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PD-L1在结直肠癌组织中的表达及临床意义 预览
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作者 杜舟 黄萍 +2 位作者 黄国裕 韩少良 左志贵 《温州医科大学学报》 CAS 2020年第1期41-44,共4页
目的:观察程序性死亡配体-1(PD-L1)在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达,探索其与患者临床病理特征之间的相关性,并探讨PD-L1表达水平在结直肠癌中的临床意义。方法:选取2016年1月至2017年1月温州医科大学附属第一医院50例结直肠癌患者,... 目的:观察程序性死亡配体-1(PD-L1)在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达,探索其与患者临床病理特征之间的相关性,并探讨PD-L1表达水平在结直肠癌中的临床意义。方法:选取2016年1月至2017年1月温州医科大学附属第一医院50例结直肠癌患者,手术中获取癌组织及癌旁组织,采用PCR及Western blot检测结直肠癌及癌旁组织中PD-L1 mRNA及蛋白水平,并分析其与临床病理特征之间的相关性。结果:与癌旁组织相比,结直肠癌组织中PD-L1基因及蛋白表达量均显著升高(P<0.05)。癌组织中PD-L1蛋白阳性率与癌组织分化程度和淋巴转移相关(P<0.05)。结论:PD-L1在结直肠癌组织中表达增高,并与结直肠癌患者的临床病理特征密切相关。 展开更多
关键词 结直肠癌 程序性死亡配体-1 癌旁组织 免疫逃逸
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晚期非小细胞肺癌患者外周血PD-1和PD-L1分子的表达及其意义 被引量:1
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作者 邢玉斐 潘雪 +1 位作者 钱斌 施敏骅 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期111-114,共4页
目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)分子的表达及其意义。方法收集2014年6月至2015年6月苏州大学附属第二医院呼吸科收治的48例晚期NSCLC患者(肺癌组),并选择同期体检中心性别、... 目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)分子的表达及其意义。方法收集2014年6月至2015年6月苏州大学附属第二医院呼吸科收治的48例晚期NSCLC患者(肺癌组),并选择同期体检中心性别、年龄匹配的36名健康体检者作为对照组。流式细胞学方法检测两组外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞表面PD-1的表达百分比和单核细胞表面PD-L1的表达率。将能接受序贯采样的单纯采用化疗治疗2~4周期患者,采用实体瘤疗效评价(RECIST1.1)标准评估病情,筛选疾病部分缓解(PR)者7例为疗效PR组,疾病进展(PD)者10例为疗效PD组,分析两组患者治疗前后CD4+T细胞、CD8+T细胞表面PD-1和单核细胞表面PD-L1的表达差异。结果肺癌组患者外周血CD4+T和CD8+T细胞表面PD-1表达率均显著高于对照组[(25.9±7.4)%比(20.6±6.2)%,(19.9±9.8)%比(14.0±5.6)%,均P<0.05];肺癌组外周血单核细胞PD-L1的表达率也显著高于对照组[(33.1±15.1)%比(13.6±5.3)%,P<0.001]。疗效PR组CD4+T、CD8+T细胞表面PD-1和单核细胞表面PD-L1表达率均显著低于治疗前基线水平[(22.8±8.5)%比(25.9±7.8)%、(17.1±8.4)%比(20.4±8.6)%和(18.1±6.9)%比(31.3±13.2)%](均P<0.05);疗效PD组三者表达率则均显著高于治疗前基线水平[(33.5±6.5)%比(23.9±4.2)%、(25.2±9.1)%比(19.1±8.8)%和(43.1±18.3)%比(29.7±10.6)%](均P<0.05)。结论NSCLC患者外周血T细胞和单核细胞上存在PD-1和PD-L1的异常表达,提示PD-1/PD-L1信号在T细胞与单核细胞相互作用过程中通过抑制T细胞增殖,参与肺癌细胞免疫逃逸。 展开更多
关键词 非小细胞肺 协同刺激分子 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1
程序性死亡受体-1及其配体抑制剂在结直肠癌中的研究进展
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作者 刘恩瑞 王贵玉 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2019年第5期620-624,共5页
目的总结程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂及其联合治疗在结直肠癌中的研究进展并为结直肠癌提供新的治疗方向。方法收集近年来PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌中应用的研究进展的相关文献并进行综述。结果针对PD-1/PD... 目的总结程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂及其联合治疗在结直肠癌中的研究进展并为结直肠癌提供新的治疗方向。方法收集近年来PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌中应用的研究进展的相关文献并进行综述。结果针对PD-1/PD-L1通路的抗体在结直肠癌患者的临床试验中取得了一定的研究成果,尤其是在高频微卫星不稳定患者中效果更佳,多种抗体联合治疗以及其与化疗、靶向治疗联合应用方案具有更好的生存获益。结论PD-1/PD-L1抑制剂在高频微卫星不稳定结直肠癌生存获益方面具有一定疗效,尤其是联合方案显示出更好的效果。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 免疫治疗 结直肠癌 微卫星不稳定
程序性死亡蛋白-1及配体在心肌炎发病中的作用 预览
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作者 胡舜英 杨芊 陈韵岱 《中华老年多器官疾病杂志》 2019年第10期784-787,共4页
心肌炎是目前临床仍面临挑战的一类心血管疾病,发病机制复杂,临床预后差。程序性死亡蛋白-1(PD-1)是重要的免疫检查点,与程序性死亡配体-1(PD-L1)结合可负向调节机体免疫反应,在心肌炎的发生发展中起重要作用。本文从PD-1/PD-L1调控T淋... 心肌炎是目前临床仍面临挑战的一类心血管疾病,发病机制复杂,临床预后差。程序性死亡蛋白-1(PD-1)是重要的免疫检查点,与程序性死亡配体-1(PD-L1)结合可负向调节机体免疫反应,在心肌炎的发生发展中起重要作用。本文从PD-1/PD-L1调控T淋巴细胞活化、抑制肌钙蛋白抗体和心肌炎症反应等方面综述了PD-1/PD-L1在心肌炎发生中的作用,以期为有效诊治心肌炎寻求新靶点。 展开更多
关键词 心肌炎 程序性死亡蛋白-1 程序性死亡配体-1
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弥漫大B细胞淋巴瘤中PD-1、PD-L1的表达 预览
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作者 尹海兵 吴雅珣 +4 位作者 蔡南南 黄洁玉 王佳泰 代魁 何松 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期379-382,共4页
目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)及程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测184例DLBCL组织中PD-1... 目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)及程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测184例DLBCL组织中PD-1、PD-L1的表达,分析两者表达与DLBCL临床病理特征的关系。结果184例DLBCL中肿瘤细胞PD-1、PD-L1阳性率分别为1.63%、43.48%;微环境细胞PD-1、PD-L1阳性率分别为11.41%、26.09%。肿瘤细胞及微环境细胞PD-1的表达与患者性别、年龄、Hans分型、CD5、EBER、ALK以及CD30的表达差异均无显著性(P均>0.05)。非生发中心B细胞样(non-germinal center B-cell-like,non-GCB)型DLBCL肿瘤细胞(47.55%)及微环境细胞(31.47%)中PD-L1的阳性率高于生发中心B细胞样(germinal center B-cell-like,GCB)型DLBCL肿瘤细胞(29.27%)及微环境细胞(7.32%)(P均<0.05);EBV^+ DLBCL肿瘤细胞(75.00%)及微环境细胞(58.33%)中PD-L1的阳性率高于EBV-DLBCL肿瘤细胞(40.74%)及微环境细胞(24.07%)(P均<0.05);CD30^+ DLBCL(66.67%)微环境细胞中PD-L1的阳性率高于CD30^- DLBCL微环境细胞(27.00%)(P=0.005)。结论PD-L1在non-GCB型以及EBV^+ DLBCL肿瘤细胞及微环境细胞中有更高的阳性率;且PD-L1在CD30^+ DLBCL微环境细胞中有更高的阳性率。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 免疫组织化学
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PD-1和PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及临床意义 预览 被引量:1
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作者 乌日罕 呼群 +1 位作者 马强 赵甡慧 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第9期1635-1638,共4页
随着人们对肿瘤免疫微环境的深入研究,发现肿瘤细胞的免疫逃逸是造成肿瘤进展的关键原因,其分子机制也成为肿瘤免疫治疗研究的重点问题之一。近年研究表明程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)与程序性死亡配体-1(progra... 随着人们对肿瘤免疫微环境的深入研究,发现肿瘤细胞的免疫逃逸是造成肿瘤进展的关键原因,其分子机制也成为肿瘤免疫治疗研究的重点问题之一。近年研究表明程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)与程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)与肿瘤发生、发展有密切联系。其中,PD-1是T细胞介导免疫反应中的重要抑制性免疫检查点,肿瘤细胞通过表达PD-L1,与肿瘤浸润淋巴细胞的PD-1结合,诱导淋巴细胞的凋亡,从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用,最终造成肿瘤发生免疫逃逸。本文对PD-1和PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及在肿瘤治疗中的临床意义作一综述。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 肿瘤免疫逃逸 作用机制
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基于肺微血管内皮细胞而非肺上皮细胞途径阻断PD-L1表达可以减轻小鼠的问接急性肺损伤
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作者 孙冰珂 李秀华 +6 位作者 郑贵珍 董天操 李玉生 李红强 燕艳丽 白建文 许淑敏 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期37-43,共7页
目的探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在肺微血管内皮细胞或肺上皮细胞的表达及其在小鼠间接急性肺损伤(i-ALI)模型中的作用及机制。方法将80只雄性C57BL/6小鼠随机分为两部分(均n=40),分别观察不同给药途径对PD-L1表达的影响。每部分小鼠... 目的探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在肺微血管内皮细胞或肺上皮细胞的表达及其在小鼠间接急性肺损伤(i-ALI)模型中的作用及机制。方法将80只雄性C57BL/6小鼠随机分为两部分(均n=40),分别观察不同给药途径对PD-L1表达的影响。每部分小鼠按照随机数字表法分为假手术(Sham)组、i-ALI组、i-ALI+小干扰RNA(siRNA)随机序列对照组及i-ALI+含可特异性抑制PD-L1表达碱基对的siRNA(PD-L1siRNA)组,每组10只。采用失血性休克联合盲肠结扎穿孔术(CLP)"二次打击"诱导i-ALI模型;Sham组仅结扎双侧股动脉,不予置管及放血,且仅分离盲肠但不结扎穿孔。i-ALI+PD-L1siRNA组于小鼠休克复苏2h后分别经尾静脉或气道内给予PD-L1siRNA阻断肺微血管内皮细胞或肺上皮细胞PD-L1的表达;i-ALI+siRNA随机序列对照组给予无抑制PD-L1表达效应的siRNA随机序列;Sham组和i-ALI组给予100μL磷酸盐缓冲液(PBS)。CLP术后24h处死小鼠,收集外周血、肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF),用流式细胞仪检测PD-L1蛋白表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血、肺组织以及BALF中的细胞因子和趋化因子水平,定量检测血浆和BALF中蛋白浓度及肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,光镜下观察肺组织病理学改变。结果①与Sham组相比,i-ALI组肺微血管内皮细胞或肺上皮细胞PD-L1的表达均明显升高〔肺内皮细胞:(27.88±1.53)%比(19.64±1.03)%,肺上皮细胞:(58.70±8.21)%比(29.23±3.94)%,均P<0.05〕。②经尾静脉给予PD-L1siRNA可以抑制肺微血管内皮细胞PD-L1的表达〔与i-ALI组比较:(21.37±0.76)%比(27.88±1.53)%,P<0.05〕;经气道内给予PD-L1siRNA主要抑制肺上皮细胞PD-L1的表达〔与i-ALI组比较:(31.23±4.71)%比(58.70±8.21)%,P<0.05〕。给予siRNA随机序列对i-ALI小鼠肺微血管内皮细胞或肺上皮细胞PD-L1的表达均无影响。③经尾静脉给予PD-L1siRNA抑制肺微血管内皮细胞PD-L1的表达后,BALF/血浆的蛋白比� 展开更多
关键词 肺损伤 程序性死亡配体-1 程序性死亡受体-1 内皮细胞 上皮细胞 脓毒症
干扰素对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤PD-1/PD-L1及Treg表达的影响 预览
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作者 张丽军 齐峰 +6 位作者 成志勇 张朝 吴士杰 郭艳涛 孙丽娜 彭占仙 梁文同 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2019年第1期63-67,共5页
目的探讨干扰素-alpha-2b(IFN-α2b)对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)表达的影响及临床意义。方法收集JAK2 V617F阳性MPN患者61例,包括... 目的探讨干扰素-alpha-2b(IFN-α2b)对JAK2 V617F阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)及CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)表达的影响及临床意义。方法收集JAK2 V617F阳性MPN患者61例,包括初治组41例、IFN-α2b治疗组20例,健康对照组20例。应用荧光定量PCR检测JAK2 V617F/JAK2突变率,流式细胞术检测PD-1、PD-L1、Treg的表达情况。选取15例患者骨髓及外周血标本进行体外细胞培养,应用1×106 U/L IFN-α2b作用48 h后检测PD-1、PD-L1及Treg表达情况。结果初治组的JAK2 V617F、PD-1、PD-L1及Treg表达明显高于IFN-α2b治疗组及对照组(均P<0.05)。JAK2 V617F突变量≥50%患者骨髓髓系细胞PD-1、PD-L1及外周血Treg细胞均明显高于突变量<50%患者(均P<0.05)。相关性分析结果显示JAK2 V617F突变量与骨髓髓系细胞PD-1、PD-L1和淋巴细胞PD-1呈正相关,与Treg表达无相关性。1×106 U/L IFN-α2b作用48 h后能够体外抑制MPN原代细胞PD-1、PD-L1及Treg的表达(P<0.05)。结论PD-1、PD-L1及Treg共同参与了MPN的发病过程,干扰素能够不同程度抑制MPN JAK2 V617F、PD-1、PD-L1及Treg表达,进而抑制MPN的进展。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 调节T细胞 骨髓增殖肿瘤 干扰素
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PD-L1表达与乳腺癌临床病理参数及预后的关系 预览
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作者 李玉玲 毛尊 巩玉森 《医学研究杂志》 2019年第11期88-94,共7页
目的研究程序性死亡配体=1(PD-L1)在乳腺癌中的表达,及其与患者临床病理参数及预后的关系.方法通过免疫组化SP法检测PD-L1在217例乳腺癌构成组织微阵列(TMA)上的表达情况,分析其与患者临床病理参数、总体存活(OS)和无病存活(DFS)的关系... 目的研究程序性死亡配体=1(PD-L1)在乳腺癌中的表达,及其与患者临床病理参数及预后的关系.方法通过免疫组化SP法检测PD-L1在217例乳腺癌构成组织微阵列(TMA)上的表达情况,分析其与患者临床病理参数、总体存活(OS)和无病存活(DFS)的关系及预后意义.结果PD-L1在217例乳腺癌中的阳性率为14.7%(32/217),在三阴性乳腺癌(TNBC)中表达上调,阳性率为30.2%(19/63);乳腺癌PD-L1的表达与组织分化程度、分子分型、肿瘤体积、ER状态、PR状态、HER-2状态及Ki67表达情况有关(P<0.05),而与患者年龄、TNM分期、淋巴结转移、远处转移及血管侵犯无关(P>0.05).Kaplan-Meier曲线分析显示,PD-L1的表达与乳腺癌OS和DFS无关(P>0.05),但在TNBC亚型中与更好的OS和DFS有关(P<0.05),应用COX比例风险回归模型单因素分析发现,PD-L1为TNBC患者OS及DFS的相关因子,多因素分析仍是其独立预后指标(P<0.05).结论PD-L1与乳腺癌的发生、发展及预后有关,在TNBC中与患者更好的生存预后相关,并为其独立预后因素. 展开更多
关键词 乳腺癌 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 预后
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头颈部鳞癌程序性死亡配体-1的共表达基因及调控网络的生物信息学分析 预览
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作者 杨利洒 石从郁 +4 位作者 梁宇豪 刘曈 侯笑茹 田旭东 王晓毅 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期516-520,共5页
目的运用生物信息学的方法绘制头颈部鳞癌(HNSCC)中程序性死亡配体-1(PD-L1)共表达基因关系网络,筛选潜在的PD-L1的协同标志物,寻找可能的PD-L1基因调控肿瘤免疫状态的基因和通路。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)中的大样本HNSCC的... 目的运用生物信息学的方法绘制头颈部鳞癌(HNSCC)中程序性死亡配体-1(PD-L1)共表达基因关系网络,筛选潜在的PD-L1的协同标志物,寻找可能的PD-L1基因调控肿瘤免疫状态的基因和通路。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)中的大样本HNSCC的转录组学数据,在cBioPortal数据平台进行基因集的检索,筛选PD-L1共表达基因,在R语言的clusterProfiler中进行GO-BP和KEGG富集分析,再进行分子关系网络分析,提取重要节点基因(hub基因),再进行生存分析。结果筛选出共表达基因117个,共表达基因主要富集在免疫调节和病毒反应过程。网络节度分析得到了10个hub基因,依次为STAT1、IFNG、CXCL10、CCR5、FCGR3A、CXCL9、GBP5、CD86、GZMB、IRF1。生存分析显示:CCR5、CXCL9、GZMB是HNSCC预后相关的重要基因。这些基因均参与了免疫过程,其表达与PD-L1相关(Pearson相关系数为0.30、0.35、0.39,P值均小于0.01)。这些基因高表达在HNSCC中均为保护因素。结论 HNSCC中的PD-L1共表达的主要基因均为免疫相关基因,其中CCR5、CXCL9、GZMB与PD-L1存在共表达关系,与预后相关,其可能与程序性死亡受体-1(PD-1)/PD-L1介导的肿瘤免疫逃避相关,为进一步研究PD-1/PD-L1的作用机制和精准靶向治疗提供了新的参考。 展开更多
关键词 头颈部鳞癌 生物信息学 程序性死亡配体-1 程序性死亡受体-1
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PD-1、PD-L1、CA125在原发性肝癌中的表达变化及临床意义 预览
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作者 邹强生 魏贞 杜军华 《现代消化及介入诊疗》 2019年第8期851-854,860共5页
目的探讨程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed death receptor ligand-1,PD-L1)、癌胚抗原125(carcinoembryonic antigen 125,CA125)在原发性肝癌中的表达变化及临床意义。方法选取2016年... 目的探讨程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed death receptor ligand-1,PD-L1)、癌胚抗原125(carcinoembryonic antigen 125,CA125)在原发性肝癌中的表达变化及临床意义。方法选取2016年3月至2018年3月在我院就诊的原发性肝癌患者70例作为研究对象。取所有患者手术切除癌组织标本以及与距离癌组织5 cm以上的癌旁正常肝组织,进行连续切片作免疫组化标记以及革兰染色待用。酶联免疫吸附测定PD-1、PD-L1、CA125表达,免疫组化染色处理后进行结果判定。结果原发性肝癌组织CA125、PD-1、PD-L1阳性表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05)。原发性肝癌组织PD-1、PD-L1、CA125阳性表达与患者TNM分期、肿瘤大小、肿瘤转移、腹水有关。Ⅲ-Ⅳ期、肿瘤>5 cm、有肿瘤转移、有腹水的患者癌组织PD-1、PD-L1、CA125阳性表达率均较高(P<0.05)。原发性肝癌组织PD-1、PD-L1、CA125两两之间呈正相关(P均<0.05)。结论PD-1、PD-L1、CA125表达水平与原发性肝癌具有相关性,PD-1、PD-L1、CA125的异常表达,参与了原发性肝癌的发展,为原发性肝癌的治疗提供一定的理论基础。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 癌胚抗原125 原发肝癌
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不同距离癌旁组织PD-1和PD-L1表达对肾部分切除术边距选择的临床意义
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作者 高五岳 郭园园 +6 位作者 刘贝贝 孙巍 李立强 王成勇 杨小淮 常睿 刘建民 《中华全科医学》 2019年第12期2004-2007,2034,共5页
目的观察程序性死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡配体-1(PD-L1)在肾透明细胞癌及不同距离癌旁组织中的表达,为肾部分切除术中选择安全切除范围提供理论依据。方法选取蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科2014年6月-2015年7月期间行根治性肾切... 目的观察程序性死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡配体-1(PD-L1)在肾透明细胞癌及不同距离癌旁组织中的表达,为肾部分切除术中选择安全切除范围提供理论依据。方法选取蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科2014年6月-2015年7月期间行根治性肾切除术且术后病理证实为透明细胞癌的肾肿瘤患者60例,记录患者一般资料及肿瘤分期,术中留取正常肾组织、肾肿瘤组织及不同距离的癌旁组织(0.5、1.0、2.0 cm),免疫组织化学染色法检测癌组织及各癌旁组织中PD-1和PD-L1表达水平,比较癌组织及不同距离癌旁组织PD-1和PD-L1的表达,并分析不同分期癌旁组织中PD-1和PD-L1的表达情况。结果肾透明细胞癌癌组织中存在PD-1和PD-L1表达,且高于正常肾组织;同时PD-1和PD-L1在癌组织中的表达较在各不同距离癌旁组织中表达增高,差异有统计学意义(均P<0.05);癌旁组织PD-1和PD-L1表达强度及阳性率随距癌组织的距离增加而逐渐降低,两者在距肿瘤0.5 cm癌旁组织中的表达均高于1.0 cm癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05),而两者在距肿瘤1.0 cm和2.0 cm癌旁组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。此外,距肿瘤1.0 cm癌旁组织中PD-1和PD-L1在不同肿瘤分期组织中的表达差异无统计学意义。结论PD-1和PD-L1在肾透明细胞癌组织中表达高于癌旁组织,且与癌组织距离越近,在癌旁组织中的表达越强,癌组织边距1.0 cm是肾部分切除术中肿瘤的安全切除范围。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 肾部分切除术 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1
PD-1/PD-L1抑制剂治疗EGFR突变非小细胞肺癌的研究进展 预览
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作者 智晓玉 王少伟 +1 位作者 宋琪 汪进良 《中国药物应用与监测》 CAS 2019年第6期373-376,共4页
近年来,以程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在肺癌治疗中取得突破性进展,显著延长了部分肺癌患者的生存时间... 近年来,以程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在肺癌治疗中取得突破性进展,显著延长了部分肺癌患者的生存时间。然而对于存在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,ICIs带来的获益似乎有限。本文对EGFR突变的NSCLC患者行PD-1/PD-L1抑制剂治疗的相关研究进行了总结,并对可能影响EGFR突变NSCLC患者PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效的机制进行了探讨,旨为EGFR突变肺癌患者的PD-1/PD-L1抑制剂治疗的临床选择和相关研究提供参考。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 免疫检查点抑制剂 非小细胞肺癌 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1
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卵巢上皮性癌组织中Gab1与PD-L1蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性 预览
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作者 杨杰斌 段松 石丹 《西部医学》 2019年第9期1385-1389,1394共6页
目的探讨卵巢上皮性癌组织中Gab1与程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达情况,并分析Gab1、PD-L1蛋白与卵巢上皮性癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法选取我院2008年5月~2014年5月收治的86例卵巢上皮性癌患者作为研究对象,采用回顾性分... 目的探讨卵巢上皮性癌组织中Gab1与程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达情况,并分析Gab1、PD-L1蛋白与卵巢上皮性癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法选取我院2008年5月~2014年5月收治的86例卵巢上皮性癌患者作为研究对象,采用回顾性分析法分析其临床及随访资料,收集86份癌组织标本(观察组)及86份癌旁正常组织标本(对照组),所有组织标本均行Gab1与PD-L1蛋白检测,并根据其资料及检测结果记录所有患者年龄、体质量指数等一般临床资料及肿瘤情况、Gab1与PD-L1蛋白水平及预后等。结果观察组中Gab1及PD-L1蛋白的表达水平均显著高于对照组(P<0.05);随着卵巢上皮性癌患者临床分期更高、分化程度越低及出现淋巴结转移时其Gab1及PD-L1蛋白的阳性表达率也显著增高(P<0.05);Gab1阴性和阳性患者其3年总生存率分别为72.73%和42.86%,而PD-L1阴性和阳性患者其3年总生存率分别为73.68%和45.83%(P<0.05);经非条件单因素Cox比例风险回归模型显示不同临床分期、分化程度、是否出现淋巴结转移以及Gab1和PD-L1不同表达的卵巢上皮性癌患者间其预后生存时间均存在差异(P<0.05);经多因素Cox比例风险回归模型分析显示临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、出现淋巴结转移以及Gab1和PD-L1阳性均为影响卵巢上皮性癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论Gab1和PD-L1蛋白在卵巢上皮性癌组织中均高表达,随着病情加重其阳性表达率更高,且其阳性表达联合临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化和出现淋巴结转移均为影响卵巢上皮性癌患者预后生存的独立危险因素,故可将其作为临床上评估卵巢上皮性癌患者病情进展和预后的有效指标。 展开更多
关键词 卵巢上皮 Gab1 程序性死亡配体-1 临床病理特征
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APE1通过NF-κB通路调节结直肠癌PD-L1表达和细胞增殖 预览
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作者 吉祖进 张志云 +1 位作者 高燕 雷新益 《华中科技大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期393-399,共7页
目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/aprimidinic endonuclease1,APE1)对结直肠癌组织及细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)表达和细胞增殖的影响及其信号通路。方法收集67例结直肠癌及配对的癌旁组织,免疫组织化学染色检测组织APE1和... 目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/aprimidinic endonuclease1,APE1)对结直肠癌组织及细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)表达和细胞增殖的影响及其信号通路。方法收集67例结直肠癌及配对的癌旁组织,免疫组织化学染色检测组织APE1和PD-L1表达,分析APE1表达与结直肠癌患者临床资料的关系,并绘制不同APE1表达水平结直肠癌患者的生存曲线。利用siRNA技术沉默结直肠癌HT29、Ls174t中APE1表达,分别利用CCK-8和平板细胞克隆形成实验检测细胞增殖情况,蛋白质印迹法检测HT29、Ls174t细胞NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果结直肠癌组织APE1、PD-L1阳性染色评分均明显高于癌旁组织,HT29、Ls174t细胞APE1、PD-L1蛋白相对表达量也明显高于结直肠上皮细胞HCEpi,差异具有统计学意义(均P<0.01)。相关性分析显示,结直肠癌组织APE1与PD-L1表达呈显著正相关(P<0.01)。APE1高表达与肿瘤直径(P=0.002)和病理学N分期(P=0.014)有关;APE1高表达组5年总生存率和无病生存率分别为49.7%和37.1%,明显低于APE1低表达组(75.1%和63.2%),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。转染APE1 siRNA能下调HT29、Ls174t细胞APE1表达并导致PD-L1表达下调,肿瘤细胞增殖率和克隆形成数也明显降低(P<0.05,P<0.01)。同时,转染APE1 siRNA的HT29、Ls174t细胞磷酸化NF-κB表达水平明显低于NC-siRNA组和空白对照组(均P<0.01)。结论结直肠癌组织和细胞APE1、PD-L1表达上调,抑制APE1可能通过下调磷酸化NF-κB表达影响结直肠癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 结直肠癌 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 程序性死亡配体-1 细胞增殖
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非小细胞肺癌组织Ki-67与PD-L1表达的相关性及其对患者预后的影响
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作者 范银星 柴荣 +3 位作者 赵家义 黄玲 郑建明 韩一平 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期536-543,共8页
目的:探讨NSCLC患者癌组织中Ki-67与PD-L1表达的相关性及两者对患者预后的影响。方法:选取符合纳入标准的2012年1月至2018年8月在海军军医大学附属长海医院,手术确诊为NSCLC并进行免疫组化PD-L1和Ki-67检测的患者401例,收集其临床病理资... 目的:探讨NSCLC患者癌组织中Ki-67与PD-L1表达的相关性及两者对患者预后的影响。方法:选取符合纳入标准的2012年1月至2018年8月在海军军医大学附属长海医院,手术确诊为NSCLC并进行免疫组化PD-L1和Ki-67检测的患者401例,收集其临床病理资料,定期生存随访,应用统计学方法分析Ki-67与PD-L1表达的相关性及两者对患者术后DFS和化疗后PFS的影响。结果:NSCLC组织中PD-L1和Ki-67表达阳性率分别为37.9%(152/401)和96.3%(386/401),单因素分析显示Ki-67为PDL1表达相关的影响因素(OR=0.33,95%CI=0.28~0.39,P<0.0001),曲线拟合分析显示Ki-67与PD-L1表达显著正相关,阈值效应分析、分段多因素Logistic和ROC曲线分析表明14%是Ki-67较适宜与PD-L1联用的阈值。Kaplan-Meier分析显示,术后DFS,Ki-67高表达组显著短于Ki-67低表达组[(21.88±11.25)vs(41.22±16.25)个月,P<0.0001],PD-L1阳性组显著短于PD-L1阴性组[(24.75±14.59)vs(38.27±16.75)个月,P<0.0001],Ki-67高表达/PD-L1阳性组与其余3组相比术后DFS最短[(20.57±11.33)vs(24.11±10.79)vs(36.00±16.79)vs(42.91±15.77)个月,P<0.0001];化疗PFS,Ki-67高表达组显著长于Ki-67低表达组[(7.70±3.01)vs(5.80±2.99)个月,P=0.016],PD-L1阳性组与阴性组相比差异无统计学意义[(7.04±3.21)vs(6.33±3.06)个月,P=0.22],Ki-67与PDL1联合测评,Ki-67高表达两组的PFS显著长于Ki-67低表达两组[(7.74±3.25)vs(7.43±2.38)vs(4.91±1.97)vs(6.02±3.19)个月,P=0.041]。结论:NSCLC组织中Ki-67与PD-L1表达呈正相关,Ki-67 14%是适宜与PD-L1联用的阈值,Ki-67和PD-L1均为患者预后不良的预测因子,两者联合对预后不良的预测有"叠加效应",同时Ki-67高表达患者对化疗的敏感性较好。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 KI-67 程序性死亡配体-1 免疫检查点抑制剂 化疗 预后
PD-L1在三阴性乳腺癌组织中表达及其与脉管生成的关系
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作者 范晓杰 王心然 +5 位作者 岳萌 张勐 邓会岩 谷丽娜 桑梅香 刘月平 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1229-1234,共6页
目的:探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及其与脉管生成的相关性。方法:采用组织芯片结合免疫组织化学法检测120例TNBC组织(收集自河北医科大学第四医院2011年3月1日至2012年6月1日手术切除并经病理证实的T... 目的:探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及其与脉管生成的相关性。方法:采用组织芯片结合免疫组织化学法检测120例TNBC组织(收集自河北医科大学第四医院2011年3月1日至2012年6月1日手术切除并经病理证实的TNBC组织标本)中PD-L1蛋白表达,并分析其与患者各项临床指标关系,同时用CD34和D2-40标记血管和淋巴管后检测TNBC中微血管密度(MVD)和淋巴管密度(LVD)。结果:PD-L1蛋白在TNBC肿瘤细胞及间质浸润淋巴细胞中阳性表达率为56.7%(68/120),PD-L1的表达与TNBC患者的性别、年龄、临床分期、组织学分级及肿瘤大小均无相关性(P>0.05),但与淋巴结转移情况(P<0.05)及脉管癌栓形成相关(P<0.05);PD-L1高表达的TNBC淋巴结转移率高及脉管癌栓形成高,PD-L1的表达与MVD呈正相关关系(r=0.500,P=0.02),PD-L1的表达与LVD呈正相关(r=0.662,P=0.01)。Log-Rank检验结果显示,PDL1蛋白表达阳性TNBC患者的生存期均显著低于表达阴性的患者(P<0.05)。Cox多因素分析提示,PD-L1蛋白表达可作为TNBC整体生存的独立预后因素。结论:PD-L1在TNBC血管生成及淋巴管生成中起重要作用,其与TNBC的侵袭、转移关系密切,阻断PD1/PD-L1信号通路有望成为治疗TNBC的有效新策略。 展开更多
关键词 三阴乳腺癌 程序性死亡配体-1 免疫逃逸 微血管密度 淋巴管密度
可溶性PD-L1及CTLA-4在原发性肝癌伴恶性腹腔积液患者中的表达水平及临床意义 预览
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作者 任姗 黄云丽 +3 位作者 黄春洋 杜晓菲 张晓丹 单晶 《临床医学研究与实践》 2019年第22期1-4,共4页
目的研究原发性肝癌(PLC)伴恶性腹腔积液(MA)患者腹腔积液、外周血及单个核细胞(PBMC)中可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)、可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(sCTLA-4)的表达水平,初步探讨其临床意义。方法选择2016年5月至2019年5月首都... 目的研究原发性肝癌(PLC)伴恶性腹腔积液(MA)患者腹腔积液、外周血及单个核细胞(PBMC)中可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)、可溶性细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(sCTLA-4)的表达水平,初步探讨其临床意义。方法选择2016年5月至2019年5月首都医科大学附属北京佑安医院肝病免疫科收治的189例腹腔积液患者作为研究对象,其中92例伴有MA的PLC患者为A组,97例伴有腹腔积液的肝硬化患者为B组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者腹腔积液及外周血sPD-L1、sCTLA-4的表达水平,并采用聚合酶链反应(PCR)方法检测患者外周血PBMC中PD-L1、CTLA-4 mRNA的表达水平。分析sPD-L1、sCTLA-4联合检测对PLC伴MA的诊断价值。结果 A组患者PBMC中PD-L1、CTLA-4 m RNA表达水平显著高于B组,外周血及腹腔积液中sPD-L1及sCTLA-4表达水平显著高于B组(P<0.05);外周血sPD-L1、sCTLA-4表达水平与外周血PBMC中PD-L1、CTLA-4 mRNA表达水平呈显著正相关(P<0.05);腹腔积液与外周血中sPD-L1、sCTLA-4表达水平呈显著正相关(P<0.05);腹腔积液中sPD-L1与sCTLA-4联合检测诊断PLC伴MA的灵敏度、特异度分别为91.4%、95.2%。结论 PLC患者腹腔积液、外周血及外周血PBMC中PD-L1与CTLA-4的表达与病因密切相关,可以在一定程度上反映不同原因腹腔积液导致的免疫微环境差异,有望成为PLC伴MA诊断及免疫治疗的靶点。 展开更多
关键词 程序性死亡配体-1 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 腹腔积液 外周血单个核细胞
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PD-L1和TIL表达与妇科肿瘤预后相关性研究进展
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作者 韩滕 唐丽萍 包乐 《肿瘤学杂志》 CAS 2019年第3期192-195,共4页
程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1),又称B7-H1,是免疫反应中极其重要的协同刺激分子。PD-L1在心、肝、肾、肺等多个器官上皮细胞和内皮细胞中广泛表达,肿瘤发生时机体内的肿瘤微环境会使得浸润性T细胞高表达程序性死... 程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1),又称B7-H1,是免疫反应中极其重要的协同刺激分子。PD-L1在心、肝、肾、肺等多个器官上皮细胞和内皮细胞中广泛表达,肿瘤发生时机体内的肿瘤微环境会使得浸润性T细胞高表达程序性死亡-1受体(pro-grammed death-1,PD-1),同时肿瘤细胞中PD-L1的编导上调,与PD-1受体相结合,导致肿瘤微环境中PD-1/PD-L1通路持续开放,进而导致T细胞凋亡,肿瘤细胞则逃脱机体的免疫监视,发生肿瘤免疫逃逸。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)被认为是反应宿主对抗实体肿瘤的主要免疫机制。全文就PD-L1和TIL的表达与妇科肿瘤预后相关性进行综述。 展开更多
关键词 程序性死亡配体-1 肿瘤浸润淋巴细胞 妇科肿瘤 预后
PD-L1的表达与膀胱癌分级、分期和复发的关系
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作者 陈庭利 刘健男 安瑞华 《临床泌尿外科杂志》 2019年第11期908-910,915,共4页
目的:探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达与膀胱癌分级、分期和复发的关系。方法:收集哈尔滨医科大学附属第一医院泌尿外科膀胱癌患者211例作为膀胱癌组,选取膀胱憩室患者23例作为非肿瘤组进行对照。行免疫组化染色检测样本中PD-L1蛋白... 目的:探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达与膀胱癌分级、分期和复发的关系。方法:收集哈尔滨医科大学附属第一医院泌尿外科膀胱癌患者211例作为膀胱癌组,选取膀胱憩室患者23例作为非肿瘤组进行对照。行免疫组化染色检测样本中PD-L1蛋白的表达情况。对膀胱癌患者的复发情况进行随访。结果:PD-L1在非肿瘤组中不表达,在膀胱癌组中有表达。随着膀胱癌分期和分级的进展,PD-L1在患者中的表达率逐步增加,其表达强度也逐步增强。随访结果表明,有PD-L1表达的膀胱癌患者,膀胱癌复发的时间更短。结论:PD-L1的表达与膀胱癌分级、分期和复发密切相关。PD-L1在膀胱癌的发生、发展、复发过程中起到了重要作用,有望成为膀胱癌治疗的重要靶点。 展开更多
关键词 膀胱癌 程序性死亡配体-1 免疫组化
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