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蛛网膜下腔出血后小胶质细胞活化与极化的研究进展
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作者 韩振峰 田野 王毅 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第9期957-960,共4页
小胶质细胞作为中枢神经系统固有的免疫细胞,在蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤过程中参与了一系列的免疫炎性反应,并在SAH后继发性脑损伤和(或)神经修复过程中发挥了免疫调节作用。本文对SAH后小胶质细胞的作用进行综述,根据其研究进展... 小胶质细胞作为中枢神经系统固有的免疫细胞,在蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤过程中参与了一系列的免疫炎性反应,并在SAH后继发性脑损伤和(或)神经修复过程中发挥了免疫调节作用。本文对SAH后小胶质细胞的作用进行综述,根据其研究进展重点分析了小胶质细胞的活化与极化、潜在调节因素及其与其他细胞的相互作用,为临床探索SAH后脑损伤的治疗提供参考。 展开更多
关键词 继发性脑损伤 小胶质细胞 临床探索 调节因素 早期脑损伤 免疫炎性反应 中枢神经系统 神经修复
SS-31对蛛网膜下腔出血大鼠模型早期脑损伤及NLRP3炎性小体的影响 预览
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作者 彭华 唐晓平 +3 位作者 孙浩耕 赵龙 杨彬彬 张涛 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第6期743-747,共5页
目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响以及对蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤的作用。方法将120只成年雄性大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、SAH组、SAH+载体组(SAH+V组)和SAH+SS-31组,对每组大鼠进... 目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31对Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响以及对蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤的作用。方法将120只成年雄性大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、SAH组、SAH+载体组(SAH+V组)和SAH+SS-31组,对每组大鼠进行神经功能评估,脑含水量和活性氧(ROS)测量,蛋白质免疫印迹分析NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和caspase-1的蛋白表达情况,采用退化神经元染色(Fluoro-Jade C)、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)和DNA聚合酶I介导的生物素标记的(dATP)缺口平移(PANT)染色分析神经细胞死亡情况。结果 SS-31治疗可以增加大鼠神经功能评分,使SAH损伤后的脑水肿减少,ROS的含量显著降低,抑制SAH后大鼠NLRP3炎性小体,显著降低IL-1β和IL-18的表达,显著减少Fluoro-Jade C阳性细胞、PANT阳性细胞和TUNEL阳性细胞的数量。结论线粒体靶向抗氧化肽SS-31可抑制NLRP3炎性小体,并对蛛网膜下腔出血早期脑损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 SS-31 NLRP3 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤
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蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中自噬的作用分析进展 预览
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作者 李小亮 李林 +3 位作者 孙林林 李君 陈扬 付爱军 《世界最新医学信息文摘(电子版)》 2019年第16期96-97,共2页
在临床中,自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)被认为是十分严重的病症,具有很高的致残率及致死率。近年来,有研究人员指出了,SAH产生不良的预后与破裂出血刺激、颅内高压、脑部血管发生痉挛(cerebralvasospasm,CVS)等... 在临床中,自发性蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)被认为是十分严重的病症,具有很高的致残率及致死率。近年来,有研究人员指出了,SAH产生不良的预后与破裂出血刺激、颅内高压、脑部血管发生痉挛(cerebralvasospasm,CVS)等因素有关,早期脑损伤(early brain injury,EBI)也会带来相应的影响。一些专家指出了,EBI可能是导致SAH患者发生死亡的关键因素,然而,现阶段,对于SAH引发EBI的相关分子机制还没有完全明确,也缺少针对EBI开展有效治疗的办法。EBI被认为是发生SAH后72h内对于脑部带来的直接伤害。在产生SAH后,会激起自噬,且在产生SAH后的24h其活性最大,然而,自噬本身的激发与EBI间具备关联性与否还没有确定。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 研究 自噬
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IL-10在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用研究 预览
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作者 赵侠勇 赵君杰 +1 位作者 宋锦宁 金涛 《陕西医学杂志》 CAS 2019年第6期696-701,共6页
目的:探讨IL-10在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的表达及作用。方法:选择雄性SD大鼠60只,将其随机分为假手术组、SAH 1 d组、SAH 3 d组、SAH 1 d+IL-10组、SAH 3 d+IL-10组,每组各12只。SAH模型通过颈内动脉穿刺法建立,IL-10在... 目的:探讨IL-10在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的表达及作用。方法:选择雄性SD大鼠60只,将其随机分为假手术组、SAH 1 d组、SAH 3 d组、SAH 1 d+IL-10组、SAH 3 d+IL-10组,每组各12只。SAH模型通过颈内动脉穿刺法建立,IL-10在SAH建模后30min内通过立体定向侧脑室穿刺给予。利用免疫组化染色和Western blot检测SAH后IL-10的表达,通过尼氏染色和HE染色评估IL-10对SAH早期脑损伤的作用,通过Western blotting检测TNF-α和IL-1β的变化,通过免疫组化染色评估SAH后小胶质细胞变化,并对大鼠进行行为学评分。结果:SAH 1 d组大鼠脑组织Wills环周围蛛网膜下腔大量出血,HE染色可见皮层组织疏松,神经元肿胀、核变形边集;SAH 1 d组及SAH 3 d组IL-10表达比较无统计学差异(P=0.5669,P=0.9398)。与假手术组对比,SAH 1 d和SAH 3 d组TNF-α及IL-1β水平明显升高(P<0.0001)。SAH后小胶质细胞明显活化。IL-10可缓解SAH 1 d组神经元损伤,减少SAH 1 d组及SAH 3 d组TNF-α及IL-1β的表达(P<0.0001),显著减少小胶质细胞活化。结论:炎症反应在SAH早期脑损伤中起重要作用,SAH后小胶质细胞迅速激活,并通过释放TNF-α、IL-1β等炎症因子造成损伤。IL-10可通过缓解小胶质细胞活化,减少炎症因子的释放,改善SAH后早期脑损伤。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 炎症反应 小胶质细胞 白细胞介素10 早期脑损伤
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Toll样受体4在蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤中的作用及对海马区神经元自噬的影响 预览
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作者 王一超 刘俊杰 +4 位作者 刘海宁 王婧瑶 张婧曦 赵雅宁 李建民 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期864-870,共7页
目的探讨Toll样受体4(TLR4)在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠早期脑损伤中的作用及其对海马CA1区神经元自噬的影响。方法 192只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAH模型组(模型组)、SAH+DMSO溶剂组(溶剂组)、SAH+T... 目的探讨Toll样受体4(TLR4)在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠早期脑损伤中的作用及其对海马CA1区神经元自噬的影响。方法 192只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAH模型组(模型组)、SAH+DMSO溶剂组(溶剂组)、SAH+TLR4抑制剂组(CLI-095组),每组再依据取材时间不同分为24 h和48 h两个时间点。采用颈内动脉穿刺法建立SAH模型,溶剂组与CLI-095组在制备SAH模型前侧脑室分别注射DMSO溶液10 μL或100 μg/mL的CLI-095溶液10 μL。Garcia评分检测大鼠行为学改变;干湿重法检测脑水肿情况;HE染色观察海马CA1区神经元形态;免疫组化和免疫印迹法检测大鼠海马CA1区TLR4、LC3和Beclin1蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组各时间点Garcia评分均降低(P<0.05),脑水肿程度加重,存活神经元数量减少(P<0.05),海马CA1区TLR4、LC3及 Beclin1 表达增多(P<0.05)。与模型组比较,CLI-095组各时间点Garcia 评分增多(P<0.05),脑水肿程度减轻,存活神经元数量增多(P<0.05),海马CA1区TLR4、LC3及Beclin1表达降低(P<0.05)。结论 TLR4可能通过调控SAH诱导的自噬,参与并加重SAH继发性脑损伤的过程。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 TOLL样受体4 自噬
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胎盘炎症和产前糖皮质激素与早产儿生后早期脑损伤的关系
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作者 洪昆峣 郑直 +1 位作者 林新祝 陈超 《中华新生儿科杂志(中英文)》 CAS 2019年第3期182-186,共5页
目的探讨胎盘组织学绒毛膜羊膜炎(histological chorioamnionitis,HCA)和产前糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)与早产儿早期脑损伤的相关性。方法回顾性选取2014年12月至2016年12月厦门市妇幼保健院新生儿科收治的胎龄<34周且行胎盘... 目的探讨胎盘组织学绒毛膜羊膜炎(histological chorioamnionitis,HCA)和产前糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)与早产儿早期脑损伤的相关性。方法回顾性选取2014年12月至2016年12月厦门市妇幼保健院新生儿科收治的胎龄<34周且行胎盘病理检查并留取脐血标本的早产儿,根据胎盘病理检查结果和GCs使用情况分为HCA、GCs均阳性组、HCA阳性GCs阴性组、HCA、GCs均阴性组和HCA阴性GCs阳性组,采用酶联免疫双抗体夹心法检测各组早产儿脐血白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、铁调素、促红细胞生成素、人激活素A、S-100β蛋白、趋化因子配体18水平,比较各组早产儿早期脑损伤的发生情况及其与炎症因子的相关性。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析S-100β蛋白和IL-6预测孕母胎盘炎症早产儿发生早期脑损伤的敏感度和特异度。结果研究期间共收治早产儿2 432例,胎龄<34周且留取脐血标本343例。其中孕母HCA阳性208例,发生早产儿早期脑损伤98例(47.1%),HCA阴性135例,发生早产儿早期脑损伤37例(27.4%);两组脑损伤发生率差异有统计学意义(P<0.001)。GCs阴性201例,发生早产儿早期脑损伤94例(46.8%),GCs阳性142例,发生早产儿早期脑损伤41例(28.9%);两组脑损伤发生率差异有统计学意义(P=0.001)。HCA阳性GCs阴性组早产儿早期脑损伤发生率高于HCA、GCs均阳性组、HCA、GCs均阴性组和HCA阴性GCs阳性组,差异有统计学意义(P<0.05)。HCA阳性GCs阴性、HCA、GCs均阳性组脐血S-100β蛋白和IL-6水平高于HCA、GCs均阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-6预测孕母胎盘炎症早产儿发生早期脑损伤的ROC曲线下面积为0.732(95%CI 0.675~0.789,P<0.05),当IL-6水平为213.45 pg/ml时,敏感度为41.9%、特异度为99.0%。S-100β蛋白预测早产儿发生早期脑损伤的ROC曲线下面积为0.511(95%CI 0.449~0.574,P=0.723)。结论胎盘炎症和产前未使用足疗程GCs与早� 展开更多
关键词 绒毛膜羊膜炎 糖皮质激素类 早期脑损伤 细胞因子类 婴儿 早产
小鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤期转运蛋白的表达
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作者 周牮 古龙 +7 位作者 彭建华 庞金伟 谢雨珂 郭科成 张丽芳 张先辉 陈礼刚 江涌 《四川大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期500-505,共6页
目的评估小鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后72 h内(早期脑损伤期)脑组织中转运蛋白(translocator protein,TSPO)的表达。方法将44只C57BL/6J小鼠随机分成两组,Sham组17只,SAH组27只。SAH组通过血管内穿刺法构建SAH模型... 目的评估小鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后72 h内(早期脑损伤期)脑组织中转运蛋白(translocator protein,TSPO)的表达。方法将44只C57BL/6J小鼠随机分成两组,Sham组17只,SAH组27只。SAH组通过血管内穿刺法构建SAH模型,Sham组不刺破血管。造模前(0 h),造模后6 h、24 h、48 h、72 h,两组采用改良加西亚评分对小鼠进行神经功能评分,造模后各时点处死SAH组小鼠(Sham组仅取造模后24 h处死),以Western blot、正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography-computed tomography,PET-CT)和免疫荧光染色评价TSPO在脑组织中的表达,免疫荧光染色评估TSPO与小胶质细胞的共定位。结果 SAH组小鼠神经功能评分造模后随时间先降低后增加,脑组织中TSPO表达量造模后随时间先增加后降低,两者呈负相关(r=-0.615 6,P<0.01)。PET-CT提示SAH后小鼠脑组织示踪剂摄取量较Sham组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光染色提示SAH组出血侧顶叶皮层和基底皮层均有TSPO表达增加,且与小胶质细胞标记物Iba-1共定位。结论 SAH后早期脑损伤期,TSPO在脑组织中的表达部位广泛增加,表达量呈现先增加后减少的趋势,可能参与小胶质细胞的激活,并调控SAH后脑损伤的发生与发展。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 转运蛋白 分子影像
抑制HDAC4对蛛网膜下腔出血早期脑损伤SD大鼠神经行为的影响 预览
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作者 吴力强 曹娅莉 +2 位作者 刘锶锶 肖仕印 袁忠民 《临床医学工程》 2019年第6期757-758,共2页
目的观察在SD大鼠蛛网膜下腔出血动物模型中,抑制HDAC4对其早期脑损伤的影响。方法40只SD大鼠随机分为空白注射组和药物注射组各20只,于SAH造模前24h分别行侧脑室立体定位注射给药HDAC4抑制剂LMK235,在术前12h、术后12h和术后24h进行神... 目的观察在SD大鼠蛛网膜下腔出血动物模型中,抑制HDAC4对其早期脑损伤的影响。方法40只SD大鼠随机分为空白注射组和药物注射组各20只,于SAH造模前24h分别行侧脑室立体定位注射给药HDAC4抑制剂LMK235,在术前12h、术后12h和术后24h进行神经生物学评分,在术后24~36h行灌注,取出脑组织的额叶和颞叶皮层,利用WesternBlot检测额颞叶组织中H3及Ac-H4K5的表达来反映脑组织的乙酰化水平。结果在14例成功SAH造模的SD大鼠动物模型中(对照组8只,给药组6只),行神经功能缺损评分后进行统计,给药组的分值低于对照组;额叶及颞叶的皮层蛋白经Western Blot检测及分析,给药组的Ac-H4K5较Vehicle组增高,提示组蛋白的乙酰化水平增高;相关性分析提示组蛋白的乙酰化水平与其神经缺损评分分值的大小呈负相关。结论在SD大鼠蛛网膜下腔出血的早期脑损伤动物模型中,抑制HDAC4可改善其神经行为。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 HDAC4
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橙皮素对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中炎症反应的调控作用研究
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作者 旦增赤来 李西锋 +5 位作者 刘文超 郭慎全 范海燕 张炘 何旭英 段传志 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期904-909,共6页
目的探讨橙皮素对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中炎症反应的调控作用。方法将96只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAH组、溶剂组和干预组,每组24只。后3组采用颈动脉穿刺法制备成大鼠SAH模型,其中干预组于术后30 min内... 目的探讨橙皮素对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中炎症反应的调控作用。方法将96只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、SAH组、溶剂组和干预组,每组24只。后3组采用颈动脉穿刺法制备成大鼠SAH模型,其中干预组于术后30 min内用橙皮素[溶于5%二甲基亚砜(DMSO)中,浓度1 mg/100 μL,剂量40 mg/kg]溶液灌胃,溶剂组则用等体积的5%DMSO溶液灌胃。术后24 h时,采用改良Garcia行为学评分评估各组大鼠的行为学表现,采用干湿重法检测两侧大脑半球脑组织含水量,采用免疫荧光染色检测小胶质细胞活化情况,采用Fluoro-Jade C染色评估脑组织神经元退化变性情况,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织中炎性因子白介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,采用Western blotting检测脑组织中核因子-κB(NF-κB)及磷酸化(p)-NF-κB蛋白的表达。结果与溶剂组相比,干预组大鼠的改良Garcia行为学评分明显增高[(10.08±1.73)分vs.(13.83±1.70)分],左、右侧大脑半球脑组织含水量均明显降低[(81.44±1.05)% vs.(79.14±0.82)%;(80.55±1.55)% vs.(78.79±1.02)%],CD68阳性、离子钙结合蛋白1(Iba1)阳性小胶质细胞数量明显降低(30.17±1.04 vs. 10.67±0.75;29.33±1.16 vs. 12.00±0.41),退化变性的神经元数量明显降低(53.21±0.94 vs. 31.33±0.28),炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显降低[(429.88±106.32) pg/mL vs.(221.50±48.80) pg/mL;(1015.50±221.80) pg/mL vs.(448.11±93.40) pg/mL;(1021.75±149.17) pg/mL vs.(595.71±190.81) pg/mL],p-NF-κB/NF-κB比值明显降低(1.13±0.07 vs. 0.71±0.02),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论橙皮素可能通过抑制NF-κB通路减轻大鼠SAH后活化小胶质细胞介导的炎症反应,从而改善早期脑损伤时的神经功能障碍。 展开更多
关键词 橙皮素 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 炎症反应
影像学在动脉瘤性蛛网膜下腔出血预后中的应用进展 预览
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作者 余国清 姚声涛 +1 位作者 汪峰 王小强 《医学综述》 2019年第19期3900-3906,3911共8页
动脉瘤性蛛网膜下腔出血(a SAH)是最常见的非创伤性蛛网膜下腔出血,是世界范围内死亡和致残的主要原因。大多数幸存者患有严重的神经功能及认知功能障碍,严重丧失工作及生活能力。目前,临床上常利用世界神经外科医师联盟量表、Fisher评... 动脉瘤性蛛网膜下腔出血(a SAH)是最常见的非创伤性蛛网膜下腔出血,是世界范围内死亡和致残的主要原因。大多数幸存者患有严重的神经功能及认知功能障碍,严重丧失工作及生活能力。目前,临床上常利用世界神经外科医师联盟量表、Fisher评分、改良Fisher评分等量表评估a SAH的严重程度和预后。由于a SAH后损伤的病理生理机制非常复杂,早期预测血管痉挛和迟发性脑缺血等并发症以及a SAH的临床预后具有挑战性,影像学在a SAH患者的早期评估中起重要作用,其中包括CT、经颅多普勒超声、CT灌注成像、磁共振成像等,并且在评估并发症和预后方面显得越来越重要。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 迟发性缺血 CT 灌注加权磁共振成像 弥散加权成像 预后
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自噬通过降解铁蛋白促进神经元铁死亡参与蛛网膜下腔出血后早期脑损伤
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作者 梁译丹 覃王 +5 位作者 黄豪 辛元君 赵俊 向祥 吴欣桐 何朝晖 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期1407-1414,共8页
目的观察大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后抑制自噬对早期脑损伤(early brain injury,EBI)恢复的作用,揭示自噬促进神经元铁死亡从而影响EBI的具体机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、SAH组、SAH+LV-ATG5组和SAH+LV-S... 目的观察大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后抑制自噬对早期脑损伤(early brain injury,EBI)恢复的作用,揭示自噬促进神经元铁死亡从而影响EBI的具体机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、SAH组、SAH+LV-ATG5组和SAH+LV-Scramble组,每组12只。采用血管内穿刺法构建SAH模型,自噬相关基因5(autophagy-related gene 5,ATG5)慢病毒(LV-ATG5)抑制自噬,免疫荧光检测SAH后24h ATG5、铁蛋白重链1(ferritin heavy polypeptide 1,FTH1)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)在皮质神经元的表达和定位情况。PCR检测ATG5 mRNA的表达情况,Western blot检测ATG5、LC3Ⅱ/Ⅰ、FTH1和GPX4的表达变化,尼氏染色(Nissl staining)和神经行为学评分、脑水含量等检测抑制自噬后神经元形态和功能的变化情况,并检测细胞内铁沉积、游离铁含量、脂质过氧化物产物丙二醛(malonaldehyde,MDA)、GPX4活性等铁死亡指标。结果免疫荧光显示ATG5、FTH1和GPX4广泛表达于SAH后皮质神经元胞质中。PCR和Western blot检测结果显示ATG5 mRNA、ATG5和LC3Ⅱ/I蛋白表达量显著降低(P<0.05),自噬被成功抑制。抑制自噬后,Nissl染色提示神经元数量和形态得到一定程度的改善,神经行为学评分升高(P<0.05),脑水含量减少(P<0.05)。对其可能的具体通路进行探索,Western blot检测结果显示SAH后FTH1和GPX4表达量下降(P<0.05),LV-ATG5抑制自噬后FTH1和GPX4表达量升高(P<0.05),与SAH组、空载病毒组相比,慢病毒干预组中细胞内铁沉积减少,铁含量、MDA减少(P<0.05);GSH含量提高、GPX4活性增强(P<0.05)。结论自噬可能通过降解神经元内铁蛋白,导致神经元内游离铁含量增加,促进神经元铁死亡,加重EBI。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 自噬 铁死亡 铁蛋白
虾青素对小鼠蛛网膜下腔出血早期脑损伤的保护机制的研究 预览
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作者 钱宇 孙晖 +4 位作者 李巧玉 陈波 王俊 于强 陆新宇 《国际神经病学神经外科学杂志》 2019年第4期411-415,共5页
目的研究虾青素对小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤的保护机制。方法 ICR雄性小鼠采用随机数字法随机分为四组:蛛网膜下腔出血组、假手术组、蛛网膜下腔出血+溶剂组(DMSO)、蛛网膜下腔出血+虾青素组。通过建立小鼠视交叉注血方法建立... 目的研究虾青素对小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤的保护机制。方法 ICR雄性小鼠采用随机数字法随机分为四组:蛛网膜下腔出血组、假手术组、蛛网膜下腔出血+溶剂组(DMSO)、蛛网膜下腔出血+虾青素组。通过建立小鼠视交叉注血方法建立蛛网膜下腔出血模型,于手术后24 h记录神经功能评分,并应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法(TUNEL)、western blot法检测脑组织中的NOX2蛋白含量、ELISA法检测TNF-a/IL-1β水平,干湿法检测脑组织中含水量。结果与对照组相比,SAH后小鼠神经功能损伤评分加重,脑水肿加重,脑组织中的NOX2蛋白及脑组织中凋亡阳性细胞数也显著增多,TNF-a/IL-1β值明显升高;应用虾青素干预以后,小鼠神经功能改善,脑组织凋亡阳性细胞明显减少。同时,虾青素能够降低SAH后小鼠脑组织中NOX2蛋白,TNF-a/IL-1β水平值也明显降低。结论虾青素对s AH后早期脑损伤(EBI)具有保护作用,其作用机制可能与其抗氧化性有关。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 虾青素 氧化应激损伤
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动脉瘤性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的研究现状 预览
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作者 杜余辉 赵建华 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2019年第1期30-34,共5页
蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)是临床上最具破坏性和难以治疗的神经疾病之一,尤其是动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage, aSAH)。尽管经过数十年的研究,我们对aSAH病理生理学的认识和动脉瘤破... 蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)是临床上最具破坏性和难以治疗的神经疾病之一,尤其是动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage, aSAH)。尽管经过数十年的研究,我们对aSAH病理生理学的认识和动脉瘤破裂的处理(包括手术夹闭或血管内治疗)有所改善,但aSAH仍然是中国和世界范围内严重和显著的健康问题。aSAH后造成脑损伤的机制至今仍不清楚。传统上,在动脉瘤破裂后3~7天内出现的脑动脉痉挛被认为是脑损伤的最重要决定因素,所以大多数的体内研究都着重强调了迟发性脑血管痉挛在aSAH后的病理生理学或形态学上变化的基本机制。然而,最近的研究表明,预防迟发性脑血管痉挛的发生并不能改善患者的预后。这一发现最终将重点转向了早期脑损伤对aSAH患者预后的影响上。大量的证据表明,脑损伤从动脉瘤破裂开始,随着时间的推移而发生变化,在患者的预后中起着重要的作用。因此,文章将从aSAH后脑损伤机制开始,回顾aSAH的研究历史,以及早期脑损伤的当前研究现状和未来发展。 展开更多
关键词 动脉瘤性蛛网膜下腔出血 血管痉挛 早期脑损伤
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Neuritin对蛛网下腔出血后神经元细胞凋亡相关因子Caspase-8的表达影响 预览
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作者 何豹 雷超 +3 位作者 蔡昌成 代林志 何学君 赵冬 《农垦医学》 2019年第2期97-101,共5页
目的:观察Neuritin对蛛网膜下腔出血后(SAH)神经元细胞凋亡相关的凋亡因子Caspase-8表达的影响。方法:雄性Sprague–Dawley大鼠分为四组,分别为假手术(Sham)组、SAH组、SAH+溶媒组、SAH+Neuritin组。采用视交叉前池注血法制作蛛网膜下... 目的:观察Neuritin对蛛网膜下腔出血后(SAH)神经元细胞凋亡相关的凋亡因子Caspase-8表达的影响。方法:雄性Sprague–Dawley大鼠分为四组,分别为假手术(Sham)组、SAH组、SAH+溶媒组、SAH+Neuritin组。采用视交叉前池注血法制作蛛网膜下腔出血的动物模型;通过苏木精-伊红染色法(H&E)鉴定SAH模型,Westernblot技术检测Caspase-8相关蛋白的表达,TUNEL法检测神经元细胞凋亡的百分率。结果:与SAH组相比,SAH+Neuritin组神经行为学评分升高(P<0.05),神经元细胞凋亡百分率降低(P<0.05),脑皮质神经元细胞内Caspase-8蛋白表达量水平降低(P<0.05)。结论:Neuritin可以下调凋亡相关因子Caspase-8表达,同时减少大鼠蛛网膜下腔出血后皮质神经元细胞的凋亡。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 NEURITIN Casepase-8
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颅脑核磁对早期脑损伤的评估价值研究 预览
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作者 吴静 《影像研究与医学应用》 2019年第9期40-41,共2页
目的:探究颅脑核磁对早期脑损伤的具体评估价值。方法:选取2017年3月至2018年5月医院收治的167例外伤性脑损伤患者为实验组,同期选择100名健康体检者为对照组,均予以颅脑核磁检查,应用弥散加权成像检查,并对其感兴趣区(ROI)的ADC值进行... 目的:探究颅脑核磁对早期脑损伤的具体评估价值。方法:选取2017年3月至2018年5月医院收治的167例外伤性脑损伤患者为实验组,同期选择100名健康体检者为对照组,均予以颅脑核磁检查,应用弥散加权成像检查,并对其感兴趣区(ROI)的ADC值进行计算,对比两组的ADC值,并对脑损伤患者的病情进行有效分析。结果:实验组患者灶状区、弥漫区的ADC值均显著低于对照组,P<0.05;实验组DWI异常的高信号区rADC值显著高于对照组,P<0.05。结论:对脑损伤患者予以颅脑核磁诊断,对其病情有着很高的评估价值,值得推广。 展开更多
关键词 核磁 早期脑损伤 评估价值 弥散加权成像
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右美托咪定对蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的影响及机制 预览
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作者 崔雪皎 苏林 +3 位作者 冯磊 李凤丽 霍小君 于宝臣 《山东医药》 CAS 2019年第29期24-28,共5页
目的探讨右美托咪定(Dex)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的影响,并探讨其作用机制。方法将SD大鼠分为假手术组、SAH组和SAH+Dex组,SAH组和SAH+Dex组采用颈内动脉刺破法建立SAH模型,假手术组仅进行手术操作但不穿孔。术后2 h,SAH+... 目的探讨右美托咪定(Dex)对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的影响,并探讨其作用机制。方法将SD大鼠分为假手术组、SAH组和SAH+Dex组,SAH组和SAH+Dex组采用颈内动脉刺破法建立SAH模型,假手术组仅进行手术操作但不穿孔。术后2 h,SAH+Dex组腹腔注射25 g/kg Dex,SAH组腹腔注射等体积生理盐水,假手术组不进行药物干预。术后24 h,对存活大鼠进行神经功能评分;处死大鼠,测算脑水分含量;暴露脑组织基底池,进行SAH分级评分;取脑组织,采用免疫荧光双标法检测小神经胶质细胞及其亚型含量,ELISA法检测炎症因子IL-4、IL-13、IL-1、IL-6、TNF-α含量,Western blotting法检测血脑屏障相关蛋白Occludin、ZO-1及凋亡相关蛋白caspase-3、Bax、Bcl-2表达。结果与假手术组比较,SAH组神经功能评分降低,脑水分含量和SAH分级评分增加;脑组织小神经胶质细胞数和M1型含量增加;脑组织IL-13含量降低,IL-1、IL-6、TNF-α含量升高;脑组织Occludin、ZO-1、Bcl-2蛋白表达降低,caspase-3、Bax蛋白表达及Bax/Bcl-2比值升高(P均<0.05)。与SAH组比较,SAH+Dex组神经功能评分增加,脑水分含量降低;脑组织小神经胶质细胞数和M1型含量降低,M2型含量增加;脑组织IL-4、IL-13水平升高,IL-1、IL-6、TNF-α水平降低;脑组织Occludin、ZO-1和Bcl-2蛋白表达增加,caspase-3、Bax蛋白表达及Bax/Bcl-2降低(P均<0.05)。结论Dex对SAH后大鼠具有神经保护作用,其机制可能与修复血脑屏障、调整小神经胶质细胞的亚型、抑制促炎因子的释放、降低细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 炎症因子 细胞凋亡 大鼠
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PI3K/Akt信号通路在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用及机制研究
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作者 赖雪 熊雨 +1 位作者 李昊 陈礼刚 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期684-691,共8页
目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的作用及其可能机制。方法采用随机数字表法将90只雄性SD大鼠分为假手术组、SAH模型组、溶媒对照组、PI3K/Akt信号通路激动剂组、PI3K/Ak... 目的探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的作用及其可能机制。方法采用随机数字表法将90只雄性SD大鼠分为假手术组、SAH模型组、溶媒对照组、PI3K/Akt信号通路激动剂组、PI3K/Akt信号通路抑制剂组,每组18只。后4组采用血管内穿刺法制备成大鼠SAH模型,其中溶媒对照组、PI3K/Akt信号通路激动剂组、PI3K/Akt信号通路抑制剂组分别于造模前经侧脑室注射10μL二甲基亚砜(DMSO)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)(1μg/10μL)、Ly294002(25μg/10μL)溶液。造模后24h,采用改良Garcia神经功能评分评估运动神经功能,采用干湿重法检测脑组织含水量,采用免疫荧光染色观察大脑皮层下白质中β淀粉样前体蛋白(β-APP)/β-微管蛋白Ⅲ阳性表达,采用Western blotting检测脑组织中β-APP、总体(t)及磷酸化(p)的PI3K、Akt蛋白的表达;造模后1个月,采用HE染色观察脑水肿后细胞形态的改变。结果与假手术组相比,SAH模型组改良Garcia神经功能评分明显降低,脑组织含水量明显增高,β-APP/β-微管蛋白Ⅲ双标阳性细胞数明显增高,β-APP蛋白的表达水平明显增高,t-PI3K、t-Akt蛋白的表达水平明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与SAH模型组相比,PI3K/Akt信号通路激动剂组改良Garcia神经功能评分明显增高,脑组织含水量明显降低,β-APP/β-微管蛋白Ⅲ双标阳性细胞数明显降低,β-APP蛋白的表达水平明显降低,p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05),HE染色见细胞形态损伤有所减轻;与PI3K/Akt信号通路激动剂组相比,PI3K/Akt信号通路抑制剂组改良Garcia神经功能评分明显降低,脑组织含水量明显增高,β-APP/β-微管蛋白Ⅲ双标阳性细胞数明显增高,β-APP蛋白的表达水平明显增高,p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),HE染色见细胞形态 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路 轴突损伤
姜黄素通过抑制JMK/c-Jun信号通路减轻大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤
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作者 李霞 朱继 《细胞与分子免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第3期225-229,共5页
目的 探讨姜黄素抑制大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的海马神经元损伤的作用,以及其与c-Jun N末端激酶(JNK)/c-Jun信号通路之间的关系。方法 成年雄性SD大鼠 60只随机分为4组,分别为: 假手术组、蛛网膜下腔出血组、100mg/... 目的 探讨姜黄素抑制大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的海马神经元损伤的作用,以及其与c-Jun N末端激酶(JNK)/c-Jun信号通路之间的关系。方法 成年雄性SD大鼠 60只随机分为4组,分别为: 假手术组、蛛网膜下腔出血组、100mg/(kg·d)姜黄素组和200 mg/(kg·d)姜黄素组, 每组 15 只。用拴线法建立蛛网膜下腔出血模型。采用Nissl染色观察神经元破坏情况。TUNEL染色测定凋亡细胞。免疫组织化学染色法测定 caspase-3 表达, Western blot法检测海马组织c-un、 磷酸化的c-Jun(p-c-Jun)、JNK、磷酸化的JNK(p-JNK)和活性的胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白水平。结果 Nissl染色检测到SAH组中Nissl小体减少, 而姜黄素干预后可抑制此改变; TUNEL 染色检测发现 SAH 组凋亡细胞增多, 而姜黄素干预后凋亡细胞明显减少, 其中以高剂量组更加明显。SAH 组caspase-3、p-c-Jun和p-JNK蛋白表达上调, 而姜黄素干预后 p-c-Jun、p-JNK和caspase-3蛋白表达较SAH 组中的表达降低, 其中以高剂量组更加明显。结论 姜黄素可能通过抑制JNK/c-Jun 信号通路和细胞凋亡减轻大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤。 展开更多
关键词 姜黄素 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 细胞凋亡
外周血清miRNA-210与新生儿窒息早期脑损伤的关系研究 预览
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作者 肖珮 金雅 +3 位作者 黄妙霞 蒲玉栋 徐燕珊 赖雪芹 《现代诊断与治疗》 CAS 2018年第15期2353-2355,共3页
目的 研究外周血清miRNA-210与新生儿窒息早期脑损伤的关系。方法 选取2016年7月-2017年12月我院新生儿科收治的窒息新生儿40例为观察组,选取同期于我院出生的健康新生儿30例为对照组。将观察组患儿按照阿氏评分(Apgar)分为重度窒息... 目的 研究外周血清miRNA-210与新生儿窒息早期脑损伤的关系。方法 选取2016年7月-2017年12月我院新生儿科收治的窒息新生儿40例为观察组,选取同期于我院出生的健康新生儿30例为对照组。将观察组患儿按照阿氏评分(Apgar)分为重度窒息组12例与轻度窒息组28例。此外,将观察组患儿根据是否存在脑损伤分为脑损伤组15例与非脑损伤组25例。分别对各组新生儿血清中的miRNA-210表达水平进行检测,并比较观察组和对照组、重度窒息组与轻度窒息组、脑损伤组与非脑损伤组的血清miRNA-210水平。结果 观察组新生儿血清miRNA-210表达水平为4.19±0.37,明显高于对照组的1.10±0.12,差异有统计学意义(P〈0.05)。重度窒息组新生儿血清miRNA-210表达水平为6.07±0.33,明显高于轻度窒息组的3.49±0.27,差异有统计学意义(P〈0.05)。脑损伤组新生儿血清miRNA-210表达水平为6.22±0.37,明显高于非脑损伤组的4.02±0.30,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 窒息新生儿外周血清miRNA-210呈明显高表达,且随着新生儿窒息程度的逐渐加剧,其表达水平不断升高,且与早期脑损伤存在密切相关。 展开更多
关键词 新生儿 窒息 早期脑损伤 miRNA-210 阿氏评分
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抑制JAK2/STAT3下调HMGB1表达及核转位减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤 被引量:2
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作者 安吉洋 庞宏刚 宋锦宁 《中华神经医学杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期356-363,共8页
目的 探讨JAK2/STAT3信号通路在调控蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达及核转位中的机制。方法 SD大鼠90只,按照随机数字表法分为假手术组(15只)、SAH组(共45只,6 h、1 d、3 d各15只)、SAH... 目的 探讨JAK2/STAT3信号通路在调控蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达及核转位中的机制。方法 SD大鼠90只,按照随机数字表法分为假手术组(15只)、SAH组(共45只,6 h、1 d、3 d各15只)、SAH+AG490(JAK2/STAT3抑制剂)组(15只)、SAH+二甲基亚砜(DMSO)组(15只)。后3组采用血管内穿刺法建立SAH模型,假手术组大鼠不穿破血管,其他操作与造模组相同。(1)采用Weatern blotting实验检测假手术组及不同时间点SAH组大鼠HMGB1、磷酸化JAK2/STAT3(p-JAK2/p-STAT3)表达;以及AG490干预后4组大鼠上述蛋白表达改变情况。(2)采用免疫荧光共聚焦实验检测4组大鼠HMGB1核转位。(3)采用TUNEL染色检测4组大鼠细胞凋亡情况。(4)测定4组大鼠脑含水量及神经行为学评分。结果 (1)Western blotting实验结果显示:与假手术组比较,SAH组大鼠p-JAK2和p-STAT3表达水平在SAH后6 h、1 d、3 d均显著增加,HMGB1总蛋白、胞浆HMGB1、胞核HMGB1亦于造模后不同时间点显著增高,差异均有统计学意义(P〈0.05)。AG490干预后,与SAH组及SAH+DMSO组比较,SAH+AG490组大鼠p-JAK2/p-STAT3、HMGB1总蛋白及胞浆、胞核HMGB1表达均明显下降,差异均有统计学意义(P〈0.05)。(2)免疫荧光染色结果显示SAH组胞核外周HMGB1荧光染色阳性,假手术组、SAH+AG490组HMGB1阳性染色主要位于胞核,无胞浆染色。提示AG490抑制了HMGB1核转位。(3)与SAH组、SAH+DMSO组比较,SAH+AG490组TUNEL染色阳性细胞数减低,差异有统计学意义(P〈0.05)。(4)与SAH组、SAH+DMSO组比较,SAH+AG490组大鼠脑组织含水量明显降低,神经行为学评分明显上升,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 JAK2/STAT3信号通路参与了SAH后早期脑损伤的病理过程,其机制可能与调控HMGB1表达及核转位有关,调控JAK2/STA 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 高迁移率族蛋白1
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