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晚期结直肠癌靶向治疗的现状及进展 被引量:1
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作者 董茜 王琪玮 张敬东 《实用肿瘤杂志》 CAS 2019年第2期99-105,共7页
结直肠癌发病率逐年上升,晚期疾病以药物治疗为主。化疗能显著延长患者生存期及改善生活质量。近十几年来,分子靶向治疗在不断进步,化疗联合靶向治疗使晚期结直肠癌患者的生存得到进一步改善。随着对靶向药物与化疗方案的配伍、优势人... 结直肠癌发病率逐年上升,晚期疾病以药物治疗为主。化疗能显著延长患者生存期及改善生活质量。近十几年来,分子靶向治疗在不断进步,化疗联合靶向治疗使晚期结直肠癌患者的生存得到进一步改善。随着对靶向药物与化疗方案的配伍、优势人群的筛选、药物治疗顺序的合理安排以及最佳治疗模式的制定等问题的不断探索,晚期结直肠癌的治疗更为个体化及精准化。本文针对晚期不可切除及转移性结直肠癌靶向治疗的现状及进展进行评述。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤/药物疗法 综合疗法 受体 表皮生长因子 血管内皮生长因子A 基因疗法 抗体 单克隆
肿瘤坏死因子α单克隆抗体对变应性鼻炎小鼠自噬影响的实验研究
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作者 张爽 闫智永 +3 位作者 王頔 李赛楠 徐智 唐桥斐 《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期517-523,共7页
目的观察肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)单克隆抗体对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)模型小鼠自噬的影响。方法30只6周龄雌性BALB/c小鼠,随机数字表法分为对照组、模型组(即AR组)、TNF-α抗体干预组(即AR+TNF-α组... 目的观察肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)单克隆抗体对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)模型小鼠自噬的影响。方法30只6周龄雌性BALB/c小鼠,随机数字表法分为对照组、模型组(即AR组)、TNF-α抗体干预组(即AR+TNF-α组)、自噬抑制剂3-甲基嘌呤(3-methylindole, 3-MA)干预组(即AR+3-MA组)、TNF-α抗体联合自噬诱导剂雷帕霉素(rapamycin, RAP)干预组(即AR+TNF-α+RAP组)5个组,每组6只。常规方法制作AR模型,于鼻腔激发致敏前给予相应试剂,并持续整个实验过程。对小鼠进行行为学评分,眼窝静脉采血,处死小鼠收集鼻黏膜组织,苏木精-伊红染色观察鼻黏膜病理学变化,酶联免疫吸附测定法检测血清中炎性因子及IgE的表达,实时定量聚合酶链反应结合蛋白印迹法检测自噬相关指标微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein-1 light chain-3B,LC3B)、Beclin-1、死骨片重组蛋白1(sequestosome1,p62)、自噬相关基因5(autophagy-related 5,ATG5)、自噬相关基因7(autophagy-related 7,ATG7)的表达,免疫荧光观察LC3B蛋白点状聚集情况。应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果同AR组比较,AR+TNF-α及AR+3-MA组小鼠AR症状较轻;鼻黏膜病理学变化较弱;血清IgE、TNF-α、白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的表达显著减少[IgE:666.19±78.35(±s,下同)比692.38±64.29比1 059.05±146.44,TNF-α:112.06±12.95比113.17±15.43比161.22±17.96,IL-4∶54.05±7.14比58.26±5.67比79.95±6.33,IFN-γ:28.58±4.51比30.67±2.60比39.83±3.31,P值均<0.05];鼻黏膜组织中LC3B Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、ATG5、ATG7的表达明显降低,p62的表达明显升高。采用自噬诱导剂RAP干预后,TNF-α单克隆抗体对AR的治疗作用被拮抗。结论TNF-α单克隆抗体可抑制自噬水平,显著改善AR小鼠鼻部症状。 展开更多
关键词 鼻炎 变应性 肿瘤坏死因子Α 抗体 单克隆 自噬
羊种布鲁菌VirB5蛋白单克隆抗体的制备与鉴定
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作者 王奔奔 姜蒙蒙 +6 位作者 牟路萌 王茜 赵姗姗 张欢 王震 陈创夫 王远志 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期260-264,共5页
目的制备羊种布鲁菌Ⅳ型分泌系统蛋白VirB5的单克隆抗体,为布鲁菌病的病原学诊断及研究提供基础。方法将纯化的VirB5蛋白以60μg/只的剂量对4只SPF级雌性BALB/c小鼠进行皮下注射免疫,以30μg/只的剂量每2周加强免疫1次,共3次;2周后,取... 目的制备羊种布鲁菌Ⅳ型分泌系统蛋白VirB5的单克隆抗体,为布鲁菌病的病原学诊断及研究提供基础。方法将纯化的VirB5蛋白以60μg/只的剂量对4只SPF级雌性BALB/c小鼠进行皮下注射免疫,以30μg/只的剂量每2周加强免疫1次,共3次;2周后,取小鼠眼眶静脉血测定抗体效价,再经腹腔注射进行第4次加强免疫;3d后,取小鼠脾细胞与小鼠骨髓瘤SP2/0细胞按5∶1的比例进行融合。对融合的细胞进行3次细胞筛选及单克隆化,建立稳定分泌VirB5抗体的杂交瘤细胞株;对1只BALB/c小鼠进行杂交瘤细胞腹腔注射,待小鼠腹部明显膨大时收集腹水并进行抗体效价测定。单克隆抗体免疫学特性鉴定分别采用间接酶联免疫吸附试验(ELISA)、蛋白免疫印迹法。结果共建立6株能够分泌VirB5抗体的单克隆细胞株(2-2、2-12、2-19、2-25、2-31和2-40)。其中,细胞株2-19能够稳定分泌特异性识别VirB5纯化蛋白的抗体,经鉴定其分泌的VirB5抗体为IgG1亚型、κ轻链,单抗亲和常数为1.6×10^8,且腹腔注射细胞株2-19的小鼠腹水抗体效价为1∶51200。结论成功制备出布鲁菌Ⅳ型分泌系统蛋白VirB5的高亲和性单克隆抗体,抗体能够快速与病原菌表面蛋白特异性结合,为布鲁菌病病原学诊断方法的建立提供了一种备选材料。 展开更多
关键词 布鲁杆菌属 抗体 单克隆 Ⅳ型分泌系统蛋白
玻璃体内注射阿柏西普与雷珠单抗治疗黄斑变性的效果比较
4
作者 岳秋萍 陈悦 《中华眼外伤职业眼病杂志》 2019年第6期401-405,共5页
目的比较玻璃体内注射阿柏西普与雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)的短期效果。方法对2018年6月至12月湿性AMD 60例(60只眼)的临床资料进行回顾性研究。患者随机分为阿柏西普组及雷珠单抗组,每组各30只眼。随访12周。比较两组... 目的比较玻璃体内注射阿柏西普与雷珠单抗治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)的短期效果。方法对2018年6月至12月湿性AMD 60例(60只眼)的临床资料进行回顾性研究。患者随机分为阿柏西普组及雷珠单抗组,每组各30只眼。随访12周。比较两组的效果。结果治疗前患者基线资料两组间差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后4周及12周两组的视力(BCVA)、黄斑中心区厚度(CMT)、脉络膜新生血管(CNV)渗漏程度及多焦ERG的改变均较术前好转,差异均有统计学意义(P<0.05)。各随访时间点,两组之间最佳矫正视力、视网膜渗漏情况及多焦ERG改变情况比较,差异均无统计意义(P>0.05),而各时间点阿柏西普组CMT均低于雷珠单抗组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阿柏西普与雷珠单抗治疗湿性AMD在改善视力、CNV渗漏程度及多焦ERG情况效果相当,但阿柏西普对黄斑水肿的降低作用更为明显。 展开更多
关键词 黄斑变性 年龄相关性 湿性 抗体 单克隆 血管内皮生长因子A
脂蛋白(a)和PCSK9抑制剂降低脂蛋白(a)研究进展
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作者 王文广 刘超 丛洪良 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1068-1072,共5页
脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]是动脉粥样硬化性心血管疾病发生的独立危险因素,Lp(a)和传统危险因素结合可提高动脉粥样硬化性心血管疾病发病的风险预测能力。Lp(a)水平与冠状动脉多支病变、冠状动脉斑块负荷、易损斑块和支架内再狭... 脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]是动脉粥样硬化性心血管疾病发生的独立危险因素,Lp(a)和传统危险因素结合可提高动脉粥样硬化性心血管疾病发病的风险预测能力。Lp(a)水平与冠状动脉多支病变、冠状动脉斑块负荷、易损斑块和支架内再狭窄相关;与冠状动脉钙化、主动脉瓣钙化性狭窄和心力衰竭的发生有关;是动脉粥样硬化性心血管疾病患者发生心血管事件的独立危险因素。新型调脂药物前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)单克隆抗体可降低低密度脂蛋白胆固醇和Lp(a)水平,在他汀药物治疗的基础上进一步降低动脉粥样硬化性心血管疾病患者主要不良心血管事件的发生风险。 展开更多
关键词 脂蛋白(A) 动脉粥样硬化 前蛋白转化酶类 抗体 单克隆 心血管疾病
利妥昔单抗治疗小儿神经系统自身免疫病的疗效分析 预览
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作者 王惠萍 郑宇霞 段丽芬 《中国现代医学杂志》 CAS 2019年第2期87-91,共5页
目的探讨神经系统自身免疫病患儿应用利妥昔单抗(RTX)疗效及安全性。方法选取云南省昆明市儿童医院收治的难治复发性神经系统自身免疫病40例,比较RTX治疗前后的残疾状态量表评分、年复发率(ARR)、血常规及免疫球蛋白的差异,同时监测B淋... 目的探讨神经系统自身免疫病患儿应用利妥昔单抗(RTX)疗效及安全性。方法选取云南省昆明市儿童医院收治的难治复发性神经系统自身免疫病40例,比较RTX治疗前后的残疾状态量表评分、年复发率(ARR)、血常规及免疫球蛋白的差异,同时监测B淋巴细胞亚群的变化。结果患者RTX治疗前后锥体系功能、膀胱直肠功能、视觉功能及脑干功能比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后ARR较治疗前降低(P<0.05);患者RTX治疗前后IgG、IgM及IgA比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后CD19^+较治疗前降低(P<0.05),不良反应发生率为35%。结论RTX可改善难治复发性神经系统自身免疫病患儿的临床症状,偶有发热、寒战等不良反应,可能是难治复发性神经系统自身免疫病的有效药物。 展开更多
关键词 神经系统自身免疫病/免疫系统疾病 利妥昔抗/抗体 单克隆 儿童 疗效比较研究
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靶向卵巢癌细胞荧光-磁共振双模态纳米探针的制备及细胞成像
7
作者 徐慧婷 倪建明 +4 位作者 韩翠平 李菁菁 李薇 张追阳 徐凯 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS 北大核心 2019年第4期222-226,共5页
目的构建靶向卵巢癌细胞的荧光-磁共振双模态纳米探针锰掺杂-碳量子点(Mn-CDs)@抗-人附睾蛋白4(HE4)单克隆抗体(Mn-CDs@Anti-HE4 mAb),探讨其用于荧光成像及MRI的潜能。方法先采用溶剂热法在150 ℃下制备Mn-CDs,检测其平均粒径、荧光成... 目的构建靶向卵巢癌细胞的荧光-磁共振双模态纳米探针锰掺杂-碳量子点(Mn-CDs)@抗-人附睾蛋白4(HE4)单克隆抗体(Mn-CDs@Anti-HE4 mAb),探讨其用于荧光成像及MRI的潜能。方法先采用溶剂热法在150 ℃下制备Mn-CDs,检测其平均粒径、荧光成像性能及MRI性能。用新型四唑化合物(MTS)法检测Mn-CDs对人卵巢癌干细胞HO-8910及人脐静脉血管内皮细胞EA.hy926的细胞毒性。以缩合反应构建Mn-CDs@Anti-HE4 mAb,用紫外光谱进行表征,并进行细胞水平的荧光成像及MRI,评估其靶向性。采用单因素方差分析和最小显著差异t检验处理数据。结果制得球形Mn-CDs,粒径为(4.64±0.85) nm,最佳激发波长为360 nm,最大发射波长为440 nm,T1弛豫效率为(3.26±0.04) mmol·L^-1·s^-1。HO-8910细胞、EA.hy926细胞在不同质量浓度Mn-CDs作用下存活率差异均有统计学意义(F=1 947.509、260.174,均P<0.05);但Mn-CDs质量浓度在0~2.5 mg/ml时,对HO-8910细胞及EA.hy926细胞均无毒性(均P>0.05);而在3.0~4.5 mg/ml时,随着Mn-CDs质量浓度递增,2种细胞存活率均递减(P<0.05)。Mn-CDs@Anti-HE4 mAb在荧光成像及MRI中均能靶向识别HO-8910细胞。结论成功构建的Mn-CDs@Anti-HE4 mAb具有用于荧光成像、MRI的潜能及靶向识别能力,有可能为卵巢癌的早期诊断提供新手段。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 肿瘤细胞 培养的 纳米粒 量子点 抗体 单克隆 光学成像 磁共振成像
贝伐珠单抗联合化疗对肺腺癌患者恶性胸腔积液的疗效及安全性研究 预览
8
作者 柯华 刘咏梅 +3 位作者 陈维永 周陈娇 李小波 邹雪林 《中国临床保健杂志》 CAS 2019年第4期484-487,共4页
目的探讨贝伐珠单抗联合化疗对肺腺癌患者恶性胸腔积液的疗效及安全性研究。方法选取住院治疗的92例肺腺癌患者为研究对象,并依据随机数字表法分为治疗组(n=46)和对照组(n=46)。对照组患者仅给予常规化疗,治疗组患者在对照组患者治疗的... 目的探讨贝伐珠单抗联合化疗对肺腺癌患者恶性胸腔积液的疗效及安全性研究。方法选取住院治疗的92例肺腺癌患者为研究对象,并依据随机数字表法分为治疗组(n=46)和对照组(n=46)。对照组患者仅给予常规化疗,治疗组患者在对照组患者治疗的基础上加用贝伐珠单抗。比较两组患者恶性胸腔积液治疗效果;检测并比较两组患者血清肿瘤标志物水平变化;比较两组患者胸腔积液中血管内皮生长因子(VEGF)水平和卡氏功能评分(KPS)变化;统计两组患者不良反应发生情况。结果治疗组的恶性胸腔积液治疗效果较对照组显著升高,且两组间差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,治疗后两组患者细胞角蛋白19片段(CK-19)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)以及癌胚抗原(CEA)均明显降低,且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。与治疗前相比,治疗后两组患者KPS评分明显升高,且治疗组显著高于对照组(P<0.05),胸水VEGF水平明显降低,且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。治疗期间两组不良反应发生率经统计学比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论贝伐珠单抗联合化疗治疗肺腺癌患者可明显改善其临床症状,疗效佳,且安全可靠。 展开更多
关键词 非小细胞肺 胸腔积液 恶性 药物疗法 联合 抗体 单克隆 治疗结果
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原子力显微镜单分子力谱研究ICAM-1/CD11b相互作用及药物干预的影响
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作者 李贝贝 孟荣英 +1 位作者 李屹 刘惠亮 《军事医学》 CAS 北大核心 2019年第1期42-48,共7页
目的利用绿色荧光蛋白(GFP)标记人细胞间黏附分子-1(ICAM-1),观察GFP是否影响ICAM-1在细胞膜表面的定位,实现ICAM-1可视化。应用原子力显微镜(AFM)单分子力谱研究ICAM-1/CD11b相互作用,并探讨瑞舒伐他汀(RSV)及单抗类药物干预的影响。... 目的利用绿色荧光蛋白(GFP)标记人细胞间黏附分子-1(ICAM-1),观察GFP是否影响ICAM-1在细胞膜表面的定位,实现ICAM-1可视化。应用原子力显微镜(AFM)单分子力谱研究ICAM-1/CD11b相互作用,并探讨瑞舒伐他汀(RSV)及单抗类药物干预的影响。方法从人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中提取总RNA,设计合成PCR引物(两端分别含有Bam HⅠ、HindⅢ特异性酶切位点),使用RT-PCR扩增获取ICAM-1cDNA编码区序列,经测序分析筛选正确序列,与pEGFP-N1表达载体相接,即得到基于GFP的重组质粒pICAM-1-GFP,脂质体介导转染COS-7细胞,通过荧光显微镜观察融合蛋白pICAM-1-GFP在COS-7上的定位。AFM单分子力谱测量该细胞模型上单对黏附分子ICAM-1/CD11b的相互作用力值,应用RSV及抗ICAM-1单克隆抗体干预,检测黏附力值是否有变化。结果序列分析RT-PCR扩增获得的片段为人ICAM-1的cDNA编码区,pICAM-1-GFP发出绿色荧光定位于COS-7细胞表面。单对黏附分子ICAM-1/CD11b的相互作用力值约为42pN,RSV干预对此值无明显影响,而抗ICAM-1单克隆抗体则有效降低了此单对黏附分子亲和力。结论荧光蛋白GFP能融合于ICAM-1的C端,且不影响ICAM-1在COS-7细胞膜表面的定位表达。RSV不能通过直接阻断单分子ICAM-1或CD11b影响其相互作用,可能是通过有效抑制ICAM-1表达量的增加从而发挥抗动脉粥样硬化炎症进程作用。抗ICAM-1单克隆抗体有效降低黏附分子亲和力,提示单抗类药物在抗炎治疗领域的应用前景。该研究建立的方法模型可作为活细胞体系探讨单对黏附分子亲和力及药物干预影响的重要研究手段。 展开更多
关键词 细胞间黏附分子-1 绿色荧光蛋白 荧光融合蛋白 分子力谱 药物干预 抗体 单克隆 动脉粥样硬化 降血脂药物
单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤的研究进展
10
作者 廖益 王梦瑶 牛挺 《国际输血及血液学杂志》 CAS 2019年第1期53-60,共8页
近十年,蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMID)的应用,使多发性骨髓瘤(MM)的治疗得以迅猛发展,但是目前MM仍不可治愈。近期大量研究发现,应用单克隆抗体,如daratumumab、elotuzumab等靶向治疗MM,可显著提高患者的缓解率和延长其生存时间... 近十年,蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMID)的应用,使多发性骨髓瘤(MM)的治疗得以迅猛发展,但是目前MM仍不可治愈。近期大量研究发现,应用单克隆抗体,如daratumumab、elotuzumab等靶向治疗MM,可显著提高患者的缓解率和延长其生存时间,并且该类药物对复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)或新诊断的多发性骨髓瘤(NDMM)患者均有效。笔者拟就治疗MM的单克隆抗体的靶点、疗效及安全性方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 抗体 单克隆 抗原 分子靶向治疗 治疗结果 临床方案 药物相关副作用和不良反应
CD73在肿瘤免疫微环境中的研究进展 被引量:1
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作者 岳文莉 田同德 +2 位作者 田同良 崔云 范伊晓 《肿瘤研究与临床》 CAS 2019年第1期62-65,共4页
胞外5'-核苷酸酶(CD73)不仅在多种实体肿瘤组织中高表达,而且与肿瘤的分期、治疗及肿瘤的预后有着密切关系。CD73可通过A2A受体、调控调节性T细胞、抑制炎症等多途径发挥广泛的免疫抑制活性。阻断CD73分子不仅能够有效激活抗肿瘤的... 胞外5'-核苷酸酶(CD73)不仅在多种实体肿瘤组织中高表达,而且与肿瘤的分期、治疗及肿瘤的预后有着密切关系。CD73可通过A2A受体、调控调节性T细胞、抑制炎症等多途径发挥广泛的免疫抑制活性。阻断CD73分子不仅能够有效激活抗肿瘤的免疫反应,而且能够显著提高程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抗体抑制肿瘤细胞的临床疗效。因此,CD73作为肿瘤微环境中新的免疫检查点分子,有可能成为继CTLA-4、PD-1/PD-L1后非常有前景的新免疫治疗靶点。 展开更多
关键词 5'-核苷酸酶 抗体 单克隆 程序性死亡受体1 肿瘤微环境 免疫治疗
抗EpCAM单克隆抗体治疗肝母细胞瘤的动物实验研究 预览
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作者 陈立才 李朋飞 +2 位作者 黄一敏 刘江斌 吕志宝 《临床小儿外科杂志》 CAS 2019年第1期63-68,共6页
目的观察抗上皮细胞粘附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)单克隆抗体靶向治疗人肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)荷瘤鼠模型的疗效。方法体外培养HB HuH-6细胞,采用免疫组化检测HuH-6细胞中EpCAM的表达。将10只裸鼠皮下接种... 目的观察抗上皮细胞粘附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)单克隆抗体靶向治疗人肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)荷瘤鼠模型的疗效。方法体外培养HB HuH-6细胞,采用免疫组化检测HuH-6细胞中EpCAM的表达。将10只裸鼠皮下接种HuH-6细胞,待建立稳定的HuH-6细胞荷瘤鼠模型后,将荷瘤鼠等额随机分为两组:实验组经鼠尾静脉注射抗EpCAM单克隆抗体,剂量30 ug/kg,每天1次;对照组经鼠尾静脉注射等量生理盐水;两组均给药3周。停药1周后取荷瘤鼠肿瘤组织进行病理检查,测算肿瘤的重量及体积,并计算抑瘤率。结果HuH-6细胞传代培养成功,免疫组化染色可见其细胞膜EpCAM呈阳性表达。裸鼠接种HuH-6细胞6周后可形成肿瘤体,病理检查证实为HB,成功建立HB荷瘤鼠模型。实验组肿瘤重量及体积分别为(35.6±2.97)mg和(1.12±0.09)cm^3,对照组肿瘤重量及体积分别为(45.8±4.59)mg和(1.37±0.77)cm^3,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组肿瘤组织EpCAM表达阳性率(28.3±5.4)%,对照组肿瘤组织EpCAM表达阳性率(39.7±4.4)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论动物实验结果表明,抗EpCAM单克隆抗体能够抑制HB荷瘤裸鼠肿瘤的生长,为HB靶向治疗提供了一定的实验基础和理论依据。 展开更多
关键词 肝母细胞瘤 上皮细胞粘附分子 抗体 单克隆 靶向治疗 模型 动物
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应用英夫利昔单抗治疗克罗恩病患者原发无应答的相关因素分析
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作者 田雪丽 周丽雅 +3 位作者 顾芳 宋志强 李军 吕愈敏 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期744-749,共6页
目的分析英夫利昔单抗(IFX)治疗克罗恩病患者14周时原发无应答的相关因素。方法回顾性分析2015年10月至2018年10月在北京大学第三医院应用IFX治疗≥3次,随访≥14周的克罗恩病患者病例资料,根据克罗恩病活动指数评分下降≥100分(14周时... 目的分析英夫利昔单抗(IFX)治疗克罗恩病患者14周时原发无应答的相关因素。方法回顾性分析2015年10月至2018年10月在北京大学第三医院应用IFX治疗≥3次,随访≥14周的克罗恩病患者病例资料,根据克罗恩病活动指数评分下降≥100分(14周时评分比基线的评分)将患者分为应答组和无应答组,比较两组患者的一般资料和实验室检查,以及追踪原发无应答患者的治疗转归。结果纳入克罗恩病患者41例,其中男27例(65.9%),治疗时中位年龄25岁(范围:21~37岁),14周时无应答组8例(19.5%)。性别、诊断时年龄、治疗时年龄、蒙特利尔疾病分型、实验室检查(C反应蛋白、红细胞沉降率、血红蛋白、白蛋白)在基线期IFX应答组和无应答组的差异无统计学意义(P>0.05);14周时,C反应蛋白在应答组由治疗前17.7(26.2)mg/L下降至2.2(3.6)mg/L,而无应答组由11.7(9.5)mg/L升高至31.6(28.4)mg/L,组间趋势变化的差异有统计学意义(P=0.024)。红细胞沉降率在应答组由治疗前23.0(28.5)mm/h下降至7.0(8.5)mm/h,而无应答组由治疗前24.5(22.5)mm/h升至35.0(26.5)mm/h,组间差异有统计学意义(P=0.036);血红蛋白和白蛋白在IFX应答组随治疗均呈明显升高趋势,而在无应答组治疗14周时较基线值无明显变化,但两者在应答组和无应答组间变化趋势的差异均无统计学意义(P=0.593,P=0.255)。在IFX原发无应答患者中,根据IFX谷浓度、抗IFX抗体及相关临床结果,6例患者调整了治疗,5例获得临床应答,且均为联合免疫抑制治疗的患者。结论IFX治疗克罗恩病过程中,C反应蛋白和(或)红细胞沉降率升高对原发无应答(14周)有一定提示意义,排除感染等原因后联合免疫抑制剂可能是原发无应答的有效治疗选择之一。 展开更多
关键词 抗体 单克隆 CROHN病 治疗结果 C反应蛋白质 红细胞沉降率
硬化蛋白抗体在骨骼疾病中的治疗及机制研究新进展 预览
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作者 许琳 徐静晨(综述) 黄炎(审校) 《重庆医学》 CAS 2019年第17期3010-3013,3017,共5页
硬化蛋白(Scl)作为一种骨形成的负调节因子,通过Wnt-β-Catenin信号通路在骨代谢过程中起着重要作用。近年越来越多的研究数据表明,Scl抗体(Scl-Ab)能拮抗Scl的抑制成骨作用,在临床治疗骨质疏松及骨折后愈合修复表现出优异的效果。不仅... 硬化蛋白(Scl)作为一种骨形成的负调节因子,通过Wnt-β-Catenin信号通路在骨代谢过程中起着重要作用。近年越来越多的研究数据表明,Scl抗体(Scl-Ab)能拮抗Scl的抑制成骨作用,在临床治疗骨质疏松及骨折后愈合修复表现出优异的效果。不仅如此,Scl-Ab在治疗其他骨骼疾病如成骨不全症、类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤中也可发挥一定积极作用。 展开更多
关键词 硬化蛋白 抗体 单克隆 机制 肌骨骼疾病 骨质疏松
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基于ITS2序列的川贝母中成药的鉴定 被引量:3
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作者 高梓童 王晓玥 +3 位作者 刘杨 韦学敏 韩建萍 陈士林 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2018年第4期482-489,共8页
润肺圣药川贝母资源匮乏,为国家三级保护植物.近年雾霾天气频发使得其资源需求加大,导致以川贝母入药的中成药掺假现象严重.中成药成分复杂,单利用普通的DNA条形码鉴定流程无法对其一次性完成鉴定,因此需结合单克隆分析逐一鉴定... 润肺圣药川贝母资源匮乏,为国家三级保护植物.近年雾霾天气频发使得其资源需求加大,导致以川贝母入药的中成药掺假现象严重.中成药成分复杂,单利用普通的DNA条形码鉴定流程无法对其一次性完成鉴定,因此需结合单克隆分析逐一鉴定.本研究首先建立了包含贝母属208条ITS2序列的数据库:收集了市售20份川贝中成药,其中包含15份蛇胆川贝胶囊,4份川贝末胶囊和1份蛇胆川贝散.扩增其ITS2序列,对PCR产物进行克隆测序,对测序结果进行BLAST比对;同时本实验还选取了3份蛇胆川贝胶囊进行高通量测序,利用单克隆和二代测序相结合的混合测序方法对该3份中成药中川贝母再次鉴定.基于二代测序数据对中成药组分解析存在数据冗余现象,而单克隆结果与选取的克隆数量有关,二者结合可相互弥补缺陷.单克隆结果数据表明,15份蛇胆川贝胶囊中3份含有平贝母,10份含有伊贝母及14份含有黄花贝母等非标签成分,4份川贝末胶囊中有2份检测到川贝母,2份检测到平贝母,但同时3份中还检测到黄花贝母:1份蛇胆川贝散中仅检测到伊贝母与黄花贝母.二代测序结果表明,3份蛇胆川贝胶囊中主要检测出平贝母、伊贝母等非标签成分.通过比对二者序列,发现无论克隆还是Z-代测序数据均表明混合测序的3份蛇胆川贝胶囊中均不含川贝母;本研究表明,基于单克隆和二代测序辅助的方法可以准确对川贝母中成药进行鉴定.目前川贝母中成药掺假现象严重,平贝母和伊贝母是川贝母中成药的主要掺伪品,应加强对中成药市场的监管. 展开更多
关键词 川贝母 蛇胆川贝 中成药 ITS2 单克隆 高通量测序
局部晚期鼻咽癌治疗现状 预览
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作者 杨保庆 王仁生 《内科》 2018年第4期613-615,共3页
鼻咽癌是我国华南地区最常见的恶性肿瘤之一,70%的患者就诊时已为中晚期,放射治疗是鼻咽癌患者主要的治疗手段。近年来,调强放射治疗成为局部晚期鼻咽癌患者的常用放疗技术,其治疗精确性高,局部控制率高;但部分患者治疗失败,而远处转移... 鼻咽癌是我国华南地区最常见的恶性肿瘤之一,70%的患者就诊时已为中晚期,放射治疗是鼻咽癌患者主要的治疗手段。近年来,调强放射治疗成为局部晚期鼻咽癌患者的常用放疗技术,其治疗精确性高,局部控制率高;但部分患者治疗失败,而远处转移是患者治疗失败的主要原因。本文从诱导化疗、同期化疗、EGFR单抗、调强放射治疗、治疗失败五方面综述了局部晚期鼻咽癌治疗的现状,旨为提高治疗成功率提供参考。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 治疗 调强放射治疗 化疗 表皮生长因子受体 抗体 单克隆 综述
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稳定表达α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体GluA1亚基单克隆细胞株的构建
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作者 李炯 张吉凤 +3 位作者 赵波 蔡振彬 朱肖楠 郭国庆 《解剖学报》 CSCD 北大核心 2018年第5期591-597,共7页
目的构建稳定表达α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体GluA1亚基的细胞株。方法PCR扩增GluA1目的基因,并将其装载至慢病毒表达载体PLV. 0-绿色荧光蛋白(GFP),采用4质粒系统转染HEK293T细胞包装慢病毒。嘌呤霉素抗性筛选细... 目的构建稳定表达α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体GluA1亚基的细胞株。方法PCR扩增GluA1目的基因,并将其装载至慢病毒表达载体PLV. 0-绿色荧光蛋白(GFP),采用4质粒系统转染HEK293T细胞包装慢病毒。嘌呤霉素抗性筛选细胞,挑选单克隆细胞株用Real-time PCR、Western blotting、免疫荧光和全细胞膜片钳鉴定GluA1的表达与功能。结果菌落PCR鉴定扩增产物与GluA1分子量(2724 bp)一致,经测序插入慢病毒载体序列与GluA1序列一致;慢病毒感染并抗性筛选的HEK293T细胞经Real-time PCR、Western blotting和免疫荧光实验证明,GluA1在过表达GluA1组的HEK293T细胞正确表达,空载体组不表达。单克隆挑选的稳定细胞株免疫荧光染色显示,各细胞膜表面GluA1蛋白表达相对一致。单克隆细胞在电压钳模式下,细胞外液加10 mmol/L谷氨酸诱导,空载体组检测不到电信号,而过表达GluA1组可记录5~40 p A电信号。结论成功构建了稳定表达AMPA受体GluA1亚基的HEK293T细胞株。 展开更多
关键词 GluA1亚基 慢病毒 单克隆 细胞株 实时定量聚合酶链反应 免疫印迹法
渗出型老年性黄斑变性治疗中抗血管内皮生长因子药物治疗中更换应用的研究进展
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作者 杜雪利 李文博 胡博杰 《中华眼底病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期498-503,共6页
玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗渗出型老年性黄斑变性(wAMD)的有效性已被证实,其药物包括贝伐单抗、雷珠单抗等单克隆抗体类药物和阿柏西普、康柏西普等融合蛋白类药物。但仍有部分患者经抗VEGF药物治疗后疗效不佳... 玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗渗出型老年性黄斑变性(wAMD)的有效性已被证实,其药物包括贝伐单抗、雷珠单抗等单克隆抗体类药物和阿柏西普、康柏西普等融合蛋白类药物。但仍有部分患者经抗VEGF药物治疗后疗效不佳,包括初治无应答或应答不佳,甚至治疗过程中病情反复。由于抗VEGF药物的作用靶点及分子特点不同,抗VEGF药物的更换应用以及给药模式、给药剂量、给药间歇期的调整等,成为疗效欠佳的应对策略。但现存的众多研究所得结果不尽相同,视网膜解剖结构的恢复获益更多,视力改善相对困难。何种治疗方案获益最大,仍有待大样本临床随机对照研究和长期随访进一步探索。 展开更多
关键词 湿性黄斑变性/药物疗法 血管生成抑制剂/治疗应用 抗体 单克隆 人/治疗应用 综述
A型肉毒毒素鼠源中和单抗的制备与鉴定
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作者 张秀娟 李磊 +3 位作者 付楚溪 汪建华 熊向华 张惟材 《军事医学》 CSCD 北大核心 2018年第9期689-693,共5页
目的制备并鉴定A型肉毒毒素(Bo NT/A)鼠源中和单克隆抗体。方法利用Bo NT/AHc抗原免疫小鼠筛选得到的55株杂交瘤细胞培养上清,通过小鼠中和实验(MNA)选出中和活性较高单抗,进行抗体分型并扩增抗体可变区基因;利用BALB/c小鼠制备腹水,通... 目的制备并鉴定A型肉毒毒素(Bo NT/A)鼠源中和单克隆抗体。方法利用Bo NT/AHc抗原免疫小鼠筛选得到的55株杂交瘤细胞培养上清,通过小鼠中和实验(MNA)选出中和活性较高单抗,进行抗体分型并扩增抗体可变区基因;利用BALB/c小鼠制备腹水,通过辛酸-硫酸铵以及Protein-G亲和层析纯化,并进行ELISA、SDS-PAGE、Western印迹、截短实验、BIAcore、中和活性及中和剂量分析。结果筛选得到1株中和活性较高的小鼠单抗BAS51,其轻链为κ、重链为Ig G1,获得轻、重链可变区序列;小鼠腹水效价为7. 29×105,纯化抗体纯度> 95%;BAS51与抗原Bo NT/AHC亲和力常数为1. 53×109L/mol,可与HCC片段结合,为线性表位,中和活性为100 LD50/mg,中和剂量为66. 7 LD50/mg。结论得到1株具有较强中和活性的抗Bo NT/A小鼠源单抗,为A型肉毒毒素中和抗体的研发奠定了基础。 展开更多
关键词 肉毒杆菌毒素 A型 抗体 单克隆 中和试验 杂交瘤
治疗软组织肉瘤新药——全人源化IgG1单克隆抗体olaratumab 被引量:2
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作者 杨君义 王艳芝 徐飞 《中国新药与临床杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期195-198,共4页
olaratumab为一全人源化IgG1单克隆抗体,可选择性与血小板源性生长因子受体α(PDGFR-α)结合,阻断血小板源性生长因子(PDGF)与PDGFR结合,从而抑制PDGFR-α的活性,干扰受体的信号传导系统。olaratumab于2016年10月被美国食品和药物... olaratumab为一全人源化IgG1单克隆抗体,可选择性与血小板源性生长因子受体α(PDGFR-α)结合,阻断血小板源性生长因子(PDGF)与PDGFR结合,从而抑制PDGFR-α的活性,干扰受体的信号传导系统。olaratumab于2016年10月被美国食品和药物管理局批准联合多柔比星用于治疗成人软组织肉瘤。olaratumab最常见的不良反应表现为恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、头痛、腹痛、黏膜炎及脱发等。 展开更多
关键词 olaratumab 软组织肉瘤 血小板源性生长因子 抗体 单克隆
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