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斑蝥素类化合物的毒理学研究进展
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作者 张建桥 房城 +1 位作者 刘永武 刘树民 《中国药师》 CAS 2019年第8期1503-1506,共4页
斑蝥素是芫青科昆虫斑蝥的主要有效成分,其具有明确的抗肿瘤活性。能够抑制肿瘤细胞的生长,促进肿瘤细胞凋亡,且能通过升高白细胞数量增强人体免疫功能,但其较强的毒性作用同样不能被忽视,通过检索各数据库对斑蝥素类化合物的毒理学研... 斑蝥素是芫青科昆虫斑蝥的主要有效成分,其具有明确的抗肿瘤活性。能够抑制肿瘤细胞的生长,促进肿瘤细胞凋亡,且能通过升高白细胞数量增强人体免疫功能,但其较强的毒性作用同样不能被忽视,通过检索各数据库对斑蝥素类化合物的毒理学研究进展进行综述,为今后进一步对斑蝥素及其衍生物进行研究提供参考,通过对国内外文献进行整理、分析,发现斑蝥素类化合物可以对人体造成多器官、多系统的损伤,包括肾脏、肝脏、膀胱、心脏等,因此在以后的应用中有必要通过一些途径对其毒性作用进行改善,避免不必要的毒副作用发生。 展开更多
关键词 斑蝥素 去甲斑蝥素 毒性
去甲斑蝥素介导NOD2/RIP2/NF-κB通路对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用 预览
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作者 黄亚萍 肖惠玲 李艳红 《临床和实验医学杂志》 2019年第17期1800-1804,共5页
目的探究去甲斑蝥素(NCTD)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBI)的保护作用及其分子机制。方法将50只新生大鼠随机分为空白组、模型组及去甲斑蝥素低、中、高剂量组,每组各10只。空白组大鼠行假手术(不结扎、不缺氧),其他三组采用Rice-Vann... 目的探究去甲斑蝥素(NCTD)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBI)的保护作用及其分子机制。方法将50只新生大鼠随机分为空白组、模型组及去甲斑蝥素低、中、高剂量组,每组各10只。空白组大鼠行假手术(不结扎、不缺氧),其他三组采用Rice-Vannucci法建立HIBI模型,去甲斑蝥素低、中、高剂量组分别灌胃0. 025 mg/(kg·d)、0. 05 mg/(kg·d)、0. 1 mg/(kg·d)的NCTD,连续灌胃7 d,空白组和HIBI组采用生理盐水灌胃。对大鼠神经功能缺陷评分并检测其脑积水量,采用TUNEL染色法检测大鼠脑组织凋亡情况,Western blot法检测脑组织中B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、核苷酸结合低聚域蛋白2(NOD2)、受体相互作用蛋白2(RIP2)和核因子-κB p65(NF-κB p65)的表达,生化试剂盒检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,免疫组化法检测细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达,ELISA法检测炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)和白介素-1β(IL-1β)的含量。结果与空白组相比,HIBI大鼠神经功能评分、脑积水量、脑组织细胞凋亡率、MDA、LDH、ICAM-1、IL-6、IL-18、IL-1β、Bax、NOD2、RIP2及p-NF-κB p65的表达显著上调,SOD水平显著下调;NCTD可剂量依赖性地下调大鼠神经功能评分、脑积水量、脑组织细胞凋亡率、MDA、LDH、ICAM-1、IL-6、IL-18、IL-1β、Bax、NOD2、RIP2及p-NF-κB p65的表达,并剂量依赖性地上调SOD水平(P <0. 05)。结论去甲斑蝥素可呈剂量依赖性减少缺氧缺血对新生大鼠造成的脑损伤,可能通过凋亡、氧化应激、炎症反应及NOD2/RIP2/NF-κB通路起到保护作用。 展开更多
关键词 大鼠 缺氧缺血性脑损伤 去甲斑蝥素 NOD2/RIP2/NF-κB通路 氧化应激
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去甲斑蝥素治疗狼疮性肾炎的临床疗效和机制 预览
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作者 陈东军 镡红印 +4 位作者 石伟 王黎辉 贾英辉 蒋莹辉 王刚 《四川医学》 CAS 2019年第5期462-466,共5页
目的 探讨去甲斑蝥素治疗狼疮性肾炎的临床疗效和机制。方法选取2016年1月至2018年1月我院收治狼疮性肾炎患者100例,随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组患者予以传统标准免疫抑制治疗,而对观察组患者则在予以标准免疫抑制治疗的... 目的 探讨去甲斑蝥素治疗狼疮性肾炎的临床疗效和机制。方法选取2016年1月至2018年1月我院收治狼疮性肾炎患者100例,随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组患者予以传统标准免疫抑制治疗,而对观察组患者则在予以标准免疫抑制治疗的基础上联合予以去甲斑蝥素治疗。干预治疗12周后,分别对两组患者治疗前后各项实验室检测指标以及治疗后总有效率进行比较。结果 ①两组患者各项尿液检测指标水平均较治疗前明显改善,且治疗后观察组患者各指标的改善情况显著优于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05);②两组患者各项血液检测指标水平均较治疗前明显改善,且治疗后观察组患者各指标的改善情况显著优于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05);③观察组的总治疗有效率为96.00%,显著高于对照组患者的总治疗有效率80.00%,差异有统计学意义(P<0.05);④观察组患者的不良反应发生率为4.00%,显著低于对照组患者的不良反应发生率22.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用去甲斑蝥素对狼疮性肾炎进行治疗其临床效果显著优于单独采用标准免疫抑制治疗,且能够有效避免不良反应的发生,具有较高的安全性。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 去甲斑蝥素 免疫抑制 临床疗效
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去甲斑蝥素对人真皮淋巴管内皮细胞体外三维培养淋巴管生成的影响及其机制 预览
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作者 徐永良 孙平 +1 位作者 李明秋 赵微 《世界复合医学》 2019年第7期116-119,共4页
目的观察去甲斑蝥素(NCTD)对人真皮淋巴管内皮细胞(HDLEC)体外三维培养淋巴管生成的影响,并分析其机制。方法构建HDLEC体外培养淋巴管生成模型,遵循随机原则分为NCTD组与空白对照组,于NCTD组加入1/3IC50NCTD40nM,持续反应24 h,对两组淋... 目的观察去甲斑蝥素(NCTD)对人真皮淋巴管内皮细胞(HDLEC)体外三维培养淋巴管生成的影响,并分析其机制。方法构建HDLEC体外培养淋巴管生成模型,遵循随机原则分为NCTD组与空白对照组,于NCTD组加入1/3IC50NCTD40nM,持续反应24 h,对两组淋巴管生成的形态变化情况以及淋巴管生成因子蛋白、基因表达情况予以比较。结果 NCTD组呈现出明显的HDLEC细胞形态改变,仅有少部分表现为管状结构,随着时间的延长,细胞表现为浮起、变圆形态直至死亡。空白对照组淋巴管生成数量为(67.29±5.36)个,NCTD组淋巴管生成数量为(10.92±2.35)个,差异有统计学意义(t=23.552,P<0.05);经过免疫细胞化学染色及Western blot试验,可以发现NCTD组三维培养淋巴管中的VEGF-C以及VEGF-D蛋白呈现出明显的下降趋势,分别为(2.43±0.12)%、(16.09±1.24)%,且对VEGF-C、VEGF-D以及VEGFR-3基因表达呈现出降低趋势,差异有统计学意义(t=8.493、10.275、6.432,P<0.05)。结论去甲斑蝥素能够对淋巴管生成因子VEGF-C以及VEGF-D蛋白及基因表达进行下调,进而起到抗淋巴管生成作用。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 淋巴管内皮细胞 三维培养 淋巴管生成 影响机制
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去甲斑蝥素对人黑色素瘤A375细胞周期、活性氧自由基及细胞凋亡的影响 预览
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作者 高杨 刘岩 +1 位作者 丛力宁 冯敏 《河北医科大学学报》 CAS 2019年第12期1433-1437,共5页
目的探讨去甲斑蝥素(Norcantharidin,NCTD)对人黑色素瘤A375细胞周期、ROS自由基及细胞凋亡的影响及其机制。方法培养人A375黑素瘤细胞,分别采用10,20,40μmol/L NCTD预处理,培养48 h后,采用流式细胞术测定NCTD对人A375黑素瘤细胞周期... 目的探讨去甲斑蝥素(Norcantharidin,NCTD)对人黑色素瘤A375细胞周期、ROS自由基及细胞凋亡的影响及其机制。方法培养人A375黑素瘤细胞,分别采用10,20,40μmol/L NCTD预处理,培养48 h后,采用流式细胞术测定NCTD对人A375黑素瘤细胞周期的影响,采用免疫印迹法检测NCTD对人A375黑素瘤细胞蛋白Cyclin D1和P21表达的影响,采用流式细胞术测定NCTD对人A375黑素瘤细胞ROS及凋亡水平的影响。结果10,20,40μmol/L NCTD组G1期细胞比例高于对照组,S期和G2期细胞比例低于对照组,20,40μmol/L NCTD组G1期细胞比例高于10μmol/L NCTD组,S期和G2期细胞比例低于10μmol/L NCTD组,40μmol/L NCTD组G1期细胞比例高于20μmol/L NCTD组,S期和G2期细胞比例低于20μmol/L NCTD组(P<0.05)。40μmol/L NCTD组处理人A375黑色素瘤细胞48 h后,细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin A和CDK2低于对照组,P21蛋白高于对照组(P<0.05)。10,20,40μmo/L NCTD组细胞内ROS水平高于对照组,20,40μmol/L NCTD组细胞内ROS水平高于10μmol/L NCTD组,40μmol/L NCTD组细胞内ROS水平高于20μmol/L NCTD组(P<0.05)。10,20,40μmol/L NCTD组细胞凋亡率高于对照组,20,40μmol/L NCTD组细胞凋亡率高于10μmol/L NCTD组,40μmol/L NCTD组细胞凋亡率高于20μmol/L NCTD组(P<0.05)。NAC组细胞凋亡率低于对照组,NCTD组和NAC+NCTD组细胞凋亡率高于对照组,NAC+NCTD组细胞凋亡率低于NCTD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论NCTD通过阻滞细胞G1周期、减少S期抑制人A375黑色素瘤细胞的增殖,通过诱导ROS水平升高诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 黑色 去甲斑蝥素 细胞凋亡
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半乳糖化胆固醇配体修饰去甲斑蝥素脂质体的制备及表征
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作者 周卿 史大斌 +1 位作者 梅世露 杨鑫 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1208-1214,共7页
以半乳糖和胆固醇氯甲酸酯为底物,通过化学反应合成半乳糖-胆固醇偶联物,并经1H NMR、13C NMR和HRMS确证了产物的结构。以此为配体,采用薄膜超声分散法制备半乳糖化胆固醇配体修饰的去甲斑蝥素脂质体,通过单因素试验和正交设计优化处方... 以半乳糖和胆固醇氯甲酸酯为底物,通过化学反应合成半乳糖-胆固醇偶联物,并经1H NMR、13C NMR和HRMS确证了产物的结构。以此为配体,采用薄膜超声分散法制备半乳糖化胆固醇配体修饰的去甲斑蝥素脂质体,通过单因素试验和正交设计优化处方。结果所得优化工艺为:磷脂与半乳糖化胆固醇的质量比3∶1,药脂比1∶12,溶胀时间30 min。优化脂质体的包封率为(50.75±1.61)%,载药量为(7.85±2.16)%,平均粒径为(128.4±5.7)nm,平均ζ电位(-22.78±1.80)mV;与去甲斑蝥素溶液相比,优化脂质体的体外释放呈现出一定的缓释特征。 展开更多
关键词 半乳糖化胆固醇 脂质体 去甲斑蝥素 薄膜超声分散法
去甲斑蝥素对人黑素瘤M14细胞迁移的影响
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作者 高杨 程毅 +3 位作者 冯敏 刘岩 赵旭明 胡彩霞 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期12-16,共5页
目的黑素瘤是高度侵袭性的肿瘤,本实验旨在研究去甲斑蝥素对人黑素瘤M14细胞迁移及MMP-9表达的影响。方法划痕试验和Transwell实验检测去甲斑蝥素对人黑素瘤M14细胞迁移的影响,Westernblot检测去甲斑蝥素对人黑素瘤细胞MMP-9表达的影响... 目的黑素瘤是高度侵袭性的肿瘤,本实验旨在研究去甲斑蝥素对人黑素瘤M14细胞迁移及MMP-9表达的影响。方法划痕试验和Transwell实验检测去甲斑蝥素对人黑素瘤M14细胞迁移的影响,Westernblot检测去甲斑蝥素对人黑素瘤细胞MMP-9表达的影响。结果划痕实验结果显示,100μg/L、500μg/L去甲斑蝥素作用于M14细胞24h后,较对照组划痕愈合面积明显减小(P<0.05),提示去甲斑蝥素可抑制M14的愈合能力。Transwell实验结果显示,100μg/L、500μg/L的去甲斑蝥素作用细胞24h后,穿膜细胞数分别为(10.21±1.82)、(4.47±1.30)个,较对照组(26.02±2.50)明显减少(P<0.05),提示去甲斑蝥素可抑制M14细胞迁移。Westernblot结果显示,100μg/L、500μg/L去甲斑蝥素作用细胞24h后,MMP-9蛋白表达明显降低。结论去甲斑蝥素可抑制人黑素瘤M14细胞的迁移,其机制可能与下调MMP-9有关。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 细胞迁移
高效液相法测定去甲斑蝥素脂质体的包封率 预览
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作者 冯珺 周峰 +2 位作者 周红琴 蔡鑫君 王增 《浙江中西医结合杂志》 2019年第9期777-779,共3页
去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)是一种无色结晶性粉末,易溶于水,是新型抗癌药物,用于治疗原发性肝癌、骨髓瘤、消化道肿瘤等,疗效显著,还具有保护肝细胞、调节机体免疫力、升高白细胞的功能[1-4]。然而,该药具有一定的脏器毒性,从而... 去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)是一种无色结晶性粉末,易溶于水,是新型抗癌药物,用于治疗原发性肝癌、骨髓瘤、消化道肿瘤等,疗效显著,还具有保护肝细胞、调节机体免疫力、升高白细胞的功能[1-4]。然而,该药具有一定的脏器毒性,从而限制了NCTD在临床上的应用[5]。脂质体是由磷脂和胆固醇为膜材构成的微型泡囊体,作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。脂质体可通过药物与细胞的相互作用,显著提高药物对肿瘤细胞的抑制和杀伤作用。本研究以磷脂和胆固醇为主要材料制备去甲斑蝥素脂质体,并采用高效液相(HPLC)法建立去甲斑蝥素脂质体的含量测定方法。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 脂质体 高效液相法 包封率
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去甲斑蝥素抗肿瘤的研究进展 预览
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作者 叶彤 陈文凤 +1 位作者 李琳 张宸豪 《吉林医药学院学报》 2019年第4期308-311,共4页
去甲斑蝥素是一种新型人工合成的抗肿瘤药物,对肝癌、胃癌、食管癌等治疗都具有显著疗效,并且有升高白细胞的作用。其作用机制与促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤细胞侵袭、抑制肿瘤细胞DNA复制和影响细胞的有丝分裂等有关。... 去甲斑蝥素是一种新型人工合成的抗肿瘤药物,对肝癌、胃癌、食管癌等治疗都具有显著疗效,并且有升高白细胞的作用。其作用机制与促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤细胞侵袭、抑制肿瘤细胞DNA复制和影响细胞的有丝分裂等有关。本文将近年来去甲斑蝥素抗肿瘤的作用机制及前景进行综述。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 肿瘤 综述
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去甲斑蝥素为前体的结构改造及联合用药抗癌研究进展 预览
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作者 李轶群 孙震晓 《中国药物警戒》 2019年第3期179-184,共6页
去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)是我国自行研制的一种抗癌药物,临床上具有广谱抗癌活性,并可升高外周血白细胞水平,常单独或与其他药物联合用于治疗肝癌、食道癌、胃癌、肺癌等。近年来为提高NCTD的抗肿瘤活性、减轻其可能的不良反应,... 去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)是我国自行研制的一种抗癌药物,临床上具有广谱抗癌活性,并可升高外周血白细胞水平,常单独或与其他药物联合用于治疗肝癌、食道癌、胃癌、肺癌等。近年来为提高NCTD的抗肿瘤活性、减轻其可能的不良反应,以NCTD为前体的结构改造及与其他药物的联合使用等取得一定研究成果。本文通过对以NCTD为前体的新型抗癌化合物合成及筛选、NCTD联合其他药物抗癌的基础与临床研究最新进展进行综述,为基于NCTD的抗癌药物研发及临床应用提供参考。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 抗癌 结构改造 联合用药 不良反应
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去甲斑蝥素通过Wnt/β-catenin信号通路诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡 预览
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作者 殷世亮 张弘 +6 位作者 贾丽娜 金戈 房丽娜 孟冉 吴祖倩 周雪茹 王露桐 《沈阳医学院学报》 2019年第6期500-504,共5页
目的:考察去甲斑蝥素(NCTD)对乳腺癌细胞MCF-7的凋亡诱导作用,并对其机制进行研究。方法:采用MTT法考察不同浓度NCTD (1 000、500、250、125、62.5、31.3、0μmol/L)对MCF-7细胞成活率的影响并计算IC50值;采用PI染色的流式细胞术考察不... 目的:考察去甲斑蝥素(NCTD)对乳腺癌细胞MCF-7的凋亡诱导作用,并对其机制进行研究。方法:采用MTT法考察不同浓度NCTD (1 000、500、250、125、62.5、31.3、0μmol/L)对MCF-7细胞成活率的影响并计算IC50值;采用PI染色的流式细胞术考察不同浓度NCTD (0、50、100μmol/L)对MCF-7细胞周期的影响;采用Annexin V-FITC、PI双染法的流式细胞术考察不同浓度NCTD (0、50、100μmol/L)对MCF-7细胞的凋亡诱导作用;采用Western blot法考察不同浓度NCTD (0、25、50、100μmol/L)对MCF-7细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的影响。结果:NCTD可浓度依赖地降低MCF-7细胞的成活率(P<0.01),IC50值为(100.73±3.17)μmol/L;NCTD可浓度依赖地降低MCF-7细胞处于G0/G1期细胞百分比和升高G2/M期的细胞百分比(P<0.01);100μmol/L NCTD升高MCF-7细胞中凋亡细胞的百分比(P<0.01);NCTD还可显著诱导MCF-7细胞中β-catenin及其下游蛋白MMP-7的表达水平下降。结论:NCTD可通过Wnt/β-catenin通路诱导MCF-7细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 乳腺癌细胞 凋亡
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去甲斑蝥素纳米混悬剂的制备与质量评价 预览
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作者 张淼 何瑶 《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期211-217,共7页
目的采用介质碾磨法制备去甲斑蝥素纳米混悬剂(Ncr-NS),并评价其质量。方法以羟丙基纤维素(HPC-SL浓度(X1)、碾磨速度(X2)和碾磨介质ZrO2直径(X3)作为Ncr-NS的处方和工艺参数,以碾磨120 min后Ncr-NS的平均粒径作为评价指标,使用Box-Behn... 目的采用介质碾磨法制备去甲斑蝥素纳米混悬剂(Ncr-NS),并评价其质量。方法以羟丙基纤维素(HPC-SL浓度(X1)、碾磨速度(X2)和碾磨介质ZrO2直径(X3)作为Ncr-NS的处方和工艺参数,以碾磨120 min后Ncr-NS的平均粒径作为评价指标,使用Box-Behnken实验设计优化其处方和工艺参数;采用激光粒度仪测定粒径分布和Zeta电位,扫描电镜观察其微观形态;比较微粉化Ncr原料药与Ncr-NS的体外溶出速率。结果实验优化得到的Ncr-NS最优处方和工艺参数如下:HPC-SL浓度为22%,碾磨速度为750 r/min,碾磨介质直径为0.6 mm。所制备的Ncr-NS平均粒径为(325.4±4.1)nm,多聚分散系数(PDI)为(0.184±0.009),Zeta电位为(-32.5±1.8)mV;扫描电镜下显示Ncr-NS为椭圆状球形,粒径分布较为均匀。在90 min时Ncr-NS的体外释放度是Ncr原料药的2.27倍。结论本研究采用介质碾磨法制备的Ncr-NS体外释放速率快,有望提高其口服生物利用度。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 纳米混悬剂 介质碾磨法 口服生物利用度
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去甲斑蝥素治疗增殖性狼疮性肾炎临床疗效观察 预览
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作者 陈东军 镡红印 +4 位作者 石伟 王黎辉 贾英辉 蒋莹辉 王刚 《陕西医学杂志》 CAS 2019年第12期1697-1701,共5页
目的:探讨去甲斑蝥素治疗增殖性狼疮性肾炎的疗效和远期预后。方法:选取狼疮性肾炎患者100例,随机分成对照组和观察组各50例。对照组予以传统标准免疫抑制剂治疗,观察组在标准免疫抑制剂治疗的基础上联合去甲斑蝥素治疗。治疗3个月后分... 目的:探讨去甲斑蝥素治疗增殖性狼疮性肾炎的疗效和远期预后。方法:选取狼疮性肾炎患者100例,随机分成对照组和观察组各50例。对照组予以传统标准免疫抑制剂治疗,观察组在标准免疫抑制剂治疗的基础上联合去甲斑蝥素治疗。治疗3个月后分别对两组患者的各项检测指标水平以及临床疗效进行对比,并对两组患者进行为期12个月的随访,对比两组患者的远期预后差异。结果:①两组患者治疗后各项尿液检测指标水平以及血液检测指标水平均较治疗前明显改善(P<0.05),治疗后观察组各项指标的改善情况显著优于对照组(P<0.05);②观察组治疗总有效率96.00%,显著高于对照组治疗总有效率80.00%(P<0.05);③观察组不良反应发生率4.00%,显著低于对照组不良反应发生率22.00%(P<0.05)。④随访期间,对照组复发率20.00%,显著高于观察组6.00%(P<0.05);⑤随访12个月后,两组患者均未出现随访终点事件,观察组不良反应发生率40.00%,显著低于对照组70.00%(P<0.05)。结论:采用去甲斑蝥素较单纯采用标准免疫抑制剂治疗增殖性狼疮性肾炎,具有更显著的临床疗效以及良好的远期预后。 展开更多
关键词 增殖性狼疮性肾炎 去甲斑蝥素 免疫抑制剂 远期疗效 预后
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去甲斑蝥素诱导活性氧的产生介导SKOV3细胞凋亡和G2/M期周期阻滞
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作者 董秀 冯晓丹 +3 位作者 王英 韩兆丰 王晓波 李海波 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第8期1995-1999,I0023,I0024共7页
目的:研究去甲斑蝥素对人卵巢癌SKOV3细胞的细胞毒作用及作用机制。方法:MTT法检测去甲斑蝥素对细胞增殖的影响,倒置显微镜和荧光显微镜观察细胞的形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平,蛋白... 目的:研究去甲斑蝥素对人卵巢癌SKOV3细胞的细胞毒作用及作用机制。方法:MTT法检测去甲斑蝥素对细胞增殖的影响,倒置显微镜和荧光显微镜观察细胞的形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平,蛋白印迹法检测相关蛋白的表达。结果:去甲斑蝥素能够时间和剂量依赖性地抑制SKOV3细胞生长。52μmol/L的去甲斑蝥素作用12~48 h后可使细胞核皱缩、染色质凝聚,形成明显的凋亡小体;还可时间依赖性地诱导细胞凋亡、G2/M期周期阻滞以及活性氧的产生。活性氧清除剂NAC可以显著降低去甲斑蝥素诱导的活性氧的产生,抑制细胞凋亡和G2/M期周期阻滞(P<0.05)。5 mmol/L NAC抑制去甲斑蝥素引起的Bax和p21表达上调,增加去甲斑蝥素引起的procaspase-3和Bcl-2的表达降低。结论:去甲斑蝥素通过升高活性氧的水平介导SKOV3细胞凋亡和G2/M期周期阻滞。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 活性氧 凋亡 SKOV3细胞 细胞周期阻滞
去甲斑蝥素对人卵巢癌细胞株AO增殖及细胞周期的影响 预览
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作者 熊礼凤 杨江升 +3 位作者 楼银妹 汪霖 李平儿 李华美 《浙江临床医学》 2018年第7期1211-1212,共2页
目的探讨去甲癍蝥素(NCTD)对人卵巢癌细胞株AO(或3AO)的增殖抑制及周期阻滞的作用。方法通过台盼蓝拒染法观察NCTD对人卵巢癌细胞株AO增殖抑制;流式细胞仪检测人卵巢癌细胞株AO的增殖周期变化。结果NCTD抑制人卵巢癌细胞株AO增殖... 目的探讨去甲癍蝥素(NCTD)对人卵巢癌细胞株AO(或3AO)的增殖抑制及周期阻滞的作用。方法通过台盼蓝拒染法观察NCTD对人卵巢癌细胞株AO增殖抑制;流式细胞仪检测人卵巢癌细胞株AO的增殖周期变化。结果NCTD抑制人卵巢癌细胞株AO增殖具有剂量及时间依赖性(P〈0.05);NCTD使人卵巢癌细胞株AO G2/M期细胞增多,G0/G1期细胞和S期细胞减少。结论去甲斑蝥素能使人卵巢癌细胞株AO产生G2/M期阻滞,从而抑制人卵巢癌细胞株的增殖。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 人卵巢癌细胞株AO 细胞周期
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去甲斑蝥素对骨肉瘤模型裸鼠的抑瘤作用及对IL-2、TNF-α和sVCAM-1的影响 预览 被引量:1
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作者 田艳 吴炎卿 《临床和实验医学杂志》 2018年第24期2598-2602,共5页
目的 研究去甲斑蝥素体内外对人骨肉瘤Saos-2细胞生长的抑制作用。方法 培养Saos-2细胞,24 h后随机分为空白对照组和去甲斑蝥素组(5~160μg/ml),分别于培养24 h、48 h、72 h后MTT法检测细胞增殖情况;培养细胞,随机分为空白组和去甲斑蝥... 目的 研究去甲斑蝥素体内外对人骨肉瘤Saos-2细胞生长的抑制作用。方法 培养Saos-2细胞,24 h后随机分为空白对照组和去甲斑蝥素组(5~160μg/ml),分别于培养24 h、48 h、72 h后MTT法检测细胞增殖情况;培养细胞,随机分为空白组和去甲斑蝥素组(10μg/ml,20μg/ml,40μg/ml),流式细胞术检测Saos-2细胞凋亡率;建立Saos-2细胞裸鼠异种移植瘤模型,随机分为阴性对照组,5-Fu阳性对照组以及去甲斑蝥素组(10μg/ml,20μg/ml,40μg/ml),连续腹腔注射给药12 d后处死裸鼠,剥瘤称重并计算抑瘤率;处死前取血,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中白细胞介素2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和可溶性血管粘附分子(sVCAM-1)含量。结果 去甲斑蝥素六个剂量体外均能明显抑制Saos-2细胞的生长,具有剂量和时间依赖性;可明显促进Saos-2细胞凋亡;体内抑制荷瘤裸鼠肿瘤的生长;提高血清IL-2和TNF-α水平,降低sVCAM-1水平,差异均具有统计学意义。结论 去甲斑蝥素体内外均可抑制Saos-2细胞的生长,其抑瘤作用可能通过诱导Saos-2凋亡及上调机体血清IL-2、TNF-α细胞因子水平,下调sVCAM-1水平而发挥作用。 展开更多
关键词 裸鼠 去甲斑蝥素 SAOS-2细胞 白细胞介2 肿瘤坏死因子α 可溶性血管粘附分子
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去甲斑蝥素对抑制人A375黑素瘤细胞增殖、黑色素合成及酪氨酸酶活性的研究 预览
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作者 高杨 冯敏 +2 位作者 程毅 刘岩 丛力宁 《河北医药》 CAS 2018年第17期2569-2572,2577共5页
目的以人A375黑素瘤细胞为实验模型,研究去甲斑蝥素对黑素瘤细胞的增殖、黑色素含量及酪氨酸酶活性的影响。方法培养人A375黑素瘤细胞,采用10、20、40、80μmol/L的去甲斑蝥素预处理,培养24 h和48 h后,四甲基偶氮唑蓝比色法测定细胞增... 目的以人A375黑素瘤细胞为实验模型,研究去甲斑蝥素对黑素瘤细胞的增殖、黑色素含量及酪氨酸酶活性的影响。方法培养人A375黑素瘤细胞,采用10、20、40、80μmol/L的去甲斑蝥素预处理,培养24 h和48 h后,四甲基偶氮唑蓝比色法测定细胞增殖活性;Na OH裂解法测定细胞黑色素含量;加入左旋多巴液法测定细胞酪氨酸酶活性。结果 10μmo/L去甲斑蝥素作用在人A375黑素瘤细胞24 h后,去甲斑蝥素明显的抑制该细胞的增殖活性(P〈0.05)。但是对该细胞黑色素含量以及酪氨酸活性没有明显的作用(P〉0.05)。20~80μmol/L的去甲斑蝥素作用在人A375黑素瘤细胞24 h后,明显抑制该细胞增殖活性、黑色素合成以及酪氨酸酶活性(P〈0.05或〈0.01)。20~40μmo/L的去甲斑蝥素处理人A375黑素瘤细胞24 h和48 h后,该细胞的增殖活性、黑色素含量以及酪氨酸酶活性出现不同程度降低,差异有统计学意义(P〈0.05或〈0.01)。结论低浓度(10μmol/L)去甲斑蝥素仅有抑制人A375黑素瘤细胞增殖的作用,而高浓度(20~80μmol/L)的去甲斑蝥素不仅具有抑制人A375黑素瘤细胞增殖的作用,还具有抑制人A375黑素瘤细胞的黑色素合成以及酪氨酸酶活性的作用。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 细胞增殖 黑色合成 酪氨酸酶活性
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去甲斑蝥素酰胺类衍生物的合成及抗肝癌活性评价 被引量:1
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作者 王平 王晓晶 +1 位作者 杨淬 黄超 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期261-266,共6页
目的设计合成去甲斑蝥素酰胺类衍生物,并评价其抗肝癌活性。方法以呋喃和顺丁烯二酸酐为起始原料,通过Diels-Alder反应成环,再经氧化和胺化反应制得目标化合物。评估目标化合物对人肝癌细胞HepG-2的抑制活性。结果与结论合成了16个... 目的设计合成去甲斑蝥素酰胺类衍生物,并评价其抗肝癌活性。方法以呋喃和顺丁烯二酸酐为起始原料,通过Diels-Alder反应成环,再经氧化和胺化反应制得目标化合物。评估目标化合物对人肝癌细胞HepG-2的抑制活性。结果与结论合成了16个化合物,其中11个未见文献报道,其结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、HR—MS谱确证。体外活性测试结果表明,化合物6f展现出较强抑制HepG-2细胞生长的活性,其Ic50值为(7.10±0.04)μmol·L^-1,与阳性对照组顺铂的IC50值[(9.835-0.28)μmol·L^-1]相当。初步探讨了目标化合物的抗肝癌活性构效关系,为斑蝥素衍生物进一步结构改造提供参考。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 酰胺类 改造 合成 抗肝癌活性
术前应用去甲斑蝥素诱导自噬减轻肝切除患者术后肝功能损伤 被引量:1
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作者 王云 熊轩轩 +4 位作者 田庆中 张前进 李相成 牛广才 郭浩 《中国临床研究》 CAS 2018年第10期1315-1318,1322共5页
目的探讨肝切除患者术前应用去甲斑蝥素对机体自噬水平的影响及对肝切除患者术后肝功能损伤改善的作用。方法采用前瞻性研究方法,选择2017年1月至2018年1月需行肝切除术的肝细胞肝静脉滴注癌患者共60例,按随机数字表法分为对照组、实验... 目的探讨肝切除患者术前应用去甲斑蝥素对机体自噬水平的影响及对肝切除患者术后肝功能损伤改善的作用。方法采用前瞻性研究方法,选择2017年1月至2018年1月需行肝切除术的肝细胞肝静脉滴注癌患者共60例,按随机数字表法分为对照组、实验组1、实验组2,各20例。对照组仅行常规肝切除术;实验组患者术前给予注射用去甲斑蝥酸钠静脉滴注(每日20 mg,连续1周为实验组1,隔日20 mg,连续1周为实验组2)。术后监测患者肝功能水平;行Western blotting检测患者肝脏组织自噬蛋白-微管相关蛋白轻链3(LC3)-Ⅰ、LC3-Ⅱ及凋亡相关分子(Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9)蛋白表达的变化;比较患者平均住院时间。结果 (1)肝功能:术后对照组患者肝功能损害严重。实验组患者的肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)]水平较对照组患者术后水平降低(P均〈0. 05),且实验组2低于实验组1(P均〈0. 05)。(2)三组患者肝脏标本中LC3-Ⅰ及LC3-Ⅱ蛋白均有一定程度的表达,对照组患者肝组织中LC3-Ⅰ及LC3-Ⅱ蛋白少量表达,且对照组二者相对表达量明显少于实验组1、2(P均〈0. 05);而实验组1、2间比较,二者相对表达量相近(P均〉 0. 05)。(3)三组中Caspase-8蛋白相对表达量无明显差异(P〉 0. 05);Caspase-3及Caspase-9蛋白在对照组相对表达水平明显低于实验组1、2(P均〈0. 05);且在实验组2明显低于实验组1(P均〈0. 05)。(4)平均住院日:实验组1、2和对照组的平均住院日分别为(15. 3±2. 7) d、(14. 1±1. 7) d和(19. 5±3. 8) d,实验组1和2分别短于对照组(P均〈0. 05),两实验组间无统计学差异(P〉 0. 05)。结论术前应用去甲斑蝥素可以诱导机体自噬蛋白的表达,在一定程度上可以减轻肝切除患者术 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 肝癌 肝切除术 自噬 微管相关蛋白轻链3 凋亡蛋白 肝脏缺血再灌注损伤
去甲斑蝥素联合传统方案治疗狼疮性肾炎50例临床评价 预览
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作者 陈东军 镡红印 +4 位作者 石伟 王黎辉 贾英辉 蒋莹辉 王刚 《中国药业》 CAS 2018年第7期35-38,共4页
目的探讨去甲斑蝥素联合传统方案治疗狼疮性肾炎的临床疗效。方法选取医院2016年1月至2018年1月收治的狼疮性肾炎患者100例,随机分成对照组和观察组,各50例。对照组患者予以传统标准免疫抑制治疗,观察组患者在对照组基础上联用去甲斑蝥... 目的探讨去甲斑蝥素联合传统方案治疗狼疮性肾炎的临床疗效。方法选取医院2016年1月至2018年1月收治的狼疮性肾炎患者100例,随机分成对照组和观察组,各50例。对照组患者予以传统标准免疫抑制治疗,观察组患者在对照组基础上联用去甲斑蝥素治疗。两组均治疗12周。结果治疗后,两组患者尿液指标水平均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组改善情况显著优于对照组(P<0.05);两组患者血液指标均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组改善情况显著优于对照组(P<0.05);观察组患者系统性红斑狼疮疾病活动指数评分显著低于对照组(P<0.01);观察组总有效率为96.00%,显著高于对照组的80.00%(P<0.05);观察组患者不良反应发生率为4.00%,显著低于对照组的22.00%(P<0.05)。结论与传统的免疫抑制治疗方法相比,去甲斑蝥素能有效降低不良反应的发生率,临床疗效更好。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 狼疮性肾炎 系统性红斑狼疮 免疫抑制 临床疗效
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