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HBcrAg在慢性乙型肝炎临床诊疗中的研究进展 预览
1
作者 王施刚 杨春 《医学综述》 2019年第9期1805-1810,共6页
慢性乙型肝炎的发病率高,严重威胁人类健康。目前主要以血清乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎e抗原和乙型肝炎病毒(HBV) DNA等的水平作为病情监测的指标。但因肝内共价闭合环状DNA(cccDNA)的存在,导致慢性乙型肝炎患者在治疗中断后存在复发... 慢性乙型肝炎的发病率高,严重威胁人类健康。目前主要以血清乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎e抗原和乙型肝炎病毒(HBV) DNA等的水平作为病情监测的指标。但因肝内共价闭合环状DNA(cccDNA)的存在,导致慢性乙型肝炎患者在治疗中断后存在复发率高的问题。cccDNA可较好反映肝内病毒复制活性,但受侵入性方法限制,临床应用较为困难。乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)作为HBV感染的一种血清学标志物,其水平可较好反映肝内cccDNA的情况。HBcr Ag检测方便,且无创伤性,具有重要的临床应用价值。血清HBcrAg在确定慢性HBV感染阶段、监测抗病毒疗效、识别疾病复发和耐药高风险人群、预测HBV再激活等方面具有重要价值。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 乙型肝炎核心相关抗原 共价闭环状DNA 乙型肝炎病毒DNA 乙型肝炎E抗原
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HBV cccDNA的表观遗传学修饰及调控
2
作者 袁一菲 陈新文 吴春晨 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第30期3084-3090,共7页
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一个重大的世界性公共卫生问题.HBV能够引起急性或慢性病毒性肝炎,最终导致肝硬化甚至肝癌的发生.现行的临床抗HBV药物,如α干扰素和核苷(酸)类似物等,虽可有效抑制病毒复制,但不能彻底清除病... 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一个重大的世界性公共卫生问题.HBV能够引起急性或慢性病毒性肝炎,最终导致肝硬化甚至肝癌的发生.现行的临床抗HBV药物,如α干扰素和核苷(酸)类似物等,虽可有效抑制病毒复制,但不能彻底清除病毒.其根本原因在于,HBV感染肝细胞后形成共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,ccc DNA),并以微染色体的形式独立稳定存在于肝细胞核内.表观遗传学修饰可在不改变DNA序列的情况下,影响基因的表达.越来越多的证据表明,ccc DNA的表观遗传学修饰是调节HBV生活周期的重要因素.本文就HBV ccc DNA的表观遗传学修饰和调控作用、表观遗传修饰药物和治疗,以及表观遗传学研究方法和体系等进行综述. 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 共价闭环状DNA 表观遗传学修饰 甲基化 乙酰化 表观遗传学治疗
慢性乙型肝炎患者肝功能指标与肝组织免疫组织化学的相关性 预览
3
作者 赵棉 赵亚妮 张力 《检验医学与临床》 CAS 2019年第2期174-176,179共4页
目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能指标与肝组织免疫组织化学的相关性。方法选取2016年2月至2018年2月在西安市第一医院接受治疗的148例患者,依据患者是否进行正规抗病毒治疗将其分成2组,86例未进行正规抗病毒治疗的患者作为对照组,6... 目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能指标与肝组织免疫组织化学的相关性。方法选取2016年2月至2018年2月在西安市第一医院接受治疗的148例患者,依据患者是否进行正规抗病毒治疗将其分成2组,86例未进行正规抗病毒治疗的患者作为对照组,62例进行正规抗病毒治疗的患者作为观察组。检测2组患者的清蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,同时采用荧光定量PCR技术检测血清HBVDNA,实时荧光定量PCR检测肝组织内cccDNA,分析2组患者肝组织免疫组织化学和肝细胞内cccDNA、HBVDNA的相关状况,以及治疗后肝细胞内HBV改变状况。结果对照组HBeAg阴性患者血清HBVDNA及肝细胞cccDNA低于HBeAg阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05),HBeAg阳性和阴性患者血清ALT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组患者肝细胞HBVDNA及cccDNA与肝组织纤维化程度呈负相关关系(r=―0.213、―0.524,P<0.05),血清ALT水平和肝组织纤维化程度无相关性(r=0.025,P>0.05),肝细胞HBVDNA与cccDNA、ALT无相关性(r=0.066、0.041,P>0.05)。治疗后观察组患者肝细胞内cccDNA和HBVDNA水平较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论患者肝内病毒复制和其HBVDNA水平无相关性,肝细胞内cccDNA水平和肝组织纤维化程度呈负相关关系。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 慢性乙型肝炎 共价闭环状DNA 肝功能 肝纤维化
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乙型肝炎病毒核心相关抗原定量检测的临床意义
4
作者 王林 刘学恩 庄辉 《中国病毒病杂志》 CAS 2019年第1期24-32,共9页
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是世界性的公共卫生问题。共价闭合环状DNA (covalently closed circular DNA,cccDNA)在HBV持续感染和慢性化中起重要作用。肝内HBV cccDNA和HBV DNA的检测需要做肝活检,不易在临床上推广应用... 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是世界性的公共卫生问题。共价闭合环状DNA (covalently closed circular DNA,cccDNA)在HBV持续感染和慢性化中起重要作用。肝内HBV cccDNA和HBV DNA的检测需要做肝活检,不易在临床上推广应用。血清HBV核心相关抗原(hepatitis B corerelated antigen,HBcrAg)具有检测简便和非侵入性等优点,可作为肝内HBV cccDNA的替代标志物。血清HBcrAg的动态变化与HBV感染自然史密切相关。血清HBcrAg定量检测可预测抗病毒治疗患者的治疗应答和停药后的复发风险,以及慢性乙型肝炎患者肝硬化的进展、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生和复发的风险。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 慢性乙型肝炎 乙型肝炎病毒核心相关抗原 乙型肝炎病毒E抗原 共价闭环状DNA
HBsAg阳性母亲PBMC HBV cccDNA对新生儿Th1/Th2型细胞因子的影响
5
作者 扆琳珠 史晓红 +6 位作者 王丹丹 武丽娜 武佳欣 张睿君 汪波 冯永亮 王素萍 《中华疾病控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期700-705,共6页
目的探讨乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)阳性母亲外周血单个核细胞(peripheral blood monouclear cell,PBMC)中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA, cccD... 目的探讨乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)阳性母亲外周血单个核细胞(peripheral blood monouclear cell,PBMC)中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA, cccDNA)对新生儿辅助性T细胞1(T help cell 1,Th1)、辅助性T细胞2(T help cell 2,Th2)型细胞因子及Th1/Th2比值的影响。方法以2011年6月-2013年7月在太原市第三人民医院妇产科分娩的HBsAg阳性母亲及其新生儿作为研究对象。采用电化学发光法(electrochemiluminescence immunoassay,ECLIA)检测HBV血清学标志物,real-time PCR-TaqMan探针法检测母亲PBMC HBV cccDNA,ProcartaPlex多因子分析技术检测新生儿外周血Th1型细胞因子白介素-2(interleukin 2,IL-2),干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-ɑ)以及Th2型细胞因子白介素-4(interleukin 4,IL-4),白介素-6(interleukin 6,IL-6)和白介素-10(interleukin 10,IL-10)水平。结果单因素分析显示:与阴性组相比,母亲PBMC HBV cccDNA阳性组IL-2、IL-6和IL-10水平升高,Th1/Th2比值降低(P=0.034;P=0.007;P=0.048;P=0.029);经阴道分娩新生儿IL-6和IL-10明显高于剖宫产新生儿,Th1/Th2比值低于剖宫产组(均有P<0.001);新生儿HBsAg阳性组IL-10水平明显高于阴性组,TNF-α水平以及Th1/Th2比值明显低于阴性组(P=0.011;P<0.001;P=0.027)。以Th1/Th2比值反映新生儿Th2优势应答程度,分析母亲PBMC HBV复制对新生儿Th2优势应答的影响,调整相关因素后,logistic回归分析结果显示母亲PBMC HBV cccDNA阳性新生儿发生Th2强优势应答的风险是母亲PBMC HBV cccDNA阴性新生儿的2.42倍(OR=2.42,95%CI:1.16~5.04,P=0.018),经阴道分娩新生儿发生Th2强优势应答的风险是剖宫产新生儿的5.06倍(OR=5.06,95%CI:2.95-8.67,P<0.001)。结论 HBsAg阳性母亲PBMC HBV复制和阴道产可能加重新生儿Th2优势应答程度,提示需注重母亲PBMC HBV复制和分娩方式对新生儿Th1/Th2型细胞因子的影� 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 共价闭环状DNA 新生儿 细胞因子 TH1/TH2
乙型肝炎病毒共价键闭环DNA的表观遗传调控研究进展 预览
6
作者 叶菲 张欣欣 于德敏 《微生物与感染》 2019年第4期238-245,共8页
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染仍然是威胁全球人类生命与健康的重要危险因素。虽然目前的抗病毒治疗药物在控制乙型肝炎进展有显著疗效,但却始终无法达到根治HBV感染的目标。HBV共价闭合环状DNA(HBV cccDNA)是HBV转录复制的... 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染仍然是威胁全球人类生命与健康的重要危险因素。虽然目前的抗病毒治疗药物在控制乙型肝炎进展有显著疗效,但却始终无法达到根治HBV感染的目标。HBV共价闭合环状DNA(HBV cccDNA)是HBV转录复制的原始模板,也是HBV持续感染的关键因素。但由于缺少有效的完全清除HBV cccDNA的治疗方法,慢性乙型肝炎患者需长期服药以防治疗后停药复发。研究证实HBV cccDNA的转录受表观遗传机制调控,其中cccDNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA、染色质重塑等均影响HBV cccDNA的功能。本文就HBV表观遗传调控的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 共价闭环状DNA 表观遗传学
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干扰素和核苷(酸)类似物治疗对HBV cccDNA的影响与慢性乙型肝炎的功能性治愈 预览 被引量:2
7
作者 陈捷亮 袁正宏 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期1181-1187,共7页
目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物两大类,但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为HBV转录复制的模板,以微小染色体形式持续存在于细胞核内,被认为是HBV慢性感染和难以治愈... 目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物两大类,但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为HBV转录复制的模板,以微小染色体形式持续存在于细胞核内,被认为是HBV慢性感染和难以治愈的关键核心。鉴于cccDNA很难被彻底清除,近年来以cccDNA持续沉默为基础的慢性乙型肝炎功能性治愈已成为临床和基础研究的主要目标。从现有治疗手段对cccDNA的影响切入,介绍当前对cccDNA含量和活性受控因素的认知,探讨cccDNA池难以清除的关键特性环节,在此基础上展望功能性治愈慢性乙型肝炎目标下研究cccDNA的重点。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 抗病毒药 共价闭环状DNA
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抗乙型肝炎病毒免疫治疗研究新进展 预览
8
作者 韦武均 邓益斌 《右江医学》 2019年第8期561-565,共5页
抗乙型肝炎病毒(HBV)免疫治疗主要通过介导激活免疫细胞及释放细胞因子发挥免疫调控作用,增强宿主产生有效的先天性和适应性免疫应答,从而有效抑制HBV复制与转录,实现长期稳定的控制。该综述总结抗HBV免疫治疗的几种策略,以期找到清除HB... 抗乙型肝炎病毒(HBV)免疫治疗主要通过介导激活免疫细胞及释放细胞因子发挥免疫调控作用,增强宿主产生有效的先天性和适应性免疫应答,从而有效抑制HBV复制与转录,实现长期稳定的控制。该综述总结抗HBV免疫治疗的几种策略,以期找到清除HBV共价闭合环状DNA治疗新方法或药物,为HBV抗病毒治疗提供参考。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 共价闭环状DNA 免疫治疗
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乙型肝炎自然进程中血清HBV RNA的动态变化及其与肝组织HBV cccDNA的关系 预览
9
作者 李韦杰 徐东平 +6 位作者 韩佳琪 李亚楠 周淳 焦炳欣 周茹 黄鸿鑫 王雅杰 《标记免疫分析与临床》 CAS 2019年第9期1445-1451,1460共8页
目的定量检测慢性乙型肝炎患者血清乙肝病毒RNA和肝组织乙肝病毒共价闭合环状DNA(HBV cccDNA),分析两种定量指标动态变化及其相关性。方法应用PSAD酶消化+滚环扩增+跨缺口实时荧光PCR方法,定量检测患者甲醛固定石蜡包埋肝组织HBV cccDNA... 目的定量检测慢性乙型肝炎患者血清乙肝病毒RNA和肝组织乙肝病毒共价闭合环状DNA(HBV cccDNA),分析两种定量指标动态变化及其相关性。方法应用PSAD酶消化+滚环扩增+跨缺口实时荧光PCR方法,定量检测患者甲醛固定石蜡包埋肝组织HBV cccDNA(cccDNA copies/cell),用qPCR定量检测血清样本中HBV RNA的表达水平。结果在慢性乙型肝炎免疫耐受期、免疫清除期、低复制期、HBeAg阴性期患者的血清HBV RNA水平中位数分别是1.01×10^8 copies/mL、3.18×10^6 copies/mL、5.56×10^3 copies/mL和3.8×10^5 copies/mL。在慢性乙型肝炎中,患者血清RNA水平只在免疫清除期与肝组织cccDNA具有相关性(r=0.328,P=0.016),两者在免疫耐受期、低复制期、HBeAg阴性期均没有相关性(r=-0.003,P=0.995;r=-0.581,P=0.171;r=0.041,P=0.870)。HBV RNA复制效率,定义为血清中乙肝病毒RNA载量与肝组织中HBV cccDNA的比值(所有的统计量都经过了对数值转换),其在急性期肝炎患者中明显地低于慢性期患者(0.37 vs.0.99,P<0.05)。在慢性乙型肝炎的免疫耐受期、e抗原阴性期HBV RNA复制效率显著高于低复制期(1.005 vs.0.66,P=0.025;0.90 vs.0.66,P=0.048),在其他几期中差异没有统计学意义。结论在未经治疗的乙型肝炎患者中,血清HBV RNA水平可反映处于慢性乙肝免疫清除期患者肝组织内HBV cccDNA水平,但不能反映慢性乙肝免疫耐受期、低复制期和HBeAg阴性期患者肝组织内HBV cccDNA水平;急性乙肝免疫清除期患者的HBV RNA复制效率明显低于慢性期患者。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 HBV RNA 共价闭环状DNA 乙肝病毒E抗原 乙肝病毒自然感染进程
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乙型肝炎病毒cccDNA体外实验模型研究进展
10
作者 朱园飞 苏瑜 邓强 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第30期3061-3069,共9页
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一种小的DNA包膜病毒,属于嗜肝DNA病毒科.在细胞核内,HBV部分双链的DNA基因组修复为共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),后者作为HBV复制的原始模板起始病毒转录.cccDNA具... 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一种小的DNA包膜病毒,属于嗜肝DNA病毒科.在细胞核内,HBV部分双链的DNA基因组修复为共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),后者作为HBV复制的原始模板起始病毒转录.cccDNA具有显著的稳定性,是HBV持续感染的分子基础,也是抗病毒药物设计的关键靶点.HBV cccDNA研究常受限于细胞内较低的拷贝数,以及缺乏灵敏、可靠的检测方法,因此,建立合适的cccDNA实验模型具有重要意义.本文对近年来HBV cccDNA体外实验模型方面的主要研究进展进行综述,以期为深入研究HBV病毒学和抗病毒药物研发提供帮助. 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 共价闭环状DNA 病毒复制 持续性感染 实验模型
HBV cccDNA定量检测方法的研究进展 预览 被引量:1
11
作者 江培学 毛日成 张继明 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期1201-1204,共4页
从慢性HBV感染的肝细胞中清除HBV cccDNA被认为是根除HBV的关键。在抗病毒治疗之前、期间和之后监测HBV cccDNA对于慢性乙型肝炎患者的疗效评估极为重要;随着靶向HBV cccDNA的抗HBV新药研发的不断推进,也迫切需要准确而灵敏的HBV cccDN... 从慢性HBV感染的肝细胞中清除HBV cccDNA被认为是根除HBV的关键。在抗病毒治疗之前、期间和之后监测HBV cccDNA对于慢性乙型肝炎患者的疗效评估极为重要;随着靶向HBV cccDNA的抗HBV新药研发的不断推进,也迫切需要准确而灵敏的HBV cccDNA检测方法,以评价其疗效。近年来,为了提高HBV cccDNA定量检测的特异度,在传统的PCR定量检测方法的基础上进行了改进。同时,为了提高敏感度,还推出了HBV cccDNA的数字PCR定量检测方法等。本文综述了引入酶切的qPCR法、磁珠捕获杂交法、滚环扩增结合原位PCR法、数字PCR法和单细胞内数字PCR法等方法在HBV cccDNA定量检测方面的应用进展。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 共价闭环状DNA 检测方法
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HBV cccDNA的体外细胞模型和实验小鼠模型 预览
12
作者 苏瑜 朱园飞 +2 位作者 田青右 谢幼华 邓强 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期1205-1211,共7页
HBV慢性感染仍然是世界性公共健康问题。现有抗病毒药物能够有效抑制HBV复制,却无法使之完全治愈。共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的原始模版,具有显著的稳定性,是HBV持续感染的分子基础,也是实现感染治愈的关键靶点。由于较低的细... HBV慢性感染仍然是世界性公共健康问题。现有抗病毒药物能够有效抑制HBV复制,却无法使之完全治愈。共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的原始模版,具有显著的稳定性,是HBV持续感染的分子基础,也是实现感染治愈的关键靶点。由于较低的细胞内拷贝数,以及缺乏灵敏可靠的检测方法,限制了对HBV cccDNA生物合成、代谢和调控等方面的相关研究。建立合适的cccDNA研究模型有助于了解这些生物学过程。综述了近年来HBV cccDNA细胞培养模型和实验小鼠模型等方面的主要进展,以期为进一步研究HBV病毒学和抗病毒药物研发提供帮助。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 共价闭环状DNA 细胞培养模型 模型 动物
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HBV cccDNA研究现状与挑战 预览
13
作者 张继明 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期1177-1180,共4页
现有的抗病毒治疗方案很难清除HBV感染而达到"完全"治愈,导致许多患者需要长期、甚至终身接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗,其根本的原因是肝细胞核内存在具有转录活性的共价闭合环状DNA(cccDNA)。为了让读者了解HBV cccDNA方面... 现有的抗病毒治疗方案很难清除HBV感染而达到"完全"治愈,导致许多患者需要长期、甚至终身接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗,其根本的原因是肝细胞核内存在具有转录活性的共价闭合环状DNA(cccDNA)。为了让读者了解HBV cccDNA方面的研究进展,本期邀请了国内权威专家,就抗HBV治疗与慢性乙型肝炎的功能性治愈、靶向HBV cccDNA的药物及生物技术、HBV cccDNA转录调控机制与抗HBV治疗前景、HBV cccDNA的体外细胞模型和实验小鼠模型、原位杂交技术在检测HBV核酸和cccDNA中的应用、HBV cccDNA定量检测方法等6个方面的研究进展分别加以介绍。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 共价闭环状DNA 述评
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血清乙肝病毒颗粒的存在形式及其临床价值 预览
14
作者 欧启水 郭健慧 《临床检验杂志》 CAS 2019年第7期486-490,共5页
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)在宿主体内的复制以病毒颗粒的形式存在,血清中的病毒复制产物是实验室诊断和监测慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)的基础。寻找血液中能够有效反映肝内病毒转录活性和药物疗效的生物学标... 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)在宿主体内的复制以病毒颗粒的形式存在,血清中的病毒复制产物是实验室诊断和监测慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)的基础。寻找血液中能够有效反映肝内病毒转录活性和药物疗效的生物学标志物一直是热点和难点。该文对HBV颗粒性产物在CHB患者血清中的存在形式及其对CHB抗病毒药物的疗效监测和停药时机判断的意义,特别是新标志物如HBV RNA、HBV核心相关抗原(HBcrAg)和空病毒颗粒等的发现及应用作一述评。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 共价闭环状DNA 乙型肝炎病毒RNA 空病毒颗粒 乙型肝炎病毒核心相关抗原
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基于磁性纳米富集DNA及滚环扩增技术检测PBMC内HBV cccDNA临床价值分析 预览
15
作者 王友强 郭永灿 +2 位作者 兰由玉 魏聪 刘鹏 《重庆医学》 CAS 2019年第9期1462-1466,1471共6页
目的探讨磁性纳米富集DNA及滚环扩增技术(RCA)检测外周血单个核细胞(PBMC)乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA(cccDNA)水平及其临床价值。方法选择西南医科大学附属医院98例HBV感染者为HBV组,另选择该院同期健康体检者100例为对照组。通... 目的探讨磁性纳米富集DNA及滚环扩增技术(RCA)检测外周血单个核细胞(PBMC)乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA(cccDNA)水平及其临床价值。方法选择西南医科大学附属医院98例HBV感染者为HBV组,另选择该院同期健康体检者100例为对照组。通过磁性纳米富集技术提取,RCA扩增、跨缺口引物介导的实时荧光定量PCR测定PBMC内HBV cccDNA;同时检测HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平,取肝脏组织活检行炎症活动度、纤维化分期程度分级,并进行相关统计学分析。结果基于磁性纳米富集、RCA的检测技术能够测定PBMC内HBV cccDNA。HBV患者PBMC内HBV cccDNA阳性率为62.24%(61/98),伴肝衰竭、肝硬化患者PBMC内HBV cccDNA阳性率明显高于急性HBV、慢性HBV感染患者( P <0.05)。≥G 2/S 2期患者PBMC内HBV cccDNA量明显高于<G 2/S 2患者( P =0.001),血清HBV DNA≥1×10^5 copies/mL患者PBMC内HBV cccDNA水平明显高于<1×10^5 copies/mL患者( P =0.001)。PBMC内HBV cccDNA量与血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg(HBeAg阳性患者)水平呈明显正相关( r =0.437、0.338、0.521, P =0.000、0.001、0.001)。抗病毒治疗24周[曲线下面积(AUC)=0.771, P =0.005]、48周( AUC= 0.868 , P = 0.000 )时PBMC内HBV cccDNA水平可对病毒应答明显预测。结论通过磁性纳米富集、RCA技术能够检测PBMC内HBV cccDNA,其水平与HBV疾病进展、血清感染标志物有一定关系,能够预测抗病毒治疗效果。 展开更多
关键词 磁性纳米富集 滚环扩增 肝炎病毒 乙型 共价闭环状DNA 外周血单个核细胞
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展 预览
16
作者 罗雪 曾爱中 《肝脏》 2019年第3期322-324,共3页
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的治疗目标是最大限度的长期抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制,减轻肝细胞炎性坏死及纤维化,但因为无法破坏共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)和不适当的宿主... 慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的治疗目标是最大限度的长期抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制,减轻肝细胞炎性坏死及纤维化,但因为无法破坏共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)和不适当的宿主免疫反应,很少能实现HBV的彻底清除。近年来,一些新型抗病毒剂的出现,为实现乙型肝炎治愈提供了可能。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 抗病毒治疗 共价闭环状DNA 乙型肝炎病毒 CCCDNA 免疫反应 抗病毒剂 HBV
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靶向HBV cccDNA的药物及生物技术 预览
17
作者 陈然 王杰 鲁凤民 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期1188-1191,共4页
HBV感染是慢性乙型肝炎、肝硬化及肝细胞癌的主要致病因素。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的模板,能长期稳定存在于肝细胞内,是病毒持续感染的主要因素。核苷(酸)类药物和干扰素等现有的抗病毒药物均不直接靶向cccDNA,故均难以... HBV感染是慢性乙型肝炎、肝硬化及肝细胞癌的主要致病因素。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的模板,能长期稳定存在于肝细胞内,是病毒持续感染的主要因素。核苷(酸)类药物和干扰素等现有的抗病毒药物均不直接靶向cccDNA,故均难以实现慢性乙型肝炎临床治愈。随着生物技术的进步和对HBV cccDNA特性的深入了解,以靶向清除cccDNA为目标的抗病毒治疗研发日益增多,但离临床应用尚有较远的距离。简要综述了HBV cccDNA靶向药物及生物技术相关的研究进展。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 共价闭环状DNA 分子靶向治疗
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HBV cccDNA转录调控机制与抗HBV治疗前景 预览
18
作者 陈娟 黄爱龙 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期1192-1196,共5页
以微染色体形式存在的HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)在肝细胞核内持续稳定的存在,被认为是HBV感染慢性化、抗病毒治疗无法清除病毒以及停药后肝炎复发的最主要原因。然而,现有各种抗病毒治疗方案中,缺少以cccDNA本身或形成、转录等环节为... 以微染色体形式存在的HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)在肝细胞核内持续稳定的存在,被认为是HBV感染慢性化、抗病毒治疗无法清除病毒以及停药后肝炎复发的最主要原因。然而,现有各种抗病毒治疗方案中,缺少以cccDNA本身或形成、转录等环节为靶点的药物,因此,靶向cccDNA环节的治疗策略是急需填补的空白。随着对cccDNA微染色体上组蛋白表观遗传修饰的逐步解析,表观遗传治疗也有望成为HBV新的潜在治疗方向。主要关注了HBV DNA甲基化和cccDNA组蛋白修饰的研究现状和发展方向,试图为HBV表观遗传治疗提供思路。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 基因调控网络 共价闭环状DNA 基因 修饰
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原位杂交技术在检测HBV核酸和cccDNA中的应用 预览
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作者 徐通 张小楠 袁正宏 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期1197-1200,共4页
原位杂交技术(ISH)是分子生物学、组织化学及细胞学相结合而产生的一门新兴技术,能够在细胞和染色体水平上对特定核酸进行定量与定位,广泛应用于病毒学研究。ISH对于HBV中的核酸(RNA、复制中间体DNA),以及共价闭合环状DNA的检测有着重... 原位杂交技术(ISH)是分子生物学、组织化学及细胞学相结合而产生的一门新兴技术,能够在细胞和染色体水平上对特定核酸进行定量与定位,广泛应用于病毒学研究。ISH对于HBV中的核酸(RNA、复制中间体DNA),以及共价闭合环状DNA的检测有着重要意义,就这一技术的发展以及在HBV研究中的应用作梳理与总结。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 共价闭环状DNA 原位杂交
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成簇的规律间隔短回文重复序列及其相关蛋白9基因编辑技术在抗乙型肝炎病毒感染治疗中的应用
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作者 王亚东 梁乾飞 +1 位作者 李子月 赵彩彦 《中华肝脏病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第11期860-864,共5页
缺乏有效根除乙型肝炎病毒(HBV)的药物及技术手段是限制HBV感染无法治愈的瓶颈。成簇的规律间隔短回文重复序列及其相关蛋白9系统是近年来新兴的对特定基因位点进行编辑的技术,可以特异性靶向HBV共价闭合环状DNA,有效抑制HBV DNA复... 缺乏有效根除乙型肝炎病毒(HBV)的药物及技术手段是限制HBV感染无法治愈的瓶颈。成簇的规律间隔短回文重复序列及其相关蛋白9系统是近年来新兴的对特定基因位点进行编辑的技术,可以特异性靶向HBV共价闭合环状DNA,有效抑制HBV DNA复制、调控HBV功能蛋白表达,有望成为彻底根除HBV的强有力基因治疗工具。如何利用成簇的规律间隔短回文重复序列及其相关蛋白9系统实现对HBV基因组高效靶向修饰,从而达到根治HBV感染的目的已经成为当前国内外学者关注的焦点。现结合国内外最新研究成果,重点总结成簇的规律间隔短回文重复序列及其相关蛋白9基因编辑技术在抗HBV感染治疗中应用的最新进展,阐述其作为彻底根治HBV感染方案的潜在可能和挑战。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 基因编辑 共价闭环状DNA 成簇的规律间隔短回文重 复序列及其相关蛋白9
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