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去整合素样金属蛋白酶8在结肠癌中检测的临床意义研究
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作者 卞尧刚 张吉发 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2019年第4期256-259,共4页
[目的]检测结肠癌组织中去整合素样金属蛋白酶8(ADAM8)基因表达以及患者外周血中ADAM8蛋白表达的变化,探讨了其相关的临床意义。[方法]收集2017年2月~2018年10月我院普外科治疗的结肠癌患者82例,另取我院体检中心健康体检者30例作为正... [目的]检测结肠癌组织中去整合素样金属蛋白酶8(ADAM8)基因表达以及患者外周血中ADAM8蛋白表达的变化,探讨了其相关的临床意义。[方法]收集2017年2月~2018年10月我院普外科治疗的结肠癌患者82例,另取我院体检中心健康体检者30例作为正常健康对照。ELISA法检测外周血中ADAM8蛋白表达水平。荧光定量PCR检测ADAM8基因表达水平。[结果]结肠癌患者癌组织中ADAM8基因的2-△△Ct值为0.38±0.09,显著高于癌旁组织的0.16±0.04(P<0.01)。结肠癌患者外周血ADAM8蛋白表达水平为(22.35±5.14)μg/L,显著高于对照组的(8.07±0.15)μg/L(P<0.01)。结肠癌患者癌组织中ADAM8基因2-△△Ct值和蛋白表达水平在肿瘤大小≥5 cm患者为(0.44±0.12)和(25.24±5.65)μg/L,显著高于<5 cm患者的(0.31±0.06)和(18.32±4.52)μg/L(P<0.05),在Ⅲ、Ⅳ期患者为(0.43±0.11)和(25.50±5.76)μg/L,显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者的(0.32±0.07)和(19.16±4.63)μg/L(P<0.05),在淋巴结有转移患者为(0.45±0.14)和(25.20±5.83)μg/L,显著高于无转移患者的(0.25±0.04)和(16.86±4.45)μg/L(P<0.01)。[结论]结肠癌患者肿瘤组织和外周血中ADAM8高表达,高表达的ADAM8可能参与了结肠癌的发生、侵袭和转移过程。 展开更多
关键词 结肠癌 整合素金属蛋白8 荧光定量PCR
血清CEA、SCC、ADAM8及CYFRA21联合检测在非小细胞肺癌诊断中的价值
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作者 张孝侠 吴友涛 杨海霞 《中国实用医刊》 2018年第12期34-36,共3页
目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、去整合素-金属蛋白酶8(ADAMS)及细胞角蛋白(CYFRA21)联合检测在非小细胞肺癌诊断中的临床应用价值。方法选取非小细胞肺癌患者120例作为研究对象,将所有患者随机分成两... 目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、去整合素-金属蛋白酶8(ADAMS)及细胞角蛋白(CYFRA21)联合检测在非小细胞肺癌诊断中的临床应用价值。方法选取非小细胞肺癌患者120例作为研究对象,将所有患者随机分成两组,每组60例,两组入选患者采用MOD—EL550酶标仪和电化学发光仪测定CEA水平实施酶联免疫吸附试验,对照组在波长为450nm、410nm和600nm处对血清CEA、SCC、ADAMS及CYFRA21水平进行检测并计算;研究组在对照组的基础上联合检测非小细胞肺癌的准确度与灵敏度并进行计算。结果研究组血清中的CEA、SCC、ADAM8及CYFRA21水平显著高于对照组(P〈0.05);研究组血清中CEA、SCC、ADAM8及CYFRA21等细胞因子的准确度与灵敏度显著高于对照组(P〈0.05)。结论血清中CEA、SCC、ADAM8及CYFRA21等细胞因子联合检测非小细胞肺癌,能显著提高检测的准确性与灵敏度,效果良好,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 血清癌胚抗原 鳞状上皮细胞癌抗原 整合素-金属蛋白8 细胞角蛋白 非小细胞肺癌
ADAM8与EGFR在骨肉瘤中的表达及其相关性研究 预览
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作者 刘岩 温杰 《国际检验医学杂志》 CAS 2018年第15期1809-1812,1816共5页
目的通过观察去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)与表皮生长因子受体(EGFR)在骨肉瘤中的表达特点,为骨肉瘤的靶向治疗研究或骨肉瘤发生、发展的调节机制奠定研究基础。方法研究分别纳入骨肉瘤组织、骨软骨瘤组织、骨性关节炎组织及正常骨... 目的通过观察去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)与表皮生长因子受体(EGFR)在骨肉瘤中的表达特点,为骨肉瘤的靶向治疗研究或骨肉瘤发生、发展的调节机制奠定研究基础。方法研究分别纳入骨肉瘤组织、骨软骨瘤组织、骨性关节炎组织及正常骨组织,采用组织芯片结合免疫组化法对上述组织中ADAM8与EGFR的表达情况进行观察对比,同时通过Spearman秩相关检验分析ADAM8与EGFR的相关性及与各病例的临床病理因素之间的关系。结果骨肉瘤组织、骨软骨瘤组织、骨性关节炎组织及正常骨组织中,ADAM8阳性表达率分别为80.95%、36.36%、62.86%、24.14%,差异有统计学意义(P〈0.05);EGFR阳性表达率分别为66.67%、9.09%、40.00%、4.76%,差异有统计学意义(P〈0.05);Spearman秩相关检验显示ADAM8与EGFR呈正相关(r=0.379,P〈0.05)。结论 ADAM8与EGFR在骨肉瘤组织中的表达明显增加,两指标联合检测能够作为临床诊断骨肉瘤的新选择。 展开更多
关键词 整合素-金属蛋白8 表皮生长因子受体 骨肉瘤 相关性
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ADAM8在恶性肿瘤转移中的作用研究进展 预览 被引量:1
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作者 贾琦 刘兆国 +5 位作者 余苏云 陈力川 祝娉婷 陈文星 王爱云 陆茵 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2017年第8期1037-1040,共4页
转移是恶性肿瘤的重要生物学特征之一,与肿瘤患者的预后紧密相关。近年来研究表明,去整合素-金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)在多种恶性肿瘤中呈现高表达状态,且在恶性肿瘤的转移中发挥着重要的作用。研究显... 转移是恶性肿瘤的重要生物学特征之一,与肿瘤患者的预后紧密相关。近年来研究表明,去整合素-金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)在多种恶性肿瘤中呈现高表达状态,且在恶性肿瘤的转移中发挥着重要的作用。研究显示,ADAM8过表达可减弱肿瘤细胞间的黏附作用,并促进细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解和细胞膜上细胞因子释放,同时有助于肿瘤部位新生血管生成,从而促进了肿瘤细胞转移。因此,抑制ADAM8有可能对肿瘤转移产生抑制作用,这使得ADAM8成为恶性肿瘤的预后指标和潜在治疗靶点,备受关注。该文对ADAM8与肿瘤转移的研究进展进行综述,探讨ADAM8介导的肿瘤转移的机制和靶向ADAM8进行肿瘤转移治疗的策略,为后续研究和临床治疗提供重要的参考。 展开更多
关键词 肿瘤 肿瘤转移 整合素-金属蛋白8 ECM 作用机制 治疗策略
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血清CEA、SCC、ADAM8及CYFRA21联合检测在非小细胞肺癌诊断中的价值分析 预览 被引量:6
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作者 闵瑶 《检验医学与临床》 CAS 2017年第15期2322-2324,共3页
目的分析血清癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)及细胞角蛋白(CYFRA21)联合检测在非小细胞肺癌诊断中的价值。方法随机选取2014年12月至2016年3月该院收治的58例非小细胞肺癌患者为观察组;... 目的分析血清癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)及细胞角蛋白(CYFRA21)联合检测在非小细胞肺癌诊断中的价值。方法随机选取2014年12月至2016年3月该院收治的58例非小细胞肺癌患者为观察组;再选取同期入院治疗的良性肺疾病患者58例为对照组。采用电化学发光仪测定CEA水平,采用MODEL550酶标仪进行酶联免疫吸附试验分别在波长450nm、405nm及620nm处测定SCC、AMAD8和CYFRA21吸光度值,并计算出相对应的水平。计算SCC、CEA、AMAD8、CYFRA21及联合检测在诊断非小细胞肺癌的灵敏度及准确度。结果观察组患者血清中因子SCC(50.00%)、CEA(44.83%)、AMAD8(63.79%)和CYFRA21(56.90%)的阳性率明显高于对照组患者[SCC(5.17%)、CEA(8.62%)、AMAD8(8.62%)和CYFRA21(12.07%)],差异有统计学意义(P〈0.05)。观察组患者血清中SCC、CEA、AMAD8和CYFRA21水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P〈0.05)。4种标记物检测非小细胞肺癌的灵敏度结果显示,CYFRA21对非小细胞肺癌检测的灵敏度(63.79%)明显高于SCC[53.45%(31/58)]、AMAD8[34.48%(20/58)]、CEA[46.55%(27/58)],差异有统计学意义(P〈0.05)。4种细胞因子标记物联合检测的灵敏度和准确度明显高于3种标记物联合检测(P〈0.05)。结论 SCC、CEA、AMAD8和CYFRA21联合检测非小细胞肺癌,可提高检测的灵敏性和准确度,值得临床积极推广使用。 展开更多
关键词 鳞状上皮细胞癌抗原 整合素-金属蛋白8 癌胚抗原 细胞角蛋白 非小细胞肺癌
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去整合素-基质金属蛋白酶在肿瘤细胞中的作用研究进展 预览 被引量:5
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作者 刘亚龙 段彪 +2 位作者 张锐东 毛洪刚 李哲海 《医学综述》 2016年第4期733-736,共4页
去整合素-金属蛋白酶(ADAM)家族是许多细胞外基质(ECM)的成分。根据其结构的不同分为膜锚定型和分泌型,这些分子在各种生物活动(如细胞黏附、细胞融合、细胞迁移、膜蛋白脱落和蛋白水解)中发挥作用。一些ADAMs成员在恶性肿瘤的病... 去整合素-金属蛋白酶(ADAM)家族是许多细胞外基质(ECM)的成分。根据其结构的不同分为膜锚定型和分泌型,这些分子在各种生物活动(如细胞黏附、细胞融合、细胞迁移、膜蛋白脱落和蛋白水解)中发挥作用。一些ADAMs成员在恶性肿瘤的病理过程中发挥作用。ADAMs的活性受基因表达、胞质和周围细胞的调控,酶原和抑制因子也参与调控。尽管现在还不清楚具体的作用机制,但是它们中大多数具有调控生长因子活性,整合、诱导细胞增殖和侵袭的作用。 展开更多
关键词 肿瘤 整合素-金属蛋白 基质金属蛋白 蛋白抑制剂
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ADAM17在肿瘤转移中的作用及相关分子机制 被引量:1
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作者 曹君 凌志强 葛明华 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2014年第10期721-724,共4页
去整合素-金属蛋白酶(ADAM)17是ADAM超家族中的重要一员,可介导多种膜分子水解脱落,如黏附因子、细胞因子、生长因子等.通过EGFR-PI3K-Akt途径、Notch传导通路等信号途径,ADAM17在调节肿瘤细胞的黏附、凋亡、转移、增殖等过程中发挥... 去整合素-金属蛋白酶(ADAM)17是ADAM超家族中的重要一员,可介导多种膜分子水解脱落,如黏附因子、细胞因子、生长因子等.通过EGFR-PI3K-Akt途径、Notch传导通路等信号途径,ADAM17在调节肿瘤细胞的黏附、凋亡、转移、增殖等过程中发挥重要作用.ADAM17靶向药物的研究为肿瘤治疗提供了新方向. 展开更多
关键词 肿瘤转移 信号传导 整合素-金属蛋白
血清ADAM8水平对肺癌的诊断价值 预览 被引量:3
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作者 吴国成 胡华成 施敏骅 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期679-681,共3页
目的探讨血清去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)水平对肺癌诊断及预后的价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测98例肺癌患者、38例肺良性病变患者及24例健康人血清中ADAM8的表达水平。结果血清ADAM8水平在肺癌组明显高于肺良性... 目的探讨血清去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)水平对肺癌诊断及预后的价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测98例肺癌患者、38例肺良性病变患者及24例健康人血清中ADAM8的表达水平。结果血清ADAM8水平在肺癌组明显高于肺良性病变组和健康人组(P〈0.05);肺良性病变组与健康人纽比较差异无统计学意义(P〉0.05)。肺癌组血清ADAM8水平与远处转移、TNM分期显著相关(P〈0.05),而与病理类型无关(P〉0.05)。早期肺癌患者血清ADAM8的水平高于非肿瘤患者(P〈0.05)。ADAM8对肺癌诊断敏感度为86%,特异性为75%,ROC曲线下面积为0.872。结论血清ADAM8的水平可能成为肺癌诊断的参考指标。血清ADAM8水平的动态变化可作为肺癌转移倾向及预后的评价指标。 展开更多
关键词 整合素-金属蛋白8 肺癌 诊断
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ADAM8、EGFR在非小细胞肺癌中的表达及其相关性 预览 被引量:4
9
作者 吴国成 胡华成 施敏骅 《癌症:英文版》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第8期874-878,共5页
背景与目的:去整合素-金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)表达增高与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关.但有关其在肺癌中的表达报道较少,尤其非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)中ADAM... 背景与目的:去整合素-金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)表达增高与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关.但有关其在肺癌中的表达报道较少,尤其非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)中ADAM8与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)相关性的研究目前尚未见报道。本研究旨在探讨ADAM8和EGFR在人NSCLC中的表达水平,并分析两者的相关性。方法:应用组织芯片(tissue microarray)结合免疫组化法(immunohistochemmistry)检测ADAM8与EGFR在49例肺癌组织、28例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中的表达情况,并分析两者的相关性及其与各病例的临床病理因素之间的关系。结果:ADAM8、EGFR蛋白的阳性表达主要定位在胞浆和胞膜。ADAM8、EGFR在NSCLC组织中的阳性率(73.5%、69.4%)显著高于癌旁组织(10.7%、14.2%)及肺良性病变组织(15.4%、23.1%)(P〈0.01)。ADAM8、EGFR在鳞癌(73.1%、65.4%)与腺癌(80.0%、75.0%)的阳性率差异无统计学意义(P〉0.05)。ADAM8、EGFR在N1—N3期NSCLC的阳性率(85.7%、82.8%)显著高于N0期NSCLC(42.8%、35.7%)(P〈0.01)。ADAM8、EGFR在Ⅲ~Ⅳ期NSCLC(90.0%、90.0%)的阳性率显著高于Ⅰ~Ⅱ期(62.1%、65.5%)(P〈0.05)。ADAM8和EGFR的表达具有一致性,Kappa值为0.522;两者表达呈正相关(r=0.589,P〈0.01)。结论:ADAM8与EGFR在NSCLC组织中的表达均增高。两者具有较高的一致性。 展开更多
关键词 整合素-金属蛋白8 表皮生长因子受体 肺肿瘤 癌-非小细胞
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人ADAM17启动子荧光素酶报告质粒的构建与鉴定 预览
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作者 张春利 蔡徐山 +2 位作者 宦宇 齐结华 王东江 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第9期1305-1309,共5页
目的构建人去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)启动子的荧光素酶报告质粒,对不同位点进行定点突变,分析其转录活性。方法通过生物信息学分析ADAM17启动子区域的叉头转录因子M1(FoxM1)结合位点,以人胃癌细胞系MGC-803基因组为模板,PCR扩增ADA... 目的构建人去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)启动子的荧光素酶报告质粒,对不同位点进行定点突变,分析其转录活性。方法通过生物信息学分析ADAM17启动子区域的叉头转录因子M1(FoxM1)结合位点,以人胃癌细胞系MGC-803基因组为模板,PCR扩增ADAM17基因启动子-1 365~+51片段,连接到荧光素酶报告基因载体pGL3-basic中;对FoxM1结合的3个位点进行定点突变;转染至293T细胞后用双荧光素酶报告系统分析其转录活性。结果测序结果显示,ADAM17启动子荧光素酶报告基因及其突变体均构建成功;与pGL3-basic组相比,pGL3-ADAM17(-1 365~+51)组介导的荧光素酶活性明显升高(P<0.05);与对照组相比,过表达FoxM1组介导的荧光素酶活性明显升高(P<0.05),且pGL3-ADAM17(-1 365~+51)组高于突变组(P<0.05)。结论成功构建了人ADAM17启动子荧光素酶报告基因及其突变体,初步验证了ADAM17受转录因子FoxM1的转录调控。 展开更多
关键词 整合素-金属蛋白17 启动子 荧光报告质粒 叉头转录因子M1
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CT联合血清CEA、ADAM8检测在老年肺癌诊断中的价值 预览 被引量:1
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作者 黄琳惠 黄奕江 《中国医药导报》 CAS 2018年第19期147-150,共4页
目的评估螺旋CT联合血清癌胚抗原(CEA)、解整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)在老年肺癌临床诊断中的应用价值。方法选取2016年1~12月海南省人民医院(以下简称"我院")收治的72例老年肺癌患者作为研究组,另外选择同时期在我院就诊的肺... 目的评估螺旋CT联合血清癌胚抗原(CEA)、解整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)在老年肺癌临床诊断中的应用价值。方法选取2016年1~12月海南省人民医院(以下简称"我院")收治的72例老年肺癌患者作为研究组,另外选择同时期在我院就诊的肺部良性疾病患者40例及健康体检者40名作为对照,所有研究人员均行CT扫描并对血清中CEA、ADAM8进行检测,以组织病理结果作为金标准,判断各指标单独及联合检测对肺癌的诊断价值。结果肺癌组患者血清中CEA、ADAM8的含量明显高于肺部良性病变组和健康对照组(P〈0.05);其中肺癌Ⅲ/Ⅳ期肺癌患者血清各指标水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期患者(P〈0.05)。CT、CEA、ADAM8单项检测的敏感度分别为68.06%、48.61%、70.83%,特异度分别为90.00%、75.00%、86.25%,准确度为79.61%、62.50%、78.95%,三指标联合后的敏感度、特异度及准确度分别为83.33%、93.75%、88.82%,均高于单项检测。结论 CEA对肺癌患者的检出率较低,且易出现假阳性,但与CT和ADAM8联合后能够明显提高肺癌检测的准确性。 展开更多
关键词 肺癌 螺旋CT 癌胚抗原 整合素-金属蛋白8 诊断学
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肺癌患者血清骨桥蛋白与解整合素-金属蛋白酶8表达及意义 被引量:2
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作者 张韶岩 曾小莉 +3 位作者 区颂雷 马旭晨 郭琳 董硕 《中华实用诊断与治疗杂志》 2017年第7期665-667,共3页
目的探讨肺癌患者血清骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与解整合素-金属蛋白酶8(disintegrin and metalloprotease8,ADAM8)水平变化及临床意义。方法小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者24例(SCLC组),非小细胞肺癌(non-small cell lu... 目的探讨肺癌患者血清骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与解整合素-金属蛋白酶8(disintegrin and metalloprotease8,ADAM8)水平变化及临床意义。方法小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者24例(SCLC组),非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者60例(NSCLC组),同期体检健康者20例(对照组),采用ELISA法检测3组血清OPN及ADAM8水平,分析血清OPN、ADAM8与NSCLC临床病理特征的关系;绘制ROC曲线分析血清OPN、ADAM8诊断SCLC和NSCLC的效能。结果血清OPN和ADAM8水平在NSCLC组[(36.86±11.00)μg/L、(2 695.99±568.86)ng/L]、SCLC组[(35.47±12.01)μg/L、(2 428.82±415.42)ng/L]均高于对照组[(25.45±10.71)μg/L、(1 737.29±594.36)ng/L](P<0.05),NSCLC组与SCLC组比较差异无统计学意义(P>0.05);NSCLC组血清OPN与ADAM8水平呈正相关(r=0.440,P=0.001),SCLC组、对照组血清OPN与ADAM8水平无线性相关(r=0.180,P=0.468;r=0.110,P=0.725);NSCLC组病理分期Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移、有远处转移者血清OPN和ADAM8水平高于Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移者(P<0.05);血清OPN为26.73μg/L时,诊断NSCLC的AUC为0.779(95%CI:0.618~0.940,P=0.002),灵敏度为86.7%,特异度为66.7%;血清ADAM8为1 673.76ng/L时,诊断NSCLC的AUC为0.869(95%CI:0.752~0.987,P<0.001),灵敏度为100.0%,特异度为66.7%;血清OPN为24.50μg/L时,诊断SCLC的AUC为0.745(95%CI:0.559~0.932,P=0.025),灵敏度为88.9%,特异度为58.3%;血清ADAM8为1 783.50ng/L时,诊断SCLC的AUC为0.806(95%CI:0.627~0.984,P=0.005),灵敏度为94.4%,特异度为66.7%。结论血清OPN及ADAM8对NSCLC和SCLC的诊断有一定价值;血清OPN、ADAM8水平与NSCLC患者临床病理特征有关,可作为NSCLC病情监测和预后评估的指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 小细胞肺癌 骨桥蛋白 整合素-金属蛋白8
解整合素样金属蛋白酶8基因调控磷脂酰肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路对结肠癌细胞HCT8的影响 被引量:1
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作者 郭书伟 刘洪洲 +5 位作者 李永胜 吕彦东 郭志强 陈俊生 赵晓中 张利中 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期31-34,共4页
目的观察解整合素样金属蛋白酶8(ADAM8)基因对结肠癌HCT8细胞增殖及增殖信号转导途径磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)的影响。方法体外培养结肠癌HCT8细胞,构建含ADAM8基因过表达质粒载体和ADAM... 目的观察解整合素样金属蛋白酶8(ADAM8)基因对结肠癌HCT8细胞增殖及增殖信号转导途径磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)的影响。方法体外培养结肠癌HCT8细胞,构建含ADAM8基因过表达质粒载体和ADAM8基因RNA干扰质粒载体;转染至HCT8细胞,分为过表达组、干扰组和对照组。采用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)和3-(4,5-二甲基吡啶-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H-四唑(MTS)方法检测细胞增殖,PI3K酶活检测试剂盒检测细胞内PI3K酶活,Western blot方法检测细胞内Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)相对表达量和mTOR的表达量。结果(1)过表达组ADAM8表达量显著高于对照组(t=1.143,P=0.035),而干扰组ADAM8的表达量显著低于对照组(t=1.203,P=0.027),说明过表达载体和干扰表达载体构建成功。(2)过表达组细胞增殖能力[(1.31±0.15) copies/ml]显著高于对照组[(1.00±0.10) copies/ml,t=1.157,P=0.033],干扰组细胞增殖能力[(0.71±0.09) copies/ml]显著低于对照组[(1.00±0.10) copies/ml,t=1.172,P=0.031]。(3)与对照组比较,过表达组和干扰组细胞内PI3K的酶活变化差异无统计学意义。ADAM8过表达后细胞内p-Akt表达量增加,被干扰表达后p-Akt表达量降低,差异有统计学意义(t=1.319,P=0.018)。ADAM8过表达后细胞内mTOR表达量增加,被干扰表达后mTOR表达量降低,差异有统计学意义(t=1.390,P=0.014)。结论ADAM8可通过增强Akt的磷酸化和mTOR的表达促进HCT8细胞增殖。 展开更多
关键词 整合素金属蛋白8 结肠癌 干扰表达
微小RNA-145靶向Notch通路抑制人韧带成纤维细胞向成骨细胞分化 被引量:1
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作者 王亚寒 罗建平 +2 位作者 王小刚 杨彬 崔力扬 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期1828-1831,共4页
目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-145对人韧带成纤维细胞(HLFs)向成骨细胞分化的影响及其可能的作用机制。方法用含地塞米松、抗坏血酸和β-磷酸甘油培养液诱导HLFs细胞向成骨细胞分化,过表达或抑制细胞中miR-145水平,碱性磷酸酶(AL... 目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-145对人韧带成纤维细胞(HLFs)向成骨细胞分化的影响及其可能的作用机制。方法用含地塞米松、抗坏血酸和β-磷酸甘油培养液诱导HLFs细胞向成骨细胞分化,过表达或抑制细胞中miR-145水平,碱性磷酸酶(ALP)试剂盒检测ALP活性,Western blot分析骨代谢相关细胞因子以及Notch通路相关蛋白表达,荧光素酶报告基因方法检测miR-145靶基因。结果强直性脊柱炎患者骨化韧带组织中miR-145表达水平显著下降(0.21±0.09比0.64±0.13;t=7.543,P=0.000);与正常组比较,诱导液处理可显著抑制miR-145的表达(0.22±0.09比0.73±0.13;t=4.812,P=0.009),提高ALP、成骨细胞特异性转录因子(OSX)、Runt相关基因2(Runx2)水平(157.9±23.8比76.7±19.2,t=-4.599,P=0.010;1.01±0.21比0.32±0.10,t=-5.138,P=0.007;0.95±0.32比0.27±0.08,t=-3.571,P=0.023),同时抑制破骨细胞分化因子核因子κ B受体活化因子(RANK)及其配体(RANKL)表达(0.30±0.17比0.74±0.13,t=3.561,P=0.024;0.36±0.11比0.85±0.20,t=3.718,P=0.021),miR-145过表达可显著削弱诱导液预处理带来的上述改变,而miR-145敲减可增加诱导液的作用;同时miR-145敲减可显著增加诱导液预处理诱导的Notch1、Hes1蛋白表达上调(1.81±0.19比1.20±0.23,t=-3.542,P=0.024;1.66±0.20比1.13±0.22,t=-3.088,P=0.037),提高Notch通路活性,此种作用可被Notch通路抑制剂DAPT逆转;荧光素酶报告基因结果显示miR-145对Notch通路的作用可能通过直接靶向调控解整合素样金属蛋白酶17(ADAM17)蛋白表达实现。结论miR-145可通过直接靶向ADAM17调控Notch通路活性,进而抑制HLFs向成骨细胞分化。 展开更多
关键词 微小RNA-145 人韧带成纤维细胞 整合素金属蛋白17 NOTCH 韧带骨化
稳定表达人α-分泌酶adam10基因启动子荧光素酶报告基因细胞系的构建研究 预览
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作者 唐颖 胡小童 +1 位作者 朱炳林 韩宇 《重庆医学》 北大核心 2017年第28期3947-3949,3952共4页
目的构建携带adam10基因启动子的荧光素酶报告载体,筛选稳定表达细胞系并分析其活性。方法提取人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)基因组DNA,以其为模板,PCR扩增adam10基因启动子并克隆至荧光素酶报告载体pGL4.17中,构建adam10基... 目的构建携带adam10基因启动子的荧光素酶报告载体,筛选稳定表达细胞系并分析其活性。方法提取人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)基因组DNA,以其为模板,PCR扩增adam10基因启动子并克隆至荧光素酶报告载体pGL4.17中,构建adam10基因启动子荧光素酶报告载体pGL4.17-adam10,将其转染SH—SY5Y细胞(无启动子的pGL4—7载体作踢性对熙,带有CMV启动子的pGL4.51载体作阳性对照),经G418进行稳定表达株的筛选,用1μmol/L维甲酸处理细胞4d后检测其荧光活性。结果成功扩增到438bp的adam10基因启动子,pGL4.17-adam10经PCR和双酶切鉴定均正确。SH-SY5Y细胞被该载体转染后经G418筛选得到稳定表达adam10基因启动子的细胞椿,经检测具有较强的转录活性;1μmol/L雏甲酸能诱导adam10基因启动子高效表达。结论成功构建了人adam10基因启动子荧光素酶报告载体,adam10基因启动子在SH-SY5Y细胞中能稳定表达,为深入研究adam10基因的表达调控、多态性分析及其高通量药物筛选提供基础。 展开更多
关键词 整合素金属蛋白10 启动子 荧光报告载体 高通量药物筛选
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非小细胞肺癌组织中ADAM17的表达变化及意义 预览 被引量:2
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作者 王卿 闫凯 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第6期48-49,共2页
目的观察非小细胞肺癌组织中去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测55例非小细胞肺癌患者肿瘤组织(观察组)和癌旁正常组织(对照组)中的ADAM17,分析ADAM17表达与患者临床病理参数的关系。结... 目的观察非小细胞肺癌组织中去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测55例非小细胞肺癌患者肿瘤组织(观察组)和癌旁正常组织(对照组)中的ADAM17,分析ADAM17表达与患者临床病理参数的关系。结果观察组ADAM17蛋白阳性45例,阳性率为81.82%;对照组为16例,阳性率为29.09%。观察组ADAM17蛋白阳性表达率明显高于对照组(P〈0.05)。ADAM17表达与肿瘤患者性别、年龄、吸烟、临床分期及肿瘤分化程度无关,与淋巴结转移有关(P〈0.05)。结论 ADAM17在非小细胞肺癌组织中高表达,并且与淋巴结转移相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 整合素-金属蛋白17
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大黄素抑制肺成纤维细胞增殖及转分化和胶原蛋白合成 被引量:6
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作者 刘理静 尹辉明 +3 位作者 贺兼斌 谢茂峰 王在岩 肖华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期921-925,共5页
目的探讨大黄素对肺成纤维细胞增殖、向肌纤维母细胞转化、胶原合成的影响及相关机制。方法用二甲基亚砜(DMSO)和(0、10、20、40、80、160)μmol/L大黄素处理MRC-5人胚肺成纤维细胞24、48、72h,采用MTT法检测细胞增殖。根据细胞... 目的探讨大黄素对肺成纤维细胞增殖、向肌纤维母细胞转化、胶原合成的影响及相关机制。方法用二甲基亚砜(DMSO)和(0、10、20、40、80、160)μmol/L大黄素处理MRC-5人胚肺成纤维细胞24、48、72h,采用MTT法检测细胞增殖。根据细胞增殖实验结果,以DMSO及(40、80)μmol/L大黄素分别培养MRC-5细胞48h后,采用荧光实时定量PCR检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子81(TGF-β1)、含1型血小板结合蛋白基序的去整合素样金属蛋白酶1(ADAMTS-1)、1型胶原蛋白(Coll)、Col3mRNA表达水平;Western blot法检测上述分子的蛋白水平。结果MRC-5细胞增殖抑制率随着大黄素浓度的增加和处理时间的延长而逐渐增高。在处理48h后,与对照组相比,(40、80)μmol/L大黄素处理组α-SMA、TGF-β1、Coll、Col3mRNA与蛋白表达水平均降低,而ADAMTS-1 mRNA与蛋白水平升高;与40μmol/L大黄素处理组比较,80μmol/L大黄素处理组α-SMA、TGF-β1、Coll、CoBmRNA与蛋白表达进一步下调,ADAMTS.1mRNA与蛋白表达进一步上调。结论大黄素可抑制肺成纤维细胞增殖及其向肌纤维母细胞转化,并通过抑制TGF-β1/ADAMTS-1信号通路减少Coll、C013合成。 展开更多
关键词 大黄 肺成纤维细胞 α平滑肌肌动蛋白(α-SMA) 整合素金属蛋白1(ADAMTS-1) 1型胶原蛋白(Col1) 3型胶原蛋白(Col3)
乳腺癌病灶组织Her2和Adam8表达及其意义 被引量:2
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作者 王雷 王顺昌 +1 位作者 陈传波 马明德 《武汉大学学报:医学版》 CAS 2015年第3期389-392,398共5页
目的:分析乳腺癌病灶组织解整合素样金属蛋白酶8(Adam8)和人类表皮生长因子受体2(Her2)表达的相关性,分析其在乳腺癌分型中的表达差异。方法:选择2012年2月至2014年1月期间来我院接受乳腺癌治疗的患者253例,按照乳腺癌TNM分期,分... 目的:分析乳腺癌病灶组织解整合素样金属蛋白酶8(Adam8)和人类表皮生长因子受体2(Her2)表达的相关性,分析其在乳腺癌分型中的表达差异。方法:选择2012年2月至2014年1月期间来我院接受乳腺癌治疗的患者253例,按照乳腺癌TNM分期,分成T期组(n=115)、N期组(n=92)和M期组(n=46),每组纳入23例患者。采集病灶组织和癌旁组织,采用荧光定量PCR检测所有患者病灶组织和癌旁组织Adam8和Her2mRNA转录量,并计算病灶组织和癌旁组织转录量的比例,并比较不同组的比例。采用免疫组化检测所有患者病灶组织和癌旁组织Adam8和Her2阳性率,以及病灶组织和癌旁组织阳性率的比例,并比较不同组比例。结果:N期的Adam8和Her2mRNA转录量与癌旁组织转录量的比例为1.93±0.22和1.45±0.18,显著高于T期的1.48±0.11和0.98±0.08(t=17.91,P=0.000;t=23.27,P=0.000),M期的Adam8和Her2mRNA转录量与癌旁组织转录量的比例为2.84±0.33和2.02±0.35,显著高于N期(t=16.92,P=0.000;t=10.38,P=0.000)。N期的Adam8和Her2mRNA阳性率与癌旁组织阳性率的比例为2.93±0.53和1.93±0.23,显著高于T期的1.45±0.13和0.98±0.17(t=17.91,P=0.000;t=23.27,P=0.000),M期的Adam8和Her2阳性率与癌旁组织阳性率的比例为4.73±0.74和2.21±0.34,显著高于N期(t=16.92,P=0.000;t=10.38,P=0.000)。结论:对病灶Adam8和Her2表达量检测对于乳腺癌早期诊断以及疾病严重程度评价具有潜在的临床价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 整合素金属蛋白8 人类表皮生长因子受体2 分期
ADAM10在结直肠癌患者血清中的表达和临床意义 预览
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作者 郑佳 盛显仓 +1 位作者 吴婧婧 张艳 《浙江临床医学》 2015年第6期876-877,共2页
目的:探讨去整合素-金属蛋白酶10(ADAM10)在结直肠癌患者血清中的表达水平与结直肠癌发生、转移的关系及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测158例结直肠癌患者、98例结直肠息肉患者及110例正常对照组中血清ADAM10、糖类... 目的:探讨去整合素-金属蛋白酶10(ADAM10)在结直肠癌患者血清中的表达水平与结直肠癌发生、转移的关系及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测158例结直肠癌患者、98例结直肠息肉患者及110例正常对照组中血清ADAM10、糖类抗原19-9(CA19-9)和癌胚抗原(CEA)浓度。结果结直肠癌组血清ADAM10水平显著高于结直肠息肉组和对照组(P〈0.001),肿瘤Dukes分期增加,结直肠癌组血清ADAM10水平进行性升高。结直肠癌患者血清ADAM10表达水平与性别、年龄、组织类型无关(P〉0.05),与分化程度、肿瘤的浸润深度、有无淋巴结转移及远处转移密切相关(P〈0.01)。ADAM10联合CEA、CA19-9检测,可以显著提高肿瘤诊断的准确性。结论 ADAM10在结直肠癌的诊断中有临床应用价值,有潜力成为新的肿瘤标志物。 展开更多
关键词 整合素-金属蛋白10 结直肠癌 肿瘤标志物
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ADAM9在胰腺癌中的表达及临床意义 预览
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作者 伍丹丹 张吉翔 +2 位作者 刘玉兰 柳舟 董卫国 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2015年第8期993-996,共4页
目的研究去整合素-金属蛋白酶(ADAM)9在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理参数的相关性,探讨ADAM9的表达与胰腺癌发生、发展的相关性。方法采用免疫组化SP法检测31例人胰腺导管细胞癌及其对应癌旁正常组织中ADAM9的表达,并应用S... 目的研究去整合素-金属蛋白酶(ADAM)9在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理参数的相关性,探讨ADAM9的表达与胰腺癌发生、发展的相关性。方法采用免疫组化SP法检测31例人胰腺导管细胞癌及其对应癌旁正常组织中ADAM9的表达,并应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果胰腺癌组织中ADAM9的表达水平明显高于癌旁正常组织,且表达强度与肿瘤细胞病理分级和年龄密切相关(P〈0.05);但是与患者性别无明显相关性(P〉0.05)。结论高表达的ADAM9与胰腺癌的发生、发展密切相关,ADAM9可作为反映胰腺癌恶性生物学行为的一个指标,并为临床治疗提供靶点。 展开更多
关键词 胰腺癌 整合素-金属蛋白9 免疫组织化学法
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