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雌激素受体与抑郁症的相关性研究进展 预览
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作者 穆道周 胡桂芳 +1 位作者 陈雷 张彤 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第4期436-439,共4页
雌激素主要通过雌激素受体发挥抗抑郁作用。目前研究较多的是雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)和G蛋白偶联雌激素受体(GPER)。三者在雌激素的抗抑郁作用中发挥不同的效应,其中GPER可能与雌激素的快速抗抑郁作用有关。深入了解雌... 雌激素主要通过雌激素受体发挥抗抑郁作用。目前研究较多的是雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)和G蛋白偶联雌激素受体(GPER)。三者在雌激素的抗抑郁作用中发挥不同的效应,其中GPER可能与雌激素的快速抗抑郁作用有关。深入了解雌激素受体的不同效应对于寻找治疗抑郁症的新靶点,充分发挥雌激素的抗抑郁作用,最大程度减少其不良反应具有重要意义。 展开更多
关键词 受体 雌激素 雌激素受体Α 雌激素受体Β 抑郁症 综述 G蛋白偶联雌激素受体
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3.0T动态增强MRI定量参数、表观扩散系数与乳腺癌预后因子及分子分型的相关性 预览
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作者 王倩 刘万花 +1 位作者 王瑞 叶媛媛 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第7期517-521,共5页
目的分析定量动态增强MRI(DCE-MRI)参数和表观扩散系数(ADC)值与乳腺癌预后因子及分子分型的相关性。资料与方法回顾性分析127个获得病理及免疫组化检测结果的乳腺癌病灶。所有患者均同时行定量动态增强及扩散加权成像(b值取800 s/mm^2... 目的分析定量动态增强MRI(DCE-MRI)参数和表观扩散系数(ADC)值与乳腺癌预后因子及分子分型的相关性。资料与方法回顾性分析127个获得病理及免疫组化检测结果的乳腺癌病灶。所有患者均同时行定量动态增强及扩散加权成像(b值取800 s/mm^2)扫描,所有病灶测量容量转移常数(K^trans)、速率常数(Kep)、血管外细胞外间隙容积比(Ve)及ADC值。根据人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)和Ki-67的表达情况对病灶进行分子分型。结果123个病灶纳入分子分型研究,其中Luminal A型24个、Luminal B型73个、HER-2过表达型15个和三阴性乳腺癌(TNBC)11个。ER、PR与K^trans、Kep、ADC值均呈负相关,其中ER与ADC值的相关性最大(r=-0.252,P=0.004),PR与K^trans值的相关性最大(r=-0.257,P=0.004);HER-2与Ve值及ADC值均呈正相关(r=0.187,P=0.037);Ki-67的表达率与K^trans呈正相关(r=0.226,P=0.012),而与Kep、Ve及ADC值均无相关性(P>0.05)。不同分子分型间K^trans值、Kep值、Ve值及ADC值差异均有统计学意义(P<0.05),Kep值诊断TNBC的受试者工作特征曲线下面积最大(0.904)。结论DCE-MRI定量参数及ADC值可在一定程度上预测分子分型,其中Kep值对TNBC的预测价值最高。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 磁共振成像 表观扩散系数 图像增强 预后 病理学 外科 受体 erbB-2 受体 雌激素 受体 孕酮 KI-67抗原
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体素内不相干运动与动态增强对乳腺癌免疫组化指标的预测价值 预览
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作者 余哲歆 刘进康 +2 位作者 周晖 黎格 冯雅博 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第7期522-526,528,共6页
目的探讨体素内不相干运动(IVIM)及动态增强扫描(DCE)在术前对乳腺癌免疫组化指标的预测价值。资料与方法前瞻性收集87例乳腺肿块患者,术前行MRI常规平扫、IVIM及动态增强扫描,测量病灶的IVIM定量参数标准表观扩散系数(ADC)、慢表观扩... 目的探讨体素内不相干运动(IVIM)及动态增强扫描(DCE)在术前对乳腺癌免疫组化指标的预测价值。资料与方法前瞻性收集87例乳腺肿块患者,术前行MRI常规平扫、IVIM及动态增强扫描,测量病灶的IVIM定量参数标准表观扩散系数(ADC)、慢表观扩散系数(D)、快表观扩散系数(D*)、灌注相关体积分数(f)及时间-信号强度(TIC)曲线。选择最终经手术病理证实为乳腺癌的女性患者47例,共51个病灶,根据不同免疫组化指标结果进行分组[雌激素受体(ER)阴性组与阳性组,孕激素受体(PR)阴性组与阳性组,Ki-67高表达组与低表达组,HER-2阴性组与阳性组,P53阴性组与阳性组,TIC曲线流出型组与平台型组)],分析IVIM参数、TIC曲线在不同免疫组化指标分组中的差异,用受试者工作特征(ROC)曲线分析参数对免疫组化指标的预测效能。结果47例患者年龄(44±9)岁。51个病灶中,ER阳性37个,阴性14个;PR阳性30个,阴性21个;Ki-67高表达33个,低表达18个;HER-2阳性35个,阴性16个;P53阳性34个,阴性17个;流出型40个,平台型11个。IVIM参数ADC、D、f值在HER-2分组中差异有统计学意义(P均<0.05);ADC、f值、D值单因子预测HER-2表达情况ROC曲线下面积分别为0.679(95%CI 0.525~0.832)、0.679(95%CI 0.518~0.834)、0.676(95%CI 0.528~0.830)。TIC曲线分型在HER-2分组中差异有统计学意义(P=0.023)。结论IVIM定量参数如ADC、D、f值及流出型TIC曲线有助于术前无创性预测乳腺癌HER-2表达。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 磁共振成像 扩散加权成像 病理学 外科 受体 erbB-2 受体 雌激素 受体 孕酮 KI-67抗原 基因 p53 预测
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P53在浸润性乳腺癌中的表达及意义 预览
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作者 袁明明 任晓燕 +5 位作者 陶玉梅 陈婷婷 蔡南南 金晓霞 卫颖泽 何松 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第2期167-170,227共5页
目的探讨P53在浸润性乳腺癌中的表达情况及其与临床病理特征的相关性。方法收集南通市肿瘤医院病理科2015年1月—2017年12月存档的浸润性乳腺癌标本709例。采用免疫组化方法检测标本中P53蛋白的表达,分析P53与浸润性乳腺癌分子分型、组... 目的探讨P53在浸润性乳腺癌中的表达情况及其与临床病理特征的相关性。方法收集南通市肿瘤医院病理科2015年1月—2017年12月存档的浸润性乳腺癌标本709例。采用免疫组化方法检测标本中P53蛋白的表达,分析P53与浸润性乳腺癌分子分型、组织学类型及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)及Ki-67之间的关系。结果 P53高表达占26.8%(190/709),低表达占73.2%(519/709)。P53在Luminal A型、HER-2阴性Luminal B型、HER-2阳性Luminal B型、HER-2过表达型及三阴型浸润性乳腺癌中的高表达率分别为6.1%(12/197)、18.0%(34/189)、39.1%(25/64)、50.0%(58/116)、42.7%(61/143),差异有统计学意义(P<0.05)。P53在伴有髓样特征的乳腺癌中表达率高于其他组织学类型(P<0.05)。组织学分级越高,P53表达率越高(P<0.05)。P53在ER阴性组、PR阴性组、HER-2阳性组及Ki-67高表达组中表达率较高(均P<0.05)。结论 P53与浸润性乳腺癌发生发展密切相关,可作为临床判断预后及指导个体化治疗的参考指标。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 肿瘤抑制蛋白质P53 受体 雌激素 KI-67抗原 孕激素受体 人类表皮生长因子受体2
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三阴性乳腺癌的DCE-MRI与DWI特征分析
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作者 熊爱华 《中国医师杂志》 CAS 2019年第4期618-620,共3页
目的分析三阴性乳腺癌(TNBC)与非TNBC患者的动态增强磁共振成像(DCE-MRI)与磁共振扩散加权成像(DWI)特征。方法选择2015年2月至2017年10月在本院诊治的经病理证实的TNBC组患者32例与非TNBC组患者68例,分析两组患者的DCE-MRI表现、时间-... 目的分析三阴性乳腺癌(TNBC)与非TNBC患者的动态增强磁共振成像(DCE-MRI)与磁共振扩散加权成像(DWI)特征。方法选择2015年2月至2017年10月在本院诊治的经病理证实的TNBC组患者32例与非TNBC组患者68例,分析两组患者的DCE-MRI表现、时间-信号强度(TIC)曲线特征、表观扩散系数(ADC)值。结果 TNBC组患者病灶DCEMRI主要表现为环形强化,而非TNBC组患者病灶DCE-MRI主要表现为不均匀强化,两组DCE-MRI表现比较差异有统计学意义(P <0.05);TNBC组患者病灶TIC曲线主要为Ⅲ型,而非TNBC组患者主要为Ⅱ型与Ⅲ型,两组TIC曲线分型比较差异有统计学意义(P <0.05);TNBC组患者的ADC值为(0.93±0. 12)×10-3mm2/s,低于非TNBC组患者的(1.08±0. 13)×10-3mm2/s(t=5. 513,P=0. 000)。结论 DCE-MRI与DWI可有效鉴别与诊断三阴性乳腺癌,TNBC患者病灶以环形强化为主,ADC值较低,TIC曲线表现为Ⅲ型。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 受体 雌激素 受体 孕酮 受体 表皮生长因子 磁共振成像
三阴性乳腺癌超声征象与P53的相关性 预览
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作者 杨继辉 朱灿 +3 位作者 沈严严 王松 刘红雨 刘瑛 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第2期97-101,共5页
目的比较三阴性乳腺癌(TNBC)与非三阴性乳腺癌(NTNBC)的超声特征,以提高术前超声对TNBC的诊断能力,并探讨 TNBC超声特征与P53的相关性。资料与方法回顾性分析经手术病理确诊的452例乳腺癌,采用免疫组化法检测雌激素受体、孕激素受体、... 目的比较三阴性乳腺癌(TNBC)与非三阴性乳腺癌(NTNBC)的超声特征,以提高术前超声对TNBC的诊断能力,并探讨 TNBC超声特征与P53的相关性。资料与方法回顾性分析经手术病理确诊的452例乳腺癌,采用免疫组化法检测雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2的表达情况,并分为 TNBC组与 NTNBC组,比较两组的超声征象特点,分析 TNBC的超声征象与P53的相关性。结果 TNBC组超声声像图中肿块椭圆形、后方回声增强、内部血流Ⅱ~Ⅲ级病例的发生率(45.1%、38.0%、57.7%)高于NTNBC组(14.7%、20.7%、43.8%),差异均有统计学意义(P<0.05);TNBC组肿块边缘毛刺、内部微钙化的发生率(12.7%、25.4%)低于NTNBC组(35.7%、54.6%),差异均有统计学意义(P<0.05);两组肿块直径、纵横比比较,差异无统计学意义(P >0.05)。TNBC组的P53阳性表达率为64.8%,TNBC超声血流分级与P53表达呈正相关(r=0.325,P<0.05)。结论 TNBC的肿块形态、边缘、微钙化、后方回声等二维超声征象与NTNBC差异较大,肿块内部血流分级有助于诊断TNBC;TNBC的超声血流分级与P53表达相关. 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 受体 雌激素 受体 孕酮 受体 表皮生长因子 超声检查 乳房 基因 p53
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快速起效抗抑郁药研发策略:单胺(5-HT)-非单胺(Glu/GABA)长反馈神经环路候选假说的提出 预览
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作者 李云峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期161-173,共13页
抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题,目前临床一线抗抑郁剂大多是基于经典的“单胺假说(策略)”研发的,这些药物普遍存在起效缓慢、有效率不高、损伤认知和致自杀倾向等缺陷,因此,突破经典单胺策略框架,发展快速起效、兼可增强认知... 抑郁症已成为全球性严重的公共卫生问题,目前临床一线抗抑郁剂大多是基于经典的“单胺假说(策略)”研发的,这些药物普遍存在起效缓慢、有效率不高、损伤认知和致自杀倾向等缺陷,因此,突破经典单胺策略框架,发展快速起效、兼可增强认知和低毒副作用抗抑郁药物是目前全球性重大需求和方向。2019年,S-氯胺酮和别孕烯醇酮(brexanolone)等快速起效抗抑郁药的上市为基于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和γ-氨基丁酸A(GABAA)等受体的非单胺策略开辟了全新的前景。目前快速起效抗抑郁药研发总体趋势主要有二:即基于优化多靶标的单胺策略(现代单胺策略)和基于谷氨酸(Glu)-GABA平衡调控的非单胺策略。根据本实验室和国外同行的研究,我们提出单胺-非单胺即“5-羟色胺(5-HT)-Glu/GABA长反馈神经环路”候选假说,认为脑内单胺调控机制(如5-HT神经元,位于中缝核)与非单胺调节机制(Glu/GABA神经元,位于前额皮质等脑区)均是快速起效抗抑郁药机制的一部分,二者共同组成长反馈神经环路,介导前额皮质和海马等效应脑区快速增强的突触可塑性。基于该环路提出5个方面抗抑郁快速起效的候选策略:①通过解除GABA中间神经元对Glu锥体神经元的抑制或直接激活Glu锥体神经元,实现快速兴奋/抑制(E/I)平衡;②借助5-HT1A等受体同时调控5-HT神经元活性和兴奋/抑制平衡(同时增强单胺-非单胺环节);③直接激活哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白复合物1(mTORC1),快速增强脑源性神经营养因子(BDNF)-mTOR通路;④刺激脑内BDNF的快速释放。⑤正向变构调节GABAA受体。希望这些思路和策略为进一步发现快速抗抑郁候选靶标提供有益的借鉴。 展开更多
关键词 抗抑郁药 抑郁症 5-羟色胺 氯胺酮 受体 5-HT1A 羟哌吡酮 18 ku转位蛋白 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 受体 γ-氨基丁酸A
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大麻素受体1信号通路在癫痫中作用的研究进展
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作者 朱时钰 陆永利 杨红卫 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期674-677,共4页
癫痫是大脑神经元突发性异常放电所致短暂性大脑功能障碍的一种慢性神经系统疾病。自发的无端复发性癫痫发作以及学习、记忆障碍是其特征。癫痫发病机制非常复杂,目前尚未完全阐明。而中枢神经系统兴奋性谷氨酸能与抑制性γ-氨基丁酸(γ... 癫痫是大脑神经元突发性异常放电所致短暂性大脑功能障碍的一种慢性神经系统疾病。自发的无端复发性癫痫发作以及学习、记忆障碍是其特征。癫痫发病机制非常复杂,目前尚未完全阐明。而中枢神经系统兴奋性谷氨酸能与抑制性γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)能神经递质间的平衡紊乱和N-甲基-D-天冬氨酸受体等离子通道功能的改变可直接诱导癫痫发作。内源性大麻素系统在逆行突触传递中起重要作用,并通过激活大麻素受体1(cannabinoid receptor 1, CBR1)信号通路在调节中枢神经系统谷氨酸能和GABA能神经递质传递,以及离子通道的稳态起到抗癫痫作用。因此,阐明CBR1信号通路在癫痫中的具体作用机制,可为临床治疗癫痫提供有效的理论依据和药物干预的靶点。 展开更多
关键词 癫痫 受体 大麻酚 CB1 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 受体 GABA
CDK4/6抑制剂在ER阳性和HER2阴性晚期乳腺癌中的研究进展
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作者 沈楷文 姚龙迪 +1 位作者 王建文 符德元 《国际外科学杂志》 2019年第5期356-360,共5页
内分泌治疗作为乳腺癌的标准治疗方案之一,在雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌患者治疗中占据重要地位,但部分患者因为肿瘤的异质性等因素在治疗过程中出现耐药,在晚期乳腺癌的治疗实施过程中这种现象尤为突出... 内分泌治疗作为乳腺癌的标准治疗方案之一,在雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌患者治疗中占据重要地位,但部分患者因为肿瘤的异质性等因素在治疗过程中出现耐药,在晚期乳腺癌的治疗实施过程中这种现象尤为突出。目前已有部分临床试验证实细胞周期蛋白依赖激酶4/6(CDK4/6)抑制剂联合内分泌治疗相比单纯的内分泌治疗可显著改善ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的预后。本文就目前3种常用CDK4/6抑制剂帕博西布、瑞博西尼和阿本昔布在ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中的作用机制相关临床进展作一综述。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖激酶4 细胞周期蛋白依赖激酶6 酶抑制剂 受体 雌激素 乳腺肿瘤 人表皮生长因子受体2
CB2受体激活对MPP+致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用 预览
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作者 万洪丽 马泽刚 《精准医学杂志》 2019年第3期240-244,共5页
目的研究大麻素Ⅱ型(CB2)受体激活对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP +)致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。方法 根据药物处理的不同将细胞分为正常对照组(C组)、MPP +组(M组)、JWH-133/MPP +组(J+M组)以及JWH-133/AM630/MPP +组(J+A+M组)。用免... 目的研究大麻素Ⅱ型(CB2)受体激活对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP +)致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。方法 根据药物处理的不同将细胞分为正常对照组(C组)、MPP +组(M组)、JWH-133/MPP +组(J+M组)以及JWH-133/AM630/MPP +组(J+A+M组)。用免疫印迹法检测各组细胞CB2受体和酪氨酸羟化酶(TH)蛋白的表达,用流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位(ΔΨm)的变化。结果 与C组相比,M组的CB2受体蛋白表达下降( P <0.01);经JWH-133预处理后,CB2受体蛋白表达高于M组( P <0.01),此作用可被AM630所阻断;与C组相比,M组的TH表达降低( P <0.05),经JWH-133预处理后,TH表达高于M组( P <0.05),AM630预处理可抑制此作用;与C组相比,M组细胞的ΔΨm明显下降( P <0.01),经JWH-133预处理后,细胞ΔΨm下降幅度变小( P <0.01),此作用可被AM630所阻断。结论 CB2受体激活可以抑制MPP +对SH-SY5Y细胞的损伤作用。 展开更多
关键词 受体 大麻酚 CB2 大麻素受体激动剂 帕金森病 SH-SY5Y细胞
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他克莫司对人角质形成细胞蛋白酶活化受体2表达及功能的影响
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作者 王上上 倪春雅 +2 位作者 邹颖 李巍 徐金华 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期747-752,共6页
目的研究他克莫司对体外培养的人角质形成细胞蛋白酶活化受体2(PAR-2)表达及功能的影响。方法10^-9~10^-5 mol/L他克莫司与人角质形成细胞共培养24 h后,采用半定量反转录-聚合酶链反应、免疫荧光和Western印迹分别检测人角质形成细胞PAR... 目的研究他克莫司对体外培养的人角质形成细胞蛋白酶活化受体2(PAR-2)表达及功能的影响。方法10^-9~10^-5 mol/L他克莫司与人角质形成细胞共培养24 h后,采用半定量反转录-聚合酶链反应、免疫荧光和Western印迹分别检测人角质形成细胞PAR-2 mRNA和蛋白表达水平的变化,应用Fluo-4钙荧光探针检测不同浓度他克莫司对人角质形成细胞激活PAR-2后引起的细胞内钙离子浓度变化的影响,以不加他克莫司处理组为对照组。采用单因素方差分析比较各组人角质形成细胞PAR-2表达和细胞内钙离子浓度,LSD-t检验进行两两比较。结果PAR-2在角质形成细胞的胞膜和胞质表达。角质形成细胞与10^-9~10^-5 mol/L他克莫司共培养24 h后,PAR-2 mRNA的表达水平与对照组比较均显著降低(均P<0.05),且与他克莫司浓度呈负相关(r=-0.962,P=0.009)。免疫荧光和Western印迹显示,与对照组比较,10^-5和10^-6 mol/L他克莫司组PAR-2蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),10-7 mol/L他克莫司组PAR-2蛋白表达水平亦降低(免疫荧光法P<0.05;Western印迹法P>0.05),但10-8和10-9 mol/L他克莫司组PAR-2表达水平变化无统计学意义(均P>0.05)。共培养24 h后,10^-5、10^-6和10^-7 mol/L他克莫司组PAR-2激活后细胞内钙离子峰浓度(峰值吸光度分别为1 463±283、1 455±270、1 423±291)较对照组(1 602±407)显著降低(t值分别为2.582、2.821、2.923,P值分别为0.032、0.022、0.019),10-8和10-9 mol/L他克莫司组(分别为1 649±379、1 633±415)变化无统计学意义(t值分别为0.846、0.462,P值分别为0.422、0.657)。结论他克莫司可抑制人角质形成细胞PAR-2的表达,并抑制PAR-2激动剂所引起的钙离子动员。 展开更多
关键词 他罗利姆 角蛋白细胞 钙信号 受体 凝血酶 受体 PAR-2
抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体的研究进展
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作者 卢秋维 吴荣才 刘晓春 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期390-394,共5页
抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体是一种与抗NMDAR脑炎相关的自身免疫性脑炎抗体。自从2007年发现该抗体以来,神经免疫学领域对该抗体的基础研究和临床应用逐渐增多。本文从抗NMDAR抗体的概述、抗NMDAR抗体与脑炎以及抗NMDAR抗体的... 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体是一种与抗NMDAR脑炎相关的自身免疫性脑炎抗体。自从2007年发现该抗体以来,神经免疫学领域对该抗体的基础研究和临床应用逐渐增多。本文从抗NMDAR抗体的概述、抗NMDAR抗体与脑炎以及抗NMDAR抗体的实验室检测等几个方面的进展进行阐述,为临床的诊断和治疗提供参考。 展开更多
关键词 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 自身抗体 抗N-甲基-D-门冬氨酸受体脑炎
子宫内膜癌组织中丛生蛋白的表达及其与雌激素受体、孕激素受体的关系
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作者 吴雯君 《中国基层医药》 CAS 2019年第20期2479-2482,共4页
目的探讨子宫内膜癌组织中丛生蛋白的表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体( PR)的相关性.方法选择湖州市妇幼保健院2013年1月至2017年12月子宫内膜癌组织标本120例和正常子宫内膜组织标本120例进行研究,采用免疫组化法测定组织中丛生... 目的探讨子宫内膜癌组织中丛生蛋白的表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体( PR)的相关性.方法选择湖州市妇幼保健院2013年1月至2017年12月子宫内膜癌组织标本120例和正常子宫内膜组织标本120例进行研究,采用免疫组化法测定组织中丛生蛋白、ER、PR表达.结果子宫内膜癌组织中丛生蛋白阳性率(89.2%)高于正常子宫内膜组织(13.3%)(χ^2=145.067,P<0.05),ER、PR阳性表达率(60.0%、56.7%)均低于正常子宫内膜组织(100.0%、100.0%)(χ^2=93.490、96.698,均P<0.05);子宫内膜癌组织中丛生蛋白与ER、PR均呈负相关(r=-0.472、-0.513,均P<0.05);子宫内膜癌组织中丛生蛋白和ER阳性表达与子宫内膜癌的国际妇产科联合会(FIGO)分期、肌层浸润深度和淋巴结转移有关(83.1%比93.0%、82.6%比98.0%、97.6%比84.6%;81.7%比29.2%、91.3%比17.6%、19.5%比82.1%)(χ^2=6.628、7.228、4.779,33.062、66.292、43.984,均P<0.05),与年龄、分化程度、肿瘤直径无关(P>0.05);子宫内膜癌组织中PR阳性表达与子宫内膜癌的FIGO分期、肌层浸润深度有关(78.9%比24.5%、84.1%比20.0%)(χ^2=34.919、48.577,均P<0.05),与年龄、分化程度、肿瘤直径和淋巴结转移无关(均P>0.05).结论子宫内膜癌的发生发展与丛生蛋白的过度表达有关,丛生蛋白的表达情况可能受雌激素和孕激素调控. 展开更多
关键词 子宫内膜样 丛生蛋白 受体 雌激素 孕激素受体 浸润 直径 分期 分化
非小细胞肺癌的EGFR-TKI治疗
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作者 龙利丽 梁艳玲 +1 位作者 张兴梅 石玉生 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2019年第2期105-108,共4页
表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗晚期非小细胞肺癌的关键,但后期可产生各种耐药突变。第一、二代EGFR-TKI可显著延长EGFR活化突变型肿瘤患者生存期,第三代EGFR-TKI能有效抑制T790M突变型肿瘤的进展,第四代EGFR-TKI对... 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗晚期非小细胞肺癌的关键,但后期可产生各种耐药突变。第一、二代EGFR-TKI可显著延长EGFR活化突变型肿瘤患者生存期,第三代EGFR-TKI能有效抑制T790M突变型肿瘤的进展,第四代EGFR-TKI对L858R、T790M突变型和L858R、T790M、C797S突变型肿瘤均有抑制效果。利用循环肿瘤DNA、外泌体RNA能够有效检测EGFR突变类型,可根据突变类型选择EGFR-TKI治疗或联合化疗。 展开更多
关键词 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 分子靶向治疗 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂 耐药性
CLEC2D/CD161分子相互作用调节蜕膜自然杀伤细胞的免疫杀伤功能
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作者 谈程 范蒙洁 +4 位作者 贾文通 马烨灵 陈敦金 李蓉 王雁玲 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期704-711,共8页
目的研究孕早期CLEC2D/CD161分子相互作用对蜕膜自然杀伤细胞(decidual natural killer cell,dNK)免疫杀伤功能的调节作用,并探讨其与复发性流产发病的关联。方法2018年10月至2019年5月,孕6~10周的正常妊娠(n=16)及复发性流产(n=6)蜕膜... 目的研究孕早期CLEC2D/CD161分子相互作用对蜕膜自然杀伤细胞(decidual natural killer cell,dNK)免疫杀伤功能的调节作用,并探讨其与复发性流产发病的关联。方法2018年10月至2019年5月,孕6~10周的正常妊娠(n=16)及复发性流产(n=6)蜕膜组织取自北京大学第三医院妇产科。通过免疫荧光确定CLEC2D及CD161分子在早孕蜕膜中的分布。从早孕蜕膜中分离培养dNK,对dNK与JEG-3分别用CD161抗体阻断(blocking CD161,B-CD161)及CLEC2D小干扰RNA(siCLEC2D)敲降处理。经过共培养后,用细胞杀伤实验检测dNK的杀伤性。组间数据比较采用t检验。结果(1)CLEC2D主要分布于表达于绒毛外滋养层细胞(extravillous trophoblast,EVT)中,CD161主要表达于dNK中。并且CD161阳性的dNK和CLEC2D阳性的EVT在蜕膜中相邻分布,存在发生相互作用的空间位置条件。(2)B-CD161组效靶比40∶1、20∶1、10∶1及5∶1的靶细胞裂解率分别为(59.12±4.56)%、(25.96±5.44)%、(13.60±8.94)%和(12.53±8.94)%,其对照组IgG组对应效靶比靶细胞裂解率为(20.01±1.96)%、(8.51±1.32)%、(3.24±0.75)%和(3.82%±1.92)%。效靶比40∶1和20∶1时,裂解率均高于相应对照组(t=13.922,P<0.01;t=5.403,P<0.05);而10∶1和5∶1时,2组差异无统计学意义。siCLEC2D组效靶比40∶1、20∶1、10∶1和5∶1的靶细胞裂解率分别为(43.37±2.01)%、(32.99±2.08)%、(23.47±1.36)%和(11.48±0.37)%,其阴性对照组对应效靶比的靶细胞裂解率分别为(15.54±1.46)%、(13.84±1.68)%、(9.94±3.01)%和(5.50±0.99)%,2组之间各效靶比的裂解率差异均有统计学意义(t值分别为19.402、12.400、7.093和9.842,P值均< 0.01)。siCLEC2D组dNK杀伤性相关因子颗粒酶B的表达较阴性对照组升高。(3)复发性流产和正常妊娠蜕膜组织中CLEC2D的表达并无明显差异。复发性流产病例dNK中CD161的阳性率低于正常妊娠组。复发性流产dNK的杀伤性水平高于正常dNK。结论在早孕期蜕膜中,EVT可通过CLEC2D与dNK 展开更多
关键词 流产 习惯性 蜕膜 杀伤细胞 天然 受体 细胞表面 外源凝集素类 C型 NK细胞凝集素样受体亚家族B
鞘氨醇1-磷酸盐受体拮抗剂(FTY720)对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型皮肤中γδT细胞的作用研究
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作者 覃慧 郑捷 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期395-400,共6页
目的研究鞘氨醇1-磷酸盐受体拮抗剂(FTY720)对银屑病样小鼠模型的治疗效应及分子机制。方法8只SPF级雌性C57BL/6小鼠,每只耳朵涂抹咪喹莫特10mg/d,连续涂7d。实验组3只于第2、4、6天腹腔注射FTY720,对照组5只注射磷酸盐缓冲液。每天测... 目的研究鞘氨醇1-磷酸盐受体拮抗剂(FTY720)对银屑病样小鼠模型的治疗效应及分子机制。方法8只SPF级雌性C57BL/6小鼠,每只耳朵涂抹咪喹莫特10mg/d,连续涂7d。实验组3只于第2、4、6天腹腔注射FTY720,对照组5只注射磷酸盐缓冲液。每天测量小鼠耳皮肤厚度,于第8天处死小鼠,观察耳皮肤组织学改变。取耳组织及颈部引流淋巴结细胞,流式细胞仪分析分泌白细胞介素(IL)17γδT细胞在两组小鼠皮肤及引流淋巴结组织中的比例变化,γδT细胞表面鞘氨醇1-磷酸盐受体KS1P1)及皮肤淋巴细胞抗原(CLA)表达情况。两独立样本均数比较采用t检验。结果咪座莫特涂抹2 d后,于第3天测量两组小鼠耳厚度,实验组小鼠耳厚度(0.217 mm ± 0.003 mm)低于对照组(0.232 μm ± 0.002 mm,t= 4.23,P < 0.01),直至用药7 d后,于第8天处死小鼠,实验组小鼠耳厚度均低于对照组(均P < 0.01)。耳皮肤组织病理显示,实验组小鼠耳组织表皮厚度(18.62 μm ±0.19 μm)低于对照组(27.79 μm± 1.58 μm,(= 4.35,P< 0.01);免疫荧光染色显示,实验组小鼠耳组织中性粒细胞浸润程度低于对照组。流式细胞仪检测耳组织显示,实验组中性粒细胞比例(1.57%±0.12%)低于对照组(3.03%±0.33%,t = 3.31,P= 0.016)。耳皮肤组织中,实验组γδT细胞、IL-17+γδT细胞比例(4.88%± 0.42%,40.53%± 1.76%)均低于对照组(9.45%± 1.22%.56.56%± 0.66%,t值分别为2.75、10.27, P < 0.05)。引流淋巴结中,实验组细胞、IL- 17γδT细胞比例亦高于对照组(t值分别为5.781、4.140,P< 0.05)。引流淋巴结中,实验组γδT细胞S1P1及CLA的荧光强度均低于对照组(P<0.05)。结论FTY720可通过下调γδT细胞S1P1及CLA的表达,使引流淋巴结中细胞的比例升高而降低其在皮肤中的比例,减少皮肤组织IL-17的产生,从而缓解由咪喹莫特诱导的小鼠银屑病。 展开更多
关键词 银屑病 小鼠 近交C57BL 受体 抗原 T细胞 γ-δ 白细胞介素17 鞘氨醇1-磷酸盐受体
传染性支气管炎病毒受体及其纤突蛋白受体结合域研究进展 预览
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作者 徐怀英 刘星丽 +4 位作者 秦春芝 王友令 亓丽红 张玉霞 秦卓明 《动物医学进展》 北大核心 2019年第10期89-95,共7页
传染性支气管炎(IB)是一种由冠状病毒科γ属传染性支气管炎病毒(IBV)引起的一种高度接触性传染病,有多个临床致病型。位于冠状病毒囊膜上的纤突蛋白(S)是病毒组织嗜性和致病性的主要决定因素,S1蛋白上受体结合域(RBD)与宿主细胞受体的... 传染性支气管炎(IB)是一种由冠状病毒科γ属传染性支气管炎病毒(IBV)引起的一种高度接触性传染病,有多个临床致病型。位于冠状病毒囊膜上的纤突蛋白(S)是病毒组织嗜性和致病性的主要决定因素,S1蛋白上受体结合域(RBD)与宿主细胞受体的结合是病毒感染的第一步,α和β属多种冠状病毒纤突蛋白(S)与宿主受体相互作用机制已研究得比较清楚,目前IBV受体及受体结合域是研究的热点。论文就近几年来IBV S蛋白的受体结合域、受体多样性、S1蛋白变异对RBD的影响及S2蛋白对IBV细胞嗜性的影响等方面研究进展进行综述,以期为揭示其致病机制,研制更有效的疫苗、抗病毒药物及诊断制剂等提供参考。 展开更多
关键词 传染性支气管炎病毒 S蛋白 受体 受体结合域
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雌激素对心血管系统的细胞作用机制的探讨 预览
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作者 陈建 洪秀琴 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期314-316,共3页
雌激素替代治疗(estrogen replacement therapy,ERT)是指使用合成的或天然的女性激素来补偿女性体内激素的下降或缺乏的一种治疗手段。流行病学调查发现,绝经前女性的心血管疾病发病率比同龄男性低,而绝经后明显增高,这一现象提示,ERT... 雌激素替代治疗(estrogen replacement therapy,ERT)是指使用合成的或天然的女性激素来补偿女性体内激素的下降或缺乏的一种治疗手段。流行病学调查发现,绝经前女性的心血管疾病发病率比同龄男性低,而绝经后明显增高,这一现象提示,ERT对心血管系统的确具有保护效应[1]。 展开更多
关键词 雌激素类 心血管系统 绝经前期 受体 雌激素 受体 G-蛋白偶联 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3
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TRIP6在胰腺上皮内瘤变及胰腺癌中的表达及临床意义
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作者 叶淳淳 王雯 张晓兰 《中华胰腺病杂志》 CAS 2019年第1期34-37,共4页
目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)在胰腺癌发生过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测43例正常胰腺、18例胰腺上皮内瘤变(PanINs)及50例胰腺导管腺癌(PDAC)组织TRIP6蛋白的表达,以免疫组织化学评分(IHCS)表示其表达强... 目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白6(TRIP6)在胰腺癌发生过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测43例正常胰腺、18例胰腺上皮内瘤变(PanINs)及50例胰腺导管腺癌(PDAC)组织TRIP6蛋白的表达,以免疫组织化学评分(IHCS)表示其表达强弱程度,分析胰腺不同组织中TRIP6表达的差异以及PDAC组织TRIP6表达与临床病理特征的关系c结果正常胰腺组织TRIP6阴性表达或仅有极少量表达;PanINs组织TRIP6表达随着组织异型程度增加由弱阳性表达逐渐增强;PDAC组织TRIP6强阳性表达。正常胰腺组织及FanIN-1.PanIN-2 sPanIN-3.PDAC组织TRIP6表达的IHCS分别为(0.010±0.003).(0.029±0.003)、(0.055土0.014)、(0.090±0.025)、(0.094±0.030)分,各组间的差异有统计学意义(PvO.Ol)。组间两两比较结果显示,正常胰腺组TRIP6表达量均显著低于其他4组,PanIN-l组表达量均显著低于除正常胰腺组外的其他3组,PanIN-2组表达量显著低于PanIN-3组和PDAC组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);PanIN-3组表达量虽然低于PDAC组,但差异无统计学意义(P=0.13)o PDAC组织TRIP6表达与神经浸润(P<O.Ol)、淋巴结转移(P=0.013)、远处转移(P=0.018)、胰腺癌分化程度(P=0.019)、术前CA19-9水平(P<O.Ol)有关,而与患者性别、年龄及肿瘤大小、肿瘤部位、血管浸润、浸润深度、TNM分期无关。结论TRIP6蛋白表达过强是PDAC发生过程中的早期事件,可能参与了PDAC发生、发展的全过程。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 胰腺上皮内瘤变 受体 甲状腺激素 甲状腺激素受体相互作用蛋白6 免疫组织化学
液态活检方法检测晚期非小细胞肺癌患者EGFR突变及临床分析
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作者 郑晋 张秋蕊 +3 位作者 周灵 戴然然 周敏 丁永杰 《国际呼吸杂志》 2019年第14期1047-1052,共6页
目的探讨在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)突变状态、临床诊疗现状以及表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的疗效评价。方法回顾性地收集了107例采用液态活检方法进行EGFR基因检测的晚期NSCLC患者,采用统... 目的探讨在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)突变状态、临床诊疗现状以及表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的疗效评价。方法回顾性地收集了107例采用液态活检方法进行EGFR基因检测的晚期NSCLC患者,采用统计学方法进行分析。结果 107例患者EGFR突变率为58 9%,单个位点突变49例,多个位点突变14例。男性和女性EGFR突变率为48.5%、75.6%,差异具有统计学意义(χ^2=7 685,P =0 006)。EGFR单个位点突变和多位点突变患者肝转移发生率为12. 2%、35. 7%,差异具有统计学意义(χ^2=4. 162,P =0. 041)。EGFR突变型和野生型经药物治疗后总生存期(OS)比较,差异无统计学意义(χ^2=3. 526,P =0 .06),EGFR突变患者无进展生存期(PFS)显著延长(χ^2=5. 927,P =0 .015)。EGFR单个位点突变较多位点突变 OS显著延长(χ^2=3. 951,P =0. 047),但二者PFS比较差异无统计学意义(χ^2=0. 491,P =0. 484)。一线使用或一线联合化疗使用EGFR-TKI治疗EGFR突变型患者较化疗 OS显著延长(χ^2=8. 632,P =0. 003)。结论 EGFR突变更多见于晚期NSCLC中的女性患者,与患者年龄、肿瘤原发灶的部位、影像学分型、远处转移无显著相关性。EGFR-TKI对EGFR突变型晚期NSCLC患者有显著疗效,建议一线使用或早期使用EGFR-TKI治疗。多位点EGFR突变的晚期NSCLC患者更易发生肝转移,预后较单个位点突变差。液态活检可作为肺癌EGFR基因检测的有效手段之一。 展开更多
关键词 受体 表皮生长因子 非小细胞肺 液态活检 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂
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