;3)模型组:正常大鼠HSC及模型大鼠LSEC空白血清共培养;4)过表达组:VEGF过表达HSC及模型大鼠LSEC空白血清共培养;5)模型加中药组:正常大鼠HSC及模型大鼠LSEC 10%含药血清共培养;6)过表达加中药组:VEGF过表达HSC及模型大鼠LSEC10%含药血清共培养。采用Western Blot法检测各组LSEC中血小板内皮细胞黏附因子CD31及血友病因子(vWF)蛋白表达,HSC中胶原Ⅳ、VEGF及血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2)蛋白表达;采用PCR法检测各组HSC中VEGF、血管内皮生长因子受体1 (VEGFR-1)及VEGFR-2 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组及过表达组CD31及vWF蛋白表达升高(P <0. 01),而模型加中药组较模型组CD31及v WF蛋白表达降低(P <0. 01);与正常HSC组和正常组比较,模型组及过表达组中胶原Ⅳ、VEGF蛋白表达升高(P <0. 05),而模型加中药组较模型组VEGF、VEGFR-2蛋白表达降低(P <0. 05);与正常HSC组和正常组比较,模型组及过表达组VEGF mRNA表达升高(P <0. 01);模型加中药组VEGF mRNA表达较模型组降低(P <0. 05)。结论疏肝健脾活血方可能通过下调VEGF、VEGFR-2蛋白表达,进而抑制VEGF信号通路,恢复LSEC窗孔结构,从而逆转肝窦毛细血管化。 展开更多
关键词 纤维化 健脾活血方 窦毛细血管 窦内皮细胞 星状细胞 血管内皮生长因子
胆石六号颗粒抗CCl4致大鼠肝纤维化的作用研究
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作者 陶月英 胡晓玉 +5 位作者 李林 陈积 谭丹枫 熊永爱 陈泽慧 田应彪 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期110-114,共5页
目的:探究胆石六号颗粒抗CCl4致大鼠肝纤维化的作用。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为6组:正常组、模型组、阳性对照组(水飞蓟宾18 mg/kg)、胆石六号颗粒27.0、13.6、6.8 g/kg组;采用40%CCl4橄榄油溶液腹腔注射诱导肝纤维化,用酶标仪检测... 目的:探究胆石六号颗粒抗CCl4致大鼠肝纤维化的作用。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为6组:正常组、模型组、阳性对照组(水飞蓟宾18 mg/kg)、胆石六号颗粒27.0、13.6、6.8 g/kg组;采用40%CCl4橄榄油溶液腹腔注射诱导肝纤维化,用酶标仪检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)以及白蛋白(ALB)的水平,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、III型前胶原N端肽(PIIINP)、IV型胶原(Col IV)含量;采用HE染色和Masson三色染观察肝组织炎性反应及纤维化程度。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清ALT、AST、ALP、HA、LN、PIIINP及Col IV含量明显升高,而ALB水平明显降低,肝指数明显升高,病理切片显示模型组大鼠肝脏内胶原沉积明显,有假小叶形成,肝脏炎症和纤维化程度明显;与模型组相比,给予胆石六号颗粒各剂量后,血清中ALT、AST、ALP、HA、LN、PIIINP和Col IV含量以及肝指数明显降低,血清ALB水平明显升高,肝组织胶原沉积显著减少,未观察到明显的假小叶结构,肝脏炎症活动和纤维化程度明显减轻。结论:胆石六号颗粒具有抗CCl4致大鼠肝纤维化的作用,能够显著改善大鼠肝功能,减缓肝纤维化病变。 展开更多
关键词 胆石六号颗粒 纤维化 纤维化相关指标 转氨酶 病理检查
石斛合剂序贯法对糖尿病合并肝纤维化的作用机制研究 预览
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作者 萧自智 施红 +1 位作者 饶焕文 罗丽芬 《康复学报》 CSCD 2019年第2期44-49,共6页
目的:探讨石斛合剂序贯法(DMOC)对糖尿病合并肝纤维化的抗氧化、抗炎及抗肝纤维化作用机制。方法:将40只5周龄健康清洁级雄性Sprague Dawley大鼠按照随机数字表法分为控制组(基本饮食)、控制干预组(基本饮食+DMOC)、模型组(高脂高糖+链... 目的:探讨石斛合剂序贯法(DMOC)对糖尿病合并肝纤维化的抗氧化、抗炎及抗肝纤维化作用机制。方法:将40只5周龄健康清洁级雄性Sprague Dawley大鼠按照随机数字表法分为控制组(基本饮食)、控制干预组(基本饮食+DMOC)、模型组(高脂高糖+链脲佐菌素)和模型干预组(高脂高糖+链脲佐菌素+DMOC),每组10只。4组大鼠分别喂食对应饲料并提供逆渗透水饮用,每周称重1次,根据体质量调整喂食量。控制组和控制干预组以基本饲料饮食喂养;模型组和模型干预组以高脂高糖饮食喂养4周后腹腔注射2次链脲佐菌素(依体质量联合体表面积计算用量为25 mg,间隔72 h),4 d后用血糖测定仪筛选出糖尿病造模成功大鼠(空腹血糖≥11.1 mmol/L)。第36周进行肝活检显示模型组和模型干预组有肝纤维化倾向,第36~44周控制干预组和模型干预组选用DMOC中药干预,第44周末4组大鼠取材检测。采用DCFH-DA法检测血液中活性氧簇(ROS)的含量,ELISA法检测血液中TNF-α、IL-6、TGF-β1含量;运用Masson三色染色法观察肝组织纤维化的变化;采用免疫组织化学法观察肝组织Fibronectin、IV-Collagen胶原纤维的变化;采用蛋白免疫印迹法检测肝组织Smad2、Smad3、pSmad2、pSmad3、α-SMA、MMP1、MMP2、MMP9蛋白的表达。结果:①模型干预组ROS、TNF-α、IL-6、TGF-β1含量低于模型组(P<0.01);②肝组织纤维化的变化:肝组织门脉周围区域大量肝细胞坏死,炎性细胞浸润;③肝组织胶原纤维的变化:Fibronectin、IV-Collagen多沿着胶原纤维沉积处分布,胶原纤维分布区域及数量均明显增加;④与模型组比较,模型干预组pSmad2/Smad2、pSmad3/Smad3、α-SMA/β-actin的相对密度降低(P<0.01),MMP1/β-actin、MMP2/β-actin、MMP9/β-actin的相对密度升高(P<0.01)。结论:DMOC可减少糖尿病合并肝纤维化大鼠Fibronectin、IVCollagen胶原纤维的堆积,其机制可能与DMOC抑制糖尿病合并肝纤维化大鼠ROS产� 展开更多
关键词 糖尿病 石斛合剂 纤维化 抗氧 抗炎 纤维化
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三种无创性肝纤维化评价方法在肝功能轻微异常的慢性HBV感染者中的诊断价值
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作者 周丽娜 林春 +4 位作者 潘晨 孙芳 林勇 周锐 杨文彦 《中华临床感染病杂志》 CSCD 2019年第4期268-274,共7页
目的探讨肝脏瞬时弹性检测技术(FibroTouch)、血清肝纤维化指标、APRI评分三种无创性肝纤维化评价方法对肝功能轻微异常的慢性HBV感染者肝纤维化的评估价值。方法选取2014年1月至2017年1月福建医科大学孟超肝胆医院107例丙氨酸转氨酶(A... 目的探讨肝脏瞬时弹性检测技术(FibroTouch)、血清肝纤维化指标、APRI评分三种无创性肝纤维化评价方法对肝功能轻微异常的慢性HBV感染者肝纤维化的评估价值。方法选取2014年1月至2017年1月福建医科大学孟超肝胆医院107例丙氨酸转氨酶(ALT)≤80 U/L并行肝穿刺活组织检查的慢性HBV感染者,根据肝穿刺活组织检查病理分为轻微肝纤维化组(S1,n=26)、明显肝纤维化组(S2~3,n=34)和早期肝硬化组(S4,n=47),比较三组患者的肝弹性硬度值(LSM)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢP N-P)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)及APRI等指标,并采用Spearman等级相关分析各指标与肝脏纤维化分期的相关性。采用Logistic回归分析建立多指标联合预测肝纤维化程度模型,绘制受试者工作曲线(ROC曲线)比较分析三种纤维化评价方法及预测模型对不同肝纤维化分期的预测价值。结果明显肝纤维化组的LSM高于轻微肝纤维化组(Z=-2.611,P<0.01)。早期肝硬化组的PⅢP N-P、CⅣ、LN、HA水平均高于轻微肝纤维化组(Z=-4.026、-4.205、-2.938和-3.156,P值均<0.01)。早期肝硬化组的LSM和APRI高于轻微肝纤维化组(Z=-5.789和-4.308,P值均<0.01)和明显肝纤维化组(Z=-3.460和-3.498,P值均<0.01)。早期肝硬化组的血小板低于轻微肝纤维化组和明显肝纤维化组(Z=-4.533和-3.206,P<0.01)。相关性分析显示,LSM、CⅣ、PⅢP N-P及APRI与肝纤维化分期呈正相关(r=0.606、0.418、0.396和0.470,P值均<0.01)。各单指标预测肝纤维化S≥2和S=4的效能比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。利用Logistic回归分析建立预测肝纤维化S≥2的模型1:Logit(P)=-3.810+0.385×LSM+0.052×CⅣ,曲线下面积为0.839,特异度为96.0%,诊断效能分别优于PⅢP N-P、CⅣ和APRI(Z=2.579、2.145和2.219,P值均<0.05),但与LSM相比,差异无统计学意义(Z=1.001,P>0.05)。利用Logistic回归分析构建预测肝纤维化S=4的模型2:Logit(P)=-4.291+0 展开更多
关键词 炎病毒 乙型 纤维化 诊断 FibroTouch 纤维化四项 APRI
老年非酒精性脂肪肝患者血清25羟维生素D水平与肝纤维化的相关性 预览
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作者 周连卉 褚琳 +2 位作者 王晶桐 邓利华 李娇娇 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期77-81,共5页
目的探讨老年非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清25羟维生素D〔25(OH)D〕水平变化及与NAFLD发生及纤维化程度的相关性。方法北京大学人民医院老年科住院的老年患者共434例,分为NAFLD组(n=138),无NAFLD组(n=296)。测血清25(OH)D水平,计算NAFL... 目的探讨老年非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清25羟维生素D〔25(OH)D〕水平变化及与NAFLD发生及纤维化程度的相关性。方法北京大学人民医院老年科住院的老年患者共434例,分为NAFLD组(n=138),无NAFLD组(n=296)。测血清25(OH)D水平,计算NAFLD组患者肝纤维化评分(NFS),将其分为进展性肝纤维化组64例,非进展性肝纤维化组74例。结果NAFLD组血清25(OH)D水平显著低于无NAFLD组(P<0.05);在NAFLD组中维生素D缺乏的患者比例较无NAFLD组明显升高(P<0.05)。进展性肝纤维化组25(OH)D水平较非进展性肝纤维化组显著下降(P<0.05);进展性肝纤维化组中维生素D缺乏的患者比例明显升高(P<0.05)。Pearson相关分析结果NFS与25(OH)D、ALT呈负相关(P<0.05),与Scr呈正相关(P=0.000)。结论NAFLD肝纤维化的发生和发展与血清25(OH)D关系紧密。血清25(OH)D水平越低,老年NAFLD肝纤维化程度越高。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性 25-羟维生素D 纤维化 纤维化评分
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含奥沙利铂化学治疗方案对Ⅱ期结直肠癌患者肝纤维化的影响 预览
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作者 梁承华 郑晓明 +3 位作者 张亚琴 雷普润 蔡梓凯 魏波 《新医学》 2019年第6期427-431,共5页
目的探讨含奥沙利铂的化学治疗方案对Ⅱ期结直肠癌患者肝纤维化的影响。方法收集123例Ⅱ期结直肠癌患者的数据,将接受含奥沙利铂化学治疗方案者纳入化学治疗组(85例),无接受化学治疗或未完成化学治疗疗程者纳入非化学治疗组(38例),比较... 目的探讨含奥沙利铂的化学治疗方案对Ⅱ期结直肠癌患者肝纤维化的影响。方法收集123例Ⅱ期结直肠癌患者的数据,将接受含奥沙利铂化学治疗方案者纳入化学治疗组(85例),无接受化学治疗或未完成化学治疗疗程者纳入非化学治疗组(38例),比较2组术前及术后3个月、6个月、1年的肝损害情况,包括谷草转氨酶-血小板比指数(APRI)、基于因子的纤维化指数(FIB-4)、肝体积、脾体积和肝密度,及其他不良反应情况。结果化学治疗组患者术后3个月、6个月和12个月的APRI值和FIB-4均较术前升高(P均<0.017);肝密度和脾体积在术后3、6个月较术前升高(P均<0.017),术后12个月时降至术前水平;肝体积术前术后比较差异无统计学意义(P>0.017)。非化学治疗组的APRI、FIB-4、肝密度、肝体积和脾体积术前术后比较差异均无统计学意义(P均>0.017)。化学治疗组患者治疗后的APRI和肝密度值高于非化学治疗组患者(P均<0.05);化学治疗组患者术后6个月(即化学治疗结束时)的FIB-4高于非化学治疗组患者(P<0.05)。结论Ⅱ期结直肠癌术后使用含奥沙利铂的化学治疗方案会导致肝纤维化,其影响在化学治疗结束时达到峰值,但或可在术后1年内逐渐恢复。 展开更多
关键词 结直肠癌Ⅱ期 奥沙利铂 谷草转氨酶-血小板比指数 基于因子的纤维化指数 纤维化 药物性损伤
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肝豆扶木汤对Wilson病肝纤维化TX小鼠肝组织TβRⅠ、TβRⅡ和Smad4表达的影响
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作者 唐露露 杨文明 +4 位作者 谢文婷 陶长秀 董婷 陈永华 江海林 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期4043-4047,共5页
目的:观察肝豆扶木汤(GDFMT)对Wilson病肝纤维化毒乳鼠(TX)小鼠肝组织转化生长因子β受体1(TβRⅠ)、2(TβRⅡ)及Smad4的影响。方法:40只TX小鼠随机分为模型组,GDFMT高、中、低剂量组及青霉胺组,每组8只,8只DL小鼠作为正常组。各组给予... 目的:观察肝豆扶木汤(GDFMT)对Wilson病肝纤维化毒乳鼠(TX)小鼠肝组织转化生长因子β受体1(TβRⅠ)、2(TβRⅡ)及Smad4的影响。方法:40只TX小鼠随机分为模型组,GDFMT高、中、低剂量组及青霉胺组,每组8只,8只DL小鼠作为正常组。各组给予相应药物,4周末检测小鼠血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)含量,免疫组化和RT-PCR测定肝组织TβRⅠ、TβRⅡ及Smad4蛋白和mRNA表达。结果:与模型组比较,GDFMT高、中、低剂量组可以显著降低TX小鼠HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ水平,改善肝纤维化病理,抑制TβRⅠ、TβRⅡ及Smad4蛋白和mRNA表达(P<0.01,P<0.05)。结论:GDFMT可以有效地逆转TX小鼠肝纤维化,其机制可能与抑制肝组织TβRⅠ、TβRⅡ及Smad4蛋白和mRNA表达有关。 展开更多
关键词 豆扶木汤 豆状核变性 纤维化 生长因子β受体1 生长因子β受体2 SMAD4
蒙药红花清肝十三味丸的基础研究 预览
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作者 常亮 杨宏昕 刘晓玲 《中国民族医药杂志》 2019年第4期63-64,共2页
文章分析红花清肝十三味丸的基础研究进展,包括药理作用与质量标准,并提出研究方向。
关键词 红花清十三味丸 细胞凋亡 纤维化 病毒性
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PTEN在肝纤维化中的研究进展 预览
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作者 陈晴晴 孙芬芬 +2 位作者 张欣 潘伟 杨晓莹 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期92-95,107共5页
肝纤维化是指肝在修复各种致病因子所致肝损伤时出现的肝内弥漫性细胞外基质过度沉积。近年来,越来越多证据表明第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)参与肝... 肝纤维化是指肝在修复各种致病因子所致肝损伤时出现的肝内弥漫性细胞外基质过度沉积。近年来,越来越多证据表明第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)参与肝纤维化进程。本文就PTEN调控肝纤维化的机制研究进行综述。 展开更多
关键词 纤维化 第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因 星状细胞 细胞 巨噬细胞
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基于'肝藏血'理论采用'养血柔肝'法的中药复方对肝纤维化细胞因子的影响
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作者 张小丽 张涛 +4 位作者 李芳 范引科 陈瑞明 成冬生 高凤琴 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期196-199,共4页
目的:研究养血柔肝丸对大鼠肝纤维化细胞因子的影响。方法:选用雌雄各半大鼠,随机分为正常对照组、模型组、养血柔肝丸6. 25 g/kg、12. 5 g/kg和25. 0 g/kg组、扶正化瘀胶囊0. 75 g/kg组。采用50% CCl4(1 ml/kg)复制肝纤维化模型。按组... 目的:研究养血柔肝丸对大鼠肝纤维化细胞因子的影响。方法:选用雌雄各半大鼠,随机分为正常对照组、模型组、养血柔肝丸6. 25 g/kg、12. 5 g/kg和25. 0 g/kg组、扶正化瘀胶囊0. 75 g/kg组。采用50% CCl4(1 ml/kg)复制肝纤维化模型。按组别分别给药治疗,治疗结束后,测定血清白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、转化生长因子β(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),取肝制备10%肝匀浆,测定其丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、羟脯氨酸(HYP)及基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)水平,并做肝脏病理组织学检查。结果:肝纤维化模型大鼠造模后,血清IL-1、IL-6、TNF-α及TGF-β1显著升高;大鼠肝匀浆MDA活性显著升高、SOD活性显著下降;TIMP-1和HYP的含量明显升高,说明肝纤维化模型成立。给予养血柔肝丸治疗后,大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α和TGE-β1含量显著降低;肝匀浆MDA、TIMP-1及HYP含量显著降低,SOD含量显著升高;肝脏病理损伤明显改善。结论:养血柔肝丸对大鼠四氯化碳肝纤维化因子有明显的影响,起效剂量为6. 25 g/kg。 展开更多
关键词 养血柔 藏血 四氯 纤维化 细胞因子
氧化苦参碱抗慢性肝损伤的药理作用及其机制研究进展
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作者 张明发 沈雅琴 《药物评价研究》 CAS 2019年第7期1466-1473,共8页
氧化苦参碱具有抗高脂饮食性、CCl4性、CCl4/酒精性、二甲基亚硝胺性、半乳糖胺性、免疫性慢性肝损伤作用。氧化苦参碱是通过抗氧化、抗炎作用,减轻肝脏的氧化应激和炎症反应以及抑制成纤维细胞和肝星状细胞的活化以及细胞外基质生成,... 氧化苦参碱具有抗高脂饮食性、CCl4性、CCl4/酒精性、二甲基亚硝胺性、半乳糖胺性、免疫性慢性肝损伤作用。氧化苦参碱是通过抗氧化、抗炎作用,减轻肝脏的氧化应激和炎症反应以及抑制成纤维细胞和肝星状细胞的活化以及细胞外基质生成,产生抗肝纤维化作用。氧化苦参碱还可通过促进胰岛素信号转导,改善胰岛素抵抗,抑制肝细胞吸收长链脂肪酸和脂肪酸合成并加速游离脂肪酸的β-氧化,产生抗脂肪肝作用。 展开更多
关键词 苦参碱 慢性损伤 脂肪变 纤维化
恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效观察
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作者 金艳杰 《中国药物经济学》 2019年第2期69-73,共5页
目的探讨恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者的临床疗效。方法收集慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者资料100例,随机分为对照组和观察组,各50例,对照组口服恩替卡韦片,观察组在对照组基础上予以复方鳖甲软肝... 目的探讨恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者的临床疗效。方法收集慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者资料100例,随机分为对照组和观察组,各50例,对照组口服恩替卡韦片,观察组在对照组基础上予以复方鳖甲软肝片进行治疗。观察两组患者治疗前后Th17细胞表面CXC亚族趋化因子受体3(CXCR3)、CC趋化因子受体6(CCR6)、CC趋化因子受体4(CCR4)表达水平及脾脏厚度、门静脉内径、人Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、谷氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平。结果治疗后,观察组患者的CXCR3、CCR6、CCR4表达百分率及TBil、ALT水平均明显低于对照组(均P<0.05);治疗后,观察组血清PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN、HA水平均明显低于对照组(均P<0.05);治疗后,观察组患者脾脏厚度、门静脉内径均明显低于对照组(均P<0.05);治疗后,两组患者HBV-DNA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化可显著减轻肝纤维化病变程度,改善肝功能,下调CXCR3、CCR6、CCR4表达。 展开更多
关键词 慢性乙型病毒性 纤维化 恩替卡韦 复方鳖甲软 临床疗效
疏肝健脾活血方对Notch-Hes 1信号通路的影响
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作者 黄棪 鲁军 +2 位作者 夏雪皎 杨东升 张俊杰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期3443-3446,共4页
目的:观察疏肝健脾活血方在肝星状细胞(HSC)/肝窦内皮细胞(SEC)共培养体系下对Notch信号通路的影响,探讨疏肝健脾活血方抗肝纤维化的作用机制。方法:制备疏肝健脾活血方含药血清;建立大鼠肝纤维化模型;分离正常大鼠HSC、SEC及肝纤维化... 目的:观察疏肝健脾活血方在肝星状细胞(HSC)/肝窦内皮细胞(SEC)共培养体系下对Notch信号通路的影响,探讨疏肝健脾活血方抗肝纤维化的作用机制。方法:制备疏肝健脾活血方含药血清;建立大鼠肝纤维化模型;分离正常大鼠HSC、SEC及肝纤维化大鼠肝窦内皮细胞,将HSC与SEC共培养,先以rhNF-κB激活或DAPT阻断Notch信号通路再用含药血清孵育,Western Blot法及RT-PCR法检测HSC中Notch 1、Jagged 1、Hes 1蛋白及mRNA表达量。结果:与模型组比较,中药组Notch 1蛋白及Notch 1、Jagged 1、Hes 1 mRNA表达量下降(P<0.01);与NF组比较,中药加NF组Notch 1、Jagged 1、Hes 1蛋白及mRNA表达量均下降(P<0.05,P<0.01);与DAPT组比较,中药加DAPT组Notch 1、Jagged 1蛋白表达量下降(P<0.01)。结论:疏肝健脾活血方可能通过降低Notch 1、Jagged 1、Hes 1蛋白及mRNA表达量抑制HSC活化从而起到抗肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 纤维化 星状细胞 窦内皮细胞 NOTCH信号通路
健脾软肝颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究 预览
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作者 唐跃华 丁贤君 +2 位作者 周国儿 汪丙柱 王双养 《中国中医药科技》 CAS 2019年第3期331-334,共4页
目的:观察健脾软肝散联合恩替卡韦抗乙肝肝纤维化临床疗效及安全性。方法:将60例慢性乙肝肝纤维化患者按1:1比例随机纳入观察组和对照组,观察组给予健脾软肝颗粒(中药配方颗粒剂)联合恩替卡韦,对照组给予恩替卡韦,治疗6个月,观察治疗前... 目的:观察健脾软肝散联合恩替卡韦抗乙肝肝纤维化临床疗效及安全性。方法:将60例慢性乙肝肝纤维化患者按1:1比例随机纳入观察组和对照组,观察组给予健脾软肝颗粒(中药配方颗粒剂)联合恩替卡韦,对照组给予恩替卡韦,治疗6个月,观察治疗前后症状体征、血清纤维化指标、APRI指数(AST与血小板比值)及声脉冲辐射力成像技术(ARFI)检测肝横向剪切波速度(s)等。结果:观察组患者症状、体征改善优于对照组(P<0.05);两组患者治疗后HA、LN、CV-IV、PIIIP较治疗前均有下降,观察组CV-IV治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),余均无明显差异;两组治疗后APRI评分均较治疗前均有下降(P<0.05),但两者下降的幅度无明显差异(P>0.05);ARFI检测值,两组治疗后均较治疗前均有下降(P<0.05),但观察组下降幅度优于对照组(P<0.05)。治疗过程中,2例患者出血胃部不适,程度轻,自行缓解。结论:健脾软肝颗粒联合恩替卡韦能够改善慢性乙肝肝纤维化的临床症状,对肝纤维化程度有一定的减轻作用,提高患者生活质量。 展开更多
关键词 健脾软 慢性乙型 纤维化 APRI指数 横向剪切波速度
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