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棘球绦虫和其它寄生性绦虫乙酰胆碱酯酶和烟碱型乙酰胆碱受体作为潜在药物靶点的研究进展 预览
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作者 刘川川 樊海宁 +1 位作者 马兰 格日力 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1122-1129,共8页
棘球蚴病是由棘球绦虫的幼虫(棘球蚴)引起的慢性寄生虫病,主要发生于牧区人群,是一种严重危害人类健康的人兽共患寄生虫病,本病治疗主要依赖于阿苯达唑(Albendazole,ABZ)。由于ABZ较低的肠道吸收率及肝脏对药物的转化作用,使得该药的生... 棘球蚴病是由棘球绦虫的幼虫(棘球蚴)引起的慢性寄生虫病,主要发生于牧区人群,是一种严重危害人类健康的人兽共患寄生虫病,本病治疗主要依赖于阿苯达唑(Albendazole,ABZ)。由于ABZ较低的肠道吸收率及肝脏对药物的转化作用,使得该药的生物利用度较低。以往的研究表明乙酰胆碱酯酶(AChE)和烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)在寄生虫的神经系统和离子通道中起着重要的作用,这两者都是目前新一代驱虫药物的靶点。为提高对棘球蚴胆碱能系统功能的认识,本文回顾了以往关于棘球蚴和其他寄生虫AChE和nAChR的研究,并讨论了它们作为棘球蚴病疫苗开发和药物设计的合适靶点的潜力。 展开更多
关键词 棘球绦虫 烟碱乙酰胆碱受体 乙酰胆碱酯酶 药物靶点
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烟碱型乙酰胆碱受体β4亚基点突变体的构建 预览
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作者 张璐 朱晓鹏 +1 位作者 长孙东亭 罗素兰 《热带生物学报》 2019年第4期307-313,共7页
利用PCR介导的定点突变技术构建包含β4亚基的烟碱型乙酰胆碱受体点突变体模型,同时采用双电极电压钳技术,对激动剂ACh和拮抗剂α-CTx RegIIA对突变受体的活性进行检测。结果表明:β4亚基胞外N端序列第168位的异亮氨酸(Ile)成功突变成... 利用PCR介导的定点突变技术构建包含β4亚基的烟碱型乙酰胆碱受体点突变体模型,同时采用双电极电压钳技术,对激动剂ACh和拮抗剂α-CTx RegIIA对突变受体的活性进行检测。结果表明:β4亚基胞外N端序列第168位的异亮氨酸(Ile)成功突变成了丝氨酸(Ser),突变后的受体对激动剂ACh的活性降低,对拮抗剂α-CTx RegIIA的活性降低了1.4倍,半阻断剂量(IC50)为170 nmol·L^-1。 展开更多
关键词 烟碱乙酰胆碱受体 β4亚基 PCR介导的定点突变 双电极电压钳技术
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靶向烟碱型乙酰胆碱受体的芋螺毒素研究进展
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作者 徐婷 童卫杭 +2 位作者 王军 杜爱翠 王硕 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2019年第2期61-72,共12页
芋螺毒素是由海洋肉食性芋螺所分泌的用于捕杀猎物的高活性生物多肽类毒素,据估计,全世界范围内约含100万种不同的芋螺毒素,按照保守的信号区可分为A、B2、C、D、O、M、T等27个超家族。不同家族的芋螺毒素能够特异性的靶向各种离子通道... 芋螺毒素是由海洋肉食性芋螺所分泌的用于捕杀猎物的高活性生物多肽类毒素,据估计,全世界范围内约含100万种不同的芋螺毒素,按照保守的信号区可分为A、B2、C、D、O、M、T等27个超家族。不同家族的芋螺毒素能够特异性的靶向各种离子通道和受体,因而成为了具有潜在药用价值的先导化合物和研究神经药理学的分子探针。当前报道的靶向烟碱型乙酰胆碱受体的芋螺毒素来自10个超家族,分别为A、B3、C、D、J、L、S、O1、M和T。本文对这10个超家族中靶向烟碱型乙酰胆碱受体的芋螺毒素的序列、结构及功能进行综述。 展开更多
关键词 烟碱乙酰胆碱受体 芋螺毒素 超家族 芋螺多肽 分子探针
rL-RVG通过α7烟碱型乙酰胆碱受体诱导胃癌细胞系SGC凋亡的机制 预览
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作者 步雪峰 章安伟 +4 位作者 尹超云 张烜烽 陈正威 张日婷 严玉兰 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第5期623-629,共7页
目的探讨表达狂犬病毒疫苗糖蛋白的重组新城疫病毒(rL-RVG)通过乙酰胆碱受体诱导胃癌细胞凋亡的可能机制。方法将对数增殖期的胃癌细胞系SGC随机分成rL-RVG、新城疫病毒(NDV)组、PBS组,并同时分别设α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)抑... 目的探讨表达狂犬病毒疫苗糖蛋白的重组新城疫病毒(rL-RVG)通过乙酰胆碱受体诱导胃癌细胞凋亡的可能机制。方法将对数增殖期的胃癌细胞系SGC随机分成rL-RVG、新城疫病毒(NDV)组、PBS组,并同时分别设α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)抑制剂(MLA)及激动剂(ACB)预处理组。病毒感染24 h后,CCK8法测定病毒对SGC增殖影响;蛋白印迹检测α7-nAChR、RVG、NDV;凋亡蛋白cleved-caspase-3、BAX/BCL-2;P-ERK、ERK的表达。免疫荧光法测定P-ERK表达。结果随着rL-RVG、NDV病毒液浓度增加,胃癌细胞活力下降,rL-RVG在10 -2 稀释倍数时抗增殖作用显著( P <0.05);病毒组凋亡相关蛋白cleved-caspase-3、BAX/BCL-2相对表达量较PBS组明显升高,且rL-RVG组较NDV组及PBS组升高明显,乙酰胆碱受体抑制剂预处理后rL-RVG组、NDV组及PBS组凋亡蛋白水平明显增高,胆碱受体激动剂预处理组凋亡蛋白表达水平明显下降( P < 0.05);P-ERK在病毒组表达下降,且rL-RVG组较NDV组更低,乙酰胆碱受体抑制剂、激动剂预处理后分别下降、上升( P <0.05)。结论 rL-RVG通过α7-nAChR诱导胃癌细胞系SGC凋亡的机制之一是抑制ERK通路。 展开更多
关键词 重组新城疫病毒 狂犬疫苗糖蛋白 胃癌 烟碱乙酰胆碱受体 ERK
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温通针法对血管性痴呆大鼠海马烟碱型乙酰胆碱受体表达的影响
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作者 杨晓波 王金海 +4 位作者 安惠琴 刘丁龙 关姝明 崔道宁 舒畅 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期709-714,共6页
目的:观察温通针法对血管性痴呆(VD)大鼠海马烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)亚单位蛋白及mRNA表达水平的影响,探讨其治疗血管性痴呆的作用机制。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、药物组、温通针法组、平补平泻组和捻转针法组... 目的:观察温通针法对血管性痴呆(VD)大鼠海马烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)亚单位蛋白及mRNA表达水平的影响,探讨其治疗血管性痴呆的作用机制。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、药物组、温通针法组、平补平泻组和捻转针法组,每组10只。采用反复夹闭双侧颈总动脉-再灌注法复制血管性痴呆大鼠模型。药物组给予尼莫地平溶液灌胃,每日2次,共14 d;温通针法组、平补平泻组和捻转针法组于"大椎""百会""水沟"穴分别施以温通针法、平补平泻法和捻转针法针刺,每次留针30 min,每日1次,共治疗14 d。采用Morris水迷宫法检测各组大鼠的行为学,蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR法检测各组大鼠海马组织nAChR亚单位α4,α7、β2蛋白及mRNA表达的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,穿越原平台象限的次数明显减少(P<0.05),海马nAChRα4、α7、β2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),nAChRα4、α7 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),nAChRβ2 mRNA表达水平未见明显改变(P>0.05)。与模型组比较,温通针法组、平补平泻组和捻转针法组大鼠逃避潜伏期均明显缩短(P<0.05),穿越原平台象限的次数均明显增加(P<0.05),且温通针法组优于平补平泻组、捻转针法组(P<0.05);温通针法组、平补平泻组、捻转针法组大鼠海马nAChRα4、α7、β2蛋白表达水平及nAChRα4、α7mRNA的表达水平明显升高(P<0.05),且温通针法组优于平补平泻组、捻转针法组(P<0.05);各组大鼠nAChRβ2 mRNA的表达水平未见明显改变(P>0.05)。结论:温通针法能改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,保护神经元细胞,其机制可能与其上调海马nAChR表达有关。 展开更多
关键词 温通针法 血管性痴呆 学习记忆能力 烟碱乙酰胆碱受体 海马
聚集蛋白对脓毒症大鼠骨骼肌烟碱型乙酰胆碱受体亚型异化表达的影响
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作者 吕碧霄 闵苏 杨俊 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1125-1130,1135共7页
目的探讨聚集蛋白(agrin)对脓毒症大鼠骨骼肌烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor, nAChR)亚型异化表达的作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型。48只2月龄健康雄性SD大鼠... 目的探讨聚集蛋白(agrin)对脓毒症大鼠骨骼肌烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor, nAChR)亚型异化表达的作用。方法采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型。48只2月龄健康雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)、假手术+agrin组(ShamA组)、脓毒症组(CLP组)和脓毒症+agrin组(CLPA组),每组12只。假手术组仅暴露腹腔不进行盲肠结扎穿孔手术,ShamA组和CLPA组在建模后胫前肌内注射100μg/mL agrin溶液0.1 mL。建模后第48小时取大鼠血液样品,检测血浆中炎症因子IL-6水平。行复合肌动作电位(compound muscle action potential, CMAP)检测其振幅、时程、潜伏期及神经传导速度。Western blot和免疫荧光检测大鼠胫前肌组织γ-nAChR和α7-nAChR蛋白表达。结果 Sham组和ShamA组血浆IL-6水平明显低于CLP组和CLPA组(P<0.05)。与Sham组和ShamA组比较,CLP组与CLPA组CMAP时程、潜伏期延长(P<0.05),γ-nAChR和α7-nAChR蛋白表达升高(P<0.05),而CMAP振幅及传导速度降低(P<0.05)。与CLP组比较,CLPA组的CMAP时程、潜伏期缩短(P<0.05),γ-nAChR和α7-nAChR蛋白表达降低(P<0.05),而CMAP振幅及传导速度升高(P<0.05)。结论 Agrin可以减轻脓毒症导致的神经肌肉功能障碍并减少异质化烟碱型乙酰胆碱受体的表达。 展开更多
关键词 聚集蛋白 脓毒症 烟碱乙酰胆碱受体 骨骼肌
面肌和肢体骨骼肌对罗库溴铵敏感性差异与面神经诱发肌电位监测的研究
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作者 黄勇 吴爽 +2 位作者 李士通 魏薇 陈莲华 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2019年第11期1006-1012,共7页
目的研究面神经支配的肌肉和肢体神经支配的肌肉对罗库溴铵的敏感性是否存在差异,探讨不同肌肉对罗库溴铵的敏感性差异是否与烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)亚基有关,同时探索不同肌肉nAChR的表达差异是... 目的研究面神经支配的肌肉和肢体神经支配的肌肉对罗库溴铵的敏感性是否存在差异,探讨不同肌肉对罗库溴铵的敏感性差异是否与烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)亚基有关,同时探索不同肌肉nAChR的表达差异是否与聚集蛋白(agrin)/低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low-density lipoprotein receptor-related protein 4,Lrp4)/肌肉特异性激酶(muscle-specific kinase,MuSK)信号调节通路(即agrin/Lrp4/MuSK通路)和神经调节素1(neuregulin1,NRG1)/表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,ErbB)信号调节通路(即NRG1/ErbB通路)有关。方法雄性SD大鼠20只取左侧口轮匝肌和腓肠肌分别分为口轮匝肌组(20只)和腓肠肌组(20只),通过离体药效学检测两组肌肉对罗库溴铵的量效曲线,计算药物半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC50)。通过免疫荧光染色法检测两组肌肉nAChR的α1、β1、δ、ε和γ亚基的表达量。通过RT-PCR和Western blot检测两组肌肉agrin、Lrp4、MuSK、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase,MMP3)、NRG1β、ErbB2、ErbB3和ErbB4的mRNA和蛋白表达。结果罗库溴铵对口轮匝肌的IC50大于罗库溴铵对腓肠肌的IC50(P<0.05);口轮匝肌在单位肌肉横截面积上的nAChR亚基密度高于腓肠肌(P<0.05);口轮匝肌NRG1β、ErbB2、ErbB3和ErbB4的mRNA和蛋白表达高于腓肠肌(P<0.05),而agrin、Lrp4、MuSK和MMP3的mRNA和蛋白表达差异没有统计学意义(P>0.05)。结论面神经支配的肌肉对肌肉松弛药的敏感性低于肢体神经支配的肌肉,其机制可能与单位肌肉横截面积上的nAChR亚基密度有关。口轮匝肌中nAChR亚基的高表达与NRG1/ErbB通路有关,而与agrin/Lrp4/MuSK通路无关。 展开更多
关键词 面肌 骨骼肌 面神经 诱发肌电位 罗库溴铵 烟碱乙酰胆碱受体
α7-nAChR基因敲除小鼠海马神经元突触传递和神经网络的电生理表型(英文)
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作者 郑超 高凌云 +2 位作者 张环环 查盈盈 汪萌芽 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期261-270,共10页
研究显示,含有α7亚基的烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7-nAChR)基因敲除(α7 KO)的小鼠表现出很少的功能表型。本文旨在研究α7 KO对小鼠海马电生理特征的影响。用标准胞外场电位记录评估α7 KO对小鼠海... 研究显示,含有α7亚基的烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7-nAChR)基因敲除(α7 KO)的小鼠表现出很少的功能表型。本文旨在研究α7 KO对小鼠海马电生理特征的影响。用标准胞外场电位记录评估α7 KO对小鼠海马CA3-CA1突触传递的影响,用穿孔膜片钳记录检测小鼠海马单个神经元γ-氨基丁酸A型受体(γ-aminobutyric acid A-type receptor, GABA_A-R)的电生理学表型。结果显示,与野生型小鼠相比,α7 KO小鼠海马CA1神经元场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential, fEPSP)斜率显著降低,卡巴胆碱诱发的θ振荡显著减少。在给予GABA_A-R激动剂蝇覃醇(muscimol)条件下,与野生型小鼠相比,α7 KO小鼠海马CA1和CA3神经元I–V曲线均向去极化方向明显移动。以上结果提示,α7KO小鼠海马CA3-CA1突触传递显著受损,GABA_A-R成熟显著延迟,表明α7-nAChR基因缺失可显著改变海马的电生理功能,这可能为α7-nAChR在海马功能和海马相关疾病中作用的理解提供了新的认识。 展开更多
关键词 海马 烟碱乙酰胆碱受体 基因敲除 发育 突触传递 神经振荡
CHRNA5-A3-B4基因簇与吸烟行为及肿瘤发生关系的研究进展 预览
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作者 李存琪 宋轶鹏 +2 位作者 王阳 李红伟 鲁文洁 《癌症进展》 2019年第3期267-270,共4页
烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)是细胞膜上超家族配体门控离子通道受体,依赖尼古丁及其代谢产物的活性,激活各种代谢通路。这些代谢通路与肿瘤细胞的增殖、生存、迁移、侵袭、凋亡和血管生成有密切的联系,而CHRNA5-A3-B4是编码nAChRα5、α... 烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)是细胞膜上超家族配体门控离子通道受体,依赖尼古丁及其代谢产物的活性,激活各种代谢通路。这些代谢通路与肿瘤细胞的增殖、生存、迁移、侵袭、凋亡和血管生成有密切的联系,而CHRNA5-A3-B4是编码nAChRα5、α3和β4亚基的一组基因簇。研究证实,CHRNA5-A3-B4基因的多种单核苷酸多态性(SNP)与肿瘤的发生发展相关,这种突变的多样性,促进了更为主效的基因位点的探索,为肿瘤的靶向治疗提供依据。本文结合相关研究,从肺癌、食管癌及其他相关肿瘤疾病的发生来阐述CHRNA5-A3-B4相关SNP基因位点,以便获取主效基因位点。 展开更多
关键词 烟碱乙酰胆碱受体 CHRNA5-A3-B4基因簇 单核苷酸多态性 基因位点 肿瘤
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脓毒症通过抑制AKT/GSK3β磷酸化导致骨骼肌细胞膜nAChRs聚集障碍 预览
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作者 李天梅 刘力 王晓斌 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1337-1343,共7页
目的探究蛋白质丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)介导的信号通路在脓毒症导致骨骼肌细胞膜上烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)聚集障碍中的作用。方法小鼠源性C2C12肌原细胞经2%马血清诱导分化为肌管后随机分为4组:Sham... 目的探究蛋白质丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)介导的信号通路在脓毒症导致骨骼肌细胞膜上烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)聚集障碍中的作用。方法小鼠源性C2C12肌原细胞经2%马血清诱导分化为肌管后随机分为4组:Sham组:假手术小鼠血清处理;Sepsis组:脓毒症小鼠血清处理;Sepsis+D组:脓毒症小鼠血清和二甲基亚砜(DMSO)处理;Sepsis+SB组:脓毒症小鼠血清和GSK3β抑制剂SB216763处理,各组在作相应处理前均加入Agrin蛋白诱导nAChRs聚集。血清处理5.5 h后采用Alexa Fluor 594-conjugatedα-bungarotoxin(α-BTX)标记肌管膜上nAChRs聚集簇,采用Western blotting检测AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、GSK3β、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)、细胞质连接蛋白相关蛋白2(CLASP2)的表达水平,采用免疫共沉淀(Co-IP)检测磷酸化CLASP2(p-CLASP2)以及CLASP2与微管蛋白α-tubulin的结合水平。结果与Sham组相比,Sepsis组C2C12肌管膜上nAChRs聚集簇面积和密度均降低,p-AKT、p-GSK3β水平下降,p-CLASP2水平升高,CLASP2与α-tubulin的结合减少;与Sepsis+D组相比,Sepsis+SB组C2C12肌管膜上nAChRs聚集簇面积和密度均增加,p-CLASP2水平降低,CLASP2与α-tubulin的结合水平增加。结论脓毒症小鼠血清通过抑制Akt/GSK3β磷酸化导致下游信号分子CLASP2与α-tubulin结合减少,引起C2C12肌管膜上nAChRs聚集障碍。 展开更多
关键词 脓毒症 烟碱乙酰胆碱受体 糖原合成酶激酶3Β 微管
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烟碱型乙酰胆碱受体亚单位a5基因多态性与吸烟老年人肺癌的关系 预览
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作者 解宝泉 黄艳 +3 位作者 张志艳 王袁 郭霞 王红阳 《中国老年学杂志》 北大核心 2018年第14期3377-3380,共4页
目的探讨烟碱型乙酰胆碱受体亚单位a5(CHRNA5)-rs 17486278位点基因多态性与吸烟老年人肺癌的关联性。方法采用病例对照研究方法,以216例吸烟老年原发性肺癌患者为病例组,以639例吸烟老年健康体检者为对照组,采用聚合酶链反应-限制性... 目的探讨烟碱型乙酰胆碱受体亚单位a5(CHRNA5)-rs 17486278位点基因多态性与吸烟老年人肺癌的关联性。方法采用病例对照研究方法,以216例吸烟老年原发性肺癌患者为病例组,以639例吸烟老年健康体检者为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测CHRNA5-rs 17486278位点基因多态性,结合两组人群的健康资料,分析CHRNA5-rs 17486278位点基因多态性与肺癌的关联性。结果 Logistic回归分析结果显示吸烟年限、每天吸烟量、合并肺部疾病和营养认知行为是吸烟老年人肺癌发生的影响因素(P〈0.05);AC和CC基因型、C等位基因频率与原发性肺癌存在一定关联性(OR=1.701,95%CI:1.047~2.764;OR=1.656,95%CI:1.150~1.949;OR=1.676,95%CI:1.194~2.353);条件Logistic回归分析显示吸烟年限、每天吸烟的量与CHRNA5-rs 17486278位点基因多态性之间联合作用对肺癌发生的影响无统计学意义(P〉0.05)。结论 CHRNA5-rs 17486278位点基因多态性与吸烟老年人原发性肺癌发生有关,吸烟行为可增加CHRNA5-rs 17486278位点基因突变的风险,增加吸烟老年人原发性肺癌发生的风险。 展开更多
关键词 肺癌 烟碱乙酰胆碱受体 吸烟
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马铃薯甲虫烟碱型乙酰胆碱受体α5亚基基因的克隆及其表达模式分析 预览 被引量:1
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作者 解林杰 李莎 姜卫华 《南京农业大学学报》 CSCD 北大核心 2018年第2期293-301,共9页
[目的]烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)在昆虫中枢神经系统兴奋性神经递质突触传导过程中起重要作用,也是新烟碱类杀虫剂的作用靶标。马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)是重要的检疫性马铃薯食叶害虫。根据报道已鉴定得到该虫10个nA... [目的]烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)在昆虫中枢神经系统兴奋性神经递质突触传导过程中起重要作用,也是新烟碱类杀虫剂的作用靶标。马铃薯甲虫(Leptinotarsa decemlineata)是重要的检疫性马铃薯食叶害虫。根据报道已鉴定得到该虫10个nAChR亚基,本研究的目的是进一步完善该虫nAChR亚基的组成和其表达模式。[方法]依据马铃薯甲虫基因组数据,利用PCR和RACE技术对马铃薯甲虫的nAChR亚基基因进行克隆,通过相似性和系统发育树分析验证该基因的亲缘关系。利用实时定量PCR技术检测该基因在马铃薯甲虫各个发育阶段及成虫头、胸、腹和吡虫啉及噻虫嗪处理的4龄幼虫和成虫的表达水平。[结果]克隆获得了该虫又1个nAChRα亚基基因的全长cDNA,将其命名为Ldα5(GenBank登录号为MF197919)。实时定量PCR结果表明:Ldα5在马铃薯甲虫各个发育阶段及成虫头、胸、腹中都有不同程度的表达量,其中在1龄幼虫和成虫头部的表达量最高;吡虫啉和噻虫嗪处理对Ldα5的表达量有不同影响,在幼虫中,吡虫啉导致Ldα5明显下调,而噻虫嗪无明显影响,在成虫中2种药剂的处理都可明显提高Ldα5的表达量。[结论]本研究结果为明确马铃薯甲虫nAChR亚基的生理功能及该虫对新烟碱类杀虫剂的抗性机制等研究奠定了基础。 展开更多
关键词 马铃薯甲虫 烟碱乙酰胆碱受体 基因克隆 序列分析 实时定量PCR
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海南产桶形芋螺毒液组分对乙酰胆碱受体不同亚型的活性研究 预览
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作者 黄艺 付双玉 +2 位作者 朱晓鹏 长孙东亭 罗素兰 《海南大学学报:自然科学版》 CAS 2018年第2期124-132,共9页
为了从海南产桶形芋螺(Conus betulins Linnaeus)的毒液中发现作用于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)不同亚型的天然毒素,本研究利用高效液相色谱法,从桶形芋螺的毒液中分离和纯化了天然毒素组分,并以非洲爪蟾卵母细胞表达的nAChRs各种... 为了从海南产桶形芋螺(Conus betulins Linnaeus)的毒液中发现作用于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)不同亚型的天然毒素,本研究利用高效液相色谱法,从桶形芋螺的毒液中分离和纯化了天然毒素组分,并以非洲爪蟾卵母细胞表达的nAChRs各种亚型为药靶,采用双电极电压钳电生理技术,筛选了作用于nAChRs不同亚型的天然芋螺毒素组分.结果显示:通过分离和纯化方法,从桶形芋螺的毒液中获得了16个天然毒素组分,此后测定了每个组分对nAChRs各个亚型的阻断活性,同时发现组分CBL-2,CBL-3和CBL-4对肌肉型(α1β1δε)nAChR具有强阻断活性;组分CBL-12对α4β2 nAChR亚型有阻断作用;组分CBL-4和CBL-5对α3β2 nAChR亚型有阻断作用.由此认为:这5个天然毒素组分分别对α3β2,α4β2和α1β1δεnAChR这三种亚型有阻断活性,特别是其能阻断α4β2 nAChR亚型的活性,在此之前还未发现α4β2 nAChR亚型的特异阻断剂. 展开更多
关键词 桶形芋螺毒液 天然芋螺毒素 烟碱乙酰胆碱受体 电生理技术
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苹果蠹蛾8个烟碱型乙酰胆碱受体基因的克隆与生物信息学分析 预览
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作者 郭金梦 罗嘉鹏 +3 位作者 冯丽凯 李飞 林克剑 王桂荣 《环境昆虫学报》 CSCD 北大核心 2018年第3期624-632,共9页
烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,n AChRs)能够快速介导胆碱能突触传递,并在许多认知功能障碍性疾病的过程中发挥作用。昆虫的烟碱型乙酰胆碱受体是新烟碱类等杀虫剂的重要作用靶标,而且靶标抗性是昆虫产生抗... 烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,n AChRs)能够快速介导胆碱能突触传递,并在许多认知功能障碍性疾病的过程中发挥作用。昆虫的烟碱型乙酰胆碱受体是新烟碱类等杀虫剂的重要作用靶标,而且靶标抗性是昆虫产生抗药性的一个重要机制。本文利用生物信息学结合现代分子生物学技术,以新疆石河子地区的苹果蠹蛾种群为材料,克隆获得了8个烟碱型乙酰胆碱受体n AChR亚基基因的c DNA全长序列,并对这8个亚基基因的序列进行了生物信息学分析。研究结果有助于进一步深入解析苹果蠹蛾对新烟碱类杀虫剂的靶标抗性机制,进而为开发新型靶标药剂提供科学依据和理论基础。 展开更多
关键词 苹果蠹蛾 烟碱乙酰胆碱受体 基因克隆 生物信息学分析
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Therapeutic potential of α7 nicotinic receptor agonists to regulate neuroinflammation in neurodegenerative diseases 预览
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作者 Laura Foucault-Fruchard Daniel Antier 《中国神经再生研究:英文版》 SCIE CAS CSCD 2017年第9期1418-1421,共4页
Neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's, Parkinson's and Huntington's diseases, are all characterized by a component of innate immunity called neuroinflammation. Neuronal loss and neuroinflammation... Neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's, Parkinson's and Huntington's diseases, are all characterized by a component of innate immunity called neuroinflammation. Neuronal loss and neuroinflammation are two phenomena closely linked. Hence, the neuroinflammation is a relevant target for the management of the neurodegenerative diseases given that, to date, there is no treatment to stop neuronal loss. Several studies have investigated the potential effects of activators of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors in animal models of neurodegenerative diseases. These receptors are widely distributed in the central nervous system. After activation, they seem to mediate the cholinergic anti-inflammatory pathway in the brain. This anti-inflammatory pathway, first described in periphery, regulates activation of microglial cells considered as the resident macrophage population of the central nervous system. In this article, we shortly review the agonists of the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors that have been evaluated in vivo and we focused on the selective positive allosteric modulators of these receptors. These compounds represent a key element to enhance receptor activity only in the presence of the endogenous agonist. 展开更多
关键词 烟碱乙酰胆碱受体 神经退行性疾病 受体激动剂 治疗 中枢神经系统 阿尔茨海默氏症 反应 帕金森氏症
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α3(S147T)*乙酰胆碱受体突变型功能模型的建立 被引量:1
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作者 雷宇苗 朱晓鹏 +3 位作者 张璐 黄艺 罗素兰 长孙东亭 《中国药学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第16期1415-1421,共7页
目的构建包含α3亚基的烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)点突变型,优化受体突变的方法,并利用nAChRs的激动剂乙酰胆碱(acetycholine,ACh)对突变型的功能进行研究。方法利用聚合酶链反应(PCR)介导的... 目的构建包含α3亚基的烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)点突变型,优化受体突变的方法,并利用nAChRs的激动剂乙酰胆碱(acetycholine,ACh)对突变型的功能进行研究。方法利用聚合酶链反应(PCR)介导的定点突变技术,设计引物并以大鼠nAChRsα3亚基的基因作为模版,获得α3亚基基因的点突变体,通过体外转录获得α3亚基突变体的cRNA。利用非洲爪蟾卵母细胞表达系统和双电极电压钳技术,对含有α3亚基点突变的2种受体亚型的表达情况进行检测。同时利用ACh对受体突变型的门控特性进行检测。结果成功建立了α3亚基第147位丝氨酸(serine,Ser,S)的突变体模型,激动剂ACh对野生型α3β2 nAChR和α3β4 nAChR的半数有效浓度(EC50)分别为55.33和163.00μmol·L-1,对突变型α3(S147T)β2 nAChR、α3(S147T)β4 nAChR的EC50分别为33.10和121.10μmol·L-1。结论将α3亚基第147位Ser突变成苏氨酸(threonine,Thr,T)后,成功建立了2个具有功能型的突变体。α3亚基点突变受体模型的成功建立,可为研究药物与α3*nAChR相互作用的分子机制提供功能模型和研究基础,也可为更多受体突变型的建立提供方法借鉴。 展开更多
关键词 烟碱乙酰胆碱受体 α3亚基定点突变 双电极电压钳 受体功能
烟碱对帕金森病模型小鼠多巴胺释放的影响及机制探讨
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作者 郝帅 胡军 陈芸 《南京医科大学学报:自然科学版》 CSCD 北大核心 2017年第6期686-690,共5页
目的:研究烟碱对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠不同脑区多巴胺(dopamine,DA)的影响及其机制。方法:应用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)制备PD小鼠模型,应用... 目的:研究烟碱对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠不同脑区多巴胺(dopamine,DA)的影响及其机制。方法:应用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)制备PD小鼠模型,应用爬杆实验检测小鼠运动功能,应用酪氨酸羟化酶免疫组化观察小鼠中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺能神经元数目,应用高效液相色谱法检测小鼠不同脑区(纹状体、海马、皮质)DA的含量,应用蛋白质免疫印迹检测小鼠纹状体多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)的变化。结果:(1)烟碱可显著改善MPTP导致的野生型小鼠运动功能障碍;(2)烟碱可显著改善MPTP诱导的野生型小鼠中脑SNpc多巴胺能神经元的丢失;(3)烟碱可显著减轻MPTP所致的野生型小鼠纹状体DA含量的减少,烟碱对α7-烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)敲除型(knockout,KO)小鼠MPTP模型中纹状体DA含量的减少无明显恢复作用,烟碱对野生型小鼠或α7-nAChRs KO小鼠MPTP模型中海马和皮质中的DA含量无明显影响。(4)烟碱可显著增加野生型小鼠MPTP模型中纹状体DAT的含量,烟碱对α7-nAChRs KO小鼠MPTP模型中的纹状体DAT的减少无逆转作用。结论:烟碱可以激活α7-nAChRs抑制PD模型小鼠SNpc区多巴胺能神经元的死亡,提高纹状体DAT水平;促进纹状体DA含量增加,从而在PD模型小鼠中发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 烟碱乙酰胆碱受体 帕金森病 多巴胺 敲除小鼠 纹状体
尼古丁生物降解产物中烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型靶向化合物的虚拟筛选 预览
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作者 毕红磊 姚晓丹 +4 位作者 李留茜 马学玉 杨淬 陈毅坚 何永辉 《云南民族大学学报:自然科学版》 CAS 2017年第3期197-201,共5页
在以微生物降解尼古丁的代谢途径中,已被分离出多种与尼古丁结构类似的中间产物.烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型(α7-n AChR)是阿尔茨海默病和多种炎症药物研发的重要靶点,而尼古丁是与其特异性结合的天然配体.计算机虚拟筛选技术是现代... 在以微生物降解尼古丁的代谢途径中,已被分离出多种与尼古丁结构类似的中间产物.烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型(α7-n AChR)是阿尔茨海默病和多种炎症药物研发的重要靶点,而尼古丁是与其特异性结合的天然配体.计算机虚拟筛选技术是现代新药研发的一种重要方法.采用尼古丁降解产物及其结构相似物与α7-n AChR进行活性位点对接及分子计算,探寻是否可以从尼古丁的降解产物中寻找出新型以α7-n AChR为靶点的小分子治疗药物.选用9个尼古丁代谢的中间产物和与其结构相似的78个化合物为筛选对象.计算结果显示:9个尼古丁代谢中间产物与α7-n AChR的结合能量在-5.7 kcal/mol--6.7 kcal/mol之间,3个结构相似化合物与α7-n AChR的结合能量约为-8.0 kcal/mol.这些化合物均可以与α7-n AChR的活性区域进行结合,其结合能与其天然配体接近或更好.筛选的结果为此类化合物的下一步的药理学研究提供了参考. 展开更多
关键词 尼古丁 微生物降解产物 虚拟筛选 烟碱乙酰胆碱受体
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α3 nAChRs亚基基因中定点氨基酸的突变研究 预览
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作者 雷宇苗 朱晓鹏 +3 位作者 凌小惠 张璐 长孙东亭 罗素兰 《海南大学学报:自然科学版》 CAS 2017年第3期268-272,共5页
为了利用重叠延伸PCR技术对α3亚基中指定的氨基酸进行定点突变,以便为今后深入研究烟碱型乙酰胆碱受体(Nicotinic acetylcholinereceptors,nAChRs)中关键氨基酸的功能及与药物作用的分子机制奠定基础,本研究以ct3nAChRs亚基基因... 为了利用重叠延伸PCR技术对α3亚基中指定的氨基酸进行定点突变,以便为今后深入研究烟碱型乙酰胆碱受体(Nicotinic acetylcholinereceptors,nAChRs)中关键氨基酸的功能及与药物作用的分子机制奠定基础,本研究以ct3nAChRs亚基基因作为模板,利用重叠延伸PCR技术对a3亚基中指定的氨基酸进行了定点突变,突变后的基因片段被连接到pMDTMl8一T载体上,并通过基因测序来验证突变的正确性.结果表明:通过重叠延伸PCR法已将理3nAChRN端第174位的丙氨酸(Alanine,Ala,A)成功突变为谷氨酸(Glutamicacid,Glu,E).由此认为:重叠延伸PCR法成功实现了α3nAChRs亚基基因中定点氨基酸的突变,该方法可为更多受体突变型的建立提供借鉴,也可为研究nAChRs中关键氨基酸的功能以及药物与nAChRs相互作用的分子机制奠定基础. 展开更多
关键词 烟碱乙酰胆碱受体 定点突变 重叠延伸PCR
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α3β2与α3β4烟碱型乙酰胆碱受体α和β亚基不同配比的药理活性研究 预览
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作者 朱晓鹏 于津鹏 +3 位作者 黄艺 雷宇苗 长孙东亭 罗素兰 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期961-967,共7页
目的:比较α和β亚基不同配比形成α3β2和α3β4烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)敏感性的差异。方法:体外转录获得α和β亚基的cRNA,采用显微注射将3种不同配比(α∶β分别为1∶10、1∶1和10∶1)的cRNA注入非洲爪蟾卵母细胞,利用双电... 目的:比较α和β亚基不同配比形成α3β2和α3β4烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)敏感性的差异。方法:体外转录获得α和β亚基的cRNA,采用显微注射将3种不同配比(α∶β分别为1∶10、1∶1和10∶1)的cRNA注入非洲爪蟾卵母细胞,利用双电极电压钳检测受体表达情况。利用激动剂乙酰胆碱(ACh)和拮抗剂α-芋螺毒素Reg IIA(α-CTx Reg IIA)检测在3种配比条件下形成受体药理活性的差异。结果:对于α3β2 nAChR亚型,在3种配比情况下,ACh的半数有效浓度(EC50)分别为91.2μmol/L、104.4μmol/L和130.6μmol/L,α-CTx Reg IIA的半数抑制浓度(IC50)分别为40.2 nmol/L、36.4 nmol/L和42.3 nmol/L。对于α3β4 nAChR亚型,在3种配比情况下,ACh的EC50分别为44.0μmol/L、110.0μmol/L和230.0μmol/L,α-CTx Reg IIA的IC50分别为226.8 nmol/L、71.5 nmol/L和49.4 nmol/L。结论:α3和β4亚基比例的改变会导致α3β4 nAChR结构和药理活性的改变。α3和β2亚基比例的改变对α3β2 nAChR结构和活性没有影响。 展开更多
关键词 烟碱乙酰胆碱受体 亚基配比 药理活性 双电极电压钳
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