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大鼠骨骼肌挫伤后TGF-β1及EⅢA-FN的表达与损伤时间推断 预览
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作者 刘冉 葛鲁邹 +4 位作者 张海东 赵东 侯伟良 鄂晓霏 于天水 《法医学杂志》 CAS CSCD 2019年第2期154-159,共6页
目的研究大鼠骨骼肌生前损伤、生前损伤死后以及死后损伤不同时间点转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)及纤连蛋白EⅢA片段(EⅢA-fibronectin,EⅢA-FN)的表达情况,探讨其在损伤时间推断上的应用价值。方法建立大... 目的研究大鼠骨骼肌生前损伤、生前损伤死后以及死后损伤不同时间点转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)及纤连蛋白EⅢA片段(EⅢA-fibronectin,EⅢA-FN)的表达情况,探讨其在损伤时间推断上的应用价值。方法建立大鼠骨骼肌挫伤模型,随机分为正常对照组(5只)、生前挫伤组(40只)、生前挫伤死后表达组(110只)和死后挫伤组(25只)。应用免疫组织化学染色检测生前挫伤组大鼠骨骼肌中TGF-β1及EⅢA-FN的蛋白表达情况,同时应用实时荧光定量PCR技术检测各组TGF-β1及EⅢA-FNmRNA的表达变化。结果免疫组织化学染色结果显示:生前挫伤后12h~14d,损伤区内大量多形核白细胞、单个核细胞和成纤维样细胞强表达TGF-β1;伤后3~7d,EⅢA-FN主要分布于细胞外基质。实时荧光定量PCR检测结果显示:生前挫伤组TGF-β1和EⅢA-FNmRNA的表达分别于伤后3d和5d达到峰值;生前挫伤死后表达组大鼠TGF-β1和EⅢA-FNmRNA的表达分别于死后6h和12h达到峰值;死后挫伤组中死后0.5~12h致伤的大鼠TGF-β1和EⅢA-FNmRNA表达明显低于正常对照组及生前挫伤组。结论TGF-β1及EⅢA-FN有望成为骨骼肌损伤时间推断的参考指标。 展开更多
关键词 法医病理学 创伤和损伤 骨骼肌 转化生长因子Β1 连蛋白 EⅢA片段 损伤时间推断 大鼠
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复方鱼腥草对糖尿病小鼠肾损伤和JAK/STAT-SOCS-1负反馈调节研究
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作者 王海颖 房芸 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期535-541,共7页
目的研究复方鱼腥草3种提取部位及其完整成分对db/db小鼠肾损害的保护作用,通过研究各提取物对JAK2/STAT3通路及其下游蛋白的影响探讨复方鱼腥草防治糖尿病肾病的可能机制。方法 1、提取复方鱼腥草水提物、醇提物、挥发油成分,并将3种... 目的研究复方鱼腥草3种提取部位及其完整成分对db/db小鼠肾损害的保护作用,通过研究各提取物对JAK2/STAT3通路及其下游蛋白的影响探讨复方鱼腥草防治糖尿病肾病的可能机制。方法 1、提取复方鱼腥草水提物、醇提物、挥发油成分,并将3种成分按照所得质量比配制得到复方鱼腥草完整成分。2、选取8只db/m小鼠为正常组;将56只db/db小鼠分为模型组、盐酸二甲双胍组、AG490组、复方鱼腥草水提物组、复方鱼腥草醇提物组、复方鱼腥草挥发油组以及复方鱼腥草完整成分组,每组8只,给药8周,酶联免疫试剂盒法检测血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤连蛋白(FN)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、抑胃肽(GIP)水平,HE染色观察小鼠肾脏病理变化。3、以RT-PCR法检测各组小鼠肾组织中的JAK2 mRNA、STAT3mRNA、SOCS-1 mRNA表达的变化情况;以Western Blot法检测肾组织中的JAK2、p-JAK2、STAT3、pSTAT3、SOCS-1、c-fos及c-jun蛋白表达变化,运用免疫荧光法检测肾组织c-fos、c-jun蛋白的表达。结果给药8周后,与正常组比较,模型组血浆中TGF-β1、FN、GIP水平升高(P <0.05),GLP-1水平下降(P <0.05);与模型组比较,治疗组小鼠血浆中TGF-β1、FN、GIP、GLP-1水平及肾组织病理改变均有所改善。模型组小鼠肾组织p-JAK2、p-STAT3蛋白表达及JAK2、STAT3 mRNA表达均比正常组增高(P <0.05);与模型组相比,各给药组小鼠肾组织p-JAK2,p-STAT3蛋白表达均有降低,醇提物组、挥发油组及完整成分组小鼠肾组织SOCS-1蛋白显著升高(P <0.05);各给药组的JAK2、STAT3基因表达变化不显著(P> 0.05)。AG490组及完整成分组的c-fos、c-jun在肾小管及肾间质的表达均有不同程度下降(P <0.05)。结论复方鱼腥草对糖尿病肾损伤具有改善作用,其保护肾脏的作用可能与调节GLP-1、GIP水平,降低FN、TGF-β1的分泌,减少ECM聚积,维持肾脏结构、功能的完整性有关。其改善糖尿病肾损� 展开更多
关键词 复方鱼腥草 糖尿病肾病 JAK/STAT-SOCS-1 c-fos C-JUN 连蛋白 ECM聚积
ω-3多不饱和脂肪酸对心肌肥厚大鼠心肌细胞外基质重塑的影响
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作者 蒋松辰 高尚远 +2 位作者 谢发江 赵佳 江凤 《南京医科大学学报:自然科学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期960-965,共6页
目的:探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acids,n-3PUFAs)对腹主动脉缩窄(abdominal aorta coarctation,AAC)术后心肌肥厚大鼠心肌细胞外基质重塑的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型组。模型组大鼠行... 目的:探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acids,n-3PUFAs)对腹主动脉缩窄(abdominal aorta coarctation,AAC)术后心肌肥厚大鼠心肌细胞外基质重塑的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型组。模型组大鼠行AAC术。术后1周,再随机将模型组分成AAC组、AAC+n-3PUFAs低剂量组、AAC+n-3PUFAs高剂量组,每组8只,后两组分别予以400 mg/(kg·d)及1 000 mg/(kg·d)的n-3PUFAs灌胃,假手术组和AAC组给予等体积生理盐水灌胃。8周后处死大鼠,留取心肌组织测定左心室质量指数(LVW/BW)和心脏质量指数(HW/BW),取心肌组织行HE染色及Masson染色,取血清用碱水解法测定羟脯氨酸含量,用免疫蛋白印迹(Western blot)法分析心肌组织基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)及纤连蛋白(fibronectin,FN)的表达。结果:与假手术组相比,模型组LVW/BW、HW/BW、羟脯氨酸含量明显升高(P <0.05),病理染色示心肌细胞肥大,胶原纤维增加,MMP-9表达增加,TIMP-1含量减少,FN表达增加,差异有统计学意义(P <0.05)。与AAC组相比,AAC+n-3PUFAs低剂量组、AAC+n-3PUFAs高剂量组LVW/BW、HW/BW、羟脯氨酸含量降低,病理染色示心肌细胞肥大减轻、胶原含量减少,MMP-9、FN表达减少,TIMP-1表达增加(P <0.05)。且AAC+n-3PUFAs高剂量组较AAC+n-3PUFAs低剂量组各项指标变化更为明显,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论:n-3PUFAs对心肌肥厚有保护作用,其机制可能与抑制MMP-9、FN的过度表达,上调TIMP-1的表达,影响心肌细胞外基质重塑相关。 展开更多
关键词 Ω-3多不饱和脂肪酸 心肌肥厚 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1 连蛋白
FN与PTEN在原发性肝癌患者血清中的表达及联合诊断与预后评估的价值 预览
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作者 孙巨勇 李伟 +2 位作者 牟娜 牟佳 张长庚 《中国现代医学杂志》 CAS 2019年第15期30-35,共6页
目的探讨纤连蛋白(FN)基因和第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在原发性肝癌患者肝组织中的表达及联合检测的价值。方法选取2013年1月-2015年10月衡水市人民医院肝胆外科手术切除的256例肝癌组织及癌旁组织,50例正常肝... 目的探讨纤连蛋白(FN)基因和第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在原发性肝癌患者肝组织中的表达及联合检测的价值。方法选取2013年1月-2015年10月衡水市人民医院肝胆外科手术切除的256例肝癌组织及癌旁组织,50例正常肝组织标本为同期非癌症患者。分别采用RT-PCR检测FN和PTEN mRNA的表达,采用Western blotting检测FN和PTEN蛋白的表达,比较肝癌组织和正常肝组织中FN和PTEN的表达差异。以FN mRNA表达、FN蛋白表达中任一为阳性,且同时PTEN mRNA表达、PTEN蛋白表达中任一为阴性,判定为联合检测肝癌阳性。采用ROC曲线评价单项检测和联合检测的诊断肝癌价值,分析联合检测与术后24个月预后的关系。结果肝癌组织FN mRNA和FN蛋白表达高于正常组织(P<0.05),肝癌组织的PTEN m RNA和PTEN蛋白表达低于癌旁组织和正常组织(P<0.05)。FN m RNA诊断肝癌的敏感性为74.22%、特异性为86.00%,FN蛋白检测的敏感性为76.92%、特异性为88.00%,PTEN m RNA检测的敏感性为72.65%、特异性为90.00%,PTEN蛋白检测的敏感性为75.00%、特异性为100.00%。联合检测的敏感性为86.72%,高于单项检测(P<0.05),特异性为82.00%,ROC曲线下面积为0.912,具有极高的诊断价值。联合检测诊断为阴性的肝癌患者术后24个月的复发率、转移率低于阳性患者(P<0.05),生存率高于阳性患者(P<0.05)。结论 FN与PTEN联合检测可用于原发性肝癌的诊断,具有极高的诊断价值,FN的高表达和PTEN的低表达可以作为评估肝癌患者预后的潜在指标。 展开更多
关键词 肝肿瘤 连蛋白 第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因 预后
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转化生长因子-β1对肺成纤维细胞中lncRNA-ATB和纤维化因子mRNA水平的影响 被引量:1
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作者 孙林清 王发选 +1 位作者 周倩文 李玲 《环境与职业医学》 CSCD 北大核心 2019年第3期261-265,共5页
[目的]研究转化生长因子(TGF)-β1刺激肺成纤维细胞MRC-5后被TGF-β活化的长链非编码RNA(lncRNA-ATB)和I型胶原蛋白(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col Ⅲ)以及纤连蛋白(FN)等纤维化因子基因mRNA水平的变化及其相关性。[方法]将成纤维细胞株MR... [目的]研究转化生长因子(TGF)-β1刺激肺成纤维细胞MRC-5后被TGF-β活化的长链非编码RNA(lncRNA-ATB)和I型胶原蛋白(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col Ⅲ)以及纤连蛋白(FN)等纤维化因子基因mRNA水平的变化及其相关性。[方法]将成纤维细胞株MRC-5以5×103个/孔的密度种于96孔板中,分别经浓度为0、2.5、5.0、10.0 ng/mL的TGF-β1刺激24 h后,通过MTT法测定细胞增殖活性,采用实时荧光定量PCR法检测MRC-5细胞中lncRNA-ATB、Col Ⅰ、Col Ⅲ、FN的mRNA相对水平。采用Spearman秩相关检验分析lncRNA-ATB与Col Ⅰ、Col Ⅲ、FN 3个基因mRNA相对水平之间的相关性。[结果]随着TGF-β1刺激浓度的增加,MRC-5细胞增殖活性增高,5.0、10.0 ng/mL组的细胞增殖活性分别是0 ng/mL组的1.07倍和1.12倍(P <0.05)。随TGF-β1浓度的增加,2.5、5.0、10.0 ng/mL组中FN的mRNA水平分别是0 ng/mL组的2.11倍(P=0.018)、3.58倍(P=0.03)和6.51倍(P <0.01);2.5、5.0、10.0 ng/mL组中Col Ⅰ的mRNA水平分别是0 ng/mL组的1.28倍(P=0.324)、4.64倍(P <0.01)和3.97倍(P <0.01);2.5、5.0、10.0 ng/mL组中Col Ⅲ的mRNA水平分别是0 ng/mL组的1.21倍(P=0.400)、1.42倍(P=0.120)和4.23倍(P <0.01)。2.5、5.0、10.0 ng/mL组中lncRNA-ATB的mRNA水平分别是0 ng/mL组的1.80倍(P=0.073)、3.57倍(P <0.01)和4.55倍(P <0.01)。此外,相关性分析结果显示,lncRNA-ATB与FN(r=0.86)、Col Ⅰ(r=0.85)和Col Ⅱ(Ir=0.82)的mRNA相对水平呈正相关关系(均P <0.05)。[结论] TGF-β1可刺激成纤维细胞增殖,升高lncRNA-ATB、Col Ⅰ、Col Ⅲ、FN的mRNA相对水平。lncRNA-ATB与纤维化因子的表达呈正相关,提示其可能与肺纤维化的发生有关。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 转化生长因子-Β1 维化 Ⅰ型胶原蛋白 Ⅲ型胶原蛋白 连蛋白
整合素αvβ6与纤连蛋白相互作用的力调控机制 预览
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作者 杨碧珊 李娜 李趣欢 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第34期5462-5467,共6页
背景:整合素αvβ6在多种肿瘤细胞上高表达,能促进肿瘤细胞的异常增殖和恶性转移。整合素αvβ6通过与配体纤连蛋白的相互作用介导了肿瘤细胞的黏附与迁移,该过程不仅受到整合素αvβ6与纤维蛋白相互作用强弱的影响,也受到血流环境下剪... 背景:整合素αvβ6在多种肿瘤细胞上高表达,能促进肿瘤细胞的异常增殖和恶性转移。整合素αvβ6通过与配体纤连蛋白的相互作用介导了肿瘤细胞的黏附与迁移,该过程不仅受到整合素αvβ6与纤维蛋白相互作用强弱的影响,也受到血流环境下剪应力的调节。因此,揭示整合素αvβ6和纤连蛋白相互作用的力-化学调控机制具有重要的理论意义和应用价值。目的:通过定量化力条件下整合素αvβ6与纤连蛋白的相互作用,揭示蕴含在黏附现象背后的力调控机制。方法:在不同剪切力下,驱使包被纤连蛋白RGD片段的微球在铺有整合素αvβ6的底板上黏附,观察和记录该黏附现象,获取黏附微球的瞬时速度和累积距离随时间变化的曲线,提取生存时间和解离速率参数。结果与结论:整合素αvβ6与纤连蛋白片段相互作用存在流动增强型现象,随着流体剪切力的增加,两者相互作用的键生存时间出现先增加后减少趋势。相反,随流体剪切力的增加,键解离速率出现先减小后增加趋势。该力依赖的生存时间和逆反应速率的双态性表明,整合素αvβ6与纤连蛋白片段介导的流动增强型现象是由逆锁键所调控的。 展开更多
关键词 整合素ΑVΒ6 连蛋白 平行平板流动腔 流体剪切力 生存时间 解离速率 逆锁键 黏附
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细胞外基质蛋白模式对成肌细胞分化的影响 预览
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作者 邱昌俊 浑婷婷 +3 位作者 赵莹彤 詹悦维 赵峰 孙艳 《中国生物医学工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期70-76,共7页
成肌细胞分化机理至今尚不明确,为此主要研究细胞外基质蛋白模式对成肌细胞分化的影响。采用微接触印刷技术制备4种不同的纤维粘连蛋白微图案(平行组、随机组、垂直组、对照组)培养成肌细胞,用免疫荧光染色法分析7 d后各组成肌细胞的分... 成肌细胞分化机理至今尚不明确,为此主要研究细胞外基质蛋白模式对成肌细胞分化的影响。采用微接触印刷技术制备4种不同的纤维粘连蛋白微图案(平行组、随机组、垂直组、对照组)培养成肌细胞,用免疫荧光染色法分析7 d后各组成肌细胞的分化情况,并分析2、6、18 h后各组中的黏附分子、Vinculin以及微丝蛋白F-actin的分布情况,每组实验重复3次,每次取3个样本。肌管形成个数平行排列组与对照组相比,无显著性差异(17.33±0.58 vs 16.00±1.73),与垂直组(7.00±1.00)和无极性组(10.89±0.19)相比则显著高(P<0.05)。在2 h时,微丝在细胞中排列与局部微图案一致;在6 h时,微丝开始沿整体图案长轴方向排列;在12 h时,微丝分布与条带整体图案长轴方向一致;18 h时,所形成的黏着斑会沿着微图案区域分布。细胞外基质蛋白模式会对成肌细胞的分化有影响,不同FN极性排列微图案对成肌细胞的骨架和黏附影响不同,这也可能是后期产生不同分化结果的一个原因。 展开更多
关键词 极性排列 微图案技术 连蛋白 黏附 分化
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Ca2+/calpain信号调控纤连蛋白诱导的MCF-10A乳腺上皮细胞-间质转化的作用
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作者 陈林 洪端阳 +6 位作者 陈宗跃 潘迪 付凌云 王婧 樊双琴 沈祥春 陈妍 《中国医院药学杂志》 北大核心 2018年第6期599-603,共5页
目的:观察Ca~(2+)/calpain信号通路在纤连蛋白(FN)诱导MCF-10A乳腺上皮细胞-间质转化(EMT)中的作用。方法:以正常培养MCF-10A乳腺上皮细胞为实验对象。采用比色法检测细胞内Ca~(2+)浓度;采用荧光分光光度法检测钙蛋白酶-2(... 目的:观察Ca~(2+)/calpain信号通路在纤连蛋白(FN)诱导MCF-10A乳腺上皮细胞-间质转化(EMT)中的作用。方法:以正常培养MCF-10A乳腺上皮细胞为实验对象。采用比色法检测细胞内Ca~(2+)浓度;采用荧光分光光度法检测钙蛋白酶-2(calpain-2)活性;Western blot法检测calpain-2、波形蛋白(vimentin)、E-钙黏着蛋白(E-cadherin)的表达;采用划痕修复实验检测细胞迁移能力;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力。结果:FN诱导MCF-10A细胞中Ca~(2+)浓度、calpain-2活性表达明显升高,上调vimentin、calpain-2蛋白表达,下调E-cadherin蛋白水平;FN诱导MCF-10A细胞迁移和侵袭能力显著增强。钙离子螯合剂(BAPTA-AM)和氨氯地平(amlodipine)均能显著抑制FN诱导的细胞Ca~(2+)浓度、calpain-2活性及表达升高;抑制vimentin蛋白表达上调及E-cadherin蛋白表达下调;抑制FN诱导MCF-10A细胞迁移和侵袭能力增强。结论:BAPTA-AM和Amlodipine均能够抑制FN诱导的上皮间质转化。FN能够诱导MCF-10A乳腺上皮细胞发生EMT,可能与Ca~(2+)/calpain信号通路激活有关。 展开更多
关键词 钙离子螯合剂 氨氯地平 MCF-10A乳腺上皮细胞 连蛋白 上皮间质转化
柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及STAT3磷酸化水平的影响 被引量:3
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作者 张羽飞 孟娜娜 +6 位作者 李厚忠 温以杰 刘勇 武艳 杨永涛 袁晓环 金秀东 《药物评价研究》 CAS 2018年第1期48-54,共7页
目的观察柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及信号传导与转录激活因子3(STAT3)磷酸化水平的影响。方法健康雄性SD大鼠ip链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,将模型成功大鼠随机分为模型组和柚皮苷低、中、高(25、50、100mg/kg)剂量组,另... 目的观察柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及信号传导与转录激活因子3(STAT3)磷酸化水平的影响。方法健康雄性SD大鼠ip链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,将模型成功大鼠随机分为模型组和柚皮苷低、中、高(25、50、100mg/kg)剂量组,另设正常大鼠为对照组,每天ig给药1次,连续给药8周,对照组和模型组给予等体积生理盐水。8周后检测大鼠空腹血糖;计算心脏指数;采用Masson染色观察心肌纤维化程度;实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测大鼠心肌组织I型胶原(Collagen I)和纤连蛋白(FN)m RNA表达;免疫组化法检测大鼠心肌组织Collagen I和FN蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测大鼠心肌组织STAT3及其磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显升高(P〈0.05、0.01);与模型组比较,柚皮苷高、中剂量组心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显下降(P〈0.05、0.01)。结论柚皮苷通过下调糖尿病大鼠心肌组织STAT3通路,减少心肌间质中Collagen I和FN合成及沉积,从而改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化。 展开更多
关键词 柚皮苷 糖尿病性心肌病 维化 信号转导子和转录激活子3 Ⅰ型胶原 连蛋白
利用CRISPR/CAS9基因敲除技术研究FBLN7对小鼠心脏发育过程的影响 被引量:1
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作者 桑子超 曲秀霞 +2 位作者 杨子鹤 刘菲 寿伟年 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2017年第1期1988-1991,共4页
目的 研究纤连蛋白7(fibulin7,fbln7)在小鼠心脏发育中的作用机制。方法 使用crispr/cas9基因敲除技术构建fbln7系统敲除小鼠,通过HE染色对E14.5天的敲除小鼠与野生小鼠进行形态学分析,监测出生后存活状况,并采用qPCR检测敲除小鼠与... 目的 研究纤连蛋白7(fibulin7,fbln7)在小鼠心脏发育中的作用机制。方法 使用crispr/cas9基因敲除技术构建fbln7系统敲除小鼠,通过HE染色对E14.5天的敲除小鼠与野生小鼠进行形态学分析,监测出生后存活状况,并采用qPCR检测敲除小鼠与野生小鼠若干目的基因的表达差异。结果 fbln7敲除小鼠未表现出心脏发育及个体发育的异常表型,后代的出生率及生存曲线无异常并且fbln家族其他基因表达水平也没有显著变化。结论 fbln7对于小鼠心脏发育的作用可能是冗余的或者有其他基因能够替代其在发育过程中的作用。 展开更多
关键词 先天性心脏病 心脏发育 胞外基质 连蛋白
钙蛋白酶抑制剂对纤连蛋白诱导的MCF-10A乳腺上皮细胞-间质转化的影响 被引量:1
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作者 洪端阳 陈林 +4 位作者 张彦燕 王婧 王昌权 陈妍 沈祥春 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期569-574,共6页
本研究观察钙蛋白酶抑制剂(ALLN和calpain inhibitorⅣ)对纤连蛋白(FN)诱导的MCF-10A乳腺上皮细胞-间质转化(EMT)的影响。FN作用MCF-10A细胞48 h后,采用划痕修复实验检测MCF-10A细胞的迁移能力;基质胶包被的transwell小室实验检... 本研究观察钙蛋白酶抑制剂(ALLN和calpain inhibitorⅣ)对纤连蛋白(FN)诱导的MCF-10A乳腺上皮细胞-间质转化(EMT)的影响。FN作用MCF-10A细胞48 h后,采用划痕修复实验检测MCF-10A细胞的迁移能力;基质胶包被的transwell小室实验检测细胞的侵袭能力;Western blot法检测波形蛋白(vimentin)、E-钙粘着蛋白(E-cadherin)、锌指蛋白(snail)和钙蛋白酶-2(calpain-2)的表达。研究结果显示,FN诱导MCF-10A细胞形态发生改变;显著增加MCF-10A细胞的迁移和侵袭能力;上调calpain-2、vimentin和snail蛋白表达,下调E-cadherin蛋白水平。ALLN和calpain inhibitorⅣ能显著抑制FN诱导的MCF-10A细胞形态变化、迁移和侵袭能力增强、vimentin、snail和calpain-2蛋白表达上调及E-cadherin蛋白表达下调。以上研究结果表明,FN诱导MCF-10A乳腺上皮细胞发生EMT可能与上调calpain-2的表达有关,ALLN和calpain inhibitorⅣ能够抑制FN诱导的上皮间质转化。 展开更多
关键词 蛋白酶抑制剂 MCF-10A乳腺上皮细胞 连蛋白 上皮间质转化 蛋白
17β-雌二醇对乳腺癌细胞迁移的影响及CANP-FN通路的介导作用 预览 被引量:3
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作者 于庆龙 张莹 +3 位作者 王宏健 金爱 宛蕾 王旭东 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2017年第10期1371-1376,共6页
目的探讨17β-雌二醇(E2)对人乳腺癌细胞迁移活动的影响及其信号机制。方法以雌激素受体(ER)阳性MCF-7和ER阴性MDA-MB-468乳腺癌细胞为研究模型,E2处理诱导细胞迁移。采用划痕实验检测细胞迁移能力,小分子RNA(siRNA)转染模型细胞... 目的探讨17β-雌二醇(E2)对人乳腺癌细胞迁移活动的影响及其信号机制。方法以雌激素受体(ER)阳性MCF-7和ER阴性MDA-MB-468乳腺癌细胞为研究模型,E2处理诱导细胞迁移。采用划痕实验检测细胞迁移能力,小分子RNA(siRNA)转染模型细胞沉默纤连蛋白(FN)基因表达,Western blot法检测蛋白水平,钙蛋白酶(CANP)特异性抑制剂Calpeptin(Cal)预处理细胞干预胞内CANP活性。结果(1)E2(50 nmol·L(-1))处理24 h可明显促进MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌细胞迁移,迁移率分别增加(51.55±5.50)%(P〈0.05)和(40.78±4.78)%(P〈0.01);(2)E2明显上调MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌细胞FN蛋白表达水平,分别为对照组的2.11倍(P〈0.05)和1.86倍(P〈0.01);(3)Cal(10μmol·L(-1))可明显抑制E2诱导的MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌细胞迁移,抑制率分别为(49.55±6.44)%(P〈0.05)和(36.85±4.40)%(P〈0.01);(4)Cal能明显抑制MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌细胞FN蛋白表达上调,抑制率分别为(80.12±4.55)%和(78.84±5.70)%(P〈0.01);(5)siRNA沉默FN能抑制E2诱导MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌细胞迁移,抑制率分别为(40.65±5.80)%(P〈0.01)和(40.88±6.02)%(P〈0.05)。结论E2可促进ER阳性或阴性乳腺癌细胞的迁移,而CANP-FN信号通路可能参与介导E2的促细胞迁移效应。 展开更多
关键词 17Β-雌二醇 蛋白 连蛋白 细胞迁移 乳腺癌 雌激素受体
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氧化苦参碱对TGF-β1诱导的PANC-1细胞Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响 被引量:6
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作者 李嫚华 许威 +2 位作者 张青 向晓辉 夏时海 《中草药》 CSCD 北大核心 2017年第24期5200-5205,共6页
目的研究氧化苦参碱(OM)对接受转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的人胰腺导管癌PANC-1细胞中Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。方法以TGF-β1刺激PANC-1细胞模拟胰腺纤维化模型,并观察给予OM干预对Smad3/Gli1通路相关因子表达的影... 目的研究氧化苦参碱(OM)对接受转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的人胰腺导管癌PANC-1细胞中Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。方法以TGF-β1刺激PANC-1细胞模拟胰腺纤维化模型,并观察给予OM干预对Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。通过细胞转染技术将Gli1及Smad3的RNA干扰质粒转染入PANC-1细胞;通过Western blotting技术检测Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达,ELISA技术检测纤连蛋白(FN)和I型胶原(Co L-I)在细胞培养上清中的表达。结果与对照组相比,PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著升高;与TGF-β1组相比,OM和TGF-β1共同处理组Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著降低。转染Smad3干扰质粒后,Gli1、α-SMA、FN和Co L-I表达显著下降。与TGF-β1组比较,转染Gli1干扰质粒后加TGF-β1组α-SMA、FN和Co L-I表达显著降低。结论 OM可能通过调节PANC-1细胞TGF-β1/Smad3/Gli1通路发挥抗胰腺纤维化作用。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 胰腺维化 PANC-1细胞 TGF-β1/Smad3/Gli1信号通路 连蛋白 Ⅰ型胶原
纤维连接蛋白B结构域的生物学特征及其靶向药物开发
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作者 张美 李光伟 《药学学报》 CSCD 北大核心 2017年第8期1216-1221,共6页
纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的B结构域(extra-domain B,ED-B)作为新的实体肿瘤组织标志物已成为新药开发的优良靶点之一,已有多个抗体药物进入临床研究阶段。其中两项Ⅱ期临床试验数据显示B结构域的抗体融合蛋白(L19-IL2和L19-TN... 纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的B结构域(extra-domain B,ED-B)作为新的实体肿瘤组织标志物已成为新药开发的优良靶点之一,已有多个抗体药物进入临床研究阶段。其中两项Ⅱ期临床试验数据显示B结构域的抗体融合蛋白(L19-IL2和L19-TNFα)对黑素瘤的疗效显著优于PD-1药物,相关Ⅲ期临床试验也已顺利开展。本文介绍B结构域的生物学特征、新药开发案例和潜在的开发方向,包括蛋白质药物结构改造与修饰、多种药物融合蛋白、适应证拓展、伴随诊断与个体化治疗等,也探讨加强源头创新以扩大新药研发差异化的方法,期望找到新的靶向药物开发热点。 展开更多
关键词 连蛋白 武装抗体 肿瘤生物标志物 药物递送系统 药物发现
骨细胞CD44和纤连蛋白在骨质疏松性骨折中表达的意义 预览
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作者 陈健 郑洋 《现代诊断与治疗》 CAS 2016年第17期3137-3139,共3页
目的探讨骨细胞CD44和纤连蛋白的表达在骨质疏松性骨折中所发挥的作用。方法选取28只SD大鼠建立骨质疏松性骨折模型,同时选取28只建立Ⅱ期骨折愈合模型SD大鼠作为对照,分别于骨折后10、20、40 d进行取材,分别对骨痂进行HE染色及采用免... 目的探讨骨细胞CD44和纤连蛋白的表达在骨质疏松性骨折中所发挥的作用。方法选取28只SD大鼠建立骨质疏松性骨折模型,同时选取28只建立Ⅱ期骨折愈合模型SD大鼠作为对照,分别于骨折后10、20、40 d进行取材,分别对骨痂进行HE染色及采用免疫组化法检测骨细胞CD44及纤连蛋白,观察各自分布情况。结果在骨质疏松性骨折SD大鼠的不同时间段其CD44及纤维表达具有一致性,且随着骨折愈合,其表达逐渐增加,接近正常SD大鼠组织水平。结论骨质疏松性骨折SD大鼠骨细胞CD44和纤连蛋白均显著减少,且随着骨折的恢复,水平逐渐上升。提示骨细胞CD44和纤连蛋白在骨细胞中的表达减少可能是造成骨质疏松性骨折的原因之一,为骨质疏松型骨折的临床治疗提供基础。 展开更多
关键词 骨细胞 CD44 连蛋白 骨质疏松性骨折
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复方鱼腥草合剂对db/db小鼠心肌损伤的影响 预览
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作者 房芸 王海颖 《中西医结合心脑血管病杂志》 2016年第20期2362-2366,共5页
目的探讨复方鱼腥草合剂(鱼腥草、牛蒡子)对糖尿病小鼠心肌超微结构的影响。方法选取8只db/m小鼠为正常组;48只db/db小鼠分为模型组、盐酸二甲双胍组、复方鱼腥草合剂水提物组、醇提物组、挥发油组及完整成分组,每组8只、给药8周,记... 目的探讨复方鱼腥草合剂(鱼腥草、牛蒡子)对糖尿病小鼠心肌超微结构的影响。方法选取8只db/m小鼠为正常组;48只db/db小鼠分为模型组、盐酸二甲双胍组、复方鱼腥草合剂水提物组、醇提物组、挥发油组及完整成分组,每组8只、给药8周,记录小鼠体重及血糖,8周后Elisa试剂盒法检测血清胰岛素、转化生长因子(TGF-β1)、纤连蛋白(FN)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平,取心肌组织采用透射电镜法观察小鼠心肌组织超微结构的变化。结果与模型组比较,醇提物、挥发油、完整成分组血清TGF-β1,FN水平降低(P〈0.05),GLP-1含量升高(P〈0.05)。心肌超微结构中肌丝排列相对整齐,线粒体肿胀程度小,改善明显,水提物组改善不明显,且以完整成分组改变最为显著。结论复方鱼腥草合剂对糖尿病所致心肌损伤有一定改善作用,其保护机制可能与下调TGF-β1、FN水平,减少心脏胶原纤维沉积,诱导GLP-1分泌有关。 展开更多
关键词 糖尿病 心肌损伤 复方鱼腥草合剂 转化生长因子 连蛋白 胰高血糖素样肽-1
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血浆型凝溶胶蛋白和纤连蛋白在糖尿病肾病肾组织的表达及其临床病理资料分析 被引量:2
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作者 张磊 张宏岩 +4 位作者 糟祷 韩昌松 毕春丽 贺峥 朱江 《国际免疫学杂志》 CAS 2016年第2期121-125,共5页
目的对血浆型凝溶胶蛋白(pGSN)和纤连蛋白(FN)在糖尿病肾病(DN)患者肾组织的表达及其临床病理学资料进行分析。方法根据临床诊断,将肾活检诊断为DN的67例患者分为4组:DN或糖尿病(DM)组、DM或DN合并高血压组、DM或DN合并其他... 目的对血浆型凝溶胶蛋白(pGSN)和纤连蛋白(FN)在糖尿病肾病(DN)患者肾组织的表达及其临床病理学资料进行分析。方法根据临床诊断,将肾活检诊断为DN的67例患者分为4组:DN或糖尿病(DM)组、DM或DN合并高血压组、DM或DN合并其他肾脏病组和单纯诊断为其他。肾脏疾病组,而后者又可分为血糖正常和血糖升高两种。利用免疫组织化学方法检测pGSN和FN在上述组织的石蜡切片的表达情况,与临床资料结合进行统计学分析。结果pGSN和FN主要表达在肾小球和肾小管中,尤其在纤维化的肾小球和肾小管表达最为明显,两者均与肾小球的硬化率(硬化肾小球/总。肾小球数)相关,而与其他的临床指标没有明显相关性。在四组临床诊断分组中,临床DM症状不典型伴有肾脏改变且血糖升高组,其肾小球滤过率(eGFR)明显降低(P〈0.05)。而血糖正常组,其凝血酶原时间(胛)、血糖、丙氨酸转氨酶(ALT)、二氧化碳结合力及糖化血红蛋白相较于其他组有统计学意义(P〈0.05)。而DM或DN伴有高血压组的患者其凝血项检查中的凝血酶原时间活动度(PT%)、凝血酶原时间国际标准化比值(PTINR)、凝血酶时间(1Tr)的差异有统计学意义(P〈0.05),ATL、天冬氨酸氨基转移酶(AST)明显降低(P〈0.05)。结论pGSN和FN反映肾小球的纤维化程度。临床上不能明确诊断为DN的病人,肾活检确诊时其肾功能的损害更严重。伴有高血压的DN患者,其凝血系统及肝功发生明显变化。 展开更多
关键词 血浆型凝胶蛋白 连蛋白 糖尿病肾病 临床病理指标 肾小球维化
苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏细胞间纤连蛋白和胶原Ⅳ蛋白表达的影响 被引量:9
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作者 陈伟 田鲁 +1 位作者 王港 李易 《长春中医药大学学报》 2016年第2期237-240,共4页
目的探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠细胞间纤连蛋白(FN)和胶原Ⅳ蛋白(Ⅳ-CP)表达的影响。方法雄性SD大鼠48只随机分为正常对照组、2型糖尿病肾病模型组及苦瓜总皂苷5 mg/(kg·d),治疗组左肾切除加1次大剂量链脲佐菌素腹... 目的探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠细胞间纤连蛋白(FN)和胶原Ⅳ蛋白(Ⅳ-CP)表达的影响。方法雄性SD大鼠48只随机分为正常对照组、2型糖尿病肾病模型组及苦瓜总皂苷5 mg/(kg·d),治疗组左肾切除加1次大剂量链脲佐菌素腹腔注射建立动物模型,正常对照组和模型组给予生理盐水灌胃,苦瓜总皂苷治疗组给予苦瓜总皂苷灌胃,分别于实验第4、8周处死大鼠各半,测血糖、24 h尿蛋白定量以及炎性因子;免疫组化、RT-PCR以及Western Blot检测FN和Ⅳ-CP蛋白的表达。结果治疗组尿蛋白和血清肌酐与模型组相比明显减少,血糖明显升高(P〈0.05);免疫组化、RT-PCR和Western Blot与模型组相比治疗组大鼠肾脏组织FN和Ⅳ-CP表达明显降低(P〈0.05)。结论苦瓜总皂苷可以通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织细胞间纤连蛋白和Ⅳ型胶原的表达,改善肾功能。 展开更多
关键词 苦瓜总皂苷 2型糖尿病肾病大鼠 连蛋白 Ⅳ型胶原
胚胎着床内膜中半乳凝素-3的表达变化及其在母胎界面与配体的共定位 预览 被引量:2
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作者 王璐 张炜 《复旦学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期297-301,307共6页
目的探讨半乳凝素-3(galectin-3,gal-3)在小鼠胚胎着床子宫内膜中的表达及其与子宫内膜容受性标志分子整合素(integrin)β3的共表达定位。方法分别采用real-time PCR、Western blot和免疫荧光技术检测比较小鼠着床位点及非着床部位g... 目的探讨半乳凝素-3(galectin-3,gal-3)在小鼠胚胎着床子宫内膜中的表达及其与子宫内膜容受性标志分子整合素(integrin)β3的共表达定位。方法分别采用real-time PCR、Western blot和免疫荧光技术检测比较小鼠着床位点及非着床部位gal-3 mRNA和蛋白的表达及其与配体整合素β3、纤连蛋白(fibronectin,FN)的免疫荧光共定位表达。结果小鼠着床处gal-3 mRNA和蛋白表达高于非着床部位(P〈0.01),其在着床位点主要与整合素β3共定位表达,而与FN的共定位极少。结论 gal-3在着床位点处高表达提示其在胚胎与子宫内膜着床的过程中扮演重要角色,且在着床处gal-3主要通过与整合素β3共表达参与胚胎着床。 展开更多
关键词 半乳凝素-3 胚胎着床 整合素Β3 连蛋白
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埃博拉病毒感染发病机制与治疗方法研究进展与展望
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作者 周淼 周晓明 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期269-271,共3页
埃博拉病毒(EBOV)以C型凝集素作为黏附分子,通过与整合素的结合激活整合素信号通路,刺激巨胞饮小体形成与病毒内化。巨胞饮小体在胞内运输途中从早期核内体募集Toll样受体(TLR)4并带进溶酶体。溶酶体中的组织蛋白酶B和L(Cat B/... 埃博拉病毒(EBOV)以C型凝集素作为黏附分子,通过与整合素的结合激活整合素信号通路,刺激巨胞饮小体形成与病毒内化。巨胞饮小体在胞内运输途中从早期核内体募集Toll样受体(TLR)4并带进溶酶体。溶酶体中的组织蛋白酶B和L(Cat B/L)剪切EBOV糖蛋白(GP),Toll样因子受体4(TLR4)作为EBOV的膜内复合受体,与剪切后的GP结合并使其发生构象变化,构象变化后的GP随之与Niemann Pick C1(NPCI)蛋白结合使得病毒与膜融合,EBOV从而逃逸出溶酶体并开始其复制周期。在EBOV感染中,TLR4介导和/或调节几乎所有的免疫失调和病理变化,如细胞因子的高水平表达、促/抗炎因子的表达失衡、1型干扰素调节异常、淋巴细胞大量凋亡及免疫细胞的失能。因此,CRX.526作为偏向作用于TLR4 TRIF信号通路的TLR4拮抗剂,纤连蛋白作为整合素和TLR4的配体,均有可能成为治疗EBOV感染的有效药物。 展开更多
关键词 埃博拉病毒 整合素 Toll样因子受体4 连蛋白
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